專利名稱：含支鏈醇和/或其乙氧基化物的羧甲基化物的護膚化妝品組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及通過向皮膚局部施用含支鏈醇和/或其乙氧基化物的羧甲基化物的化妝品組合物來調理人皮膚的化妝方法和組合物。
皮脂是由sebocyte(在皮膚的皮脂腺中的細胞)產生并然后分泌到皮膚表面的皮膚油。一種常見的不良皮膚病是“油性皮膚”，該疾病源于在皮膚上有過量的皮脂。油性皮膚表現為發亮、不受歡迎的外觀和不適的觸感，影響著各個年齡段的群體。因此非常需要有可提供皮脂控制和抗老化效能的化妝品。
現有技術公開了采用支鏈醇作為對皮膚提供益處(如抑制皮脂)的化合物。例如，授權與Burger等人的美國專利5,756,109(后文稱為“Burger’109”)描述了非環狀多不飽和二萜醇、牻牛兒基牻牛兒醇連同視黃醇作為皮膚調理組合物的用途。Burger’109中指出皮脂抑制是支鏈醇結合視黃醇使用的一個優點。授權與Hata等人的美國專利5,344,850公開了含具有四個甲基支鏈的C18飽和或不飽和醇的局部施用組合物以治療或預防痤瘡。
一個存在的問題是單獨的支鏈醇本身擁有令人不快的氣味，乙烯基或“新車氣味”的特征使得在皮膚化妝調理組合物中的應用非常不適。此外，支鏈醇本身是水不溶性的。
現有技術中也公開了用于各種用途如個人清潔組合物的支鏈醇的衍生物。例如，轉讓與The Proctor & Gamble Company的WO9918928中公開了包括具疏水基團和親水基團的支化表面活性劑體系的個人清潔組合物。所述疏水基團包括中鏈支化和線形的表面活性劑組合物。所述親水基團選自硫酸鹽和/或其乙氧基化衍生物。
授權與Springmann的美國專利3,992,443(后文稱為“Springmann’443”)公開了一種醇或醚醇的單級羧甲基化的方法。Springmann’443描述了直鏈和支鏈醇兩者作為適合原料醇的用途。
授權與Cripe等人的美國專利6,020,303(后文稱為“Cripe’303”)公開了源于中鏈支化伯烷基疏水基團和親水基團的洗滌劑表面活性劑組合物。具體地說，Cripe’303公開了用于洗衣和清潔組合物的烷基硫酸鹽。
授權與Birtwistle等人的美國專利5,093,112公開了含醇和烷基或鏈烯基磷酸鹽的局部清潔(洗滌劑)組合物。
上面引用的現有技術并沒提出或公開避免了支鏈醇的負面特征的用于皮膚調理的化妝組合物或方法。所以，存在著對既保留了支鏈醇抑制皮脂和皮膚調理的有益效果，又避免了由這種醇產生的不快的氣味和水不溶性效果的化妝品組合物的需求。
因此，本發明包括護膚化妝品組合物，所述組合物包括(i)約0.001-50％的式A的化合物R-O-M(A)式中R為具有至少9個碳原子，通常9到15個原子，并具有至少兩條支鏈的支化烷基鏈；O為氧原子；和M為(-CH2CO2X)或(-(CH2CH2O)n-CH2CO2X)及其混合物，其中n為至少1的整數，X為氫或陽離子；和(ii)化妝品上可接受的媒介物。
本發明也包括一種通過向皮膚施加本發明的組合物來控制或預防特別是在面部的油性皮膚病的化妝方法。
本發明也包括通過使用本發明的組合物來減輕、預防或控制sebocytes的皮脂分泌的化妝方法。
本發明也包括通過向皮膚施加本發明的組合物促進皮膚中成纖維細胞的膠原蛋白合成的化妝方法。本發明方法和組合物提供了對來自sebocytes的皮脂分泌的控制、改善了油控制和改善了膚感、防止了光亮和發粘，同時也提供抗老化效能從而減輕皺紋和老化的皮膚外觀、改善膚色，提供對光老化皮膚的治療、皮膚光澤、清潔性和美觀性的改善以及提供總體健康和年輕的皮膚外觀。
除了在操作實施例和對比實施例中，或另有具體指明外，否則在本說明書中所有指示材料或反應條件、材料的物理性能和/或用途的量均應理解為大約量。除非另加說明，否則所有量均以水包油乳液的重量為基礎計算。
此中所用的術語“皮膚”包括面部、頸部、胸部、背部、手臂、手、腿和頭皮處的皮膚。
本發明的方法和組合物包括支鏈醇和/或其乙氧基化物的羧甲基化物(后文稱為“化合物A”)，并且具有通式AR-O-M(A)式中R為具有至少9個碳原子，通常9到15個原子，并具有至少兩條支鏈的支化烷基鏈；O為氧原子；和M為(-CH2CO2X)或(-(CH2CH2O)n-CH2CO2X)及其混合物，其中n為至少1的整數，X為氫或陽離子。所述陽離子可選自鈉、鋰、鉀、鈣、鎂、錳和包括四元烷基胺的胺，但并不限于這些離子。
如上所述，本發明的支化烷基鏈衍生自具有至少9個碳原子和至少兩條支鏈的支鏈醇。正如在下面討論的實施例1中可見的那樣，具有9個碳原子以下的醇無助于膠原蛋白合成。為了獲得最佳效力，優選用于本發明組合物的醇總共包含至少10個碳原子。為了以最小費用獲得最大效力，最優選用于本發明組合物的醇包含2到5條支鏈。從可得性來看，優選所述支鏈為甲基支鏈。所述醇可包含各種鏈長的醇的混合物。只要在這種混合醇中主要的醇總共包含至少9個碳原子和至少兩條支鏈，便適用于本發明的組合物中。
支鏈醇的羧甲基化包括將羧基加成到支鏈醇上。化合物A源于商品化的醇，例如購自Exxon或Henkel的醇。乙氧基化包括首先將環氧乙烷直接加成到支鏈醇上，接著羧甲基化。
優選化合物A為其鹽形式(其中M為式A中的陽離子)，因為它們為施用到皮膚前的本發明組合物提供了中性的pH而避免了刺激。此外，所述鹽一旦與皮膚接觸就解離而釋放出本發明組合物陰離子特性的有益特征。優選使用鈉鹽，因為其是商業易得的。
本發明的化合物A保留了支鏈醇的有益的皮脂抑制質量，同時消除了不快的氣味。此外，化合物A是一種陰離子表面活性劑，因此提供了有助于將表面活性劑結合到皮膚表面的負電荷。其水溶性特征實現了向皮膚內部的傳遞。此外，與現有技術表面活性劑如在支鏈醇上的硫酸根相比，化合物A的羧基是一種更好的金屬螯合劑，且由于其較低的酸性(約3的pKa)而對皮膚更溫和。所述羧基具有比硫酸根更低的分子量，因此羧基的較低量將產生比硫酸根更有益的結果。
在本發明的方法和組合物中化合物A的用量占所述組合物重量的0.001-約50％、優選0.1-20％，最優選0.1-10％。
本發明的含化合物A的組合物也可包括視黃醛衍生物。視黃醛衍生物增加了皮膚成纖維細胞的膠原蛋白合成。其結果是阻止了陽光的損害和平滑了皺褶皮膚。與單獨的化合物A相比，將視黃醛衍生物加入化合物A中提供了改善的對脂肪形成的抑制以及增加的膠原蛋白的合成。此中所用的術語“視黃醛衍生物”包括視黃酸、視黃醇、視黃醛和視黃酯。術語“視黃酸”是13-順視黃酸和全反式視黃酸。
此中所用的術語“視黃醇”包括下面視黃醇的異構體全反式視黃醇、13-順-視黃醇、11-順-視黃醇、9-順-視黃醇、3，4-二脫氫視黃醇。優選的異構體是全反式視黃醇、13-順-視黃醇、3，4-二脫氫視黃醇、9-順-視黃醇。最優選的是全反式視黃醇，因為其具有寬的商品來源。
視黃酯是視黃醇的酯。術語“視黃醇”已在上面定義。適用于本發明的視黃酯是視黃醇的C1-C30酯，優選C2-C20酯，并最優選C2、C3和C16酯，因為它們更商業可得。視黃酯的例子包括但不限于棕櫚酸視黃酯、甲酸視黃酯、乙酸視黃酯、丙酸視黃酯、丁酸視黃酯、戊酸視黃酯、異戊酸視黃酯、己酸視黃酯、庚酸視黃酯、辛酸視黃酯、壬酸視黃酯、癸酸視黃酯、十一烷酸視黃酯、月桂酸視黃酯、十三烷酸視黃酯、肉豆蔻酸視黃酯、十五烷酸視黃酯、十七烷酸視黃酯、硬脂酸視黃酯、異硬脂酸視黃酯、十九烷酸視黃酯、花生四烯酸視黃酯、山崳酸視黃酯、亞油酸視黃酯、油酸視黃酯、乳酸視黃酯、乙醇酸視黃酯、羥基辛酸視黃酯、羥基月桂酸視黃酯、酒石酸視黃酯。
優選視黃醛衍生物在本發明中的用量占所述組合物的0.001-10％，優選0.01-1％并最優選0.01-0.05％重量。
用于本發明方法和組合物的化合物A為液體，因此即使在沒有載體存在下本發明也有效。但是，本發明的組合物包括用作化合物A的稀釋劑、分散劑或載體的化妝品上可接受的媒介物，以便于組合物施用于皮膚時的分布。
所述媒介物可以含水、不含水或為乳液。優選所述組合物為水劑或乳液，特別是油包水或水包油乳液。當水存在時，其量可占所述組合物重量的5-99％，優選40-90％，最好60-90％。
除了水以外，較易揮發的溶劑也可在本發明的組合物中用作載體。最優選的是單羥基C1-C3鏈烷醇。它們包括乙醇、甲醇和異丙醇。單羥基鏈烷醇的量可占所述組合物重量的1-70％，優選10-50％，最優選15-40％。
潤膚材料也可作為化妝品上可接受的載體。它們可以是硅油形式和合成酯形式。潤膚劑的量可占所述組合物重量的0.1-50％、優選1-20％。
硅油可分成揮發性硅油和非揮發性硅油。此中所用的術語“揮發性”是指在環境溫度下具有可測蒸汽壓的材料。揮發性硅油優選選自含3-9并優選4-5個硅原子的環狀或線性聚二甲基硅氧烷。線性揮發性硅氧烷材料在25℃下通常具有低于約5厘沲的粘度，而環狀材料一般具有低于約10厘沲的粘度。
可用作潤膚材料的非揮發性硅油包括聚烷基硅氧烷、聚烷基芳基硅氧烷和聚醚硅氧烷共聚物。此處可用的基本上為非揮發性的聚烷基硅氧烷包括例如具約5-25百萬厘沲(25℃)的聚二甲基硅氧烷。其中優選用于本發明組合物的非揮發性潤膚劑為在25℃下具有約10-400厘沲粘度的聚二甲基硅氧烷。
酯類潤膚劑有(1)具有10到20個碳原子的脂肪酸的鏈烯基或烷基酯。其例子包括新戊酸異花生酯、異壬酸(isonanonoate)異壬酯、肉豆蔻酸油酯、硬脂酸油酯和油酸油酯。
(2)醚-酯，如乙氧基化脂肪醇的脂肪酸酯。
(3)多元醇酯。乙二醇單和二脂肪酸酯、二甘醇單和二脂肪酸酯、聚乙二醇(200-6000)單和二脂肪酸酯、丙二醇單和二脂肪酸酯、聚丙二醇2000單油酸酯、聚丙二醇2000單硬脂酸酯、乙氧基化丙二醇單硬脂酸酯、甘油單和二脂肪酸酯、聚甘油多脂肪酸酯、乙氧基化甘油單硬脂酸酯、1，3-丁二醇單硬脂酸酯、1，3-丁二醇二硬脂酸酯、聚氧化乙烯多元醇脂肪酸酯、脫水山梨醇脂肪酸酯和聚氧化乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯是令人滿意的多元醇酯。
(4)蠟酯，如蜂蠟、鯨蠟、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、硬脂酸硬脂酯和山崳酸花生酯。
(5)甾醇酯，例子有膽甾醇脂肪酸酯。
在本發明的組合物中也可包括具有10到30個碳原子的脂肪酸作為化妝品上可接受的載體。其例子有壬酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、異硬脂酸、羥基硬脂酸、油酸、亞油酸、蓖麻油酸、花生酸、山崳酸和芥酸。
在本發明的組合物中也可使用多元醇類型的保濕劑作為化妝品上可接受的載體。保濕劑有助于提高潤膚劑的效力、減少積垢、促進積垢的去除和改善膚感。典型的多元醇包括甘油、聚亞烷基二醇并更優選亞烷基多元醇和它們的衍生物，包括丙二醇、二丙甘醇、聚丙二醇、聚乙二醇及其衍生物、山梨糖醇、羥丙基山梨糖醇、己二醇、1，3-丁二醇、1，2，6-己三醇、乙氧基化甘油、丙氧基化甘油及其混合物。為達到最佳效果，優選保濕劑為丙二醇或它們透明質酸鈉。保濕劑的量可占所述組合物重量的0.5-30％，并優選1-15％。
增稠劑也可用作本發明組合物的化妝品上可接受載體的一部分。典型的增稠劑包括交聯丙烯酸酯(例如Carbopol 982)、疏水改性的丙烯酸酯(例如Carbopol 1382)、纖維素衍生物和天然樹膠。其中可用的纖維素衍生物有羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、乙基纖維素和羥甲基纖維素。適用于本發明的天然樹膠包括瓜耳膠、漢生膠、硬化體(sclerotium)、角叉菜膠、果膠和這些樹膠的混合物。增稠劑的用量可占所述組合物重量的0.0001-5％、通常為0.001-1％、最好0.01-0.5％。
水、溶劑、聚硅氧烷、酯、脂肪酸、保濕劑和/或增稠劑一起構成的化妝品上可接受的載體占所述組合物重量的1-99.9％、優選80-99％。
油或油性材料可與乳化劑一起存在以提供油包水或水包油乳液，這在很大程度上取決于所用乳化劑的平均親水親油平衡(HLB)。
在本發明的化妝品組合物中可存在各種類型的活性成分。將活性劑定義為除潤膚劑和只改善組合物物理性能成分以外的益膚劑。雖然并不限于下述范疇，但主要的例子包括另外的抗皮脂劑如滑石粉和硅石和防曬劑。
防曬劑包括常用于遮蔽紫外光的那些材料。示例性的化合物為PABA、肉桂酸酯和水楊酸酯的衍生物。例如可使用avobenzophenone(Parsol 1789)、甲氧基肉桂酸辛酯和2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮(也稱為Oxybenzone)。甲氧基肉桂酸辛酯和2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮分別可以Parsol MCX和Benzophenone-3的商品名購置。在組合物中所用的防曬劑的實際量可隨所需的防太陽紫外光輻射的程度不同而異。
許多化妝品組合物，特別是含水的化妝品組合物必須防止潛在有害微生物的生長。所以需要使用防腐劑。適合的防腐劑包括對羥基苯甲酸的烷基酯、乙內酰脲衍生物、丙酸鹽和各種季銨化合物。本發明特別優選的防腐劑為對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯、苯氧基乙醇和苯甲醇。防腐劑的用量通常占所述組合物重量的約0.1-2％。
本發明的組合物將主要作為局部施用到人皮膚上的產品，特別是作為控制或預防過量皮脂分泌的用劑。
使用時，將一定量如1-100ml的組合物從適合的容器或涂敷器具施用到皮膚的暴露區域，并且如果需要可用手或手指或適合的裝置在皮膚上涂開和/或擦入到皮膚中。
產品形式和包裝可將本發明的化妝護膚組合物配制成任何形式，如配制成化妝水、凝膠、露、流體乳油或乳霜。所述組合物可包裝在與其粘度及消費者可能的用途相配的適合容器中。例如，露或流體乳油可包裝在瓶中、滾珠涂敷器具、噴射劑驅動氣溶膠裝置或配有適合手指操作的泵的容器中。當組合物為乳霜形式時，可簡單地保存在不變形的瓶或擠壓容器如管或具塞罐中。本發明因此也提供了含此中定義的化妝品可接受的組合物的密封容器。
所述組合物也可包括在膠囊中，如通過引用并入本文的美國專利5,063,057號中所述的膠囊中。
下面的具體實施例進一步對本發明作出說明，但并不構成對本發明的限定。
下面用于實施例中的醇購自Exxon
實施例1本實施例測定單獨用各種直鏈和支鏈醇處理后成纖維細胞的前膠原I的生產。
膠原蛋白是一種主要的皮膚蛋白。其合成隨老化或光損傷而減少。膠原蛋白的降解或破壞提高了皮膚的拉伸強度，而引起皺紋和松弛。許多對人試驗者的研究表明I型膠原蛋白伴隨著光損傷的不斷嚴重而減少(參見Kligman，A.，JAMA，(1969)，210，第2377-2380頁；Lavker，R.，J.Inv Derm.，(1979)，73，79-66；Smith J.等人，J.Inv.Derm.，(1962)，39，第347-350頁；和Shuster，S.等人，Br.J.Dermatol.，(1975)，93，第639-643頁)；并且指出在皺紋的組織學和在暴露于陽光的皮膚中的膠原蛋白水平的下降間存在某些關聯。參見Chen，S.；Kiss，I.，J.Inv.Derm.，(1992)，98.第248-254頁。Voorhees和其同事通過舉出用全反視黃酸局部處理使光損傷人皮膚上I型膠原蛋白恢復的事實支持了這些發現。參見Christopher，E.，等人，The New Eng.Jou.of Medicine(1993)，329，第530-535頁。前膠原I是一種膠原蛋白的前體。施加受試化合物后前膠原I生成的增加表明膠原蛋白水平的增加。Slot Blot的前膠原I的染色方案新生人皮膚成纖維細胞購自Clonetics Corp.，San Diego，CA。所有用于細胞培養的材料購自Lif Technologies，NY(用第5-10代)。細胞以約10000/孔的密度在96-孔板的內48孔中播種在含DMEM(Dulbecco修改Eagle的培養基)、補充有2mM L-谷氨酰胺的高濃度葡萄糖溶液、10％胎牛血清、抗生素和抗真菌劑的培養基中。
然后讓細胞生長到融合2天。融合后，除去介質并將細胞用無血清DMEM洗滌，每個孔加入200μl受試化合物在無血清DMEM中的溶液。在總共6孔中各重復添加步驟。受試化合物以下面表1所示的濃度使用。對照溶液并不含受試化合物。24小時后，取出受試化合物溶液或對照溶液，并再向細胞供給100μl受試化合物在無血清DMEM中的溶液。
將硝基纖維素膜和3張濾紙浸漬于三羥甲基氨基甲烷緩沖的鹽水(TBS，pH7.3)中。裝配BioRad slot blot裝置(BioRad Labs，CA)，3張濾紙置于底部，膜置于頂部，并擰緊。每孔加入100ml TBS。施加真空將TBS吸過膜。將受試化合物或對照溶液渦流、然后每孔加入100μl并重力過濾。在該步驟中來自受試溶液的前膠原這時結合到膜上。
從裝置移出膜、切除多余部分、并在底部右角標記定向。在振搖下將膜在4℃置于阻斷溶液(5％奶粉/Dulbecco的磷酸鹽緩沖鹽水)中過夜。然后將膜再在室溫下，在振搖著的密封袋中用1.5mL在TBS(含0.1％BSA牛血清清蛋白)中的大鼠抗人前膠原氨基封端的抗體(Chemicon MAB1912，抗體與緩沖液/BSA比率為1∶100)培育1.5小時。接著取出膜；在TBS/0.1％吐溫中洗滌3次5分鐘。然后在室溫下，在振搖著的密封袋中用2mL在含0.1％BSA的TBS中的生物素化的抗大鼠過氧化物酶共軛的抗體(Vector Labs，抗體與緩沖劑/BSA的比率為1∶1000)培育1小時。接著將膜使用下面溶液染色12.5mg 3-氨基-9-乙基咔唑(Sigma)3.125mL(約)DMF(N，N-二甲基甲酰胺，購自Sigma)21.5mL 0.2M NaOAc緩沖液，pH5.2
12.5mL H2O2將膜染色直到顯色，在自來水中洗滌2次10分鐘終止反應。在Bio-Rad GS-700圖象分析密度計上掃描色斑。如下從密度計讀數計算相對于對照溶液的變化百分數[(受試化合物的讀數-對照溶液的讀數)/對照溶液的讀數]×100。對照溶液具有100％的讀數。使用Student t-檢驗計算統計顯著性(p值)。
所得到的結果列于下面的表1中。TGF-B為陽性對照溶液，用于確保分析的完整性已知轉化生長因子β增加成纖維細胞中前膠原I的含量。
表1
*統計顯著性p＜0.05從表1的結果可以看出，不在本發明范圍內(即在具至少2條支鏈的支化烷基鏈中至少總共9個碳原子)的Exxal7和Exxal8并沒有增加成纖維細胞膠原蛋白的合成。相反，得到本發明的化合物A的醇(Exxal10、Exxal12和Exxal13)均提高了膠原蛋白的合成。
在干燥氣氛(氮氣干燥箱)下稱取叔丁醇鉀(9.42g，0.084mol)到一個小圓底燒瓶中。然后在攪拌下加入25ml干燥對-二噁烷，加入Exxal13醇(4.0g，0.02mol)和氯乙酸(1.89g，0.02mol)在15ml無水對-二噁烷中的混合物。然后攪拌多相反應混合物并在氮氣氣氛下輕微回流加熱過夜。過夜加熱使得混合物輕微顯色。停止加熱，在冷卻到室溫后將固體物過濾，用對-二噁烷洗滌并吸干得到6.70g輕微帶色漿體。將所述漿體溶解于水中，用HCl酸化并用氯仿提取(分液漏斗)。將氯仿干燥(MgSO4)并在過濾后，除去氯仿(旋轉蒸發)，得到約0.90g淡棕色油狀液體產物。液體產物的1H和13C NMR譜圖顯示為所需的羧甲基化產物(酸式)(1H在4.11ppm有R-O-CH2CO2的單峰和在3.56ppm有R-CH2-O-的多峰)(13C在60.34ppm和67.88ppm有-CH2-O-CH2-CO的峰)。這進一步得到液體產物(甲硅烷基化)對原料Exxal13醇和氯乙酸的氣相色譜分析支持。羧甲基化產物具有分別比所述醇和氯乙酸長約2分鐘和約6分鐘的保留時間。一半酸式的羧甲基化產物在水中被轉變成鈉鹽，并且經冷凍干燥回收所述鈉鹽。酸式和鹽式的羧甲基化產物均用于下面的實施例中。
異十三烷基羧甲基化產物(后文稱為“異十三烷基羧甲基化物”)和其鈉鹽從實施例2獲得。
在48孔組織培養板(Costar Corp.；Cambridge，MA)或96-孔組織培養板(Packard Co.；Meriden，CT)上生長從成年男性獲得的人sebocyte的二次培養物，直到融合。Sebocyte生長培養基由補充了14μg/ml牛粘液提取物、0.4μg/ml氫化可的松、5μg/ml胰島素、10ng/ml表皮生長因子、1.2×10-10M霍亂毒素、100單位/ml青霉素和100μg/ml鏈霉素的Clonetics Keratinocyte Basal培養基(KBM)組成。所有培養物均在7.5％CO2存在下在37℃下培育。每周更換三次培養基。
在實驗當天，除去生長培養基并將sebocyte用無菌Dulbecco修改的Eagle培養基(DMEM；不含酚紅)洗滌3次。將新鮮DMEM加入到每個樣品(根據實驗重復兩次、三次或四次)中，樣品中含5μl溶解于單獨或存在1或10μM視黃醇的乙醇或無菌蒸餾水中的受試用劑。對照溶液由單獨加入的乙醇、單獨加入的視黃醇或酚紅組成，酚紅具有類似雌激素的活性并包括其中作為陽性對照。
將每個板送回到培育箱中20小時，接著加入14C-乙酸鹽緩沖液(最終濃度5mM，比活性為56mCi/mmol)。將sebocyte送回到培育箱中4小時，然后將每個培養物用磷酸鹽緩沖鹽水洗滌三次以去除未結合的標記物。收獲在sebocyte中殘留的放射性標記物并使用Beckman液體閃爍計數器計數。
獲得的結果列于下面的表2和表3。
表2
*統計顯著性p＜0.01如表2中所示，在所有受試濃度下異十三烷基羧甲基化物和/或其鹽均提高了對脂肪形成的抑制作用。
表3
*統計顯著性p＜0.01如表3中所示，單獨或與視黃醇一起的異十三烷基羧甲基化物鹽提高了對脂肪形成的抑制作用。但是，在加入視黃醇時，異十三烷基羧甲基化物鹽顯示出對脂肪形成稍高的抑制作用。
實驗按上面實施例1中所述的進行。用受試化合物和對照處理的細胞的密度計讀數比值計算作為增加倍數。獲得的結果小結于表4
表4
*統計顯者性p＜0.05如表4所示，異十三烷基羧甲基化物增加了膠原蛋白的生成。
應理解此中所說明和描述的本發明的具體形式只是代表性的。在沒有偏離本說明書所清楚表明的內容下可對示例性的實施方案做各種變化，其包括但不限于本專利說明書所述。因此，確定本發明的全部范圍應參照下面所附的權利要求書。
權利要求
1.一種護膚化妝品組合物，所述組合物包括(i)約0.001-50％的式A的化合物R-O-M(A)式中R為具有至少9個碳原子，并具有至少兩條支鏈的支化烷基鏈；O為氧原子；和M選自(-CH2CO2X)或(-(CH2CH2O)n-CH2CO2X)及其混合物，其中n為至少1的整數，X為氫或陽離子；和(ii)化妝品上可接受的媒介物。
2.權利要求1的護膚化妝品組合物，其中所述陽離子選自鈉、鋰、鉀、鈣、鎂、錳和包括四元烷基胺的胺。
3.權利要求1或2的護膚化妝品組合物，其中所述M為(-CH2CO2X)，并且X為氫或陽離子。
4.前述權利要求中任一項的護膚化妝品組合物，所述組合物還包括視黃醛衍生物。
5.權利要求4的護膚化妝品組合物，其中所述視黃醛衍生物的存在量占所述組合物重量的0.001-10％。
6.一種減輕或防止油性皮膚病的化妝方法，所述方法包括將權利要求1的組合物施加到皮膚上。
7.權利要求1到5中任一項的組合物在減輕或防止油性皮膚病中的用途。
8.一種減輕或預防從sebocyte分泌皮脂的化妝方法，所述方法包括將權利要求1的組合物施加到皮膚上。
9.權利要求1到5中任一項的組合物在減輕或預防從sebocyte分泌皮脂中的用途。
10.一種促進成纖維細胞合成膠原蛋白的方法，所述方法包括將權利要求1的組合物施加到皮膚上。
11.權利要求1到5中任一項的組合物在促進皮膚成纖維細胞合成膠原蛋白中的用途。
全文摘要
本發明涉及化妝護膚方法和含支鏈醇和/或其乙氧基化物的羧甲基化物的組合物。本發明的組合物提供了對來自sebocyte的皮脂分泌的控制、改善的油控制和改善的膚感、防止光亮和發粘，同時也提供抗老化效能從而減輕皺紋和老化的皮膚外觀、改善膚色，提供對光老化皮膚的治療、皮膚光澤、清潔性和美觀性的改善以及提供一個總體健康和年輕的皮膚外觀。
文檔編號A61Q19/00GK1440274SQ01812054
公開日2003年9月3日 申請日期2001年6月6日 優先權日2000年6月30日
發明者B·哈里基安, L·K·貝恩, J·S·巴約爾 申請人:荷蘭聯合利華有限公司