專利名稱：用于局部輸送活性成分的組合物的制作方法
技術領域：
本發明組合物用于局部輸送多種活性成分。這些組合物尤其用于治療痤瘡及其出現的皮膚損傷、斑點和其它缺陷。這些組合物用于潔凈皮膚和縮小毛孔。這些組合物對皮膚無刺激，并能改善皮膚感受。這些組合物可以留存型產品的形式或使用后從皮膚上漂洗去或擦去。
背景技術：
許多年來，人們采用各種介質處理人體皮膚，以使皮膚保持清潔和處于光滑和柔軟的狀態。皮膚在暴露于低濕度或刺激性洗滌液下一定時間后會有發干的趨勢。從生理學的觀點，干燥性是皮膚水含量的量度。在正常條件下，表皮的水含量和蒸汽壓高于環境空氣的，從而從皮膚表面向外蒸發水分。由于從皮膚表面過度失去水分，皮膚會變得干燥，從而從角質層中損失水分。低濕度則加速該過程，加劇了皮膚的干燥。
同樣，連續和長期的浸泡于肥皂或洗滌液中也會引起角質層干燥。這一現象的原因是這些溶液促進了皮膚表面和角質層脂質的溶解，和促進了皮膚吸濕性水溶性組分的溶解。
另外，在正常皮膚中，角質層以細胞或細胞簇的形式脫落。皮膚問題，如干燥、干癬、鱗癬、痤瘡、胼胝、光損傷、老化和曬斑都被描述為角朊化紊亂，其中皮膚表面角質層細胞的脫落相對于正常的年輕健康皮膚有所改變。這種改變產生了大的細胞簇脫落，產生可見的皮膚鱗屑，角朊質在皮膚的表面或小囊或管道內積累以及皮膚表面粗糙。這些狀態可以通過除去最外層角朊質而改善。即通過脫屑作用。
人體皮膚痤瘡的特征是位于毛囊器官的皮脂腺中皮脂的過剩分泌。皮脂經毛囊導管到達皮膚表面。毛囊導管和皮膚表面過量的皮脂會阻礙皮脂繼續從導管中流出，從而使皮脂變稠和硬化形成硬塊即粉刺。如果發生該過程，會刺激毛囊口的過度角化，從而完全阻塞了毛囊導管。結果造成丘疹、膿皰、囊腫，常被細菌感染成繼發性感染。痤瘡的特征尤其在于出現粉刺，丘疹、膿皰或囊腫感染。痤瘡的結果會從輕度皮膚刺激和凹痕到疤痕破相。
采用多種皮膚治療劑用于治療痤瘡，以防止毛囊導管阻塞，使被阻塞導管再次暢通，采用手段防止細菌感染或皮脂變硬，可將以上各種手段結合在一起。皮膚角質外層稱作角質層，由大量角蛋白的死細胞構成。已知的治療劑是角蛋白溶解劑，它通過除去或蛻去過量的角蛋白從而防止毛囊管阻塞。但是，許多抗痤瘡組合物性質不溫和，對皮膚有刺激。
因此，需要向皮膚有效地輸送多種活性成分，尤其是抗痤瘡活性物，這一過程可以是直接施用該組合物，或者是通過清潔過程用清潔型組合物來完成。需要開發一種對皮膚溫和、無刺激的產品。
本發明已發現，含有兩性表面活性劑和陰離子表面活性劑組合并進一步含有活性成分的護膚組合物可用于提供這些皮膚護理效果。當活性物是水楊酸或過氧化苯甲酰時，這些組合物特別適于治療或清潔皮膚，尤其是生痤瘡的皮膚。發現這些組合物產生改進的抗痤瘡效果。已發現這些組合物溫和無刺激，并且使皮膚柔軟光滑。
因此，本發明的一個目的是提供皮膚局部用的護膚組合物。
本發明的另一個目的是提供一種護膚組合物，它用于向皮膚有效地輸送各種活性物。
本發明的另一個目的是提供一種護膚組合物，它具有改進的皮膚調理性能和緩解干燥的性能。
本發明的另一個目的是提供一種組合物，它用于治療和防止痤瘡，其性質溫和對皮膚無刺激。
本發明的另一個目的是提供一種護膚組合物，當它以清潔用組合物形式時，可通過清潔過程向皮膚輸送多種活性成分。
本發明的另一個目的是提供一種護理皮膚的方法。
本發明的另一個目的是提供一種方法，用于向皮膚輸送活性物、處理痤瘡、處理干燥皮膚、清潔皮膚、縮小毛孔、潔凈皮膚、使皮膚脫屑。
這些和其它目的從以下詳細描述中更清楚看到。
發明概述本發明涉及局部用個人護理組合物，它包括(a)約0.1％至約20％重的下式兩性表面活性劑
其中R1為未取代的、飽和或未飽和的、直鏈或支化的約C9至約C22的烷基；m為1至約3的整數；n為0或1；R2和R3分別選自C1至約C3烷基和約C1至約C3的單羥基烷基；R4選自飽和或未飽和的C1至約C5的烷基和飽和或未飽和的C1至約C5的單羥基烷基；X選自CO2、SO3和SO4；及上述化合物的藥物上可接受的鹽；(b)約0.1％至約20％重的陰離子表面活性劑，(c)約0.001％至約20％重的活性成分，和(d)約40％至約99.799％重的水。
本發明還涉及采用這些組合物處理皮膚的方法，尤其是治療痤瘡的方法，調理、清潔、潔凈和脫屑皮膚的方法，和收縮毛孔的方法。
本發明還涉及制備以下組合物的方法，該組合物包括(a)約0.1％至約20％重的下式兩性表面活性劑
其中R1為未取代的、飽和或未飽和的、直鏈或支化的約C9至約C22的烷基；m為1至約3的整數；n為0或1；R2和R3分別選自C1至約C3烷基和約C1至約C3的單羥基烷基；R4選自飽和或未飽和的C1至約C5的烷基和飽和或未飽和的C1至約C5的單羥基烷基；X選自CO2、SO3和SO4；及上述化合物的藥物上可接受的鹽；(b)約0.1％至約20％重的陰離子表面活性劑，(c)約0.001％至約20％重的活性成分，和
(d)約40％至約99.799％重的水。該方法包括(i)將所述兩性表面活性劑水溶液和所述陰離子表面活性劑水溶液結合形成所述兩性的和陰離子的表面活性劑復合物的水分散體；和(ii)將所述復合物的水分散體與所述活性成分結合。
本文采用的所有百分數和比率都是以總組合物的重量計，所有測定都在25℃進行，除非另有說明。所有重量百分數除了另有說明，都以活性物重量為基礎計。本發明可以包括基本成分以及非必需成分和這里所述的輔助成分，或由或基本上由這些組分構成。
發明詳細描述本發明組合物用于向皮膚表面輸送各種活性成分。這些組合物含有抗痤瘡活性物時，能提供比常規配方更好的抗痤瘡效力。
不受理論束縛，認為這些組合物的兩性表面活性劑能與陰離子表面活性劑組分復合。這些復合物也被認為相對于單個表面活性劑組分更穩定。這些復合物用于輔助向皮膚輸送活性成分，從而提高活性成分的效力。對于清潔用組合物，這些復合物易于從組合物中沉降出來，從而在清潔過程中幫助向皮膚表面輸送活性物。因為設想的復合物可含有兩性和陰離子表面活性劑的復合物，因此這些復合物能有效的清潔皮膚，和促進脫屑過程。由于各表面活性劑的電荷被復合了，使表面活性劑相對于游離的表面活性劑更溫和，不刺激皮膚。
本發明組合物可配制成各種產品形式，包括但不限于乳膏、洗液、摩絲、噴劑、“漂洗”清潔劑、“無水”清潔劑、條塊、凝膠等形式。術語“漂洗”在這里是指組合物采取的形式是，它用于清潔過程時，最終用水將它從皮膚上沖洗或漂去以完成清洗過程。術語“無水”在這里是指組合物采取的形式是，它用于清潔過程時，無需用水，而是用擦拭工具將其擦去，擦拭工具如棉球、棉片、紙巾、毛巾等。
術語“藥物上可接受的”在這里是指所述組合物及其組分足夠純，適于與人體皮膚和組織接觸，不產生不當毒性、刺激、不相容、不穩定、過敏反應等。
術語“藥物上可接受的鹽”在這里是指任一種通常采用的鹽適于與人體皮膚和組織接觸，不產生不當毒性、刺激、不相容、不穩定、過敏反應等。兩性表面活性劑本發明的組合物含約0.1％至約20％，更優選約0.2％至約10％，最優選約0.5％至約5％的兩性表面活性劑。
術語“兩性表面活性劑”在這里也包括兩性離子表面活性劑，它是本領域配劑師熟知的兩性表面活性劑的一個子部分。
多種兩性表面活性劑可適用于本發明組合物。尤其有用的是那些廣義地描述為脂族仲胺和叔胺的衍生物，優選其中氮為陽離子狀態，其中脂族基團可以是直鏈或支鏈型，其中一個基團含有可離子化的水溶性基團，如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。
用于本發明組合物中的兩性表面活性劑的非限制性實例公開于McCutcheon的洗滌劑與乳化劑，北美版(1986)，Allured PublishingCorporation出版；和McCutcheon的功能物質，北美版(1992)；兩文獻都全部引入作為參考。
優選的兩性或兩性離子表面活性劑是甜菜堿、磺內酰胺(sultaine)和羥基磺內酰胺。甜菜堿的例子包括高級烷基甜菜堿，如可可基二甲基羧甲基甜菜堿、月桂基二甲基羧甲基甜菜堿、月桂基二甲基α-羧乙基甜菜堿、鯨蠟基二甲基羧甲基甜菜堿、鯨蠟基二甲基甜菜堿(購自Lonza公司的Lonzaine 16SP)、月桂基雙(2-羥乙基)羧甲基甜菜堿、硬脂基雙(2-羥丙基)羧甲基甜菜堿、油基二甲基γ-羧丙基甜菜堿、月桂基雙(2-羥丙基)α-羧乙基甜菜堿、可可基二甲基磺丙基甜菜堿、硬脂基二甲基磺丙基甜菜堿、硬脂基甜菜堿、月桂基二甲基磺乙基甜菜堿、月桂基雙(2-羥乙基)磺丙基甜菜堿、和酰氨基甜菜堿和酰氨基磺基甜菜堿(其中RCONH(CH2)3基團連至甜菜堿的氮原子上)、油基甜菜堿(購自Henkel的兩性VelvetexOLB-50)和可可酰胺丙基甜菜堿(購自Henkel的Velvetex BK-50和BA-35)。
磺內酰胺和羥基磺內酰胺的實例包括例如可可酰胺丙基羥基磺內酰胺(購自Rhone-Poulenc的Mirataine CBS)。
這里優選的兩性表面活性劑具有以下結構
其中R1為具有約9至約22個碳原子的未取代的、飽和或未飽和的、直鏈或支化的鏈烷基。R1優選約11至約18個碳原子，更優選約12至約18個碳原子，進一步優選約14至約18個碳原子；m為1至約3的整數；更優選約2至約3，進一步優選約3的整數；n為0或1，優選1；R2和R3各自選自1至約3個碳原子的烷基、它可為未取代的或被羥基單取代的，優選R2和R3為CH3；X選自CO2、SO3和SO4；R4選自具有1至約5個碳原子的、飽和或未飽和的、直鏈或支化的烷基，它可未取代或被羥基單取代。當X為CO2，R4優選具有1或3個碳原子、更優選1個碳原子。當X為SO3或SO4時，R4優選具有約2至約4個碳原子，更優選3個碳原子。
本發明的兩性表面活性劑的實例包括以下化合物鯨蠟基二甲基甜菜堿(該物質也具有CTFA命名鯨蠟基甜菜堿)
可可酰胺丙基甜菜堿
其中R具有約9至約13個碳原子，可可酰胺丙基羥基磺內酰胺
其中R具有約9至約13個碳原子，硬脂基二甲基甜菜堿
和二十二烷基甜菜堿
本發明優選的兩性表面活性劑包括鯨蠟基二甲基甜菜堿、可可酰氨丙基甜菜堿、硬脂基二甲基甜菜堿和可可酰氨丙基羥基磺內酰胺。更優選鯨蠟基二甲基甜菜堿、硬脂基二甲基甜菜堿和可可酰氨丙基甜菜堿。最優選鯨蠟基二甲基甜菜堿。
其它適用的兩性表面活性劑的實例有烷基亞氨基乙酸鹽、亞氨基二烷酸鹽和氨基烷酸鹽，通式為RN[(CH2)mCO2M]2和RNH(CH2)mCO2M，其中m為1-4，R為C8-C22烷基或烯基，M為H、堿金屬、堿土金屬、銨或烷醇銨。還包括咪唑啉鎓鹽和銨鹽的衍生物。適用的兩性表面活性劑的特定實例包括3-十二烷基-氨基丙酸鈉、3-十二烷基氨基丙烷磺酸鈉、N-烷基-牛磺酸，如按照引入為參考的USP2658072中的方法，將十二烷基胺與羥乙磺酸鈉反應制備；N-高級烷基天門冬氨酸，如按照引入本文為參考的USP2438091中的方法制備的；在引入本文為參考的USP2528378中描述的以商品名“Miranol”出售的產品。其它適用的兩性表面活性劑包括磷酸酯(鹽)，如可可酰胺丙基氯化PG-dimonium磷酸鹽(購自Mona公司的Monaquat PTC)。陰離子表面活性劑本發明包括約0.1％至約20％，更優選約0.2％至約10％，最優選約0.5％至約5％的陰離子表面活性劑用于本發明組合物中的陰離子表面活性劑的非限制性實例公開于McCutcheon的洗滌劑與乳化劑，北美版(1986)，Allured PublishingCorporation出版；和McCutcheon的功能物質，北美版(1992)；兩文獻都全部引入作為參考。
各種陰離子表面活性劑都適用于本發明。陰離子表面活性劑的非限制性實例包括烷酰基羥乙磺酸鹽和烷基硫酸鹽與烷基醚硫酸鹽。一般烷酰基羥乙磺酸鹽可以式RCO-OCH2CH2SO3M表示，其中R是約10-約30個碳原子的烷基或鏈烯基，M是水溶性陽離子，如銨、鈉、鉀及三乙醇胺。這些羥乙磺酸鹽的非限制性實例包括選自椰子酰基羥乙磺酸銨、椰子酰基羥乙磺酸鈉、月桂酰基羥乙磺酸鈉、硬脂酰基羥乙磺酸鈉及它們的混合物的烷酰基羥乙磺酸鹽。
烷基硫酸鹽和烷基醚硫酸鹽通常可用式ROSO3M和RO(C2H4O)xSO3M表示，式中R是約10-約30個碳原子的烷基或鏈烯基，x是約1-約10、M是水溶性陽離子如銨、鈉、鉀及三乙醇胺。另一類適用的陰離子表面活性劑是硫酸與有機物反應產物的水溶性鹽，其通式為R1-SO3-M式中R1是選自含約8-約24，優選約12-約18個碳原子直鏈或支鏈的飽和脂族烴基，M是陽離子。其它合成的陰離子表面活性劑還包括稱為琥珀酰胺酸鹽、含約12-約24個碳原子的烯烴磺酸鹽及b-烷氧基鏈烷磺酸鹽的一類。這類物質的實例有月桂基硫酸鈉和月桂基硫酸銨。
其它的陰離子物質包括肌氨酸鹽，其非限制性實例包括月桂酰肌氨酸鈉、椰子酰肌氨酸鈉和月桂酰肌氨酸銨。
適用于本發明的其它陰離子物質是通常含約8-約24個碳原子，優選約10-約20個碳原子的脂肪酸皂(即堿金屬鹽，如鈉鹽或鉀鹽)。制皂用脂肪酸可從天然來源如從植物或動物中取得的甘油酯(如棕櫚油、椰子油、大豆油、蓖麻油、動物脂、豬脂等)中獲得。脂肪酸也可由合成方法制得。上面引用的美國專利4557853已對皂類作了較詳細的說明。
其它陰離子物質包括磷酸鹽，如單烷基、二烷基和三烷基磷酸鹽。
其它陰離子物質包括對應于式RCON(CH3)CH2CH2CO2M的鏈烷酰基肌氨酸鹽，其中R是約10-約20個碳原子的烷基或鏈烯基、M是水溶性陽離子，如銨、鈉、鉀和三烷醇胺(如三乙醇胺)，優選的實例是月桂酰基肌氨酸鈉。
這里優選的陰離子表面活性劑的非限制性實例包括選自以下的物質月桂基硫酸鈉、月桂基硫酸銨、鯨蠟基硫酸銨、鯨蠟基硫酸鈉、硬脂基硫酸鈉、椰子酰羥乙磺酸銨、月桂酰羥乙磺酸鈉、月桂酰肌氨酸鈉及其混合物。
尤其優選月桂基硫酸鈉。活性成份本發明的組合物含有安全和有效量的一種或多種活性成份及其藥物上可接受的鹽。
這里所用的“安全和有效量”一詞，是指以在完善的藥品評判的范圍內的一個合理的活性組分的用量，該活性成份的量要足夠高，以致于可以改善要處理的條件，或者可以給皮膚帶來所期望的好處，但是又要使其足夠低，以致于可以避免嚴重的副作用。安全和有效量的活性成份的含義又將隨著不同的活性物、活性物滲過皮膚的能力、使用者的年齡、健康狀況以及皮膚條件和類似的其它因素而變化。
通常，本發明活性物占組合物重量的約0.001％至約20％，優選約0.01％至約15％，更優選約0.025％至約10％。
可以根據治療作用和假設的作用模式給這里所用的活性物分類。然而，應該明白的是這里所用的活性物有時可以提供不止一種治療作用或者是可以執行多種作用形式。因此，為方便起見，這里進行了分類，但不是為了將活性物限制在列出的特定的一種應用或一些應用中。另外，這里也可以使用這些物質的藥物上可接受的鹽。在本發明組合物中，下面的活性物是有用的。抗痤瘡活性物有用的抗痤瘡活性物的幾個例子包括溶角蛋白劑，例如水楊酸(鄰羥基苯甲酸)、水楊酸的衍生物例如5-辛酰水楊酸和間苯二酚；視黃酸類物質例如視黃酸和它的衍生物(例如順式和反式視黃酸)；含硫的D和L氨基酸及其衍生物和鹽，尤其是其N-乙酰基衍生物，優選的例子為N-乙酰基-L-半胱氨酸；硫辛酸；抗菌素和滅菌劑例如過氧化苯甲酰、羥甲辛吡酮、四環素、2，4，4′-三氯-2′-羥基-二苯醚、3，4，4′-三氯對稱二苯脲(3，4，4’-trichlorobanilide)、壬二酸及其衍生物、苯氧基乙醇、苯氧基丙醇、苯氧基異丙醇、乙酸乙酯，氯林肯霉素和甲氯環素；sebostats例如類黃酮；膽汁鹽例如鯊膽淄醇硫酸鹽及其衍生物、脫氧膽酸鹽和膽酸鹽。抗皺和抗皮膚萎縮活性物抗皺和抗皮膚萎縮活性物的幾個例子包括視黃酸及其衍生物(順式和反式)；視黃醇、視黃酯、水楊酸及其衍生物；含硫的D和L氨基酸及其衍生物和鹽，尤其是N-乙酰基衍生物，其優選的實例為N-乙酰基-L-半胱氨酸；硫醇，如乙硫醇；α-羥基酸，如乙醇酸和乳酸；肌醇六磷酸，硫辛酸、溶血磷脂酸和去皮劑(例如苯酚)。非甾族抗炎活性物(NSAIDS)NSAIDS的例子包括下列類型丙酸衍生物、乙酸衍生物、滅酸衍生物、聯苯基羧酸衍生物和oxicams。所有這些NSAIDS都在1991年1月15日發表的Sunshine等人的美國專利4,985,459中有充分的說明，在這里作為參考。有用的NSAIDS的幾個例子包括乙酰水楊酸、異丁苯丙酸、甲氧萘丙酸、苯惡丙芬、氟聯苯丙酸、苯氧苯丙酸、聯苯丁酮酸、酮苯丙酸、茚酮苯丙酸、吡丙芬、卡洛芬、惡哌拉嗪、雙吡苯丙酸、咪洛芬、苯惡硫丙酸、噻丙吩、阿明洛芬、苯噻丙酸、氟苯丙酸和布氯酸。包括氫化可的松的甾族的抗炎藥物也是有用的。局部麻醉劑幾個局部麻醉劑的例子包括苯坐卡因、利度卡因、丁哌卡因、氯丙卡因、狄布卡因、衣鐵卡因、甲哌卡因、丁卡因、達克羅寧、己卡因、普魯卡因、可卡因、氯胺酮、丙嗎卡因、苯酚和它們的藥物上可以接受的鹽。抗菌和抗真菌活性物抗菌和抗真菌活性物的例子有β-內酰胺類藥、喹諾酮類藥物、環丙氟氯霉素、諾氟沙星、四環素、紅霉素、阿米卡星、2，4，4′-三氯-2′-羥基二苯醚、3，4，4′-三氯對稱二苯脲、苯氧基乙醇、苯氧基丙醇、苯氧基異丙醇、強力霉素、纏霉素、洗必汰、金霉素、土霉素、氯林肯霉素、乙氨丁醇、羥乙磺酸己脒定、甲哨唑、戊脒定、慶大霉素、卡那霉素、線霉素，甲烯土霉素、烏洛品托、二甲胺四環素、新霉素、奈替米星、巴龍霉素、鏈霉素、托普霉素、雙氯苯咪唑、四環素、鹽酸化物、紅霉素、鋅紅霉素、無味紅霉素、紅霉素硬脂酸鹽、硫酸阿米卡星、多西環素鹽酸鹽、硫酸卷曲霉素、葡萄糖酸洗必汰、鹽酸洗必汰、鹽酸金霉素、鹽酸土霉素、鹽酸氯林肯霉素、鹽酸乙氨丁醇、鹽酸甲哨唑、鹽酸戊脒定、硫酸慶大霉素、硫酸卡那霉素、鹽酸線霉素、鹽酸甲烯土霉素、馬尿酸烏洛托品、扁桃酸烏洛托品、鹽酸二甲胺四環素、硫酸新霉素、硫酸奈替米星、硫酸巴龍霉素、硫酸鏈霉素、硫酸托普霉素、鹽酸雙氯苯咪唑、鹽酸amanfadine、硫酸amanfadine、羥甲辛吡酮、對氯間二甲苯酚、制霉菌素、癬退和克霉唑。
這里有用的幾個優選的活性物的例子包括水楊酸、過氧化苯甲酰、3-羥基苯甲酸、乙醇酸、乳酸、4-羥基苯甲酸、乙酰基水楊酸、2-羥基丁酸、2-羥基戊酸、2-羥基己酸、順-視黃酸、反-視黃酸、視黃醇、肌醇六磷酸、N-乙酰基-L-半胱氨酸、硫辛酸、壬二酸、花生四烯酸、過氧化苯甲酸、四環素、異丁苯丙酸、甲氧萘丙酸、氫化可的松、acetominophen、間苯二酚、苯氧基乙醇、苯氧基丙醇、苯氧基異丙醇、2，4，4′-三氯-2′-羥基二苯醚、3，4，4′-三氯對稱二苯脲、羥甲辛吡酮、利度卡因鹽酸鹽、克霉唑、雙氯苯咪唑、硫酸neocycin和它們的混合物。
在這里有用的更好的幾個活性物的例子包括水楊酸、乙酰基水楊酸、順-視黃酸、反-視黃酸、視黃醇、肌醇六磷酸、N-乙酰基-L-半胱氨酸、硫辛酸、壬二酸、四環素、異丁苯丙酸、甲氧萘丙酸、acetominophen、氫化可的松、間苯二酚、苯氧基乙醇、苯氧基丙醇、苯氧基異丙醇、2，4，4′-三氯-2′-羥基二苯醚、3，4，4′-三氯對稱二苯脲、羥甲辛吡酮和它們的混合物。
在這里有用的更優選的幾個活性物的例子包括水楊酸、過氧化苯甲酰、順-視黃酸、反-視黃酸、視黃醇、肌醇六磷酸、N-乙酰基-L-半胱氨酸、硫辛酸、壬二酸、間苯二酚、乙醇酸、乳酸、異丁苯丙酸、甲氧萘丙酸、氫化可的松、苯氧基乙醇、苯氧基丙醇、苯氧基異丙醇、2，4，4′-三氯-2′-羥基二苯醚、3，4，4′-三氯對稱二苯脲和它們的混合物。
最優選水楊酸和過氧化苯甲酰。水本發明組合物包含約40％至約99.799％的水，更優選約60％至約95％，最優選約70％至約90％的水。具體的水含量取決于產品的形式及所需的水含量。添加組分本發明的組合物可以含多種添加組分。在本文中被完全引用作為參考的CTFA Cosmetic Ingredient Handbook，Second Edition，1992中，描述了許多種常用于護膚品工業的化妝品和藥品級組分，這些組分適用于本發明的組合物。在該參考內容的第537頁描述了一些功能類組分的非限制性的例子。這些功能類的實例包括磨料，吸收劑，防痤瘡劑，防結塊劑，防沫劑，滅菌劑，抗氧化劑，粘合劑，生物添加劑，緩沖劑，填充劑，螯合劑，化學添加劑，著色劑，化妝品收斂劑，化妝品生物殺傷劑，變性劑，藥物收斂劑，外用止痛劑，成膜劑，香料組分，濕潤劑，遮光劑，pH調節劑，增塑劑，防腐劑，推進劑，還原劑，皮膚增白劑，皮膚調理劑(軟化劑，濕潤劑，miscellaneous和閉塞劑)，皮膚保護劑，溶劑，泡沫促進劑，水溶助長劑，加溶劑，懸浮劑(非表面活性劑)，防曬劑，紫外線吸收劑增粘劑(含水或不含水)。這里的功能類物質為本領域技術人員已知的實例包括乳化劑、多價螯合劑和皮膚致敏劑(skin sensate)等。
在CTFA Cosmetic Ingredient Handbook中引用的這些添加組分的一些非限制性的例子也可以用于本發明，其中包括維生素及其衍生物(即維生素C，維生素A(即視黃酸)，視黃醇，類視色素，泛酰醇，泛酰醇酯，生育酚，生育酚酯，以及類似的物質)；油和皮脂調節劑，如粘土、硅氧烷和藥物活性物；防曬劑；其它硅氧烷如二甲聚硅氧烷醇、二甲聚硅氧烷共多元醇和amodimethicone等；抗氧化劑；抗生物劑；防腐劑；乳化劑；聚乙二醇和聚丙二醇；有助于組合物成膜性質和親和性的聚合物(如二十碳烯和乙烯基吡咯烷酮的共聚物，一個實例就是GAF Chemical Corporation出產的Ganex V-200)；為保持組合物滅菌完整性的防腐劑；防痤瘡藥劑(如間苯二酚，硫磺，水楊酸，紅霉素，鋅，以及類似的物質)；皮膚增白劑(或光亮劑)，其中包括氫醌，曲酸，但不僅限于此；抗氧化劑；螯合劑和多價螯合劑；增稠劑如carbomers(用季戊四醇的烯丙基醚或蔗糖的丙基醚交聯的丙烯酸的均聚物)，交聯和非交聯的非離子和陽離子聚丙烯酰胺〔如SalcareSC92它具有CTFA命名聚季銨鹽32(和)礦物油，SalcareSC95它具有CTFA命名聚季銨鹽37(和)礦物油(和)PPG-1 trideceth-6，和非離子Seppi-Gel聚丙烯酰胺，購自Seppic公司〕；蛋白質和肽；酶；神經酰胺；以及美感組分，例如香料，色素，著色劑，芳香油，皮膚致敏劑，收斂劑，皮膚舒適劑，皮膚治療劑及類似物質；這些美感組分的非限制性的例子包括丁子香油，薄荷醇，樟腦，桉樹油，丁子香酚，乳酸孟酯，金縷梅餾出液，紅沒藥醇，甘草酸二鉀及類似的物質；皮膚調理劑如尿素和甘油以及1990年12月11日授權Orr等人的U.S.P No.4,976,953中描述的甘油的丙氧基化物，此文的內容在這里被完全引用作為參考。
這些其它成分中的一些成分在下面詳細描述。其它表面活性劑除了所需的表面活性劑外，本發明組合物還包括其它的表面活性劑。尤其是陽離子和非離子表面活性劑。
本發明組合物包含約0.1％至約15％，更優選約0.2％至約10％，最優選約0.5％至約5％的陽離子表面活性劑。
用于本發明組合物中的陽離子表面活性劑的非限制性實例公開于McCutcheon的洗滌劑與乳化劑，北美版(1986)，Allured PublishingCorporation出版；和McCutcheon的功能物質，北美版(1992)；兩文獻都全部引入作為參考。不受理論束縛，認為這些陽離子物質也能給組合物提供抗微生物活性。因此，具有抗微生物活性的陽離子物質在這里更有用。
這里有用的陽離子表面活性劑的非限制性實例包括有下列分子式的陽離子銨鹽
其中，R1選自含有大約12～22個碳原子的烷基，或者含有大約12～22個碳原子的芳香族的芳基或烷芳基；R2、R3和R4要各自從氫、含有大約1～22個碳原子的烷基或者含有大約12～22個碳原子的芳香族的芳基或烷芳基中選擇；X是從由氯、溴、碘、乙酸根、磷酸根、硝酸根、硫酸根、甲基硫酸根、乙基硫酸根、甲苯磺酸根、乳酸根、檸檬酸根、甘醇酸酯以及它們的混合物構成的集合中選擇。另外，烷基也可以含有醚鍵，或者羥基或氨基取代基(例如，烷基可以含有聚乙二醇和聚丙二醇部分)。
更優選的是，R1是一個含有大約12～22個碳原子的烷基；R2從H或含有大約1～22個碳原子的烷基中選擇；R3和R4從氫、含有大約1～3個碳原子烷基中選取；X則如前所述。
最優選的是，R1是一個含有大約12～22個碳原子的烷基；R2、R3和R4從氫、含有大約1～3個碳原子烷基中選擇；X則如前所述。
作為一個替代的辦法，其它有用的陽離子乳化劑包括氨基酰胺，其中上述的結構中R1替換為R5CO-(CH2)n-，其中R5是含有大約12～22個碳原子的烷基，n是大約2～6的一個整數，優選的是大約2～4的一個整數，更優選的是大約2～3的一個整數。非限制性的這些陽離子乳化劑包括硬脂酰氨基丙基氯化磷酸PG-dimonium，硬脂酰氨基丙基乙硫酸(ethosulfate)乙基dimonium，硬脂酰氨基丙基二甲基(十四烷基乙酸)氯化銨，硬脂酰氨基丙基二甲基cetearyl甲苯磺酸銨，硬脂酰氨基丙基二甲基氯化銨、硬脂酰氨基丙基二甲基乳酸銨以及它們的混合物。
非限制性的季銨鹽陽離子乳化劑幾個例子可以是從由十六烷基氯化銨、十六烷基溴化銨、十二烷基氯化銨、十二烷基溴化銨、硬脂基氯化銨、硬脂基溴化銨、十六烷基二甲基氯化銨、十六烷基二甲基溴化銨、十二烷基二甲基氯化銨、十二烷基二甲基溴化銨、硬脂基二甲基氯化銨、硬脂基二甲基溴化銨、十六烷基三甲基氯化銨、十六烷基三甲基溴化銨、十二烷基三甲基氯化銨、十二烷基三甲基溴化銨、硬脂基三甲基氯化銨、硬脂基三甲基溴化銨、十二烷基二甲基氯化銨、硬脂基二甲基十六烷基二動物脂基二甲基氯化銨、二-十六烷基氯化銨、二-十六烷基溴化銨、二-十二烷基氯化銨、二-十二烷基溴化銨、二-硬脂基氯化銨、二-硬脂基溴化銨、二-十六烷基甲基氯化銨、二-十六烷基甲基溴化銨、二-十二烷基甲基氯化銨、二-十二烷基甲基溴化銨、二-硬脂基甲基氯化銨、二-硬脂基二甲基氯化銨、二-硬脂基甲基溴化銨以及它們的混合物構成的集合中選擇的那些例子。其它的的季銨鹽包括那些其中C12-C22烷基碳鏈是由動物脂脂肪酸或椰子脂肪酸衍生的。其中“動物脂基”一詞是指一個由通常含C16～C18范圍內的烷基的混合物的動物脂肪酸衍生的烷基(通常是加氫的動物脂肪酸)，而“椰子”一詞是指由通常含C12-C14的烷基混合物的椰子脂肪酸衍生的一個烷基。由這些動物脂和椰子得到的幾個季銨鹽的例子包括二動物脂基二甲基氯化銨，二動物脂基二甲基甲基硫酸銨、二(加氫動物脂基)二甲基氯化銨、二(加氫動物脂)二甲基醋酸銨、二動物脂二甲基磷酸銨、二動物脂二甲基硝酸銨、二(椰子烷基)二甲基氯化銨、二(椰子烷基)二甲基溴化銨、動物脂氯化銨、椰子基氯化銨、硬脂酰氨基丙基酸PG-dimonium、硬脂酰氨基丙基乙硫酸乙基dimonium、硬脂酰氨基丙基二甲基(十四烷基乙酸)氯化銨，硬脂酰氨基丙基二甲基cetearyl甲苯磺酸銨、硬脂酰氨基丙基二甲基氯化銨、硬脂酰氨基丙基二甲基乳酸銨以及它們的混合物構成的集合中選擇。
優選的陽離子表面活性物可以從由二-十二烷基二甲基氯化銨、二-硬脂基二甲基氯化銨、二-十四烷基二甲基氯化銨、二-十六烷基二甲基氯化銨及其混合物構成的集合中選擇。
本發明組合物可包括約0.1％至約15％，更優選約0.2％至約10％，最優選約0.5％至約5％的非離子表面活性劑。
用于本發明組合物中的非離子表面活性劑的非限制性實例公開于McCutcheon的洗滌劑與乳化劑，北美版(1986)，Allured PublishingCorporation出版；和McCutcheon的功能物質，北美版(1992)；兩文獻都全部引入作為參考。
那些可概括地定義為長鏈醇(如C8-C30醇)與糖或淀粉聚合物的縮合產物，即糖苷是屬于適用于本發明非離子表面活性劑中的。這類化合物可用式(S)n-O-R表示，式中S是糖部分如葡萄糖、果糖、甘露糖和半乳糖，n是約1-約1000的整數，R是C8-C30烷基。衍生出烷基的長鏈醇實例包括癸醇、鯨蠟醇、硬脂醇、月桂醇、肉豆蔻醇、油醇等。這些表面活性劑優選的實例包括S是葡萄糖部分、R是C8-C20烷基、n是約1-約9整數的那些化合物。這些表面活性劑中可商購的實例包括癸基聚糖苷(可從Henkel公司購買的APG 325CS)和月桂基聚糖苷(可從Henkel公司購買的APG600CS及625CS)。
其它適用的非離子表面活性劑包括烯化氧與脂肪酸的縮合產物(即脂肪酸的烯化氧酯)。這些物質的通式為RCO(X)nOH，其中R是C10-C30烷基基團，X是-OCH2CH2-(即由乙二醇或氧化物衍生的)或-OCH2-CH-CH3-(即由丙二醇或氧化物衍生的)，n是約1約100的整數。其它非離子表面活性劑是烯化氧與2摩爾脂肪酸的縮合產物(即烯化氧的二脂肪酸酯)。這類物質的通式為RCO(X)nOOCR，其中R是C10-C30烷基基團，X是-OCH2CH2-(即由乙二醇或氧化物衍生的)，或-OCH2CHCH3-(即由丙二醇或氧化物衍生的)，n是約1-約100的整數。其它非離子表面活性劑是烯化氧與脂肪醇的縮合產物(即脂肪醇的烯化氧醚)。這類物質的通式為R(X)nOR’，其中R是C10-C30烷基基團，X是-OCH2CH2-(即由乙二醇或氧化物衍生的)或-OCH2CHCH3-(即由丙二醇或氧化物衍生的)，n是約1-約100的整數和R’是H或C10-C30烷基基團。還有其它非離子表面活性劑是烯化氧既與脂肪酸又與脂肪醇縮合的產物[即其中聚氧化烯部分的一端與脂肪酸酯化而另一端與脂肪醇醚化(即通過醚鍵連接)]。這類物質的通式為RCO(X)nOR’，其中R與R’是C10-C30烷基基團，X是-OCH2CH2-(即由乙二醇或氧化物衍生的)或-OCH2CHCH3-(即由丙二醇或氧化物衍生的)，n是約1-約100整數。這些由烯化氧衍生的非離子表面活性劑的非限制性實例包括ceteth-1、ceteth-2、ceteth-6、ceteth-10、ceteth-12、ceteraeth-2、ceteraeth-6、ceteraeth-10、ceteraeth-12、steareth-1、steareth-2、steareth-6、steareth-10、steareth-12、steareth-21、PEG-2硬脂酸酯、PEG-4硬脂酸酯、PEG-6硬脂酸酯、PEG-10硬脂酸酯、PEG-12硬脂酸酯、PEG-20硬脂酸甘油脂、PEG-80動物脂酸甘油脂、PEG-10硬脂酸甘油脂、PEG-30椰子酸甘油脂、PEG-80椰子酸甘油脂、PEG-200動物脂酸甘油脂、PEG-8二月桂酸酯、PEG-10二硬脂酸酯以及它們的混合物。
其它適用的非離子表面活性劑還包括相應于下列結構式的多羥基脂肪酸酰胺表面活性劑
式中R1是H、C1-C4烷基、2-羥乙基、2-羥基丙基，優選C1-C4烷基，更優選甲基或乙基，優選甲基；R2是C5-C31烷基或鏈烯基，優選C7-C19烷基或鏈烯基，更優選C9-C17烷基或鏈烯基，最優選C11-C15烷基或鏈烯基；Z是至少有3個羥基直接連到鏈上的具有線型烴基鏈的多羥基烴基部分或它們的烷氧基化(優選乙氧基化或丙氧基化)衍生物。優選的Z選自葡萄糖、果糖、麥芽糖、乳糖、半乳糖、甘露糖、木糖及它們混合物的糖部分。相應于上述結構的特別優選的表面活性劑是椰子烷基N-甲基糖苷酰胺(即，其中R2CO-部分是由椰子油脂肪酸衍生得到的)。制備含多羥基脂肪酸酰胺組合物的方法已公開在例如英國專利說明書809060(ThomasHedley & Co.Ltd.1959年2月18日公布)、E.R.Wilson的美國專利2965576(1960年12月20日授權)、A.M Schwartz的美國專利2703798(1955年3月8日授權)、Piggott的美國專利1985424(1934年12月25日授權)中，這些內容已全部列入本文供參考。保溫劑和增濕劑本發明組合物還包括一種或多種保溫劑和增溫劑。許多種這類物質都可被采用，每種的存在量可為約0.1％至約20％，更優選約0.5％至約10％，最優選約1％至約5％。保濕劑的非限制性實例包括胍、乙醇酸和乙醇酸鹽(如銨鹽和烷基季銨鹽)；乳酸和乳酸鹽(如銨鹽和烷基季銨鹽)；各種形式的蘆蕓(如蘆蕓膠)；多羥基醇如山梨醇、甘油、己三醇、丙二醇、丁二醇、己二醇等；聚乙二醇；糖和淀粉；糖和淀粉衍生物(烷氧基化葡萄糖)；透明質酸；乳酰胺單乙醇胺；乙酰胺單乙醇胺；及其混合物。
另外，1990年12月11日授權Orr等人的USP4976953中描述的丙氧基化甘油也可用于本發明，該文獻全文引入為參考。
這里特別優選的保濕劑是甘油。不溶性顆粒本發明的組合物包含約0.1％-約20％，更優選約0.25％-約15％，最優選約0.5％-約10％的不溶性顆粒(以組合物總重量計)，該顆粒在以清潔組合物的形式時可增強清潔效果。
本文所用術語“不溶的”是指顆粒基本上不溶于本發明組合物中。具體地說，在25℃不溶性顆粒的溶解度為每100克組合物中應低于約1克，優選每100克組合物中低于約0.5克，更優選每100克組合物中低于約0.1克。
這里可以使用微粉化和常規粒徑的不溶性顆粒。微粉化顆粒的絕大多數的粒徑低于產生觸覺的臨界值，對皮膚幾乎不產生磨蝕。常規粒徑的顆粒是可觸覺到的，加入后提供摩擦和磨蝕作用。
這些微粉化顆粒的平均粒徑和粒度分布應低于大多數使用者的觸覺閥限，但同時不能小到對除去油脂、污垢和碎屑(如化妝品)不起作用的程度。本發明還發現，平均粒徑大于約75微米的顆粒在清潔過程中會有觸感，因此，如果需要該種顆粒不被使用者察覺到，使組合物中這種較大顆粒的數量保持在最低限度是很重要的。反之，也發現平均粒徑為小于約1-約5微米的顆粒一般來說清潔效果就差。如果不受理論束縛，可認為微粉化清潔用顆粒的大小應與待清除的污垢、油脂或碎屑層的厚度屬同一數量級。據認為該層的厚度多數情況下是幾微米數量級。本發明因此還發現微粉化顆粒的平均粒徑應在約1-約75微米，更優選約15-約60微米，最優選約20-約50微米，這樣的顆粒才能賦予組合物有效的去污性而沒有觸感。具有不同形狀、表面特征及硬度特性的顆粒都可用于本發明中，只要粒度符合要求。本發明微粉化顆粒可從包括那些來自無機、有機、天然及合成源的各種物質中得到。這些物質的非限制性實例包括選自杏仁粉、礬土、氧化鋁、硅酸鋁、杏核粉、硅鎂土、大麥粉、氯氧化鉍、一氮化硼、碳酸鈣、磷酸鈣、焦磷酸鈣、硫酸鈣、纖維素、白堊、甲殼質、粘土、玉米穗軸粗粉、玉米穗軸粉、玉米粉、玉米粗粉、玉米淀粉、硅藻土、磷酸二鈣、磷酸二鈣二水合物、漂白土、水合二氧化硅、羥基磷灰石、氧化鐵、希蒙得木種子粉、高嶺土、絲瓜絡、三硅酸鎂、云母、微晶纖維素、蒙脫土、燕麥麥麩、燕麥粉、燕麥片、桃核粉、美洲山核桃殼粉、聚丁烯、聚乙烯、聚異丁烯、聚甲基苯乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚氨酯、尼龍、特氟隆(即聚四氟乙烯)、聚鹵化烯烴、米糠、黑麥粉、絲云母、二氧化硅、玉米長須、碳酸氫鈉、硅鋁酸鈉、大豆粉、合成水輝石、滑石、氧化錫、二氧化鈦、磷酸三鈣、核桃殼粉、小麥麥麩、小麥粉、小麥淀粉、硅酸鋯以及它們的混合物。由混合的聚合物(如共聚物、三元共聚物等)制的微粉化顆粒也是適用的，如聚乙烯/聚丙烯共聚物、聚乙烯/丙烯/異丁烯共聚物、聚乙烯/苯乙烯共聚物等。通常，聚合物及混合的聚合物顆粒經氧化處理以破壞雜質等。聚合物及混合的聚合物顆粒也可任選地用各種常用交聯劑交聯，交聯劑的非限制性實例包括丁二烯、二乙烯基苯、亞甲基雙丙烯酰胺、蔗糖的烯丙基醚、季戊四醇的烯丙基醚，以及它們的混合物。適用的微粉化顆粒的其它實例包括蠟與樹脂，如石蠟、巴西棕櫚蠟、ozekerite蠟、小燭樹蠟、脲-甲醛樹脂等。當這類蠟及樹脂用于本發明時，這些物質在室溫和皮膚溫度下應呈固態是很重要的。
選自聚丁烯、聚乙烯、聚異丁烯、聚甲基苯乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚氨酯、尼龍、特氟隆及它們混合物的合成聚合物顆粒是屬于優選適用于本發明的水不溶微粉化顆粒狀物質之中。聚乙烯和聚丙烯微粉化顆粒是最優選的，而這些物質經氧化后的變型態是尤其優選的。適用于本發明可商購的顆粒實例包括購自Allied Signal(Morristown，新澤西州)的AcumistTM微粉化聚乙烯蠟，可購到按5微米至60微米間的不同平均粒度分為A、B、C、及D四個系列的產品。平均粒徑分別為25、30及45微米、經氧化的聚乙烯顆粒AcumistTMA-25、A-30及A-45是優選的。可商購的聚丙烯顆粒的實例包括購自Micro Powders(Dartek)的Propyltex系列。
常規粒徑的不溶性顆粒對于本領域的配劑師來說是熟知的。這些粒子通常具有比這里所述的微粉化顆粒更大的粒徑。這些顆粒的平均粒徑通常大于約75微米或更大。處于觸覺臨界值之上。這些常規粒徑顆粒通常可達約400微米或更大。這些顆粒可以使用制備所述微粉化顆粒的相同材料制得。這里優選使用的常規粒徑顆粒物質為合成聚合物顆粒，選自聚丁烯、聚乙烯、聚異丁烯、聚甲基苯乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚氨酯、尼龍、特氟隆及其混合物。最優選是聚乙烯和聚丙烯微粉化顆粒，尤其優選這些物質的氧化形態。這里使用的商購常規粒徑顆粒的例子是ACuscrubTM51，Allied Signal(Morristown，NJ)，平均粒徑約125微米。乳化劑這里的組合物可包含各種乳化劑。這些乳化劑用于乳化本發明組合物中的各種載體成分。適宜的乳化劑可包括現有技術中公開的任一種非離子、陽離子、陰離子和兩性離子乳化劑。見McCutcheon的洗滌劑與乳化劑，北美版(1986)，Allued Publishing Corporation出版；1991年4月30日授權Ciotti等的USP5011681；1983年12月20日授權Dixon等人的USP4421769；和1973年8月28日授權Dickert等人的USP3755560；該四文獻都全文引入作為參考。
適宜的乳化劑類型包括甘油酯、丙二醇酯、聚乙二醇脂肪酸酯、聚丙二醇脂肪酸酯、山梨醇酯、脫水山梨醇酐酯、羧酸共聚物、葡萄糖酯和醚、乙氧基醚、乙氧基醇、磷酸烷基酯、聚氧化乙烯脂肪醚磷酸酯、脂肪酰胺、酰基乳酸酯、皂類、及其混合物。
適宜的乳化劑可包括但不限于聚乙二醇20脫水山梨醇單月桂酸酯(吐溫20)、聚乙二醇5大豆甾醇、steareth-2、steareth-20、steareth-21、ceteareth-20、PPG-2甲基葡萄糖醚二硬脂酸酯、ceteth-10、吐溫80、磷酸鯨蠟基酯、鯨蠟基磷酸鉀、二乙醇胺鯨蠟基磷酸酯、吐溫60、硬脂酸甘油酯、PEG-100硬脂酸酯、及其混合物。
乳化劑可以單獨使用或以兩種或多種混合物的形式使用，它可占本發明組合物的約0.1％至約10％，更優選約1％至約7％，最優選約1％至約5％。油本發明組合物含有約0.25至約40％，優選約0.5至約25％，更優選約0.75至約15％的油，選自礦物油、礦脂、C7～C40支化鏈烴、C1～C30羧酸C1～C30醇酯、C2～C30二羧酸C1～C30醇酯、C1～C30羧酸單甘油酯、二甘油酯和三甘油酯、C1～C30羧酸乙二醇單酯和二酯、C1～C30羧酸丙二醇單酯和二酯、C1～C30羧酸糖單酯和多酯、聚二烷基硅氧烷、聚二芳基硅氧烷、聚烷芳基硅氧烷、3至9個硅原子的環甲基聚硅氧烷、植物油、氫化植物油、聚丙二醇、聚丙二醇C4～C20烷基醚、二C8～C30烷基醚及其混合物。
油物質在水中的溶解度通常比較低，通常低于約1wt％(25℃)。適用的油組分的非限定性實例包括但不限于以下物質。其中一些在USP4919934中有進一步的描述，該專利于1990年4月24日授權Deckner等人，本文引入作為參考。
礦物油，也稱液態礦脂，是從礦脂中得到的液態烴的混合物。見“默克索引”，第10版，第7048條，第1033頁(1983)和“國際化妝品成分詞典”，第5版，卷1，第415-417頁(1993)，全部引入作為參考。
礦脂，也稱石油膠，是膠體體系的非直鏈固態烴和高沸點的液態烴，其中絕大多數液態烴包含在膠束內。見“默克索引”，第10版，第7047條，第1033頁(1983)；Schindler的“Drug.Cosmet.Ind.”，89，36～37，76，78～80，82(1961)”；以及“國際化妝品成分詞典”，第5版，卷1，第537頁(1993)，它們全部引入作為參考。
這里可以使用具有約7至約40個碳原子的直鏈和支鏈烴。這些烴物質的非限定性實例包括十二烷、異十二烷、角鯊烷、膽固醇、氫化聚異丁烯、二十二烷烴、十六烷、異十六烷(商購有Permethyl101A，Presperse公司，South Plainfield，NJ)。也可以用C7～C40異鏈烷烴，它們是C7～C40支化烴。
適用的油包括C1～C30羧酸和C2～C30二羧酸C1～C30醇酯，包括直鏈和支鏈化合物及其芳族衍生物。其它適用的酯包括C1～C30羧酸單甘油酯、二甘油酯和三甘油酯、C1～C30羧酸乙二醇單酯和二酯，C1～C30羧酸的丙二醇單酯和雙酯。直鏈、支鏈和芳基羧酸也包括在內。也可以使用這些物質的丙氧基化和乙氧基化的衍生物。非限定實例包括癸二酸二異丙酯、己二酸二異丙酯、肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、丙酸肉豆蔻酯、二硬脂酸乙二醇酯、棕櫚酸(2-乙基-己)酯、新戊酸異癸酯、苯甲酸C12～C15醇酯、馬來酸二(2-乙基-己)酯、棕櫚酸鯨蠟酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、硬脂酸硬脂酯、硬脂酸鯨蠟酯、二十二烷酸二十二烷酯、馬來酸二辛酯、癸二酸二辛酯、己二酸二異丙酯、辛酸鯨蠟醇、二亞油酸二異丙酯、辛酸/癸酸三甘油酯、PEG-6辛酸/癸酸三甘油酯、PEG-8辛酸/癸酸三甘油酯及其混合物。
也可以使用糖的各種C1-C30單酯和多酯及相關物質。這些酯衍生自一個糖或多元醇部分及一個或多個羧酸部分。取決于酸和糖成分，這些酯室溫下可以呈液態或固態。液態酯的實例包括葡萄糖四油酸酯、豆油脂肪酸的葡萄糖四酯(未飽和)、混合豆油脂肪酸的麥芽糖四酯、油酸半乳糖四酯、亞油酸阿拉伯糖四酯、四亞油酸木糖酯、五亞油酸半乳糖酯、四油酸山梨醇酯、不飽和豆油脂肪酸山梨醇六酯、五油酸木糖醇酯、四油酸蔗糖酯、五油酸蔗糖酸、六油酸蔗糖酯、七油酸蔗糖酯、八油酸蔗糖酯及其混合物。本發明的固態酯的例子是山梨醇六酯，其中的羧酸酯部分是摩爾比為1∶2的棕櫚油酸酯和花生酸酯；蜜三糖的八酯，其中的羧酸酯部分是摩爾比為1∶3的亞油酸酯和二十二烷酸酯；麥芽糖的七酯，其中要酯化的羧酸部分是摩爾比為3∶4的向日葵籽油脂肪酸酯和二十四烷酸酯；蔗糖的八酯，其中要酯化的羧酸部分是摩爾比為2∶6的油酸酯和二十二烷酸酯；蔗糖的八酯，其中要酯化的羧酸部分是摩爾比為1∶3∶4的月桂酸酯、亞油酸酯和二十二烷酸酯。一種優選的原料是酯化度為7-8的蔗糖聚酯，而且其中的脂肪酸部分是C18單與/或二不飽和羧酸和二十二烷酸，不飽和羧酸與二十二烷酸的摩爾比為1∶7到3∶5。一種特別優選的固態糖多酯是分子中有約7個二十二烷酸脂肪酸部分和約1個油酸部分的蔗糖的八酯。酯在以下文獻中有進一步的描述1997年1月25日授予Jandacek的USP 2831854；USP4005196；USP4005195；1994年4月26日授權Letton等人的U.S.P.No.5,306,516；1994年4月26日授權Letton等人的U.S.P.No.5,306,515；1994年4月26日授權Letton等人的U.S.P.No.5,305,514；1989年1月10日授權Jandacek等人的U.S.P.No.4,797,300；1976年6月15日授權Rizzi等人的U.S.P.No.3,963,699；1985年5月21日授權Volpenhein的U.S.P.No.4,518,772；1985年5月21日授權Volpenhein的U.S.P.No.4,517,360；以上所有內容在此均被全部引用作為參考。
例如聚二烷基硅氧烷、聚二芳基硅氧烷、聚烷芳基硅氧烷和具有3至9個硅原子的環甲基聚硅氧烷的硅氧烷是適用的油。這些硅氧烷包括揮發性和非揮發性物質。這些硅氧烷公開在USP5069897中，1991年12月3日授予Orr，該專利全文引入本文作為參考。本發明中使用的聚烷基硅氧烷包括，例如，在25℃下粘度在大約0.5到約100,000厘沲(cs)之間的聚烷基硅氧烷。這樣的聚烷基硅氧烷對應的通用化學式為R3SiO[R2SiO]xSiR3，式中R是烷基基團(優選的R是甲基或乙基，更優選甲基)，x是0到大約500的整數，選擇x可達到要求的分子量。市購聚烷基硅氧烷包括聚二甲基硅氧烷，又名二甲聚硅氧烷，其非限制性的例子包括General E1ectricCompany出售的Vicasil系列和Dow Corning Corporation出售的DowCorning200系列。本發明中用作潤膚劑的聚二甲基硅氧烷的具體的例子包括粘度為0.65cs，沸點為100℃的Dow Corning200流體；粘度為10cs，沸點高于200℃的Dow Corning225流體；以及粘度分別為50,350和12,500cs，沸點高于200℃的Dow Corning200流體。在此使用的環狀聚烷基硅氧烷包括那些對應通用化學式為[SiR2O]n的物質，化學式中R為烷基基團(優選的R是甲基或乙基，更優選甲基)，n是大約3到約9的整數，更優選的n是大約3到約7的整數，而最優選的n是大約4到約6的整數。當R是甲基時，這些物質通常是指環狀聚甲基硅氧烷。市購環狀聚甲基硅氧烷包括粘度為2.5cs，沸點為172℃的Dow Corning244流體，其中主要含四聚體的環狀聚甲基硅氧烷(即n＝4)；粘度為2.5cs，沸點為178℃的Dow Corning344流體，其中主要含五聚體的環狀聚甲基硅氧烷(即n＝5)；粘度為4.2cs，沸點為205℃的Dow Corning245流體，其中主要含環狀聚甲基硅氧烷的四聚體和五聚體(即n＝4和5)；粘度為4.5cs，沸點為217℃的Dow Corning345流體，其中主要含環狀聚甲基硅氧烷的四聚體，五聚體，六聚體的混合物(即n＝4，5和6)。可使用的物質還有例如三甲基甲硅烷氧基硅酸酯，它是一種聚合物，相應的通用化學式為[(CH2)3SiO1/2]x[SiO2]y，式中x為大約1到約500的整數，y為大約1到約500的整數。市售三甲基甲硅烷氧基硅酸酯是以商品名Dow Corning593流體出售的與二甲聚硅氧烷的混合物。本發明中使用的還有二甲聚硅氧烷醇(dimethiconols)，它是兩端帶羥基的聚二甲基硅氧烷。這些物質可以由通用化學式R3SiO[R2SiO]xSiR2OH和HOR2SiO[R2SiO]xSiR2OH表示，式中R為烷基基團(優選的R是甲基或乙基，更優選的是甲基)，x是0到大約500的整數，通過選擇x達到要求的分子量。市售二甲聚硅氧烷醇通常是以與二甲聚硅氧烷或環狀聚甲基硅氧烷的混合物的形式出售(例如DowCorning 1401，1402和1403流體)。本發明中使用的還有聚烷基芳基硅氧烷，優選的是25℃下粘度在大約15到65cs之間的聚甲基苯基硅氧烷。這些物質都可獲得，例如SF 1075甲基苯基流體(General Electric Company出售)和556 Cosmetic Grade聚苯基三甲基硅氧烷流體(Dow CorningCorporation出售)。
這里也可以使用植物油和氫化植物油，其實例包括紅花油、蓖麻油、椰子油、棉子油、鯡油、棕櫚仁油、棕櫚油、花生油、豆油、菜子油、亞麻籽油、米糠油、松油、芝麻油、向日葵油、氫化紅花油、氫化蓖麻油、氫化椰子油、氫化棉子油、氫化鯡油、氫化棕櫚仁油、氫化棕櫚油、氫化花生油、氫化豆油、氫化菜子油、氫化亞麻籽油、氫化米糠油、氫化松油、氫化芝麻油、氫化向日葵油及其混合物。
也可以使用聚丙二醇、聚丙二醇的C4～C20烷基醚、聚丙二醇的C1～C20羧酸酯和二C8～C30烷基醚。這些物質的非限定性實例包括PPG-14丁基醚、PPG-15硬脂基醚、PPG-9、PPG-12、PPG-15、PPG-17、PPG-20、PPG-26、PPG-30、PPG-34、二辛基醚、十二烷基辛基醚及其混合物。防曬劑和鞣制劑在這里某些防曬劑是有用的。各種各樣的防曬劑在下列文獻中都有說明1992年2月11日授權的Haffey等人的美國專利No.5,087,445；1991年12月17日授權的Turner等人的美國專利No.5,073,372；1991年12月17日授權的Turner等人的美國專利No.5,073,371；Segarin等人的Cosmetics Science and Technology一書中第八章第189頁。所有上述文獻全文在這里都全文作為參考。用于本發明的這些防曬劑的非限制性實例選自對甲氧基肉桂酸(2-乙基-己)酯、N，N-二甲基-對氨基苯甲酸(2-乙基己)酯、對氨基苯甲酸、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、奧克立林、羥苯甲酮、水楊酸高孟酯、水楊酸辛酯、4，4’-甲氧基-叔丁基二苯甲酰基甲烷、4-異丙基二苯甲酰基甲烷、3-亞芐基樟腦、3-(4-甲基亞苯基)樟腦、二氧化鈦、氧化鋅、二氧化硅、氧化鐵及其混合物。其它一些有用的防曬劑公開于1990年6月26日授權Sabatelli的USP4937370；1991年3月12日授權Sabatelli等人的USP4999186；這兩篇都結合入供參考。這里公開的防曬劑在一個分子中具有兩個性質不同的發色團，它們體現不同的紫外輻射吸收光譜。一個生色團主要在UVB輻射范圍內吸收，另一個在UVA輻射范圍內強吸收。這些防曬劑與傳統防曬劑相比具有更高的效力、更寬的UV吸收、更低的皮膚穿透性和更長的耐久效力。這些實例中尤其優選2，4-二羥基二苯酮的4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸酯、4-羥基二苯甲酰基甲烷的4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸酯、2-羥基-4-(2-羥基乙氧基)二苯酮的4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸酯、4-(2-羥基乙氧基)二苯甲酰基甲烷的4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸酯、及其混合物。通常，防曬劑占這里所用組合物的約0.5％至約20％。確切的使用量取決于所選防曬劑和所需的防曬因子(SPF)。SPF是防曬劑防止起紅斑的光保護作用的常用量度方法。見Federal Register，卷43，No.166，第38206-38269頁，8月25，1978，引入本文供參考。
人工的用于鞣制的促鞣劑包括二羥基丙酮、酪氨酸、酪氨酸酯，如酪氨酸乙酯，和phospho-DOPA。形成復合物的方法認為從本發明的兩性和陰離子表面活性劑形成的復合物優選預先形成，然后加入至本發明組合物的活性物和其余成份中。首先優選在水相中混合兩性和陰離子表面活性劑，從而形成復合物的分散體。處理皮膚的方法本發明也涉及一種方法，其中將有效量的本發明組合物施用于皮膚上。這些組合物用于向皮膚輸送活性成分。本發明組合物可以以多種用量使用，通常的施用量是約0.1mg/cm2至約25mg/cm2。
在優選實施方案中，本發明組合物用于個人清潔用，尤其是清潔臉部和頸部。通常將適當的或有效量的清潔用組合物施加于待清潔的區域。或者，將適當量的清潔用組合物施加到中間物如毛巾、海綿、墊片、棉球或其它施用工具上。如果需要，待清潔區域可用水預濕。已發現本發明組合物可以在清潔過程和從皮膚漂洗中與水結合。另外，組合物可以單獨使用和用墊片、棉球、毛巾或其它類似工具從皮膚上擦去。漂洗過程通常是兩步，涉及施用組合物，隨后用水漂洗或無水擦去。通常使用的有效量取決于個人的需要及使用習慣。
實施例以下實施例將進一步描述和說明本發明范圍內的實施方案。實施例僅為說明目的，不解釋為對本發明的限制，在不脫離本發明的精神和范圍內的許多改動是可能的。
成分用化學名或CTFA命名。實施例1通過用常規混合設備將以下成分結合來制備含水楊酸的留存液組合物。成分 重量百分比相A水 適量至100甘油 3.00EDTA四鈉 0.02相BPPG-15硬脂醚 4.00硬脂醇 0.75水楊酸 2.00鯨蠟醇 0.75Steareth-210.45Steareth-20.05二甲聚硅氧烷 0.60聚季銨鹽-37和礦物油和PPG-1 Trideceth-6 1.50相C三乙醇胺 0.15相D香料 0.10相E鯨蠟基二甲基甜菜堿2.00月桂基硫酸鈉 1.00在一適當容器中，將相A組分攪拌加熱至約75℃，在另一容器中，將相B組分攪拌加熱至約75℃，然后在攪拌下將相B加入至相A。然后在攪拌下加入相C。在攪拌下加入香料。然后冷卻混合物至35℃。在另一容器中，混合相E成分，在攪拌下加入至其余混合物中。
所得的留存組合物用于防止和治療痤瘡，它對皮膚溫和。
另外，制備一組合物，其中用月桂酰羥乙磺酸鈉代替月桂基硫酸鈉。實施例2通過用常規混合設備將以下成分結合來制備含水楊酸的個人清洗劑組合物。成分 重量百分比相A水 適量至100甘油 3.00EDTA二鈉0.01相BPPG-15硬脂醚4.00硬脂醇 2.88水楊酸 2.00鯨蠟醇 0.80二硬脂基二甲基氯化銨1.50Steareth-21 0.50二十二烷醇 0.32PPG-30 0.25Steareth-2 0.25相C氧化聚乙烯粒11.00香料0.27相D可可酰胺丙基甜菜堿 2.00月桂基硫酸鈉1.001購自Allied Signal Corp.的AcucscrubTM51在一適當容器中，將相A組分攪拌加熱至約75℃，在另一容器中，將相B組分攪拌加熱至約75℃，然后在攪拌下將相B加入至相A。然后在攪拌下緩慢加入氧化聚乙烯粒以防止聚結。然后在攪拌下加入香料。，然后冷卻混合物至35℃。在另一容器中，混合相D成分，在攪拌下加入至其余混合物中。
所得的清潔組合物用于清潔皮膚。
另外，制備一組合物，其中用月桂酰羥乙磺酸鈉代替月桂基硫酸鈉。
另外，制備一組合物，其中用2.5％過氧化苯甲酰代替水楊酸，相應在調節水含量。實施例3通過用常規混合設備將以下成分結合來制備含水楊酸和薄荷醇的個人清潔劑組合物。成分 重量百分比相A水 適量至100甘油 3.00EDTA二鈉 0.01相BPPG-15硬脂醚 4.00硬脂醇 2.88水楊酸 2.00二硬脂基二甲基氯化銨 1.50鯨蠟醇 0.80Steareth-21 0.50二十二烷醇 0.32PPG-30 0.25Steareth-2 0.25相C氧化聚乙烯粒11.00香料 0.27薄荷醇 0.05相D鯨蠟基二甲基甜菜堿 2.00月桂基硫酸鈉 1.001.購自Allied Signal公司的AcucscrubTM51。在一適當容器中，將相A組分攪拌加熱至約75℃，在另一容器中，將相B組分攪拌加熱至約75℃，然后在攪拌下將相B加入至相A。然后，緩慢加入氧化聚乙烯粒以防止聚結。然后在攪拌下加入香料和薄荷醇，然后冷卻混合物至35℃。在另一容器中，混合相D成分，在攪拌下加入至其余混合物中。
所得的清潔組合物用于清潔皮膚。
另外，制備一組合物，其中用月桂酰羥乙磺酸鈉代替月桂基硫酸鈉。
另外，制備一組合物，其中用2.5％過氧化苯甲酰代替水楊酸，相應調節水含量。實施例4通過用常規混合設備將以下成分結合來制備含過氧化苯甲酰的留存液組合物。成分 重量百分比相A水 適量至100甘油 4.00EDTA二鈉 0.10Carbomer 0.60丙烯酸酯/丙烯酸C10-C30烷基酯交聯聚合物 0.05(crosspolymer)相B硬脂醇 2.25鯨蠟醇 2.25Steareth-100 0.50羥基硬脂酸甘油酯 0.74二甲聚硅氧烷 0.60相C三乙醇胺 0.50相D過氧化苯甲酰 2.50相E鯨蠟基二甲基甜菜堿 1.00月桂基硫酸鈉 0.50在一適當容器中，將相A組分攪拌加熱至約75℃，在另一容器中，將相B組分攪拌加熱至約75℃，然后在攪拌下將相B加入至相A。然后在攪拌下加入相C，然后冷卻混合物至35℃。在攪拌下加入過氧化苯甲酰。在另一容器中，混合相E成分，在攪拌下加入至其余混合物中。
所得的留存型組合物用于防止和治療痤瘡，它對皮膚溫和。
另外，制備一組合物，其中用硬脂基二甲基甜菜堿代替鯨蠟基二甲基甜菜堿。實施例5通過用常規混合設備將以下成分結合來制備個人清潔用凝膠組合物。成分重量百分比相A水 適量至100甘油 4.00EDTA二鈉 0.10二甲聚硅氧烷 0.20PVM/MA癸二烯交聯聚合物 1.00乙醇酸 2.00氫氧化鈉 0.80相B鯨蠟基二甲基甜菜堿 1.00月桂基硫酸鈉0.50在一適當容器中，將相A組分劇烈攪拌。在另一容器中，混合相B成分，在攪拌下加入至其余混合物中。
所得的清潔用凝膠組合物用于縮小皮膚毛孔，有效清潔皮膚，它對皮膚溫和。
另外，制備一組合物，其中用水楊酸代替乙醇酸，所得組合物用于防止和痤瘡和斑點，并對皮膚溫和，能有效清潔皮膚。
另外，制備一組合物，其中用可可酰氨丙基甜菜堿代替鯨蠟基二甲基甜菜堿。
權利要求
1.一種個人護理用組合物，包含(a)0.1％至20％重的下式兩性表面活性劑
其中R1為未取代的、飽和或未飽和的、直鏈或支化的C9至C22的烷基；m為1至3的整數；n為0或1；R2和R3分別選自C1至C3烷基和C1至C3的單羥基烷基；R4選自飽和或未飽和的C1至C5的烷基和飽和或未飽和的C1至C5的單羥基烷基；X選自CO2、SO3和SO4；及上述化合物的藥物上可接受的鹽；(b)0.1％至20％重的陰離子表面活性劑，(c)0.001％至20％重的活性成分，和(d)40％至99.799％重的水。
2.根據權利要求1的組合物，其中(a)中所述兩性表面活性劑中，R2和R3選自CH3、CH2CH2OH和CH2CH2CH2OH；X選自CO2和SO3；m為2或3；優選其中R2和R3選自CH3、CH2CH2OH和CH2CH2CH2OH；X選自CO2和SO3；m為2或3；更優選其中當X為CO2時，R4具有1至3個碳原子，當X為SO3時，R4具有2至4個碳原子；再優選其中R1具有11至18個碳原子；R2和R3為CH3；當X為CO2時，R4具有1個碳原子，當X為SO3時，R4具有3個碳原子。
3.根據權利要求2的組合物，其中R4具有1個碳原子，X為CO2，m為3，n為1。
4.根據權利要求2的組合物，其中R4具有3個碳原子，X為SO3，m為3和n為1。
5.根據權利要求1的組合物，其中所述兩性表面活性劑選自鯨蠟基二甲基甜菜堿、可可酰胺丙基甜菜堿、可可酰胺丙基羥基磺內酰胺、硬脂基二甲基甜菜堿及其混合物；優選其中兩性表面活性劑是鯨蠟基二甲基甜菜堿；其中所述陰離子表面活性劑選自月桂基硫酸鈉、鯨蠟基硫酸鈉、可可酰基羥乙磺酸胺、月桂酰基羥乙磺酸鈉、月桂酰基肌氨酸鈉及其混合物；優選其中所述陰離子表面活性劑為月桂基硫酸鈉。
6.根據權利要求1的組合物，其中所述活性成分選自水楊酸、過氧化苯甲酰、順-視黃酸、反-視黃酸、視黃醇、肌醇六磷酸、N-乙酰基-L-半胱氨酸、硫辛酸、壬二酸、間苯二酚、乙醇酸、乳酸、異丁苯丙酸、甲氧萘丙酸、氫化可的松、苯氧基乙醇、苯氧基丙醇、苯氧基異丙醇、2，4，4′-三氯-2′-羥基二苯醚、3，4，4′-三氯對稱二苯脲和它們的混合物；優選其中活性成分選自水楊酸、過氧化苯甲酰及其混合物。
7.根據權利要求1的組合物，其中所述組合物還進一步包含0.1％至20％的陽離子表面活性劑；優選所述陽離子表面活性劑具有下式
其中對于所述陽離子表面活性劑，R1為C12到C22烷基，R2為H或C1到C22烷基，R3和R4各選自H或C1到C3烷基，X為陰離子，選自氯離子、溴離子、碘離子、乙酸根、磷酸根、硝酸根、硫酸根、甲基硫酸根、乙基硫酸根、甲苯磺酸根、乳酸根、檸檬酸根、乙醇酸根及其混合物；更優選其中所述陽離子選自二月桂基二甲基氯化銨、二硬脂基二甲基氯化銨、二肉豆蔻基二甲基氯化銨、二棕櫚基二甲基氯化銨及其混合物。
8.根據權利要求14的組合物，其中所述組合物還包括0.1％至20％的保濕劑；優選其中所述保濕劑為甘油。
9.一種處理皮膚的方法，包括向皮膚施用0.5mg/cm2至25mg/cm2的權利要求1至8任一項的組合物。
10.一種制備權利要求1至8中任一項的組合物的方法，包括以下步驟(i)將所述兩性表面活性劑水溶液和所述陰離子表面活性劑水溶液結合形成所述兩性的和陰離子的表面活性劑復合物的水分散體；和(ii)將所述復合物的水分散體與所述陽離子表面活性劑的水溶液結合。
全文摘要
本發明組合物用于向局部輸送多種活性物。這些組合物尤其適用于治療如痤瘡、及其皮膚損傷、斑點和其它缺陷。這些組合物對皮膚無刺激且能改善皮膚感受。這些組合物可以留存型產品形式或在使用后從皮膚上漂洗去或擦去。
文檔編號A61Q19/10GK1195980SQ96196874
公開日1998年10月14日 申請日期1996年7月17日 優先權日1995年7月24日
發明者D·M·麥克阿蒂, L·D·艾爾巴卡瑞斯, J·A·里斯特羅 申請人:普羅克特和甘保爾公司