一種中藥組合物及其制備與應用
【專利摘要】本發明公開了一種中藥組合物及其制備與應用，所述中藥組合物由如下質量配比的原料制成：巴戟天1?20份、炒白術1?20份、川芎1?20份、炒當歸1?30份、麩炒白芍1?50份、黃柏1?20份、熟地黃1?30份、制女貞子1?30份、仙靈脾1?50份、炒杜仲1?30份、炙龜板1?30份、石南葉1?50份、制玉竹1?20份、黃芪1?50份、炒續斷1?30份、炒陳皮1?20份、淡附片1?20份和干姜1?20份。本發明配伍來源于臨床實踐，配伍合理，經藥效學驗證和臨床驗證，該組合物的水煎劑不僅能恢復雌性模型大鼠規律的動情周期，還能促進雌性大鼠卵泡的發育，維持卵巢正常的生理功能。
【專利說明】
一種中藥組合物及其制備與應用 (一)
技術領域
[0001] 本發明涉及一種中藥組合物，特別涉及一種中藥組合物的水提物在治療和預防女 性卵巢早衰中的應用。 (二)
【背景技術】
[0002] 卵巢早衰(premature overian failure P0F)是指40歲前由于卵巢內卵泡耗竭或 被破壞，或因手術切除卵巢而發生的卵巢功能衰竭，可表現為原發必經或繼發閉經。POF是 常見的婦科內分泌疾病之一，據文獻統計，POF占成年婦女總人群的1 %~3%，40歲以前卵 巢早衰發生率為1 %，30歲以前發生率為0.1 %，20歲以前的發生率為0.01 % ;原發性閉經患 者中POF患病率為10 %~28% ;繼發性閉經患者中POF發生率為4%~18%。除了醫源性因 素、環境因素、心理因素外和卵巢自身免疫性因素外，遺傳因素一直被公認為引起POF的主 要病因，家族性POF的發病率在不同的人群中分別為4%、12.7 %和31 %。目前，臨床對POF的 診斷標準為年齡在40歲以下，閉經時間不少于4個月，兩次（間隔1個月以上)血清促卵泡激 素(FSH) MOmIU/mL，雌二醇〈73.2pmol/L，超聲波顯示卵巢和子宮縮小，卵巢腫物軟泡。
[0003] 由于POF的發病原因復雜，迄今為止西醫還沒有確切有效的方法能恢復卵巢的功 能。相較于現代醫學單一的治療手段，講求整體辯證的傳統中醫藥理論雖無專門的"卵巢早 衰"這一病名，但是對這一病癥的研究已經延續了數千年，按POF的臨床表現可歸于"閉經"、 "不孕"、"血枯"、"血隔"、"年未老經水斷"等病癥范疇。《素問?陰陽應象大論》中說"帝曰： 調此二者奈何？岐伯曰：能知七損八益，則二者可調，不知用此，則早衰之節也。年四十而陰 氣自半也，起居衰也"。這段論述明確提出了"早衰"這一概念，囊括了男女的提前衰老和未 老先衰，并以四十為界，確立了陰氣自半為病因病機。中醫理論認為月經的產生與調節離不 開腎一天葵一沖任一胞宮軸的整體運行，由于腎主生殖，為先天之本，天葵之本和沖任之 本，因此"閉經"的治療以"治腎"為主;歷代醫家在診療過程中都認為該類病癥的病機以腎 虛血虧血瘀、虛實夾雜而以腎虛為主導，血虛為基礎，五臟之間相互影響。在這些病因病機 的基礎上辨證施治，取得了良好的療效。 (三)
【發明內容】
[0004] 本發明目的是提供一種能有效治療和預防女性卵巢早衰的中藥組合物，該組合物 的水煎劑不僅能恢復女性規律的月經周期，改善面部潮紅、潮熱汗出、陰道干澀、頭暈、情緒 波動、失眠多夢及性欲減退等癥狀，還能修復受損的卵巢組織，延緩卵巢的衰老。
[0005] 本發明采用的技術方案是：
[0006] 本發明提供一種中藥組合物，所述中藥組合物由如下質量配比的原料制成：巴戟 天1-20份、炒白術1-20份、川芎1-20份、炒當歸1-30份、麩炒白芍1-50份、黃柏1-20份、熟地 黃1-30份、制女貞子1-30份、仙靈脾1-50份、炒杜仲1-30份、炙龜板1-30份、石南葉1-50份、 制玉竹1 -20份、黃芪1 -50份、炒續斷1 -30份、炒陳皮1 -20份、淡附片1 -20份和干姜1 -20份。
[0007] 進一步，優選所述中藥制劑由如下質量配比的原料制成：巴戟天5-15份、炒白術5- 15份、川考5-15份、炒當歸5-15份、麩炒白芍10-20份、黃柏5-15份、熟地黃5-20份、制女貞子 5-15份、仙靈脾20-40份、炒杜仲10-20份、炙龜板5-15份、石南葉10-20份、制玉竹5-15份、黃 芪5-15份、炒續斷10-20份、炒陳皮5-15份、淡附片5-15份和干姜5-15份。
[0008] 更進一步，優選所述中藥制劑由如下質量配比的原料制成：巴戟天10份、炒白術12 份、川考10份、炒當歸10份、麩炒白芍15份、黃柏9份、熟地黃10份、制女貞子12份、仙靈脾30 份、炒杜仲15份、炙龜板10份、石南葉15份、制玉竹10份、黃芪10份、炒續斷15份、炒陳皮9份、 淡附片1 〇份和干姜1 〇份。
[0009] 本發明所述中藥組合物由所述質量配比原料的水提取物制成。
[0010] 本發明提供一種所述中藥組合物的制備方法，所述方法為:按配方量，將各原料混 合，加入混合原料重量10倍量水室溫浸泡1小時，過濾，獲得一次濾液和一次濾渣;一次濾渣 加入混合原料重量8倍量水煎煮1小時，過濾，獲得二次濾液和二次濾餅;合并一次濾液和二 次濾液，減壓濃縮，取濃縮物，獲得中藥組合物。
[0011] 本發明還提供一種所述中藥組合物在制備治療和預防女性卵巢早衰藥物中的應 用。
[0012] 本發明所述室溫為25°C。
[0013] 與現有技術相比，本發明的有益效果主要體現在:本發明配伍來源于臨床實踐，配 伍合理，經藥效學驗證和臨床驗證，該組合物的水煎劑不僅能恢復雌性模型大鼠規律的動 情周期，還能促進雌性大鼠卵泡的發育，維持卵巢正常的生理功能。相較于現在臨床所用的 激素替代療法，該中藥組合物不僅具有明顯的治療優勢，更不用擔心激素替代療法所帶來 不良反應等風險。 (四）
【附圖說明】
[0014] 圖1是實施例4空白組大鼠卵巢病理切片圖（X200倍）；
[0015]圖2是實施例4模型組大鼠卵巢病理切片圖（X 200倍）；
[0016]圖3是實施例4陽性對照組大鼠卵巢病理切片圖（X 200倍）；
[0017]圖4是實施例4治療組1大鼠卵巢病理切片圖（X 200倍）；
[0018]圖5是實施例4治療組2大鼠卵巢病理切片圖（X 200倍）；
[0019]圖6是實施例5治療組3大鼠卵巢病理切片圖（X 200倍）。 (五)
【具體實施方式】
[0020] 下面結合具體實施例對本發明進行進一步描述，但本發明的保護范圍并不僅限于 此：
[0021] 本發明實施例所用中藥原料均按照《中華人民共和國中國藥典》2015年版進行采 集制備。
[0022] 實施例1:中藥組合物一
[0023] (1)中藥組合物配方：巴戟天50g、炒白術55g、川芎50g、炒當歸50g、麩炒白芍100g、 黃柏50g、熟地黃50g、制女貞子50g、仙靈脾200g、炒杜仲100g、炙龜板50g、石南葉100g、制玉 竹50g、黃芪50g、炒續斷100g、炒陳皮50g、淡附片50g和干姜50g。
[0024] (2)中藥組合物水提液的制備
[0025]將上述配方的中藥組合物混合后，分別用10倍量(v/w)水室溫浸泡30min，然后煎 煮lh，濾過得一次濾液;濾渣再加8倍量(v/w)水煎煮40min，濾過得二次濾液。合并兩次濾 液，常壓濃縮至含生藥材4g/ml的中藥水提物。
[0026] 實施例2:中藥組合物二
[0027]中藥組合物配方：巴戟天100g、炒白術120g、川芎100g、炒當歸100g、麩炒白芍 150g、黃柏90g、熟地黃100g、制女貞子120g、仙靈脾300g、炒杜仲150g、炙龜板100g、石南葉 150g、制玉竹100g、黃芪100g、炒續斷150g、炒陳皮90g、淡附片100g和干姜100g。
[0028]按實施例1方法制備含生藥材4g/ml的中藥水提物。
[0029] 實施例3:中藥組合物三
[0030]中藥組合物配方：巴戟天150g、炒白術150g、川芎150g、炒當歸150g、麩炒白芍 2〇〇g、黃柏150g、熟地黃200g、制女貞子150g、仙靈脾400g、炒杜仲200g、炙龜板150g、石南葉 200g份、制玉竹150g份、黃芪150g、炒續斷200g、炒陳皮150g、淡附片150g和干姜150g。
[0031] 按實施例1方法制備含生藥材4g/ml的中藥水提物。
[0032] 實施例4:中藥水提液對順鉑致卵巢早衰模型大鼠血清性激素的影響
[0033] ⑴材料:實施例1-3制備的中藥水提物、0.75mg/mL雌二醇水溶液、順鉑。
[0034] 實驗動物:清潔級wistar大鼠，雌性，180~220g。
[0035] (2)實驗方法：
[0036] 造模:將大鼠分為空白組、模型組、陽性對照組、治療組1-治療組3,共六組，每組8 只。空白組大鼠按0.4ml/100g體重腹腔注射無菌注射用水，其余各組大鼠 0.4ml/100g體重 腹腔注射濃度C = 0.5mg/ml的順鉑水溶液，連續7天，造成免疫性卵巢早衰大鼠模型。
[0037]給藥：造模第二天開始分組給藥，空白組和模型組口服灌胃等體積的生理鹽水， 0·4ml/100g體重；陽性對照組給予1 ·25mg/100ml的雌二醇水溶液，0·4ml/100g體重；治療組 1-治療組3分別給予實施例1-3制備的中藥水提物(0.4ml/100g體重，相當于4g生藥量/100g 體重），上午、下午各灌胃一次，連續14天。
[0038]檢測指標:造模完成后第一天(造模第八天)和造模完成后第8天(造模第15天），取 血，ELISA法測定血清中性激素 FSH、LH、E2的含量，用spSS17.0軟件進行數據分析。于造模完 成后第8天(造模第15天)分離大鼠卵巢組織，行HE染色，觀察各組卵巢組織的病理改變。 [0039] (3)實驗結果：
[0040] 造模完成后第一天(造模第八天），模型組與空白組相比，模型組血清FSH、LH明顯 升高，E2明顯降低，差異有統計學意義(？〈0.05，11 = 8)，說明卵巢早衰模型制作成功；陽性對 照組、治療組1-治療組3與模型組相比，血清FSH、LH明顯降低，E2明顯升高，差異有統計學意 義(p〈0.05，η = 8)，說明療效確切;具體數據見表1。
[0041] 造模完成后第八天(造模第十五天），模型組與空白組相比，模型組血清FSH、LH明 顯升高，E2明顯降低，差異有統計學意義(？〈0.05，11 = 8);治療組2和治療組3與模型組相比， 血清FSH、E2明顯升高，差異有統計學意義(？〈0.05，11 = 8)。具體數據見表2。
[0042] 表1:造模第八天各組大鼠血清性激素 FSH、LH、E2的含量(n = 8)
[0044] 注:#表示與正常組相比，差異有統計學意義p〈0.05; Λ表示與模型組相比，差異有 統計學意義Ρ〈〇.〇5;
[0045] 表2:造模第十五天各組大鼠血清性激素 FSH、LH、E2的含量(η = 7)
[0047] 注:#表示與正常組相比，差異有統計學意義ρ〈0.05; Λ表示與模型組相比，差異有 統計學意義Ρ〈〇.〇5;
[0048] (4)各組大鼠病理切片分析：
[0049] 結果見圖1-圖6,正常組大鼠卵泡數量較多，各級卵泡都可見，成熟卵泡形態規則， 卵泡液豐富，黃體發育好，數量多，排列致密。模型組大鼠卵巢卵泡數量減少，閉鎖卵泡增 加，僅見初級小卵泡，黃體數量減少、萎縮。陽性對照組大鼠卵巢卵泡數量較模型組略有增 多，未見成熟卵泡，可見閉鎖卵泡略，黃體萎縮，數量略增多；治療組1大鼠卵泡數量增多，黃 體數量較模型組明顯增多，未見成熟卵泡，卵泡形態規則；治療組2大鼠卵泡數量較多，初 級、刺激卵泡都可見且形態規則，未見成熟卵泡，黃體發育好，數量多，排列致密。治療組3大 鼠卵泡數量較多，各級卵泡都可見，成熟卵泡形態規則，卵泡液豐富，黃體發育好，數量多， 排列致密。
[0050] 以上所述僅為本發明的最佳實施例，并不用以限制本發明，凡在本范明的權利要 求范圍內，所做的任何修改、等同替換、改進等，均應包含在本范明的保護范圍之內。
【主權項】
1. 一種中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物由如下質量配比的原料制成：巴戟天 1-20份、炒白術1-20份、川芎1-20份、炒當歸1-30份、麩炒白芍1-50份、黃柏1-20份、熟地黃 1-30份、制女貞子1-30份、仙靈脾1-50份、炒杜仲1-30份、炙龜板1-30份、石南葉1-50份、制 玉竹1-20份、黃芪1-50份、炒續斷1-30份、炒陳皮1-20份、淡附片1-20份和干姜1-20份。2. 如權利要求1所述中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物由如下質量配比的原料 制成:巴戟天5-15份、炒白術5-15份、川芎5-15份、炒當歸5-15份、麩炒白芍10-20份、黃柏5-15份、熟地黃5-20份、制女貞子5-15份、仙靈脾20-40份、炒杜仲10-20份、炙龜板5-15份、石 南葉10-20份、制玉竹5-15份、黃芪5-15份、炒續斷10-20份、炒陳皮5-15份、淡附片5-15份和 干姜5-15份。3. 如權利要求1所述中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物由如下質量配比的原料 制成：巴戟天10份、炒白術12份、川芎10份、炒當歸10份、麩炒白芍15份、黃柏9份、熟地黃10 份、制女貞子12份、仙靈脾30份、炒杜仲15份、炙龜板10份、石南葉15份、制玉竹10份、黃芪10 份、炒續斷15份、炒陳皮9份、淡附片10份和干姜10份。4. 如權利要求1-3之一所述中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物由所述質量配比 原料的水提取物制成。5. -種權利要求1所述中藥組合物的制備方法，其特征在于所述方法為：按配方量，將 各原料混合，加入混合原料重量10倍量水室溫浸泡1小時，過濾，獲得一次濾液和一次濾渣； 一次濾渣加入混合原料重量8倍量水煎煮1小時，過濾，獲得二次濾液和二次濾餅;合并一次 濾液和二次濾液，減壓濃縮，取濃縮物，獲得中藥組合物。6. -種權利要求1所述中藥組合物在制備治療和預防女性卵巢早衰藥物中的應用。
【文檔編號】A61K35/586GK106075361SQ201610608400
【公開日】2016年11月9日
【申請日】2016年7月27日 公開號201610608400.X, CN 106075361 A, CN 106075361A, CN 201610608400, CN-A-106075361, CN106075361 A, CN106075361A, CN201610608400, CN201610608400.X
【發明人】陳學奇
【申請人】浙江中醫藥大學附屬第三醫院