一種醫用生物基復合止血敷料的制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種醫用生物基復合止血敷料的制備方法，屬于敷料制備技術領域。本發明將花蕊石經球磨、過篩、焙燒等工藝制得處理后的花蕊石粉末，隨后將黃原膠、海藻酸鈉、去離子水及凝血酶凍干粉攪拌混合，得到包覆凝血酶的復合凝膠，再以豬皮膠原蛋白粉為原料制成膠原蛋白溶液，以戊二醛溶液為交聯劑和包覆凝血酶的復合凝膠進行交聯反應，將反應物經冷凍干燥、研磨過篩后與花蕊石粉末混合即可得到復合止血敷料，本發明的醫用生物基復合止血敷料止血效果較好，具有一定的抗菌作用，且制得的敷料為粉末狀，直接撒在創口即可，不存在與傷口發生粘連，造成二次傷害的問題，與傷口生物相容性好，可大規模應用。
【專利說明】
一種醫用生物基復合止血敷料的制備方法
技術領域
[0001]本發明公開了一種醫用生物基復合止血敷料的制備方法，屬于敷料制備技術領域。
【背景技術】
[0002]失血是傷員死亡最重要的原因之一，一般分為體內出血和體外出血，體內出血大部分是因為臟器破裂，體外出血基本是由于動靜脈損傷。如果能及時有效地止血，對挽救傷員生命，穩定傷情，為后續治療創造條件十分重要。而敷料作為止血材料，是指蓋在傷口上、有保護作用的覆蓋物，可以協助控制出血，防止感染并吸收分泌物，止血敷料對于及時止血有著重要的意義。
[0003]在進行外科手術過程中或在人體遭受外來創傷時，常常也需要用到醫用敷料進行局部傷口止血，手術中的廣泛出血與滲血是外科醫師經常遇到的問題，止血是臨床治療的重要部分，尤其是多血管的實質性臟器(如肝、脾外傷性出血)，在血供豐富的臟器施行手術時出血或滲血更是不可避免，手術創面的出血可以由局部因素和全身因素引起，前者可以是動脈性、靜脈性或毛細血管性出血所致，后者則是由血小板功能不足、凝血功能障礙或纖溶活性過高造成。有效的止血則是患者生命安全的必要保障。另外對于燒傷、創傷及皮膚潰爛等原因引起的皮膚損傷，通常需要使用醫用敷料來保護傷口，防止創面感染，促進傷口愈合。因此，制備一種能夠廣泛適用的同時具備抗菌和止血功能的醫用敷料，將會有利于治療過程中的快速止血、促進傷口愈合，對臨床治療中傷口的有效處理是有著重要意義和實用價值的。
[0004]然而現有的止血敷料通常存在止血效果不理想，易與傷口發生粘連，撤離時常常會造成二次損傷的問題，極大地限制了止血敷料的應用。
【發明內容】
[0005]本發明主要解決的技術問題:針對現有的止血敷料止血效果不理想，易與傷口發生粘連，撤離時常常會造成二次損傷的問題，提供一種醫用生物基復合止血敷料的制備方法，本發明將花蕊石經球磨、過篩、焙燒等工藝制得處理后的花蕊石粉末，隨后將黃原膠、海藻酸鈉、去離子水及凝血酶凍干粉攪拌混合，得到包覆凝血酶的復合凝膠，再以豬皮膠原蛋白粉為原料制成膠原蛋白溶液，以戊二醛溶液為交聯劑和包覆凝血酶的復合凝膠進行交聯反應，將反應物經冷凍干燥、研磨過篩后與花蕊石粉末混合即可得到復合止血敷料，本發明的醫用生物基復合止血敷料止血效果較好，具有一定的抗菌作用，且制得的敷料為粉末狀，直接撒在創口即可，不存在與傷口發生粘連，造成二次傷害的問題，與傷口生物相容性好，可大規模應用。
[0006]為了解決上述技術問題，本發明所采用的技術方案是:
(I)稱取50?60g花蕊石，加入到球磨機中球磨15?20min后過220?240目篩，得花蕊石粉末，將花蕊石粉末放入坩禍中后置于馬弗爐中，以3?5°C/min速率分別升溫至120?150°C、200?300°C、500?600°C和700?800°C，并分別保溫焙燒20?30min，將最終焙燒結束后粉末立即加入自來水中淬火至室溫，淬火后離心分離得沉淀物，并放入真空烘箱中，在70?80°C溫度下干燥8?10h，干燥后研磨、過280?300目篩，得處理后的花蕊石粉末，備用；
(2)依次稱取5?1g黃原膠和10?15g海藻酸鈉加入100mL的燒杯中，并向燒杯中加入500?600mL去離子水，攪拌混合后靜置3?5h，向靜置后的混合液中按15?20mg/mL加入凝血酶凍干粉，放入水浴鍋中，在37°C溫度下攪拌混合3?4h，混合后即可得到包覆凝血酶的復合凝膠；
(3)稱取20?40g豬皮膠原蛋白粉，按固液比1:3加入50?60V溫水，攪拌混合至完全溶解得膠原蛋白溶液，向膠原蛋白溶液中加入200?300g上述包覆凝血酶的復合凝膠，并加入復合凝膠質量0.8?1.0%質量分數0.02%戊二醛溶液，攪拌反應6?8h，得反應物；
(4)將上述反應物冷凍干燥后研磨、過200?250目篩，得干燥粉末，將干燥粉末按質量比5:1與步驟(I)備用的處理后的花蕊石粉末混合，攪拌均勻后即可得到復合止血敷料。
[0007]本發明制備的生物基復合止血敷料止血效果理想，止血迅速，對于傷員表面創傷止血速度為10?20s，對于傷員靜、動脈流血，可在60?10s內達到止血效果，且本發明的止血敷料滲透性強，能快速滲透到傷口內部，起到凝血、防止細菌感染傷口的作用。
[0008]本發明的有益效果是:
(1)本發明制備的生物基復合止血敷料加快了傷口凝血和止血過程，增強了止血效果，且該敷料具有一定抗菌作用，能夠避免細菌對傷口造成感染的問題，有效提高了創傷性出血傷員的救治率和生存率；
(2)本發明制備方法簡單，生產效率高，使用的原料天然環保，制得的止血敷料為粉末狀物質，利于傷口吸收，能更高效的起到止血效果。
【具體實施方式】
[0009]首先稱取50?60g花蕊石，加入到球磨機中球磨15?20min后過220?240目篩，得花蕊石粉末，將花蕊石粉末放入坩禍中后置于馬弗爐中，以3?5°C/min速率分別升溫至120?150°C、200?300°C、500?600°C和700?800°C，并分別保溫焙燒20?30min，將最終焙燒結束后粉末立即加入自來水中淬火至室溫，淬火后離心分離得沉淀物，并放入真空烘箱中，在70?80°C溫度下干燥8?1h，干燥后研磨、過280?300目篩，得處理后的花蕊石粉末，備用;隨后依次稱取5?1g黃原膠和10?15g海藻酸鈉加入100mL的燒杯中，并向燒杯中加入500?600mL去離子水，攪拌混合后靜置3?5h，向靜置后的混合液中按15?20mg/mL加入凝血酶凍干粉，放入水浴鍋中，在37°C溫度下攪拌混合3?4h，混合后即可得到包覆凝血酶的復合凝膠;再稱取20?40g豬皮膠原蛋白粉，按固液比1:3加入50?60°C溫水，攪拌混合至完全溶解得膠原蛋白溶液，向膠原蛋白溶液中加入200?300g上述包覆凝血酶的復合凝膠，并加入復合凝膠質量0.8?1.0%質量分數0.02%戊二醛溶液，攪拌反應6?8h，得反應物;最后將上述反應物冷凍干燥后研磨、過200?250目篩，得干燥粉末，將干燥粉末按質量比5:1與上述步驟備用的處理后的花蕊石粉末混合，攪拌均勻后即可得到復合止血敷料。
[0010]實例I
首先稱取50g花蕊石，加入到球磨機中球磨15min后過220目篩，得花蕊石粉末，將花蕊石粉末放入坩禍中后置于馬弗爐中，以3°C/min速率分別升溫至120°C、200°C、500°C和700°C，并分別保溫焙燒20min，將最終焙燒結束后粉末立即加入自來水中淬火至室溫，淬火后離心分離得沉淀物，并放入真空烘箱中，在70°C溫度下干燥8h，干燥后研磨、過280目篩，得處理后的花蕊石粉末，備用；隨后依次稱取5g黃原膠和1g海藻酸鈉加入100mL的燒杯中，并向燒杯中加入500mL去離子水，攪拌混合后靜置3h，向靜置后的混合液中按15mg/mL加入凝血酶凍干粉，放入水浴鍋中，在37°C溫度下攪拌混合3h，混合后即可得到包覆凝血酶的復合凝膠;再稱取20g豬皮膠原蛋白粉，按固液比1:3加入50°C溫水，攪拌混合至完全溶解得膠原蛋白溶液，向膠原蛋白溶液中加入200g上述包覆凝血酶的復合凝膠，并加入復合凝膠質量0.8%質量分數0.02%戊二醛溶液，攪拌反應6h，得反應物；最后將上述反應物冷凍干燥后研磨、過200目篩，得干燥粉末，將干燥粉末按質量比5:1與上述步驟備用的處理后的花蕊石粉末混合，攪拌均勻后即可得到復合止血敷料。
[0011 ]經實例檢測，本發明制備的生物基復合止血敷料止血效果理想，止血迅速，對于傷員表面創傷止血速度為10s，對于傷員靜、動脈流血，可在60s內達到止血效果，且本發明的止血敷料滲透性強，能快速滲透到傷口內部，起到凝血、防止細菌感染傷口的作用。
[0012]實例2
首先稱取55g花蕊石，加入到球磨機中球磨18min后過230目篩，得花蕊石粉末，將花蕊石粉末放入坩禍中后置于馬弗爐中，以4°C/min速率分別升溫至135°C、250°C、550°C和750°C，并分別保溫焙燒25min，將最終焙燒結束后粉末立即加入自來水中淬火至室溫，淬火后離心分離得沉淀物，并放入真空烘箱中，在75°C溫度下干燥9h，干燥后研磨、過290目篩，得處理后的花蕊石粉末，備用；隨后依次稱取Sg黃原膠和13g海藻酸鈉加入100mL的燒杯中，并向燒杯中加入550mL去離子水，攪拌混合后靜置4h，向靜置后的混合液中按18mg/mL加入凝血酶凍干粉，放入水浴鍋中，在37°C溫度下攪拌混合3.5h，混合后即可得到包覆凝血酶的復合凝膠;再稱取30g豬皮膠原蛋白粉，按固液比1:3加入55 V溫水，攪拌混合至完全溶解得膠原蛋白溶液，向膠原蛋白溶液中加入250g上述包覆凝血酶的復合凝膠，并加入復合凝膠質量0.9%質量分數0.02%戊二醛溶液，攪拌反應7h，得反應物;最后將上述反應物冷凍干燥后研磨、過225目篩，得干燥粉末，將干燥粉末按質量比5:1與上述步驟備用的處理后的花蕊石粉末混合，攪拌均勻后即可得到復合止血敷料。
[0013]經實例檢測，本發明制備的生物基復合止血敷料止血效果理想，止血迅速，對于傷員表面創傷止血速度為15s，對于傷員靜、動脈流血，可在80s內達到止血效果，且本發明的止血敷料滲透性強，能快速滲透到傷口內部，起到凝血、防止細菌感染傷口的作用。
[0014]實例3
首先稱取60g花蕊石，加入到球磨機中球磨20min后過240目篩，得花蕊石粉末，將花蕊石粉末放入坩禍中后置于馬弗爐中，以5°C/min速率分別升溫至150°C、300°C、600°C和800°C，并分別保溫焙燒30min，將最終焙燒結束后粉末立即加入自來水中淬火至室溫，淬火后離心分離得沉淀物，并放入真空烘箱中，在80 °C溫度下干燥1h，干燥后研磨、過300目篩，得處理后的花蕊石粉末，備用;隨后依次稱取1g黃原膠和15g海藻酸鈉加入100mL的燒杯中，并向燒杯中加入600mL去離子水，攪拌混合后靜置5h，向靜置后的混合液中按20mg/mL加入凝血酶凍干粉，放入水浴鍋中，在37°C溫度下攪拌混合4h，混合后即可得到包覆凝血酶的復合凝膠;再稱取40g豬皮膠原蛋白粉，按固液比1:3加入60°C溫水，攪拌混合至完全溶解得膠原蛋白溶液，向膠原蛋白溶液中加入300g上述包覆凝血酶的復合凝膠，并加入復合凝膠質量1.0%質量分數0.02%戊二醛溶液，攪拌反應8h，得反應物；最后將上述反應物冷凍干燥后研磨、過250目篩，得干燥粉末，將干燥粉末按質量比5:1與上述步驟備用的處理后的花蕊石粉末混合，攪拌均勻后即可得到復合止血敷料。
[0015]經實例檢測，本發明制備的生物基復合止血敷料止血效果理想，止血迅速，對于傷員表面創傷止血速度為20 s，對于傷員靜、動脈流血，可在100 s內達到止血效果，且本發明的止血敷料滲透性強，能快速滲透到傷口內部，起到凝血、防止細菌感染傷口的作用。
【主權項】
1.一種醫用生物基復合止血敷料的制備方法，其特征在于具體制備步驟為: (I)稱取50?60g花蕊石，加入到球磨機中球磨15?20min后過220?240目篩，得花蕊石粉末，將花蕊石粉末放入坩禍中后置于馬弗爐中，以3?5°C/min速率分別升溫至120?150°C、200?300°C、500?600°C和700?800°C，并分別保溫焙燒20?30min，將最終焙燒結束后粉末立即加入自來水中淬火至室溫，淬火后離心分離得沉淀物，并放入真空烘箱中，(2)在70?80°C溫度下干燥8?10h，干燥后研磨、過280?300目篩，得處理后的花蕊石粉末，備用； (3)依次稱取5?1g黃原膠和10?15g海藻酸鈉加入100mL的燒杯中，并向燒杯中加入500?600mL去離子水，攪拌混合后靜置3?5h，向靜置后的混合液中按15?20mg/mL加入凝血酶凍干粉，放入水浴鍋中，在37°C溫度下攪拌混合3?4h，混合后即可得到包覆凝血酶的復合凝膠； (4)稱取20?40g豬皮膠原蛋白粉，按固液比1:3加入50?60°C溫水，攪拌混合至完全溶解得膠原蛋白溶液，向膠原蛋白溶液中加入200?300g上述包覆凝血酶的復合凝膠，并加入復合凝膠質量0.8?1.0%質量分數0.02%戊二醛溶液，攪拌反應6?8h，得反應物； (5)將上述反應物冷凍干燥后研磨、過200?250目篩，得干燥粉末，將干燥粉末按質量比5:1與步驟(I)備用的處理后的花蕊石粉末混合，攪拌均勻后即可得到復合止血敷料。
【文檔編號】A61L26/00GK106075563SQ201610636549
【公開日】2016年11月9日
【申請日】2016年8月5日 公開號201610636549.9, CN 106075563 A, CN 106075563A, CN 201610636549, CN-A-106075563, CN106075563 A, CN106075563A, CN201610636549, CN201610636549.9
【發明人】郭迎慶, 王統軍, 薛蕾
【申請人】郭迎慶