專利名稱：止癢性組合物和促進創傷治愈的組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及含有山白竹(Sasa albo-marginata；BambooseaeSasa)提取物作為有效成分的止癢性組合物以及促進創傷治愈的組合物。
減輕、治療搔癢和疼痛時，多使用甾體類藥物。但是，特別是對于嬰幼兒等，由于甾體類藥物引起免疫力降低等導致癥狀進一步惡化，或者感染癥進一步加重的情況也不少。而且，也出現了現有甾體類藥物等無效的病例，說明特應性等的問題更加嚴重。
因此，天然植物成分作為代替現有甾體類藥物的藥物受到關注。例如，以前就有報道指出山白竹具有抗變態反應作用。本發明人等也發現，山白竹提取物顯著增加小鼠的消炎作用、抗菌作用和創傷治愈效果。
但是，以前含有山白竹提取物的組合物幾乎看不到不具有對于特應性等的改善效果、止癢效果，創傷治愈效果也不充分。
因此，期望有一種止癢性組合物和促進創傷治愈的組合物，其減輕特應性等癥狀的效果、止癢效果優良，能夠用于治療包括特應性在內的皮膚疾病的搔癢。
本發明的另一目的在于提供一種促進創傷治愈的組合物，其對于上述炎癥性皮膚疾病和皮膚障礙具有較高的促進創傷治愈的效果。
本發明還提供按固體成分計含有山白竹提取物1～10質量％的止癢性組合物。
而且，本發明還提供按固體成分計含有山白竹提取物1～10質量％的促進創傷治愈的組合物。發明的最佳實施方式本發明涉及作為有效成分按固體成分計含有山白竹提取物1～10質量％，優選2～8質量％，更優選3～6質量％的止癢性組合物，以及作為有效成分按固體成分計含有山白竹提取物1～10質量％，優選2～8質量％，更優選3～6質量％的促進創傷治愈的組合物。山白竹提取物的固體成分濃度低于1質量％時，不能充分表現出作為目的的止癢效果或促進創傷治愈的效果，另一方面如果超過10質量％，則對皮膚的刺激性變強，因此不優選。
以前，山白竹提取物通常作為含有0.5～10質量％的固體成分的提取物進行制備，用于各種用途。通常相對于最終產品添加1～10質量％左右的這種固體成分濃度的提取物進行使用，因此最終產品中的山白竹提取物的固體成分濃度通常為0.05～0.8質量％左右，即使是最高濃度的，也在不足1質量％左右。作為其理由，可以例舉山白竹提取物價格比較高，即使這樣低的濃度也能夠表現出某種程度的消炎效果、抗菌效果，使有效成分的添加量達到10質量％以上是超越常識的等等。但是，確認在這種低濃度下，幾乎沒有對于特應性等的改善效果、止癢效果，創傷治愈效果也不充分。
本發明人發現通過按固體成分濃度計含有山白竹提取物1～10質量％，優選2～8質量％，更優選3～6質量％，能夠顯著地表現出以前低濃度的情況下幾乎看不到的對于特應性等的改善效果、止癢效果，而且創傷治愈效果也顯著提高，從而完成了本發明。盡管山白竹提取物本身自古以來就是已知的，但至今尚沒有以高濃度使用該提取物的嘗試，其理由尚不清楚。但是，通過使濃度比以前的濃度高(10倍以上)，顯著表現出對特應性等的改善效果、止癢效果，而且創傷治愈效果也顯著提高，這是非常令人吃驚的。
作為本發明的山白竹提取物的原料使用的山白竹沒有特別的限定，例如優選7～10月在北海道天鹽山系采集的山白竹。
本發明使用的山白竹提取物優選用60～130℃的水，常壓或加壓提取山白竹的生葉(raw leaves)或干燥葉(dried leaves)，優選干燥葉，得到的提取物。
提取方法沒有特別的限定，例如可以使用特開平11-196818號公報中記載的方法。更具體地說，是用加壓熱水提取機在110℃～130℃處理5～30分鐘提取提取物，用水分分離器將該提取物與含水固體成分(含水率40～70％)分離，接著用飽和水蒸汽加熱處理機將該含水固體成分在130℃～200℃下處理5分鐘～60分鐘后，再次用加壓熱水提取機在110℃～130℃下處理5～30分鐘提取提取物，將第1次和第2次的提取物合并后使用。另外，也可以使用將山白竹干燥葉例如用60～100℃的水提取30分鐘～12小時左右得到的提取物。
這樣得到的山白竹提取物含有硫成分，其含量換算成硫，每1g山白竹的固體成分約為4～10mg，通常為6～9mg。可認為硫成分中主要的成分為含硫氨基酸。
本發明的止癢性組合物以及促進創傷治愈的組合物含有來源于山白竹提取物的硫成分，換算成硫，每100g優選含有4～100mg，更優選8～80mg，最優選12～60mg。
制備本發明的止癢性組合物以及促進創傷治愈的組合物時，除給定量的上述山白竹提取物以外，還可以使用通常的藥物組合物、化妝品、皮膚用組合物等中使用的油性成分等基質成分、保濕劑、防腐劑等。
在組合物中使用的水可以是自來水、天然水、凈化水等，沒有特別的限定，一般優選離子交換水等高純度的水。
作為油性成分，可以例舉角鯊烷、牛脂、豬脂、馬油、羊毛脂、蜂蠟等動物性油，橄欖油、葡萄子油、棕櫚油、霍霍巴油(jojoba oil)、胚芽油(例如米胚芽油)等植物性油，液體石蠟、高級脂肪酸酯(例如棕櫚酸辛酯、棕櫚酸異丙酯、肉豆蔻酸辛基十二烷基酯)、硅油等合成油、半合成油。
油性成分可以根據皮膚的保護、賦予潤膚性的效果(以薄膜覆蓋皮膚表面，在防止干燥的同時，賦予柔軟性和彈力的效果)、清爽感等所需的性能，適當組合使用。角鯊烷、橄欖油和肉豆蔻酸辛基十二烷基酯的組合就是一個優選的實例。
為了調節組合物的硬度、流動性，可以使用硬脂酸、硬脂醇、二十二烷酸、十六烷醇、凡士林等固體油，理想情況是將硬脂酸和十六烷醇組合使用。
為了將本發明的止癢性組合物以及促進創傷治愈的組合物制成乳膏組合物，可以使用膏化劑，以使山白竹提取物、水、油性成分形成乳膏狀。膏化劑沒有特別的限定，一般是將單硬脂酸甘油酯和自體乳化型單硬脂酸甘油酯(向單硬脂酸甘油酯中加入乳化劑得到的物質)組合使用。
而且，根據需要，本發明的止癢性組合物以及促進創傷治愈的組合物中也可以含有穩定劑、保濕劑、創傷治愈劑、防腐劑、表面活性劑等。
作為穩定劑，可以例舉羧基乙烯基聚合物和氫氧化鉀的組合、二硬脂酸聚乙二醇酯等。特別是倍半硬脂酸聚乙二醇酯(二硬脂酸聚乙二醇酯和單硬脂酸聚乙二醇酯的1∶1混合物)(聚乙二醇的分子量為1000～2萬)，穩定性高，不會分離成水和油，而且能夠有效地調節作為乳膏組合物涂覆于皮膚上時的硬度，因此優選。
作為保濕劑，可以例舉透明質酸鈉、膠原、蘆薈提取物(特別優選來源于樹叢蘆薈的蘆薈提取物(2))、尿素、1，3-丁二醇、甘油、海藻糖、山梨醇、氨基酸、吡咯烷酮羧酸鈉等。
作為創傷治愈劑，可以例舉尿囊素、甘草酸二鈣(dipotassiumglycyrrhizinate)、甘草提取物、艾蒿提取物等。
由于山白竹提取物自身具有抗菌作用，因此防腐劑是輔助性使用的物質。例如可以例舉苯甲酸鈉、對羥基苯甲酸低級烷基酯(例如甲酯、乙酯、丙酯或丁酯等稱為尼伯金酯的物質)、丙酸鈉、混合脂肪酸酯(癸酸甘油酯、月桂酸聚甘油酯-2、月桂酸聚甘油酯-10的混合物)、苯氧醇(フエノキシタ-ル；phenoxytal)、感光素201號(黃色色素)等，優選尼伯金酯、混合脂肪酸酯。
作為表面活性劑，可以例舉N-酰基-L-谷氨酸鈉、聚氧乙烯脫水山梨醇單硬脂酸酯等。
進而，根據需要也可以含有芳香成分，例如橙油、檸檬油、橙皮(トウヒ；bitter orange peel)油、香料等。
向上述各成分中加入水，總體達到100質量％。
將本發明的止癢性組合物以及促進創傷治愈的組合物制成乳膏組合物時各種成分的優選配合量(質量％)如下述表1所示。水分以外的各種成分的配合量是除水分以外的物質的質量。
表1
將以上各種成分投入具備攪拌葉片，優選還具備乳化器的加熱混合釜中，在70～90℃下攪拌混合1～2小時，得到本發明的止癢性組合物以及促進創傷治愈的組合物。
本發明的止癢性組合物以及促進創傷治愈的組合物，除乳膏組合物以外，也能夠以軟膏、液體狀、膠狀、其它形態使用，但是乳膏組合物的形態簡便，且效果大。另外，也可以制成香波、體用皂、肥皂等固體或液體的形態。
本發明的止癢性組合物以及促進創傷治愈的組合物可以在清潔患處后適量涂敷，例如作為乳膏組合物使用時，每100cm2皮膚涂敷0.1～1g左右，1日1～5次，通常1～3次涂敷。涂敷量、涂敷次數可以根據特應性的癥狀、創傷的程度適當增減。本發明的止癢性組合物以及促進創傷治愈的組合物涂敷于患處，通常搔癢立即減輕乃至消失。
本發明的止癢性組合物以及促進創傷治愈的組合物按固體成分計含有山白竹提取物1～10質量％，在以前幾乎看不到效果的改善特應性癥狀、促進創傷治愈方面顯示出顯著的效果。
本發明的止癢性組合物優選的實施方式如下所述。
1、止癢性組合物或促進創傷治愈的組合物，含有山白竹提取物(按固體成分計為1～10質量％)、水、油性成分和膏化劑。
2、如上述1所述的組合物，油性成分是選自動物性油、植物性油、合成油和半合成油中的至少1種。
3、如上述1記載的組合物，油性成分是選自角鯊烷、牛脂、豬脂、馬油、羊毛脂、蜂蠟、橄欖油、葡萄子油、棕櫚油、霍霍巴油、胚芽油、液體石蠟、棕櫚酸辛酯、棕櫚酸異丙酯、肉豆蔻酸辛基十二烷基酯、硅油、硬脂酸、硬脂醇、二十二烷酸、十六烷醇和凡士林中的至少1種。
4、如上述1～3中任意一項所述的組合物，膏化劑是單硬脂酸甘油酯和自體乳化型單硬脂酸甘油酯的組合。
5、如上述1～4中任意一項所述的組合物，進一步含有選自穩定劑、保濕劑、創傷治愈劑、防腐劑和表面活性劑中的至少1種成分。
6、如上述5所述的組合物，穩定劑是選自羧基乙烯基聚合物和氫氧化鉀的組合、以及二硬脂酸聚乙二醇酯中的至少1種。
7、如上述5所述的組合物，保濕劑是選自透明質酸鈉、膠原、蘆薈提取物、尿素、1，3-丁二醇、甘油、海藻糖、山梨醇、氨基酸以及吡咯烷酮羧酸鈉中的至少1種。
8、如上述5所述的組合物，創傷治愈劑是選自尿囊素、甘草酸二鈣、甘草提取物以及艾蒿提取物中的至少1種。
9、如上述5所述的組合物，防腐劑是選自苯甲酸鈉、對羥基苯甲酸低級烷基酯、丙酸鈉、混合脂肪酸酯、苯氧醇(フエノキシタ-ル)以及黃色色素中的至少1種。
10、如上述5所述的組合物，進一步含有選自橙油、檸檬油、橙皮油以及香料中的至少1種成分。
11、如上述1所述的組合物，在含有山白竹提取物、水、油性成分、膏化劑、穩定劑、保濕劑、創傷治愈劑、防腐劑和表面活性劑的上述10所述的組合物中，油性成分是選自角鯊烷、牛脂、豬脂、馬油、羊毛脂、蜂蠟、橄欖油、葡萄子油、棕櫚油、霍霍巴油、胚芽油、液體石蠟、棕櫚酸辛酯、棕櫚酸異丙酯、肉豆蔻酸辛基十二烷基酯、硅油、硬脂酸、硬脂醇、二十二烷酸、十六烷醇和凡士林中的至少1種，膏化劑是單硬脂酸甘油酯和自體乳化型單硬脂酸甘油酯的組合，穩定劑是選自羧基乙烯基聚合物和氫氧化鉀的組合、以及二硬脂酸聚乙二醇酯中的至少1種，保濕劑是選自透明質酸鈉、膠原、蘆薈提取物、尿素、1，3-丁二醇、甘油、海藻糖、山梨醇、氨基酸以及吡咯烷酮羧酸鈉中的至少1種，創傷治愈劑是選自尿囊素、甘草酸二鈣、甘草提取物以及艾蒿提取物中的至少1種，防腐劑是選自苯甲酸鈉、對羥基苯甲酸低級烷基酯、丙酸鈉、混合脂肪酸酯、苯氧醇(フエノキシタ-ル)以及黃色色素中的至少1種，表面活性劑是N-酰基-L-谷氨酸鈉。
12、如上述11所述的組合物，進一步含有選自橙油、檸檬油、橙皮油以及香料中的至少1種成分。
13、如上述1所述的組合物，含有山白竹提取物、水、角鯊烷、橄欖油、單硬脂酸甘油酯、自體乳化型單硬脂酸甘油酯、羧基乙烯基聚合物、氫氧化鉀、尿素、1，3-丁二醇、尿囊素、對羥基苯甲酸低級烷基酯、硬脂酸、N-酰基-L-谷氨酸鈉、檸檬油。
14、如上述1所述的組合物，含有山白竹提取物、水、角鯊烷、橄欖油、肉豆蔻酸辛基十二烷基酯、十六烷醇、單硬脂酸甘油酯、自體乳化型單硬脂酸甘油酯、羧基乙烯基聚合物、氫氧化鉀、尿素、1，3-丁二醇、尿囊素、混合脂肪酸酯、硬脂酸、N-酰基-L-谷氨酸鈉、檸檬油。
15、如上述1～14中任意一項所述的組合物，含有倍半硬脂酸聚乙二醇酯。
下面，示出參考例、實施例和試驗例更詳細地說明本發明。參考例 山白竹提取物的制備將9月在北海道天鹽山系采集的山白竹的干燥葉裝入加壓熱水提取罐中，在125℃下處理10分鐘，用冷卻水將熱水冷卻至80℃，用螺旋壓榨機將提取物和含水固體成分分離，使含水率達到約50質量％。接著，將含水約50質量％的固體成分裝入高壓釜中，在180℃下用飽和水蒸氣進行加壓熱處理10分鐘。將處理后的含水固體成分再次裝入加壓熱水提取罐中，在110℃下處理5分鐘，提取提取物。將第1次和第2次的提取物合并，進行硅藻土過濾，減壓濃縮到固體成分50質量％。進行110～130℃的流動殺菌處理，得到山白竹提取物。
該山白竹提取物中硫含量為3850μg/ml(7.7mg/固體成分1g)。
表2
比較例1在實施例1中，將固體成分濃度為8質量％的山白竹提取物(將參考例制備的固體成分50質量％的山白竹提取物用水稀釋得到的物質)的添加量改變成6.2質量％(因此，山白竹提取物固體成分的含量為0.5質量％，硫含量在組合物100g中為3.8mg)，除此以外同樣進行操作，得到比較例1的止癢性乳膏組合物。
表3
該組合物100g中的硫含量為46.2mg。比較例2將參考例中制備的固體成分50質量％的山白竹提取物直接作為比較例2的組合物。試驗例1(對特應性患者的減輕搔癢癥狀的效果)將實施例2的止癢性乳膏組合物(山白竹提取物固體成分含量2質量％)、實施例4的止癢性乳膏組合物(山白竹提取物固體成分含量6質量％)、比較例1的乳膏組合物(山白竹提取物固體成分含量0.5質量％)以及比較例2的組合物(山白竹提取物固體成分含量50質量％)用于具有特應性癥狀的患者，得到表4所示的結果。
表4
試驗例2(對具有創傷的患者的創傷治愈效果)將實施例3制備的乳膏組合物(山白竹提取物含量3質量％)、比較例1的乳膏組合物(山白竹提取物固體成分含量0.5質量％)以及比較例2的組合物(山白竹提取物固體成分含量50質量％)用于具有創傷的患者，得到表5所示的結果。對于多數患者，3天左右即可顯著改善、減輕大部分的創傷的癥狀。
表5
上述結果明確表明，按固體成分計含有山白竹提取物1～10質量％的本發明的止癢性組合物，止癢性效果顯著，而固體成分50質量％的山白竹提取物在涂敷時有痛感，止癢性效果不充分，固體成分0.5質量％的組合物止癢性效果不充分，同樣按固體成分計含有山白竹提取物1～10質量％的本發明的促進創傷治愈的組合物，促進創傷治愈的效果顯著，而固體成分50質量％的山白竹提取物在涂敷時有痛感，促進創傷治愈的效果不充分，固體成分0.5質量％的組合物促進創傷治愈的效果不充分。
權利要求
1.一種止癢性組合物，按固體成分計含有山白竹提取物1～10質量％。
2.如權利要求1所述的止癢性組合物，含有來源于山白竹提取物的硫成分，換算成硫，每100g含有4～100mg。
3.如權利要求1所述的止癢性組合物，按固體成分計含有山白竹提取物2～8質量％。
4.如權利要求1～3中任1項所述的止癢性組合物，為乳膏組合物。
5.一種促進創傷治愈的組合物，按固體成分計含有山白竹提取物1～10質量％。
6.如權利要求5所述的促進創傷治愈的組合物，含有來源于山白竹提取物的硫成分，換算成硫，每100g含有4～100mg。
7.如權利要求5所述的促進創傷治愈的組合物，按固體成分計含有山白竹提取物2～8質量％。
8.如權利要求5～7中任1項所述的促進創傷治愈的組合物，為乳膏組合物。
全文摘要
本發明提供按固體成分計含有山白竹提取物1～10質量％的止癢性組合物以及促進創傷治愈的組合物。本發明的組合物由于以比以前顯著高的濃度含有山白竹提取物，對以前難以治療、減輕的特應性等的皮膚疾病具有高的止癢效果，并且具有優異的促進創傷治愈的效果。
文檔編號A61Q7/00GK1466461SQ01816330
公開日2004年1月7日 申請日期2001年7月3日 優先權日2000年7月26日
發明者土田裕三, 土田小太郎, 土田憲次郎, 鶴純明, 太郎, 次郎 申請人:株式會社鳳凰堂