包含從靈芝中提取的油性物質的用于皮膚的外部制劑及其使用方法

專利名稱：包含從靈芝中提取的油性物質的用于皮膚的外部制劑及其使用方法
技術領域：
本發明涉及一種用于皮膚的外部制劑及其使用方法。該外部制劑包含從靈芝的破壁孢子中提取的油性物質(“靈芝孢子類脂”)。靈芝孢子優選經過萌芽激活。優選通過超臨界流體-CO2法來提取靈芝孢子類脂。該靈芝孢子類脂是透明且無味的，并具有使皮膚光滑、減少皺紋、抗衰老、減輕炎癥、使色素沉著變白和減緩皮膚刺激的效果。該外部制劑優選為化妝品或局部制劑。
背景技術：
皮膚對諸如溫度或濕度變化、紫外線和/或污染物的周圍環境有保護功能。過多的物理或化學刺激和壓力或者營養缺乏都可降低皮膚的正常功能，引起皮膚老化和/或皮膚損傷。
可設計諸如化妝品或局部制劑的用于皮膚的外部制劑，以保持皮膚的美麗和健康狀態。市場上有多種化妝品和/或局部制劑，它們中的大部分呈洗液、乳膏、去污劑、分散體溶液或油膏的形式。這些皮膚制劑通常包含對皮膚有或沒有任何皮膚學效果的成分。例如，為了保持皮膚處于光滑、濕潤的狀態，在化妝品或局部制劑中通常使用甘油、山梨糖醇、丙二醇、多糖等保濕劑。這些成分都不具有任何皮膚學效果。
同樣地，為了減輕或變白皮膚上的斑點和雀斑(通常是由于異常黑色素沉積在皮膚上而形成)，局部敷用包含曲酸、維生素C/抗壞血酸、谷胱甘肽或半胱氨酸的油膏、乳膏或洗液是有用的。為了漂白紅斑性皮膚變色(dyschromium perstans)，使用已知為黑色素產生抑制劑的對苯二酚及其衍生物也是公知的。然而，這些成分中的大部分在抑制黑色素形成方面表現出了皮膚學效果。
此外，在用于皮膚的外部制劑中使用維生素A、大豆提取物和/或海藻提取物，以提供抗老化效果、改善皺紋、修復由于紫外線照射而造成的皮膚損傷，它們對皮膚顯示出了美容效果和皮膚學效果。
然而，這些化合物的缺點是它們中的大部分是天然合成的，且只起到較窄的功能，這不但可在皮膚上引起過敏反應，而且對諸如炎癥、創傷和/或皮膚刺激等皮膚疾病沒有效果。因此，尋找一種既不引起皮膚的過敏反應，而且又具有多種功能的成分，在皮膚學和美容領域具有很大價值。
靈芝(Ganoderma lucidum Leyss ex Fr.Karst)是一種多孔真菌。它屬于擔子菌綱，多孔菌科和靈芝屬。在中國的民間傳說中，靈芝被認為是靈丹妙藥，這大概是由于靈芝在治療多種疾病中的特定功效所致。靈芝的一些已知的醫學或治療效果包括治療慢性支氣管炎、慢性病毒性肝炎、冠心病、粒性白細胞減少癥、慢性克山病、神經衰弱癥、進行性肌營養不良、萎縮性肌強直和特定的神經學疾病(見例如，劉等，中華醫學雜志，92496-500(1979))。還報道了靈芝用作抗HIV藥劑(見例如，El-Mekkawy等，Phytochemistry，491651-1657(1998)；Min等，Chem.Pharm.Bull，461607-1612(1998))，或具有抗腫瘤、心血管、抗病毒、抗菌、抗寄生蟲和免疫調節活性(見，例如Wasser等，Critical Reviem in Immunology，1965-96(1999))。
在靈芝中已發現與靈芝的醫學或治療效果有關的兩種主要類型化合物。它們是多糖化合物和萜類化合物。多糖化合物基本上是水溶性的。萜類化合物為油性物質且通常不溶于水。
從靈芝中分離出的多糖化合物包括雜β-葡萄糖和它們的蛋白質絡合物(例如木糖葡萄糖和包含β-葡萄糖的酸性糖醛酸、食用纖維、植物凝血素)。已報道，在靈芝中發現的多糖具有抗腫瘤和免疫調節效果(見Wasser等，supra)。
靈芝萜類化合物包含羊毛甾烷骨架。基于它們的碳原子數和氧化態，可將其分成幾類(Komoda等，Chem.Pharm.Bull.，334829-4835(1985))。這些靈芝萜類化合物包括羊毛甾烯-型三萜類化合物(例如，靈芝酸A、B、C1、C2、D1、D2、E1、E2、F、G、H、I、J、K1、K2、L、Ma、Mb、Mc、Md、Mf、Mg、Mi、Mj、Mk、Mn、N、O、P、Q、S、T、U、V、W、X、Y和Z)，7-鄰甲基-靈芝酸O，三脫乙酰基靈芝酸T，靈芝酸A、B、C、D、E、F、G、H、I，靈赤酸(ganolucidic acid)A、B、C、D和E，赤芝酸(lucidenicacid)A、B、C、D1、D2、E1、E2、F、G、H、I、J、K、L、M，靈芝型1(A、B、F)和型2(C、D、E、F、G、H和I)，靈芝A和B，環氧靈芝醇A、B、C，赤芝酮(lucidone)A、B、C，呋喃靈芝酸和其他萜類組分。已報道，靈芝萜類化合物(例如，靈芝酸(ganoderic acid)R、T、U-Z)在活體外能抑制肝癌細胞的生長(見Toth等，Tetrahedron Lett.，241081-1084(1983))。靈芝萜類化合物以下簡稱為“靈芝孢子類脂”，以反映該化合物的非水溶性、油性特征。
已經報道了破裂靈芝胞子的胞子外壁的方法。例如，日本專利JP52041208公開了使用機械力破裂靈芝胞子的提取方法。中國專利CN1134306教導了通過在水中浸泡，隨后通過微波加熱來破裂靈芝胞子的孢壁的方法。中國專利CN1165032教導了通過用諸如溶菌酶、蝸牛酶、纖維素酶或半纖維素酶的溶壁酶來降解胞子，然后在20-50℃下超聲破碎細胞壁來破裂靈芝胞子的細胞壁的方法。最近，本發明的發明人公開了一種在破裂胞壁之前，對靈芝胞子進行萌芽激活的方法。見US6,316,002和6,468,542，其內容在此引做參考。萌芽-激活過程協調了靈芝胞子內生物物質的生長和最大產出的誘導。萌芽-激活的破壁靈芝胞子對多種疾病已顯示出治療效果。
靈芝胞子中的生物物質尤其包含活化基因和促進劑、活化酶、甾醇、細胞活素、干擾素、內酯A、靈芝酸A、三萜烯、多糖、維生素、過氧化物雙變位酶(SOD)、糖蛋白等。這些生物物質已顯示出極好的醫學效果，尤其是能刺激和調節神經系統和免疫系統。這些生物物質對肝癌和HBV感染也顯示出治療效果。此外，當將靈芝孢子施加于動物時，孢壁未破裂的孢子具有23.2％的抗腫瘤率，這大大低于破壁孢子86.1％的抗腫瘤率。
已報道了從靈芝中離析或分離油性物質(例如，萜類化合物)的方法，大多數包括使用有機溶劑。例如，Min等，Chem.Pharm.Bull.，supra，公開了使用CHCl3-靈芝孢子的甲醇提取物可溶組分的柱色譜法分離羊毛甾烷型三萜烯。Lin等，J.Chromatography，410195-200(1987)，公開了通過靈芝甲醇提取物的高效液相色譜法從靈芝中分離氧化三萜系化合物。由于提取操作復雜和油性物質的產率低，這些方法都不能令人滿意。
最近，本發明的發明人在US6,440,420中公開了從破壁的靈芝孢子中提取油性物質的方法，其內容在此引做參考。該方法包括(1)通過機械手段破裂萌芽-激活的靈芝孢子的孢壁；和(2)通過超臨界流體二氧化碳(SCF-CO2)提取法從破壁的萌芽-激活靈芝孢子中提取靈芝孢子類脂。該方法從靈芝中高產率得到了靈芝孢子類脂(即，按從靈芝中釋放出的全部生物物質計，靈芝孢子類脂的產率為約37％重量)。通過該方法提取的靈芝孢子類脂是透明且無味的。
在以下部分將要描述的本發明中，提供了一種包含靈芝孢子類脂的用于皮膚的外部制劑，該靈芝孢子類脂是用SCF-CO2法從破壁的靈芝孢子中提取的。靈芝孢子類脂在光滑皮膚、減少皺紋、抗衰老、減輕炎癥、使色素沉著變白和減緩皮膚刺激方面顯示出了多種功能，由此使其成為用于化妝品和皮膚學領域理想成分。

發明內容
本發明提供了一種用于皮膚的外部制劑，該制劑優選為對皮膚具有皮膚學效果的化妝品或局部制劑。該外部制劑包含從靈芝孢子中提取的油性物質(以下稱為“靈芝孢子類脂”)。靈芝孢子優選為破壁的，最合適為萌芽-激活的破壁靈芝孢子。優選通過機械手段或酶解作用來破裂靈芝孢子的孢壁。用于皮膚的外部制劑可進一步包含載體。
在外部制劑中使用的靈芝孢子類脂是透明且無味的。該靈芝孢子類脂是通過超臨界流體-二氧化碳(SCF-CO2)提取法從破壁或萌芽-激活的破壁的靈芝孢子中提取的。在SCF-CO2提取中使用的優選溫度為約32℃-45℃。更高溫度將產生更深色和較弱透明的靈芝孢子類脂。
靈芝孢子類脂在光滑皮膚、減少皺紋、抗衰老(即，修復損傷皮膚，使皮膚顯得更年輕并更富彈性)、減少皮膚的色素沉著(即，變白或脫白色斑和雀斑)，尤其是在面部皮膚(包括眼瞼部位)顯示出了美容和皮膚學效果。
而且，靈芝胞子類脂在減輕皮膚炎癥(例如，由于損傷引起的皮膚腫脹)或減緩皮膚刺激(例如，由于帶狀皰疹感染或牛皮癬引起的瘙癢或疼痛)方面具有皮膚學效果。
如果個體在局部使用靈芝孢子類脂的同時，每日口服攝入靈芝孢子類脂膠囊，則靈芝孢子類脂對皮膚的美容和皮膚學效果將更為明顯。靈芝孢子類脂的每日有效劑量為1-2個膠囊/天(每個膠囊包含150mg的靈芝孢子類脂)。
如果伴隨著口服攝入萌芽-激活的破壁靈芝孢子，則靈芝孢子類脂對皮膚外觀的效果將得到協同改善。優選使靈芝孢子在水中包含5％的靈芝菌體、5％的冬蟲夏草菌體、5％的麥芽膏和5％的椰子汁的浸泡溶液中進行萌芽而得到萌芽-激活的破壁靈芝孢子。用于萌芽的優選浸泡條件是在約25℃下浸泡約8小時。然后在約25℃和約80％的相對濕度下，將萌芽的靈芝孢子放到培養箱中激活約12小時。
萌芽-激活的破壁靈芝孢子推薦劑量是2-4個膠囊/天(每個膠囊300mg)。優選的萌芽-激活的破壁靈芝孢子具有約95％-100％的破壁率。
本發明還提供了使皮膚光滑、減少皮膚皺紋、抗皮膚衰老、減少皮膚上色素沉著、減輕皮膚炎癥和減緩皮膚刺激的方法，是在需要該治療的人類的皮膚部位敷用包含靈芝孢子類脂的外部制劑。
發明詳述靈芝孢子是在成熟靈芝的pelius釋放出的尺寸為6～7μm×10～12μm的微小霧狀褐色橢圓形孢子。這些孢子包含靈芝的全部遺傳物質和生物物質。然而，野生靈芝孢子難以收集，這尤其是由于在不宜的環境條件下它們的短釋放期和低發芽率。因此，雖然眾所周知靈芝孢子比靈芝的子實體更有藥學價值，但由于靈芝孢子收集困難，對靈芝的絕大部分研究仍注重于使用靈芝的子實體。
靈芝孢子中的產生靈芝治療效果的生物物質儲藏在靈芝的雙層孢壁中。然而，這些孢子外壁具有極度堅硬和彈性的致密結構。因此，使用傳統提取方法難以破裂靈芝孢子的孢壁層并釋放出其中的生物物質。
本發明提供了一種用于皮膚的外部制劑，該外部制劑包含從破壁靈芝孢子中提取出的油性物質(“靈芝孢子類脂”)。
可通過如下步驟來制備破壁靈芝孢子1.靈芝孢子的收集在合適的釋放時間內，從原木上培育的靈芝中收集成熟和飽滿的靈芝孢子。在原木上培育靈芝是有利的，因為這樣產生的孢子更新鮮、更有營養，且孢壁的穿透/破裂率更高。
2.孢壁的穿透/破裂收集了靈芝孢子后，通過機械方法將孢子破碎。用來破碎孢子的機械方法的實例包括微粉化、輥-壓榨或剪切/研磨、微液流-沖擊粉碎、超高速氣流沖擊粉碎、超高壓微液流粉碎、超低溫碾碎等。
在破裂孢壁之前，可任選地使用諸如甲殼酶和纖維素酶的酶來軟化孢壁的細胞壁。可通過約3,000-30,000rpm的離心或使用具有約10,000分子量截流的超濾器來從反應混合物中分離出酶處理過的孢子。
在破裂孢壁之前，優選用如下激活步驟之后的萌芽步驟來處理靈芝孢子a).靈芝孢子萌芽的誘發將選擇的孢子浸泡在營養液中，該營養液可為蒸餾水、食鹽水、用靈芝的子實體或靈芝的菌體浸漬的溶液。在營養液中浸泡孢子的目的是使孢子的萌芽能夠進行并加快。營養液的實例包括0.5～25％重量的靈芝子實體或菌體的浸漬溶液、0.1～0.5％重量的生物素溶液等。營養液約為靈芝孢子重量的0.01～5倍。浸泡時間為約10分鐘～8小時。溫度為約16～43℃。
為了在大規模制備中萌芽最大化，優選將靈芝孢子浸泡在包含5％的靈芝菌體、5％的冬蟲夏草菌體、5％的麥芽膏和5％的椰子汁的浸泡液(水中)中。靈芝孢子和浸泡液的比例優選為約1∶2(重量∶體積)。浸泡液中還優選包括5％的動物清蛋白。浸泡時間在25℃的溫度下為約8小時。
b).萌芽靈芝孢子的激活為了激活萌芽的靈芝孢子，從營養液中移出浸泡的孢子，并使過剩溶液滴出。然后，將浸泡后的孢子放置在保持恒溫恒濕的通風良好的培養箱中。培養箱中的相對濕度維持在約60-98％。培養箱的溫度維持在約16-48℃。
為了達到最大的激活比率，優選將萌芽的靈芝孢子在約25℃、約80％相對濕度的培養箱中放置約12小時。
然后，通過如下的SCF-CO2法從破壁的靈芝孢子中提取靈芝孢子類脂用SCF-CO2提取靈芝孢子類脂在SCF-CO2提取裝置上從破壁孢子中提取靈芝孢子類脂，該裝置包括CO2源、壓縮機、熱交換器、壓力調節器和高壓釜。或者，包含提取器(即，高壓釜)和分離器的任何常規超臨界流體提取設備也應適用于該提取。將破壁孢子放于高壓釜中，以進行操作。二氧化碳流經壓縮機和熱交換器，得到了高于超臨界溫度和壓力的溫度和壓力，然后二氧化碳流經在高壓釜中的孢子。然后從高壓釜中移除SCF，減壓以蒸發二氧化碳。在本發明中使用的超臨界壓力為約5～60MPa。超臨界溫度為約32～85℃。優選地，超臨界溫度為約32～45℃，產生透明且無味的提取物。在較高溫度下制得的靈芝孢子類脂的顏色比較深，且透明性較弱。CO2的流通體積比為約5～80kg/h。提取時間為約0.5～6小時。
任選在開始SCF-CO2提取期間向孢子中加入溶劑。溶劑的實例包括水和/或85～100％的乙醇。溶劑對孢子的比例為約2～200％(體積/重量)。當向孢子中加入溶劑時，可通過約3,000～30,000rpm的離心操作從剩余孢子中分離出靈芝孢子類脂。
本發明提供了一種用于皮膚的外部制劑，該制劑可為化妝品或對皮膚具有治療效果的局部制劑。該外部制劑包含靈芝孢子類脂和任選的載體。優選的載體非限定性地包括油、維生素和醇等。
油的實例包括液體油脂，例如鱷梨油、山茶油、海龜油、昆士蘭果油、玉米油、貂油、橄欖油、菜籽油、羊毛油、芝麻油、pearshic油、麥胚芽油、茶梅(sasanqua)油、蓖麻油、亞麻子油、紅花油、棉籽油、月見草油、紫蘇子油、大豆油、花生油、茶籽油、榧子油、米糠油、中國泡桐油、口本泡桐油、霍霍巴油、胚芽油、三甘油、三碘苯腈辛酸酯、甘油、三異棕櫚酸酯等；固體油脂，例如可可脂、椰子油、馬脂、氫化椰子油、棕櫚油、牛脂、公羊脂、硬化牛脂、棕櫚堅果油、豬油脂、牛骨脂、日本蠟橄欖油、硬化油、牛腿脂、日本蠟、氫化蓖麻油等；蠟，例如蜂蠟、小燭樹蠟、棉蠟、巴西棕櫚蠟、月桂蠟、蟲蠟、鯨蠟、褐煤蠟、糠蠟、羊毛蠟、爪哇木棉蠟、羊毛脂醋酸鹽、液體羊毛蠟、甘蔗蠟、羊毛脂脂肪酸異丙基、月桂酸己酯、還原羊毛脂、霍霍巴蠟、硬化羊毛脂、蟲膠蠟、POE羊毛脂醇醚、POE羊毛脂醇乙酸酯、羊毛脂脂肪酸聚乙二醇、POE氫化羊毛脂醇醚等；烴，例如液體石蠟、地蠟、角鯊烯、異十八烷、石蠟、白地蠟、角鯊烷、凡士林、微晶蠟等；和合成酯，例如十四烷酸異丙酯、碘苯腈辛酸十六烷酯、十四酸辛基十二烷基酯、棕櫚酸異丙酯、硬脂酸丁酯、月桂酸己酯、十四酸十四烷基酯、油酸癸酯、二甲基碘苯腈辛酸己基癸酯、乳酸十六烷酯、羊毛脂醋酸酯、硬脂酸異十六烷基酯、12-羥基硬脂酸膽甾烯基酯、二-2-乙基己酸乙二醇酯、脂肪酸二季戊四醇酯、單異硬脂酸N-烷基二醇酯、二羊脂酸新戊基二醇酯、蘋果酸二異硬脂醇酯、二-2-庚基十一烷甘油酯、三-2-乙基己酸三羥甲基丙烷酯、三異硬脂酸三羥甲基丙烷酯、四-2-乙基己酸季戊四醇酯、三-2-乙基己酸甘油酯、三異硬脂酸三羥甲基丙烷酯、2-乙基己酸十六烷基酯、棕櫚酸2-乙基己基酯、三十四酸甘油酯、棕櫚酸2-庚基十一烷基酯、己二酸二異丙基酯、N-月桂酰-L-谷氨酸2-辛基十二烷基酯、己二酸二-2-庚基十一烷基酯、月桂酸乙酯、癸二酸二-2-乙基己基酯、十四酸2-己基癸基酯、棕櫚酸2-己基癸基酯、己二酸2-己基癸基酯、癸二酸二異丙基酯、琥珀酸2-乙基己基酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸戊酯、檸檬酸三乙酯等。有時也可以包括諸如2-辛基十二醇等的極性油。
除了上述的油性成分外，在外部制劑中也可并入少量的硅油，例如直鏈聚硅氧烷、二甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、甲基氫聚硅氧烷等。
維生素的實例非限定性地包括維生素A及其衍生物、維生素D及其衍生物、維生素E及其衍生物、維生素K及其衍生物等。
任選地，可加入甾醇、天然或合成香料等。
化妝品或局部制劑非限制地包括洗液、擦劑、凝膠、微膠、乳膏、油膏或軟膏。對本領域技術人員來說，制造外部制劑的化妝品和/或局部制劑是熟知的。此外，除了靈芝孢子類脂外，可用于化妝品或局部制劑的其他典型成分通常是傳統使用并被本領域技術人員所認知的那些成分。
例如，可加入洗液或擦劑的靈芝孢子類脂中的合適成分包括那些適合用于皮膚的成分，例如能促進皮膚上的溶液干燥和冷卻的乙醇或丙酮。也可包括諸如甘油的保濕劑或者諸如蓖麻油或花生油的油劑。
為了制備乳膏、油膏或軟膏，借助于合適的機械手段，靈芝孢子類脂通常與油脂或非油脂基料發生混合。基料可包括烴。烴的實例非限定性地包括硬、軟或液體石蠟，甘油，蜂蠟、金屬皂，膠漿，天然來源油(例如杏仁油、玉米油、落花生油、蓖麻油或橄欖油)，羊毛脂或其衍生物，脂肪酸(例如硬脂酸或油酸)，或它們的組合物。化妝品或局部制劑也可包含表面活性劑，例如陽離子、陰離子或非離子表面活性劑。表面活性劑的實例非限定性地包括山梨糖醇酯或其聚氧乙烯衍生物(例如聚氧乙烯脂肪酸酯)和其羧基聚氧乙烯衍生物(例如聚羧乙烯)。也可包括諸如天然樹膠的懸浮劑、諸如二氧化硅(silicaceous)硅石的無機材料和諸如羊毛脂的其他成分。對油膏來說，也可使用聚乙二醇540、聚乙二醇3350和丙二醇與靈芝孢子類脂相混合。
為了制備凝膠或乳膠(emugel)，化妝品或局部制劑可包括通常用于凝膠制劑的任何凝膠形成劑。凝膠形成劑的實例是纖維素衍生物，例如甲基纖維素、羥乙基纖維素和羧甲基纖維素；乙烯基聚合物，例如聚乙烯醇、聚乙烯基吡咯烷酮；羧基聚亞甲基衍生物，例如聚羧乙烯。可用于本發明的其他膠凝劑是果膠和樹膠(例如阿拉伯樹膠和黃芪膠、藻朊酸纖維、角叉藻膠、瓊脂和明膠)。優選的膠凝劑是聚羧乙烯。而且，凝膠或乳膠制劑可包含通常用于該制劑的助劑，例如防腐劑、抗氧化劑、穩定劑、著色劑和芳香劑。
用于皮膚組合物的外部制劑可進一步包含其他成分，例如著色劑、芳香劑等。本文使用的化妝可接受的合適載體和附加成分可在均由The Cosmetic，Toiletry & FragranceAssociation，Inc.出版的CTFA化妝品成分辭典(第3版，1982)和CTFA化妝品成分手冊(第2版，1992)中找到，在此將其全部內容引作參考。
化妝品或局部制劑中的靈芝孢子類脂的量變化很大，取決于外部制劑的目標用途，該量為0.1％重量-100％重量。
本發明的用于皮膚的外部制劑可敷用到任何體表上，即，可敷用到軀體的任何皮膚部位，包括頭發所覆蓋的皮膚。優選地，用于皮膚的外部制劑可敷用到使用者希望美容性改善皮膚狀態的面部部位，即，用來改善皮膚外觀(例如，使皮膚更光滑、顏色更淺、更有彈性、較少起皺和/或更少斑痕)。需處理部位的皮膚狀態可為老化、受壓、變色、色素沉著、受刺激、起皺、損傷、受傷、發炎、皮膚異常和/或罹患常見皮膚病。皮膚病的實例非限定性地包括帶狀皰疹和牛皮癬。需處理的皮膚部位也可為正常的(例如，無以上所列的狀態)。
本發明的用于皮膚的外部制劑長期使用安全。外部制劑的有效量和敷用頻率取決于外部制劑的目標用途、皮膚狀態的嚴重程度和需處理皮膚部位的面積。使用者可基于他/她的自身狀態來調整使用量。通常地，對于正常皮膚(最輕程度的皮膚狀態)，使用者敷用的外部制劑量可少于用于色素沉著/變色的皮膚部位的外部制劑量、少于用于諸如皮膚創傷、帶狀皰疹和牛皮癬的損傷或患病的皮膚部位(最嚴重皮膚狀態)的外部制劑量。
本發明的用于皮膚的外部制劑可與口服攝入的靈芝孢子類脂膠囊(每個膠囊包含150mg的靈芝孢子類脂)和/或萌芽-激活的孢壁-破裂靈芝孢子同時使用，兩者均由香港九龍的Enhan Technology Holdings International Co.，Ltd.以“ENHANVOL”的商標生產和銷售。
下面實施例是示例性的，并非限定本發明的范圍。可以作出一些例如可被技術人員想到的合理改變，這些改變并不脫離本發明的范圍。
具體實施例方式
下面的情形研究是基于直接敷用通過SCF-CO2法從靈芝的萌芽-激活的破壁孢子中提取出的靈芝孢子類脂。靈芝孢子類脂包含在軟膠囊(每個膠囊包含150mg的靈芝孢子類脂)中，并由香港九龍的Enhan TechnologyHoldings International Co.，Ltd.以ENHANVOL(G SPORE LIPID)的商標生產和銷售。該公司也以ENHANVOL的商標生產和銷售萌芽-激活的破壁靈芝孢子(每個膠囊包含300mg的孢子)。
情形1一名45歲的男性患者在2003年罹患帶狀皰疹發病，從左側頭皮到脖頸上面有大泡。患者在泡上直接敷用靈芝孢子類脂，該靈芝孢子類脂使皰疹發作的瞬間疼痛減輕，患者只感覺到癢。靈芝孢子類脂也加快了痊愈。患者在一周之內從皰疹發作中康復，該時間遠少于教科書描述的皰疹發作持續的標準時間。患者從2000年起口服攝入萌芽-激活的破壁靈芝孢子，且從2002年起口服攝入靈芝孢子類脂膠囊。
情形2最近，一名50歲的女性患者在開門時，門快速彈回而使其意外受傷。她的手立即腫脹并感到劇痛。患者在受傷部位使用靈芝孢子類脂。在一個小時內，疼痛和腫脹消退。次日，腫脹縮小到一半且不再疼痛。在幾天內，腫脹完全消失。該患者未口服攝入任何萌芽-激活的破壁靈芝孢子或靈芝孢子類脂。
情形3一名35歲的男性患者最近在前額部位皮膚瘙癢。患者在瘙癢部位使用靈芝孢子類脂。一個小時左右瘙癢消失。該患者未服用任何萌芽-激活的破壁靈芝孢子或靈芝孢子類脂。
情形4一名50歲的健康女性最近在其面部皮膚敷用靈芝孢子類脂。敷用后兩周內，她陳述說面部皮膚變得更為光滑。此外，她臉上的一些皺紋和色斑/雀斑也開始消失。在她皮膚上并沒有不利的過敏反應。她持續使用靈芝孢子類脂，直至今日(每周兩次)。該情形的個體未服用任何萌芽-激活的破壁靈芝孢子或靈芝孢子類脂。
情形5一名48歲的男性患者長期罹患牛皮癬。該患者口服攝入靈芝孢子類脂，但感覺瘙癢并未減輕。最近，患者在患病部位直接敷用靈芝孢子類脂，炎癥立即得到減輕。他也感受到更少的瘙癢。
情形6一名45歲的男性患者從1999年起口服攝入萌芽-激活的破壁靈芝孢子。從2001年起，該患者又開始在其臉上一周三次敷用靈芝孢子類脂。患者注意到他的面部皮膚變得更光滑且臉上的色斑/雀斑和皺紋明顯變少。皮膚組織也變得更富彈性和更顯年輕。
情形7一名43歲的女性患者為了減輕便秘，從1999年起口服攝入萌芽-激活的破壁靈芝孢子。該患者的臉上遍布褐色斑，可能是由于便秘引起的毒素積累所致。從2002年起，她開始一周四次敷用靈芝孢子類脂。最近患者陳述說她臉上的褐色斑幾乎完全消失。她的皮膚組織變得更富彈性，臉上的皺紋明顯減少。
情形8一名55歲的女性患者的眼瞼下有皮下脂肪瘤。從2001年9月起，該患者敷用靈芝孢子類脂。在敷用靈芝孢子類脂后，她注意到液體瘤的生長變緩，且液體瘤的尺寸開始減小。此外，她的皮膚組織更富彈性，且她臉上的色斑/雀斑和皺紋明顯減少。
情形9一名51歲的女性患者為了治療子宮纖維瘤和卵巢囊腫，于1999年后期開始口服攝入萌芽-激活的破壁靈芝孢子。在2000年中期，超聲波檢測顯示纖維瘤和卵巢囊腫都變小。在2001年后期，她開始每周3～4次敷用作為皮膚化妝品的靈芝孢子類脂。患者最近陳述說她臉上的褐色斑明顯變少，且眼睛周圍的皺紋大大減少。她的皮膚組織也變得更富彈性且感覺更光滑。
雖然通過實施例和按照優選實施方案對發明進行了描述，但可以理解，發明并不局限于所公開的實施方案。相反，它涵蓋了對本領域技術人員來說是顯而易見的多種不同改進。因此，所附權利要求的范圍應該與最寬范圍的解釋是一致的，以至于包含了所有的這些改進。
權利要求
1.用于皮膚的外部制劑，其特征在于該制劑包含從靈芝的破壁孢子中提取的油性物質，其中所述外部制劑被敷用到人類的所述外部皮膚上。
2.根據權利要求1的外部制劑，其特征在于所述靈芝的破壁孢子被萌芽激活。
3.根據權利要求1的外部制劑，其特征在于該外部制劑進一步包含載體。
4.根據權利要求1的外部制劑，其特征在于所述的油性物質是透明且無味的。
5.根據權利要求1的外部制劑，其特征在于所述透明且無味的油性物質是通過溫度設置為約32℃-45℃的超臨界流體二氧化碳(SCF-CO2)提取法，從所述的破壁靈芝孢子中提取出的。
6.根據權利要求1的外部制劑，其特征在于所述破壁的靈芝孢子被萌芽激活。
7.根據權利要求1的外部制劑，其特征在于所述油性物質使所述人的所述外部皮膚變得光滑。
8.根據權利要求1的外部制劑，其特征在于所述油性物質減少了所述人的所述外部皮膚的皺紋。
9.根據權利要求1的外部制劑，其特征在于所述油性物質延緩了所述人的所述皮膚的老化。
10.根據權利要求1的外部制劑，其特征在于所述油性物質減少了所述人的所述皮膚的色素沉著。
11.根據權利要求1的外部制劑，其特征在于所述油性物質減輕了所述人的所述外部皮膚的炎癥。
12.根據權利要求11的外部制劑，其特征在于所述炎癥是由皮膚損傷引起的。
13.根據權利要求1的外部制劑，其特征在于所述油性物質減少了所述人的皮膚刺激。
14.根據權利要求13的外部制劑，其特征在于所述皮膚刺激是由帶狀皰疹感染引起的。
15.根據權利要求13的外部制劑，其特征在于所述皮膚刺激是由牛皮癬引起的。
16.根據權利要求1的外部制劑，其特征在于進一步包含同時口服攝入的所述油性物質。
17.根據權利要求2的外部制劑，其特征在于進一步包含同時口服攝入的所述萌芽-激活的破壁靈芝孢子。
18.根據權利要求17的外部制劑，其特征在于使所述的靈芝孢子在水中包含約5％的靈芝菌體、5％的冬蟲夏草菌體、5％的麥芽膏和5％的椰子汁的浸泡液中進行萌芽。
19.根據權利要求18的外部制劑，其特征在于所述靈芝孢子和所述浸泡液的比例為約1∶2(重量∶體積)。
20.根據權利要求18的外部制劑，其特征在于所述靈芝孢子在約25℃的溫度下，在所述浸泡液中萌芽約8小時。
21.根據權利要求20的外部制劑，其特征在于所述萌芽的靈芝孢子在約25℃下，在約80％相對濕度的培養箱中激活約12小時。
22.根據權利要求1的外部制劑，其特征在于所述外部制劑為皮膚化妝品。
23.根據權利要求1的外部制劑，其特征在于所述外部制劑為對皮膚具有治療效果的局部制劑。
24.使皮膚光滑的方法，其特征在于包括將權利要求1的所述油性物質敷用在所述人的需要光滑的所述皮膚上。
25.減少皮膚皺紋的方法，其特征在于包括將權利要求1的所述油性物質敷用在所述人的需要減少皺紋的所述皮膚上。
26.延緩皮膚老化的方法，其特征在于包括將權利要求1的所述油性物質敷用到所述人的所述老化-延緩皮膚上。
27.減少皮膚色素沉著的方法，其特征在于包括將權利要求1的所述油性物質敷用在所述人的具有色素的所述皮膚上。
28.減輕皮膚炎癥的方法，其特征在于包括將權利要求1的所述油性物質敷用在所述人的所述發炎的皮膚上。
29.減輕皮膚刺激的方法，其特征在于包括將權利要求1的所述油性物質敷用到所述人的所述受刺激的皮膚上。
全文摘要
本發明提供了一種用于皮膚的外部制劑，該外部制劑包含從靈芝的破壁孢子中提取的作為主要成分的油性物質。該孢子優選進行萌芽激活處理。該油性物質優選通過超臨界流體－二氧化碳(SCF－CO
文檔編號A61Q19/08GK1853612SQ20051006465
公開日2006年11月1日 申請日期2005年4月19日 優先權日2005年4月19日
發明者鐘志強, 唐筱勤 申請人:盈康科技控股國際有限公司