專利名稱：防斑糖果牙科組合物的制作方法
背景技術：
1.發明領域本發明涉及抑制在牙齒表面上形成牙斑的糖果組合物，更特別地本發明涉及包含少量但有效量抗菌酯化合物的糖果組合物，該抗菌酯化合物抑制斑形成并粘附在牙齒表面上。
2.現有技術設計口腔組合物如牙膏、凝膠和口洗劑以與常規的刷牙養生法結合松動和除去斑。事實上在所有牙齒表面上存在一定程度的膜形式的牙斑。它是微生物生長的副產物，并且包括由嵌入多糖基體的微生物本體組成的密集微生物層。斑自身堅固地粘附在牙齒表面并且即使經過嚴格的刷除養生法也很難除去。此外，在斑被除去之后它快速地在牙齒表面上再形成。斑可在牙齒表面的任何部分上形成，并且發現特別在齒齦邊緣、牙釉質的裂縫中、和在牙結石的表面上。與牙齒上斑形成相關的問題在于斑累積的傾向并最終產生牙齦炎、牙周炎和其它類型的牙周疾病、以及牙齲和牙結石。
斑形成是發展的過程。盡管各種口腔護理產品可用于控制斑形成如牙膏和口腔沖洗劑，但這些產品的缺點在于僅在刷牙或清洗口腔的相對短時間內這些制劑可起作用。這些牙膏和口腔沖洗劑產品的另一個缺點是通常使用頻率低，即大多數牙齒衛生產品每日使用一次或也許兩次及當最需要它們時幾次，如在進餐或吃快餐之后。因此由于一整天食用累積的食品沉積物留在口腔中較長的時間，由此促進微生物生長和斑在牙齒表面上的形成。
在本領域已公開了很多種抗菌劑以延緩斑形成及與斑形成相關的口腔感染。例如，鹵代羥基二苯醚化合物如三氯羥基二苯醚在本領域公知它們的抗菌活性并已經用于口腔組合物以應付由口腔中細菌累積形成的斑。Br.1,352,420公開的是單-N-高級脂族酰基精氨酸衍生物粘附到口腔中的粘膜上并具有抗口腔細菌如乳酸桿菌，齲齒的主要病原體和葡萄球菌屬，混合性牙周炎主要病原體的抗菌活性。
US 5,874,068公開了包含Nα-酰基酸性氨基酸酯鹽的防斑有效的口腔沖洗劑，該鹽由口腔沖洗劑中存在的一元醇如乙醇穩定，因為包含Nα-烷基-L-精氨酸烷基酯鹽的含水組合物在含水環境中進行水解。
然而，這些組合物的關鍵要求在于它們是穩定的和具有長的保存期限，由于通常在提供口腔護理益處如斑降低的這些組合物中引入的活性劑在環境濕度和溫度條件下不穩定并由此試劑快速降解到有限效率的濃度，該要求限制了這些組合物的使用。
考慮到當離開家時使用牙膏和口腔沖洗劑產品的不方便，本領域正在尋找固體糖果如錠劑和口香糖形式的輕便產品，該產品可以整天使用，特別是在食用之后，并提供可比于通過采用牙膏的常規刷牙或使用口腔沖洗劑獲得的防斑益處。
發明概述根據本發明，提供由少量但有效量具有下式的斑降低抗菌酯構成的糖果組合物如錠劑或口香糖 其中R是1-8個碳原子的烷基鏈，和R1是6-30個碳原子的烷基鏈，且X是陰離子。
在此使用的術語〃糖果組合物〃其意義包括口香糖、和口腔溶解性片劑、珠粒劑和錠劑。本發明的糖果組合物是輕便的和可以在消費者口袋或錢包中包裝和貯存用于隨時隨地消費。由于可唾液溶解的錠劑或可咀嚼膠產品的固有性質，當使用糖果組合物時獲得與牙齒表面延長的接觸，使得錠劑、片劑、珠粒劑或口香糖形式中的抗菌酯的輸送保證當使用產品時可輸送適當劑量的防斑酯。
當將本發明的糖果組合物放入口腔并咀嚼或緩慢溶解時，有效防斑數量的抗菌酯從組合物釋放入唾液中，在其中它可到達牙齒表面以防止斑累積。通過始終如一的每日使用本發明的糖果組合物，消費者然后會獲得牙齒的最大斑降低。
優選實施方案的描述抗菌酯在以上確定的抗菌酯通式中，R2CO可以是天然體系混合脂肪酸殘基如椰油脂肪酸、牛脂脂肪酸殘基等，或單脂肪酸殘基如月桂酰基、肉豆蔻基、硬脂酰基等，優選是月桂酰基。
以上確定的通式的抗菌酯鹽的例子包括無機酸鹽如鹽酸鹽、硫酸鹽或有機鹽如乙酸鹽、酒石酸鹽或檸檬酸鹽，優選是氯化物鹽。
在本發明的實踐中優選的抗菌酯化合物的例子是以上確定的通式的抗菌酯化合物，其中用于本發明實踐的通式中n等于3，包括Nα-椰油基-L-精氨酸丙基酯、Nα-硬脂酰基-L-精氨酸甲基酯、Nα-硬脂酰基-L-精氨酸乙基酯鹽酸鹽。術語〃椰油基〃是椰油脂肪酸殘基的縮寫，并且這些酯化合物的氯化物鹽以下稱為精氨酸衍生物化合物。精氨酸衍生物化合物、乙基月桂酰基精氨酸的鹽優選用于本發明的實踐。
本發明的抗菌酯在含水口腔組合物中存在的濃度為約0.05-約20wt％和優選約0.75-約5wt％。
糖果賦形劑通過在攪拌下將本發明的抗菌酯化合物混入包含香料、非生齲甜味劑如山梨醇等的溫熱基料中可以在錠劑、珠粒劑、片劑中或在口香糖或其它相似固體輸送體系或賦形劑中引入該化合物。
錠劑/珠粒劑/片劑錠劑、珠粒劑或片劑中的賦形劑或載體是非生齲的固體水溶性的多元醇如甘露糖醇、木糖醇、山梨醇、麥芽糖醇、氫化淀粉水解產物、氫化葡萄糖、氫化二糖或氫化多糖，數量為總組合物的約85-約95wt％。可以采用約0.1-5wt％的小數量將乳化劑如甘油，和壓片潤滑劑引入到片劑、珠粒劑或錠劑配制劑中以促進片劑、珠粒劑和錠劑的制備。合適的潤滑劑包括植物油如椰油、硬脂酸鎂、硬脂酸鋁、滑石、淀粉和聚乙二醇。合適的非生齲膠包括κ角叉菜膠、羧甲基纖維素、羥乙基纖維素等。
錠劑、珠粒劑或片劑可以非必要地采用涂料材料如蠟、蟲膠、羧甲基纖維素、聚乙烯/馬來酸酐共聚物、或κ-角叉菜膠包衣以進一步增加片劑或錠劑在口腔中溶解的時間。未包衣的片劑或錠劑溶解緩慢，提供約3-5分鐘的活性成分的持續釋放速率。因此，本發明的固體劑量片劑、珠粒劑和錠劑組合物提供口腔中牙齒與抗菌酯化合物相對更長時間的接觸。
甜味劑用于本發明實踐的甜味劑成分包括甜味劑如人造甜味劑，該人造甜味劑包括糖精鈉或鈣鹽、環己烷氨基磺酸鹽如鈉鹽等，和糖精的游離酸形式；二肽基甜味劑如L-天冬氨酰基-L-苯基-丙氨酸甲基酯、二氫查耳酮；甘草甜素；和合成甜味劑3，6-二氫-6-甲基-1，1，2，3-噁噻嗪-4-酮-2，2-二氧化物，特別是鉀(Acesulfame-K)、鈉和鈣鹽。由5-9個羥基取代的5-12個碳原子的多元醇如糖醇包括木糖醇、山梨醇和麥芽糖醇。糖醇為本發明的組合物提供本體或結構并以約25％-約90wt％，優選約40％-約85wt％的數量使用。人造甜味劑在本發明的糖果組合物中存在的濃度為約0.1-約1wt％。
在本發明的優選實施方案中，甜味劑與人造甜味劑如阿司帕坦結合使用，人造甜味劑以通常約0.05％-約2.0wt％和優選約0.1％-約1.0wt％的數量存在而糖醇或多元醇在錠劑、珠粒劑或片劑中以多元醇甜味劑的約40％-約60wt％，優選約45％-約55wt％的濃度存在。
香味劑一種或多種香味劑用于本發明的糖果組合物。可以使用本領域已知的各種香料，包括精油如肉桂油、綠薄荷油、歐薄荷油、薄荷醇、樺樹油、茴香冬綠油和桉樹油。衍生自水果如蘋果、梨子、桃子、草莓、櫻桃、杏子、橙子、西瓜、香蕉等的香精的天然水果香料；豆衍生的香料如咖啡、可可等；酒衍生的柑桂酒素等；和刺激味材料如阿菲寧、胡椒、芥末等。香味劑以約0.5-約5wt％和優選約1.0-約3.0wt％的濃度被引入到本發明的糖果組合物中。
其它成分可以將壓片潤滑劑以約0.1-約2.0wt％的小數量引入到片劑、珠粒劑或錠劑配制劑中以促進片劑、珠粒劑和錠劑兩者的制備。合適的潤滑劑包括植物油如椰油、硬脂酸鎂、硬脂酸鋁、滑石、淀粉和聚乙二醇。
口香糖本發明的口香糖優選是包含抗菌酯化合物的無糖口香糖。其中可以引入本發明的抗菌酯的口香糖配制劑是本領域公知的并且除口香糖基料以外典型地包含一種或多種增塑劑；至少一種甜味劑和至少一種香味劑。
適用于本發明實踐的膠基料材料是本領域公知的并且包括天然或合成膠基料或其混合物。代表性天然膠或彈性體包括糖膠樹膠、天然橡膠、節路頓膠、巴拉塔樹膠、杜仲膠、lechi caspi、香豆果實、guttakay、王冠膠、perillo、或其混合物。代表性合成膠或彈性體包括丁二烯-苯乙烯共聚物、聚異丁烯和異丁烯-異戊二烯共聚物。
在口香糖產品中以約10-約40wt％和優選約20-約35wt％的濃度引入膠基料。
通常用于口香糖組合物的增塑劑/軟化劑適用于本發明，包括明膠、蠟及其混合物，數量為0.1-5wt％。
用于本發明實踐的甜味劑成分可以選自寬范圍的材料，并且包括與用于片劑、珠粒劑和錠劑相同的人造和多元醇甜味劑。多元醇甜味劑如山梨醇和麥芽糖醇在本發明的口香糖組合物中以約40-約80wt％和優選約50-約75wt％的數量存在。人造甜味劑在本發明的口香糖組合物中以約0.1-約2wt％和優選約0.3-1wt％的數量存在。
除以上列出的成分以外，膠組合物也可包括添加劑如著色劑，香味劑等。例如，二氧化鈦可以用作著色劑。可以使用本領域已知的各種香料，包括精油如肉桂油、綠薄荷油、歐薄荷油、薄荷醇、樺樹油、茴香等。衍生自水果如蘋果、梨子、桃子、草莓、櫻桃、杏子、橙子、西瓜、香蕉等的香精的天然水果香料；豆衍生的香料如咖啡、可可等。將香味劑以約0.5-約5wt％和優選約1-約3wt％的濃度引入到口香糖配制劑中。
與抗菌酯相容的防牙石劑如乙基月桂酰基精氨酸也可包括在本發明的口腔組合物中。這種防牙石劑的例子包括陽離子多膦酸鹽如在US 4,118,472中公開的水溶性季氨基亞烷基膦酸化合物，該文獻的公開內容在此引入作為參考。這些防牙石劑可以以約0.1-約5wt％的濃度包括在本發明的口腔組合物中。
不與抗菌酯相容的防牙石劑，如焦磷酸鹽和多磷酸鹽可以包括在雙組分口腔組合物體系的一種組分中，在該體系中第一組分包含抗菌酯而第二組分包含不相容性防牙石鹽，第一和第二組分彼此分開保存直到分散和結合用于牙齒。
制造本發明的糖果組合物由任何合適的常規方法制備，其中將抗菌酯化合物引入到固體基料材料中，以便不使用水或使用有限量吸收水的成分，該吸收水的成分導致在加工或貯存期間將不需要數量的水引入到組合物中。
在制備包裝口香糖、片劑、珠粒劑和錠劑的領域中已經很好地研發了設備和加工技術。
制造本發明組合物的一種方法包括首先加熱基料材料到足以驅出組合物中任何水的溫度。然后將基料材料冷卻到如下溫度在該溫度下將抗菌酯和其它溫度敏感性成分如增塑劑和甜味劑引入并混入基料膠或甜味劑賦形劑中。
本發明的片劑通常由如下方式制備研磨一次混合的成分并隨后壓縮或模塑該成分以形成用于輸送抗菌酯化合物的合適方式。為生產片劑必須具有自由流動材料，該材料具有良好的自粘結性能并且不粘附到模塑或壓縮設備上。
配制口香糖組合物的示例性過程如下首先將膠基料在加熱釜中于55-65℃熔融。然后將一種或多種甜味劑加入到膠基料中，隨后加入一種或多種香料、增塑劑。然后混合所有的成分足夠的時間以保證適當的分散。然后允許混合物冷卻并加入抗菌酯化合物，其后將固體的冷卻材料切割成合適的使用尺寸。
為增強保存穩定性，除用于制備可咀嚼產物的混合物基本沒有水以外，應當以對空氣和水分暴露最少的方式包裝成品。
如下實施例舉例說明本發明，但應該理解本發明不限于此。
實施例I
實施例II
實施例III
實施例IV
權利要求
1.一種當對口腔施加時向其中輸送防斑劑的糖果組合物，該組合物由固體基料材料、甜味劑和具有下式的抗菌酯的均勻混合物構成 其中R是1-8個碳原子的烷基鏈，和R1是6-30個碳原子的烷基鏈，和X是陰離子。
2.權利要求1的糖果組合物，其中抗菌劑是乙基月桂酰基精氨酸的氯化物鹽。
3.權利要求1的糖果組合物，其中抗菌劑存在的濃度為約0.05-約20wt％，和優選約0.75％-約5％。
4.權利要求1的糖果組合物，其中該組合物是口香糖。
5.權利要求1的糖果組合物，其中該組合物是片劑。
6.權利要求1的糖果組合物，其中該組合物是錠劑。
7.權利要求1的組合物，其中該組合物是珠粒劑。
8.權利要求1的組合物，其中該組合物是口腔噴霧劑。
全文摘要
一種當對口腔施加時向其中輸送防斑劑的糖果組合物，該組合物由固體基料材料和具有通式(I)的抗菌酯的均勻混合物構成；其中R是1－8個碳原子的烷基鏈，和R
文檔編號A61Q11/00GK1809332SQ200480017579
公開日2006年7月26日 申請日期2004年6月23日 優先權日2003年6月23日
發明者T·J·博伊德, 徐國鋒, A·加法, D·B·維西奧 申請人:高露潔-棕欖公司