專利名稱：含天然透皮導入劑的化妝品及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種含天然透皮導入劑的化妝品及其制備方法。
背景技術：
化妝品用于皮膚可以起到清潔、護膚、美化等作用。功能性化妝品致力于研制能夠有效防止外界有害物質浸蝕的保護物和各種生物活性劑。如膠原蛋白、透明質酸、泛醇、天然保濕因子(NMF)、維生素(E、C、A)、海藻提取物等，均已被證實其具有能有效抗氧化、增強細胞新陳代謝、保濕、嫩化皮膚等功效。
皮膚是由多層組織構成，主要分為表皮，真皮和皮下脂肪組織，表皮由角質層、透明層、粒層、棘層，基層組成，無血管存在。皮膚角質層具有屏障作用，大多數功效成分很難透過皮膚，影響了這些成分功效的發揮。因此，克服皮膚屏障作用，促進功效成分透過表皮進入真皮、皮下組織，甚至進入體循環，從而起到局部和全身護理作用，是化妝品開發的目標之一。
透皮(導入)劑是促進功效成分穿透皮膚屏障的一類物質，用于增加局部應用功效成分的滲透性，增加透皮吸收。
常用的皮膚吸收導入劑常用的有醇類、亞砜類、脂肪酸類、脂肪酸酯類、酮類、有機鹽類等，如丙二醇、氮酮、二甲基亞砜、二甲基乙酰胺。這些導入劑多由化學合成制得，與人體皮膚的相容性較差，皮膚過敏現象時有發生。如二甲基亞砜(DMSO)是應用比較廣泛的穿透促進劑，能透過人和動物的完整皮膚。但DMSO有異臭，使用濃度較高時，可能會引起皮膚發紅、瘙癢、脫屑、過敏，大面積應用還將影響視神經機能和導致溶血。氮酮(azone)是一種常用的穿透促進劑。化學名為1-十二烷基氮雜環庚烷-2-酮(月桂氮酮)。但應注意，某些輔料能影響氮酮的活性，如少量凡士林會消除氮酮的作用。
發明內容
本發明所要解決的技術問題是克服化妝品所用化學合成透皮導入劑易導致過敏的缺陷，提供一種含天然透皮導入劑的化妝品及其制備方法。天然透皮導入劑與肌膚相容性好，可以促進化妝品中功效成分透過表皮，發揮皮膚護理作用。
為解決上述問題，本發明采用如下技術方案本發明一種含天然透皮導入劑的化妝品，所述化妝品中含有占化妝品總重量0.03％-5.0％的天然透皮導入劑，所述天然透皮導入劑為陳皮、辛夷、當歸或川芎脂溶性提取物中的一種或多種混合物。
本發明所述脂溶性提取物通過臨界萃取(SFE)或水蒸氣蒸餾法制得。
本發明所述化妝品可以為營養霜、祛斑霜、防曬霜、防曬水、雪花膏、美白露、面膜、痤瘡水、粉刺露、緊膚水、收斂水、保濕露、洗面奶、潔面水、潔面露、磨面膏或香波。
本發明同時公開了一種所述的含天然透皮導入劑的化妝品的制備方法，所述化妝品包括油相的油性基質和水相的水性基質，將天然透皮導入劑先按1∶1-1∶5的重量比與化妝品中的油性基質混合，研勻；將剩余的油相和水相分別加熱至75℃以上，油相加入到水相中，攪拌預乳化并均質5min以上；開啟真空，消泡；降溫至50～55℃時加入混合好的天然透皮導入劑，天然透皮導入劑加入量占化妝品總重量的0.1％-5.0％，繼續攪拌至40～45℃時停止攪拌。
所述天然透皮導入劑通過臨界萃取(SFE)或水蒸氣蒸餾法制得。
本發明中源于中草藥的天然透皮導入劑具有促透效率高、與肌膚相容性好的特點，可以克服皮膚屏障作用，促進功效成分透過表皮進入真皮、皮下組織，甚至進入體循環，從而起到局部和全身護理作用。
圖1為本發明透皮導入劑滲透系數增加量示意圖。
具體實施例方式
實施例1辛夷飲片500g，粉碎成粗粉，加12倍量的水，浸泡5h，水蒸氣蒸餾提取8h，得揮發油約9.5ml。做為天然透皮導入劑A。
實施例2將當歸飲片1kg粉碎成20目左右，備用；接通制冷及冷循環；萃取缸溫度設為42℃、分離I設為48℃、分離II設為36℃；接通萃取缸、分離I、分離II、精餾柱的加熱；取出萃取缸，裝樣，關閉堵頭；在冷凍機溫度降到0℃左右，且萃取缸、分離I、分離II溫度接近設定的要求后，將液態CO2加入萃取缸，等壓力平衡后，緩慢打開閥門，放掉萃取缸殘留空氣后，降低部分壓力后，關閉閥門；打開萃缸后面的節流閥門開始萃取，萃取壓力8MPa。每隔半小時打開閥門接收分離物，直至純氣體排出。萃取時間4h，得萃取物15g。作為天然透皮導入劑B。
實施例3麥冬防皺霜處方麥門冬糖2.0g，單甘酯2.5g，十六醇5.0g，液狀石蠟7.5ml，十二烷基硫酸鈉0.25g，甘油5.0g，尼泊金乙酯0.05g，天然透皮導入劑A(辛夷)0.5g，天然透皮導入劑B(當歸)0.5g，蒸餾水27ml。
制法將天然透皮導入劑A 0.5g、B 0.5g與2g液狀石蠟混合，研勻，備用；將剩余的油相液狀石蠟、單甘酯、十六醇、尼泊金乙酯和水相十二烷基硫酸鈉、甘油、蒸餾水分別加熱至80℃左右。待油相熔化后緩慢加入到水相中，攪拌預乳化并均質5min以上；開啟真空，消泡；降溫至50～55℃時加入混合好的天然透皮導入劑，繼續攪拌至40～45℃時停止攪拌。
實施例4 美白祛斑霜處方甘油6.0g，1，3丁二醇4.0g，白油4.0g，碳酸二辛酯4.0g，棕櫚酸異辛酯3.0g，單甘酯3.0g，十六醇/十八醇3.0g，二甲基硅油2.0g，T-60 2.0g，熊果甘2.0g，S-60 1.5g，十六十八烷基糖苷/十六十八醇1.5g，曲酸二棕櫚酸酯1.5g，甘草黃酮1.0g，維生素E醋酸酯0.5g，天然透皮導入劑B(當歸)，尿囊素0.2g，尼伯金甲酯0.2g，尼伯金丙酯0.1g，香精0.1g。去離子水加至100g。
制法(1)將去離子水、甘油、1，3丁二醇、尼伯金甲酯、尿囊素加入水鍋中加熱至80℃，使固體完全溶解。(2)將白油、碳酸二辛酯、棕櫚酸異辛酯、單甘酯、十六醇/十八醇、二甲基硅油、T-60、S-60、十六十八烷基糖苷/十六十八醇、曲酸二棕櫚酸酯、尼伯金丙酯加入油鍋中加熱至90℃。(3)將水鍋和油鍋溶液先后加入到乳化鍋內，均質10分鐘，并保溫30分鐘，保持50轉/分鐘的攪拌速度。(4)在真空攪拌下降溫至55℃時加入甘草黃酮、維生素E醋酸酯、混合好的天然透皮導入劑B(當歸)以及用部分去離子水溶解熊果甘，并均質5分鐘。(5)繼續冷卻至45℃時加入香精，攪拌均勻。(6)降溫至40℃以下時出料。
實施例5 實驗例1.天然透皮導入劑的提取制備1.2陳皮揮發油的提取制備取陳皮飲片300g，粉碎按表1正交設計條件提取揮發油，測定揮發油的提取量。
表1陳皮揮發汕提取正交設計水平因素表
水蒸氣蒸餾提取法正交試驗結果如表2、表3。
表2陳皮揮發油提取正交試驗結果L9(34)
表3陳皮揮發油提取正交試驗方差分析
正交試驗方差分析表明，陳皮飲片浸泡時間、加水量及提取時間所選擇的3個水平中，對陳皮揮發油的提取量無顯著性差異。直觀分析可知，因素主次關系為C＞A＞B，較好的提取方案為C3A2B3，即提取時間8h，浸泡時間3h，加水量12倍。
水蒸氣蒸餾提取法優化工藝驗證按優化提取工藝條件，即取陳皮飲片500g，浸泡3h，加12倍量的水，水蒸氣蒸餾提取8h，得揮發油，作為天然透皮導入劑C。見表4。
表4陳皮揮發油提取正交驗證試驗
1.2川芎揮發油的提取制備CO2超臨界萃取法該法是將臨界狀態下的流體如CO2，以一定的溫度下通入提取器中，可溶組分溶解在超臨界流體中，并且隨同該流體一起經過減壓閥降壓后進入分離器，溶質從氣體中分離出來。超臨界流體與提取物分離后，經壓縮后可循環再使用。
CO2氣瓶壓力保證在5-6Pa的氣壓，且為食品級。具體步驟如下藥材粉碎將川芎1kg粉碎成20目左右；制冷接通制冷及冷循環；加溫接通萃取缸、分離I、分離II、精餾柱的加熱。將各自控溫儀調整到各自所需的設定溫度，萃取缸溫度設為44℃、分離I設為46℃、分離II設為38℃。
裝樣取出萃取缸，裝樣，關閉堵頭；加壓在冷凍機溫度降到0℃左右，且萃取缸、分離I、分離II溫度接近設定的要求后，將液態CO2加入萃取缸，等壓力平衡后，緩慢打開閥門，放掉萃取缸殘留空氣后，降低部分壓力后，關閉閥門；打開萃缸后面的節流閥門開始萃取。萃取壓力130kg/cm2。
每隔半小時或指定時間，打開閥門接收分離物，直至純氣體排出。萃取時間4.5h，得萃取物30.28g。作為天然透皮導入劑D。見表5。
表5川芎超臨界萃取試驗
2天然透皮導入劑促透效果評價天然透皮導入劑天然透皮導入劑B——當歸揮發油，由本發明模型藥物丹參提取物中有效成分丹參酮IIA實驗儀器透皮吸收儀，天津市矽新科技有限公司；Agilent1100高效液相色譜儀，Aglient公司。
動物皮膚裸鼠，上海中醫藥大學實驗動物中心提供；取10周齡的裸鼠(體重20±9g)，雄性，9只，斷頸處死，分離出劍突下腹部皮膚，小心剔除皮下組織和脂肪，用無菌生理鹽水洗凈后夾于載玻片中，貯藏于-20℃--30℃的低溫冰箱中，備用。
實驗分組對照組(不加促透劑)、加促透劑組(高、中、低)各1組。
實驗方法取離體皮膚固定于擴散池中間，面積0.785cm2，使角質層面向供給池，供給池中加入一定量的供給品溶液(用0.45um微孔濾膜濾過)，接受池中加入5ml接受液，擴散池恒溫水浴水溫為32±0.5℃(小室轉速400r/min)，攪拌子加入擴散池中，衡速攪拌。
加樣15min后開始計時，分別于0h，1h，2h，4h，6h，8h，12h，24h取樣1ml，并立即補充等量接受液，使接受液始終保持在5ml容量，樣品用微孔濾膜濾過后，用HPLC測定指標成分的含量。并按下式計算校正藥物濃度Cn校、單位面積累積滲透量Q，穩態透過速率Js、滲透系數P。
Cn校＝Cn測+0.2/5∑Cp其中Cn校校正藥物濃度；Cn實際測得的藥物濃度；∑Cp各取樣前各點的測定濃度之和；Q＝Cn校×V/A以不同時間的Q對時間t作圖，該圖的直線部分斜率即為穩態透過速率Js。
P＝Js/C0其中P滲透系數；A擴散池橫截面積；V接受池中接受液體積；C0供給池中供試藥物濃度。
增透系數＝P促透組/P對照組含量測定色譜條件色譜柱以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料，HYPERSIL C18柱(4.6×300mm，5μ)；流動相為甲醇-水(85∶15)；流速1ml·min-1；檢測波長270nm；進樣量10μl。
實驗結果在實驗條件下，天然透皮導入劑當歸揮發油能促進化妝品中添加的中藥丹參所含有效成分丹參酮IIA的皮膚吸收。與對照組相比，三個促透劑組滲透系數分別增加3.09、2.63、2.16倍，能增加該成分的滲透速率和累積透過量，其促透效果隨促透劑的濃度增加而增加。
實驗結果提示該天然透皮導入劑對中藥中的某些成分具有一定皮膚滲透促進作用。結果見表6和圖1。
表6天然透皮導入劑對供給液中丹參酮IIA透皮吸收的影響
(因為每塊皮膚有差異，因此每個劑量都做對照，并且盡量用一只裸鼠的腹部皮膚)本發明不局限于上述最佳實施方式，任何人在本發明的啟示下得出的其他任何與本發明相同或相近似的產品，均落在本發明的保護范圍之內。
權利要求
1.一種含天然透皮導入劑的化妝品，其特征在于所述化妝品中含有占化妝品總重量0.03％-5.0％的天然透皮導入劑，所述天然透皮導入劑為陳皮、辛夷、當歸或川芎脂溶性提取物中的一種或多種混合物。
2.如權利要求1所述的含天然透皮導入劑的化妝品，其特征在于所述脂溶性提取物通過臨界萃取(SFE)或水蒸氣蒸餾法制得。
3.如權利要求3所述的含天然透皮導入劑的化妝品，其特征在于所述化妝品為營養霜、祛斑霜、防曬霜、防曬水、雪花膏、美白露、面膜、痤瘡水、粉刺露、緊膚水、收斂水、保濕露、洗面奶、潔面水、潔面露、磨面膏或香波。
4.一種如權利要求3所述的含天然透皮導入劑的化妝品的制備方法，其特征在于所述化妝品包括油相的油性基質和水相的水性基質，將天然透皮導入劑先按1∶1-1∶5的重量比與化妝品中的油性基質混合，研勻；將剩余的油相和水相分別加熱至75℃以上，油相加入到水相中，攪拌預乳化并均質5min以上；開啟真空，消泡；降溫至50～55℃時加入混合好的天然透皮導入劑，天然透皮導入劑加入量占化妝品總重量的0.1％-5.0％，繼續攪拌至40～45℃時停止攪拌。
5.如權利要求4所述的制備方法，其特征在于所述天然透皮導入劑通過臨界萃取(SFE)或水蒸氣蒸餾法制得。
全文摘要
本發明公開了一種含天然透皮導入劑的化妝品，所述化妝品中含有占化妝品總重量0.03％－5.0％的天然透皮導入劑，所述天然透皮導入劑為陳皮、辛夷、當歸或川芎脂溶性提取物中的一種或多種混合物。本發明中源于中草藥的天然透皮導入劑具有促透效率高、與肌膚相容性好的特點，可以克服皮膚屏障作用，促進功效成分透過表皮進入真皮、皮下組織，甚至進入體循環，從而起到局部和全身護理作用。
文檔編號A61Q19/10GK1943546SQ20061011726
公開日2007年4月11日 申請日期2006年10月19日 優先權日2006年10月19日
發明者張彤, 封帥 申請人:上海相宜本草化妝品有限公司