專利名稱：生物功能錨定的長效的化妝品的制作方法
技術領域：
本發明一般涉及在角質表面例如皮膚、毛發和指甲上錨定的化妝品顆粒，以顯示出長效(或持久著妝性)和減少的轉移。
背景技術：
女性不斷尋求維持延長時間段的新鮮外表且基本上是抗轉移的化妝產品。關于目前化妝品、皮膚護理和護發組合物以及指甲著色劑的主要問題是它們缺乏長期效應所需的必需耐久性，除非它們含有影響皮膚感覺的刺激性溶劑和/或專用聚合物。流行趨勢是“永久化妝”，其采用紋身(真皮的永久顏料沉著)形式作為產生類似化妝的設計的手段，例如眼線和對臉、唇和眼瞼皮膚的其他永久增強顏色。然而，顧名思義，這種實踐是永久的。通常，女性只希望持久或延長著妝的化妝品，其自然地逐漸消失或可以手動去除。目前，化妝品的持久著妝和/或防水屬性通過專用聚合物和/或蠟、和/或刺激性溶劑或專用聚合物來達至IJ，其通常允許僅12小時左右的著妝(wear)。這些目前的持久著妝性(也稱為“長效”)化妝品一般由于這些專用聚合物和蠟的使用而喪失其華貴和柔滑/柔軟感覺。另外，目前的持久著妝性化妝品要求使用研磨劑、化學去除試劑和/或大量洗滌。與藥物遞送和治療應用結合的生物功能聚合物也稱為聚合生物材料的使用是眾所周知的-例如m，例如用于MRI的造影剤。藥理學活性聚合物是另ー類生物功能材料，目的是用于延長的、位點特異性藥物療法。一般地，藥物顆粒是非常小的(nm級)，因為它們必須經過體內的多種膜。另外，生物功能聚合物一般具有對于促進與特定細胞結合的非常特定的性質。在藥物遞送和治療應用中使用的生物功能聚合物通常包含例如特定肽的成分以革巴向特定生物分子。包含與化妝品成分化學鍵合或以其他方式物理連接或偶聯的生物功能聚合物的化妝產品是高度希望的，所述化妝品成分例如是將與皮膚的特定表面、毛發或指甲以延長的時間段附著的著色劑、顔料和其他活性剤。如本文描述的，提供了用于延長著妝的化妝品的新的和有利的方法和組合物，以及其作用方式。發明概述本發明提供了以高親和力與角質表面例如毛發、皮膚包括唇和指甲結合的化妝產品。本公開內容的目的是提供化妝品遞送系統，其促進化妝品顆粒組合物與角質基底或表面即皮膚、指甲和毛發的附著，且長或延長的時間段保留在角質表面上。在本發明的ー個方面，提供了包含顆粒(例如著色劑、粉末、生物試劑等)的化妝產品，所述顆粒粘附至促進顆粒與角質表面上的細胞的附著的生物功能聚合物。在另ー個方面，本發明提供了遞送系統，其包含與顆粒粘附的特定生物功能聚合物，并且當應用于角質表面上時，對于與角質表面上的特定所需細胞結合具有親和力。前述討論僅呈現為提供本領域面臨的問題性質的更好理解，并且不應以任何方式解釋為關于現有技術的承認，并且 本文任何參考文獻的引用也不應解釋為此類參考文獻構成本申請的“現有技木”的承認。
附圖簡述
圖1示意性舉例說明對于與顆粒綴合有用的本發明的生物功能聚合物単位。圖2示意性舉例說明與生物表面附著的本發明的顆粒-生物功能聚合物綴合物。發明詳述除非另有提供，本文使用的所有術語預期具有其普通含義。本公開內容提供了顆粒，特別是著色劑和顏料、和光學試劑，其與對于所需角質表面細胞具有高親和カ的生物功能聚合物粘附，并且所述生物功能聚合物促進著色劑和顏料顆粒與角質表面例如皮膚、毛發或指甲的附著。如本文使用的，術語“粘附的”和/或“粘附”意指生物功能聚合物經由化學或物理鍵與顆粒的至少一定程度的表面附著。示例性例子包括生物功能聚合物與化妝品活性的、下文就具有化妝品利益的顆粒而言所述的，例如提供對于皮膚的著色或皮膚的光學性質中的變化的顆粒的硅烷偶聯、共價鍵、抗生物素蛋白-生物素綴合的復合物、氫鍵等。不要求顆粒由生物功能聚合物完全圍繞或包圍。在顆粒上應用的生物功能聚合物量預期致使顆粒作為“粘附的”或具有“粘附”。還預期“粘附”包括用材料完全或部分覆蓋或包被顆粒，所述材料在它應用于其的基底的那個部分上形成連續薄層，并且可以被稱為薄膜。本公開內容自始至終與生物功能聚合物粘附的化妝品顆粒、活性試劑和/或光學試劑可以被稱為“聚合物-顆粒綴合物”。生物功能聚合物發揮多重功能。在ー個方面，特定生物功能聚合物的選擇可以用于靶向皮膚表面上的特定細胞、生物分子或靶，以達到利益，例如隱藏皺紋或覆蓋在生理學和/或生物學上不同于正常的皮膚細胞的污點。在另ー個方面，生物功能聚合物選擇為提供特定和/或所需時間段用于將顆粒附著至皮膚或其他角質表面。生物功能聚合物一般提供產品的持久/延長的著妝且致使應用的顔料/著色劑/光學試劑抗轉移。與必須足夠小以經過多種生物障礙的藥物顆粒形成對比，根據本發明的化妝品顆粒優選具有在約500nm-50微米范圍中的中等粒子大小。更優選地，化妝品顆粒具有在約5-15微米范圍中的中等粒子大小且最優選約5微米。具有此類大小的顆粒，化妝品顆粒致使太大而不能由生物功能肽“拉”到皮膚內或拉過皮膚，并且因此顆粒保持錨定在皮膚表面上以提供其預期利益。生物功能聚合物中的肽是疏水的并且具有密切模擬角質層的表面能的表面能，從而使得它們與皮膚細胞相客。相應地，生物功能聚合物具有在化妝產品應用于皮膚后穿透且鍵合一種或多種皮膚細胞的能力。類似地，本發明的聚合物附著的顆粒可以應用于毛發或指甲。這種現象允許顆粒顯示出持久著妝性，因為穿透或粘附至它應用于其的皮膚、指甲或毛發的細胞的肽也將化妝品顆粒粘附至皮膚、指甲或毛發的細胞，從而使其保持錨定且位于角質表面上。如上所述，著妝的長度將取決于生物功能聚合物，并且可以選擇為保持錨定在表面上直至細胞死亡或由新細胞自然替換，或可以通過化學去除劑或物理磨損或兩者去除。本發明考慮的化妝品顆粒也可以包含眾多微粒例如但不限于粉末的凝聚。在這個實施方案中，將微粒的凝聚粘附至生物功能聚合物。在優選實施方案中，將本發明的化妝產品應用于人皮膚的表皮。表皮是皮膚的最頂層，其提供防水且充當針對感染和其他外部成分的屏障。這個層主要由角化細胞組成，其源于來自角化細胞干細胞分裂的基底層(表皮的最深層)。角化細胞通過表皮層向上推，經歷逐步分化。當這些細胞移動至皮膚的表面時，角化細胞被去核、弄平且高度角質化。最后，角化細胞死亡且形成角質層(表皮的最外層)，其充當針對外來物質和傳染劑進入體內且使水分喪失降到最低的有效屏障。在角質層中，粒子大小各自約10微米的細胞緊密疊加且形成其中毛孔足夠小以阻止化妝品顆粒經過的環境。在另ー個實施方案中，將化妝產品應用于毛發，所述化妝產品例如以毛發著色和/或調節劑的形式，并且可以保留在毛發上延長的持續時間直至它逐漸消失或手動洗棹。在其他實施方案中，本發明的化妝產品可以例如以上光劑的形式應用于指甲。本發明在圖1和2中示意性 舉例說明。圖1舉例說明生物功能聚合物単位，其包含顆粒吸附單位10、如本文描述的生物聚合物間隔物元素15、和皮膚(或其他生物表面)錨定生物功能性組分20。顆粒吸附元素是任何合適的化學或物理鍵，其允許生物功能聚合物単位附著至顆粒，例如硅烷偶聯、共價鍵、抗生物素蛋白-生物素綴合的復合物、氫鍵等。皮膚錨定生物功能性組分包括肽、脂肪酰肽等，如本文描述的。圖2舉例說明附著至生物表面的本發明的顆粒-生物功能聚合物綴合物。綴合物包含顆粒30，例如無機顏料顆粒，吸附元素10，間隔物部分15，和生物表面錨定生物功能性組分20，所述組分20顯示通過“鎖和鑰匙”機制附著至皮膚表面25。本發明考慮的顆粒包括但不限于無機著色劑、顔料和光學試劑例如柔焦顆粒，以給皮膚、毛發或指甲提供化妝品的美容外觀。基本上不存在著色劑或顏料選擇方面的限制。合適的著色劑包括顔料、珠母劑、色淀和染料是本領域眾所周知的，并且公開亍 International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, 果 11 fe,2006(INCI)中，其內容通過引用在此合井。示例性無機顏料包括但不限于金屬氧化物和金屬氫氧化物，例如氧化鎂、氫氧化鎂、氧化韓、氫氧化韓、氧化招、氫氧化招、氧化鐵(a _Fe203、3 -Fe203、Fe304、Fe0)、紅色氧化鐵、黃色氧化鐵、黑色氧化鐵、氫氧化鐵、ニ氧化鈦、低級氧化鈦(titanium lower oxides)、氧化錯、氧化鉻、氫氧化鉻、氧化猛、氧化鈷、氧化鋪、氧化鎳和氧化鋅。還合適的是復合氧化物和復合氫氧化物，例如鈦酸鐵、鈦酸鈷和鋁酸鈷。其他合適的著色劑包括群青(即含硫硅酸鋁鈉)、普魯士藍、錳紫、氯化氧鉍、滑石、云母、絹云母、碳酸鎂、碳酸鈣、硅酸鎂、硅酸鎂鋁、硅石、云母鈦、氧化鐵云母鈦、氮化硼等。著色劑可以由例如氟聚合物表面修飾，以調整著色劑的ー種或多種特征，如例如美國專利號6，471，950、5，482，547和4，832，944中描述的，其內容通過引用在此合并。合適的珍珠顏料包括但不限于含有ニ氧化鈦、低級氧化鈦或氮氧化鈦作為鈦組分的氯化氧鉍、鳥嘌呤和鈦復合材料，如美國專利號5，340，569中公開的，其內容通過引用在此合并。著色劑還可以包括閃光劑。另外的著色劑/粉末填充劑包括但不限于無機粉末例如樹膠、白堊、漂白土、高嶺土、絹云母、云母石、金礞石、合成云母、紅云母、黑云母、鋰云母、金精石、硅酸鋁、淀粉、烷基和/或三烷基芳基銨蒙脫石、化學修飾的硅酸鎂鋁、有機修飾的蒙脫粘土、含水硅酸鋁、煙熏鋁淀粉辛烯基琥珀酸硅酸鋇、硅酸鈣、硅酸鎂、硅酸鍶、金屬鎢酸鹽、鎂、硅鋁、沸石、硫酸鋇、煅燒硫酸鈣(煅石膏)、磷酸鈣、氟磷灰石、羥磷灰石、陶瓷粉末、金屬皂(硬脂酸鋅、硬脂酸鎂、肉豆蘧酸鋅、棕櫚酸鈣和硬脂酸鋁)、ニ氧化硅膠體和氮化硼；有機粉末例如聚酰胺樹脂粉末(尼龍粉末)、環糊精、聚甲基丙烯酸甲酯粉末、苯こ烯和丙烯酸的共聚物粉末、苯代三聚氰胺樹脂粉末、聚(四氟化こ烯)粉末、和羧基こ烯聚合物，纖維素粉末例如羥こ基纖維素和羧甲基纖維素鈉、こニ醇單硬脂酸酯；無機白色顔料例如氧化鎂；和穩定劑/流變學改性劑例如Bentone Gel和Rheopearl TT2。其他有用的粉末公開于美國專利號5，688，831中，其公開內容通過引用在此合井。本發明的組合物可以任選包含一般與化妝品和個人護理產品相關的功能和/或活性和失活成分，包括但不限于賦形劑、乳化剤、抗氧化劑、表面活性剤、成膜物、螯合劑、膠凝劑、增稠劑、潤膚劑、保濕劑、濕潤劑、維生素、抗壞血酸/膽固醇磷酸鈉、礦物質、粘度和/或流變學改性劑、遮光劑、UV吸收劑、UV阻斷劑、角質剝脫劑、脫色剤、維甲類、激素化合物、a -羥酸、三噁十一烷ニ酸、a -酮酸、抗分枝桿菌試劑、抗真菌劑、抗微生物劑、抗病毒劑、鎮痛藥、脂質化合物、抗變應原試劑、Hl或H2抗組織胺藥、抗炎劑、抗刺激劑、抗腫瘤藥、免疫系統增強劑、免疫系統抑制劑、抗粉刺試劑、麻醉藥、殺腐劑、驅蟲劑、皮膚冷卻化合物、護膚齊IJ、皮膚穿透增強劑、止汗藥、剝落劑(exfollients)、潤滑劑、濕潤劑、調節劑、香料、染色劑、脫色劑、美白祛斑劑(hypopigmenting agent)、牙齒增白劑、防腐劑、穩定劑、藥物試劑、光穩定劑及其混合物。由本發明考慮的化妝品組合物可以包含粉末。化妝品粉末可以包含多種填充劑和/或另外的組分和功能試劑。合適填充劑包括但不限于硅石、處理的硅石、滑石、硬脂酸鋅、云母、高嶺土、尼龍粉末例如Orgasol 、聚こ烯粉末、Teflon 、淀粉、氮化硼、共聚物微球體例如 Expancel (Nobel Industries)、Polytrap (Dow Corning)、娃酮樹脂微珠(來自Toshiba的Tospearl )、和聚苯こ烯微球體等。生物功能聚合物包括但不限于肽、胺基團、氨基酸及其組合，連同任何其他細胞附著或膜錨定生物功能聚合物和化合物，其具有經由在這些角質表面上的鍵合、附著和/或細胞穿透而穿透且粘附 至皮膚、毛發和指甲(或任何其他生物表面)的功能性質。由本發明考慮的其他生物功能聚合物包括膽固醇、細胞附著蛋白質和肽、和/或脂肪酸。生物功能聚合物還可以包含兩種或多種不同功能分子的組合。胺功能分子可以包括R-NH2A1R2-NH或R1R2R3N,其中至少ー個R基團的長度是至少3個碳單位，且優選超過10個碳單位。除了決定肽將穿透的層數目的分子量和疏水性外，生物功能聚合物可以可替代地與可變長度的間隔物組合，所述間隔物還可以允許在顆粒表面和肽尖端之間的距離。根據本發明考慮利用的肽還可以包括選自下述的定制設計的肽:妝1:NH2-Cys-Asp-Pro-Gly-Tyr-1le-Gly-Se;r-Arg-Lys-Lys-NH2,層粘連蛋白-B衍生的；妝2:NH2-Leu-Arg-Gly-Glu-Val-Gly-Leu-Pro-Gly-Val-Lys-Gly-Asp-LyS-C00H；妝3:NH2-Gly-Pro-Lys-Gly-Asp-Arg-Gly-Phe-Pro-Gly-Thr-Pro-Gly-1Ie-COOH,膠原15衍生的；妝4:NH2-Gly-Arg-Gly-Asp-Ser-Pro-Lys-Lys-COOH,纖連蛋白衍生的；妝5:NH2-Lys-Lys-Val-Ala-Ala-Lys-Ser-Gly-Gly-0-膽固醇，Hedgehog 衍生的；妝6:脂肪酸基-Gly-Arg-Gly-Asp-Ser-Pro-His-Ser-Arg-Asn-COOH ；肽7:聚-Arg ；妝8 !Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Pro-Pro-Thr- (DOPA-Lys-Lys-Lys (天然膠)；肽9:肽4+肽2或肽3的雜合物；
肽10:棕櫚酸化/肉豆蘧酸化/硬脂酸化肽1-;肽11:D-Phe-Gly-Gly-Gly-Gly-Gly ；肽12 =D-Phe-Phe-Gly-Gly-Gly-Gly ；妝13:D-Phe-Phe-Phe-Gly-Gly-Gly ；妝14:D-Phe-Phe-Phe-Phe-Gly-Gly ；妝15:D-Phe-Phe-Phe-Phe-Phe-Gly ；肽16: (Phe) n_ (Gly) m,其中 n+m=l_100 ;肽17:P20 ;肽I8:WLR-P20 ；妝19 !Ala-Cys-Ser-Ser-Ser-Pro-Ser-Lys-His-Cys-Gly。本發明考慮且可以使用的另外肽包括在Nature Biotechnology,第24卷，N4,第455頁中鑒定的那些肽，所述參考文獻通過引用整體合并入本文。肽可以是生物素化的，以促進與抗生物素蛋白包被的微球體的綴合。本發明還考慮了蛋白質轉導結構域(“PTD”)的摻入。如本文使用的，PTD預期包含用于增強藥物、蛋白質、多核苷酸或脂質體的細胞攝取的肽。PTD可以與其他大分子、肽或蛋白質融合、附著和/或鍵合，以將其成功轉運到細胞內。PTD還可以包含個別或摻和的肽。PTD還可以與生物功能顏料摻和或直接在顏料顆粒上附著或融合，以增強顔料的長期行為。根據本發明考慮的PTD可以包括但不限于具有下述序列的結構域:Tyr-Ala_Arg-AIa-AIa-AIa_Arg_GIn_AIa_Arg_AIaTry-Leu-Arg-Arg-1le-Lys-Ala-Try-Leu-Arg-Arg-1le-Lys-Ala-Try-Leu-Arg-Arg-1Ie-Lys-Ala本領域技術人員將認識到可以使用其他PTD，而不背離本發明。化妝品組合物還可以包括至少ー種穿透增強化合物，例如但不限于萜烯、磷脂、ニ酰基甘油、表面活性剤、脂肪酸、脂肪酷、氮酮樣化合物、如上所述的PTDs、肽例如肽19和Nature Biotechnology,第24卷，N4,第455頁中鑒定的，所述參考文獻通過引用合并入本文。穿透增強化合物將有利地經由鍵包括共價、離子、氫鍵以及本領域普通技術人員已知的其他綴合方法，與化妝品顆粒和/或聚合物-顆粒綴合物結合。特定生物功能聚合物的選擇通過其中化妝品顆粒應用于其的皮膚或其他角質表面的生物分子靶(一般為特 定細胞或細胞類型)或區域決定。生物功能聚合物可以經由許多不同方法粘附至顆粒:抗生物素蛋白-生物素復合物的綴合、硅烷偶聯共價鍵、化學吸附等。當與根據本發明的生物功能聚合物粘附且應用于皮膚上時，顆粒位于皮膚、毛發或指甲的表面上，同時聚合物附著至且穿透它應用于其上的表面上的特定靶細胞，導致顏料被錨定和/或顯示出長期/延長的著妝。優選的偶聯劑包括硅烷偶聯試劑、極性基團或綴合的胺。硅烷偶聯試劑的例子包括Y - (2_氨こ基)氨基丙基ニ甲氧基娃燒、Y _氨基丙基ニ甲氧基娃燒、Y-氨基丙基ニこ氧基硅烷、Y- (2-氨こ基)氨基丙基甲基ニ甲氧基硅烷、Y-甲基丙烯酰氧丙基三甲氧基娃燒、Y _縮水甘油氧基丙基ニ甲氧基娃燒、Y _疏丙基ニ甲氧基娃燒、こ烯基ニこ酸氧基娃燒、Y _氣丙基ニ甲氧基娃燒、こ稀基ニ甲氧基娃燒、十八基ニ甲基-[3_ (ニ甲氧基甲硅烷基)-丙基]氯化銨、Y-巰丙基甲基ニ甲氧基硅烷、甲基三氯硅烷、ニ甲基ニ氯硅烷、三甲基氯硅烷、Y-異氰酸酯基丙基三こ氧基硅烷等，及其組合。生物功能顆粒還可以經由間隔物分子與顆粒綴合。以這種方式，生物功能聚合物-間隔物-顆粒復合物類似于鎖和鑰匙原理，其給無機顔料提供生物功能性，所述無機顏料由于其選擇的分子大小和表面能而不能穿透到皮膚細胞內。在這個鎖和鑰匙內，聚合物中的吸附元素粘附至無機化妝品顆粒，其與生物聚合物間隔物連接且允許生物功能分子例如肽連接至化妝品顆粒。間隔物分子是本領域已知的。然而，本發明并不限于間隔物的選擇，除了選擇間隔物(所述間隔物與所需顆粒和生物功能聚合物綴合)用于粘附至角質表面上的特定細胞歸熟練從業者負責外。另外，間隔物可以是由任何氨基酸及其混合物組成的肽。例如，肽間隔物可以由氨基酸甘氨酸、丙氨酸和絲氨酸及其混合物組成。肽間隔物可以通過本領域已知的任何方法連接至結合肽。例如，結合肽-間隔物-顆粒復合物可以使用本領域已知的標準肽合成方法進行制備。間隔物還可以是肽間隔物和有機間隔物分子的組合。在優選實施方案中，顆粒在不含刺激性溶劑和/或聚合物存在的堿性溫和溶劑(即水)中進行配制，所述刺激性溶劑和/或聚合物導致不希望有的屬性，例如皮膚緊密、干燥和其他不希望有的美容和觸覺性質。由于顆粒經由使用根據本發明的生物功能聚合物與皮膚的錨定，顆粒被保護不受皮膚由水洗掉或通過正常物理磨損去除。經由生物功能聚合物錨定至皮膚的顆粒不受汗、皮脂、或經由環境在皮膚上引入的任何其他化學制品或應用于皮膚上一般妥協長效和美容學的其他化學制品影響。本發明的生物功能聚合物顆粒將幫助使化妝品顆粒保留在皮膚(或其他角質表面)上長時間段，而不需要具有負面感覺屬性的刺激性溶劑或聚合物。化妝品顆粒在皮膚上的著妝持續時間取決于所選生物功能聚合物。特定生物功能聚合物可以這樣選擇，從而使得化妝品顆粒保持錨定在皮膚上直至它與之附著的細胞死亡且由新皮膚自然替換。可替代地，需要時，化妝品顆粒可以由生物功能聚合物包被，所述生物功能聚合物可 以保留直至它由商業化妝品去除劑或經由物理磨損或兩者去除吋。本發明的化妝產品一般具有粉末、熱傾倒和/或乳狀劑的形式用于應用于唇、面部和/或眼部上。雖然本發明的主要目的是主要在顔色化妝產品中長效使用且具有粉末的形式、熱傾倒和/或乳狀劑形式用于在唇、面部和/或眼部產品中使用，但還考慮本發明可以用于不同表面例如毛發，以引入非染色的毛發顏色系統，其中由于生物功能聚合物，毛發顔色可以保留多天，而不使用刺激性溶劑和化學反應。其他表面例如指甲和牙齒可以通過在指甲油產品中的更長持久顔色和更長持久的牙齒增白系統(其可以含有在牙齒上保留長時間段的活性剤)方面找到利益。類似地，本發明還可以使粉末香料保留在基底上更長時間段。活性劑例如除臭劑、遮光劑、驅蟲劑等可以由這個生物功能長效活性顆粒遞送系統找到巨大利益，還更長/持續時期地保持利益，而無摻入的刺激性溶劑和聚合物的平衡。與包含根據本發明的生物功能聚合物和顆粒的指甲產品的制劑相關時，預期此類指甲產品將是不含硝酸纖維素以及不含こ酸鹽/酷和丙酮的。硝酸纖維素是指甲油中的主要成分之一，是易燃和易爆的。硝酸纖維素充當成膜劑。為了指甲油適當工作，必須在指甲的暴露表面上形成硬膜，但它不能如此快速地形成，使得它阻止下層材料干燥。単獨地或與其他功能成分一起使用，硝酸纖維素薄膜是易碎的且弱附著至指甲。依照本發明，著色劑或顔色顏料將由生物功能聚合物包被，所述生物功能聚合物促進顏色與指甲的長時期粘著，并反過來消除來自商業產品的危險硝酸纖維素成分。此外，依照本發明的指甲油考慮不包括こ酸鹽/酷和/或丙酮溶剤。丙酮(丙酮)對于環境是有害且易燃的。這些危險溶劑的去除是高度希望的。除非另有說明，基于組合物的總重量，所有百分比是按重量計的。所有參考文獻包括本文引用的專利申請和出版物整體且為了所有目的通過引用合并入本文，其程度與如同每個個別出版物或專利或專利申請特別且個別指出為了所有目的通過引用整體合并一祥。可以作出本發明的許多修飾和變異，而不背離其精神和范圍，如本領域技術人員顯而易見的。本文描述的具體實施方案僅提供作為例子，并且本發明僅受附加權利要求的條款連同此類權利要求賦 予權力的等價物的完全范圍限制。
權利要求
1.ー種用于應用于角質表面的長效的化妝品組合物，其包含由具有氨基或氨基酸功能性的生物功能聚合物包被的化妝品顆粒，其中所述包被的顆粒延長時間段地附著至所述角質表面。
2.根據權利要求1的化妝品組合物，其中所述角質表面選自皮膚、毛發或指甲。
3.根據權利要求1的化妝品組合物，其中所述化妝品顆粒包含著色劑和顏料。
4.根據權利要求1的化妝品組合物，其中所述化妝品顆粒具有約2微米-小于約50微米的中等粒子大小。
5.根據 權利要求1的化妝品組合物，其中所述化妝品顆粒是抗生物素蛋白包被的。
6.根據權利要求1的化妝品組合物，其中所述氨基或氨基酸功能性是選自下述的肽: a.NH2-Cys-Asp-Pro-Gly-Tyr-1le-Gly-Ser-Arg-Lys-Lys-NH2,層粘連蛋白-B 衍生的； b.NH2-Leu-Arg-Gly-Glu-Val-Gly-Leu-Pro-Gly-Val-Lys-Gly-Asp-Lys-COOH ； c.NH2-Gly-Pro-Lys-Gly-Asp-Arg-Gly-Phe-Pro-Gly-Thr-Pro-Gly-1le-COOH,膠原 15 衍生的； d.NH2_Gly-Arg-Gly-Asp-Ser-Pro-Lys-Lys-COOH,纖連蛋白衍生的； e.NH2-Lys-Lys-Val-Ala-Ala-Lys-Ser-Gly-Gly-O-膽固醇，Hedgehog 衍生的； f.脂肪酸基-Gly-Arg-Gly-Asp-Ser-Pro-His-Ser-Arg-Asn-COOH； g.聚-Arg；h.Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Pro-Pro-Thr- (DOPA-Lys-Lys-Lys (天然膠)； 1.肽4+肽2或肽3的雜合物； j.棕櫚酸化/肉豆蘧酸化/硬脂酸化肽1-; k.D-Phe-GIy-Gly-Gly-Gly-Gly ；1.D-Phe-Phe-Gly-Gly-Gly-Gly ；m.D-Phe-Phe-Phe-Gly-Gly-Gly ；n.D-Phe-Phe-Phe-Phe-GIy-GIy ；0.D-Phe-Phe-Phe-Phe-Phe-GIy ；p.(Phe) n- (Gly) m,其中 n+m=l-100 ;q.P20 ；r.WLR-P20 ；s.Ala-Cys-Ser-Ser-Ser-Pro-Ser-Lys-His-Cys-Gly 及其組合。
7.根據權利要求6的化妝品組合物，其中所述肽是生物素化的，以促進與抗生物素蛋白包被的顆粒綴合。
8.根據權利要求1的組合物，其進ー步包含蛋白質轉導結構域。
9.根據權利要求8的組合物，其中所述蛋白質轉導結構域共價粘附至所述生物功能聚合物。
10.根據權利要求1的化妝品組合物，其中所述功能性包括R-NH2、R1R2-NH或R1R2R3N,其中至少ー個R基團的長度大于5個碳單位。
11.根據權利要求1的化妝品組合物，其進ー步包含偶聯劑。
12.根據權利要求11的化妝品組合物，其中所述偶聯劑選自硅烷偶聯劑、極性基團和綴合的胺。
13.根據權利要求12的化妝品組合物，其中所述偶聯劑是硅烷偶聯劑。
14.根據權利要求13的化妝品組合物，其中所述硅烷偶聯劑選自Y-(2-氨こ基)氨基丙基ニ甲氧基娃燒、Y _氛基丙基ニ甲氧基娃燒、Y _氛基丙基ニこ氧基娃燒、Y _ (2_氛こ基)氨基丙基甲基ニ甲氧基硅烷、Y-甲基丙烯酰氧丙基三甲氧基硅烷、Y-縮水甘油氧基丙基ニ甲氧基娃燒、Y _疏丙基ニ甲氧基娃燒、こ稀基ニこ酸氧基娃燒、Y-氣丙基ニ甲氧基娃燒、こ稀基ニ甲氧基娃燒、十八基ニ甲基-[3_ (ニ甲氧基甲娃燒基)-丙基]氣化按、Y -巰丙基甲基ニ甲氧基硅烷、甲基三氯硅烷、ニ甲基ニ氯硅烷、三甲基氯硅烷、Y -異氰酸酷基丙基ニこ氧基娃燒等，及其組合。
15.根據權利要求1的化妝品組合物，其進ー步包含使所述顆粒與所述生物功能聚合物綴合的生物分子間隔物。
16.根據權利要求1的化妝品組合物，其進ー步包含至少ー種穿透增強化合物，以增強所述氨基或氨基酸功能性通過所述角質表面的穿透。
17.根據權利要求16的化妝品組合物，其中所述穿透增強化合物可以選自萜烯、磷脂、鞘磷脂、ニ酰基甘油、表面活性剤、脂肪酸、脂肪酷、以及氮酮樣化合物和蛋白質轉導結構域。
18.根據權利要求17的化妝品組合物，其中所述穿透增強化合物與所述生物功能聚合物鍵合。
19.一種遞送系統，其包含顆粒和具有在所述顆粒上包被或與所述顆粒綴合的氨基或氨基酸功能性的生物功能聚合物，其中所述顆粒延長時間段地附著至角質表面。
20.根據權 利 要求19的遞送系統，其中所述生物功能聚合物對于所述角質表面上的特定細胞具有親和力。
21.根據權利要求19的遞送系統，其中所述顆粒是化妝品顆粒、生物學活性試劑和/或光學試劑。
22.根據權利要求19的遞送系統，其中所述氨基或氨基酸功能性是選自下述的肽: a.NH2-Cys-Asp-Pro-Gly-Tyr-1le-Gly-Ser-Arg-Lys-Lys-NH2,層粘連蛋白-B 衍生的； b.NH2-Leu-Arg-Gly-Glu-Val-Gly-Leu-Pro-Gly-Val-Lys-Gly-Asp-Lys-COOH ； c.NH2-Gly-Pro-Lys-Gly-Asp-Arg-Gly-Phe-Pro-Gly-Thr-Pro-Gly-1le-COOH,膠原 15 衍生的； d.NH2_Gly-Arg-Gly-Asp-Ser-Pro-Lys-Lys-COOH,纖連蛋白衍生的； e.NH2-Lys-Lys-Val-Ala-Ala-Lys-Ser-Gly-Gly-O-膽固醇，Hedgehog 衍生的； f.脂肪酸基-Gly-Arg-Gly-Asp-Ser-Pro-His-Ser-Arg-Asn-COOH； g.聚-Arg；h.Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Pro-Pro-Thr- (DOPA-Lys-Lys-Lys (天然膠)； ,1.肽4+肽2或肽3的雜合物； j.棕櫚酸化/肉豆蘧酸化/硬脂酸化肽1-;k.D-Phe-Gly-Gly-Gly-Gly-Gly ；. 1.D-Phe-Phe-Gly-Gly-Gly-Gly ；m.D-Phe-Phe-Phe-Gly-Gly-Gly ；n.D-Phe-Phe-Phe-Phe-Gly-Gly ；.0.D-Phe-Phe-Phe-Phe-Phe-Gly ；p.(Phe)n- (Gly) m，其中 n+m=l_100 ;q.P20 ；r.WLR-P20 ； s.Ala-Cys-Ser-Ser-Ser-Pro-Ser-Lys-His-Cys-Gly 及其組合。
23.根據權利要求19的遞送系統，其進ー步包含偶聯劑。
24.根據權利要求19的遞送系統，其進ー步包含使所述顆粒與所述生物功能聚合物綴合的生物分子間隔物。
全文摘要
用于應用于角質表面的長效化妝品組合物包含由生物功能聚合物包被的化妝品顆粒，其中所述包被的顆粒粘附至角質表面用于延長時間段。用于將生物功能綴合物和化妝品顆粒綴合至角質表面上的特定細胞的遞送系統，從而使得顆粒以延長時間段附著至角質表面。
文檔編號A61Q1/02GK103140262SQ201180047127
公開日2013年6月5日 申請日期2011年11月3日 優先權日2010年11月15日
發明者R·漢, A·班沙爾, S·W·陳, U·桑塔南姆, H·H·沙欣 申請人:雅芳產品公司