一種醫用敷料及其制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種醫用敷料及其制備方法，屬于醫用敷料材料領域。該醫用敷料的材質是無紡布，在無紡布的正面方向噴涂防水透濕層，該防水透濕層由聚氨酯納米纖維膜組成，在聚氨酯納米纖維膜的表面涂覆有明膠納米粒子，該明膠納米粒子內部負載有抗菌劑；同時，在無紡布的反面方向噴涂有防水層。本發明提供的醫用敷料的制備方法包括如下制備步驟：1)制備得到復合有聚氨酯納米纖維膜的無紡布；2)制備聚偏氟乙烯防水層；3)制備明膠納米粒子凍干粉；4)制備負載抗菌劑的明膠納米粒子懸浮液；5)在聚氨酯納米纖維膜表面涂覆負載抗菌劑的明膠納米粒子懸浮液，制備得到目標產物。該醫用敷料不僅具有防水透濕能力，而且能智能釋放抗菌劑，降低細菌的耐藥性。
【專利說明】
一種醫用敷料及其制備方法
技術領域
[0001]本發明屬于醫用敷料材料領域，具體地，涉及一種醫用敷料及其制備方法。
【背景技術】
[0002]明膠是一類來源于動物結締組織中膠原蛋白的水解產物，具有良好的生物相容性、可生物降解性和無免疫抗原性以及優良的粘性、膠凝性、成膜性等，被廣泛應用于食品、化妝品和醫藥工業中。明膠納米粒子可以用來吸附或包埋各種不同性質的藥物(如抗腫瘤藥物紫杉醇和阿霉素等)或者無機粒子(如金、氧化鐵等)。
[0003]醫用敷料是一類用以覆蓋瘡、傷口或其他損傷的重要醫用材料，它們可替代受損的皮膚起到暫時性屏障作用，避免或控制傷口感染，提供有利于創面愈合的環境。目前可供臨床上使用的敷料包括傳統敷料(紗布敷料)、生物敷料(尸體皮、羊膜)和水凝膠敷料等。
[0004]水凝膠類敷料是將水溶性高分子材料或其單體經特殊加工形成的一種具有三維網狀結構且不溶于水的膠狀物質，主要成分為70 %?90 %水及高分子材料。水凝膠敷料具備以下優點:吸水及保水性能良好，可以保持創面濕潤，組織相容性好，不會粘合傷口，能減少更換敷料時帶來的二次損傷，具有一定的抵抗細菌入侵的功能，防止傷口的感染，低毒甚至沒有毒性。與此同時，在制備醫用水凝膠敷料的時候可以摻入一定的藥物，從而使用時在創口局部緩釋以達到局部抗菌功能。
[0005]水凝膠的合成主要分為物理交聯、化學交聯和輻射交聯三大類。物理交聯主要有共混法、凍融法、紡絲法等，作用機理主要是通過分子間纏結、氫鍵、離子鍵、疏水相互作用以及生物特異性識別作用等次價鍵的作用而形成的凝膠。物理交聯水凝膠的最大缺陷是力學性能的不足，使用價值小。化學交聯主要有:接枝共聚，作用機理主要是由通過共價鍵交聯形成三維網絡聚合物，使用的交聯劑有硼酸、醛類、環氧氯丙烷以及可以通過配位絡合形成凝膠的重金屬鹽等，缺陷是其具有一定的細胞毒性。輻射交聯是通過高能輻射(如電子輻射、T射線)引起共價鍵交聯。目前使用的水凝膠基本都是采用化學交聯、輻射交聯、物理交聯中的一種合成方式制作而成，單一方式合成的水凝膠含有大量水分以交聯點之間分子鏈長度分布過寬等因素，致使水凝膠機械強度低，非常易碎，且化學交聯不可避免的在合成過程中會引入交聯劑、引發劑及有機溶劑等，會使得凝膠體系的毒性增加。
[0006]《輻射研究與輻射工藝學報》，2005年，23卷6期，355?358頁，報道了題為含藥水水凝膠膜的制備及其藥物釋放規律的研究。該文章研制了 PEO(聚氧化乙烯)、PVA(聚乙烯醇)接枝共聚水凝膠膜，并在制作水凝膠過程中摻入了慶大霉素，研究了該含藥水凝膠膜的藥物體外釋放規律。該水凝膠膜抗張強度及溶脹度合適。藥物釋放平穩，是一種優良的創面敷料。
【發明內容】
[0007]本發明的目的在于，提供一種醫用敷料及其制備方法。該醫用敷料不僅具有防水透濕能力，而且能智能釋放抗菌劑，以減少細菌的耐藥性，此外，制備該醫用敷料的方法，成本較低，易于實現。
[0008]本發明公開了一種醫用敷料，該醫用敷料的材質是無紡布，在無紡布的正面方向噴涂有防水透濕層，且該防水透濕層由聚氨酯納米纖維膜組成，在聚氨酯納米纖維膜的表面涂覆有明膠納米粒子，該明膠納米粒子內部負載有抗菌劑；同時，在無紡布的反面方向也噴涂有防水層。
[0009]進一步地，所述明膠納米粒子由酸法明膠或堿法明膠制備得到，且明膠納米粒子的平均直徑為300?900nm。
[0010]再進一步地，所述無紡布為醫用無紡布，所述聚氨酯納米纖維膜中的孔徑為0.2?Iym，且聚氨酯納米纖維膜的厚度為0.1?0.3mm。
[0011]本發明還提供了一種醫用敷料的制備方法，制備步驟如下:
[0012]I)通過熱塑性納米纖維制備技術，制備出聚氨酯納米纖維，在分散剪切作用下，得到聚氨酯納米纖維懸浮液;再將聚氨酯納米纖維懸浮液均勻的噴淋在無紡布的正面方向，然后，干燥，制備得到復合有聚氨酯納米纖維膜的無紡布；
[0013]2)在無紡布的反面方向噴涂聚偏氟乙烯溶液，得到聚偏氟乙烯防水層；
[0014]3)將酸法明膠或堿法明膠加入水溶液中，溶解得到混合溶液;再向混合溶液中滴加凝聚劑至混合溶液出現渾濁后，加入交聯劑，發生交聯反應，得到交聯后的混合物;再向交聯后的混合物中加入還原劑，發生還原反應，再經過后處理，然后冷凍干燥，制備得到明膠納米粒子凍干粉；
[0015]4)將抗菌劑與所述步驟3)制備得到的明膠納米粒子凍干粉混合均勻，經過洗滌、干燥后，加入去離子水分散，得到負載抗菌劑的明膠納米粒子懸浮液；
[0016]5)將所述步驟4)制備的負載抗菌劑的明膠納米粒子懸浮液涂覆在所述步驟I)制備的聚氨酯納米纖維膜表面，即得到智能釋放抗菌劑，且具有防水透濕能力的醫用敷料。
[0017]進一步地，所述步驟3)中，凝聚劑為丙酮、乙醇或異丙醇中的一種，所述交聯劑為戊二醛溶液或甲醛溶液中的一種，且交聯劑的體積濃度百分數為20?25%。
[0018]再進一步地，所述步驟3)中，還原劑為焦亞硫酸鈉溶液，且焦亞硫酸鈉溶液的質量濃度百分數為0.3?0.7%。
[0019]更進一步地，所述步驟3)的具體反應過程如下:將酸法明膠或堿法明膠加入水溶液中，且水溶液與酸法明膠或堿法明膠的質量份數比為7?13:1，然后將該反應體系的溫度逐漸升至55?65°C，在攪拌速度保持在100?150r/min的條件下，攪拌至溶液澄清，得到混合溶液，再冷卻至室溫，過濾除掉未溶解的顆粒，得到澄清溶液；再在攪拌速度為100?150r/min的條件下，向上述澄清溶液中滴加凝聚劑至澄清溶液出現明顯的渾濁，需要3?1min，得到懸浮液；向懸浮液中加入交聯劑，且交聯劑的體積是上述懸浮液體積的30?50 %，在攪拌速度為800?1200r/min的條件下，攪拌反應1.5?2h，得到交聯后的混合物;再向交聯后的混合物中加入還原劑，且還原劑的體積與上述交聯后的混合物的體積相等，發生還原反應;后處理過程為離心分離處理，離心機的轉速為8000?10000r/min的條件下，離心時間為5?lOmin，然后至少水洗三遍，再冷凍干燥，制備得到明膠納米粒子凍干粉。
[0020]更進一步地，所述步驟4)的具體反應過程如下:將抗菌劑與所述步驟3)制備的明膠納米粒子凍干粉混合均勻，且抗菌劑與明膠納米粒子凍干粉的質量份數比為1:3?10，然后加入去離子水，且去離子水的質量是抗菌劑與明膠納米粒子凍干粉混合后總質量的20倍，再室溫攪拌20?26h，后處理過程為離心分離處理，離心機的轉速為8000?10000r/min的條件下，離心時間為5?lOmin，然后至少水洗三遍，再加入去離子水分散，得到負載抗菌劑的明膠納米粒子懸浮液，且負載抗菌劑的明膠納米粒子懸浮液的質量濃度百分數為40?50%。
[0021 ] 更進一步地，所述步驟I)中，聚氨酯納米纖維的平均直徑為200?500nm，聚氨酯納米纖維懸浮液的質量濃度百分數為20?35聚氨酯納米纖維膜的厚度為0.1?0.3mm。
[0022]更進一步地，所述步驟2)中，聚偏氟乙烯溶液的濃度為5?10%，噴涂時間控制為3
?5s0
[0023]本發明中使用的熱塑性納米纖維的制備方法為熔融擠出相分離法，其基本原理為:將兩種熱力學互不相容的聚合物在雙螺桿擠出機中充分熔融共混、擠出，共混的聚合物熔體在擠出機和噴絲頭內受到剪切和拉伸復合力場的作用下伸長而變形，形成納米纖維束，最后，去除基質聚合物，獲得所需種類的熱塑性納米纖維。
[0024]生產明膠的原料主要是動物的皮、骨及制革業廢料等，目前，明膠的生產方法主要有堿法、酸法等，因此堿法生產的明膠稱為堿法明膠，酸法制備的明膠稱為酸法明膠。
[0025]負載在明膠納米粒子內部的抗菌劑為萬古霉素、左氧氟沙星、莫匹羅星和硫酸慶大霉素等常見的抗生素。
[0026]本發明制備的醫用敷料的原理在于:
[0027]本發明制備的醫用敷料，由聚氨酯納米纖維膜作為防水透濕層，不僅對細菌具有良好的阻隔效果，而且具有良好的透氣、透濕效果。在聚氨酯納米纖維膜的表面涂覆有明膠納米粒子，在明膠納米粒子內部負載有抗菌劑。本發明制備的明膠納米粒子對細菌液敏感，在有細菌存在時，明膠納米粒子內部負載的抗菌劑會迅速的釋放出來，針對靶標細菌起到定向殺菌的效果。同時該醫用敷料還具有聚偏氟乙烯防水層，能起到防水的效果。
[0028]本發明的制備方法的工作原理在于:
[0029]本發明優先制備無紡布的聚氨酯納米纖維膜和聚偏氟乙烯防水層;然后采用酸法明膠或者堿法明膠制備明膠納米粒子凍干粉，再將抗菌劑和明膠納米粒子凍干粉混合制備負載抗菌劑的明膠納米粒子懸浮液;最后在聚氨酯納米纖維膜表面涂覆負載抗菌劑的明膠納米粒子懸浮液，就制備得到不僅能夠智能釋放抗菌劑，且具有防水透濕能力的的醫用敷料。
[0030]本發明的有益效果在于:
[0031]1、本發明制備的醫用敷料具有負載抗菌劑的明膠納米粒子，針對細菌環境能達到智能釋放抗菌劑，定向殺菌的目的，從而實現減少抗生素的使用，降低細菌耐藥性的發生率。
[0032]2、本發明制備的醫用敷料具有防水透濕層和防水層，在使用時可以對創面區域形成良好的保護，避免傷口進一步嚴重化。
[0033]3、本發明制備醫用敷料的方法簡單，成本較低，易于實行。
【附圖說明】
[0034]圖1為本發明的醫用敷料的結構示意圖；
[0035]圖2為圖1中醫用敷料在細菌懸浮液和無菌溶液中的抗菌劑累積釋放曲線；
[0036]其中，圖1中的各標號如下:
[0037]I—負載抗菌劑的明膠納米粒子、2—防水透濕層、3—無紡布、4 一防水層。
【具體實施方式】
[0038]為了更好地解釋本發明，以下結合具體實施例進一步闡明本發明的主要內容，但本發明的內容不僅僅局限于以下實施例。
[0039]實施例1
[0040]如圖1所示，本發明的醫用敷料，材質是無紡布3(優選為醫用無紡布)，且在無紡布3的正面方向噴涂有防水透濕層2，且該防水透濕層2由聚氨酯納米纖維膜組成，同時，聚氨酯納米纖維膜中的孔徑控制在0.2?Ιμπι之間(優選為0.5μπι)，因為孔徑過大，聚氨酯納米纖維膜的防水能力和阻隔細菌等微粒的能力下降，而孔徑過小，則不利于敷料透濕性的發揮，聚氨酯納米纖維膜孔徑在0.2?Ιμπι之間保證了對細菌良好的阻隔效果，并且具有良好的透氣效果。在防水透濕層2的表面涂覆有負載抗菌劑的明膠納米粒子I，該明膠納米粒子由酸法明膠或堿法明膠制備得到，且制備得到的明膠納米粒子的平均直徑控制在300?900nm之間(本實施例優選為500nm)，若明膠納米粒子的孔徑太小，容易堵塞聚氨酯納米纖維膜的孔洞，使醫用敷料的透氣性能降低，若明膠納米粒子的孔徑太大，引起醫用敷料對細菌的刺激響應性變慢。因為在明膠納米粒子I的內部負載有抗菌劑，如萬古霉素、左氧氟沙星、莫匹羅星、硫酸慶大霉素等常見的抗生素，本實施例中優選為萬古霉素，從而實現明膠納米粒子對抗菌劑的智能釋放。
[0041]同時，再次結合圖1可知，為了提高醫用敷料的防水性能，在無紡布3的反面方向也噴涂有防水層4，本實施中優選為聚偏氟乙烯防水層，因為聚偏氟乙烯具有優異的拒水能力，能有效抑制水溶液在醫用敷料上的鋪展和滲入，保證醫用敷料的透水透氣性。
[0042 ]將本發明制備的醫用敷料進行抗菌測試:
[0043]測試條件為:取等質量的兩份負載有萬古霉素的明膠納米粒子分別置于等濃度的細菌懸浮液和磷酸緩沖溶液(PBS)中，分別標號為A溶液和B溶液，在一定時間內，測定A溶液和B溶液中萬古霉素的釋放率，得到了如圖2所示的萬古霉素釋放率隨時間變化曲線圖。
[0044]從圖2中可看出，A曲線代表的是A溶液的結果，即負載有萬古霉素的明膠納米粒子的細菌溶液。
[0045]B曲線代表的是B溶液的結果，即負載有萬古霉素的明膠納米粒子的磷酸緩沖溶液。
[0046]結合圖2可知，A曲線表明隨著時間的推移，溶液中的萬古霉素含量越來越高，在200min時，達到了最大值;而B曲線表明，隨著時間的推移，溶液中的萬古霉素含量變化緩慢，始終維持在較低的水平。究其原因，因為細菌懸浮液中存在著細菌，而細菌分泌的酶蛋白可以促進明膠納米粒子逐漸分解，明膠納米粒子一旦分解，就會快速的釋放出萬古霉素，而PBS中不存在細菌，明膠納米粒子在其中只發生簡單的吸水溶脹現象，并不發生分解，因此，萬古霉素的含量會保持在較低的水平。
[0047]因此，本發明的醫用敷料用于抗菌處理，其中，醫用敷料中的明膠納米粒子在沒有細菌感染時，不會分解或分解較少，保持了明膠納米粒子中抗生素的完整結構，降低抗生素釋放，減少了細菌耐藥性的發生。然而，在有細菌存在的時候，會實現明膠納米粒子的逐漸分解和抗生素的快速釋放，針對于感染部位精準用藥，最終實現優異的抗菌效果的同時，減少了抗生素的使用，增強細菌的耐藥性。
[0048]除此之外，本發明提供的醫用敷料還具有防水透濕層和防水層，在使用時可以對創面區域形成良好的保護，避免傷口進一步嚴重化。
[0049]實施例2
[0050]本實施例提供了該醫用敷料的制備方法，具體的制備步驟如下:
[0051 ] I)通過熱塑性納米纖維制備技術，制備出聚氨酯納米纖維，而聚氨酯納米纖維的平均直徑控制在200?500nm之間，本實施制備的聚氨酯納米纖維的平均直徑為250nm;然后在高速分散剪切作用下，得到聚氨酯納米纖維懸浮液，且聚氨酯納米纖維懸浮液的質量濃度百分數控制在20?35%，本實施例制備的氨酯納米纖維懸浮液的質量濃度百分數為21.6% ；
[0052]為了制備納米纖維膜，再將質量濃度百分數為21.6%的聚氨酯納米纖維懸浮液均勻地噴淋在醫用無紡布的正面，然后使用熱風烘干干燥，制備得到復合有聚氨酯納米纖維膜的醫用無紡布，且聚氨酯納米纖維膜的平均厚度為0.15mm(聚氨酯納米纖維膜的平均厚度保持在0.1?0.3_之間，就可以實現較好的透濕透氣效果)；
[0053]2)在無紡布的反面噴涂質量濃度百分數為5%的聚偏氟乙烯溶液，涂覆時間控制在3?5s之間，得到聚偏氟乙烯防水層；
[0054]3)將質量份數為I份的酸法明膠或堿法明膠加入到質量份數為10份的水溶液中，逐漸升高溫度至60°C，在升溫的同時，保持不斷的攪拌，且攪拌速度控制為lOOr/min，一直攪拌直到溶液變為澄清狀態冷卻至室溫，過濾除掉未溶解的顆粒，得到澄清溶液;再在攪拌速度控制為120r/min的條件下，向上述澄清溶液中滴加凝聚劑丙酮至澄清溶液出現明顯的渾濁現象，得到懸浮液；向懸浮液中加入體積濃度百分數為20%的交聯劑甲醛溶液，且加入的甲醛溶液的體積是上述懸浮液體積的40%，在攪拌速度為lOOOr/min的條件下，發生交聯反應，反應時間為1.5h，得到交聯后的混合物;再向交聯后的混合物中加入質量濃度百分數為0.5%的還原劑焦亞硫酸鈉溶液，且加入的焦亞硫酸鈉溶液的體積與上述交聯后的混合物的體積相等，發生還原反應，最后，再經過離心分離處理，離心機的轉速為10 000r/min,離心的時間控制為5?6min，得到離心后的產物，再將離心后的產物用清水洗滌三遍，冷凍干燥，制備得到明膠納米粒子凍干粉；
[0055]4)將I質量份的硫酸慶大霉素與8質量份所述步驟3)制備的明膠納米粒子凍干粉混合均勻，加入180質量份的去離子水，室溫下攪拌24h以后，經過離心分離處理，離心機的轉速為10 000r/min，離心時間為5min，離心分離處理后，用去離子水洗滌三次，最后，加入去離子水分散溶解，制備得到質量濃度百分數為40.7 %的負載抗菌劑的明膠納米粒子懸浮液；
[0056]5)采用旋涂法將所述步驟4)制備的質量濃度百分數為40.7%的負載抗菌劑的膠納米粒子懸浮液涂覆在所述步驟I)制備的聚氨酯納米纖維膜表面，即得到智能釋放抗菌劑，且具有防水透濕能力的醫用敷料。
[0057]實施例3
[0058]本實施例提供了該醫用敷料的制備方法，具體的制備步驟如下:
[0059]I)通過熱塑性納米纖維制備技術，制備出聚氨酯納米纖維，而聚氨酯納米纖維的平均直徑控制在200?500nm之間，本實施制備的聚氨酯納米纖維的平均直徑為400nm;然后在高速分散剪切作用下，得到聚氨酯納米纖維懸浮液，且聚氨酯納米纖維懸浮液的質量濃度百分數控制在20?35%，本實施制備的氨酯納米纖維懸浮液的質量濃度百分數為25.8% ；
[0060]為了制備納米纖維膜，再將質量濃度百分數為25.8%的聚氨酯納米纖維懸浮液均勻地噴淋在醫用無紡布的正面，然后使用熱風烘干干燥，制備得到醫用無紡布上復合有聚氨酯納米纖維膜，且聚氨酯納米纖維膜的平均厚度為0.18mm(聚氨酯納米纖維膜的平均厚度保持在0.1?0.3_之間，就可以實現較好的透濕透氣效果)；
[0061]2)在無紡布的反面噴涂質量濃度百分數為5%的聚偏氟乙烯溶液，涂覆時間控制在3?5s之間，得到聚偏氟乙烯防水層；
[0062]3)將質量份數為I份的酸法明膠或堿法明膠加入到質量份數為8份的水溶液中，逐漸升高溫度至55°C，在升溫的同時，保持不斷的攪拌，且攪拌速度控制為150r/min，一直攪拌直到溶液變為澄清狀態冷卻至室溫，過濾除掉未溶解的顆粒，得到澄清溶液;再在攪拌速度控制為150r/min的條件下，向上述澄清溶液中滴加凝聚劑異丙醇至澄清溶液出現明顯的渾濁現象，得到懸浮液；向懸浮液中加入體積濃度百分數為25 %的交聯劑戊二醛溶液，且加入的戊二醛溶液的體積是上述懸浮液體積的40%，在攪拌速度為1000r/min的條件下，發生交聯反應，反應時間為2h，得到交聯后的混合物;再向交聯后的混合物中加入質量濃度百分數為0.4%的還原劑焦亞硫酸鈉溶液，且加入的焦亞硫酸鈉溶液的體積與上述交聯后的混合物的體積相等，發生還原反應，最后，再經過離心分離處理，離心機的轉速為8 000r/min，離心的時間控制為5?6min，得到離心后的產物，再將離心后的產物用清水洗滌四遍，冷凍干燥，制備得到明膠納米粒子凍干粉；
[0063]4)將I質量份的萬古霉素與3質量份所述步驟3)制備的明膠納米粒子凍干粉混合均勻，加入800質量份的去離子水，室溫下攪拌24h以后，經過離心分離處理，離心機的轉速為10 000r/min，離心時間為5min，離心分離處理后，用去離子水洗滌三次，最后，加入去離子水分散溶解，制備得到質量濃度百分數為49.3 %的負載抗菌劑的明膠納米粒子懸浮液；
[0064]5)采用旋涂法將所述步驟4)制備的質量濃度百分數為49.3%的負載抗菌劑的膠納米粒子懸浮液涂覆在所述步驟I)制備的聚氨酯納米纖維膜表面，即得到智能釋放抗菌劑，且具有防水透濕能力的醫用敷料。
[0065]實施例4
[0066]本實施例提供了該醫用敷料的制備方法，具體的制備步驟如下:
[0067]I)通過熱塑性納米纖維制備技術，制備出聚氨酯納米纖維，而聚氨酯納米纖維的平均直徑控制在200?500nm之間，本實施制備的聚氨酯納米纖維的平均直徑為500nm;然后在高速分散剪切作用下，得到聚氨酯納米纖維懸浮液，且聚氨酯納米纖維懸浮液的質量濃度百分數控制在20?35%，本實施制備的氨酯納米纖維懸浮液的質量濃度百分數為35% ;
[0068]為了制備納米纖維膜，再將質量濃度百分數為35%的聚氨酯納米纖維懸浮液均勻地噴淋在醫用無紡布的正面，然后，使用熱風烘干干燥，制備得到醫用無紡布上復合有聚氨酯納米纖維膜，且聚氨酯納米纖維膜的平均厚度為0.3mm(聚氨酯納米纖維膜的平均厚度保持在0.1?0.3_之間，就可以實現較好的透濕透氣效果)；
[0069]2)在無紡布的反面噴涂質量濃度百分數為3%的聚偏氟乙烯溶液，涂覆時間控制在3?5s之間，得到聚偏氟乙烯防水層；
[0070]3)將質量份數為I份的酸法明膠或堿法明膠加入到質量份數為12份的水溶液中，逐漸升高溫度至60°C，在升溫的同時，保持不斷的攪拌，且攪拌速度控制為125r/min，一直攪拌直到溶液變為澄清狀態冷卻至室溫，過濾除掉未溶解的顆粒，得到澄清溶液;再在攪拌速度控制為150r/min的條件下，向上述澄清溶液中滴加凝聚劑乙醇至澄清溶液出現明顯的渾濁現象，得到懸浮液；向懸浮液中加入體積濃度百分數為20 %的交聯劑戊二醛溶液，且加入的戊二醛溶液的體積是上述懸浮液體積的30%，在攪拌速度為1000r/min的條件下，發生交聯反應，反應時間為1.5h，得到交聯后的混合物;再向交聯后的混合物中加入質量濃度百分數為0.6 %的還原劑焦亞硫酸鈉溶液，且加入的焦亞硫酸鈉溶液的體積與上述交聯后的混合物的體積相等，發生還原反應，最后，再經過離心分離處理，離心機的轉速為8 OOOr/min，離心的時間控制為5?6min，得到離心后的產物，再將離心后的產物用清水洗滌三遍，冷凍干燥，制備得到明膠納米粒子凍干粉；
[0071]4)將I質量份的萬古霉素與6質量份所述步驟3)制備的明膠納米粒子凍干粉混合均勻，加入140質量份的去離子水，室溫下攪拌24h以后，經過離心分離處理，離心機的轉速為10 000r/min，離心時間為5min，離心分離處理后，用去離子水洗滌三次，最后，加入去離子水分散溶解，制備得到質量濃度百分數為45.6 %的負載抗菌劑的明膠納米粒子懸浮液；
[0072]5)采用旋涂法將所述步驟4)制備的質量濃度百分數為45.6%的負載抗菌劑的膠納米粒子懸浮液涂覆在所述步驟I)制備的聚氨酯納米纖維膜表面，即得到智能釋放抗菌劑，且具有防水透濕能力的醫用敷料。以上實施例僅為最佳舉例，而并非是對本發明的實施方式的限定。除上述實施例外，本發明還有其他實施方式。凡采用等同替換或等效變換形成的技術方案，均落在本發明要求的保護范圍。
【主權項】
1.一種醫用敷料，該醫用敷料的材質是無紡布，其特征在于:在無紡布的正面方向噴涂有防水透濕層，且該防水透濕層由聚氨酯納米纖維膜組成，在聚氨酯納米纖維膜的表面涂覆有明膠納米粒子，該明膠納米粒子內部負載有抗菌劑；同時，在無紡布的反面方向也噴涂有防水層。2.根據權利要求1所述的醫用敷料，其特征在于:所述明膠納米粒子由酸法明膠或堿法明膠制備得到，且明膠納米粒子的平均直徑為300?900nm。3.根據權利要求1或2所述的醫用敷料，其特征在于:所述無紡布為醫用無紡布，所述聚氨酯納米纖維膜中的孔徑為0.2?Ιμπι，且聚氨酯納米纖維膜的厚度為0.1?0.3mm。4.根據權利要求1-3中任意一項所述的一種醫用敷料的制備方法，其特征在于:制備步驟如下: 1)通過熱塑性納米纖維制備技術，制備出聚氨酯納米纖維，在分散剪切作用下，得到聚氨酯納米纖維懸浮液;再將聚氨酯納米纖維懸浮液均勻的噴淋在無紡布的正面方向，干燥，制備得到復合有聚氨酯納米纖維膜的無紡布； 2)在無紡布的反面方向噴涂聚偏氟乙烯溶液，得到聚偏氟乙烯防水層； 3)將酸法明膠或堿法明膠加入水溶液中，溶解得到混合溶液;再向混合溶液中滴加凝聚劑至混合溶液出現渾濁后，加入交聯劑，發生交聯反應，得到交聯后的混合物;再向交聯后的混合物中加入還原劑，發生還原反應，再經過后處理，然后冷凍干燥，制備得到明膠納米粒子凍干粉； 4)將抗菌劑與所述步驟3)制備得到的明膠納米粒子凍干粉混合均勻，經過洗滌、干燥后，加入去離子水分散，得到負載抗菌劑的明膠納米粒子懸浮液； 5)將所述步驟4)制備的負載抗菌劑的明膠納米粒子懸浮液涂覆在所述步驟I)制備的聚氨酯納米纖維膜表面，即得到智能釋放抗菌劑，且具有防水透濕能力的醫用敷料。5.根據權利要求4所述的醫用敷料的制備方法，其特征在于:所述步驟3)中，凝聚劑為丙酮、乙醇或異丙醇中的一種，所述交聯劑為戊二醛溶液或甲醛溶液中的一種，且交聯劑的體積濃度百分數為20?25%。6.根據權利要求4所述的醫用敷料的制備方法，其特征在于:所述步驟3)中，還原劑為焦亞硫酸鈉溶液，且焦亞硫酸鈉溶液的質量濃度百分數為0.3?0.7%。7.根據權利要求4或5或6所述的醫用敷料的制備方法，其特征在于:所述步驟3)的具體反應過程如下:將酸法明膠或堿法明膠加入水溶液中，且水溶液與酸法明膠或堿法明膠的質量份數比為7?13:1，然后將該反應體系的溫度逐漸升至55?65°C，在攪拌速度保持在100?150r/min的條件下，攪拌至溶液澄清，得到混合溶液，再冷卻至室溫，過濾除掉未溶解的顆粒，得到澄清溶液;再在攪拌速度為100?150r/min的條件下，向上述澄清溶液中滴加凝聚劑至澄清溶液出現明顯的渾濁，需要3?lOmin，得到懸浮液；向懸浮液中加入交聯劑，且交聯劑的體積是上述懸浮液體積的30?50%，在攪拌速度為800?1200r/min的條件下，攪拌反應1.5?2h，得到交聯后的混合物;再向交聯后的混合物中加入還原劑，且還原劑的體積與上述交聯后的混合物的體積相等，發生還原反應;后處理過程為離心分離處理，離心機的轉速為8000?10000r/min的條件下，離心時間為5?1min，然后至少水洗三遍，再冷凍干燥，制備得到明膠納米粒子凍干粉。8.根據權利要求4或5或6所述的醫用敷料的制備方法，其特征在于:所述步驟4)的具體反應過程如下:將抗菌劑與所述步驟3)制備的明膠納米粒子凍干粉混合均勻，且抗菌劑與明膠納米粒子凍干粉的質量份數比為1:3?10，然后加入去離子水，且去離子水的質量是抗菌劑與明膠納米粒子凍干粉混合后總質量的20倍，再室溫攪拌20?26h，處理過程為離心分離處理，離心機的轉速為8000?10000r/min的條件下，離心時間為5?1min，然后至少水洗三遍，再加入去離子水分散，得到負載抗菌劑的明膠納米粒子懸浮液，且負載抗菌劑的明膠納米粒子懸浮液的質量濃度百分數為40?50%。9.根據權利要求4所述的醫用敷料的制備方法，其特征在于:所述步驟I)中，聚氨酯納米纖維的平均直徑為200?500nm，聚氨酯納米纖維懸浮液的質量濃度百分數為20?35%;聚氨酯納米纖維膜的厚度為0.1?0.3_。10.根據權利要求4所述的醫用敷料的制備方法，其特征在于:所述步驟2)中，聚偏氟乙烯溶液的濃度為5?10%，噴涂時間控制為3?5s。
【文檔編號】A61L15/44GK106075535SQ201610412271
【公開日】2016年11月9日
【申請日】2016年6月14日 公開號201610412271.7, CN 106075535 A, CN 106075535A, CN 201610412271, CN-A-106075535, CN106075535 A, CN106075535A, CN201610412271, CN201610412271.7
【發明人】魯振坦, 王棟, 張佳琪, 王小俊, 王雯雯, 王躍丹, 趙清華
【申請人】武漢紡織大學