專利名稱：皮膚外用劑組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及能夠維持皮膚的張力和濕潤，防止或改善皮膚起皺、干燥、曬黑和老化的皮膚外用劑組合物，涉及含有選自N-乙酰氨基葡萄糖、視黃素及前維生素A中的至少一種或一種以上的皮膚外用劑組合物。
背景技術：
透明質酸具有保持細胞間隙的水分、在形成凝膠狀基質的基礎上保持細胞、保持皮膚的潤滑性和柔軟性、對機械損害等外力產生抵抗力以及防止細菌感染等很多機能(BIO INDUSTRY，第8卷，346頁，1991年)。
另外，有報道，由于老化會降低表皮細胞間透明質酸的染色強度(J.Invest.Dermatol.，102，385，1994)，而由于紫外線照射會使患日光性彈力纖維癥(solar elastosis)的部分的透明質酸幾乎不能檢出(臨皮，(5增)51，53，1997；Nagoya Med.J.，41，27，1997)，作為其結果，認為會引起張力和彈力降低，進而引起褶皺增加。為了改善這樣的狀況，曾經采取過通過涂敷配合有透明質酸的化妝品來保持皮膚表面的保濕性的方法，但是由于透明質酸是一種高分子，不能透過皮膚，無法期待根本性的改善。因此期待著開發通過提高細胞自身合成原來就具有的透明質酸的能力，根本性改善皮膚機能的物質。
作為在表皮中促進產生透明質酸的物質，視黃酸是目前就己知的。視黃酸存在于原來的表皮中，是與表皮細胞的增殖和分化有關的必需的物質。在海外，作為處置各種皮膚損害，比如尋常痤瘡、小皺紋、干癬、老年斑所必需的皮膚性狀恢復劑或皮膚更新劑，廣泛使用視黃酸。
有關視黃酸對(光)老化的效果已有許多報道，認為對小皺紋的形成有改善的效果(形成外科，42801，1999；J.Dematol.，122，91，1990)。另外，還有報道說，由于涂敷視黃酸會使透明質酸等粘多糖的沉著增加，改善光老化皮膚的組織學變化(J.Dermataol.Sci.，11，177，1996)。因此，作為表皮基質成分的透明質酸的沉著和由此造成的水分增加極有可能有助于視黃酸的皮膚表面平滑化的效果(日本皮膚科學會誌，110卷12號，1878，2000)，認為表皮透明質酸產生促進劑對抗皺紋(防止皺紋產生或改善皺紋)是有用的(FRAGRANCE JOURNAL，4，49，1998)。
但是，視黃酸對皮膚有刺激性，為了防止刺激感，需要配制低濃度的視黃酸外用劑。另外，刺激性比較低的視黃醇或視黃酯，需要在生體內代謝為作為活性體的視黃酸，在賦予皮膚以好處的同時，降低了由視黃酸產生的效果。從而希望有一種具有視黃酸的效果，而沒有皮膚刺激性的副作用的皮膚外用劑。本發明就是基于視黃素和N-乙酰氨基葡萄糖的組合能夠協同提高表皮細胞合成透明質酸的能力的認識。
在此情況下，本發明的目的是提供一種皮膚外用劑組合物，該組合物通過與視黃素的組合顯示出協同促進產生透明質酸的效果。
發明內容
本發明人旨在解決上述課題，對廣泛的各種物質促進產生透明質酸的能力進行調查，結果發現N-乙酰氨基葡萄糖能夠對視黃素所具有的透明質酸產生促進作用產生協同作用，還發現通過與前維生素A同時使用，顯示出特別優異的透明質酸產生促進作用，基于此以致完成了本發明。
這就是說，本發明是一種含有選自N-乙酰氨基葡萄糖和視黃素及前維生素A中的至少一種或一種以上而成的皮膚外用劑組合物。
圖1是表示在人類的正常表皮細胞中、由于同時使用N-乙酰氨基葡萄糖和各種視黃素顯示出的協同的透明質酸產生促進效果的圖。
圖2是表示在人類的正常表皮細胞中、由于同時使用N-乙酰氨基葡萄糖和β-胡蘿卜素顯示出的協同的透明質酸產生促進效果的圖。
具體實施例方式
在本發明中，所謂皮膚外用劑組合物，指的是適用于一般包括頭皮在內的皮膚的全部組合物，包括藥品、非藥品產品、化妝品、洗浴劑、毛發營養劑、頭皮營養劑等。
按照本發明，通過在含有視黃素的皮膚外用劑組合物中含有有效量的N-乙酰氨基葡萄糖，對該組合物的性能有了實質性的提高。或者說，通過在低含量(低濃度)視黃素的情況下含有N-乙酰氨基葡萄糖，能夠得到與含有高含量視黃素的配方同樣的性能。通過與單獨使用時僅稍稍顯示出透明質酸產生促進作用的前維生素A組合使用，能夠發揮出優異的透明質酸產生促進作用。
作為本發明的第一必需成分的N-乙酰氨基葡萄糖，不限于合成產物、發酵產物、蟹和蝦等的殼質分解得到的分解產物等中的任何一種。
在皮膚外用劑組合物中配入N-乙酰氨基葡萄糖的配合量，以組合物的總量為基準，優選為0.001～10質量％(在下面簡單地記為％)，特別優選為0.01～5％。
作為本發明的第二必需成分的視黃素來說，包括視黃酸、視黃醛、視黃醇和脂肪酸視黃酯、及脫氫視黃醛、脫氫視黃醇、脂肪酸脫氫視黃酯等。另外，作為前維生素A來說，是在分子內具有亞視黃基殘基(retinylidene)的化合物，具體包括α-胡蘿卜素、β-胡蘿卜素、玉米黃質、β-胡蘿卜素-4-酮等。將視黃素和前維生素A兩種或二種以上組合使用也是可以的，其中從效果考慮，特別優選視黃酸。
所謂視黃酸，包括如下的視黃酸的異構體全反式-視黃酸、13-順式視黃酸、11-順式視黃酸、9-順式視黃酸、3，4-脫氫視黃酸。作為尋常性痤瘡和光老化的治療藥物，在海外廣泛使用的全反式視黃酸或13-順式視黃酸是適用的。
所謂視黃醇，包括以下的視黃醇的異構體全反式視黃醇、13-順式視黃醇、11-順式視黃醇、9-順式視黃醇、3，4-脫氫視黃醇。由于普遍銷售，全反式視黃醇或13-順式視黃醇是適用的。
脂肪酸視黃酯是視黃醇的脂肪酸酯。就脂肪酸視黃酯來說，沒有特別的限定，可包括如下的酯棕櫚酸視黃酯、甲酸視黃酯、乙酸視黃酯、丙酸視黃酯、丁酸視黃酯、戊酸視黃酯、異戊酸視黃酯、己酸視黃酯、庚酸視黃酯、辛酸視黃酯、壬酸視黃酯、癸酸視黃酯、十一碳酸視黃酯、月桂酸視黃酯、十三碳酸視黃酯、肉豆蔻酸視黃酯、十五碳酸視黃酯、十七碳酸視黃酯、硬脂酸視黃酯、異硬脂酸視黃酯、十九碳酸視黃酯、花生酸視黃酯、花生酸視黃酯、亞油酸視黃酯、油酸視黃酯。脂肪酸的部分可以是直鏈的，也可以是支鏈的，可以是飽和的，也可以是不飽和的。
適合于本發明使用的脂肪酸視黃酯，優選容易從市場得到的棕櫚酸視黃酯、乙酸視黃酯和丙酸視黃酯。
視黃素和/或前維生素A在皮膚外用劑中的配合量，以組合物總量為基準，優選為0.0001～10％，更優選為0.01～1％。
在本發明的皮膚外用劑中，除了上述物質以外，在達到本發明目的的范圍內，可以適當地配合焦油系色素、聚二甲基硅氧烷、聚甲基苯基硅氧烷、環狀聚硅氧烷等硅油、蘆丁、蝦青素、藻褐素等類胡蘿卜素系色素、氧化鐵等著色顏料、對羥基苯甲酸酯、苯氧基乙醇等防腐劑、液體石蠟、凡士林等烴類、橄欖角鯊烷、米角鯊烷、米胚芽油、霍霍巴油、蓖麻籽油、紅花油、橄欖油、澳洲堅果核油、葵花子油等植物油、蜂蠟、木蠟、巴西棕櫚蠟等蠟類、肉豆蔻酸辛基十二烷基酯、棕櫚酸鯨蠟酯、異硬脂酸異硬脂酯、肉豆蔻酸異丙酯等酯油、乙醇等低級醇類、鯨蠟醇、山崳醇、硬脂醇、長鏈分支脂肪醇等高級醇類、膽固醇、植物甾醇、分支脂肪酸膽固醇酯、澳洲堅果核脂肪酸植物醇酯等類固醇類及其衍生物、硬化油等加工油類、硬脂酸、肉豆蔻酸、異硬脂酸、油酸、異型長鏈脂肪酸、反式異型長鏈脂肪酸等高級脂肪酸、萜二烯、加氫紅沒藥醇等萜烯類、三辛酸·癸酸甘油酯、2-乙基己酸甘油酯、三異型長鏈脂肪酸甘油酯、三棕櫚酸甘油酯等三甘油酯、鯨蠟基硫酸鈉、N-硬脂酰-L-谷氨酸鹽等陰離子表面活性劑、聚環氧乙烷烷基醚、聚環氧乙烷脂肪酸酯、聚環氧乙烷多元醇脂肪酸酯、聚環氧乙烷硬化蓖麻籽油、多元醇脂肪酸酯、聚環氧乙烷序列聚硅氧烷等改性聚硅氧烷、聚甘油脂肪酸酯、蔗糖酯等非離子表面活性劑、四烷基銨鹽等陽離子表面活性劑、甜菜堿型、磺基甜菜堿型、磺基氨基酸型兩性表面活性劑、羊毛脂、溶血磷脂膽堿、神經酰胺(ceramide)、腦苷脂等天然表面活性劑、氧化鈦、氧化鋅等顏料、二丁基羥基甲苯等抗氧劑、氯化鈉、氯化鎂、硫酸鈉、硝酸鉀、硫酸鈉、偏硅酸鈉、氯化鈣等無機鹽類、檸檬酸鈉、醋酸鉀、琥珀酸鈉、天門冬氨酸鈉、乳酸鈉、二氯乙酸、甲羥戊酸、甘草酸等有機酸及其鹽、鹽酸乙醇胺、硝酸銨、鹽酸精氨酸、二異丙基胺鹽、尿素、脫羧基肌肽等有機胺類及其鹽、乙二胺四乙酸等螯合劑、呫噸膠、羧基乙烯基聚合物、鹿角菜膠、果膠、烷基改性羧基乙烯基聚合物、瓊脂等增粘劑、氫氧化鈉、二異丙醇胺、三乙醇胺等中和劑、羥甲基苯甲酮磺酸鹽等紫外線吸收劑、二丙二醇、復合維生素、1，3-丁二醇、甘油、丙二醇、山梨醇、雙甘油、棉籽糖等多元醇、各種氨基酸、抗壞血酸、生物素、生育酚等維生素類以及抗壞血酸硫酸酯鹽、抗壞血酸磷酸酯鹽、煙酸生育酚酯等維生素衍生物等。
再有，在達到目的的范圍內，通過適當地配合N-甲基-L-絲氨酸、酵母提取液等真皮透明質酸產生促進劑、沿絲散菌提取液、Boletopsisleucomelas提取液、xylopones metallophones提取液、檳榔膏提取液、丁香提取液等透明質酸分解抑制劑、二異丙胺二氯乙酸、煙酸、甲羥戊酸、溫泉水、偏硅酸鈉、同果(ホモフル一ツ)等角化促進劑、β-羥基-γ-氨基丁酸、甲羥戊酸等屏蔽增強劑更可提高預防皺紋的效果。
實施例下面，通過實施例和處方例詳細地說明本發明，但本發明不限于以下的實施例。
試驗例1(針對人類正常表皮細胞的誘明質酸產生促講試驗)在一個24穴培養板上接種人類的正常表皮細胞(クラボウ社制)，在增殖用培養基上培養到融合以后，添加5mmol/L的N-乙酰氨基葡萄糖、0.0001％的棕櫚酸視黃酯、在添加0.0001％的棕櫚酸視黃酯的同時添加5mmol/L的N-乙酰氨基葡萄糖、1.0μmol/L的視黃酸，或者在添加1.0μmol/L視黃酸的同時添加5mmol/L的N-乙酰氨基葡萄糖。在添加培養24小時以后，測定釋放到培養基中的透明質酸。透明質酸的測定是使用市售的透明質酸測定套件(中外制藥社制)進行的。
透明質酸產生促進率(％)定義為設沒有添加試驗物質的培養基上培養的正常表皮細胞的每穴透明質酸量為100時，在含有試驗物質的培養基上培養的表皮細胞的透明質酸的量。結果為如下所示。
被試驗物質透明質酸產生促進率(％±S.D.)*5mmol/L的N-乙酰氨基葡萄糖 155±11.8*0.0001％的棕櫚酸視黃酯123±16.4*0.0001％的棕櫚酸視黃酯+5mmol/L的N-乙酰氨基葡萄糖 264±65.6*1.0μmol/L的視黃酸250±20.8*1.0μmol/L視黃酸+5mmol/L的N-乙酰氨基葡萄糖 632±89.7通過在細胞培養體系中添加了5mmol/L的N-乙酰氨基葡萄糖，表皮細胞的透明質酸產生量與沒有添加的組相比增大到1.55倍，初次看到N-乙酰氨基葡萄糖促進人類表皮細胞產生透明質酸的效果。分別單獨添加0.0001％的棕櫚酸視黃酯、或者已知有促進產生透明質酸作用的視黃酸，其產生量為沒有添加組的1.23倍或2.5倍。另一方面，通過在表皮培養體系中同時添加0.0001％棕櫚酸視黃酯和5mmol/L的N-乙酰氨基葡萄糖，透明質酸的產生量顯著地增加到無添加組的2.64倍，使透明質酸的產生量增大到超過1.0μmol/L的視黃酸作用的水平。并且，通過在添加5mmol/L的N-乙酰氨基葡萄糖的同時添加1.0μmol/L的視黃酸，顯示出透明質酸的產生量達到無添加組的6.32倍，觀察到這兩種物質在促進透明質酸產生的作用上具有明顯的協同效果。
試驗例2(針對人類正常表皮細胞的透明質酸產生促進試驗)與試驗例1同樣地進行，對透明質酸的量進行定量(n＝3)。使用1μmol/L的視黃酸(在下面記為RA)、1μmol/L的視黃醇(在下面記為ROH)、0.001％的棕櫚酸視黃酯(在下面記為RPal)、0.001％的醋酸視黃酯(在下面記為RAce)作為試驗物質，對在每個當中同時添加了5mmol/L的N-乙酰氨基葡萄糖(在下面記為NAG)的也進行測定。結果如下以及在圖1中所示。
μg/穴 S.D.
對照(無添加)0.11 0.0043NAG 0.12 0.0036RA 0.37 0.0100NAG+RA 0.81 0.0252ROH 0.15 0.0061NAG+ROH 0.27 0.0574RPal0.22 0.0156NAG+RPal0.45 0.0332RAce0.18 0.0016NAG+RAce0.40 0.0400添加視黃酸、視黃醇、棕櫚酸視黃酯、醋酸視黃酯的添加組與未添加組(控制)相比，顯示出產生透明質酸的量分別達到3.4倍、1.4倍、2.0倍和1.6倍，通過同時添加了N-乙酰氨基葡萄糖，顯著地促進了透明質酸的生成，分別達到7.4倍、2.5倍、4.1倍和3.6倍。由于單獨添加N-乙酰氨基葡萄糖與不添加組相比只有1.1倍的低效果，所以可判明，通過組合使用了這些視黃素和N-乙酰氨基葡萄糖，協同地促進了透明質酸的產生。
試驗例3(對人類正常表皮細胞促進產生透明質酸的試驗)與試驗例1同樣進行試驗，對透明質酸的量進行定量(n＝3)。使用10μmol/L的β-胡蘿卜素(在下面記為βCAR)、NAG、NAG+βCAR作為試驗物質。結果如下并顯示在圖2中。
μg/穴S.D.
對照(無添加)0.14 0.007βCAR 0.16 0.010NAG 0.18 0.020NAG+βCAR 0.35 0.025添加N-乙酰氨基葡萄糖、β-胡蘿卜素相對于未添加組分別顯示出1.3倍和1.1倍的透明質酸產生量，但在兩者同時添加的情況下，顯示出高達2.5倍的顯著高的透明質酸產生促進效果。由此可以判明，通過將β-胡蘿卜素等前維生素A與N-乙酰氨基葡萄糖組合使用，協同地促進了表皮細胞產生透明質酸。
下面，舉出按照本發明的各種劑型的表皮透明質酸產生促進劑的處方例。
處方例1～3(護膚膏)在下述的組成中分別配合N-乙酰氨基葡萄糖和棕櫚酸視黃酯，配制成護膚膏。都是以％計。
(1)組成處方例1處方例2處方例3(A)硬脂酸 1 1 -異硬脂酸 - - 1單硬脂酸甘油酯 2 2 2山崳醇 2 2 2白蠟 1 1 -肉豆蔻酸鯨蠟酯 1 1 1倍半油酸縮水山梨糖醇酯 1 1 1N-硬脂酰植物鞘胺醇 0.10.10.1(N-stearoyl phytosphingosine)加氫卵磷脂 0.10.10.1植物角鯊烷 5 5 5肉豆蔻酸辛-月桂酯 5 5 5棕櫚酸視黃酯 0.05 0.10.1(B)N-乙酰氨基葡萄糖 0.01 0.11.01，3-丁二醇5 10 5濃甘油 5 5 5對氧苯甲酸甲酯 0.20.20.2抗壞血酸磷酸酯鈉鹽 0.20.20.2γ-氨基丁酸0.10.10.1N-硬脂酰谷氨酸鈉鹽 0.20.20.2
烷基改性羧基乙烯基聚合物 0.05 0.05 0.005煙酸酰胺 0.1 0.1 0.1肌氨酸0.1 0.1 0.1精制水余量 余量 余量(2)配制方法將(A)成分和(B)成分各加熱至80℃熔融后進行混合，攪拌并且冷卻，冷卻到30℃，配制成護膚膏。
處方例4～6(洗液)按照如下的組成配合N-乙酰氨基葡萄糖和棕櫚酸視黃酯，配制成洗液。
(1)組成處方例4處方例5處方例6N-乙酰氨基葡萄糖0.10.31.0棕櫚酸視黃酯0.05 0.05 0.11，3-丁二醇 5 - 5二丙二醇- 5 5棉籽糖 1 1 1乙醇- - 1苯氧基乙醇 0.20.20.2果膠- - 0.05呫噸膠 - - 0.1檸檬酸鈉0.05 0.05 0.05木賊提取液(乙醇提取)0.10.10.1二異丙胺二氯乙酸0.20.20.2γ-氨基-β-羥基丁酸 0.20.20.2透明質酸鈉 0.001 0.001 0.001甘草酸二鉀 0.20.20.2沿絲散菌提取液(乙醇提取)0.05 0.05 0.05脫羧基肌肽鹽酸鹽0.05 0.05 0.05香料0.02 0.02 0.02精制水 余量 余量 余量
(2)配制方法分別將各成分混合溶解、攪拌配制成洗液。
處方例7～9(凝膠)按照如下的組成分別配合N-乙酰氨基葡萄糖和棕櫚酸視黃酯，配制成凝膠。
(1)組成處方例7 處方例8處方例9(A)十甲基環五硅氧烷 10 10 10異硬脂酸異硬脂酯 1 - -橄欖油 - 1 -澳洲堅果核油 - - 1桉葉油 0.1 - 0.1己基癸醇 1 0.1-POE硬化蓖麻籽油(60E.O.)2 2 2球狀二氧化硅粉(注1)1 1 5棕櫚酸視黃酯 0.050.05 0.05(B)N-乙酰氨基葡萄糖 0.1 0.10.1葡糖胺 - 0.1-葡糖醛酸 - - 0.11，3-丁二醇5 10 5山梨醇液 3 3 3聚乙二醇4000 1 1 1羧基乙烯基聚合物 0.2 0.20.2糖神經酰胺(注2)0.1 0.10.1對羥基苯甲酸甲酯 0.2 0.20.2甲羥戊內酯 0.5 0.50.5乙二胺四乙酸二鈉 0.020.02 0.02氫氧化鈉 0.050.05 0.05精制水 余量余量 余量注1GE東芝シリコ一ン社制トスパ一ル145A注2紀文フ一ドケミカルル社制バィオセラミド(2)配制方法將(A)成分和(B)成分各加熱至60℃溶解后進行混合，攪拌并冷卻，冷卻到30℃，配制成凝膠。
處方例10～12(親油乳脂)按照如下的組成分別配合N-乙酰氨基葡萄糖和棕櫚酸視黃酯，配制成親油乳脂。
(1)組成處方例10處方例11處方例12(A)共改性硅氧烷(注3) 2 2 2POE改性硅氧烷分散液(注4) - 2 -角鯊烷- - 10十甲基環五硅氧烷 15 20 10聚甲基硅氧烷 5 2 3長鏈分支脂肪酸膽甾醇酯(注5) - - 3硅橡膠分散液(注6) 5 2 -棕櫚酸視黃酯 0.1 0.1 0.1(B)N-乙酰氨基葡萄糖 0.1 0.1 0.1煙酸 0.1 0 -沿絲散菌提取液(乙醇提取) - 0.1 -桔子同果提取液(注7) - - 0.1氯化鈉1 1 1二丙二醇 5 5 5濃甘油5 5 5棉籽糖1 1 1對氧苯甲酸甲酯0.3 0.3 0.3甘草提取液(乙醇提取) 0.1 0.1 0.1N-甲基-L-絲氨酸 0.5 0.5 0.5
精制水 余量余量 余量注3ゴ一ルドシュミツト社制ABIL EM90注4東レダウコ一ニンダシリコ一ン社制シリコンBY22-008注5日本精化社制YOFCO CLE-NH注6東レダウコ一ニンダシリコ一ン社制トレフィル注7香栄興業社制，果汁濃縮液(2)配制方法將(A)成分和(B)成分各加熱至60℃溶解后進行混合，攪拌并冷卻，冷卻到30℃，配制成親油乳脂。
處方例13～14(洗液)以如下的組成配制洗液。
(1)組成處方例13 處方例14N-乙酰氨基葡萄糖 0.1 0.1棕櫚酸視黃酯 0.1 0.2POE硬化蓖麻籽油(100E.O.) 1.0 1.0乙醇 8.0 8.03-甲基-4-異丙基苯酚 0.1 0.1聚乙二醇 1.0 1.0陳皮提取液 0.1 0.1百合提取液 0.1 0.1蘭花提取液 0.1 0.1二丙二醇 3.0 3.0羥丙基纖維素 0.05 0.05甘草葉提取液 0.3 0.3d1-樟腦 0.01 -薄荷醇 0.02 -1-基甘油醚 -0.1精制水 余量 余量(2)配制方法將各成分分別混合溶解、攪拌，配制成洗液。
處方例15(凝膠)按照如下組成配制凝膠。
(1)組成處方例15棕櫚酸視黃酯0.1硬脂酸十甘油酯 1.0二辛基醚0.1碳酸二辛酯 0.1二丙二醇3.0棕櫚酸辛酯 0.1異硬脂酸十甘油酯0.5桉葉油 0.01(B)N-乙酰氨基葡萄糖0.1羧基乙烯基聚合物0.3氫氧化鈉0.15藤茶提取液 0.2(Ampelosis Grossedentata Extract)藥蜀葵提取液0.2薄雪草提取液0.5L-絲氨酸0.01樹莓酮葡糖苷0.01乙二胺四乙酸二鈉0.02精制水 余量(2)配制方法將(A)成分和(B)成分各加熱到60℃熔解后進行混合，攪拌并冷卻，冷卻到30℃，配制成凝膠。
處方例16、17(O/W型乳液)按照如下的組成配制成O/W型乳液。
(1)組成處方例16 處方例17(A)棕櫚酸視黃酯 0.1 0.1棕櫚酸 1.0 1.0神經酰胺20.010.01巴西棕櫚蠟 1.0 1.0棕櫚酸鯨蠟酯 1.0 1.0澳洲堅果核油 2.0 2.0澳洲堅果核油脂肪酸植物甾醇酯 0.5 0.5(Dihydrocholesteryl Macadamiate)γ-谷維素0.050.05植物甾醇 0.1 0.1(GLYCINE SOJA(SOYBEAN)STEROL)霍霍巴油 1.0 1.0霍霍巴醇 0.1 0.1羥基硬脂酸單甘油酯 0.3 0.3(日清制油社制サラコスMG)(B)N-乙酰氨基葡萄糖 0.1 0.1蒙脫土 0.2 0.2呫噸膠 0.050.05N-硬脂酰谷氨酸鉀 0.3 0.3淀粉 0.001 0.001橄欖葉提取液 0.1 0.1還原麥芽糖液 0.1 0.1冬蟲夏草提取液 0.1 0.1(Cordyceps Sinensis Extract)茯苓提取液 0.1 0.1火棘果提取液 0.1 0.1(Pyracantha Fortuneana Fruit Extract)
抗壞血酸2-葡糖苷 - 1.0(Ascorbyl Glucoside)氫氧化鈉 - 0.2精制水 余量 余量(2)配制方法在把(B)成分混合后加熱到80℃以后，在其中添加將(A)成分在80℃下加溫溶解的油相，在均化器中乳化攪拌，制成O/W型乳液。
產業上的可利用性如上所述，由于將N-乙酰氨基葡萄糖和視黃素和/或前維生素A組合，可發揮協同的促進產生透明質酸的作用。通過涂敷本發明的皮膚外用劑，促進了作為細胞基質成分的透明質酸的生成，可適合于防止人類皮膚的老化(維持皮膚的張力和彈性、及濕潤)。可用于藥品、非藥品、化妝品、浴劑、毛發營養劑、頭發營養劑等。
權利要求
1.一種皮膚外用劑組合物，其特征在于含有選自N-乙酰氨基葡萄糖、視黃素及前維生素A中的至少一種或一種以上。
2.如權利要求1的皮膚外用劑組合物，其特征在于視黃素是選自全反式視黃醇、13-順式視黃醇、全反式視黃酸、13-順式視黃酸、棕櫚酸視黃酯、乙酸視黃酯及丙酸視黃酯中的至少一種或一種以上的物質。
3.如權利要求1的皮膚外用劑組合物，其特征在于前維生素A是選自α-胡蘿卜素、β-胡蘿卜素、γ-胡蘿卜素、玉米黃質及β-胡蘿卜素-4-酮中的物質。
4.如權利要求1～3中任一項所述的皮膚外用劑組合物，其特征在于含有占組合物總量的0.001～10質量％的N-乙酰氨基葡萄糖、占組合物總量的0.0001～10％的視黃素和/或前維生素A。
5.一種化妝品，是權利要求1～4中任一項所述的皮膚外用劑組合物。
6.一種用于預防或改善皮膚產生皺紋、干燥、曬黑或老化的化妝方法，其特征在于在皮膚上施用權利要求1～5中任一項所述的外用劑。
全文摘要
本發明的皮膚外用劑組合物的特征在于，含有選自N－乙酰氨基葡萄糖、視黃素及前維生素A中的至少一種或一種以上。本發明的皮膚外用劑組合物具有促進產生表皮透明質酸的作用，是能夠維持皮膚張力和濕潤的皮膚外用劑。
文檔編號A61Q19/00GK1509179SQ0281008
公開日2004年6月30日 申請日期2002年3月11日 優先權日2001年3月27日
發明者佐用哲也, 酒井進吾, 井上紳太郎, 吾, 太郎 申請人:鐘紡株式會社