專利名稱：一種美容面膜組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種美容組合物，尤其是一種自凝面膜，以用作“抗衰老”治療。
背景技術：
皮膚衰老是一種廣泛研究的現象并構成了整個人群特別意識到的問題，尤其是女性，其與年齡以及與日益更頻繁暴露于太陽光線有關。光誘導的皮膚衰老是由以下事實所引起紫外線誘導某些上皮細胞基因的轉錄差錯，其因而不能執行所有它們的正常功能。實際上，與任何有絲分裂刺激無關，衰老的角質造成細胞停止生長并且不進入細胞周期S期，并且細胞周期所需要的某些基因被抑制。然而，在一定時期內衰老的角質形成細胞維持正常的代謝活性以及合成蛋白質或RNA的可能性。
視黃酸，或維A酸，是一種已知分子，其長期以來用于治療皮膚衰老、痤瘡、以及褪色癥(Dischromia)。其性能使它非常有效并在其同類中是獨特的。確實，它能夠調節皮脂分泌，變薄角質層，變厚表皮，組織黑素的分布，以及尤其是，通過特異性受體的作用成功到達細胞核并調節基因轉錄；在治療光誘導的皮膚衰老時，后者是其最重要的特性。
然而，將視黃酸經常涂布于皮膚可導致文獻中被稱為“維生素A類藥物皮炎”的不良反應，其表現為變紅、灼熱、瘙癢、表皮脫落、以及瞼水腫。
由于這個原因，維A酸在醫用上是低濃度并以膏狀物或洗劑的形式加以使用。這意味著，即，以重量計，0.025-0.05％的膏狀物、達到1％的洗劑。已嘗試在洗劑中使用更高量的視黃酸，高達5％(以重量計)，并在“抗衰老”活性方面獲得振奮人心的結果，但是具有不良結果由于顯著刺激性現象的發作而導致某些治療不得不被中止。
發明內容
本發明核心所在的問題是提供一種視黃酸基美容組合物，可以實現其抗衰老活性而沒有產生副作用如表皮的刺激性效應。
這樣的問題是通過面膜(mask)形式的美容組合物加以解決，其含有視黃酸以及美容用賦形劑，其中以重量計，所述視黃酸的含量，相對于所述美容賦形劑，高達20重量％，如在本發明中所述。
優選地，視黃酸的含量，以重量計，相對于所述美容賦形劑的重量，是在1％至18％之間。
更優選地，以重量計，相對于美容賦形劑的重量，視黃酸的含量是在4％至16％之間，進一步更優選地，視黃酸的含量大于5％并高達15％。
在本說明書中術語“視黃酸”指反式視黃酸(天然異構體，全反式視黃酸)、視黃酸的各種順式異構體、3，4-二脫氫視黃酸、或其混合物。
優選地，本發明的面膜為自凝面膜。
具體實施例方式
本發明的面膜包括，根據美容賦形劑的重量計算，高達20％的視黃酸，優選在1％至18％之間，更優選在4％至16％之間，進一步更優選為大于5％并高達15％。
本發明的面膜允許使用高濃度的活性組分而沒有不良刺激性反應，因而顯著減少臨床結果達到時間。該面膜，借助于其“閉合藥物形式”特性并通過增加活性組分的生物利用度，可允許達到視黃酸的最大滲透，并顯著減少涂布次數和其頻率。例如，如果低濃度膏狀物必須連續3-4個月每天涂布兩次，相反地該面膜可以每隔7-14天涂布3-5次。臨床結果更為明顯并且沒有副作用。
實際上，甚至在治療后膏狀物和洗劑仍留在皮膚上，雖然除去自凝面膜能夠減少視黃酸與皮膚的接觸時間。以這種形式給予的視黃酸的增加的生物利用度使其能快速滲透直到達到靶細胞。
另外，閉合形式捕獲皮膚內的水，因而抑制皮膚的不自覺性出汗水可實現消炎作用。
這一切使得類維生素A反應的發生率實際上很小，因而允許快速達到臨床結果并且患者不會感到不適。
本發明的面膜可以是面部面膜、或用于頸或手的面膜、或用于身體任何部分的面膜，這要根據需要而定。
本發明的面膜包括視黃酸以及美容用賦形劑。這類賦形劑可選自那些通常用于制備面膜、尤其是用于制備自凝面膜的賦形劑。
在整個說明書中報道的各個美容用賦形劑的量是基于組合物中賦形劑的總重量進行計算。
具體而言，本發明的組合物含有親水聚合物，其用來形成面膜的承載結構。這樣的親水聚合物優選地選自具有親水特性的乙烯基聚合物。更優選地，該親水聚合物是聚乙烯醇。這樣的親水聚合物的使用量，按重量計算，通常在5％至22％之間，優選在8％至18％之間，更優選在9％至13％之間，其中計算是基于賦形劑的總重量。
面膜可進一步含有乙醇，通常為95°乙醇，或其他醇或美容用溶劑，其起面膜凝固時間調節劑的作用。一般而言，通過增加乙醇濃度，則可以減少凝固時間，反之亦然。通常，將使用的乙醇量按重量計算并相對于賦形劑的總重量是在10％至20％之間。在乙醇量約為15％的情況下，面膜凝固時間大約為35-40分鐘。在乙醇量約為10％(以重量計)的情況下，則獲得更長的凝固時間。凝固時間的選擇是根據特定的臨床要求來進行。實際上，面膜的凝固時間還決定了劑型與皮膚接觸所度過的時間，這是因為僅可以除去已凝固的面膜。
本發明的面膜可進一步含有膠凝劑。這些通常使用的膠凝劑將選自丙烯酸聚合物，其分子量優選在940至2001之間。優選的丙烯酸聚合物是高分散性丙烯酸聚合物，如ETD類丙烯酸聚合物。
所述丙烯酸聚合物按重量計算的量優選在0.1％至1.5％之間，更優選在0.2％至1％之間，進一步更優選在0.3％至0.7％之間。其他利用的膠凝劑是纖維素，優選為羥乙基纖維素。這些纖維素的量優選在0.1％至1％之間，更優選在0.3％至0.7％之間。其他可利用的膠凝劑是選自樹膠類，如黃芪膠或黃原膠，更優選后者。樹膠的使用量優選在0.1％至1％之間，更優選在0.3％至0.7％之間。
使用或多或少量的膠凝劑的目的是給予組合物或多或少的一致性。使用丙烯酸聚合物通常優于使用纖維素，因為后者傾向于更好地粘附于皮膚，因而在除去面膜期間能夠實現脫毛作用。
本發明的面膜可進一步含有pH調節劑，特別是酸性調節劑。這類添加劑優選為堿性物質如美容用有機堿或無機堿。有機堿的一個實例是三乙醇胺。這些有機堿的使用量優選在0.1％至0.6％之間，更優選在0.2％至0.4％之間。無機堿的一個實例是稀釋溶液中的氫氧化鈉，優選為1N溶液。無機堿的濃度優選在0.1％至0.2％之間。
本發明的面膜可進一步含有保濕劑。這樣的保濕劑優選是多元醇，優選三醇或乙二醇。特別優選的保濕劑是甘油和/或丙二醇。保濕劑的量在1％至20％之間，優選在2％至17％之間，更優選在4％至10％之間，進一步更優選在5％至8％之間。所述保濕劑也可以混合物形式加以使用。具體而言，可以使用乙二醇，優選丙二醇，其目的是在制備本發明的美容組合物期間溶解視黃酸，如在下文更好地描述的。
本發明的面膜還可以含有螯合劑或多價螯合劑。螯合劑的一個具體實例是乙二胺四乙酸(EDTA)。在本發明的組合物中螯合劑的使用量優選在0.01％至0.2％之間，更優選在0.05％至0.15％之間。
本發明的面膜可進一步含有美容用非離子表面活性劑，如PEG7甘油椰油酸酯、PEG 6三甘油基已酸甘油酯、或聚季銨鹽7。這類表面活性劑(單獨或混合使用)的使用量優選在0.5％至6％之間，更優選在1.5％至4.5％之間。
本發明的面膜可進一步包括防腐劑，其用量優選在0.1％至1.5％之間，更優選在0.2％至1％之間。可利用的防腐劑是例如選自羥苯甲酯和/或咪唑烷基脲，單獨地使用或使用其混合物。
本發明的美容組合物最后包括足夠量的水以將賦形劑的組成調節到100％，其具有稀釋劑/溶解功能。
根據本發明的面膜的特別優選的形式，通過加入通常用于面部、手、或身體的膏用底物將美容組合物制成特別“軟”。相對于賦形劑的重量，膏用底物的量優選在0.2％至1％之間，更優選在0.4％和0.7％之間，進一步更優選約5％。根據由患者皮膚的類型學所確定的需要，可以使用膏用底物(膏基)用于正常皮膚類型、用于油脂(油性)皮膚類型、以及用于混合皮膚類型。
這種膏用底物的組合物并非不同于通常用于這類目的的標準膏狀物并且可以包括(基于膏狀物的總重量計算的重量百分比％)-脂質組分，優選在2％至8％之間；-潤膚劑，優選在0.5％至15％之間；-保濕劑，在0％至2％之間；-膠凝劑，在0％至1％之間；-表面活性劑，在1％至10％之間；-防腐劑，在0.3％至1％；-膠原，在0％至20％之間；-pH調節劑，足以將pH校正到生理值；-水，足以將膏狀物的組合物調節到100％。
一般而言，在膏狀物用于油脂皮膚類型的情況下需要較高百分數的脂質組分。
對于正常皮膚類型需要較高百分數的潤膚劑，而較低量是用于油脂皮膚類型。
對于正常皮膚類型特別需要使用膠原。
在膏狀物中使用的美容賦形劑通常但非限制性地選自那些先前在各類物質中列出的賦形劑并且通常選自那些通常用于類似美容制劑的賦形劑，這對本領域技術人員來說是公知的。
例如，現將描述本發明的美容組合物的一般制備方法以及特定組合物的某些實施例，其可以用作自凝面膜。
美容組合物的制備根據本發明面膜形式的美容組合物的制備提供第一操作階段(階段I)，其中獲得賦形劑的原料組合物，以及其后的操作階段(階段II)其中所述原料組合物與視黃酸溶液合并。第一階段本身又分成兩個步驟A和B。
階段I步驟A將螯合劑和/或多價螯合價以及膠凝劑加入預定量的水中。允許維持現狀約2小時，其后用酸性調節劑中和并加入表面活性劑。在多種表面活性劑的情況下，這些表面活性劑可以順序地加入或預混合。
步驟B將親水聚合物和保濕劑加熱到約80℃，然后生成的混合物與在步驟A獲得的混合物合并，本身也加熱到約80℃。
將由合并步驟A和B的產物所得到的混合物冷卻到約35℃，然后加入防腐劑以及面膜凝固時間調節劑，通常是乙醇。
階段II將所需要量的視黃酸(以先前規定的比例，根據患者的臨床需要確定)加入溶劑，優選丙二醇，將其已預先加熱到約40℃，其后通過渦輪式乳化將生成的溶液混合到階段I的原料組合物中。
為溶解視黃酸使用的溶劑(丙二醇)量，相對于賦形劑的總重量，通常在0.5重量％和10重量％之間。
如上所述，通過以先前規定的比例加入膏用底物可以將面膜制得甚至更軟，其中膏用底物是由以上列出的原料開始并根據本領域技術人員公知的普通方法加以制備。
實施例1-制備用于自凝面膜的美容組合物遵循以上描述的用于制備100g賦形劑的原料組合物的方法。
賦形劑的原料組合物具有以下百分數組成(按重量計算)
聚羧乙烯940ETD 0.5三乙醇胺 0.3凈化水 63.4甘油 6咪唑烷基脲 0.3EDTA 0.1聚乙烯醇 10羥苯甲酯苯氧乙醇 0.595°乙醇 14.9Peg 7椰酸甘油酯 1.5Peg 6三甘油基已酸甘油酯 1.5聚季銨鹽 71在80℃下將15g視黃酸溶解于10g丙二醇，然后按照先前闡述的方法將這種溶液加入賦形劑的原料組合物。
將生成的組合物加入容量為20ml的鋁管以便存儲。
實施例2使用10g視黃酸重復實施例1的制備。
將用于正常皮膚類型的0.5g膏狀物，如以下所述，加入美容組合物。
實施例3使用5g視黃酸重復實施例1的制備。
將用于油脂皮膚類型的0.5g膏狀物，如以下所述，加入美容組合物。
實施例4重復實施例2的制備，但用用于混合皮膚類型的膏用底物代替用于正常皮膚類型的膏用底物。
制備1-用于正常皮膚類型的膏用底物按照用于制備美容膏狀物的普通方法獲得2000g膏用底物，其中由以下原料開始Acemulgor LAM V 160g豆蔻酸異丙酯 60gTegosoft CT 80g十六烷基硬脂醇 60g甘油 20g黃原膠 6g凈化水 1240gAbil B 8839 60gSepicide Hb 8g膠原Hyal 300gSepicide CI 6g乳酸 100滴制備2-用于油脂皮膚類型的膏用底物按照用于制備美容膏狀物的普通方法獲得1,000g膏用底物，其中由以下原料開始
PLANTA膏狀物V40 100gACEMOL OCT 60gISOFOL 20 40gTEGOSOFT CT 40gABIL 35010g水 740g丙二醇 5gSEPICIDE CI 2gSEPICIDEHB 3g制備3-用于混合皮膚類型的膏用底物按照用于制備美容膏狀物的普通方法獲得2000g膏用底物，其中由以下原料開始ACEMULGOR EC 130gACEMOL OCT 70gACEMOL L 60g輕凡士林油 40g水 1450g甘油 20g水 200gSEPICIDE CI6gSEPICIDE HB4g十六烷基硬脂醇 20g
面膜涂布方法面膜的涂布必須由熟練的醫務人員并在適當環境下進行。
制劑具有稠密黃色糊膏劑的外觀，其必須均勻地分布于要治療患者的身體部分，例如患者的面部，覆蓋所有受衰老(來自太陽光線)體征影響的區域并特別注意最敏感的區域，如最靠近眼和口的區域。
實施例1的面膜經大約30分鐘進行凝固，其后通過被稱作“撕去”的作用容易地將它除去。
可以每隔7-14天重復治療若干次(session)，其隨需要治療的皮膚而變化。通常次數是3至5。該方法可達到極佳的效果，而沒有維生素A類藥物皮炎的不良反應。
該治療的絕對禁忌癥是通過對視黃酸以及妊娠的已知變態反應而建立。
根據本發明的易發生皮膚衰老體征的患者的皮膚治療方法可以達到極佳的效果，其優于那些通過利用少量視黃酸的已知方法獲得的效果，并具有意想不到的效果不會引起類維生素A造成的刺激反應，這種刺激反應在使用更低劑量的這種活性組分的情況下通常已經發生。
以上所述僅為本發明的優選實施例而已，并不用于限制本發明，對于本領域的技術人員來說，本發明可以有各種更改和變化。凡在本發明的精神和原則之內，所作的任何修改、等同替換、改進等，均應包含在本發明的保護范圍之內。
權利要求
1.一種用于易發生皮膚衰老體征的患者的皮膚治療方法，包括以下步驟將含有視黃酸以及美容用賦形劑的用于自凝面膜的美容組合物涂抹在所述易發生皮膚衰老體征的患者的身體部分，其中所述視黃酸的含量按重量計算相對于所述美容賦形劑高達20％，從而獲得面膜；等待所述面膜的凝固；以及從所述患者的身體的治療部分除去所述面膜。
2.根據權利要求1所述的皮膚治療方法，其中，所述患者的身體的治療部分是面部、手、或頸。
3.根據權利要求1所述的皮膚治療方法，其中，所述視黃酸的含量按重量計算相對于所述美容賦形劑的重量是在1％至18％之間。
4.根據權利要求1所述的皮膚治療方法，其中，所述視黃酸的含量按重量計算相對于所述美容賦形劑的重量是在4％至16％之間。
5.根據權利要求1所述的皮膚治療方法，其中，所述視黃酸的含量按重量計算相對于所述美容賦形劑的重量是大于5％并高達15％。
6.根據權利要求1所述的皮膚治療方法，其中，所述視黃酸是全反式視黃酸。
7.根據權利要求1所述的皮膚治療方法，其中，所述美容組合物包括面膜凝固時間調節劑。
8.根據權利要求1所述的皮膚治療方法，其中，所述美容組合物包括面膜凝固時間調節劑，所述面膜凝固時間調節劑是乙醇。
9.根據權利要求1所述的皮膚治療方法，其中，所述美容組合物包括面膜凝固時間調節劑，所述面膜凝固時間調節劑是乙醇，其含量按重量計算相對于所述賦形劑的總重量是在10％至20％之間。
10.根據權利要求1所述的皮膚治療方法，其中，所述面膜的凝固時間是在30至40分鐘之間。
11.根據權利要求1所述的皮膚治療方法，其中，所述皮膚治療是每隔7-14天重復3-5次。
12.一種自凝面膜形式的美容組合物，所述美容組合物含有視黃酸以及美容用賦形劑，其中，所述視黃酸的含量按重量計算相對于所述美容賦形劑是高達20％。
13.根據權利要求12所述的自凝面膜形式的美容組合物，其中，所述視黃酸的含量按重量計算相對于所述美容賦形劑的重量是在1％至18％之間。
14.根據權利要求12所述的自凝面膜形式的美容組合物，其中，所述視黃酸的含量按重量計算相對于所述美容賦形劑的重量是在4％至16％之間。
15.根據權利要求12所述的自凝面膜形式的美容組合物，其中，所述視黃酸的含量按重量計算相對于所述美容賦形劑的重量是5％以上至15％。
16.根據權利要求12所述的自凝面膜形式的美容組合物，包括親水聚合物，所述親水聚合物的量按重量計算相對于所述美容賦形劑的重量是在5％至22％之間。
17.根據權利要求12所述的自凝面膜形式的美容組合物，包括親水聚合物，所述親水聚合物的量按重量計算相對于所述美容賦形劑的重量是在8％至18％之間。
18.根據權利要求12所述的自凝面膜形式的美容組合物，包括親水聚合物，所述親水聚合物的量按重量計算相對于所述美容賦形劑的重量是在9％至13％之間。
19.根據權利要求12所述的自凝面膜形式的美容組合物，包括親水聚合物，所述親水聚合物選自具有親水特性的乙烯基聚合物如聚乙烯醇。
20.根據權利要求12所述的自凝面膜形式的美容組合物，包括親水聚合物，所述親水聚合物選自具有親水特性的乙烯基聚合物，所述親水聚合物是聚乙烯醇，其量按重量并基于所述賦形劑總重量進行計算是在9％至13％之間。
21.根據權利要求12所述的自凝面膜形式的美容組合物，包括面膜凝固時間調節劑，所述調節劑是乙醇，其量按重量計算相對于所述賦形劑的總重量是在10％至20％之間。
22.根據權利要求12所述的自凝面膜形式的美容組合物，包括膠凝劑。
23.根據權利要求12所述的自凝面膜形式的美容組合物，包括選自丙烯酸聚合物的膠凝劑。
24.根據權利要求12所述的自凝面膜形式的美容組合物，包括選自高分散性ETD類丙烯酸聚合物的膠凝劑。
25.根據權利要求12所述的自凝面膜形式的美容組合物，包括選自丙烯酸聚合物的膠凝劑，其含量按重量計算相對于所述美容賦形劑的重量是在0.1％至1.5％之間。
26.根據權利要求12所述的自凝面膜形式的美容組合物，包括選自纖維素的膠凝劑，如羥乙基纖維素，其量按重量計算相對于所述美容賦形劑的重量是在0.1％至1％之間。
27.根據權利要求12所述的自凝面膜形式的美容組合物，包括選自樹膠類的膠凝劑，如黃芪膠或黃原膠，其量按重量計算相對于所述美容賦形劑的重量是在0.1％至1％之間。
28.根據權利要求12所述的自凝面膜形式的美容組合物，包括pH調節劑。
29.根據權利要求12所述的自凝面膜形式的美容組合物，包括酸性調節劑，所述酸性調節劑選自美容用有機堿或無機堿。
30.根據權利要求12所述的自凝面膜形式的美容組合物，包括三乙醇胺，其量按重量計算相對于所述美容賦形劑的重量是在0.1％至0.6％之間。
31.根據權利要求12所述的自凝面膜形式的美容組合物，包括1N的氫氧化鈉溶液，其量按重量計算相對于所述美容賦形劑的重量是在0.1％至0.2％之間。
32.根據權利要求12所述的自凝面膜形式的美容組合物，包括保濕劑。
33.根據權利要求12所述的自凝面膜形式的美容組合物，包括保濕劑，所述保濕劑選自多元醇或二醇，如甘油和/或丙二醇。
34.根據權利要求12所述的自凝面膜形式的美容組合物，包括保濕劑，其量按重量計算是在1％至20％之間。
35.根據權利要求12所述的自凝面膜形式的美容組合物，包括螯合劑或多價螯合劑。
36.根據權利要求12所述的自凝面膜形式的美容組合物，包括螯合劑或多價螯合劑如乙二胺四乙酸，其量按重量計算相對于所述美容賦形劑的重量是在0.01％至0.2％之間。
37.根據權利要求12所述的自凝面膜形式的美容組合物，包括美容用可配伍的非離子表面活性劑。
38.根據權利要求12所述的自凝面膜形式的美容組合物，包括美容用可配伍的非離子表面活性劑如PEG7甘油椰油酸酯、PEG6三甘油基己酸甘油酯、或聚季銨鹽7，其量按重量計算相對于所述美容賦形劑的重量是在0.5％至6％之間。
39.根據權利要求12所述的自凝面膜形式的美容組合物，包括防腐劑。
40.根據權利要求12所述的自凝面膜形式的美容組合物，包括防腐劑，如羥苯甲酯和/或咪唑烷基脲，其量按重量計算相對于所述美容賦形劑的重量是在0.1％至1.5％之間。
41.根據權利要求12所述的自凝面膜形式的美容組合物，其中，所述組合物是含水組合物。
42.根據權利要求12所述的自凝面膜形式的美容組合物，包括美容膏用底物，其量按重量計算相對于所述賦形劑的重量是在0.2％至1％之間。
43.根據權利要求12所述的自凝面膜形式的美容組合物，包括美容膏用底物，其選自用于正常皮膚類型、用于油脂皮膚類型、或用于混合皮膚類型的膏用底物。
44.根據權利要求12所述的自凝面膜形式的美容組合物，包括美容膏用底物，其具有以下按重量計算的百分數組成脂質組分，優選在2％至8％之間；潤膚劑，優選在0.5％至15％之間；保濕劑，在0％至2％之間；膠凝劑，在0％至1％之間；表面活性劑，在1％至10％之間；防腐劑，在0.3％至1％之間；膠原，在0％至20％之間；pH調節劑，足以將pH校正到生理值；以及水，足以將膏狀物的組成調節到100％。
45.一種用于自凝面膜形式的美容組合物的制備方法，包括以下操作階段a)制備螯合劑和/或多價螯合劑、膠凝劑、酸性調節劑、以及表面活性劑的含水混合物；b)制備親水聚合物和保濕劑的混合物；c)合并來自步驟a)和b)的兩種生成的混合物；d)合并來自步驟c)的所述生成的混合物和防腐劑以及面膜凝固時間調節劑；以及e)將溶劑中的視黃酸溶液加入獲自步驟d)的所述混合物。
46.根據權利要求45所述的方法，其中，來自步驟a)和b)的所述混合物在合并之前被加熱到約80℃。
47.根據權利要求45所述的方法，其中，所述視黃酸在約40℃的溫度下溶解于所述溶劑。
48.根據權利要求45所述的方法，其中，用于所述視黃酸的所述溶解溶劑是丙二醇，其含量按重量計算相對于所述組合物的其他賦形劑的總重量是在0.5％至10％之間。
全文摘要
本發明涉及一種美容組合物，尤其是自凝面膜形式的美容組合物，包含反式視黃酸以及美容用賦形劑，其中所述反式視黃酸的含量按重量計算相對于所述賦形劑是高達20％。可以將本發明的美容組合物用作“抗衰老”治療。
文檔編號A61Q19/08GK1868442SQ20051007209
公開日2006年11月29日 申請日期2005年5月26日 優先權日2005年5月26日
發明者毛羅·卡斯蒂廖尼, 里卡爾多·福特 申請人:毛羅·卡斯蒂廖尼, 里卡爾多·福特