肝素用于皮膚保濕與美白及防止皮膚老化的新穎用途的制作方法

            文檔序號:1529919閱讀:576來源:國知局
            專利名稱:肝素用于皮膚保濕與美白及防止皮膚老化的新穎用途的制作方法
            技術領域
            本發明涉及一種肝素的新穎用途;特定言之,本發明關于肝素于皮膚保濕、美白及防止皮膚老化的新穎用途。
            背景技術
            肝素(heparin)是一種直鏈式陰離子葡萄糖胺聚醣,且廣泛存在動物結締組織肥大細胞中,因此能進一步從中萃取而加以利用。目前研究發現肝素具有許多生物活性,例如抑制組織中纖維蛋白沉積與抑制與蛋白分解酶有關的纖維細胞增生等等。肝素主要作為一種抗凝劑,在體內外都有抗凝血作用。臨床上主要用于預防和治療血栓栓塞疾病,并且做為抗凝血劑或抗發炎劑使用;例如,心肌梗塞、心血管手術、心臟導管檢查、體外回圈、血液透析等。目前已發現肝素尚可應用于皮膚清潔劑中,例如CN1475202A揭示一種含有肝素的潔膚化妝品,其于第4頁第8至9行指出肝素主要有抗凝血、抗血栓、調血脂和將低血液粘度等生物活性,并進一步指出該潔膚化妝品是透過改善皮膚微循環、降低血液粘度、促進血液微循環及肌膚新陳代謝,以達到活膚美容效果,故,其主要還是藉由肝素對于抗凝血的功用進一步應用于皮膚上。因此,目前仍有待開發肝素的多方面應用性。此外,化妝品工業中對于可局部涂敷至皮膚并且提供抗老化、保濕及美白功效的產品仍有發展的需求。

            發明內容
            在本發明之前,并沒有任何報告或先前技術指出或推測肝素可用于保濕、美白及抗老化等改善皮膚狀況的 用途。術語「皮膚」包括但不限于面,頸,胸,背,臂,腋下,手和頭殼上的皮膚。術語「皮膚保濕」指可增加皮膚含水量、維持皮膚正常的水分散失及/或不影響皮膚的油脂分泌量。術語「皮膚美白」指不會增加皮膚的黑色素或斑點量、或可增加皮膚的明亮度。術語「防止皮膚老化」指減少皮膚的粗大毛孔數、減少皮膚的粗糙度、減少皮膚的皺紋率、或增加皮膚彈性。詳言之,術語「防止」表示預防或阻止癥狀產生,或改善或回復已產生的癥狀;術語「皮膚老化」包括下列各種老化跡象包括但不限于皮膚脆性化;彈性蛋白的喪失;皮膚中的雌激素平衡缺失;皮膚萎縮;線條或皺紋的出現或深度,包括微細線條;皮膚變色,包括黑眼圈;皮膚松弛;皮膚疲勞或壓力,例如由于環境壓力譬如污染或溫度變化所致的皮膚突出;皮膚干燥性;皮膚片狀剝落;細胞老化;皮膚張力、彈性或光澤的喪失;皮膚堅牢性的喪失;粗皮質地;皮膚彈性或回彈性的喪失。在一方面,本發明的目的是提供一種肝素或其醫藥上可接受或化妝上可接受鹽的新穎用途,其用于促進皮膚保濕、皮膚美白及防止皮膚老化。根據本發明,任何肝素或其醫藥上可接受或化妝上可接受鹽均可用于如本發明所述的皮膚保濕、皮膚美白及防止皮膚老化的用途。根據本發明之一具體實施例,肝素的醫藥上可接受或化妝上可接受鹽可為鈉鹽、鉀鹽、鋰鹽、銨鹽、磷酸鹽、硫酸鹽及鹽酸鹽。根據本發明之一具體實施例,肝素可為動物(如豬、牛)含結締組織的部位如腸粘膜、肝臟和肺臟的肝素萃取物、化學合成肝素或基因工程合成肝素。較佳地,肝素為腸粘膜或肺臟的肝素萃取物。上述肝素萃取物、化學合成肝素或基因工程合成肝素可由技藝中已知的方法制備〔郭錫鋒,2008,肉類工業;王政騰,1988,科學農業〕。根據本發明,肝素或其醫藥上可接受或化妝上可接受鹽可用于皮膚保濕。皮膚是人體最外層的器官,除了保護我們避免受到外界各種刺激的傷害外,同時也負有防止水分散失的重要任務。基本上,如果空氣中的濕度低于百分之三十,水分就會容易由皮膚散失。皮膚透過外層油脂、中層角質層及內層吸水因子,防止水分的流失。外層油脂由皮脂腺分泌,在皮膚表面形成一層薄膜,防止水分的蒸散。角質層是表皮最外層的部份,主要由15至20層沒有細胞核的死亡細胞組成。當這些細胞脫落時,底下面位于基底層的細胞會被推上來,形成新的角質層。角質層的細胞內含有角蛋白(keratin)。它有助減少水份流失,甚至能吸收水份,使皮膚保持濕潤。角質層中角質形成細胞的細胞膜,細胞內容物及細胞間基質的結合水量,決定了皮膚的柔軟性。內層吸水因子為皮膚內層的天然吸水因子(例如胺基酸,尿素,PCA等)及真皮層中的玻尿酸,能吸收水分、保持皮膚濕潤。根據本發明,肝素或其醫藥上可接受或化妝上可接受鹽可用于皮膚美白。黑色素是存在于每個人皮膚基底層的一種蛋白質。紫外線的照射會令黑色素產生變化,生成一種保護皮膚的物質,然后黑色素又經由細胞代謝的層層移動,到了肌膚表皮層,形成了我們現在所看到的色斑和膚色不勻等皮膚問題。美白的達成可藉由減少黑色素形成,藉由防止黑色素細胞被刺激及抑制酪 胺酸酶達到目的、減少黑色素被釋放至表皮細胞、加速黑色素離開表皮各層以防止黑色素細胞被刺激、活化而制造黑色素。根據本發明,肝素或其醫藥上可接受或化妝上可接受鹽可用于防止皮膚老化。皮膚老化的原因包括了內因性及外因性的因素。內因性的老化是遺傳基因就已注定的生理時鐘,隨著年齡的增加,細胞的生命期縮短,分裂速度也變慢了,因此皮膚變薄、皮下脂肪萎縮、形成了臉頰凹陷松弛等現象。外因性因素所導致的老化現象包括了外在環境中的污染、有害物質對皮膚所造成的傷害,例如紫外線。皮膚老化征兆為皮膚較薄、干燥且缺乏彈性,產生黃色條紋,以及皺紋加深等。根據本發明,經人體皮膚試驗結果證實肝素無刺激性反應,表示適用于人體皮膚,且可提升皮膚含水量,增加皮膚彈性,改善皺紋,減少皮膚粗大毛孔數,具有皮膚保濕,撫平細紋、緊致肌膚及延緩肌膚老化的功效。在另一方面,本發明提供一種皮膚保濕、皮膚美白及防止皮膚老化的組合物,其包含肝素或其醫藥上可接受或化妝上可接受鹽,及一或多種載劑。根據本發明,該載劑可為水溶液或乳液。有含水時其量可為5至99重量%,較佳者40至90重量%,最佳者在50與85重量%之間。根據本發明,該載劑較佳者為有該載劑重量的至少50重量%的水。本發明組合物較佳者為油-水乳液,以改良透皮輸送。于本發明較佳水包油乳液中,水占有本發明乳液的至少50重量%,最佳者為組合物的50至90重量%。除了水之外,相當揮發性的溶劑也可以在本發明組合物中用為載劑。最佳者為單羥基C1-C3烷醇。彼等包括乙醇,甲醇和異丙醇。單羥基烷醇的含量可為I至80重量%,較佳者10至60重量%,最佳者為15與50重量%之間。潤滑劑也可以用為化妝可接受的載劑,彼等可為硅酮油及合成酯類的形式。潤滑劑的量可為0.1至50重量%,較佳者I與20重量%之間。硅酮油可分成揮發性與非揮發性兩種。“揮發性” 一詞指的是在周溫下具有可測量的蒸氣壓的物質。揮發性硅酮油較佳者選自含有3至9,較佳者4至5個硅原子的環狀或線型聚二甲基硅氧烷者。線性揮發性硅酮物質通常具有在25°C下低于約5厘史(centistokes)的粘度而環狀物質典型地具有低于約10厘史的黏度。可用為潤滑劑物質的非揮發性硅酮油包括聚烷基硅氧烷,聚烷芳基硅氧烷與聚醚硅氧烷共聚物。酯類潤滑劑為:1.具有10至20個碳原子的脂肪酸的烯基酯或烷基酯;例如,包括但不限于,新戊酸異花生基酯,異壬酸異壬基酯,肉豆蘧酸油基酯,硬脂酸油基酯,和油酸油基酯;2.醚-酯類例如乙氧化脂肪醇的脂肪酸酯;3.多羥基醇酯類;例如,包括但不限于,乙二醇脂肪酸酯和二-脂肪酸酯,二乙二醇一-和二-脂肪酸酯,聚乙二醇(200-6000)一-和二 -脂肪酸酯,丙二醇一-和二-脂肪酸酯,聚丙二醇2000-油酸酯,聚丙二醇2000-硬脂酸酯,乙氧化丙二醇-硬脂酸酯,甘油基一-和二 -脂肪酸酯,聚甘油多脂肪酸酯,乙氧化甘油基-硬脂酸酯,1,3- 丁二醇一硬脂酸酯,1,3- 丁二醇二硬脂酸酯,聚氧化乙烯多元醇脂肪酸酯,山梨糖醇酐脂肪酸酯,及聚氧化乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯皆為令人滿意的多羥基醇酯類;4.蠟酯類;例如,蜜蠟,鯨蠟,肉豆蘧酸肉豆蘧基酯,硬脂酸硬脂基酯,和山崳酸花生基酯;5.固醇酯,例如,膽固醇脂肪酸酯。多羥基醇類型的保濕劑(humectants)也可用于本發明組合物中作為化妝可接受載劑。保濕劑有助于增加潤滑劑的效用性及改良皮膚質感。典型的多羥基醇包括甘油,聚伸烷二醇,且更佳者伸烷二醇和其衍生物,包括丙二醇,二丙二醇,聚丙二醇,聚乙二醇和其衍生物,山梨糖醇 ,羥丙基山梨糖醇,己二醇,I,3-丁二醇,I,2,6-己三醇,乙氧化甘油,丙氧化甘油和彼等的混合物。對于最佳結果而言,保濕劑較佳者為丙二醇或玻糖醛酸鈉。保濕劑的量可為組合物重量的0.5至40%,較佳者I至20%。也可以使用增稠劑作為本發明組合物所含化妝可接受載劑的部份。典型增稠劑包括交聯丙烯酸酯(如Carbopol982),經疏水改質的丙烯酸酯(如Carbopoll382),纖維素衍生物和天然樹膠。可用的纖維衍生物包括羧甲基纖維素鈉,羥丙基甲基纖維素,羥丙基纖維素,羥乙基纖維素,乙基纖維素和羥甲基纖維素。適合本發明所用的天然樹膠包括苦關華豆膠(guar gum),黃原膠,鹿角菜膠,果膠和彼等樹脂的組合。增稠劑的量可為0.0001至8重量%。較佳為0.001至I重量%,最佳者0.01至0.5重量%。整體地,水,溶劑,硅酮,酯類,脂肪酸,保濕劑及/或增稠劑可構成其量為I至99.9重量%,較佳者80至99重量%的化妝可接受載劑。此外可含有油或油狀物,加上乳化劑以制成油包水乳液或水包油乳液,大部份決定于所用乳化劑的平均親水性-疏水性平衡(HLB)。本發明化妝組合物中也可以含有界面活性劑。界面活性劑的總濃度為組合物重量的0.1至50 %,較佳者I至30 %,最佳者I至5 %。界面活性劑可選自陰離子,非離子,陽離子和兩性活性物所構成的組合之中。特別較佳的非離子界面活性劑為Cltl-C2tl脂肪醇或酸疏水團(hydrophobe)與2至100摩爾環氧乙烷或環氧丙烷每摩爾疏水團縮合所得者;C2-C1(I烷基酚與2至20摩爾環氧烷類縮合所得者;乙二醇的一和二-脂肪酸酯;甘油-脂肪酸酯;山梨糖醇酐一-和二-C8-C2tl脂肪酸酯;嵌段共聚物(環氧乙烷/環氧丙烷);及聚氧化乙烯山梨糖醇酐醚;以及彼等的組合。烷基聚糖苷和醣類脂肪酰胺(如甲基葡萄糖酰胺)也都是適當的非離子界面活性劑。較佳的陰離子界面活性劑包括皂類,烷基醚硫酸酯鹽和磺酸酯鹽,烷基硫酸酯鹽和磺酸酯鹽,烷基苯磺酸鹽,烷基和二烷基磺酸基丁二酸-酯鹽,C8-C20酰基羥基乙磺酸酯鹽,酰基谷胺酸鹽,C8-C20烷基醚磷酸鹽及彼等的組合。有多種其它的活性成分可包含在本發明化妝組合物內。活性物經定義為除了潤滑劑和僅改良組合物所具物理特性的成分以外的皮膚效益劑。例如,包括但不限于,抗皮脂性成分、防曬劑、其他美白劑、保濕劑及抗老化劑。使用本發明的組合物時,將一量,I至100毫升的組合物施加到皮膚的暴露部位,其可取自適當容器或施加器及,需要時,用手或手指或適當裝置將其展布在皮膚上及/或擦拭到皮膚內。本發明組合物可呈任何形式,如可調配成調色劑(toner),凝膠,洗液,流體乳膏,或乳膏。該組合物可包裝在適當容器內以配合其粘度和消費者的預期用途。例如,洗液或流體乳膏可經包裝在瓶子內或滾球涂抹器或氣霧劑基質-驅動的氣霧劑裝置或裝備著適合手指操作的泵的容器。當組合物為乳膏時,其可單純地貯存在不變形的瓶子或可擠出式容器,例如管子或有蓋瓶子等內。據此本發明也提出一種裝有如本文所定義的化妝可接受組合物的密閉容器。本發明組合物也可經由微包覆技術,例如微脂體(Liposome)或微膠囊(Microcapsule),以達到預期的保存或傳輸效果。此外,本發明組合物也可以包在膠囊內。以下實施例不應視為過度地限制本發明。本發明所屬技術領域中具有通常知識者可在不背離本發明的精神或范疇的 情況下對本文所討論的實施例進行修改及變化,而仍屬于本發明的范圍。


            圖1:含肝素的精華液涂抹于臉部6周的膚質(皮膚保濕性)。圖2:含肝素的精華液涂抹于臉部6周的膚質(皮膚美白)。圖3:含肝素精華乳液涂抹于臉部6周的膚質(防止皮膚老化)。圖4:含肝素的精華液涂抹于手部6周的明亮度。圖5:含肝素的精華液對手部皮膚的保濕性。
            具體實施例方式材料與方法儀器以下使用的儀器均為非侵入性的儀器:(I)皮膚保濕測定儀(Derma Unit SSC 3)可測定皮膚角質層的含水量、皮膚油脂分泌量。(2)經皮水分散失測定儀(Tewameter TM210)可測定經皮表散失的水分量。
            (3)皮膚粘彈性測定儀(Cutometer MPA 580 Courage+Khazaka electronicGmbH, Germany)可測定皮膚的彈性系數、表皮水分散失量、皮膚油脂量。(4)電腦影像自動分析儀(VISIA , Canfield Scientific Inc., USA)可測定皮膚的斑點數、粗大的毛孔數、皺紋數。(5)黑色素測定儀(Mexameter MX 18, Germany)可測定皮膚黑色素量。(6)膚色分析儀(NF 333 Nippon Denshoku, Japan)可測定皮膚的明亮度(7)多功能膚質分析儀(Multiple Adaptor System, Aramo TS, Aram)可測定皮膚的保濕、斑點、粗糙度、彈性、皺紋深度。本發明肝素精華液的制備實施例-含肝素的精華液
            含肝素的精華液
            __(特潤活膚y華液)_
            相別__原料名稱__含量%作用功效_
            W Tego Carbomer 341 ER (1%) 20.00 增稠保濕劑/乳化安
            _____
            W P.G (Propylene glycol ) 5.00傳統保濕劑
            W M.P (Methyl paraben ) 0.20乳化劑
            W TEA (Triethanolamine ) 0.24調整 pH值
            A I 肝素_ 7.50 終濃度3Q0 μ g/mL
            權利要求
            1.一種肝素或其醫藥上可接受或化妝上可接受鹽的新穎用途,其用于促進皮膚保濕、皮膚美白及防止皮膚老化。
            2.如權利要求I所述的用途,其中該肝素的醫藥上可接受或化妝上可接受鹽為鈉鹽、鋰鹽、銨鹽、磷酸鹽、硫酸鹽及鹽酸鹽。
            3.如權利要求I所述的用途,其中該肝素的動物含結締組織的部位的肝素萃取物、化學合成肝素或基因工程合成肝素。
            4.如權利要求3所述的用途,其中該肝素的動物含結締組織的部位的肝素萃取物。
            5.如權利要求4所述的用途,其中該動物含結締組織的部位是腸粘膜或肺臟。
            6.一種皮膚保濕、皮膚美白及防止皮膚老化的組合物,其包含肝素或其醫藥上可接受或化妝上可接受鹽,及載劑。
            7.如權利要求6所述的組合物,其中該肝素的醫藥上可接受或化妝上可接受鹽為鈉鹽、鋰鹽、銨鹽、磷酸鹽、硫酸鹽及鹽酸鹽。
            8.如權利要求6所述的組合物,其中該肝素的動物含結締組織的部位的肝素萃取物、化學合成肝素或基因工程合成肝素。
            9.如權利要求8所述的組合物,其中該肝素的動物含結締組織的部位的肝素萃取物。
            10.如權利要求9所述的組合物,其中該動物含結締組織的部位的腸粘膜或肺臟。
            11.如權利要求6所述的組合物,其中該載劑可為水溶液或乳液。
            12.如權利要求11所述的組合物,其中該乳液為油-水乳液或水包油乳液。
            13.如權利要求6所述的組合物,其中該載劑為潤滑劑、保濕劑或增稠劑。
            14.如權利要求6所述的組合物,其可另包括一或多種其他美白劑、防曬劑、保濕劑及抗老化劑。
            15.如權利要求6所述的組合物,其可為調色劑、凝膠、洗液、流體乳膏或乳膏形式。
            全文摘要
            本發明關于一種肝素用于皮膚保濕與美白及防止皮膚老化的新穎用途,其用于保濕皮膚、美白皮膚及防止皮膚老化。本發明另關于一種用于保濕皮膚、美白皮膚及防止皮膚老化的醫藥組合物,其包含肝素。
            文檔編號A61Q19/00GK103251518SQ201210090489
            公開日2013年8月21日 申請日期2012年3月30日 優先權日2012年2月20日
            發明者陳怡菁, 劉嘉哲, 張譽騰, 徐貴鳳 申請人:臺灣糖業股份有限公司
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