專利名稱：精制多不飽和脂肪酸及多不飽和脂肪酸鈣藥用制品、制備工藝及制劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種從植物油中分離得到的精制多不飽和脂肪酸及多不飽和脂肪酸鈣藥用制品，及其分離工藝以及以這種藥用制品為原料制成的具有防治多種慢性病功能的制劑。
據世界衛生組織(WHO)統計，全球死于心血管系統疾病的每年達1200萬之多，且近年來仍呈上升趨勢，可以這樣說，冠心病、高血壓、腦血管病等是對人類威脅最大的疾病。另外，一些常見病、多發病，如皮膚病、手腳麻木等也是困擾人們生活的病種。隨著醫藥學、生理學和營養學的進步和發展，現已探明和臨床驗證，植物油中多不飽和脂肪酸(亞油酸、α-和γ-亞麻酸)是人體必需脂肪酸，適時補充這些脂肪酸，可起到防治上述多種疾病、強身健體的作用。
植物油常見的都是甘油三酸脂，其中的脂肪酸有多不飽和脂肪酸和飽和脂肪酸。臨床和藥效學實驗證實，血清內飽和脂肪酸和單不飽和脂肪酸是人體內具有促進血栓形成，引起纖維蛋白在血液中蓄積、形成動脈粥樣硬化發生和發展的有害因素。而含兩個雙鍵以上的多不飽和脂肪酸具有調整膽固醇在血液和組織間的分配，促進膽固醇酯化的作用，同時又是合成前列腺素的前體，有抑制血小板聚集和增強纖溶系統活性，是控制人體動脈血管粥樣硬化發生和發展的積極因素。因此，如何提高植物油中多不飽和脂肪酸含量，降低飽和脂肪酸和單不飽和脂肪酸含量，是目前醫學界研究的熱門課題。目前對從植物油中分離多不飽和脂肪酸的研究比較多，但多數都是以油脂形式提供藥用，顯然，以油脂形式提供藥用，很難達到分離純化之目的。
本發明的目的在于提出一種新的精制多不飽和脂肪酸及多不飽和脂肪酸鈣藥用制品、分離工藝及用這種藥用制品為原料制成制劑的新的技術方案。
本發明的目的是這樣實施的，精制多不飽和脂肪酸及多不飽和脂肪酸鈣藥用制品，其特征在于，所述的藥用制品是以多不飽和脂肪酸或多不飽和脂肪酸鈣鹽的形式存在。該制品由以下組分組成(重量百分比)γ-亞麻酸 1-5％α-亞麻酸 10-40％亞油酸 30-64％其它酸 10-25％或γ-亞麻酸鈣 1-5％α-亞麻酸鈣 15-45％亞油酸鈣 40-74％其它酸鈣 5-10％。
精制多不飽和脂肪酸及多不飽和脂肪酸鈣藥用制品的制備工藝主要為皂化、沉淀、過濾、酸化等，其特征在于，藥用制品所用原料為植物油，沉淀是采用乙醇，在多不飽和脂肪酸鈣鹽制備工藝中將過濾得到的乙醇溶液經酸化后加氫氧化鈣轉化成多不飽和脂肪酸鈣。
精制多不飽和脂肪酸及多不飽和脂肪酸鈣藥用制品的制備工藝，其特征在于，所述的沉淀是采用至少10倍油量濃度為90％以上的乙醇。其具體工藝如下，a、多不飽和脂肪酸皂化 取一定量植物油，按W(克)∶V(m1)＝1∶5比例稱取相應量氫氧化鈉，加入至少7-12倍油量、濃度為90％以上的乙醇中，加熱回流至氫氧化鈉溶解，再加入植物油熱回流1.5小時，沉淀 再加入濃度為90％以上的乙醇，使兩次加入的乙醇量為油量的9-15倍，緩冷至室溫，靜置10-24小時，即產生沉淀，過濾 離心過濾，得乙醇溶液和沉淀物，濃縮 將乙醇溶液減壓蒸餾，除去乙醇，得濃縮液，酸化 濃縮液加1％鹽酸，酸化，PH值為3-4，萃取 用溶劑汽油萃取兩次，得萃取液，用清水洗滌萃取液至PH值為7，再用無水硫酸鈉脫去汽油溶液中殘余水分，減壓蒸餾，除盡汽油，得多不飽和脂肪酸藥物用制品；b、多不飽和脂肪酸鈣酸化 將上述工藝中經皂化、沉淀、過濾所得乙醇溶液直接加50％鹽酸水溶液酸化，PH值為3-4，鈣鹽化 取經酸化乙醇溶液，加入水使乙醇濃度為65-85％，加石灰乳，室溫振搖半小時，乙醇溶液PH值為7，靜置2-6小時，至沉淀完全析出，過濾 離心過濾，得乙醇溶液和沉淀，濃縮 將乙醇溶液減壓蒸餾，除去乙醇，得濃縮物，干燥 將乙醇濃縮物水浴上加熱蒸去大部分水分，在于60℃真空干燥4小時，得多不飽和脂肪酸鈣藥物用制品。
用精制多不飽和脂肪酸及多不飽和脂肪酸鈣藥用制品制造的制劑，其特征在于，用上述精制多不飽和脂肪酸及多不飽和脂肪酸鈣藥物用制品加入適量的抗氧化劑及藥用輔料，制成醫藥上可接受的劑型。
精制多不飽和脂肪酸藥用制品的制劑為軟膠囊，多不飽和脂肪酸鈣藥用制品的制劑為硬膠囊及片劑。
通過以上技術方案的實施，基本達到了本發明的目的。
本發明所述的精制多不飽和脂肪酸及多不飽和脂肪酸鈣藥用制品具有飽和脂肪酸及單不飽和脂肪酸含量較低，雙不飽和脂肪酸及亞麻酸含量高等特點。
本發明所述的精制多不飽和脂肪酸及多不飽和脂肪酸鈣藥用制品的制備工藝，能有效去除大部分飽和脂肪酸和單不飽和脂肪酸，提高雙不飽和脂肪酸及亞麻酸含量。具有工藝科學合理，方法先進簡便，產品質量穩定，生產成本較低，適于工業化生產的特點。
本發明所述的精制多不飽和脂肪酸及多不飽和脂肪酸鈣藥用制品的制劑，具有防治心血管系統疾病，如高血壓、手腳麻木及皮膚病等，另外還具有消除疲勞、增進食欲、增強體質等功效，且無毒副作用，是集治療保健為一體的天然藥物制劑。
實施例1 精制多不飽和脂肪酸藥用制品及制備工藝稱取氫氧化鈉10克，置于1000ml具塞元底燒瓶內，取95％乙醇350ml放入燒瓶內，接冷凝管水浴加熱回流，待氫氧化鈉完全溶解后，乘熱加入50ml柏子仁油，水浴加熱回流1.5小時，乘熱加入95％乙醇100ml，混合均勻，緩冷至室溫，靜置12小時，離心過濾得乙醇溶液和沉淀。取乙醇溶液減壓蒸餾回收乙醇，得濃縮液，加1％鹽酸水溶液酸化(PH為3)，用溶劑汽油萃取兩次，得萃取液，用自來水洗萃取液兩次，分去水分，再用無水硫酸鈉脫去汽油溶液內殘余水分，得無水汽油溶液，減壓蒸餾回收汽油，得多不飽和脂肪酸藥用制品13ml，收率26％，其脂肪酸組成見表1。表1 精制多不飽和脂肪酸藥用制品GLC測定結果RCOOH 百分含量(％)C140 1.618C150 4.802C160 5.123C170 0.351C180 1.335C181 11.709C182 58.057γ-C183 1.013α-C183 14.261其它酸1.731實施例2 精制多不飽和脂肪酸藥用制品及制備工藝稱取氫氧化鈉10克，置于1000ml具塞元底燒瓶內，取95％乙醇400ml放入燒瓶內，接冷凝管水浴加熱回流，待氫氧化鈉完全溶解后，乘熱加入50ml月見草油，水浴加熱回流1.5小時，乘熱加入95％乙醇100ml，混合均勻，緩冷至室溫，靜置12小時，離心過濾得乙醇溶液和沉淀。取乙醇溶液減壓蒸餾回收乙醇，得濃縮液，加1％鹽酸水溶液酸化(PH為3)，用溶劑汽油萃取兩次，得萃取液，用自來水洗萃取液兩次，分去水分，再用無水硫酸鈉脫去汽油溶液內殘余水分，得無水汽油溶液，減壓蒸餾回收汽油，得多不飽和脂肪酸藥用制品13ml。
實施例3 精制多不飽和脂肪酸藥用制品及制備工藝稱取氫氧化鈉10克，置于1000ml具塞元底燒瓶內，取95％乙醇600ml放入燒瓶內，接冷凝管水浴加熱回流，待氫氧化鈉完全溶解后，乘熱加入50ml桑椹子油，水浴加熱回流1.5小時，乘熱加入95％乙醇150ml，混合均勻，緩冷至室溫，靜置12小時，離心過濾得乙醇溶液和沉淀。取乙醇溶液減壓蒸餾回收乙醇，得濃縮液，加1％鹽酸水溶液酸化(PH為3)，用溶劑汽油萃取兩次，得萃取液，用自來水洗萃取液兩次，分去水分，再用無水硫酸鈉脫去汽油溶液內殘余水分，得無水汽油溶液，減壓蒸餾回收汽油，得多不飽和脂肪酸藥用制品13ml實施例4 精制多不飽和脂肪酸鈣藥用制品及制備工藝取火麻仁油50ml，按實施例1所述制備工藝中的皂化、沉淀、過濾程序，得乙醇溶液450ml，加50％鹽酸水溶液25ml振搖酸化PH為3，再加水175ml，分4次加石灰乳充分振搖至乙醇溶液PH為7，室溫靜置4小時，離心過濾，得乙醇溶液和沉淀，乙醇溶液減壓蒸餾回收乙醇得濃縮物，水浴上加熱，除去大部分水分，再于攝氏60度減壓干燥4小時，即得到多不飽和脂肪酸鈣藥用制品15克，收率為30％，其脂肪酸組成見表2。
表2精制多不飽和脂肪酸鈣藥用制品中脂肪酸GLC測定結果RCOOH百分含量(％)C140 0.927C151 0.267C161 0.879C170 1.568C181 5.722C182 60.873γ-C183 1.929α-C183 26.119其它酸 1.716
實施例5 精制多不飽和脂肪酸鈣藥用制品及制備工藝取茺尉油50ml，按實施例1所述制備工藝中的皂化、沉淀、過濾程序，得乙醇溶液500ml，加50％鹽酸水溶液25ml振搖酸化PH為3，再加水120ml，分4次加石灰乳充分振搖至乙醇溶液PH為7，室溫靜置4小時，離心過濾，得乙醇溶液和沉淀，乙醇溶液減壓蒸餾回收乙醇得濃縮物，水浴上加熱，除去大部分水分，再于攝氏60度減壓干燥4小時，即得到多不飽和脂肪酸鈣藥用制品15克，收率為30％。
實施例6 精制多不飽和脂肪酸鈣藥用制品及制備工藝取柏子仁油50ml，按實施例1所述制備工藝中的皂化、沉淀、過濾程序，得乙醇溶液750ml，加50％鹽酸水溶液25ml振搖酸化PH為3，再加水65ml，分4次加石灰乳充分振搖至乙醇溶液PH為7，室溫靜置4小時，離心過濾，得乙醇溶液和沉淀，乙醇溶液減壓蒸餾回收乙醇得濃縮物，水浴上加熱，除去大部分水分，再于攝氏60度減壓干燥4小時，即得到多不飽和脂肪酸鈣藥用制品15克，收率為30％。
實施例7 軟膠囊制劑用本發明所述技術方案生產的精制多不飽和脂肪酸藥用制品制造的軟膠囊制劑。由以下藥用輔料按比例配制(重量百分比)，取精制多不飽和脂肪酸藥用制品50ml，可食用植物油(花生油、菜子油)50ml槲皮素或茶多酚200mg，檸檬酸200mg，維生素E500mg，混合均勻，水浴60度，加熱半小時，用明膠作成軟膠囊。
實施例8 硬膠囊制劑用本發明所述技術方案生產的精制多不飽和脂肪酸鈣藥用制品制造的硬膠囊制劑由以下藥用輔料按比例配制(重量百分比)，取制多不飽和脂肪酸鈣藥用制品25克，淀粉75克，槲皮素或茶多酚100ml，檸檬100ml，維生素E250mg，混合均勻，用空膠囊殼裝填。
實施例9 片劑用本發明所述技術方案生產的精制多不飽和脂肪酸鈣藥用制品制造的片劑。由以下藥用輔料按比例配制(重量百分比)，取精制多不飽和脂肪酸鈣藥用制品25克，淀粉65克，蔗糖10克，槲皮素或茶多酚100ml，檸檬酸100ml，維生素E250mg，混合均勻，按片劑制備工藝壓制成片劑。
權利要求
1.精制多不飽和脂肪酸及多不飽和脂肪酸鈣藥用制品，其特征在于，所述的藥用制品是以多不飽和脂肪酸或多不飽和脂肪酸鈣鹽的形式存在。
2.如權利要求1所述的精制多不飽和脂肪酸及多不飽脂肪酸鈣藥用制品，其特征在于，該制品由以下組分組成(重量百分比)γ-亞麻酸 1-5％α-亞麻酸 10-40％亞油酸 30-64％其它酸 10-25％或γ-亞麻酸鈣1-5％α-亞麻酸鈣15-45％亞油酸鈣 40-74％其它酸鈣 5-10％。
3.精制多不飽和脂肪酸及多不飽和脂肪酸鈣藥用制品的制備工藝主要為皂化、沉淀、過濾、酸化等，其特征在于，藥用制品所用原料為植物油，沉淀是采用乙醇，在多不飽和脂肪酸鈣鹽制備工藝中將過濾得到的乙醇溶液經酸化后加氫氧化鈣轉化成多不飽和脂肪酸鈣。
4.如權利要求3所述的精制多不飽和脂肪酸及多不飽和脂肪酸鈣藥用制品的制備工藝，其特征在于，所述的沉淀是采用至少10倍油量濃度為90％以上的乙醇。
5.如權利要求3所述的精制多不飽和脂肪酸藥用制品的制備工藝其特征在于，a、多不飽和脂肪酸皂化 取一定量植物油，按W(克)∶V(ml)＝1∶5比例稱取相應量氫氧化鈉，加入至少7-12倍油量、濃度為90％以上的乙醇中，加熱回流至氫氧化鈉溶解，再加入植物油熱回流1.5小時，沉淀 再加入濃度為90％以上的乙醇，使兩次加入的乙醇量為油量的9-15倍，緩冷至室溫，靜置10-24小時，即產生沉淀，過濾 離心過濾，得乙醇溶液和沉淀物，濃縮 將乙醇溶液減壓蒸餾，除去乙醇，得濃縮液，酸化 濃縮液加1％鹽酸，酸化，PH值為3-4，萃取 用溶劑汽油萃取兩次，得萃取液，用清水洗滌萃取液至PH值為7，再用無水硫酸鈉脫去汽油溶液中殘余水分，減壓蒸餾，除盡汽油，得多不飽和脂肪酸藥物用制品；b、多不飽和脂肪酸鈣酸化 將上述工藝中經皂化、沉淀、過濾所得乙醇溶液直接加50％鹽酸水溶液酸化，PH值為3-4，鈣鹽化 取經酸化乙醇溶液，加入水使乙醇濃度為65-85％，加石灰乳，室溫振搖半小時，乙醇溶液PH值為7，靜置2-6小時，至沉淀完全析出，過濾 離心過濾，得乙醇溶液和沉淀，濃縮 將乙醇溶液減壓蒸餾，除去乙醇，得濃縮物，干燥 將乙醇濃縮物水浴上加熱蒸去大部分水分，在于60℃真空干燥4小時，得多不飽和脂肪酸鈣藥物用制品。
6.用精制多不飽和脂肪酸及多不飽和脂肪酸鈣藥用制品制造的制劑，其特征在于，用上述精制多不飽和脂肪酸及多不飽和脂肪酸鈣藥物用制品加入適量的抗氧化劑及藥用輔料，制成醫藥上可接受的劑型。
7.如權利要求6所述的精制多不飽和脂肪酸藥用制品的制劑為軟膠囊，多不飽和脂肪酸鈣藥用制品的制劑為硬膠囊及片劑。
全文摘要
精制多不飽和脂肪酸及多不飽和脂肪酸鈣藥用制品,是以酸或鈣鹽的形式存在。制備工藝主要為皂化、沉淀、過濾、酸化等,原料為植物油,沉淀是采用乙醇,在多不飽和脂肪酸鈣制備工藝中將多不飽和脂肪酸鈉經酸化后加氫氧化鈣轉化成多不飽和脂肪酸鈣。精制多不飽和脂肪酸及多不飽和脂肪酸鈣藥用制品的制劑,為用上述制品和藥用輔料,制成醫藥上可接受的劑型。本制品具有飽和脂肪酸和單不飽和脂肪酸含量較低,雙不飽和脂肪酸及亞麻酸含量高等特點。具有工藝科學合理,方法先進簡便,產品質量穩定,生產成本較低,適于工業化生產的特點。
文檔編號C11C1/00GK1270160SQ9911479
公開日2000年10月18日 申請日期1999年4月14日 優先權日1999年4月14日
發明者李文光, 陸偉滇 申請人:李文光