阿片受體拮抗劑的用途的制作方法

專利名稱：：阿片受體拮抗劑的用途的制作方法阿片受體拮抗劑的用途本發明涉及阿片受體(opioidreceptor)拮抗劑的新用途。更具體地，本發明涉及阿片受體拮抗劑在頭發護理中的用途，特別是用于預防頭發花白并且/或者用于恢復和/或保持自然發色；并且涉及含有阿片受體拮抗劑和常用在頭發護理組合物中的載劑的頭發護理組合物，其具體用于預防頭發花白并且/或者用于恢復和/或保持自然發色。而且，本發明涉及一種預防頭發花白并且/或者恢復和/或保持自然發色的方法，所述方法包括向需要這類治療的人的頭皮或頭發施與含有有效量的阿片受體拮抗劑的組合物。令人驚訝地發現，與對表皮黑素細胞(EM)的作用不同(參見例如WO07039058)，阿片受體拮抗劑(特別是/x-阿片受體)在毛囊黑素細胞(HFM)中增強了細胞內黑色素的生成，并且因此可分別用于防止令人不快的頭發花白和自然發色的損失。盡管在本發明的所有實施方式中m-阿片受體拮抗劑是優選的，但是也可使用與/c-或S-阿片受體選擇性結合的拮抗劑，或與m-和/或k-和/或S-阿片受體非選擇性結合的拮抗劑。另一方面，本發明涉及一種鑒定可用于促進人發毛囊中黑色素形成的試劑的方法，所述方法包括確定所述試劑下調阿片受體信號傳遞(opioidreceptorsignaling)的活性。因此，本發明提供了一種用于鑒定下述試劑的工具，所述試劑涂敷到頭皮或頭發上時促進毛囊中黑色素產生，從而可以被用在局部組合物中以達到上述作用。確定試劑抑制阿片受體信號傳遞的活性的任何方法可以用于本發明該方面的目的，但是不限于這些方法。這類方法公開于例如J.Invest.Dermatol.Ill:297-311，1998;WO2004/051264、WO2004/038005、WO2004/014310、WO2004/005294、WO03/101963和WO02/098422中。本文使用術語"阿片受體拮抗劑"表示在人皮膚細胞(特別是黑素細胞，但不僅限于此)中抑制阿片受體信號傳遞或下調阿片受體表達的任何化合物。阿片受體拮抗劑可以是阿片類似物，例如(適當時在括號內給出CAS號)納洛酮(Naloxone,465-65-6);納洛阱(Naloxonazine,82824-01-9);Cyprodime(118111-54-9);/3-Funaltrexamine(72782-05-9);納布啡(20594隱83-6);RX8008M(40994-80-7);SDZ210-096(109026-86-0);Clocinnamox(117332-69-1);NIH10236(88167-37-7);BU165(173321-27-2);BU164(173429-52-2);BU158(173429-53-3);BU160(173429-56-6);BU161(173429-57-7);BU162(173429-58-8);丁丙諾啡(Buprenorphine，52485-79-7);IOXY(141392-28-1);NPC168(115160-07-1);納洛剎腙(Naloxazone,73674-85-8);N-甲基納洛鐺碘化物(N-MethylnaloxoniumIodide，93302-47-7);3-甲氧基納曲酮鹽酸鹽(3-MethoxynaltrexoneHydrochloride);7-苯亞甲基納曲酮(7-Benzylidenenaltrexone，129468-28-6);納曲B引哚異硫氰酸酯(NaltrindoleIsothiocyanate，126876-64-0);BNTX(153611-34-8);Naltriben(111555-58-9);納曲酮(Naltrexone,16590-41-3);納美芬(Nalmefene，55096-26-9);|8-氯代納曲胺Chlornaltrexamine，67025-94-9);二丙諾啡(Diprenorphine，14357-78-9);nor-Binaltorphimine(105618-27-7);納曲卩引哚(Naltrindole，111555-53-4);或(多)月太,例如CTAP(103429-32-9);TCTOP(115981-70-9);TCTAP(115981-71-0);CTOP(103429-31-8);TyrMIF-1(77133-61-0);CCK誦8(25126-32-3);CG3703(90243-66-6);PeptideResearch1995,8(3),124-37,ProceedingsoftheNationalAcademyofSciencesoftheUnitedStatesofAmerica(1993),90(22),10811-15，RegulatoryPeptides(1994),(Suppl.1)，S53-S54中公開的化合物；SMS201-995(83150-76-9);MedicinalChemistryResearch(1994)，4(4),245畫53)中公開的e-PMTC;CTP(103335-28-0);TIPP(146369-65-5);ICI154129(83420-94-4);ICI174864(89352-67-0);或哌咬衍生物，例如J.Med.Chem.1993,36(20)，2833-41、EP657428和EP506478中公開的化合物；或阿片受體拮抗劑可屬于不同的結構，例如夸達佐辛(Quadazocine，71276-43-2);氟馬西尼(Flumazenil，78755-81-4);BIT(85951-65-1);地佐辛(Dezocine，53648-55-8);西拉馬朵(Ciramadol，63269-31-8);如JournalofEthnopharmacology(1994),42(1),45-51中的人參提取物；Rimcazole(75859-04-0);MR2266(56649-76-4)和WIN44441-3(71276-44-3)。其它的阿片受體(特別是M-受體)拮抗劑以及用于確定其與受體結合的效力的試驗已公開于例如WO02/098422、US5,270,328、US2001/0036951A、WO01/42207、WO01/37785、WO01/41705、WO03/101963、WO2004/005294、WO2004/014310、WO2004/038005和WO2004/051264中。本文所用的典型^阿片受體拮抗劑包括，但不限于，納洛酮；納洛阱；哌啶衍生物，如上文所舉例的；Cyprodime;/3-Funaltrexamine;納布啡；CTAP;TCTOP;TCTAP;CTOP;夸達佐辛；氟馬西尼；RX8008M;SDZ210-096;TyrMIF-1;CCK-8;CG3703;Clocinnamox;如PeptideResearch1995,8(3)，124-37，ProceedingsoftheNationalAcademyofSciencesoftheUnitedStatesofAmerica(1993)，90(22),10811-15,RegulatoryPeptides(1994),(Suppl.1),S53-S54中公開的肽；NIH10236;BU165;BU164;BU158;BU160;BU161;BU162;丁丙諾啡；IOXY、SMS201-995;如MedicinalChemistryResearch(1994),4(4)，245-53中公開的e-PMTC;CTP;BIT;NPC168;納洛剎腙；地佐辛和西拉馬朵。典型地，本文所用的其它K-、S-受體或非選擇性(仍也與M-受體結合)拮抗劑包括，但不限于N-甲基納洛鐺碘化物；3-甲氧基納曲酮鹽酸鹽；7-苯亞甲基納曲酮；如JournalofEthnopharmacology(1994),42(1),45-51中公開的人參提取物；林卡唑；納曲吲哚異硫氰酸鹽；BNTX;TIPP;Naltriben;納曲酮；ICI154129;MR2266;WIN44441-3;納美芬；jS-氯代納曲胺；ICI174864;二丙諾啡；nor-Binaltorphimine和納曲卩引哚。已在實施例所描述的篩選中被檢測并可用于本發明的目的的其它阿片受體拮抗劑包括，但不限于表沒食子兒茶素3,5-二沒食子酸酯(Epigallocatechin3，5-Digallate)(37484-73-4)、鳶尾精醇六醋酸酯(IrigenolHexaacetate)(103652-04-6)、IrigenolexIrisspp(4935-93-7)、檗胺鹽酸鹽(BerbamineHydrochloride)(5956-76-3)、萬壽菊黃素(Quercetagetin)(90-18-6)、乙酰紫草素(Acetylshikonin)(24502-78-1)、2',3'，4'，3，4-五羥査耳酮(2，,3，，4，,3,4-pentahydroxychalcone)(484-76-4)、二甲基丙烯基紫草素(Dimethylacrylshikonin)(24502-79-2)、2,3-二甲氧基-5-甲基-1,4-苯醌(605-94-7)、2，3-二甲氧基-5-甲基氫醌(3066-90-8)、2,3-二甲氧基-l，4-苯醌(3117-02-0)、2,3-二甲氧基氫醌(52643-52-4)、氯化翠雀定(Delphinidinchloride)(528-53-0)、金魚草素(Aureusidin,38216-54-5)、異瑟模環烯醇(Isocembrol,25269-17-4)和洋槐黃素(Robinetin)(490-31-3)。可用于本發明目的的其它阿片受體拮抗劑公開于JP63290897、US4906655、WO9302707、CA2064373、US5270220、US5352680、WO9504734、WO9513071、EP657428、WO9606855、WO9640208、US5641861、WO9733174、DE19622866、US5919897、US5948807、WO9945925、WO2000008027、WO2001037785、WO2001041705、WO2001042207、WO2001046198、WO2001068080、US2001036951、WO2002053533、WO2003020277、WO2003035622、WO2003035645、WO2003066050、WO2003101963、WO2004014310、WO2004026305、WO2004033458、US2004186135、WO2004080968、WO2004080996、US2004204445、WO2004091593、WO2004099194、US2004254156、WO2005003131、WO2005030722,其內容通過引用并入本文。上文確認的阿片受體拮抗劑能夠適當地以下述形式被使用生理學可接受的無機酸鹽(例如氫氯化物、氫溴化物、硫酸鹽、磷酸鹽)或有機酸鹽(例如甲磺酸鹽、對-甲苯磺酸鹽、碳酸鹽、甲酸鹽、乙酸鹽、草酸鹽、乳酸鹽)；或適當時為水合物。上文確認的阿片受體拮抗劑及其鹽可以作為外消旋物、或純對映體、或非對映體或其混合物的形式被使用。優選使用純對映體。如果存在一個手性中心，則混合物的光學純度優選》80%ee，更優選》90%ee，最優選》95。/。de。如果存在兩個或更多手性中心，則混合物的純度優選》80%de，更優選^90。/。de，最優選》95。/。de。另外，也可使用這些化合物的合適衍生物，例如酯、酰胺、腈、肟、亞胺、腙、醚、縮醛、半縮醛。在本發明的所有實施方式中，阿片受體拮抗劑優選選自阿片類似物、肽或多肽或哌啶，尤其選自阿片類似物。在本發明的所有實施方式中，阿片受體拮抗劑優選是M-阿片受體拮抗劑，其最優選選自諸如納洛酮、納洛肼的阿片類似物。進一步優選的M-阿片受體拮抗劑是異瑟模環烯醇、2',3'，4'，3，4-五羥查耳酮、金魚草素或2,3-二甲氧基-5-甲基氫醌。在本發明的所有實施方式中，特別優選的是/z-阿片受體拮抗劑納洛酮、異瑟模環烯醇、2',3',4',3，4-五羥査耳酮、金魚草素和2,3-二甲氧基-5-甲基氫醌。具體地，試劑阻隔阿片受體的活性可以通過如下進一步測定對試劑促使人類初級毛囊黑素細胞中細胞內黑色素總生成量實質增加的效力進行測量。細胞內黑色素總生成量增加至少20%被認為表明試劑當作為局部組合物被施用時對于刺激黑色素形成和對于增強頭發色素沉著有效。可以在以細胞為基礎的體外試驗中測量阿片拮抗劑對毛囊黑素細胞中黑色素生成的影響。從得自普通成年人頭皮活組織檢査的毛囊中分離黑素細胞并進行培養。使毛囊黑素細胞通過T25塑料培養瓶傳代到最多第4代，以使體內狀行為最大化。將細胞植入燒瓶中并且在兩天后用添加到細胞生長介質中的測試物質培養。試驗裝置包括燒瓶，所述燒瓶中細胞未經處理(對照)，或者用適當量的阿片拮抗劑培養4天，從而評估對黑色素生成的影響。培養四天后，收集對照細胞和經處理細胞，并從溶解細胞中提取黑色素。通過測量在475nm處的光譜OD并對照標準曲線進行計算來量化黑色素。所得結果采用每次處理所計數的細胞數進行標準化，表示為微克黑色素/百萬細胞。根據本發明，具有上述定義以及優選的阿片受體拮抗劑可用在頭發護理組合物中，所述頭發護理組合物含有至少一種阿片受體拮抗劑和頭發護理組合物中常用的載劑和/或賦性劑或稀釋劑。本文中所用的術語"頭發護理組合物"表示任何常規頭發護理產品，諸如香波、護發素、治療劑、滋補劑、造型啫哩、摩絲、頭發噴霧、潤發油、造型乳液、染色劑和永久成波組合物。對于本發明的目的而言，特別感興趣的是香波、滋補劑、護發素和治療劑，它們可以為啫哩、乳液、酊劑、噴霧、摩絲、清洗組合物或泡沬形式，并且它們可以根據個體需要例如以乳液、酊劑、摩絲或噴霧形式每日施用一次或者以香波、護發素或治療劑形式一周施用一至兩次。根據本發明，阿片受體拮抗劑可以用在頭發護理組合物的制造中，其中阿片受體拮抗劑的的含量基于所述組合物的總重至多約為20Wt%，優選至少約為0.0005wt%;或者約為0.001wt。/。或約為0.005wt%。特定阿片受體拮抗劑的有效量可以在諸如本文所述的測試過程中進行測定。本發明的頭發護理組合物，除了含有阿片受體拮抗劑以外，還可以包含常規用在頭發護理組合物中以防止頭發花白并且/或者恢復或保持自然發色的成分，諸如5,6-二羥基二氫吲哚HBr、與2-甲基間苯二酚和/或精氨酸組合的5，6-二羥基二氫吲哚。可以例如通過下述過程表明本發明的頭發護理組合物在恢復自然發色中的效力作為參照(對照)，在頭皮上方整齊地剪下一綹頭發(約含100根頭發)。測量這綹頭發從接近根部到梢部的發色。這可以通過如下方式進行1)目測(評分)；2)高密度的照相記錄和分析；3)通過a)光度測定裝置或b)化學反應(即對于真黑素形成吡咯-2,3,5-三羧酸，對于褐黑素形成氨基羥基苯基丙氨酸異構體)進行色素分析并測定黑色素的含量，并通過色譜方法、光譜方法或色譜光度方法進行分析。為了測量黑色素含量，不得不使頭發降解。然后，將含有優選量的阿片受體拮抗劑(活性化合物)的頭發護理組合物樣品(根據配制劑的類型為2-10mL或mg/cm、優選免洗產品，諸如發乳、乳液或乳霜)涂敷到頭皮上每天至少一次，通常每天1-4次，涂敷至少3個月，尤其為6個月(因為正常頭發的生長速率為約1cm/月)并且對頭皮進行按摩。涂敷后不應洗掉上述產品。當治療終止時，從頭皮上的相同位置取出第二批頭發樣品并如上進行分析。分別對涂敷前后的黑色素含量、頭發顏色或花白度進行比較。已知頭發的色素沉著與毛發周期相關聯。如果假定上述再次色素沉著過程與毛發生長周期相關聯或以某種方式相關，那么可以與如下參數的測量平行來進行毛發攝像(phototrichogram)(數字成像)毛發密度、終期百分率、毛發直徑、生長速率，從而獲得可以表示再次色素沉著的其它參數。本發明的頭發護理組合物適當地包含頭發護理組合物中常規使用的佐劑，諸如在Ullmann'sEncyclopediaofIndustrialChemistry(1989)，VolA12，HairPreparations中一般性公開的那些，更具體例如在國際專利申請WO00/06094，WO00/07550和WO01/06994中公開的那些。因此，本發明的頭發護理組合物可以包含其它成分，從而保護頭發免于受到有害環境的影響并且改善頭發的健康。本發明的頭發護理組合物包含額外的化妝用或皮膚病用佐劑和/或添加劑(化妝品載劑)，所述佐劑和/或添加劑優選選自1)水2)水溶性有機溶劑，優選d-C4烷醇3)油、脂肪物質、蠟4)CVC3。一元羧酸與一價、二價或三價醇形成的與3)不同的各種酯5)飽和的非環和環狀烴6)脂肪酸7)脂肪醇8)硅油9)表面活性成分及其混合物本發明的頭發護理組合物還可以包含其它佐劑和添加劑，例如，防腐劑/抗氧劑、脂肪物質/油、水、有機溶劑、硅氧烷、增稠劑、軟化劑、陰離子、陽離子、非離子或兩性乳化劑、遮光劑、消泡劑、保濕劑、芳香劑、表面活性劑、填料、螯合劑、陰離子、陽離子、非離子或兩性聚合物或其混合物、推進劑(propellant)、酸化或堿化試劑、染料、著色劑、顏料或納米顏料、光穩定劑、驅蟲劑、抗菌試劑、防腐劑或其它通常配制到頭發護理組合物中的成分。根據所需產品，本領域技術人員可以容易地對佐劑和添加劑的必需用量進行選擇，所述用量在如下實施例中進行舉例說明，但并不局限于此。遮光試劑遮光劑有利地選自UV-A、UV-B、UV-C和/或廣譜濾光劑和紅外線濾光劑。UV-B或廣譜掩蔽劑(即，在約290-340nm具有最大吸收的物質)的實例可以為有機和無機化合物。有機UV-B或廣譜遮蔽劑例如為丙烯酸酯，諸如2-氰基-3,3-二苯基丙烯酸2-乙基己酯(氰雙苯丙烯酸辛酯(octocrylene),PARSOL340)、2-氰基-3,3-二苯基丙烯酸乙酯等;樟腦衍生物，諸如4-甲基亞節基樟腦(PARSOL5000)、3-亞,基樟腦、甲基硫酸樟腦苯甲烷銨(camphorbenzalkoniummethosulfate)、聚丙烯酰胺基甲基亞節基樟腦、磺基亞芐基樟腦、磺甲基亞節基樟腦、對苯二亞甲基二樟腦酰胺磺酸等；肉桂酸酯衍生物，諸如甲氧基肉桂酸乙基己酯(PARS01MCX)、甲氧基肉桂酸乙氧基乙酯、甲氧基肉桂酸二乙醇胺酯(PARSOLHydro)、甲氧基肉桂酸異戊酯等以及鍵合到硅氧烷上的肉桂酸衍生物；對-氨基苯甲酸衍生物，諸如對-氨基苯甲酸、對-二甲基氨基苯甲酸2-乙基己酯、N-氧丙烯基化對-氨基苯甲酸乙酯和對-氨基苯甲酸甘油酯；二苯甲酮，諸如二苯甲酮-3、二苯甲酮-4、2，2',4，4'-四羥基-二苯甲酮、2，2，-二羥基-4,4，-二甲氧基二苯甲酮等；亞芐基丙二酸酯，諸如4-甲氧基亞芐基丙二酸二(2-乙基己基)酯；2-(4-乙氧基苯胺亞甲基)丙二酸酯，諸如在歐洲專利公開EP0895776中所描述的2-(4-乙氧基苯胺亞甲基)丙二酸二乙酯；歐洲專利公開EP0358584Bl、EP0538431Bl和EP0709080Al中所描述的含苯丙二酸酯(benzmalonate)基團的有機硅氧垸化合物，諸如聚硅氧垸-15(ParsolSLX);苯并三唑基甲基苯酚三聚硅氧垸(Drometrizoletrisiloxane)(MexorylXL);咪唑衍生物，諸如2-苯基苯并咪唑磺酸及其鹽(PARSOLHS)(2-苯基苯并咪唑磺酸鹽例如是堿金屬鹽(例如鈉鹽或鉀鹽)、銨鹽、嗎啉鹽、伯胺、仲胺和叔胺鹽(如，單乙醇胺鹽、二乙醇胺鹽等))；水楊酸酯衍生物，諸如水楊酸異丙基芐酯、水楊酸芐酯、水楊酸丁酯、水楊酸乙基己酯(PARSOLEHS，NEOHeliopanOS)、水楊酸異辛酯或水楊酸高薄荷酯(homosalate，PARSOLEHS，NeoHeliopanHMS)等；三嗪衍生物，諸如乙基己基三嗪酮(UVINULT-150)、二乙基己基丁酰胺基三嗪酮(UVASORBHEB)等。膠囊化的UV濾光劑，諸如膠囊化的甲氧基肉桂酸乙基己酯(EusolexUV-珍珠)或裝載有UV濾光劑的微膠囊，如例如在EP1471995中公開的。無機化合物是諸如微粒化的Ti02、ZnO等的顏料。術語"微粒化"指粒子尺寸為約5nm至約200nm，尤其是15nm至約100nm。Ti02微粒還可以被例如氧化鋁或氧化鋯的金屬氧化物包覆，或被例如多元醇、甲基硅酮(methicone)、硬脂酸鋁和垸基硅垸的有機涂層包覆。所述涂層是本領域所公知的。廣譜掩蔽劑或UV-A遮蔽劑(即，在約320-400nm具有最大吸收的物質)的例子可以為有機或無機化合物，例如，二苯甲酰甲烷衍生物，諸如4-叔丁基-4'-甲氧基二苯甲酰甲垸(PARSOL1789)、二甲氧基二苯甲酰甲垸、異丙基二苯甲酰甲垸等；苯并三唑衍生物，諸如2，2，-亞甲基-二(6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-(l,l,3，3-四甲基丁基)-苯酚(TinosorbM)等；二-乙基己基氧苯酚甲氧苯基三嗪(TinosorbS)等；亞苯基-l,4-二苯并咪唑磺酸或其鹽，諸如2,2-(l，4-亞苯基)-二(lH-苯并咪唑-4,6-二磺酸)(Neoheli叩anAP);經氨基取代的羥基二苯甲酮，諸如歐洲專利公開EP1046391中描述的2-(4-二乙氨基-2-羥基苯甲酰基)-苯甲酸己酯(UvinulAplus);在國際專利公開WO2005080341A1中所描述的離子性UV-A濾光劑；顏料，諸如微粒化的ZnO或1102等。術語"微粒化"指粒子尺寸為約5nm至約200nm，尤其是15nm至約100nm。Ti02微粒還可以被例如氧化鋁或氧化鋯的其它金屬氧化物包覆，或被例如多元醇、甲基硅酮(methicone)、硬脂酸鋁和烷基硅垸的有機涂層包覆。所述涂層是本領域所公知的。因為二苯甲酰甲烷衍生物具有有限的光穩定性，因此需要對這些UV-A遮蔽劑進行光穩定。因此，術語"常規UV-A掩蔽劑"也指被下述物質穩定的二苯甲酰甲烷衍生物(例如，PARSOL1789)，所述物質例如為歐洲專利公開EP0514491Bl和EP0780119Al中所描述的3,3-二苯基丙烯酸酯衍生物；US專利No.5605680中所描述的亞芐基樟腦衍生物；歐洲專利公開EP0358584Bl、EP0538431Bl和EP0709080Al中所描述的包含苯丙二酸酯基團的有機硅氧垸。抗氧化劑基于本發明，可以使用通常配制入頭發護理組合物中的所有已知抗氧化劑。尤其優選選自下列的抗氧化劑氨基酸(例如，甘氨酸、組氨酸、酪氨酸、色氨酸)及其衍生物、咪唑(例如，尿刊酸)和衍生物、肽(例如D,L-肌肽、D-肌肽、L-肌肽和衍生物(例如，鵝肌肽))、類胡蘿卜素、胡蘿卜素(例如，a-胡蘿卜素、|3-胡蘿卜素、番茄紅素)和衍生物、綠原酸和衍生物、硫辛酸和衍生物(例如，二羥基硫辛酸)、金硫代葡萄糖、丙基硫脲嘧啶和其它硫醇(例如，硫氧還原蛋白、谷胱甘肽、半胱氨酸、胱氨酸、胱胺和其糖基-、N-乙酰基-、甲基-、乙基-、丙基-、戊基-、丁基-、月桂基-、棕櫚基-、油基-、^6,7，9,10-十八碳二烯-1-基-(y-linoleyl)、膽甾醇基-和甘油基的酯)及其鹽、硫代二丙酸二月桂酯、硫代二丙酸二硬脂基酯、硫代二丙酸及其衍生物(酯、醚、肽、脂質、核苷酸、核苷和其鹽)以及非常低劑量的(例如，pmol/kg/xmol/kg)亞砜胺(sulfoximine)化合物(例如，丁硫氨酸亞砜胺(buthioninesulfoximine)、高半胱氨酸亞砜胺、丁硫氨酸砜(buthioninsulfone)、五、六、七硫堇亞砜胺)、其它的(金屬)-螯合劑(例如，a-羥基脂肪酸、棕櫚酸、肌醇六磷酸、乳鐵蛋白)、e-羥基酸(例如，檸檬酸、乳酸、蘋果酸)、腐殖酸(huminicacid)、五倍子酸、五倍子提取物(gallicextracts)、膽紅素、膽綠素、EDTA、EGTA及其衍生物、不飽和脂肪酸和其衍生物(例如，7-亞油酸、亞油酸、油酸)、葉酸及其衍生物、泛醌和泛醌醇及其衍生物、維生素C和其衍生物(例如，棕櫚酸抗壞血酸酯和四異棕櫚酸抗壞血酸酯、抗壞血酸磷酸Mg、抗壞血酸磷酸Na、抗壞血酸乙酸酯)、生育酚和衍生物(例如，維生素-E-乙酸酯)、天然維生素E的混合物、維生素A和衍生物(維生素-A-棕櫚酸酯和乙酸酯)以及松柏基苯甲酸酯、蕓香亭酸和衍生物、of-糖基蕓香苷、阿魏酸、亞糠基葡萄糖醇、肌肽、丁基羥基甲苯、丁基羥基苯甲醚、三羥基丙基苯基甲酮、脲和其衍生物、甘露糖和衍生物、鋅和衍生物(例如，ZnO、ZnS04)、硒和衍生物(例如，硒代蛋氨酸)、芪和衍生物(例如，芪氧化物、反式芪氧化物)和所述活性組分的合適衍生物(鹽、酯、醚、糖、核苷酸、核苷、肽和脂質)。一種或更多種防腐劑/抗氧化劑的用量，相對于組合物的總重，可以為至少0.01wt%。優選地，相對于本發明組合物的總重以約0.01Wtn/。-約10Wt。/。存在。最優選地，一種或更多種防腐劑/抗氧化劑的用量為約0.1Wtn/。-約1Wt%。表面活性成分通常，頭發護理組合物還包含表面活性成分，例如，乳化劑、增溶劑等。乳化劑能使兩種或更多種不混溶的組分均勻組合。而且，乳化劑用于穩定組合物。可以用在本發明中以形成0/W、W/0、OAV/0或W/0/W乳液/微乳液的乳化劑包括失水山梨糖醇油酸脂、失水山梨糖醇倍半油酸酯、失水山梨糖醇異硬脂酸酯、失水山梨糖醇三油酸酯、聚甘油基-3-二異硬脂酸酯、油酸/異硬脂酸的聚甘油酯、聚甘油基-6六蓖麻醇酸酯、聚甘油基-4-油酸酯、聚甘油基-4油酸酯/PEG-8丙二醇椰油、油酰DEA、TEA肉豆蔻酸酯、TEA硬脂酸酯、硬脂酸鎂、硬質酸鈉、月桂酸鉀、蓖麻醇酸鉀、椰油酸鈉、牛油酸鈉(sodiumtallowate)、海貍香酸鉀(potassiumcastomte)、油酸鈉及其混合物。其它示例性的乳化劑是磷酸酯及其鹽，例如，磷酸十六垸酯(AmphiS0lA)、二乙醇胺磷酸十六烷酯(Amphisof)、十六烷磷酸鉀(AmphisolK)、油酸甘油酯磷酸鈉(sodiumglyceryloleatephosphate)、氫化植物甘油磷酸酯及其混合物。而且，一種或更多種合成聚合物可以作為乳化劑。例如，PVP二十碳烯共聚物、丙烯酸酯/丙烯酸<:1().3()垸基酯交聚物、丙烯酸酯/steareth-20甲基丙烯酸酯共聚物、PEG-22/十二烷二醇共聚物、PEG-45/十二烷二醇共聚物及其混合物。其它示例性的乳化劑是脂肪醇，例如鯨蠟硬脂醇(cetearylalcohol)(LanetteO，CognisCoopearation)、魚京蠟醇(Lanette16，CognisCooperation)、硬月旨醇(Lanette18，CognisCooperation)、Laneth-5(Polychol5，CrodaChemicals);其它的蔗糖和葡萄糖衍生物，例如蔗糖二硬脂酸酯(CrodestaF-IO，CrodaChemicals)、葡萄糖異硬脂酸甲酯(IsolanIS，DegussaCareChemicals);其它乙氧基化的羧酸或聚乙二醇酷和聚乙二醇酸，例如steareth-2(Brij72，Uniqema)、steareth-21(Brij721，Uniqema)、鯨蠟硬脂醇聚醚-25(CremophorA25，BASFCooperation)、PEG-40氫化蓖麻油(CremophorRH-40，BASFCooperation)、PEG-7氫化蓖麻油(CremophorW07，BASFCooperation)、PEG-30二聚羥基硬脂酸酯(ArlacelP135，Uniqema);其它甘油酯和聚甘油酯，例如聚甘油基-3-二異硬脂酸酯(HostacerinTGI，ClariantCooperation)、聚甘油-2二聚羥基硬脂酸酯(DehymulsPGPH，CognisCooperation)、聚甘油基-3甲基葡萄糖二硬脂酸酯(TegoCare450，DegussaCareChemicals)。優選的乳化劑是磷酸十六烷酯(AmphisolA)、二乙醇胺磷酸十六垸酯(Amphisol)、十六烷磷酸鉀(AmphisolK)、PVP二十碳烯共聚物、丙烯酸酯/丙烯酸(:1().3()-烷酯交聚物、PEG-20失水山梨糖醇異硬脂酸酯、失水山梨糖醇異硬脂酸酯及其混合物。一種或更多種乳化劑的用量，相對于組合物的總重，為至少0.01wt%。優選地，相對于本發明組合物的總重用量為約0.01wt7。-約20wt%。優選地，使用約O.lwt。/。-約10wt。/。的乳化劑。通常頭發護理組合物還包含陰離子、中性、兩性或陽離子表面活性劑。示例性的陰離子表面活性劑包括，烷基硫酸鹽、烷基醚硫酸鹽、垸基磺酸鹽、垸基芳基磺酸鹽、垸基琥珀酸鹽、烷基磺基琥珀酸鹽、N-垸酰基肌氨酸鹽(N-alkoylsarkosinate)、酰基牛磺酸鹽、酰基羥乙基磺酸鹽、烷基磷酸鹽、垸基醚磷酸鹽、垸基醚羧酸鹽、ce-烯烴磺酸鹽、尤其是堿金屬鹽和堿土金屬鹽(如鈉鹽、鉀鹽、鎂鹽、鈣鹽)以及銨鹽和三乙醇胺鹽。所述烷基醚硫酸鹽、烷基醚磷酸鹽和垸基醚羧酸鹽在分子中可以包括1至10個氧化乙烯或氧化丙烯單元，優選包括1至3個氧化乙烯單元。合適的例如為月桂基硫酸鈉、月桂基硫酸銨、月桂基醚硫酸鈉、月桂基醚硫酸銨、月桂酰基肌氨酸鈉、油基琥珀酸鈉、月桂基磺基琥珀酸銨、十二垸基苯磺酸鈉、十二垸基苯磺酸三乙醇胺鹽。合適的兩性表面活性劑例如為烷基甜菜堿、烷基酰氨基丙基甜菜堿、烷基磺基甜菜堿、垸基甘氨酸酯、垸基羧基甘氨酸酯、烷基兩性乙酸酯或丙酸酯、烷基兩性二乙酸酯或二丙酸酯，諸如椰油二甲基磺基丙基甜菜堿、月桂基甜菜堿、椰油酰氨基丙基甜菜堿或椰油兩性丙酸鈉。非離子表面活性劑的實例是，具有6至20個碳原子(其可以是線型或支化烷基鏈)的脂族醇或烷基酚與環氧乙烷和/或環氧丙烷的反應產物。亞垸基氧化物的含量相對于1摩爾醇約為6-60摩爾。而且烷基胺氧化物、單垸基或二垸基垸醇酰胺、聚乙二醇的脂肪酸酯、垸基多苷或脫水山梨糖醇醚酯適于摻入本發明的頭發護理組合物中。而且，頭發護理組合物可以包含常規的陽離子表面活性劑，諸如季銨化的銨化合物，例如十六烷基三甲基氯化銨或溴化銨(INCI:cetrimoniumchloride或bromide)、羥乙基十六烷基二甲基磷酸銨(INCI:Quatemium-44)、LuviquatMonoLS(INCI:椰油三甲基甲氧基硫酸銨(Cocotrimoniummethosulfate))、聚(氧-l,2-乙二基)、三-(羥基)磷酸(十八垸基次氮基)三-2，l-乙二基酯(INCIQuatemium-52)。為了特殊效果，可以將典型的調節劑與頭發護理制劑中的阿片受體拮抗劑組合，諸如前述被命名為聚季銨鹽(polyquaternium)(INCI)的陽離子聚合物，特別是乙烯基吡咯烷酮/N-乙烯基咪唑鑰鹽的共聚物(LuviquatFC，LuviquatHM，LuviquatMS，LuviquatUltmcare)、采用二乙基磺酸鹽季銨化的N-乙烯基吡咯烷酮/二甲基氨基乙基甲基丙烯酸酯的共聚物(LuviquatPQ11)、N-陽離子纖維素衍生物的共聚物(Polyquatemium-4和-lO)、丙烯酰胺共聚物(Polyquaternium陽7)。而且，在如下硅氧烷基質上的蛋白質水解產物也可被用作調節劑，所述硅氧垸諸如為聚芳基硅氧垸、聚芳基烷基硅氧烷、聚醚硅氧垸或硅樹脂。其它合適的硅氧烷化合物是二甲基硅酮共聚多醇(CTFA)和氨基官能化的硅氧垸衍生物(諸如氨基二甲基硅酮(amodimethicone)(CTFA))。而且，可以使用陽離子瓜耳膠衍生物，諸如瓜耳膠羥丙基三甲基氯化銨。一種或更多種陰離子、中性、兩性或陽離子表面活性劑的用量，相對于組合物的總重，為至少0.01Wt%。優選地，用量相對于本發明組合物的總重，為約0.01Wt。/。-約50Wt%。最優選地，一種或更多種表面活性劑的用量為約0.1wt。/。-約40wt%。油和脂肪組分脂質相有利地選自礦物油和礦物蠟；油，例如，癸酸或辛酸甘油三酯或蓖麻油；油或蠟和其它天然或合成油，在優選的實施方式中，為脂肪酸與醇(例如，異丙醇、丙二醇、丙三醇)的酯，或脂肪醇與羧酸或脂肪酸的酯；苯甲酸烷基酯；和/或硅油。可以摻入本發明的乳液、微乳液、油凝膠、水分散體(hydrodispersion)或脂分散體(lipodispersion)的油相中的示例性脂肪物質有利地選自，具有3-30個碳原子的飽和/或不飽和、直鏈和/或支化垸基羧酸和具有3-30個碳原子的飽和/或不飽和、直鏈和/或支化醇的酯，以及芳族羧酸和具有3-30個碳原子的飽和/或不飽和、直鏈和/或支化醇的酯。這種酯可以有利地選自棕櫚酸辛酯、椰油酸辛酯、異硬脂酸辛酯、辛基十二烷基肉豆蔻酸酯、鯨蠟硬脂基異壬酸酯(cetearylisononanoate)、肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、硬脂酸異丙酯、油酸異丙酯、硬脂酸正丁酯、月桂酸正己酯、油酸正癸酯、硬脂酸異辛酯、硬脂酸異壬酯、異壬酸異壬酯、棕櫚酸2-乙基己酯、月桂酸2-乙基己酯、硬脂酸2-己基癸酯、棕櫚酸2-辛基十二烷酯、庚酸硬脂基酯、油酸油基酯、芥酸油基酯、油酸瓢兒菜基酯、芥酸瓢兒菜基酯、硬脂酸十三烷酯、十三烷基偏苯三酸酯，以及這些酯的合成、半合成或天然混合物，例如，霍霍巴油。其它適用在本發明的頭發護理組合物中的脂肪組分包括極性油，例如，卵磷脂和脂肪酸甘油三酯，即，具有8-24個碳原子(優選12-18個碳原子)的飽和和/或不飽和、直鏈和/或支化羧酸的甘油三酯，其中，脂肪酸甘油三酯優選選自合成、半合成或天然油(例如，椰油酸甘油酯(cocoglyceride)、橄欖油、向日葵油、豆油、花生油、菜籽油、甜杏仁油、棕櫚油、椰子油、蓖麻油、氫化蓖麻油、麥油、葡萄籽油、澳洲堅果油和其它)；非極性油，例如，直鏈和/或支化烴和蠟(例如，礦物油、凡士林(礦脂)；石蠟、角鯊烷和角鯊烯、聚烯烴、氫化聚異丁烯和異十六垸，優選的聚烯烴是聚癸烯；二烷基醚，例如二辛醚；直鏈或環狀硅油，例如優選環甲基硅酮(八甲基環四硅氧垸)；十六垸基二甲基硅酮、六甲基環三硅氧烷、聚二甲基硅氧烷、聚(甲基苯基硅氧烷)及其混合物。可以有利地摻入本發明的頭發護理組合物中的其它脂肪組分是異二十烷、新戊二醇二庚酸酯、丙二醇二辛酸酯/二癸酸酯、辛酸/癸酸/二甘油基琥珀酸酯、丁二醇辛酸酯/癸酸酯、<312.13烷基乳酸酯、二C^13烷基酒石酸酯、三異硬脂精(triisostearin)、二季戊四醇六辛酸酯/六癸酸酯、丙二醇單異硬脂酸酯、三辛精(tricaprylin)、二甲基異山梨醇。特別優選使用苯甲酸C12_15垸基酯和異硬脂酸2-乙基己基酯的混合物、苯甲酸Cms烷基酯和異壬酸異十三垸酯的混合物以及苯甲酸(:12.15烷基酯、異硬脂酸2-乙基己基酯和異壬酸異十三垸酯的混合物。本發明的配制劑的油相還可以包含天然植物蠟或動物蠟，例如，蜂蠟、中國蠟、大蜂蠟和其它昆蟲蠟，以及牛油樹脂和可可脂。硅油合適的硅油例如為，二甲基聚硅氧垸、二乙基聚硅氧烷、二苯基聚硅氧垸、環狀硅氧垸、聚(甲基苯基硅氧垸)以及經氨基、脂肪酸、醇、聚醚、環氧、氟、糖苷和/或烷基改性的硅氧垸化合物(其在室溫下為液體或固體)及其混合物。二甲基硅酮和聚(甲基苯基硅氧垸)的數均分子量優選在100至150000g/mol的范圍內。優選的環狀硅氧烷包括4元至8元環，其例如以環甲基硅酮的形式商購。油或脂肪組分的用量，相對于產品的總重，為約0wtM至約50wt%。油或脂肪組分的優選用量為約1wt。/。至約25wt%，最優選為約3wty。至約20wt%。保濕劑保濕劑(moisturizingagent)可被摻入本發明的產品中以保持頭發的水合和再水合。通過提供保護層以防止水分從皮膚或頭發蒸發的保濕劑被稱為潤膚劑(emollient)。另外，潤膚劑對皮膚或頭發表面提供軟化或潤膚效果。優選的潤膚劑包括礦物油、羊毛脂、礦脂、癸酸/辛酸三甘油醛、膽甾醇、硅酮(例如，二甲基硅酮、環甲基硅酮)、杏仁油、霍霍巴油、鱷梨油、蓖麻油、芝麻油、向日葵油、椰子油和葡萄籽油、可可脂、橄欖油、蘆薈提取物、脂肪酸(例如，油酸和硬脂酸)、脂肪醇(例如，鯨蠟醇和十六烷醇(ENJAY))、己二酸二異丙酯、羥基苯甲酸酯、C9—15醇的苯甲酸酯、異壬酸異壬基酯、醚(例如，聚氧化丙烯丁基醚和聚氧化丙烯十六垸基醚)和苯甲酸<:12.15烷酯及其混合物。最優選的潤膚劑是羥基苯甲酸酯、苯甲酸C12—15烷基酯及其混合物。潤膚劑的可選用量，相對于產品的總重，為約1wt。/。-約50wt%。潤膚劑的優選用量為約2wtM-約25wt%，最優選為約3wty。-約20wt。/。。與水結合，從而將水分保持在皮膚或頭發表面的保濕劑被稱為潤濕劑(humectant)。可以摻入本發明產品中的潤濕劑的實例為甘油、丙二醇、聚丙二醇、聚乙二醇、乳酸、乳酸鈉、吡咯垸酮羧酸、脲、磷脂、膠原蛋白、彈性蛋白、神經酰胺、卵磷脂、山梨糖醇、PEG-4及其混合物。其它合適的保濕劑為下類可水溶和/或可溶脹和/或水凝膠多糖類的聚合保濕劑，例如，透明質酸、殼聚糖和/或富海藻糖的多糖(可得為例如來自SOLABIAS的Fucogel1000(CAS-Nr178463-23-5))。一種或更多種潤濕劑可選在本發明產品中的用量為約0.1wty。-約10wt%，優選為約0.5wt。/o-約6wt%。本發明的產品的水相可以包含常用化妝品添加劑，例如，醇(尤其是低級醇，優選乙醇和/或異丙醇、低級二元醇或乙二醇單乙基醚或單丁基醚、丙二醇單甲基醚或單乙基醚或單丁基醚、二乙二醇單甲基醚或單乙基醚和類似產品)、聚合物、泡沫穩定劑、電解質和尤其一種或更多種增稠劑。增稠劑可以用在本發明的配制劑中以便有利于獲得適當產品稠度的增稠劑包括卡波姆(carbomer)、二氧化硅、硅酸鎂和/或鋁、脂質增稠劑(例如鯨蠟醇)、棕櫚酸十六烷基酯(CutinaCP，CognisCooperation)、肉豆蔻酸甘油酯(Estol3650Uniqema)、微晶蠟(A&EConnock)、肉豆蔻醇(Lanette14，CognisCooperation)、肉豆蔻基孚L酸酉旨(CrodamolML，CrodaChemicals)、蜂蠟(A&EConnock)、硬脂酸(LipoChemicals)、十八烷醇(Lanette18，CognisCooperation)、多糖和其衍生物(例如，黃原膠(Keltrol，CPKelco))、羥丙基纖維素(Klucel，HerculesIncorporated)、羥乙基纖維素(TyloseH，ClariantCorporation)、聚丙烯酰胺(自乳化聚丙烯酰胺，例如SalcareSC91、SalcareSC96(CibaSpecialtyChemicals)、Sepigel305(Seppic))、丙烯酸酯交聚物(優選卡波姆，例如，單獨或混合使用的Carbopole980、981、1382、2984、5984、ETD2001、ETD2050、Ultrez10、Ultrez21(NoveonInc.))。本發明的產品中的增稠劑的用量為約0.01wty。至約8wt%，優選為0.05wt%至約5wt%。中和劑可以包含在本發明的產品中以中和各組分(例如乳化劑或發泡劑/穩定劑)的合適中和劑包括，但不限于，堿金屬氫氧化物(例如，氫氧化鈉和鉀)；有機堿(例如，二乙醇胺(DEA)、三乙醇胺(TEA)、氨基甲基丙醇及其混合物)；氨基酸(例如精氨酸和賴氨酸)，以及前述任意組合。本發明的產品中的中和劑的用量為約0.01wtn/。-約8wt%，優選為0.1wt。/o-約5wt%。電解質可能需要將電解質加入本發明的產品中以改變疏水乳化劑的性能。因此，本發明的乳液/微乳液可以優選包含一種或數種含下述陰離子的鹽的電解質，例如，氯離子、硫酸根、碳酸根、硼酸根、鋁酸根，但不限于此。其它合適的電解質可以基于以下有機陰離子，例如但不限于，乳酸根、乙酸根、苯甲酸根、丙酸根、酒石酸根和檸檬酸根。作為陽離子，優選選擇的是，銨離子、垸基銨離子、堿金屬離子或堿土金屬離子、鎂離子、鐵離子或鋅離子。尤其優選的鹽是氯化鉀和氯化鈉、硫酸鎂、硫酸鋅和其混合物。在本發明的產品中的電解質的用量為約0.01Wt。/。-約8Wt%。驅蟲劑可用在本發明的頭發護理組合物中的驅蟲劑的實例為例如N，N-二乙基-間甲苯酰胺、1,2-戊二醇或驅蟲劑3535。去頭屑劑可使用的去頭屑劑的例子為二唑丁酮(climbazole)、羥甲辛吡酮(octopirox)禾口硫氧B比P定鋅(zincpyrithione)。成膜劑常規的成膜劑包括例如殼聚糖、微晶殼聚糖、季銨化的殼聚糖、聚乙烯吡咯烷酮、乙烯基吡咯垸酮/乙酸乙烯基酯共聚物、含高比例丙烯酸的季纖維素衍生物的聚合物、膠原、透明質酸及其鹽和類似的化合物。一種或更多種成膜劑可選在本發明產品中的用量為約0.1wt。/。-約10wt%，優選為約0.2wt。/。-約6wt%。防腐劑防腐劑的實例包括對羥基苯甲酸甲酯、乙酯、丙酯、丁酯；氯扎苯銨；2-溴-2-硝基-丙烷-l,3-二醇；脫氫醋酸；重氮咪唑垸基脲(DiazolidinylUrea);2-二氯苯甲醇；DMDM乙內酰脲；甲醛溶液；甲基二溴戊二腈；苯氧乙醇；羥甲基谷氨酸鈉；咪唑烷基脲(ImidazolidinylUrea);三氯生(Triclosan)和以下參考文獻中所列的其它物質種類K.F.DePolo-Ashorttextbookofcosmetology,Chapter7,Table7-2,7-3，7-4&7-5,p210隱219。細菌抑制劑細菌抑制劑的典型實例是對革蘭氏陽性細菌具有特異作用的防腐劑，如2,4,4'-三氯-2'-羥基二苯醚、氯己定(1，6-二(4-氯苯基-雙胍)己烷)或TCC(3，4,4'-三氯碳酰苯胺)。大量的芳香族物質和芳香油也具有抗微生物特性。典型的例子是丁香油、薄荷油和百里香油中的活性成分丁香油酚、薄荷醇和百里酚。感興趣的天然除臭劑是萜醇法尼醇(3，7,11-三-甲基-2,6,10-十二碳三烯-l-醇)，其存在于梨莓油(limeblossomoil)中。甘油醇單月桂酸酯也被證明是抑菌劑。其它細菌抑制劑的用量通常是以制劑固體含量為基礎從0.1到2wt.%。聚合物為了形成所希望的性質，根據本發明的組合物可以包括其它聚合物，其不同于阿片受體拮抗劑。為了這個目的，可以使用所有的陰離子、陽離子、兩性或中性聚合物。陰離子聚合物的實例是丙烯酸或甲基丙烯酸及其鹽的均聚物和共聚物；丙烯酸和丙烯酰胺及其鹽的共聚物；聚羥基碳酸的鈉鹽；可水溶或可水分散聚酯；聚氨酯，諸如BASF的Luvisetpur⑧和聚脲。尤其合適的是丙烯酸叔丁酯、丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸的共聚物(例如，Luvimer100P);丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸的共聚物(例如，LuviflexSoft);N-叔丁基丙烯酰胺、丙烯酸乙酯和丙烯酸的共聚物(Ultrahold,strong);乙酸乙烯基酯、巴豆酸和其它乙烯基酯的共聚物(e.g.Luvisetgrades);馬來酸酐的共聚物；末端與醇發生反應的陰離子聚硅氧垸(例如羧酸官能化的)、丙烯酸叔丁酯、甲基丙烯酸的共聚物(LuviskolVBM);丙烯酸和甲基丙烯酸與疏水性單體的共聚物，所述疏水性單體諸如為甲基丙烯酸C4-C30烷基酯、C4-C30烷基乙烯基酯、C4-C30烷基乙烯基醚；以及透明質酸。陰離子聚合物的實例還為乙酸乙烯基酯/巴豆酸共聚物(NationalStarch的Resyn⑧或GAF的Gafset);乙烯基吡咯垸酮/丙烯酸乙烯基酯共聚物(例如BASF的Luviflex)。其它合適的聚合物是乙烯基吡咯垸酮/丙烯酸酯三元聚合物和含有磺酸鈉的聚丙烯酰胺或含有磺酸鈉的聚酯。可以與阿片受體拮抗劑組合使用的其它聚合物包括BalanceCR(NationalStarch;丙烯酸酯共聚物)、Balance0/55(NationalStarch;丙烯酸酯共聚物)、Balances47(NationalStarch;辛基丙烯酰胺/丙烯酸酯/甲基丙烯酸丁基氨基乙酯共聚物)、AquaflexFX64(ISP;異丁烯/乙基馬來酰亞胺/羥基乙基馬來酰亞胺共聚物)、AquaflexSF-40(ISP/NationalStarch;VP/乙烯基己內酰胺/DMAPA丙烯酸酯共聚物)、AllianzLT-120(ISP/Rohm&Haas;丙烯酸酯/Cl-2琥珀酸酯/羥基丙烯酸酯共聚物)、AquarezHS(Eastman;聚酯-l)、DiaformerZ-400(Clariant;甲基丙烯酰基乙基甜菜堿/甲基丙烯酸酯共聚物)、DiaformerZ-711(Clariant;甲基丙烯酰基乙基N-氧化物/甲基丙烯酸酯共聚物)、DiaformerZ-712(Clariant;甲基丙烯酰基乙基N-氧化物/甲基丙烯酸酯共聚物)、Omnirez2000(ISP;由在乙醇中的聚(甲基乙烯基醚/馬來酸)得到的單乙酯)、AmphomerHC(NationalStarch;丙烯酸酯/辛基丙烯酰胺共聚物)、Amphomer28-4910(NationalStarch;辛基丙烯酰胺/丙烯酸酯/甲基丙烯酸丁基氨基乙酯共聚物)、AdvantageHC37(ISP;乙烯基己內酰胺/N-乙烯基吡咯垸酮/甲基丙烯酸二甲氨基乙酯的三元聚合物)、AdvantageLC55和LC80或LCA和LCE、AdvantagePlus(ISP;VA/馬來酸丁酯/丙烯酸異冰片酯共聚物)、Aculyne258(Rohm&Haas;丙烯酸酯/羥基酯丙烯酸酯共聚物)、LuvisetP.U.R.(BASF,聚氨酉旨畫l)、LuviflexSilk(BASF)、EastmanAQ48(Eastman)、StylezeCC-10(ISP;VP/DMAPA丙烯酸酯共聚物)、Styleze2000(ISP;VP/丙烯酸酯/甲基丙烯酸月桂基酯共聚物)、DynamX(NationalStarch;聚氨酯-14AMP-丙烯酸酯共聚物)、ResynXP(NationalStarch;丙烯酸酯/辛基丙烯酰胺共聚物)、FixomerA-30(OndeoNalco;聚甲基丙烯酸和丙烯酰氨基甲基丙烷磺酸)、FixateG-100(Noveon;AMP-丙烯酸酯/甲基丙烯酸烯丙基酯共聚物)。陽離子聚合物的實例是聚季銨鹽(INCI)，例如乙烯基吡咯垸酮/N-乙烯基咪唑鐺鹽的共聚物(LuviquatFC、LuviquatHM、LuviquatMS、LuviquatUltracare)、采用二乙基硫酸鹽季銨化的N-乙烯基吡咯垸酮/甲基丙烯酸二甲氨基乙酯的共聚物(LuviquatPQ11，INCI:聚季鐺-11)、N-乙烯基己內酰胺/N-乙烯基吡咯烷酮/N-乙烯基咪唑鐺鹽的共聚物(LuviquatHold;INCI:聚季銨鹽-46)、纖維素的陽離子衍生物(聚季銨鹽-4和-lO)、丙烯酰氨基共聚物(聚季銨鹽-7)、殼聚糖、陽離子淀粉衍生物(INCI:淀粉羥基丙基三甲基氯化銨，經改性的玉米淀粉)、陽離子瓜耳膠衍生物(INCI:羥丙基瓜耳膠羥丙基三甲基氯化銨)、陽離子向日葵籽衍生物(INCI:向日葵籽氨基丙基羥乙基二甲基氯化銨)、丙烯酸、丙烯酰胺和甲基丙烯酰氨基丙基三甲基氯化銨的共聚物(INCI:聚季銨鹽-53)、聚季銨鹽-32、聚季銨鹽-28，但并不局限于此。此外，合適的陽離子季銨化聚合物為Merquat(基于二甲基二烯丙基氯化銨的聚合物)、Gafquat(聚乙烯基吡咯烷酮與季銨化合物反應所形成的季聚合物)、聚合物JR(具有陽離子基團的羥乙基纖維素)和植物基質上的陽離子聚合物，諸如瓜耳膠聚合物，以Rhodia的Jaguar⑧等級商購。中性聚合物的實例是聚乙烯基吡咯烷酮、N-乙烯基吡咯垸酮和乙酸乙烯基酯和/或丙酸乙烯基酯的共聚物、聚硅氧烷、聚乙烯基己內酰胺和N-乙烯基吡咯垸酮的其它共聚物、N-乙烯基吡咯烷酮和具有C1-C18烷基鏈的丙烯酸烷酯或甲基丙烯酸烷酯單體的共聚物、聚乙烯醇和聚亞烷基二醇的共聚物(諸如KollicoatsIR(BASF))或其它乙烯基單體與聚亞烷基二醇的共聚物、聚硅氧烷、聚乙烯基己內酰銨和具有N-乙烯基吡咯烷酮的共聚物、聚乙烯亞胺及其鹽、聚乙烯基胺及其鹽、纖維素衍生物、殼聚糖、聚天冬氨酸鹽及其衍生物、聚乙烯亞胺及其鹽、聚乙烯基胺及其鹽，諸如LuviflexSwing(來自BASF的部分水解的聚乙酸乙烯基酯和聚乙二醇的共聚物)。合適的聚合物還可以為非離子、可水溶或可水分散的聚合物或低聚物，諸如聚乙烯基己內酰胺(例如LuviskolPlus(BASF))或聚乙烯基吡咯烷酮和例如具有乙烯基酯(諸如乙酸乙烯基酯)的共聚物(例如LuviskolVA37(BASF));在DE-A-433323中所描述的例如基于衣康酸和脂族二胺的聚酰胺。兩親性或兩性聚合物的實例是辛基丙烯酰胺/甲基丙烯酸甲酯/甲基丙烯酸叔丁氨基乙酯/甲基丙烯酸2-羥基丙酯的共聚物(例如以Amphomer(DelftNational)名稱得到)和在例如德國專利申請DE3929973、DE2150557、DE2817369和DE3708451中公開的兩性聚合物。優選的兩性聚合物是，丙烯酰氨基丙基三甲基氯化銨/丙烯酸或甲基丙烯酸共聚物及其堿金屬鹽和銨鹽。其它合適的聚合物是甲基丙烯酰基乙基甜菜堿/甲基丙烯酸酯共聚物(其以Amersette(AMERCHOL)的商品名商購)和甲基丙烯酸羥乙酯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸N,N-二甲氨基乙酯和丙烯酸的共聚物Oordapon)。其它合適的聚合物是非離子、含硅氧烷、可水溶或可水分散聚合物，例如聚醚硅氧垸，諸如Tegopren(R)(Goldschmidt)或BelsN(R)(Wacker)。一種或更多種聚合物可選在本發明產品中的用量為約0.1wt。/。-約10wt%，優選為約0.2wt。/。-約8wt%。香水和香味劑本發明的頭發護理組合物可以包含香水和香味，其包括至少一種，優選包含多種來自天然和/或合成的加味成分。天然加味劑不僅包括易揮發組分，還包括中等揮發組分以及略微揮發組分。合成加味劑包括在實踐中由所有種類的加味物質得到的代表物。以下列出了已知加味劑的實例(其可以用在本發明的組合物中)，但并不局限于此天然產品，諸如樹苔凈油、羅勒油、熱帶水果油(諸如香檸檬油、橘皮油等)、乳香凈油、香桃木油、玫瑰草油、廣藿香油、橙葉油、苦艾油、熏衣草油、玫瑰油、茉莉油、依蘭油等；醇法呢醇、香葉醇、里哪醇、橙花醇、苯基乙基醇、玫瑰醇、肉桂醇、(Z)-己-3-烯-l-醇、薄荷醇、a-萜品醇等。醛，諸如檸檬醛、o;-己基肉桂醛、鈴蘭醛、甲基紫羅蘭酮、馬鞭烯草酮、諾卡酮、香葉基丙酮等；酉旨，諸如苯氧基乙酸烯丙酯、水楊酸芐酯、丙酸肉桂酯、乙酸香茅酯、乙酸癸酯、乙酸二甲基芐基卡賓酯、丁酸二甲基芐基卡賓酯、乙酰乙酸乙酯、異丁酸順式-3-己烯酯、水楊酸順式-3-己烯酯、乙酸里哪醇酯、二氫茉莉酮酸甲酯、丙酸蘇合香酯、乙酸香根醇酯、乙酸節酯、乙酸香葉酯等；內酯，諸如，十一碳內酯、S-癸內酯、十五碳內酯、12-氧雜十六內酯等；縮醛，諸如Viridine(二甲醇縮苯乙醛)等；和香料中常用的其它組分，諸如吲哚、對-薄荷-8-硫醇-3-酮、甲基丁香酚、丁香酚、茴香腦等。著色劑一般而言，為了使本發明的頭發護理組合物著色，在電磁輻射的可見光(400-4000nm)下具有吸收率的所有物質都是合適的。通常如下發色團引起吸收偶氮-、(一、二、三或多)芪-、類胡蘿卜素-、二芳基亞甲基-、三芳基亞甲基-、氧雜蒽-、吖啶-、喹啉-、次甲基-(也可以為多次甲基)噻唑-、剛達胺-、靛酚-、吖嗪-、噁嗪-、噻嗪-、蒽醌-、靛青-、酞氰染料以及其它合成、天然和/或無機發色團。可用在本發明的頭發護理組合物中的FD&C和D&C例如為，姜黃色素、核黃素(riboflavin)、核黃素(lactoflavin)、酒石黃、喹啉黃(chinolinyellow)、胭脂蟲紅鋁、偶氮玉紅、紫紅色、鮮紅色4R、赤蘚紅、紅2G、靛青、葉綠素、葉綠酸、焦糖、藥用碳、類胡蘿卜素、胡蘿卜素、胭脂樹橙、降紅木素、橙紅、oriean、辣椒紅、辣椒紅玉素、番茄紅素、葉黃素(flavoxanthin)、毛莨黃索、葉黃素(lutein)、玉米黃質(kryptoaxanthin)、玉紅黃質、紫黃質、枚紅黃質、斑蝥黃、甜菜苷、花色甙，但并不局限于此。染料的實例例如為，無機顏料，諸如氧化鐵(氧化鐵紅、氧化鐵黃、氧化鐵黑等)、藍色顏料、氧化鉻綠或碳黑。可以用在本發明的組合物中的其它著色劑和染料包括天然或合成的有機顏料、可以溶于溶劑中的分散染料(如HC型直發染料，例如HC紅No.3、HC黑No.2禾口InternationalCosmeticIngredientDictionaryHandbook7thedition1997中所列舉的所有其它發用染料或ColorIndexInternationalSocietyofDyersandColorist中所列舉的分散染料、有色清漆(可溶染料的不溶鹽，如陰離子染料的Ca鹽、Ba鹽或Al鹽)、可溶的陰離子或陽離子染料(諸如酸性染料(陰離子)、堿性染料(陽離子))、直接染料、反應性染料或溶劑染料、熒光染料、熒光素和異硫氰酸酯。其它活性成分可用在本發明的頭發護理組合物中的活性成分包括維生素和其衍生物(諸如生育酚、抗壞血酸、抗壞血酸磷酸酯、維生素Q、D和K)、視黃醇、視黃素、視黃酸、視黃醇乙酸酯、視黃醇棕櫚酸酯、生物素、類胡蘿卜素衍生物(諸如/3胡蘿卜素)、番茄紅素、asthaxanthene、植物提取物、抗菌成分、不穩定氨基酸(包括二肽、寡聚肽和多肽，諸如蛋氨酸(methionen)、半胱氨酸(cystein)、胱氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、)、苯酚、多酚或類黃銅、甜沒藥萜醇、尿囊素、植烷三醇、泛酰醇、AHA酸、Ubichinones(諸如輔酶Q)、神經酰胺、假神經酰胺、精油、植物提取物、脫氧核糖核酸、蛋白質水解產物。優選地，本發明的頭發護理組合物是化妝品頭發護理制劑(例如香波和護發素形式的洗發制劑)，頭發護理制劑(例如預護理制劑)，生發油，定型霜，定型啫哩，潤發油，頭發沖洗劑，護理套裝(treatmentpack),深層頭發護理劑(免洗和沖洗深層護發素)，發型造型(hair-structuring)制劑(例如用于持久巻發(熱巻發、適中巻發、冷巻發)的巻發制劑)，頭發拉直制劑，液體頭發定型制劑，頭發泡沬，頭發噴霧，漂白制劑(例如過氧化氫溶液)，閃亮香波(lighteningshampoo)，漂白霜，漂白粉，漂白膏或油，臨時的、半永久性的或永久性的染發劑，含自身氧化染料的制劑，或天然染發劑(如散沬花或甘菊)。根據應用，頭發護理制劑可以是如下形式(氣霧劑)噴霧、(氣霧劑)摩絲、啫哩、啫哩噴霧、乳霜、乳液或蠟。頭發噴霧包括氣霧劑噴霧以及不含推進劑的泵作用噴霧。頭發摩絲包括氣霧劑摩絲以及不含推進劑的泵作用摩絲。頭發噴霧和頭發摩絲主要包括或專門包括可水溶組分或可水分散組分。如果用在本發明的頭發噴霧或頭發摩絲中的組分是可水分散的，那么它們可以是粒子尺寸通常為1至350nm，優選為1至250nm的微分散系形式。上述制劑的固含量通常占制劑總重的0.5至20wt%。上述微分散系的穩定通常不要其它乳化劑或表面活性劑。示例性的頭發護理組合物(噴霧)包含1.0.005至5wt。/。的阿片受體拮抗劑；2.30至99.5wt%，優選40至99wt。/。的至少一種選自如下的溶劑水、可與水混溶的溶劑及其混合物；3.0至70wt。/。的推進劑；4.0.1至10wt。/。的至少一種可水溶或可水分散發用聚合物；5.0至0.3重量％的至少一種水不可溶硅氧烷；6.0至0.5wtn/。的至少一種蠟，優選至少一種脂肪酸酰胺，和7.常規添加劑。根據本發明的頭發護理組合物可以包含至少一種其它的可水溶或可水分散發用聚合物作為組分4)。本發明中所用的典型發用聚合物是可商購的護發聚合物，諸如頭發造型或調節聚合物，例如為乙酸乙烯基酯和巴豆酸的共聚物、甲基乙烯基醚和馬來酸酐的共聚物、丙烯酸或甲基丙烯酸與其它單體的共聚物、聚氨酯、N-乙烯基吡咯垸酮和硅氧烷聚合物。上述發用聚合物的含量，基于組合物的總重，通常為約0.1至10重量%。本文中，優選使用可水溶或可水分散聚氨酯，如果需要的話，該聚氨酯額外包括共聚形式的硅氧垸基團。根據本發明的組合物包含至少一種水不可溶硅氧垸作為組分5)，具體為聚二甲基硅氧垸，例如得自Goldsdimidt的Abif系列。該組分的含量，基于組合物的總重，通常為約0.0001至約0.2重量％，優選為約0.001至約1重量％。優選的是使用至少一種脂肪酸酰胺(例如芥酸酰胺)作為組分6)。根據本發明的頭發護理組合物如果適當的話還可以包含消泡劑，例如基于硅氧烷的消泡劑。消泡劑的含量，基于組合物的總量，通常至多0.001重量％。根據本發明的組合物具有如下優點，一方面它們使頭發具有所需的保持力；另一發明所述聚合物易于洗掉(可再次分散)。一般而言，賦予頭發自然的外觀和光澤，即使在頭發本身具有非常濃密和/或烏黑的形式。在其它實施方式中，根據本發明的頭發護理組合物包含1.0.05至20wt。/。的至少一種發用聚合物；2.20至99.95wt。/。的水和/或醇；3.0至79.5wt。/。的常規添加劑；4.0.005至5wtn/。的阿片受體拮抗劑。術語醇指通常用在化妝品中的所有醇，諸如乙醇、正丙醇、異丙醇。其它成分是化妝品佐劑和添加劑，例如，推進劑、消泡劑、表面活性成分(例如表面活性劑、乳化劑)、起泡劑和增溶劑。所用的表面活性成分可以是陰離子、陽離子、兩親性或中性的。其它成分可以是防腐劑、抗氧化劑、芳香油、脂質油脂(refatter)、活性和/或護理成分(諸如泛酰醇、膠原質、維生素、蛋白質水解產物、a-和/3-羥基碳酸)、穩定劑、pH調節劑、遮蔽劑、著色劑、染料、凝膠形成劑、鹽、保濕劑、復合物形成劑、粘度調節劑或遮光劑，但并不局限于此。為了獲得某些性質，頭發護理組合物還可以包含以如下硅氧垸為基礎的調節化合物，所述硅氧垸例如為聚垸基硅氧垸、聚芳基硅氧烷、聚芳基垸基硅氧烷、硅氧烷樹脂、聚醚硅氧烷或二甲基硅酮共聚醇(CTFA)和氨基官能化的硅氧垸化合物(諸如氨基二甲基硅酮(CTFA)、GP4Siliconefluid⑧和GP7100(Genesee))、Q28220(DowCorning)、AFL40(UnionCarbide)或EP-B852488中所公開的聚合物。其它合適的成分包括硅氧烷共聚物(prop^x)lymer)，其具有聚合硅氧垸主鏈和不含硅氧烷的側鏈或者具有不含硅氧垸的主鏈和硅氧垸側鏈，諸如LuviflexSilk或EP-B852488中公開的聚合物。根據本發明的典型頭發護理組合物是諸如頭發噴霧和頭發泡沬的造型組合物。在特定實施方式中，這些組合物包含1.O.l至10wt。/。的至少一種發用聚合物；2.20至99wt。/。的水和/或醇；3.0至70wtn/。的至少一種推進劑；4.0至20wt。/。的常規添加劑；5.0.005至5wt。/。的阿片受體拮抗劑。頭發噴霧或氣霧劑摩絲所用的推進劑是通常使用的推進劑。優選的是，丙垸/丁烷的混合物、戊垸、二甲基醚、l，l-二氟乙垸(HFC-152a)、二氧化碳、氮氣或壓縮空氣。氣霧劑摩絲的典型組合物包含1.0.1至10wty。的至少一種發用聚合物；2.55至99.8wt。/。的水和/或醇；3.5至20wt。/。的推進劑；4.0.1至5wt。/o的乳化劑；5.o至10wty。的常規添加劑；6.0.005至5wt。/。的阿片受體拮抗劑。氣霧劑摩絲所用的乳化劑可以是常規使用的全部非離子、陰離子、陽離子或兩性乳化劑。非離子乳化劑的實例包括(INCI命名法)Laureth，例如Laureth-4;Cetheths，例如Cetheth-l，聚乙二醇十六烷基醚；鯨蠟硬脂醇聚醚，例如鯨蠟硬脂醇聚醚-25，聚乙二醇脂肪酸甘油酯、羥基化卵磷脂、脂肪酸的乳酸基酯、烷基糖苷。陽離子乳化劑的實例是，十六烷基二甲基-2-羥乙基二氫磷酸銨、十六垸基三甲基氯化銨、十六烷基三甲基溴化銨、椰油三甲基甲基硫酸銨、季銨隱l至92(INCI)。陰離子乳化劑可以選自烷基硫酸鹽、烷基醚硫酸鹽、烷基磺酸鹽、烷基芳基磺酸鹽、烷基琥珀酸鹽、垸基磺基琥珀酸鹽、N-烷酰基肌氨酸鹽(N-alkoylsarcosinate)、酰基牛磺酸鹽、酰基羥乙基磺酸鹽、烷基磷酸鹽、烷基醚磷酸鹽、烷基醚羧酸鹽、a-烯烴磺酸鹽、尤其是堿金屬鹽和堿土金屬鹽(如鈉鹽、鉀鹽、鎂鹽、鈣鹽)以及銨鹽和三乙醇胺鹽。所述垸基醚硫酸鹽、烷基醚磷酸鹽和垸基醚羧酸鹽在每個分子中可以包括1至10個氧化乙烯或氧化丙烯單元，優選包括1至3個氧化乙烯單元。發用啫哩例如包含1.0.1至20wty。，優選l至10wt。/。的至少一種發用聚合物；2.0至10wt。/。的至少一種載劑(溶劑)，其選自C2至C5醇，優選乙醇；3.0.01至5wt%，優選0.2至3wt。/。的至少一種增稠劑；4.0至50wt。/。的推進劑；5.0至10wt%，優選0.1至3wt。/。的不同于1)的造型聚合物，優選為可水溶非離子聚合物；6.0-1wtn/。的至少一種油脂(refatter)，優選選自甘油和甘油衍生物；7.0至30wtM的其它常規添加劑，例如硅氧烷組分；8.0.005至5wt。/。的阿片受體拮抗劑；9.水，添加到100wt%。示例性的造型啫哩可以包含1.0.1至10Wt。/。的發用聚合物；2.60至99.85wt。/o的水和/或醇；3.0.05至10wt。/。的啫哩形成劑；4.0.20wtn/。的其它常規添加劑；5.0.005至5wty。的阿片受體拮抗劑。所有常用的啫哩形成劑都可以用作啫哩形成劑，諸如輕微交聯的聚丙烯酸(例如卡波姆(INCI))、纖維素衍生物、多糖(例如黃原膠)、癸酸/辛酸甘油三酯、丙烯酸鈉共聚物、聚季銨鹽-32(和)礦物油(INCI)、丙烯酸酯鈉共聚物(和)礦物油(和)PPG-1trideceth-6、聚季銨鹽-37(和)丙二醇二癸酸酯二丙烯酸酯(和)PPG-1trideceth-6、聚季銨鹽-7、聚季銨鹽-44。典型的香波制劑可以包含1.0.05至10wty。的發用聚合物；2.25至94.95wt。/。的水；3.5至50wt。/。的表面活性劑；4.0至5Wtn/。的其它調節劑；5.0至10wtn/。的其它常規添加劑；6.0.005至5wty。的阿片受體拮抗劑；7.0至5wtn/。的遮蔽劑和/或珠光物質。所有常規使用的陰離子、中性、兩性或陽離子表面活性劑都可以用在香波制劑中。示例性的陰離子表面活性劑包括，烷基硫酸鹽、烷基醚硫酸鹽、烷基磺酸鹽、烷基芳基磺酸鹽、烷基琥珀酸鹽、烷基磺基琥珀酸鹽、N-烷基肌氨酸鹽、酰基牛磺酸鹽、酰基羥乙基磺酸鹽、烷基磷酸鹽、烷基醚磷酸鹽、烷基醚羧酸鹽、a-烯烴磺酸鹽、尤其是堿金屬鹽和堿土金屬鹽(如鈉鹽、鉀鹽、鎂鹽、鈣鹽)以及銨鹽和三乙醇胺鹽。所述烷基醚硫酸鹽、垸基醚磷酸鹽和烷基醚羧酸鹽在每分子中可以包括1至10個氧化乙烯或氧化丙烯單元，優選包括1至3個氧化乙烯單元。合適的為例如月桂基硫酸鈉、月桂基硫酸銨、月桂基醚硫酸鈉、月桂基醚硫酸銨、月桂酰基肌氨酸鈉、油基琥珀酸鈉、月桂基磺基琥珀酸銨、十二烷基苯磺酸鈉、十二烷基苯磺酸三乙醇胺鹽。合適的兩性表面活性劑例如為烷基甜菜堿、烷基酰氨基丙基甜菜堿、垸基磺基甜菜堿、垸基甘氨酸酯、烷基羧基甘氨酸酯、烷基兩性乙酸酯或丙酸酯、烷基兩性二乙酸酯或二丙酸酯，諸如椰油二甲基磺基丙基甜菜堿、月桂基甜菜堿、椰油酰氨基丙基甜菜堿或椰油兩性丙酸鈉。非離子表面活性劑的實例例如是具有6至20個碳原子(其可以是線型或支化烷基鏈)的脂族醇或烷基酚與環氧乙烷和/或環氧丙烷的反應產物。亞垸基氧化物的含量相對于l摩爾醇為約6至60摩爾。此外，垸基胺氧化物、單烷基或二烷基垸醇酰胺、聚乙二醇的脂肪酸酯、垸基多苷或脫水山梨糖醇醚酯適于摻入本發明的頭發護理組合物中。此外，香波制劑可以包含常規的陽離子表面活性劑，諸如季銨化的銨化合物，例如十六烷基三甲基氯化銨或溴化銨(INCI:cetrimoniumchloride或bromide)、羥乙基十六烷基二甲基磷酸銨(INCI:Quaternium-44)、LuviquatMonoLS(INCI:椰油三甲基甲氧基硫酸銨(Cocotrimoniummethosulfate))、聚(氧-l,2-乙二基)、三-(羥基)磷酸(十八烷基次氮基)三-2，l-乙二基酯(INCIQuatemium-52)。此外，香波制劑中可以使用陽離子瓜耳膠衍生物，諸如瓜耳膠羥丙基三甲基氯化銨(INCI)。為了形成珍珠般的外觀或者為了形成更豐富或奶油狀產品的效果，頭發護理組合物可以額外包括遮蔽劑和/或珠光物質，諸如皂類或羧酸鹽、包括陽離子聚合物的陽離子表面活性劑、二甲基硅酮(dimethiconeINCI)或氨基封端的二甲基硅酮(amodimethiconeINCI)。典型的護發素制劑可以包含1.0.05至10wt。/。的發用聚合物；2.5至95wt。/。的水；3.5至50wt。/。的表面活性劑；4.0至5Wt。/o的其它調節劑；5.o至iOwty。的其它常規添加劑；6.至多20wt。/。的阿片受體拮抗劑，其中所有成分的總和為100wt%。護發素制劑可以包含常規的陽離子表面活性劑和調節劑，諸如季銨化的銨化合物，例如十六烷基三甲基氯化銨或溴化銨(INCI:cetrimoniumchloride或bromide)、硬脂基芐基二甲基氯化銨、二硬脂基二甲基氯化銨、硬脂酰氨丙基二甲基胺、羥乙基十六烷基二甲基磷酸銨(INCI:Quaternium-44)、LuviquatMonoLS(INCI:椰油三甲基甲氧基硫酸銨(Cocotrimoniummethosulfate))、聚(氧-l,2-乙二基)、三-(羥基)磷酸(十八垸基次氮基)三-2，l-乙二基酯(INCIQuatemium-52)。而且，護發素制劑中可以使用陽離子瓜耳膠衍生物，諸如瓜耳膠羥丙基三甲基氯化銨(INCI)。其它常規添加劑例如為長鏈脂肪醇，諸如十六垸醇、硬脂醇、鯨蠟硬脂醇、二甲基硬脂胺。而且，頭發護理組合物可以包含脂質，諸如二甲基硅酮、氨基封端的二甲基硅酮、礦物油或硅衍生物，諸如二甲基硅酮共聚醇。典型的臨時染發制劑可以包含1.l至95wt。/。的水；2.0至20wt。/。的表面活性劑；3.0至5wt。/。的發用顏色；4.0.5至10wty。的發用聚合物；5.0至60wt。/。的醇；6.0至10wty。的其它常規添加劑；7.至多20wt。/。的阿片受體拮抗劑，其中所有成分的總和為100wt%。典型的半永久染發制劑可以包含1.l至95wt。/。的水；2.0至20wt。/。的表面活性劑；3.0至20wt。/。的發用顏色；4.0至20wt。/。的溶劑；5.0.5至10wtn/。的發用聚合物；6.0至60wty。的醇;7.0至10wtn/。的其它常規添加劑；8.0至5wt。/。的調節劑；9.0至10wt。/。的中和劑，中和至pH為6-10;10.至多20wty。的阿片受體拮抗劑，其中所有成分的總和為100wt%。半永久染發制劑中的典型溶劑是丙二醇(INCI)、芐醇、二醇醚，諸如甲氧基異丙醇、二乙二醇單乙基醚。其它常規添加劑例如為陽離子表面活性劑和調節劑，諸如季銨化的銨化合物，例如十六垸基三甲基氯化銨或溴化銨(INCI:cetrimoniumchloride或bromide)、硬脂基節基二甲基氯化銨、二硬脂基二甲基氯化銨、硬脂酰氨丙基二甲基胺、羥乙基十六垸基二甲基磷酸銨(INCI:Quatemium-44)、LuviquatMonoLS(INCI:椰油三甲基甲氧基硫酸銨(Cocotrimoniummethosulfate))、聚(氧-l,2-乙二基)、三-(羥基)磷酸(十八烷基次氮基)三-2，l-乙二基酯(INCIQuaternium-52)。而且，半永久染發制劑中可以使用陽離子瓜耳膠衍生物，諸如瓜耳膠羥丙基三甲基氯化銨(INCI)。而且半永久染發制劑可以包含長鏈脂肪醇，諸如十六烷醇、硬脂醇、鯨蠟硬脂醇、二甲基硬脂胺。而且，頭發護理組合物可以包含脂質，諸如二甲基硅酮、氨基封端的二甲基硅酮、礦物油或硅衍生物，諸如二甲基硅酮共聚醇(INCI)。典型的中和劑是氨甲基丙醇(INCI)、單乙醇胺或氫氧化銨。典型的永久然后制劑可以包含部分I:1.l至90wt。/。的水；2.0至60wt。/。的表面活性劑；3.0至30wt。/。的乳化劑；4.0至30wt。/。的皂類；5.0至20wt。/。的發用顏色；6.0至20wt。/。的溶劑；7.0至10wtn/o的陽離子聚合物；8.0至20wt。/。的醇；9.0至20wt。/o的粘度調節劑；10.0至10wty。的其它常規添加劑；11.0至5wt。/。的額外調節劑；12.0至10wt。/。的堿化試劑，堿化至pH為8-11.5;13.0至3wty。的還原試劑，諸如亞硫酸氫鈉；14.至多20wt。/。的阿片受體拮抗劑，其中所有成分的總和為100wt%。部分n:1.0至12wtM的過氧化氫；2.0至20wt。/。的表面活性劑/乳化劑；3.0至5wt。/。的保濕劑；4.0至lwtM的過氧化氫穩定劑；5.0至5wt。/。的中和劑；6.57至100wt。/。的水。部分I:對于永久染發制劑來說，典型的陽離子表面活性劑和調節劑例如為季銨化的銨化合物，例如十六烷基三甲基氯化銨或溴化銨UNCI:cetrimoniumchloride或bromide)、硬脂基,基二甲基氯化銨、二硬脂基二甲基氯化銨、硬脂酰氨丙基二甲基胺、羥乙基十六垸基二甲基磷酸銨(INCI:Quaternium-44)、LuviquatMonoLS(INCI:椰油三甲基甲氧基硫酸銨(Cocotrimoniummethosulfate))、聚(氧-l,2-乙二基)、三-(羥基)磷酸(十八垸基次氮基)三-2,l-乙二基酯(INCIQuatemium-52)。而且，永久染發制劑中可以使用陽離子瓜耳膠衍生物，諸如瓜耳膠羥丙基三甲基氯化銨(INCI)。永久染發制劑中的典型溶劑為丙二醇(INCI)、芐醇、二醇醚，諸如甲氧基異丙醇、二乙二醇單乙基醚。典型的表面活性劑是上述用于香波制劑的陰離子、非離子、陽離子和兩親表面活性劑。典型的乳化劑例如為乙氧基化的脂肪醇。典型的皂類例如為油酸銨、單乙醇胺油酸酯。典型的堿化試劑例如為氫氧化銨、單乙醇胺。典型的粘度調節劑是聚合物，諸如卡波姆(INCI);和脂肪醇，諸如十六烷硬脂醇(INCI)。典型的陽離子聚合物是聚季銨鹽-34。其它的常規試劑例如為長鏈脂肪醇，諸如十六烷醇、硬脂醇、鯨蠟硬脂醇、二甲基硬脂胺。而且，頭發護理組合物可以包含脂質，諸如二甲基硅酮、氨基封端的二甲基硅酮、礦物油或硅衍生物，諸如二甲基硅酮共聚醇(INCI)。典型的中和試劑為氨甲基丙醇(INCI)、單乙醇胺和氫氧化銨。部分II:典型的表面活性劑/乳化劑是乙氧基化的脂肪醇。典型的保濕劑例如為丙三醇或丙二醇。36典型的過氧化氫穩定試劑例如為錫酸鈉、非那西汀(phenacetinINCI)、典型的中和試劑例如為磷酸。通過如下實施例進一步闡述本發明，但并不局限于此。實施例1從得自常人頭皮活組織檢査的毛囊或表皮中分離黑素細胞并進行培養。使毛囊和表皮黑素細胞在T25塑料培養瓶中傳代到最多第4代，以使體內狀行為最大化。將細胞植入燒瓶中并且在兩天后采用添加到細胞生長介質中的測試物質進行培養。試驗裝置包括燒瓶，所述燒瓶中細胞未經處理(對照)，或者被適當量的阿片拮抗劑培養了4天從而評估對黑色素生成的影響。培養四天后，收集對照細胞和經處理細胞，并從溶解細胞中提取黑色素。通過測量在475nm處的光譜OD并對照標準曲線進行計算來量化黑色素。所得結果采用每次處理所計數的細胞數進行標準化，表示為微克黑色素/百萬細胞。使用已知的黑色素生成誘導參照物IBMX和全介質作為對昭_表lIBMX(對照)全介質(對照)100jLtM納洛酮1mM納洛酮lOOpM納洛肼1/xM納洛肼/3-安多酚(/z阿片拮抗劑)HFM中的黑色素含:100%140%157%122%129%242%120%92%EM中的黑色素含:100%54%61%25%40%由表1結果可見，阿片拮抗劑顯著提高了HFM中的黑色素含:在EM的情況下，黑色素的含量顯著降低了。而而且，分析毛囊細胞的繁殖和樹狀化(dentricity)。利用血細胞計數器通過直接進行細胞計數來評估繁殖。通過具有代表性照片記錄的相差顯微鏡評估細胞的樹狀化。結果表示在表2中。由此可見，阿片受體拮抗劑對繁殖和樹狀化也具有影響，這進一步支持了阿片受體拮抗劑可用于預防頭發花白并且/或者用于恢復和/或保持自然發色。表2黑素細胞的繁殖樹狀化基線100%100%IBMX(對照)140%148%全介質120%123%l)LtM納洛酮123%110%100/xM納洛酮104%1/iM納洛肼109%105%實施例2p-阿片受體結合試驗在陰極對照DMSO(Fluka)或測試化合物的存在下，將得自過表達M-阿片受體(PerkinElmer)的CHO細胞的250/xg/ml膜與50nM[3H]DAMGO(Amersham)在50mMTrisHCIpH7.4(Sigma)、10mMMgCl2(Sigma)和0.2%BSA(Sigma)中進行培養同時緩緩搖動2小時。將培養混合物轉移到過濾板中(PerkinElmer)，通過在底部施加真空吸掉液體，并且用PBS(Iiwitrogen)將板洗滌兩次。將板干燥，然后添加35;xl的閃爍液(UltimaGold,PerkinElmer)、密封并置于TopCount(Packard)上用于閃爍計數。A-阿片受體GTP-募集試驗在陰極對照DMSO(Fluka)或測試化合物的存在下，將得自過表達M-阿片受體(PerkinElmer)的CHO細胞的lO/zg/ml膜與在20mMHEPESpH7.4(Sigma)中的100nMDAMGO(Sigma)、10mMMgCl2(Sigma)、100mMNaCl2(Fluka)、1/xMGDP(Sigma)和10nMGTP-Eu(PerkinElmer)中進行培養同時緩緩搖動1.5小時。將培養混合物轉移到過濾板中(PerkinElmer)，通過在底部施加真空吸掉液體，然后用PBS(Invitrogen)將板洗滌兩次，并干燥。在分析讀數儀(LJLBiosystems)對板子進行讀數。使用上述方法，對以下)U-阿片受體拮抗劑進行鑒定表沒食子兒茶素3，5-二沒食子酸酯(Epigallocatechin3,5-Digallate)(37484-73-4)、鳶尾精醇六醋酸酯(IrigenolHexaacetate)(103652-04-6)、IrigenolexIrisspp(4935-93-7)、員B$，(BerbamineHydrochloride)(5956-76-3)、萬壽菊黃素(Quercetagetin)(90-18-6)、乙酰紫草素(Acetylshikonin)(24502-78-1)、2'，3'，4',3,4-五羥查耳酮(2，，3，,4，,3，4-pentahydroxychalcone)(484-76-4)、/3，/3-二甲基丙烯基紫草素(Dimethylacrylshikonin)(24502-79-2)、2，3-二甲氧基-5-甲基-1,4-苯醌(605-94-7)、2,3-二甲氧基-5-甲基氫醌(3066-90-8)、2，3-二甲氧基-1，4-苯酉昆(3117-02-0)、2，3-二甲氧基氫醌(52643-52-4)、氯化翠雀定(Delphinidinchloride)(528-53-0)、金魚草素(Aureusidin,38216-54-5)、異瑟模環烯醇(Isocembrol,25269-17-4)和洋槐黃素(Robinetin)(490-31-3)。實施例3去頭屑香波INCI命名法wt.%水添加至100十二烷基醚硫酸銨(Ammoniumlaurethsulphate)35.00十二烷基硫酸銨15.00乙二醇二硬脂酸酯(Glycoldisearate)1.00二甲基硅酮1.00鯨蠟醇0.50椰油酰胺MEA(CocamideMEA)3.00ZPT1.00瓜爾膠羥丙基三甲基氯化銨0.20氫化的聚癸烯1.00<table>tableseeoriginaldocumentpage40</column></row><table>將所有成分攪拌混合直到獲得均勻的溶液。最后，在緩緩攪拌下加水并靜置至泡沫消失。實施例4護發素香波<table>tableseeoriginaldocumentpage40</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage41</column></row><table>將所有成分攪拌混合直到獲得均勻的溶液。最后，在緩緩攪拌下加水并靜置至泡沬消失。然后小心添加諸如氯化鈉的增稠劑。實施例5含植物提取物的香波<table>tableseeoriginaldocumentpage41</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage42</column></row><table>將所有成分攪拌混合直到獲得均勻的溶液。最后，在緩緩攪拌下加水并靜置至泡沫消失。實施例6閃亮香波(ShineShampoo)<table>tableseeoriginaldocumentpage42</column></row><table>本發明的阿片受體拮抗劑0.05將所有成分攪拌混合直到獲得均勻的溶液。最后，在緩緩攪拌下加水并靜置至泡沫消失。然后小心添加諸如氯化鈉的增稠劑。實施例7用于顏色保護的水合香波INCI命名法wt%1十二烷基醚硫酸鈉45.00聚硅氧垸-150.30甲基氯異噻唑啉酮&甲基異噻唑啉酮0.10泛酰醇1.00椰油酸PEG-7甘油酯2.00椰油酰氨丙基甜菜堿10.00二硬脂酸乙二醇酯和甘油和十二烷基聚醚-4&椰油酰氨丙基甜菜堿2.00EDTA二鈉0.10香味劑0.80聚季銨鹽-100.10癸基葡糖苷10.002水添加至100本發明的阿片受體拮抗劑0.01氯化鈉1.50油酸/椰油酸PEG-10甘油酯1.00將部分1中的所有成分攪拌混合直到獲得均勻的溶液。在緩緩攪拌下加水并靜置至泡沫消失。然后小心添加諸如氯化鈉或CrothixLVR的增稠劑。實施例8額外閃亮的新生發用乳膏INCI命名法wt%1SimmondsiaChinensis(霍霍巴)種子油3.00<table>tableseeoriginaldocumentpage44</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage45</formula>將A部分加熱至70°C。在攪拌下將B部分加入A部分。將上述混合物加到C部分并均質化。加入D部分并在中等攪拌下冷卻。實施例IO彩色香膏<formula>formulaseeoriginaldocumentpage45</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage46</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage47</column></row><table>分別將部分A和B加熱至70°C。將A部分加入B部分中并均質化。在攪拌下加入C部分。實施例14發用啫哩<table>tableseeoriginaldocumentpage48</column></row><table>合并所有成分并劇烈混合直到得到均勻的啫哩。實施例15發用啫哩<table>tableseeoriginaldocumentpage48</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage49</formula>0.10苯<table>tableseeoriginaldocumentpage49</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage50</column></row><table>將1部分和2部分加熱至70°C。在攪拌下將2部分加入1部分。然后摻入3部分。實施例19永久的染發配制劑部分I<table>tableseeoriginaldocumentpage50</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage51</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage52</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage53</column></row><table>權利要求1.阿片受體拮抗劑在頭發護理中的用途。2.如權利要求1所述的用途，其用于防止頭發花白并且/或者用于恢復和/或保持自然發色。3.如權利要求l或2所述的用途，其中，所述阿片受體拮抗劑是阿片類似物、肽或多肽、或者哌啶。4.如權利要求1至3中任意一項所述的用途，其中，所述阿片受體拮抗劑是^阿片受體的拮抗劑。5.如權利要求4所述的用途，其中，所述阿片受體拮抗劑是阿片類似物。6.如權利要求4或5所述的用途，其中，所述阿片受體拮抗劑選自納洛酮、納洛肼、異瑟模環烯醇、2'，3',4'，3，4-五羥査耳酮、金魚草素或2,3-二甲氧基-5-甲基氫醌，具體選自納洛酮、異瑟模環烯醇、2'，3',4'，3,4-五羥査耳酮、金魚草素和2,3-二甲氧基-5-甲基氫醌。7.—種頭發護理組合物，所述組合物包含阿片受體拮抗劑和至少一種常規載劑。8.如權利要求7所述的組合物，其中，所述組合物用于防止頭發花白并且/或者用于恢復和/或保持自然發色。9.如權利要求7或8所述的組合物，其中，所述阿片受體拮抗劑是阿片類似物、肽或多肽、或者哌啶。10.如權利要求7至9中任意一項所述的組合物，其中，所述阿片受體拮抗劑是M-阿片受體的拮抗劑。11.如權利要求7至IO中任意一項所述的組合物，其中，所述阿片受體拮抗劑是阿片類似物。12.如權利要求7至11中任意一項所述的組合物，其中，所述組合物是啫哩、乳液、酊劑、噴霧、摩絲、清洗組合物或泡沫。13.如權利要求7至12中任意一項所述的組合物，其中，所述阿片受體拮抗劑的含量相對于所述組合物的總重為至多約20wt%，優選至少約*0.0005wt%，或約0.001wt%，或約0.005wt%。14.一種用于防止頭發花白并且/或者用于恢復和/或保持自然發色的方法，所述方法包括向需要所述治療的人的頭皮或頭發施與有效量的阿片受體拮抗劑。15.如權利要求14所述的方法，其中，所述阿片受體拮抗劑是阿片類似物、肽或多肽、或者哌啶。16.如權利要求14或15所述的方法，其中，所述阿片受體拮抗劑是M-阿片受體的拮抗劑。17.如權利要求14至16中任意一項所述的方法，其中，所述阿片受體拮抗劑是阿片類似物。18.—種鑒定試劑的方法，所述試劑可用于防止頭發花白和/或恢復和/或保持自然發色，所述方法包括測定所述試劑抑制阿片受體，尤其是抑制)U-阿片受體的活性。全文摘要本發明涉及一種阿片受體拮抗劑的新型用途。更具體地，本發明涉及阿片受體拮抗劑在頭發護理中的用途，特別用于防止頭發花白并且/或者用于恢復和/或恢復自然發色。文檔編號A61Q5/10GK101426481SQ200780014278公開日2009年5月6日申請日期2007年4月19日優先權日2006年4月21日發明者丹妮拉·瑪莎,克莉絲汀·曼多爾克-愛丁格爾,拉斐爾·布瑪,瑪西拉·特蘭布里,約亨·克洛克申請人:帝斯曼知識產權資產管理有限公司