專利名稱：：消費者可定制的口腔護理產品的制作方法
技術領域：
：公開了消費者可根據他們的需要和偏愛直接定制的口腔護理產品。消費者選擇一種基礎口腔護理產品和一種或多種加入到該基礎產品中的定制試劑，以制造一種定制的產品，該定制產品可提供所期望的治療和美學有益效果以及使用體驗。
背景技術：
：牙齒和口腔的健康和外觀是日常生活中最關注的事情之一。消費者有各種需要，包括預防牙斑和牙結石、去污、美白牙齒和控制口臭。牙斑、牙結石和口臭均涉及口腔中的微生物活性。牙斑是細菌、上皮細胞、白細胞、巨噬細胞和其它口腔滲出物的混合基質。細菌構成了約四分之三的牙斑基質。任意給定的牙斑樣品可包含多達400種不同的微生物。牙結石或有時所說的牙垢是一種沉積物，其在齒齦緣處的牙齒表面上形成。齒齦上的結石主要出現在唾液腺導管的孔口附近，例如在下前牙的舌面上和在上面的第一和第二臼齒的頰面上，以及在后臼齒的遠中面上。成熟的牙結石由無機部分組成，其主要是以羥基磷灰石晶格結構排列的磷酸鈣，該結構類似于骨頭、牙釉質和牙質。也存在有機部分，其由脫皮的上皮細胞、白細胞、涎沉積物、食物殘渣和各類微生物組成。進展性牙斑最易于粘附在相對不規則的表面上，例如那些由牙結石形成的表面。隨著成熟的牙斑發展，牙斑在顏色上變得有明顯的白色和微黃色，除非經過一些外來試劑去污或脫色。除了從美學的角度來講不美觀并不合需要之外，成熟的牙結石沉積物還是牙齦發炎的常見原因。未能延緩或停止牙斑和牙結石的增殖對口腔衛生是有害的。牙斑和牙結石的形成可導致齲齒、齒齦發炎、牙周病和最終的牙缺失。另外，牙結石和牙斑連同行為和環境因素會導致牙變色的形成，嚴重影響牙齒的美觀。促使牙齒變色傾向的行為和環境因素包括經常飲用咖啡、茶葉、可樂類飲料或使用煙草產品，以及使用促進變色的口腔產品。因此，對于提供徹底清潔和口腔護理的日常使用的口腔護理產品如潔齒劑、漱口液和牙線而言，有必要通過不同的機制工作增加多種成分以提供抗微生物、抗牙斑和抗結石有益效果，以及去污效果、色斑控制、牙齒美白、控制口臭和空氣清新效果。配制此類產品存在很多困難，例如，將出現多種成分的不相容性。此外，考慮消費者的不同需要和偏好，例如，關于口腔護理產品的味道、外觀和質地，需要許多不同種類的產品。然而，由于涉及生產能力、運輸數量和貨架空間的限制，在關于能制備提供給消費者不同種產品方面，制造商通常是受限制的。此外，存在這樣的情況消費者希望"創造，，他們自己的獨特產品而不是被限制于由制造商提供的選擇。通過提供消費者針對他們自己需要和愛好可直接定制的口腔護理產品，本發明解決了這些問題。通過給基礎產品加上一種或多種可提高功效、美學要求或獲自口腔護理產品使用體驗的定制試劑，消費者創造了定制的口腔護理產品。發明概述本發明涉及可定制的口腔護理產品和組合物并包括提供給消費者以下物質a)基礎口腔護理產品，和b)—種或多種定制試劑，該試劑包含能夠增強或改善基礎口腔護理產品的一種或多種性能和美學特性的組分，其中該定制試劑與基礎口腔護理產品是物理和化學兼容的，這使得消費者可將一種或多種定制試劑與基礎口腔護理產品結合以制造定制的口腔護理產品，該定制的口腔護理產品遞送消費者選擇的有益效果或有益效果的組合和/或使用體驗。該被定制的基礎口腔護理產品包括牙膏、潔齒劑、牙膠、齒齦膠、漱口水、口噴劑、牙齒美白凝膠、假牙產品、和牙線或潔牙帶。該定制試劑包括選自以下物質的組分口腔護理活性物質；風味劑；甜味劑；影響味覺、口感、嗅覺或其它感覺的材料，如精油、冷卻劑和加溫劑；產品美化劑如著色劑、遮光劑、污跡和質地或流變改性劑；以及它7們的組合。發明詳述雖然在說明書之后提供了特別指出和清楚地要求保護本發明的權利要求書，但是據信由下列說明可以更好地理解本發明。除非另外指明，下文所用的所有百分比和比率均按總組合物的重量計。除非另外指明，本發明涉及的所有各成分的百分比、比例和含量均基于成分的實際含量，并且不包括在市售產品中可能與這些成分一起使用的溶劑、填料或其它物質。除非另外指明，本文提及的所有測量均在25°C下進行。本文中"包含(包括)，，是指可加入不影響最終結果的其它步驟和成分。該術語包括術語"由…組成"和"基本上由…組成"。如本文所用，單詞"包括(包含)"和它的同義詞確定為非限制性，使得列表中條目的敘述不排除其它也可能在本發明的材料、組合物、裝置和方法中有用的類似條目。如本文所用，單詞"優選的，，、"優選地"和它們的同義詞指在特定環境下能提供特定有益效果的本發明的實施方案。然而，其它的實施方案在相同或其它的環境下也可以是優選的。此外，一個或多個優選實施方案的詳述不是表示其它實施方案是無用的，并且并非旨在從本發明的范疇排除其它的實施方案。"口腔護理組合物，，是指在一般使用過程中不是出于特定治療劑全身給藥的目的而被有意吞咽的產品，而是在口腔中保留足夠長的時間，以基本上接觸所有的牙齒表面和/或口腔組織以得到具有口腔活性的產品。本發明的口腔護理組合物可以為不同的形式，包括潔齒劑、牙膏、牙膠、齦下凝膠、漱口水或漱口液、口噴劑、美白或漂白凝膠、假牙產品、藥糖塊、咀嚼片或口香糖。該口腔護理組合物還可摻入到薄帶或薄膜上，以直接施用或粘附到口腔表面。除非另外指明，本發明使用的術語"潔齒劑"是指糊劑、凝膠或液體制劑。潔齒劑組合物既可為單相組合物，也可為兩種或多種單獨潔齒劑的組合物的組合。潔齒劑組合物可以呈任何所需形式，如深條紋的、淺條紋的、多層的、糊劑周圍有凝膠的、或它們的任意組合。在包括兩種或多種單獨潔齒劑組合物的潔齒劑中，每種潔齒劑組合物可裝入分配器的物理上獨立的隔室中，并且并列分配。如本文所用術語"分配器"是指任何適于分配組合物(如潔齒劑)的泵、管或容器。如本文所用，術語"牙齒"是指自然牙齒以及人造牙齒或假牙。術語"口部可接受的載體，活性物質或JU武形劑"包括安全和有效的材料和用于口腔護理組合物中的常規添加劑，包括但不限于氟離子源、抗牙結石或抗牙垢劑、緩沖液、研磨劑例如二氧化硅、過氧化物源、堿金屬碳酸氫鹽、增稠劑、濕潤劑、水、表面活性劑、二氧化鈦、風味劑體系、甜味劑、木糖醇、著色劑、以及它們的混合物。可用于本發明的活性成分和其它成分可根據它們的化妝和/或治療有益效果或其假定的作用模式或功能來分類或描述。然而，應當理解，在某些情況下，可用于本發明的活性物質和其它成分可以提供一種以上的美容和/或治療有益效果或功能，或通過一種以上的作用方式起作用。因此，本文的分類只是為了方便起見，而非旨在將成分限制在所列的特別指出的一個應用或幾個應用中。術語"使用體驗"包括在選擇一種或多種口腔護理產品，制造和定制口腔護理產品，分配和使用期間的全部消費者體驗，尤其是在使用該產品期間和之后的感覺體驗，包括但不限于味覺、嗅覺、冷卻、加溫、泡騰、清新、清潔感、質地等。在本發明的一個實施方案中，提供了基礎口腔護理漱口液和與該基礎漱口液混合的系列定制試劑。該基礎漱口液通常將會包含溶劑(例如，水、醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇以及它們的混合物)和表面活性劑(例如，Tween80、泊洛沙姆、月桂基石克酸鈉等)。優選地，該基礎漱口液還包含口腔護理活性物質(例如抗微生物劑、口氣清新劑、除臭劑)和調味劑與甜味劑，使得該基礎漱口液可被按原樣使用而不需要進一步定制。該定制試劑可以例如片劑、珠粒、微粒、膠嚢、粉末、液體、糊劑或凝膠的形式提供。此外該定制試劑可作為單獨封包、小藥嚢、小瓶或適于測量單次使用的適量基礎漱口液的一次性杯子進行包裝和出售。或者可將多個定9制試劑包裝以符合推薦劑量的數量或基礎產品的使用。例如，可將泡罩包裝的10膠嚢定制試劑包裝以補足250mL基礎產品，該基礎產品推薦為每次使用25mL,使用10次。可加入定制試劑以改變產品的視覺外觀(顏色、半透明度、光彩)；香型或強度，使用體驗和感覺(例如冷卻、加熱、灼熱、麻刺感等)；質地(細的、厚的、薄層)；以及增強治療或其它有益效果(例如殺死口臭細菌、有助于移除牙斑、美白、防色斑、抗腐蝕)。在基礎漱口液和/或該定制試劑的包裝或使用說明書上推薦具體組合。消費者可創造他們自己的組合并通過網站、電子郵件、電話或文本信息分享它們。本發明先前所述的實施方案提供了許多優點，包括給消費者提供機動性和多樣性。例如，可以單元形式如個體珠粒或膠嚢提供多種風味劑。這將圍繞需要以提供無限制的多種預調味漱口液。除多種風味珠粒或膠囊外，還可給消費者提供無味或適當風味的基礎漱口液。該風味定制試劑可任選地包括附加的感覺材料，如冷卻劑或加溫劑以進一步增強定制產品中的感覺有益效果，或該感覺材料也可作為定制試劑提供。此類系列的風味劑/感覺材料定制試劑徹底地降低了產品成本(只需生產一種或多種、無味或適當風味的基礎漱口液產品)，運輸成本(風味劑/感覺材料單元產品相對于完整漱口液產品而言，明顯體積更小且重量更輕)，和貨架空間(需要為基礎漱口液產品和定制試劑單元產品提供的空間，.這些產品比多種預調味漱口液占用明顯更小的空間)。消費者可從"多種包裝，，中選擇期望的風味/感覺材料并通過例如添加的珠粒或膠嚢的數量來調整風味和感覺強度。消費者還可進一步組合不同的風味劑以產生獨特的風味劑組合。在一個實施方案中，該風味劑和任選的甜味劑和感覺材料可以液體、糊劑或凝膠的形式被預溶解和膠嚢包封。該膠嚢外殼優選由非常易溶材料組成，該非常易溶材料當被加入到基礎漱口液中時將快速溶解。膠嚢包封也對包含在膠嚢芯中的風味劑和甜味劑材料提供氧化和降解保護。該膠嚢容易攜帶并可被單獨包裝或包含在易于使用的分配器例如泡罩包裝中。該膠嚢可為有色編碼的以顯示風味劑類型，例如，綠色表示薄荷味，紅色表示肉桂味，粉紅色表示草莓味，黃色表示檸檬味，橙色表示柑橘類，輕的醬色或透明色表示香草味等。該風味定制試劑尤其可用于給基礎漱口水定制加味，所述基礎漱口水包含具有令人不悅的味道和/或與風味劑不相容的試劑，例如過氧化物。人們早已認識到，過氧化氫和其它包含過氧的試劑可對于齲齒、牙斑、齒齦炎、牙周炎、口腔異味、牙齒色斑、復發性口腔潰瘍、假牙發炎、矯正器具損傷、拔牙后和牙周手術后疼痛、創傷性口服損傷和粘膜感染、病毒性口腔炎等進行有效地治療性和/或預防性治療。包含過氧化物的試劑在口腔中施加化學機械作用，生成通過與組織酶和唾液酶交互作用而產生的數千微小氧氣泡。漱口水的漱動作用可增強這種固有的化學機械作用。已推薦以此類作用來將其它試劑遞送到被感染的齒齦裂縫中。過氧化物漱口水可預防已知與牙周病有關的厭氧細菌定殖和增殖。然而，過氧化氫和在此類口部組合物中的其它過氧化物釋放化合物與其中的其它普通賦形劑相互作用并在儲存中趨于不穩定，在相對較短的一段時間內不斷失去釋放活性物質或初生態氧的能力，并趨于減小或破壞此類賦形劑的期望功能。在此類賦形劑中，加入風味劑、感覺材料和著色劑以提高需要口腔過氧化處理的那些人對漱口水的可接受性。因此在本發明的一個實施方案中，提供了一種基礎過氧化物漱口液，該漱口液可由消費者用一種或多種風味、味覺、感覺或顏色定制試劑定制。就在使用之前優選將該定制試劑與基礎過氧化物漱口液混合，從而避免了任何組分降解且確保產品具有令人滿意的外觀、味道和感覺體驗，并且重要的是，具有來自過氧化物組分的功效。在其它實施方案中，風味、感覺或顏色定制試劑與美白凝膠一起使用，該美白凝膠通常包含高含量的過氧化物，并且通常不包含與過氧化物不相容的如風味劑或著色劑的成分。具體地講，在使用前加入美白凝膠中的風味定制試劑將使得該美白處理更令消費者滿意。作為另外一種選擇，該過氧化物或其它漂白劑可自身作為定制試劑或任選具有風味定制試劑，并與非過氧化物基礎漱口水組合以創造一種具有定制風味的美白或漂白漱口液。消費者可按照需要在各個場合或較少頻次地選擇使用此類美白劑。例如，該美白漱口液可為養生法的一部分，這包括晚間的美白處理。在本發明的更多實施方案中，將過氧化物定制試劑與基礎潔齒劑、假牙清潔劑或牙線/潔牙帶組合以提高這些產品的功效和/或美白牙齒。可提供過氧化物美白劑作為以個體膠嚢或小藥嚢或包裝的穩定凝膠，例如將凝膠包裝在擠出管中從而使得與基礎潔齒劑條一起以條狀或段狀分配到牙刷上。過氧化物膠嚢可與假牙清潔片劑組合以給浸泡的假牙清潔、美白洗滌。在使用前牙齒/牙線或潔牙帶可用過氧化物凝膠涂覆以遞送過氧化物給齒間空間和齒齒艮組織。除了風味劑、感覺材料和過氧化物作為定制劑外，本發明還設想了其它口腔護理活性物質和賦形劑的使用，例如氟離子源、防齲劑、抗牙結石或抗牙垢劑、脫敏劑、磨料拋光物質、pH調節劑、增稠劑和濕潤劑。該定制試劑將包括一定含量的活性物質，該活性物質在與基礎產品混合后將遞送有效量以提供使用者尋求的有益效果，而不會損害該組合物施用的口腔表面。這些活性物質具有的有益效果的實例包括但不限于牙齒外觀和結構的改變，包括美白，色斑漂白，色斑去除，牙斑、牙垢、齲齒、蛀洞和牙質敏感的預防和治療；口腔病癥的治療，所述口腔病癥如齒齦紅腫和/或出血、粘膜損傷、損害、潰瘍、阿弗他潰瘍、唇皰滲、和牙齒膿腫；和消除由上述原因和其它原因(例如微生物增殖)引起的口腔惡臭。合適的口腔護理活性物質包括用于口腔內通常^R認為是安全的，并能對口腔整體外觀和/或健康提供改善的物質。根據活性物質的類型和被處理的條件，本發明的定制組合物中口腔護理活性物質的含量可在約0.01%至約50%的范圍內。在一些實施方案中，按所述組合物的重量計活性物質的含量可為約0.1%至約20°/。，或約0.5%至約10%，或約1%至約7%。以下為根據本發明可用作定制試劑的口腔護理活性物質的非限制性系列。1.牙齒美白活性物質適于美白的活性物質選自由下列組成的組過氧化物、金屬亞氯酸鹽、過硼酸鹽、過碳酸鹽、過氧酸、過硫酸鹽、以及它們的組合。適合的過氧化物包括過氧化氫、過氧化脲、過氧化鈣、以及它們的混合物。適合的金屬亞氯酸鹽包括亞氯酸鈣、亞氯酸鋇、亞氯酸鎂、亞氯酸鋰、亞氯酸鈉和亞氯酸鉀。附加的美白活性物質可為次氯酸鹽或二氧化氯。優選的過碳酸鹽是過碳酸鈉。優選的過硫酸鹽是過硫酸氫鉀。2.抗牙垢劑已知用于牙齒護理產品中的抗牙垢劑包括磷酸鹽。磷酸鹽包括焦磷酸鹽，多磷酸鹽(例如，三聚磷酸鹽；六偏磷酸鹽)，聚膦酸酯以及它們的混合物。焦磷酸鹽是最熟知用于牙齒護理產品的物質之一。使用焦磷酸鹽或多磷酸鹽將焦磷酸離子和多磷酸離子遞送到牙齒上。本發明的組合物中所用的焦磷酸鹽包括焦磷酸堿金屬鹽、焦磷酸四堿金屬鹽，以及它們的混合物。焦石岸酸二氫二鈉(Na2H2P207)、焦石岸酸四鈉(Na4P207)和焦石壽酸四鉀(K4P207)的未水合和水合形式是優選的物質。當使用任何上述提及的焦石粦酸鹽時，優選焦石舞酸四鈉和焦石岸酸四鉀鹽。例如，多石粦酸鈉和三乙醇胺多磷酸鹽也是有用的。焦石粦酸鹽更詳細i也描述于Kirk&Othmer,EncyclopediaofChemicalTechnology,第三版，第17巻，Wiley-IntersciencePublishers(1982)和1986年5月20日公布的美國專利4，590,066中。用作牙結石抑制劑的直鏈分子脫水多磷酸鹽公開于1988年1月27日提交、1988年8月10日公布的授予Gaffar、Nabi和Jannone的英國專利申請GB2，200，551;和1986年12月9日公布的授予Gaffar等人的美國專利4,627,977中。在所述鹽中，包括三聚磷酸鈉(STPP)。其它公開STPP的參考文獻包括1990年5月8日授予Ibrahim等人的美國專利4,923,684、以及均授予White等人的1992年3月17日公布的美國專利5，096，701和1993年1月5日公布的美國專利5，176，900。共同轉讓的美國專利5，939，052、6,350,436、6,667，027和6,713，049描述了穩定的口服制劑，所述制劑包含與氟化物源組合的直鏈濃縮多磷酸鹽。對這些制劑治療和美容有益效果的詳細研究顯示了氟化物令人驚奇程度的防齲功效以及在預防牙結石和色斑方面的改善的功效。可被用于替換焦磷酸鹽或多磷酸鹽或者與焦磷酸鹽或多磷酸鹽組合的其它抗牙結石劑包括聚羧酸鹽，例如在1969年2月25日公布的美國專利3，429，963，和1981年12月8日/^布的美國專利4，304，766,和1987年4月28日公布的美國專利4,661，341所公開的那些；聚環氧琥珀酸鹽，在例如1989年7月11日公布的美國專利4，846，650中所描述的那些；乙二胺四乙酸，例如1937年2月15日登記的英國專利490，384中所描述的那些；氨三乙酸和相關化合物，如公開于1972年7月18日公布的美國專利3，678，154;聚膦酸酯，如1973年6月5日公布的美國專利3，737，533，1976年10月26日公布的美國專利3,988,443和1989年10月31日公布的美國專利4，877，603中所/>開。抗牙結石劑的具體實例包括已知物質，例如合成的陰離子聚合物，包括聚丙烯酸酯以及馬來酸酐或馬來酸與曱基乙烯基醚的共聚物(例如Gantrez)，例如在美國專利4，627，977中所描述；以及，例如聚氨基丙烷磺酸(AMPS)、檸檬酸鋅三水合物、二膦酸鹽(例如EHDP;AHP)、多肽(例如聚天冬氨酸和聚谷氨酸)，和多磷酸化肌醇化合物例如植酸及其鹽。3.氟離子源氟離子源是熟知的用于口腔護理組合物的防齲劑。氟離子包含在用于此目的的許多口腔護理組合物中，尤其是牙膏中。公開此類牙膏的專利包括1970年11月3日的美國專利3，538,230;1972年9月5日的美國專利3，689，637;1973年1月16日的美國專利3，711，604;1975年10月7日的美國專利3，911，104;1976年1月27日的美國專利3,935,306;和1977年8月9日的美國專利4，040，858。氟離子對牙齒釉質的應用有助于預防牙齒腐爛。多種氟離子形成材料可被用作直接組合物中可溶的氟化物源。適宜氟離子形成材料的實例公開于1970年10月20日公布的美國專利3，535,421,和1972年7月18曰公布的美國專利3,678,154，例如氟化鈉、氟化鉀，氟化亞錫和氟化銨。在一個實施方案中，在接觸牙齒表面的組合物中，定制的組合物提供了約50ppm至10，000ppm的氟離子，而在另一實施方案中，則為約100至3000ppm的氟離子。氟化物定制試劑將可用于例如加入至通常不加氟的基礎漱口水。因此，具有多個使用者的家庭將可有選擇以獲得單獨的基礎漱口水產品，該產品可按照需要加氟給需要氟化物處理的那些人，例如孩子使用。優選的氟化物定制試劑為氟化亞錫，其將提供氟離子以及亞錫離子，也提供包括抗微生物和抗敏感的附加有益效果。作為定制試劑來遞送氟化亞錫解決了與氟化亞錫相關的制劑困難，例如亞錫在含水體系中不穩定，易氧化和由一4.抗微生物劑、—、抗微生物試劑包括但不限于5_氯-2-(2，4-二氯苯氧基)-苯酚(三氯生)，其描述于TheMerckIndex,第11版(1989),第1529頁(編號9573)中和美國專利3,506,720中和1988年1月7日公布的歐洲專利申請0，251,591中；鄰苯二曱酸和其鹽包括但不限于在1991年2月19曰的美國專利4,994,262中公開的那些，例如鄰苯二曱酸單鉀鎂、氯己定(MerckIndex,編號2090)、阿來西定(MerckIndex,編號222);合克替啶(MerckIndex,'編號4624);血才艮i威(MerckIndex,編號8320);烷基千基二曱基氯化銨(MerckIndex,編號1066);N-水楊酰苯胺(MerckIndex,編號8299);杜滅芬(MerckIndex,編號3411);氯化十六烷基吡啶鐵(CPC)(MerckIndex,編號2024);氯化十四烷基吡啶鎗(TPC);氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶(TDEPC);癸雙辛胺啶；地莫匹醇，辛哌乙醇和其它哌啶子基衍生物；乳鏈菌素配制物；鋅/亞錫/銅離子試劑；抗生素如沃格孟汀、阿莫西林、四環素、強力霉素、米諾環素和甲硝唑以及上述的類似物和鹽；精油包括麝香草朌、香葉醇、香芽酚、檸檬醛、日扁柏素、桉油精、兒茶酚(尤其是4-烯丙基兒茶酚)、水楊酸曱酯和它們的混合物；過氧化氫；和亞氯酸的金屬鹽。口腔護理組合物可用抗微生物劑定制以增強在治療口腔病癥中的功效，這些口腔病癥例如齒齦炎、牙周病、齒齦發炎和/流血、粘膜創傷、損害、潰瘍、口瘡性潰瘍、唇皰疹、牙齒膿腫、和由上述病癥和其它原因例如微生物增殖引起的口臭。5.抗炎劑抗炎劑可被用作定制試劑以增強治療包括炎癥、尤其是齒齦炎和牙周病等病癥的口腔護理產品的功效。此類試劑可包括但不限于非甾族抗炎劑(或NSAID),例如酮咯酸、氟比洛芬、布洛芬、萘普生、消炎痛、阿斯匹林、酮洛芬、吡羅昔康和曱氯芬那酸。NSAID例如酮咯酸用于預防和、或者治療口腔或口咽的初發和復發性鱗狀細胞癌的用途，公開于1997年5月6日公布的美國專利5,626,838中。6.營養物質營養物質可改善口腔的狀況并可用作定制試劑以增強基礎口腔護理組合物的功效。營養物質包括礦物質、維生素、口腔營養增補劑、腸內營養增補劑、以及它們的混合物。可包含在本發明的組合物中的礦物質包括鈣、磷、氟化物、鋅、錳、《甲以及它們的混合物。這些》戶物質7^開于DrugFactsandComparisons(5舌頁醫藥口口口4言息、月良務)，WoltersKluerCompany,St.Louis,Mo.，1997年，第10至17頁。維生素可與礦物質一起被包含或者分別使用。維生素包括維生素C和D、硫胺素、核黃素和核黃素磷酸酯、泛酸釣、煙酸、葉酸、煙酰胺、吡哆素、氰鈷胺、對氨基苯曱酸、生物類黃酮，以及它們的混合物。此類維生素公開于DrugFactsandComparisons,第3至10頁。口服營養增補劑包括氨基酸、抗脂肪肝劑、魚油，以及它們的混合物，如在DrugFactsandComparisons,第54至54e頁中所公開的。氨基酸包括但不限于L-色氨酸、L-賴氨酸、曱硫氨酸、蘇氨酸、左旋肉毒堿或L-肉毒堿，以及它們的混合物。抗脂肪肝劑包括但不限于膽堿、肌醇、甜菜堿、亞油酸、亞麻酸，以及它們的混合物。魚油含有大量co-3(N-3)多不飽和脂肪酸、二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸。腸內營養增補劑包括但不限于蛋白質產品、葡萄糖聚合物、玉米油、紅花油、中碳鏈甘油三酉旨，如在DrugFactsandComparisons,55至57頁中所公開。7.口腔和喉部試劑其它可用于本發明的材料通常包括已知的口腔和喉部試劑，包括但不限于抗真菌、抗生素和止痛試劑。此類試劑7>開于DrugFactsandComparisons,第520b至527中。8.抗氣化劑抗氧化劑也可作為附加活性物質而被用于定制口腔護理組合物。抗氧4匕齊'P^開于教牙牛書中，例^口Cadenas禾口Packer的TheHandbookofAntioxidants(4元氧4t劑手冊)，1996，由MarcelDekker,Inc.出版。可用作定制試劑的抗氧化劑包括但不限于，維生素E、抗壞血酸、尿酸、類胡蘿卜素、維生素A、類黃酮和多酚、草本植物抗氧化劑、褪黑激素、氨基吲哚、硫辛酸、以及它們的混合物。9.H-2拮抗劑組胺-2(H-2或H2)受體拮抗劑化合物(H-2拮抗劑)可用作口腔護理組合物的定制試劑。如本文所用，選擇性的H-2拮抗劑為嵌段H-2受體的化合物，但在嵌段組胺-1(H-1或Hl)受體方面不具備有意義的活性。選擇性的H-2拮抗劑刺激多種器官、例如腸和支氣管的平滑肌收縮；這種作用可以通過低濃度的美吡拉明(一種典型的抗組胺劑的藥物)來抑制。涉及這些對美吡拉明敏感的組胺反應的藥理學受體已經被定義為H-1受體(Brit."丁.PharmacolChemother."，第27巻(1966)第427頁)。組胺也刺激由胃產生的酸分泌物(Proc.Soc.Exp.Biol.Med.,第48巻(1941年)，第65頁)、增加心率(J.Pharmacol.,第130巻(1960年)，第450頁)并在大鼠子宮中抑制收縮(Brit.J.Pharmacol.Chemother.，第1巻(1946年)，第278頁)；這些作用不能通過美吡拉明和相關藥物來拮抗。本文所用的H-2拮抗劑為阻斷涉及對美吡拉明不敏感的組胺反應中的非H-1(H-2)受體但不阻斷涉及對美吡拉明敏感的組胺反應中的受體的那些。選擇性的H-2拮抗劑是在H-2拮抗劑功能的經典臨床前篩選測試中通過它們的性能而發現為H-2拮抗劑的那些化合物。選擇性H-2拮抗劑被鑒定為能夠被證明具有以下功能的化合物，即，在具體地講依賴于H-2受體功能的那些篩選模型中作為組胺調節效果的竟爭或非竟爭抑制劑，但在其依賴于H-1受體功能的那些篩選模型中缺乏顯著的組胺拮抗劑活性。具體地講,這包括由J.W.Black等人在"DefinitionandAntagonisnrofHistamineH2-Receptors"，Nature,第236巻(1972年4月21日)，第385至390頁所描述的被分類的化合物，如果評定為由Black所描述的通過測試具有在體外分析中豚鼠自發性搏動右心房和在體外分析中老鼠有胃酸分泌，則作為H-2拮抗劑，但如果評定為由Black所描述的在體外分析中豚鼠回腸收縮或在體外分析中老鼠胃肌收縮，則表明相對于H-2拮抗劑活性缺乏顯著的H-l拮抗劑活性。優選地，選擇性的H-2拮抗劑在上述H-171檢測分析法中在合理劑量下證明沒有顯著的H-l活性。典型的合理劑量為最低劑量，其中組胺被90%抑制，優選地組胺被99%抑制，其在上述的H-2^r測分析法中一皮實現。選擇性H-2拮抗劑包括滿足上述標準的化合物，它們公開在轉讓給Procter&Gamble的美國專利5,294,433和5,364,616中，其中選4奪性H-2拮抗劑選自由下列組成的組西咪替丁、丙炔替丁、雷尼替丁、ICIA-5165、硫替丁、0RF-17578、盧皮替丁、冬尼替丁、法莫替丁、蜂王膠、羅沙替丁、蘭替丁、BL-6548、BMY-25271、唑替丁、尼扎替丁、咪芬替丁、BMY-25368(SKF—94482)、BL-6341A、ICI-162846、雷索替丁、Wy-45727、SR-58042、BMY-25405、洛克替丁、DA-4634、比芬替丁、舒福替丁、乙溴替丁、HE-30-256、D-16637、FRG-8813、FRG-8701、英普咪定、L-643728和HB-408。尤其優選的是西咪替丁(SKF-92334)、N-氰基-『-曱基-N''-(2-(((5-曱基-1H-咪唑-4-基)曱基)硫基)乙基)胍西咪替丁也公開于TheMerckIndex,第11版(1989年)，第354頁(編目流水號2279)和Physicians'DeskReference,第46版(1992年)，第2228頁。相關優選的H--2拮抗劑包括布立馬胺和曱^i咪胺。10.止痛活性物質鎮痛劑或脫敏劑也可用作定制試劑。這些試劑可包括但不限于氯化鍶、硝酸鉀、天然草藥如五倍子、細辛、蓽澄茄素、高良姜、黃芩、兩面針、白芷等。11.抗病毒活性物質用作定制試劑的抗病毒活性物質包括任何已知的常規用于治療病毒感染的活性物質。這類抗病毒活性物質公開于DrugFactsandComparisons,第402(a)至407(z)頁中。具體實例包括1998年5月5日^^布的美國專利5,747,070中^^開的抗病毒活性物質，包括亞錫鹽。亞錫鹽和其它抗病毒活性物質詳細描述于Kirk&Othmer的EncyclopediaofChemicalTechnology，第3版,第23巻，Wiley-IntersciencePublishers(1982年，第42至71頁。可用于本發明的亞錫鹽包括有機亞錫羧酸鹽，例如葡糖酸亞錫、酒石酸亞錫、丙二酸亞錫、檸檬酸亞錫和乙酸亞錫，和無機亞錫卣化物，其中例如氟化亞錫、氯化亞錫、二水合氯化亞錫、溴化亞錫和》典化亞錫。12.酶定制試劑也可包含單獨的幾個可相容的酶或它們的組合。酶是生命體系中化學反應的生物催化劑。酶與其作用的底物組合形成酶-底物復合物中間體。然后該復合物轉換成為反應產物和自由狀態的酶，酶繼續發揮其具體的酶的功能。當在口腔中使用時，酶提供幾種有益效果。蛋白酶將唾液蛋白質分解，唾液蛋白質吸附在牙齒表面并形成薄膜；牙斑的第一層。通過溶解可形成細菌細胞壁和細胞膜結構部分的蛋白質和類脂，蛋白酶與脂肪酶一起消滅細菌。葡聚糖酶分解有機骨架結構，該有機骨架結構由形成細菌粘附基質的細菌產生。蛋白酶和淀粉酶，不僅預防牙斑形成，而且通過破壞連接4丐的碳水化合物蛋白質復合物，預防礦化作用來預防牙結石發展。用于本發明的酶包括任何可商購獲得的蛋白酶、葡聚糖水解酶、內糖苦酶、淀粉酶、突變酶、脂肪酶和粘蛋白酶或它們相容的混合物。優選的為蛋白酶、葡聚糖酶、內糖苷酶和突變酶，最優選為木瓜蛋白酶、內糖苷酶或葡聚糖酶與突變酶的混合物。其它定制試劑除了口腔護理活性物質外，賦形劑例如pH調節劑可被用作定制試劑。例如，具有酸性pH以穩定過氧化物的基礎過氧化物產品可在使用前用堿性pH調節劑定制以提高組合物的pH并改善組合物的漂白性能。另外的定制試劑可為研磨磨光劑以結合非研磨劑產品或增加例如常規牙膏產品的打磨效能。例如，與牙膏組分例如氟化物或陽離子材料不相容的二氧化硅可被作為定制試劑加入至基礎牙膏中。具有高打磨效果但具有可接受沖蝕度的研磨二氧化硅應該是尤其有用的。此類高打磨二氧化硅的實例描述于共同轉讓的美國專利6,740,311，例如由J.M.Huber提供的Zeodent109。在另一個實施方案中，為了使粘稠的凝膠適于涂覆在牙齒或粘膜組織上以延長口腔護理活性物質例如抗菌劑的遞送，該定制試劑包括增稠劑或膠凝劑。例如，包含氯化十六烷基吡啶鐵(CPC)抗菌劑的基礎漱口液產品可由包含增稠劑和成膜劑的定制試劑改性，以提供對口腔組織具有增強親和性的凝膠，從而可以延長口腔組織接觸次數，并暴露給該抗菌劑。此類CPC凝膠可被施用于齒齦表面，尤其是齒齦邊緣且留在上面，例如用于整夜的治療。所述施用是指在睡覺前將凝膠施用至口腔，而不要在睡覺前有意識地通過漂洗或機械刷洗或其它類似方法將其從口腔移除。現已發現這種方法對于防止整夜口腔惡化和減弱清晨口腔惡臭是有利的。適用于本發明的增稠劑包括多糖增稠劑、粘土、交聯聚丙烯酸酯、共聚物、聚乙二醇及衍生物、蛋白質增稠劑以及它們的混合物。該定制試劑包含一定量的足以給凝膠提供具有適當粘度的增稠劑，使得該凝膠當被涂在涂敷器或指狀物上時，不會流出或證明太易流出而不能有效地使用。該凝膠粘度在Is—1的剪切速率下通常為約0.lPa.s至約300Pa.s，優選約30Pa.s至約200Pa.s，并且更優選約80Pa.s至約120Pa.s。形成具有適當粘度凝膠的增稠劑含量，該含量按所述最終組合物的重量計在約0.1%至約15%的范圍內。作為另外一種選擇，該增稠或凝膠組合物可被摻入到直接施用的薄帶或薄膜上或粘附至口腔表面。柔韌且適形的適宜薄帶實例描述于例如共同轉讓的美國專利5，879，691;5，891，453;5,894,017;5，989，569;6,045,811;6，096，328;和6,136,297。包含該組合物的薄膜可在組合物所施用的表面上快速形成。由于口腔護理物質隨著時間從薄膜中釋放，因此可具有持久的口腔護理物質遞送。然后，所需時間過后，任何殘余的產品可容易通過擦拭、刷洗或漂洗口腔表面，或在正常的刷牙過程中或其它口腔護理活動中除去。在另一個實施方案中，口腔護理產品的各種組分可分別作為定制試劑被提供，并且將兩種或多種進行組合以制造定制產品。在這個實施方案中，第一定制試劑成為由第二或附加定制試劑定制的基礎產品。例如，氟化定制試劑可與風味劑組合以制造基礎非研磨氟化潔齒劑。這對于對研磨劑(一種當前市場的潔齒產品的通常組分)敏感的個人使用是期望的。如果需要，可加入研磨定制試劑以提供打磨和附加清潔。或可加入過氧化物定制試劑以制造美白潔齒劑。在另一個實例中，可將抗;欽生物定制試劑和風味/冷卻定制試劑與水混合以制造清新的防腐劑漱口液。在其它實施方案中，給消費者提供了套件，該套件進一步簡化了口腔護理產品的直接定制。該套件可包括a)—種或多種基礎口腔護理產品，包括但不限于潔齒劑、牙膠、漱口水、美白凝膠或薄帶、牙線或潔牙帶、鄰間裝置和假牙產品；b)—種或多種定制試劑，該定制試劑與該基礎口腔護理產品物理或化學相容，并且能夠增強或改善基礎口腔護理產品的性能和美學特性；和c)用于選擇特定定制試劑與該基礎口腔護理產品組合以制造一種定制的產品的使用說明書，該定制產品遞送消費者需要的口腔護理有益效果和/或使用體驗。該套件優選地包括圖表和導向以幫助消費者進行適當的選擇。例如，可提供一種將各個有益效果/活性或感覺特性與該基礎產品和定制試劑匹配以實現各個有益效果或特性的圖表。使用方法在本發明的實施中，消費者選擇基礎產品和一種或多種加入到該基礎產品中的定制試劑，以制造根據消費者需要和喜好定制的即用型口腔護理產品。然后使用者僅需將該定制產品施用到牙齒或所需區域的口腔其它表面上，所述定制產品包含口腔護理物質或為了獲得期望效果或使用體驗，例如，美白、口氣清新、齲齒預防、疼痛減輕、脫敏、齒齦健康、牙垢控制等所必須的物質。施用模式當然取決于組合物的最終形式，例如，通過用漱口水沖洗，用或不用裝置直接將美白或抗微生物凝膠施用至口腔表面，或通過用牙刷刷洗牙齒和其它口腔表面來施用潔齒劑或牙膠。實施例以下實施例進一步描述和證明了本發明范圍內的實施方案。所給的這些實施例僅僅是說明性的，不可理解為是對本發明的限制，因為在不背離本發明精神和范圍的條件下可以進行許多改變。實施例1:漱口水和風p未定制試劑通過每lOOmL基礎漱口水中加入約0.25g至約10g風味定制試劑1E-1G以定制漱口水制劑1A至1D。該定制試劑可以單位劑量供給，該單位劑量包含約0.0625g至約2.5g的風味劑以定制一個劑量為約10mL至約30mL的漱口水。<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>實施例2:定制的潔齒劑通過加入過氧化物和/或研磨定制試劑來提高美白和/或打磨效果，從而來定制潔齒劑基礎制劑。該定制試劑可以單位劑量供給，該單位劑量的范圍為約0.Olg至lg,以加至單位劑量為約0.5g至約2g的基礎潔齒劑中。下表示出了在將指定量的定制試劑加至lg基礎潔齒劑后的定制潔齒劑組合物。潔齒劑基礎制劑<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>通過加入如下所示的一種或多種風味定制試劑以定制基礎牙齒粘合劑制劑。該風味劑定制試劑可以約0.0005g至約0.005g的單位劑量供給以加至單位劑量為約0.5g至約1.5g的基礎牙齒粘合劑中。作為另外一種選如噴霧器:<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>本文所公開量綱和值不應理解為嚴格局限于所引用的精確值。相反，除非另外指明，每個這樣的量綱是指所引用數值和圍繞那個數值的功能上等同的范圍。例如，公開為"40隱，，的量綱旨在表示"約40mm"。在發明詳述中引用的所有文件都在相關部分中以引用方式并入本文中。對于任何文件的引用不應當解釋為承認其是有關本發明的現有技術。當本發明中術語的任何含義或定義與以引用方式并入的文件中術語的任何含義或定義矛盾時，應當服從在本發明中賦予該術語的含義或定義。雖然已經舉例說明和描述了本發明的特定實施方案，但是對于本領域技術人員來說顯而易見的是，在不背離本發明實質和范圍的情況下可以做出多個其他改變和變型。因此，權利要求書意欲包括在本發明范圍內的所有這樣的改變和變型。權利要求1.一種用于消費者定制口腔護理產品的方法，所述方法包括提供給消費者a)基礎口腔護理產品，和b)一種或多種定制試劑，所述試劑包含能夠提高或改善所述基礎口腔護理產品的一種或多種性能和/或美學特性的組分，其中所述定制試劑與所述基礎口腔護理產品是物理和化學相容的，使得所述消費者可將一種或多種定制試劑與所述基礎口腔護理產品結合以制造定制的口腔護理產品，所述定制的口腔護理產品遞送消費者選擇的一種或多種口腔護理有益效果和/或一種或多種使用體驗。2.如權利要求1所述的方法，其中所述基礎口腔護理產品選自潔齒齊'J、漱口水、牙線、鄰間裝置、牙齒美白或漂白產品以及假牙護理產品。3.如權利要求1所述的方法，其中所述定制試劑包含選自以下物質的組分口腔護理活性物質；風味劑；冷卻劑；甜味劑；影響味覺、口感、嗅覺或其它感覺的材料；影響顏色、質地、流變學或外觀的材料；以及它們的組合。4.如權利要求1所述的方法，所述方法還包括給消費者提供用于組合所述定制試劑和所述基礎口腔護理產品的使用說明書，其中所述使用說明書指導消費者組合指定量的定制試劑和基礎口腔護理產品，使得所得的定制產品遞送所需的一種或多種口腔護理有益效果和使用體驗。5.如權利要求1所述的方法，其中所述消費者在將要使用時組合一種或多種定制試劑和基礎口腔護理產品。6.—種可定制的口腔護理產品，所述產品包括a)基礎口力空護理產品，和b)—種或多種定制試劑，所述定制試劑包含能夠提高或改善所述基礎口腔護理產品的一種或多種性能和/或美學特性的組分，其中所述定制試劑與所述基礎口腔護理產品是物理和化學相容的，允許消費者將一種或多種定制試劑與所述基礎口腔護理產品結合以制造定制的口腔護理產品，所述定制的口腔護理產品遞送消費者選擇的一種或多種口腔護理有益效果和/或一種或多種使用體驗。7.如權利要求6所述的可定制的口腔護理產品，其中所述基礎口腔護理產品選自潔齒劑、漱口水、牙線、鄰間裝置、牙齒美白或漂白產品以及假牙護理產品。8.如權利要求6所述的可定制的口腔護理產品，其中所述定制試劑包含選自以下物質的組分口腔護理活性物質；風味劑；冷卻劑；甜味劑；影響味覺、口感、嗅覺或其它感覺的材料；影響顏色、質地、流變學或外觀的材料；以及它們的組合。9.一種可由消費者直接定制的漱口水產品，所述產品包括a)基礎漱口水產品，所述基礎漱口水產品包含能夠進一步增溶、乳化或與一種或多種附加的口腔護理組分混合的液體載體，和b)—種或多種定制試劑，所述定制試劑包含選自以下物質的組分口腔護理活性物質；風味劑；冷卻劑；甜味劑；影響味覺、口感、嗅覺或其它感覺的材料；影響顏色、質地、流變學或外觀的材料；以及它們的組合，其中由消費者選擇一種或多種所述定制試劑來與所述基礎漱口水產品組合，以制造可遞送消費者選擇的一種或多種口腔護理有益效果和/或一種或多種使用體驗的定制的漱口水。10.—種可由消費者直接定制的潔齒劑產品，所述產品包括a)適于用牙刷來清潔牙齒和口腔的基礎潔齒劑產品，和b)—種或多種定制試劑，所述定制試劑包含選自以下物質的組分口腔護理活性物質；風味劑；冷卻劑；甜味劑；影響味覺、口感、嗅覺或其它感覺的材料；影響顏色、質地、流變學或外觀的材料；以及它們的組合，其中由消費者選擇一種或多種所述定制試劑來與所述基礎潔齒劑產品組合以制造定制的潔齒劑，所述定制的潔齒劑遞送消費者選擇的一種或多種口腔護理有益效果的和/或一種或多種使用體驗。11.一種可由消費者直接定制的牙線或鄰間裝置，所述牙線或鄰間裝置包括a)適用于清潔牙齒、鄰間區域和齒齦線間的牙線或鄰間裝置，和b)—種或多種定制試劑，所述定制試劑包含選自以下物質的組分口腔護理活性物質；風味劑；冷卻劑；甜味劑；影響味覺、口感、嗅覺或其它感覺的材料；影響顏色、質地、流變學或外觀的材料；以及它們的組合，其中由消費者選擇一種或多種所述定制試劑來涂覆所述牙線或鄰間裝置以制造定制的牙線或鄰間裝置，所述定制的牙線或鄰間裝置遞送消費者選擇的一種或多種口腔護理有益效果和/或一種或多種使用體驗。12.如權利要求6所述的可定制的口腔護理產品，其中所述定制試劑為選自糊劑、凝膠、液體、顆粒、薄片、晶體、粉末、附聚物、小珠、薄帶、纖維、薄膜、片劑或膠嚢的形式。13.—種用于漱口水產品的定制試劑，所述定制試劑包含選自以下物質的組分口腔護理活性物質、風味劑、冷卻劑、甜味劑、影響味覺、口感、嗅覺或其它感覺的材料；影響顏色、質地、流變學或外觀的材料以及它們的組合，其中所述定制試劑被包裝在適于測量適量基礎漱口水的一次性容器中以混合或共混所述定制試劑，從而制造具有消費者選擇的性能和美學特性的定制漱口水。14.一種用于潔齒劑產品的定制試劑，所述定制試劑包含選自以下物質的組分口腔護理活性物質、風味劑、冷卻劑、甜味劑、影響味覺、口感、嗅覺或其它感覺的材料；影響顏色、質地、流變學或外觀的材料，其中所述定制試劑為糊劑或凝膠形式以作為附加的條帶與基礎潔齒劑產品條帶一起分配在牙刷上。15.—種用于直接由消費者定制的口腔護理產品的套件，所述套件包括a)—種或多種基礎口腔護理產品，所述基礎口腔護理產品選自潔齒劑、漱口水、牙線、鄰間裝置、牙齒美白或漂白產品、假牙護理產品；b)—種或多種定制試劑，所述定制試劑與所述一種或多種基礎口腔護理產品是物理或化學相容的，并且能夠提高或改善所述一種或多種基礎口腔護理產品的性能和美學特性；和c)用于選擇一種或多種定制試劑與基礎口腔護理產品組合以制造定制的產品的使用說明書，所述定制的產品遞送消費者所需的一種或多種口腔護理有益效果和/或一種或多種使用體^r。16.如權利要求15所述的套件，其中所述定制試劑包含選自以下物質的組分口腔護理活性物質；風味劑；冷卻劑；甜^^木劑；影響^^未覺、口感、嗅覺或其它感覺的材料；影響顏色、質地、流變學或外觀的材料；以及它們的組合。全文摘要本發明公開了消費者可根據他們的需要和偏愛來直接定制的口腔護理產品。消費者選擇基礎口腔護理產品和一種或多種加入到所述基礎產品中的定制試劑，以制造可提供理想的治療和美學效果以及使用體驗的定制產品。所述可被定制的基礎口腔護理產品包括潔齒劑、牙膏、牙膠、齒齦膠、漱口水、口噴劑、牙齒美白凝膠、假牙產品、以及牙線或潔牙帶。所述定制試劑包含選自以下物質的組分口腔護理活性物質；風味劑；甜味劑；影響味覺、嗅覺或其它感覺的材料如精油、冷卻劑和加溫劑；產品美化劑如著色劑、遮光劑、污跡和質地或流變改性劑；以及它們的組合。文檔編號A61Q11/00GK101426552SQ200780014470公開日2009年5月6日申請日期2007年5月1日優先權日2006年5月1日發明者蒂恩·源·哈申請人:寶潔公司