一種治療腎虛血瘀型輸卵管性不孕癥的藥物組合物的制作方法
【專利摘要】一種治療腎虛血瘀型輸卵管性不孕癥的藥物組合物，制成所述藥物組合物的原料組成及重量份數為：南五味子10?15份，桑椹8?12份，角蒿2?5份，延胡索3?7份，銀杏葉11?14份，薤白9?15份，鞭打繡球3?6份，合歡皮3?4份，金鈴子5?8份，小白花蘇12?15份，秋海棠根10?16份，牡丹皮3?8份，川牛膝5?12份，七層樓12?17份，絲帶蕨4?6份，紅花8?12份，紅景天3?4份，破骨風12?15份，五色梅花5?9份，巴旦杏仁7?12份，白果4?9份，降香15?20份，千針萬線草8?13份，爬山猴3?5份，翅果藤1?3份，何首烏5?10份，角盤蘭5?10份，甘露子13?16份，石上藕3?10份，知母8?13份，玄參3?5份，石斛1?3份，甘草5?10份。
【專利說明】
一種治療腎虛血瘀型輸卵管性不孕癥的藥物組合物
技術領域
[0001 ]本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種藥物組合物，具體涉及一種治療腎虛血瘀型輸卵管性不孕癥的藥物組合物。
【背景技術】
[0002]不孕癥是指凡婚后未避孕、有正常性生活、同居I年而未受孕者。未避孕而從未妊娠者稱為原發性不孕，曾有過妊娠而后未避孕連續一年不孕者稱為繼發性不孕。絕對性不孕系指夫婦雙方不論是哪方有先天性或后天性的嚴重解剖學上的異常或生理性缺陷，不論采用何種方法治療均無法矯治成功，而致不孕的一種臨床征象。相對性不孕系指造成受孕困難的某種病因降低了生育能力，致使患者暫時不能受孕，但通過治療仍能受孕。不孕癥發病率的遞增趨勢可能與晚婚晚育、人工流產、性傳播疾病等相關。常見的有排卵障礙性不孕、輸卵管性不孕、免疫性不孕等。
[0003]女性不孕癥對患者的身體健康和家庭生活都會產生很大的影響。
[0004]1、引發婦科疾病。女性不孕癥常常是子宮肌瘤、卵巢早衰、卵巢囊腫、宮頸糜爛、輸卵管堵塞、內分泌失調、子宮內膜異位癥等疾病的一種早期表現形式，女性患有這些疾病的時候沒有及時的發現得到及時的治療這樣不僅會惡化，還會由單發轉為多發。引起不孕癥的內分泌失調可能會導致卵巢早衰、卵巢囊腫、子宮肌瘤等發生。
[0005]2、引發家庭矛盾。女性不孕癥使本來和諧美滿的家庭因為沒有孩子而受到破壞，父母的不滿、丈夫的抱怨這給不孕患者身心造成極大的壓力。不孕患者由于內分泌紊亂而變得脾氣暴躁，這樣就使得整個家庭立即被烏云所籠罩，面臨著支離破碎。
[0006]輸卵管性不孕是不孕癥的重要原因之一。輸卵管病變的主要原因有輸卵管炎癥和盆腔腹膜炎、久治不愈的陰道炎、宮頸炎、子宮內膜炎、盆腔炎、性傳播疾病等等，各種原因所致的盆腔或者輸卵管炎癥會使輸卵管粘膜被破壞，形成瘢痕、粘連，輸卵管管腔就會發生狹窄或者堵塞，此時治療的目的就是消除或控制炎癥、疏通輸卵管、讓不孕癥患者盡快懷孕。
[0007]如何疏通輸卵管則是所要面臨的最大問題，目前可通過非介入技術和放射介入技術疏通輸卵管。1.非介入技術:(I) 一般通水治療:選在月經干凈后3-7天。(2)特殊通水治療:經宮腔鏡輸卵管口插管通液或在腹部B超、腹腔鏡引導下進行輸卵管間質部或輸卵管腔插管疏通術。(3)顯微外科治療:腹腔鏡直視下可進行輸卵管通液術，通液量大，疏通效果好;同時也可在輸卵管傘部行造口術，消除傘部積水、粘連、盆腔粘連分離，可恢復輸卵管正常解剖形態，不影響輸卵管功能，使女性受孕的機會大大增加。手術方式包括粘連分離術、輸卵管成形術及輸卵管復通術。但是，手術的方式容易造成輸卵管表面創傷，仍有一部分患者即使術后輸卵管復通，妊娠的機會卻很小。
【發明內容】
[0008]本發明所要解決的技術問題是避免上述現有技術所存在的不足之處，提供一種治療腎虛血瘀型輸卵管性不孕癥的藥物組合物。
[0009]本發明的上述目的是通過下述技術方案來實現的:
[0010]—種治療腎虛血瘀型輸卵管性不孕癥的藥物組合物，制成所述藥物組合物的原料組成及重量份數為:南五味子10-15份，桑椹8-12份，角蒿2-5份，延胡索3-7份，銀杏葉11-14份，薤白9-15份，鞭打繡球3-6份，合歡皮3-4份，金鈴子5-8份，小白花蘇12-15份，秋海棠根10-16份，牡丹皮3-8份，川牛膝5-12份，七層樓12-17份，絲帶蕨4-6份，紅花8-12份，紅景天3-4份，破骨風12-15份，五色梅花5-9份，巴旦杏仁7_12份，白果4_9份，降香15_20份，千針萬線草8-13份，爬山猴3-5份，翅果藤1-3份，何首烏5-10份，角盤蘭5-10份，甘露子13-16份，石上藕3-10份，知母8-13份，玄參3-5份，石斛1-3份，甘草5-10份。
[0011 ]進一步地，制成所述藥物組合物的原料組成及重量份數為:南五味子15份，桑椹8份，角蒿5份，延胡索3份，銀杏葉14份，薤白9份，鞭打繡球6份，合歡皮3份，金鈴子5份，小白花蘇12份，秋海棠根16份，牡丹皮3份，川牛膝12份，七層樓12份，絲帶蕨6份，紅花8份，紅景天3份，破骨風15份，五色梅花5份，巴旦杏仁10份，白果9份，降香15份，千針萬線草8份，爬山猴5份，翅果藤I份，何首烏10份，角盤蘭5份，甘露子16份，石上藕10份，知母8份，玄參5份，石斛I份，甘草10份。
[0012]進一步地，制成所述藥物組合物的原料組成及重量份數為:南五味子10份，桑椹12份，角蒿2份，延胡索7份，銀杏葉11份，薤白15份，鞭打繡球3份，合歡皮4份，金鈴子8份，小白花蘇15份，秋海棠根10份，牡丹皮8份，川牛膝5份，七層樓17份，絲帶蕨4份，紅花10份，紅景天4份，破骨風13份，五色梅花6份，巴旦杏仁12份，白果4份，降香20份，千針萬線草13份，爬山猴3份，翅果藤3份，何首烏5份，角盤蘭10份，甘露子13份，石上藕3份，知母13份，玄參3份，石斛3份，甘草5份。
[0013]進一步地，制成所述藥物組合物的原料組成及重量份數為:南五味子11份，桑椹9份，角蒿4份，延胡索6份，銀杏葉12份，薤白13份，鞭打繡球4份，合歡皮4份，金鈴子7份，小白花蘇13份，秋海棠根11份，牡丹皮4份，川牛膝6份，七層樓13份，絲帶蕨5份，紅花12份，紅景天3份，破骨風12份，五色梅花9份，巴旦杏仁7份，白果5份，降香18份，千針萬線草9份，爬山猴4份，翅果藤2份，何首烏6份，角盤蘭6份，甘露子14份，石上藕5份，知母10份，玄參4份，石斛2份，甘草6份。
[0014]本發明還涉及一種治療腎虛血瘀型輸卵管性不孕癥的藥物組合物的制備方法，按照如下步驟進行制備:
[0015](I)按照重量組分取何首烏，粉碎為粗粉，混勻，用水蒸汽蒸餾提取揮發油，蒸餾后的水溶液另器收集，備用；
[0016](2)按照重量組分取桑葚，洗凈后浸入5倍量的80-90 %的乙醇溶液浸泡I?2小時，加熱提取3小時，回收乙醇，濾過，得濾液，濃縮為65°C下相對密度為1.25的稠膏，備用；
[0017](3)取所述藥物組合物中所述重量組分的剩余各藥材，混合均勻后，用粉碎機粉碎成細末，過篩成100目?200目的粉末；
[0018](4)將步驟(3)中制得的粉末，加藥材總重量的10-12倍的水，浸泡45-60分鐘后，煎煮I次，煎煮時間2小時，濾過后，加藥材總重量的12-13倍的水，煎煮第2次，煎煮時間3小時，濾過后，加藥材總重量的14-15倍的水，煎煮第3次，煎煮時間4小時，濾過后，合并3次濾液，120目濾過，濾液加熱濃縮至60 0C下相對密度為1.10?1.13，得濃縮液，噴霧干燥，噴霧干燥機的進風溫度160?175°C、出風溫度80?85°C，隨后粉碎成粉末，制成80目細粉；
[0019](5)將步驟(4)制得的80目細粉加入適當輔料制成顆粒劑、膠囊劑、片劑。
[0020]本發明所提供的治療腎虛血瘀型輸卵管性不孕癥的藥物組合物，其以常見的中草藥為原料，充分發揮各組分的藥性:
[0021]南五味子，酸、甘，溫。歸肺、心、腎經。功能主治:收斂固澀，益氣生津，補腎寧心。用于久嗽虛喘，夢遺滑精，遺尿尿頻，久瀉不止，自汗，盜汗，津傷口渴，短氣脈虛，內熱消渴，心悸失眠。
[0022]桑椹，甘、酸，寒。歸心、肝、腎經。補血滋陰，生津潤燥。用于眩暈耳鳴，心悸失眠，須發早白，津傷口渴，內熱消渴，血虛便秘。
[0023]角蒿:味辛、苦，性溫。祛風除濕，活血止痛。主治慢性氣管炎，肺熱咳嗽，肺膿腫，中耳炎，“希日烏素”病，“脈癥”，腹脹，大便干燥。
[0024]延胡索，味苦、辛，性溫;歸肝、心、胃經;善行走散，可升可降，具有活血散瘀，行氣止痛的功效。主治胸痹心痛，脅肋、脘腹諸痛，頭痛、腰痛、疝氣痛、筋骨痛、痛經、經閉，產后瘀腹痛，跌打損傷。
[0025]銀杏葉:功能主治:平喘、活血化瘀、止痛，用于肺虛咳喘、冠心病、心絞痛、高血脂。
[0026]薤白:主治胸痹心痛徹背;胸脘痞悶；咳喘痰多;脘腹疼痛;泄痢后重；白帶;瘡癤癰月中。離體兔心灌流實驗結果表明薤白能使冠脈流量減少(但差異無顯著性)，然后出現心縮力的迅速衰減，有難于恢復的特點，因此該冠脈流量減少似非由心縮力抑制所致，而可能系藥物直接作用冠脈使之收縮的結果;但實驗結果不完全一致，在16次實驗中，作用不明顯或反而使冠脈流量增加者有7次。此外，薤白對心率有抑制作用，但程度不大(小于10%)。《本草求真》:薤，味辛則散，散則能使在上寒滯立消;味苦則降，降則能使在下寒滯立下;氣溫則散，散則能使在中寒滯立除;體滑則通，通則能使久痼寒滯立解。是以下痢可除，瘀血可散，喘急可止，水腫可敷，胸痹刺痛可愈，胎產可治，湯火及中惡卒死可救，實通氣、滑竅、助陽佳品也。功用有類于韭，但韭則入血行氣及補腎陽，此則專通寒滯及兼滑竅之為異耳。
[0027]鞭打繡球:微甘，溫。《植物名實圖考》:〃性溫，味微甘。〃歸心，肝經。益氣止痛，去瘀止血，除濕祛風。治咳嗽吐血，神經衰弱，風濕腰疼，經閉腹痛，瘰疬，瘡腫濕毒，跌打損傷，破傷風。《西藏常用中草藥》:〃強壯滋補，祛風除濕。治月經不調，風濕腰痛，神經衰弱，破傷風。"
[0028]合歡皮:味甘、苦，性平，歸心、肝經，具有解郁安神，活血消腫的功效，主治憂郁失眠，心神不安，內外癰瘍，跌撲損傷等證。
[0029]金鈴子味苦，性寒，歸肝、小腸、膀胱經，具有舒肝、行氣、止痛、解郁、健脾、宣痹等功效，大劑量川楝素能引起的呼吸衰竭，主要是由于它對中樞的抑制作用。
[0030]小白花蘇，淡，涼，清熱滲濕，利尿;澤蘭:苦、辛，微溫，歸肝、脾經，活血化瘀，行水消腫。
[0031]秋海棠根:出處:《貴州民間方藥集》。性味:①《貴州草藥》:〃性平，味酸澀。〃②《陜西中草藥》:〃味苦澀酸，性寒。〃主治:活血化瘀，止血，清熱。治跌打損傷，吐血、咯血，痢疾，月經不調，崩漏，帶下，淋濁，喉痛。①《分類草藥性》:〃治吐血，跌打損傷。〃②《貴州民間方藥集》:〃止吐血、咯血、刀傷出血。〃③《貴州草藥》:〃活血化瘀，涼血止血。〃④《陜西中草藥》:〃活血散瘀，清熱，止血止痛。治跌打損傷，吐血，衄血，胃潰瘍，痢疾，肺癰，崩漏，白帶，月經不調。〃⑤江西《草藥手冊》:〃行氣行血，消腫止痛，鎮痙，治瘰疬。"
[0032]牡丹皮，苦、辛，微寒，歸心、肝、腎經，具有清熱涼血、活血化瘀、退虛熱等功效。
[0033]川牛膝:性味甘、微苦，性平；歸肝、腎經。功效:具有活血通經，祛風除濕，通利關節，利尿通淋的功效；主治血瘀經閉，痛經，難產，胞衣不下，關節痹痛，足痿筋攣，尿血，血淋，跌撲損傷。
[0034]七層樓:基原:為蘿蘑科娃兒藤屬植物七層樓的根。成分:含異娃兒藤堿及娃兒藤堿。藥性:辛，溫。小毒。功用主治:祛風化痰，活血止痛，解毒消腫。主治咳喘痰多，白喉，小兒驚風，風濕痹痛，跌打損傷，骨折，毒蛇咬傷，癰腫瘡癤，赤眼，口腔炎，水腫，肝脾腫大。
[0035]絲帶蕨:味甘，性涼；歸肝、腎經。清熱熄風，活血。主治小兒驚風，勞傷。
[0036]紅花:性味與歸經:辛，溫。歸心、肝經。功能與主治:活血通經，散瘀止痛。用于經閉，痛經，惡露不行，癮瘕痞塊，胸痹心痛，瘀滯腹痛，胸脅刺痛，跌撲損傷，瘡瘍腫痛。
[0037]紅景天:益氣活血，通脈平喘。具有改善睡眠、生血活血、抗腦缺氧、抗疲勞、活血止血、清肺止咳、化淤消腫、解熱退燒、滋補元氣等功效。選用景天科植物大花紅景天的干燥根和根莖。
[0038]破骨風，苦，溫。功能主治:祛風除濕，活血散瘀。用于風濕筋骨痛，腰痛，跌打損傷。
[0039]五色梅花:來源:藥材基源:為雙子葉植物藥馬鞭草科植物馬纓丹的花。拉丁植物動物礦物名:Lantana camara L.性味:甘淡;涼。歸肺;肝;腎經。功能主治:清涼解毒;活血止血;潤肺止咳;解暑熱。主肺癆吐血;傷暑頭痛;腹痛吐瀉；陰癢;濕疹;跌打損傷。
[0040]巴旦杏仁別名八擔仁、巴達杏仁、卩Λ噠杏仁、巴旦杏、偏桃、婆淡樹、偏核桃、匾桃、忽鹿麻、京杏。為薔薇科植物扁桃種子。拉丁植物動物礦物名:Amygdalus persica L.[prunus persica(L.)Batsch.]。味苦、甘，歸心、肝、大腸經。功能活血化瘀，潤腸通便。主痛經，血滯經閉，產后瘀滯腹痛，跌打損傷，瘀血腫痛，肺痛，腸痛，腸燥便秘。
[0041]白果:味甘、苦、澀，性平;有毒。歸肺經。功能主治:斂肺定喘，止帶濁，縮小便。用于痰多喘咳，帶下白濁，遺尿尿頻。《醫學入門》:清肺胃濁氣，化痰定喘，止咳。《綱目》:熟食溫肺益氣，定喘嗽，縮小便，止白濁;生食降痰，消毒殺蟲；(搗)涂鼻面手足，去鼓泡，軒黯，皴皺及疥癬疳匿、陰虱。《本草再新》:補氣養心，益腎滋陰，止咳除煩，生肌長肉，排膿拔毒，消瘡疥疽瘤。《本草便讀》:上斂肺金除咳逆，下行濕濁化痰涎。《山東中藥》:治遺精，遺尿。
[0042]降香:辛，溫。歸肝、脾經。功效與主治:行氣活血，止痛，止血。用于脘腹疼痛，肝郁脅痛，胸痹刺痛，跌撲損傷，外傷出血。
[0043]千針萬線草:藥材基源:為石竹科植物云南繁縷的根。性味:甘;性平。歸肝;脾；腎經。功能主治:健脾養血;補肝益腎；消腫。主貧血;精神短少;頭暈心慌;耳鳴眼花;潮熱；遺精；月經不調;帶下;骨折;乳腺炎。
[0044]爬山猴:來源:藥材基源:為秋海棠科植物少瓣秋海棠的帶根莖全草。性味:味辛；微酸;性平。功能主治:理氣和血;調經潤膚。主跌打損傷；月經不調;肌膚不榮。
[0045]翅果藤別名多翅果、野甘草、逗屁股果、奶漿果、大對節生，來源于蘿蘑科翅果藤Myr1pteron extensam(ffight)K.Schum.，以根入藥。味甘、苦，性辛。功能補中益氣，止咳，調經。主治感冒，咳嗽，月經過多，子宮脫垂，脫肛。
[0046]何首烏味苦、甘;澀，性微溫，歸肝，腎經。主要有養血滋陰、潤腸通便、截瘧、祛風、解毒。主治血虛頭昏目眩、心悸、失眠、肝腎陰虛之腰膝酸軟、須發早白、耳鳴、遺精、腸燥便秘、久瘧體虛、風疹瘙癢、瘡癰、瘰疬、痔瘡等。
[0047]角盤蘭:別名人頭七、南蛇藤果。蘭科角盤蘭屬植物角盤蘭Herminium monorchis(L.)R.Brown.，以帶根全草入藥。甘，溫。滋陰補腎，養胃，調經。用于神經衰弱，頭暈失眠，煩躁口渴食欲不振，須發早白，月經不調。
[0048]甘露子:別名:寶塔菜、地蠶、草石蠶、土人參、地牯牛草。來源:唇形科水蘇屬植物甘露子，以全草或塊莖入藥。夏秋采全草，秋季采挖塊莖，洗凈，鮮用或曬干。性味:甘，平。功能主治:祛風利濕，活血散瘀。用于黃疸，尿路感染，風熱感冒，肺結核；外用治瘡毒腫痛，蛇蟲咬傷。
[0049]石上藕:甘，涼。滋陰潤肺，涼血止血。用于肺結核咯血，神經衰弱。《全國中草藥匯編》
[0050]知母屬于清熱、下火藥，味苦，性寒，歸肺、胃、腎經，有滋陰降火、潤燥滑腸、利尿、清熱瀉火之效，用于溫病、陰虛燥咳、腸燥便秘、陰虛火旺、骨蒸潮熱、清泄肺胃之火、滋養肺腎之陰等癥狀。
[0051]玄參:味甘、苦、成，性微寒，入肺、胃、腎經，具有清熱涼血、滋陰降火，解毒散結的功效，用于溫熱病熱入營血，熱病傷陰，傷津便秘，骨蒸勞咳，目赤紅腫，押后疼痛，癰腫瘡毒等證，對金黃色葡萄球菌、白喉桿菌、傷寒桿菌等有顯著抑制作用，還具有抗炎的功效。
[0052]石斛:性微寒，味甘，入胃、腎經，具有益胃生津，滋陰清熱，潤肺益腎的功效，用于熱傷津液，低熱煩渴，舌紅少苔；胃陰不足，口渴咽干，嘔逆少食，胃脘隱痛，舌光少苔；腎陰不足，視物昏花等證。
[0053]甘草，性味:甘、平，具有補脾益氣、清熱解毒、祛痰止咳、緩急止痛、調和諸藥的功效，用于治療食少、脾胃虛弱、腹痛便溏、倦怠乏力、心悸氣短、咳嗽痰多、脘腹、四肢攣急疼痛、癰腫瘡毒、緩解藥物毒性和烈性。
[0054]祖國醫學對將從未妊娠的不孕癥稱為“全不產”，相當于原發性不孕;有過妊娠而后不孕的，古稱“斷緒”，相當于繼發性不孕。中醫認為不孕癥與腎虛關系密切。男女雙方在腎氣盛，天癸至，任通沖盛的條件下，女子月事以時下，男子精氣溢瀉，兩性相合，便可媾成胎孕，可見不孕主要與腎氣不足，沖任氣血失調有關。先天稟賦不足，或房事不節，損傷腎氣，沖任虛衰，胞脈失于溫煦，不能攝精成孕;或傷腎中真陽，命門火衰，不能化氣行水，寒濕滯于沖任，濕壅胞脈，不能攝精成孕;或經期攝生不慎，涉水感寒，寒邪傷腎，損及沖任，寒客胞中，不能攝精成孕;或房事不節，耗傷精血，腎陰虧損，以致沖任血少，不能凝精成孕，甚則陰血不足，陰虛內熱，熱伏沖任，熱擾血海，以致不能凝精成孕。中醫學認為，不孕癥多因先天稟賦不足，或房事不節，或多次受孕，或情志失調等，導致機體臟腑功能失調，氣血津液運化失常，從而形成氣滯血瘀，或濕熱瘀滯，或寒濕瘀滯，或濁毒瘀滯等，以致胞絡阻塞不通，精卵不能相合而不能受孕。因此，本病的病機基礎是腎虛，病機的關鍵是瘀血，因此采用補腎活血法治療本病。
[0055]本發明方中南五味子補腎寧心，千針萬線草補肝益腎，角盤蘭滋陰補腎、養胃調經，銀杏葉、秋海棠根、甘露子活血散瘀，祛風利濕，南五味子、千針萬線草、角盤蘭、銀杏葉、秋海棠根、甘露子共奏補腎活血之功，固本培元，改善患者體質。桑椹補血滋陰、生津潤燥，角蒿祛風除濕、活血止痛，鞭打繡球益氣止痛、去瘀止血、除濕祛風，合歡皮解郁安神、活血消腫，金鈴子舒肝解郁、行氣健脾，小白花蘇活血化瘀、行水消腫，牡丹皮清熱涼血、活血化瘀，川牛膝活血通經、祛風除濕，七層樓祛風化痰、活血止痛、解毒消腫，絲帶蕨清熱活血，紅花活血通經、散瘀止痛，以上諸藥為臣藥，補血滋陰、舒肝解郁、行氣健脾、活血通經，與君藥配合，進一步補腎活血的同時，舒肝解郁、行氣健脾，改善患者的身體狀況和精神狀態。紅景天益氣活血、通脈平喘，破骨風祛風除濕，五色梅花清涼解毒、活血止血，巴旦杏仁、薤白、延胡索活血化瘀、潤腸通便，爬山猴理氣和血、調經潤膚，翅果藤補中益氣，何首烏養血滋陰、潤腸通便、祛風解毒，石上藕滋陰潤肺、涼血止血，知母滋陰降火、潤燥滑腸、清熱瀉火，降香行氣活血，玄參清熱涼血、滋陰降火、解毒散結，石斛益胃生津、滋陰清熱、潤肺益腎，白果補氣養心、益腎滋陰、止咳除煩，紅景天、破骨風、五色梅花、巴旦杏仁、白果等為佐藥。甘草緩解藥物毒性和烈性，調和諸藥，為使藥。
[0056]本發明藥物組合物采用中藥配方，配方藥材符合君臣佐使之理，諸藥協同，共奏補腎活血之效，緊扣腎虛血瘀型輸卵管性不孕的病因病機，能有效提高宮內妊娠率。
【具體實施方式】
[0057]為使本發明實施例的目的、技術方案和優點更加清楚，下面將結合實施例對本發明的技術方案進行清楚、完整地描述。顯然，所描述的實施例是本發明的一部分，而不是全部的實施例。基于所描述的本發明的實施例，本領域普通技術人員在無需創造性勞動的前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發明保護的范圍。
[0058]本發明的一種治療腎虛血瘀型輸卵管性不孕癥的藥物組合物，所述藥物組合物的原料藥由南五味子、桑椹、角蒿、延胡索、銀杏葉、薤白、鞭打繡球、合歡皮、金鈴子、小白花蘇、秋海棠根、牡丹皮、川牛膝、七層樓、絲帶蕨、紅花、紅景天、破骨風、五色梅花、巴旦杏仁、白果、降香、千針萬線草、爬山猴、翅果藤、何首烏、角盤蘭、甘露子、石上藕、知母、玄參、石斛、甘草組成。
[0059]實施例1:
[0060]本發明的一種治療腎虛血瘀型輸卵管性不孕癥的藥物組合物，取下列中藥原料藥:南五味子15份，桑椹8份，角蒿5份，延胡索3份，銀杏葉14份，薤白9份，鞭打繡球6份，合歡皮3份，金鈴子5份，小白花蘇12份，秋海棠根16份，牡丹皮3份，川牛膝12份，七層樓12份，絲帶蕨6份，紅花8份，紅景天3份，破骨風15份，五色梅花5份，巴旦杏仁10份，白果9份，降香15份，千針萬線草8份，爬山猴5份，翅果藤I份，何首烏10份，角盤蘭5份，甘露子16份，石上藕10份，知母8份，玄參5份，石斛I份，甘草1份。
[0061 ]其中，所述藥物組合物按照下列方法進行制備:
[0062](I)按照重量組分取何首烏，粉碎為粗粉，混勻，用水蒸汽蒸餾提取揮發油，蒸餾后的水溶液另器收集，備用；
[0063](2)按照重量組分取桑葚，洗凈后浸入5倍量的80-90 %的乙醇溶液浸泡I?2小時，加熱提取3小時，回收乙醇，濾過，得濾液，濃縮為65°C下相對密度為1.25的稠膏，備用；
[0064](3)取所述藥物組合物中所述重量組分的剩余各藥材，混合均勻后，用粉碎機粉碎成細末，過篩成100目?200目的粉末；
[0065](4)將步驟(3)中制得的粉末，加藥材總重量的10-12倍的水，浸泡45_60分鐘后，煎煮I次，煎煮時間2小時，濾過后，加藥材總重量的12-13倍的水，煎煮第2次，煎煮時間3小時，濾過后，加藥材總重量的14-15倍的水，煎煮第3次，煎煮時間4小時，濾過后，合并3次濾液，120目濾過，濾液加熱濃縮至60 0C下相對密度為1.10?1.13，得濃縮液，噴霧干燥，噴霧干燥機的進風溫度160?175°C、出風溫度80?85°C，隨后粉碎成粉末，制成80目細粉；
[0066](5)將步驟(4)制得的80目細粉加入適當輔料制成顆粒劑、膠囊劑、片劑。
[0067]實施例2:
[0068]本發明的一種治療腎虛血瘀型輸卵管性不孕癥的藥物組合物，取下列中藥原料藥:南五味子10份，桑椹12份，角蒿2份，延胡索7份，銀杏葉11份，薤白15份，鞭打繡球3份，合歡皮4份，金鈴子8份，小白花蘇15份，秋海棠根10份，牡丹皮8份，川牛膝5份，七層樓17份，絲帶蕨4份，紅花10份，紅景天4份，破骨風13份，五色梅花6份，巴旦杏仁12份，白果4份，降香20份，千針萬線草13份，爬山猴3份，翅果藤3份，何首烏5份，角盤蘭10份，甘露子13份，石上藕3份，知母13份，玄參3份，石斛3份，甘草5份。
[0069]制備方法同實施例1。
[0070]實施例3:
[0071]本發明的一種治療腎虛血瘀型輸卵管性不孕癥的藥物組合物，取下列中藥原料藥:南五味子11份，桑椹9份，角蒿4份，延胡索6份，銀杏葉12份，薤白13份，鞭打繡球4份，合歡皮4份，金鈴子7份，小白花蘇13份，秋海棠根11份，牡丹皮4份，川牛膝6份，七層樓13份，絲帶蕨5份，紅花12份，紅景天3份，破骨風12份，五色梅花9份，巴旦杏仁7份，白果5份，降香18份，千針萬線草9份，爬山猴4份，翅果藤2份，何首烏6份，角盤蘭6份，甘露子14份，石上藕5份，知母1份，玄參4份，石斛2份，甘草6份。
[0072]制備方法同實施例1。
[0073]急性毒性試驗:
[0074]受試藥物:本發明實施例1藥物組合物的片劑，加純化水，調制成稀糊，備用。
[0075]試驗動物:昆明種小鼠12只，體重26g土 2g，雌雄各半，雌性小鼠均無孕。
[0076]試驗過程:小鼠灌胃本發明中藥稀糊，當灌胃劑量達到461.1g生藥/kg劑量時，給藥后小鼠出現輕微活動減少，2.5小時左右恢復正常，給藥后連續觀察7天，無一動物死亡，其全身狀況、飲食、攝水、小便和體重增長均正常。
[0077]試驗結果表明:小鼠灌胃實施例1藥物組合物的中藥稀糊，最大給藥量為456.9g生藥/kg/d(LDso>456.9g生藥/kg) ο本發明的藥物每日臨床用藥總量為0.2g生藥/kg/d;按體重計，小鼠灌胃的耐受劑量為臨床病人的2277.4倍。提示該藥急性毒性極低，臨床用藥安全。
[0078]長期毒性實驗:
[0079]試驗目的:觀察試驗動物在長期食用本發明藥物組合物后的毒性反應，評估本發明藥物組合物的基本安全性。
[0080]受試藥物:本發明實施例1藥物組合物的片劑，加純化水，調制成稀糊，備用。
[0081]試驗動物:普通級SD大鼠90只，體重223g±4g，雌雄各半，雌性大鼠均無孕。
[0082]方法與結果:
[0083]將實驗鼠隨機分成3組，每組30只，其中2組灌胃給藥本發明實施例1藥物組合物的中藥稀糊，剩余一組灌胃生理鹽水(患者服用量的20倍)；所有3組均連續灌胃180天，觀察動物全身毒性反應及嚴重程度，處死后按操作規程檢查各部位，并進行血液學，ALT、BUN及心、肝、脾、肺、腎、胃等主要臟器的病理學檢查;經過長期喂食，3組大鼠均未出現毒性反應。發育良好。肉眼外觀及主要臟器未見異常。外周血象及血清ALT、BUN與對照組比較無病理性改變。病理報告心、肝、脾、肺、腎、胃等均未有意義的改變，因此，認為經病理證實，對動物無慢性毒性表現。
[0084]臨床論證:
[0085]資料與方法
[0086]研究對象:選取肝郁血瘀型輸卵管性不孕婦女275例。
[0087]診斷標準:西醫診斷標準(參照《婦產科學》第8版:女性無避孕性生活至少12個月而未孕，稱為不孕癥，不孕癥分為原發性和繼發性兩大類，既往從未有過妊娠史，無避孕而從未妊娠者為原發性不孕；既往有妊娠史，而后無避孕連續12個月未孕者，稱為繼發性不孕。
[0088]中醫證候診斷標準:肝郁血瘀型中醫證候診斷標準(依據《中藥新藥臨床研究指導原則》:主癥:婚久不孕;肝郁證候:多年不孕，月經愆期，量多少不定，經前乳房脹痛，胸脅不舒，小腹脹痛，精神抑郁，或煩躁易怒，舌紅，笞薄，脈弦。血瘀證候:月經量少色暗或月經后期，面色晦暗，經行腹痛拒按，色暗紅，有血塊，舌質暗紅或舌邊有瘀點瘀斑，苔白，脈弦澀。診斷時主癥加肝郁證候、血瘀證候分別有2個，參照舌脈可診斷。
[0089]中醫證候評分標準:參照《中藥新藥臨床研究指導原則》根據表中中醫證候輕、中、重之不同，分別設定不同分值，無(O分)，輕(I分)，中(2分)，重(3分)，再綜合各癥評分總和，以中醫證候積分涵蓋總分的1/3比例分級，判定病情程度如下:9?15分為輕度，16?21分為中度，22分以及以上為重度。
[0090]納入標準:(I)符合上述診斷標準；(2)年齡24?40歲；(3)子宮輸卵管造影或B超造影提示為輸卵管異常者；(4)中醫辨證分型屬肝郁血瘀型。
[0091]排除標準:(I)不符合不孕癥診斷標準和納入標準者；(2)符合不孕癥診斷標準，但有下列情況之一者須排除:①生殖器、盆腔急性感染期;②先天性生理缺陷或畸形、遺傳因素、內分泌或免疫因素所致不孕癥;③合并子宮內膜異位癥、子宮肌瘤、子宮發育不良或生殖器、盆腔結核者;④合并有心血管、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病、精神病患者;⑤合并排卵障礙者;⑥男方生殖功能異常者;⑦對使用藥物過敏者。未按規定用藥治療，無法判斷療效或資料不全影響療效或安全性判斷者。
[0092]病例的剔除和脫落:(I)凡不符合納入標準而被誤納入的病例，以及雖符合納入標準而納入后未曾用本研究方案治療的病例，需予剔除，資料不全不能統計的病例也需予剔除；(2)受試者依從性差，發生嚴重并發癥或特殊生理變化等不宜繼續接受試驗，未按規定用本方案治療的病例等均為脫落病例。如發生不良反應者應記入不良反應的統計。療程已完成者，應統計療效。
[0093]治療:給予本發明實施例1的中藥片劑，水煎服，每日兩次，早晚分服，每次三片，以2周為一個療程。
[0094]觀察指標:①以術后半年內受孕為治療終點，計算兩組患者的妊娠率;②治療前后中醫癥候積分。
[0095]療效評定標準:中醫證候療效評定標準，根據積分法來判定療效:積分值變化的計算按照下面的公式:癥狀療效指數(η) =(治療前積分-治療后積分)/治療前積分χ100%。
[0096]臨床痊愈:中醫臨床癥狀、體征消失或基本消失痊愈，90%
[0097]顯效:中醫臨床癥狀、體征明顯改善，66.7%彡n〈90%
[0098]有效:中醫臨床癥狀、體征均有好轉，33.3%^n<66.7%
[0099]無效:中醫臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，n〈33.3%。
[0100]統計方法:臨床所得資料輸入電子計算機，建立數據庫，釆用軟件包處理，計數資料組間構成比較用卡方檢驗，計量資料釆用均數±標準差，比較采用t檢驗，等級資料組間比較用Radit分析。以P〈0.05表示差異具有統計學意義。
[0101]結果:
[0102]治療前后中醫癥候積分比較
[0103]治療后中醫癥候積分為(4.81± 1.12)分，較治療前中醫癥候積分(25.16 ± 3.37)分明顯降低，差異具有統計學意義(p〈0.05)。
[0104]中醫癥候療效:
[0105]275例患者中臨床痊愈257例，顯效11例，有效6例，無效I例，臨床痊愈率93.5%，總顯效率97.5%，總有效率99.3%。
[0106]治療后妊娠情況:275例患者治療后半年內宮內妊娠264例(96% )。
[0107]典型病例:
[0108]病例I
[0109]習某，28歲，患者結婚3年了一直未孕過，經多次檢查，丈夫各項指標正常，具有生育生力。曾到過二家醫院治療過，但均未懷孕。其月經錯后5天，量少色淡，頭暈，腰酸腿軟，皮膚不潤，面色萎黃，舌淡，苔少，脈沉細。確診為腎虛血瘀型輸卵管性不孕癥。服用本發明按照實施例1制得的顆粒劑2個月，每天兩次，每次2袋，停服一個月后，成功懷孕，足月分娩，喜得一女孩。
[0110]病例2
[0111]江某，30歲，患者結婚已經5年了，27歲時懷孕，但懷孕2個月后流產，之后一直沒有懷孕，丈夫各項指標正常，具有生育生力。月經錯后7天左右，量少色淡，經常感到頭暈，腰酸腿軟，有時心悸，皮膚不潤，面色萎黃，舌淡，苔少，脈沉細。確診為腎虛血瘀型輸卵管性不孕癥。服用本發明按照實施例3制得的膠囊劑二個月，每天兩次，每次3粒，停服二個月后，成功懷孕，足月分娩，喜得一男孩。
[0112]病例3:
[0113]鄧某，32歲，患者結婚已經8年了，一直未孕過，經多次檢查，丈夫各項指標正常，具有生育生力。其本人曾到過多家醫院治療過，但均未懷孕。其月經總是錯后7-9天，量少色淡，頭暈耳鳴，腰酸腿軟，眼花心悸，皮膚不潤，面色萎黃，舌淡，苔少，脈沉細。確診為腎虛血瘀型輸卵管性不孕癥。服用本發明按照實施例1制得的片劑3個月，每天兩次，每次3片，停服一個月后，成功懷孕，足月分娩，喜得雙胞胎女孩。
[0114]最后應說明的是:以上實施例僅用以說明本發明的技術方案，而非對其限制;盡管參照前述實施例對本發明進行了詳細的說明，本領域的普通技術人員應當理解:其依然可以對前述各實施例所記載的技術方案進行修改，或者對其中部分技術特征進行等同替換；而這些修改或者替換，并不使相應技術方案的本質脫離本發明各實施例技術方案的范圍。
【主權項】
1.一種治療腎虛血瘀型輸卵管性不孕癥的藥物組合物，其特征在于:制成所述藥物組合物的原料組成及重量份數為:南五味子10-15份，桑椹8-12份，角蒿2-5份，延胡索3-7份，銀杏葉11-14份，薤白9-15份，鞭打繡球3-6份，合歡皮3_4份，金鈴子5_8份，小白花蘇12-15份，秋海棠根10-16份，牡丹皮3-8份，川牛膝5-12份，七層樓12-17份，絲帶蕨4-6份，紅花8-12份，紅景天3-4份，破骨風12-15份，五色梅花5-9份，巴旦杏仁7-12份，白果4-9份，降香15-20份，千針萬線草8-13份，爬山猴3-5份，翅果藤1-3份，何首烏5-10份，角盤蘭5-10份，甘露子13-16份，石上藕3-10份，知母8-13份，玄參3-5份，石斛1-3份，甘草5-10份。2.根據權利要求1所述的治療腎虛血瘀型輸卵管性不孕癥的藥物組合物，其特征在于:制成所述藥物組合物的原料組成及重量份數為:南五味子15份，桑椹8份，角蒿5份，延胡索3份，銀杏葉14份，薤白9份，鞭打繡球6份，合歡皮3份，金鈴子5份，小白花蘇12份，秋海棠根16份，牡丹皮3份，川牛膝12份，七層樓12份，絲帶蕨6份，紅花8份，紅景天3份，破骨風15份，五色梅花5份，巴旦杏仁10份，白果9份，降香15份，千針萬線草8份，爬山猴5份，翅果藤I份，何首烏10份，角盤蘭5份，甘露子16份，石上藕10份，知母8份，玄參5份，石斛I份，甘草10份。3.根據權利要求1所述的治療腎虛血瘀型輸卵管性不孕癥的藥物組合物，其特征在于:制成所述藥物組合物的原料組成及重量份數為:南五味子10份，桑椹12份，角蒿2份，延胡索7份，銀杏葉11份，薤白15份，鞭打繡球3份，合歡皮4份，金鈴子8份，小白花蘇15份，秋海棠根10份，牡丹皮8份，川牛膝5份，七層樓17份，絲帶蕨4份，紅花10份，紅景天4份，破骨風13份，五色梅花6份，巴旦杏仁12份，白果4份，降香20份，千針萬線草13份，爬山猴3份，翅果藤3份，何首烏5份，角盤蘭10份，甘露子13份，石上藕3份，知母13份，玄參3份，石斛3份，甘草5份。4.根據權利要求1所述的治療腎虛血瘀型輸卵管性不孕癥的藥物組合物，其特征在于:制成所述藥物組合物的原料組成及重量份數為:南五味子11份，桑椹9份，角蒿4份，延胡索6份，銀杏葉12份，薤白13份，鞭打繡球4份，合歡皮4份，金鈴子7份，小白花蘇13份，秋海棠根11份，牡丹皮4份，川牛膝6份，七層樓13份，絲帶蕨5份，紅花12份，紅景天3份，破骨風12份，五色梅花9份，巴旦杏仁7份，白果5份，降香18份，千針萬線草9份，爬山猴4份，翅果藤2份，何首烏6份，角盤蘭6份，甘露子14份，石上藕5份，知母10份，玄參4份，石斛2份，甘草6份。5.權利要求1-4任一所述的治療腎虛血瘀型輸卵管性不孕癥的藥物組合物的制備方法，其特征在于，按照如下步驟進行制備: (1)按照重量組分取何首烏，粉碎為粗粉，混勻，用水蒸汽蒸餾提取揮發油，蒸餾后的水溶液另器收集，備用； (2)按照重量組分取桑葚，洗凈后浸入5倍量的80-90%的乙醇溶液浸泡I?2小時，加熱提取3小時，回收乙醇，濾過，得濾液，濃縮為65°C下相對密度為1.25的稠膏，備用； (3)取所述藥物組合物中所述重量組分的剩余各藥材，混合均勻后，用粉碎機粉碎成細末，過篩成100目?200目的粉末； (4)將步驟(3)中制得的粉末，加藥材總重量的10-12倍的水，浸泡45-60分鐘后，煎煮I次，煎煮時間2小時，濾過后，加藥材總重量的12-13倍的水，煎煮第2次，煎煮時間3小時，濾過后，加藥材總重量的14-15倍的水，煎煮第3次，煎煮時間4小時，濾過后，合并3次濾液，120目濾過，濾液加熱濃縮至60°C下相對密度為1.10?1.13，得濃縮液，噴霧干燥，噴霧干燥機的進風溫度160?175°C、出風溫度80?85°C，隨后粉碎成粉末，制成80目細粉； (5)將步驟(4)制得的80目細粉加入適當輔料制成顆粒劑、膠囊劑、片劑。
【文檔編號】A61P15/08GK106075088SQ201610556104
【公開日】2016年11月9日
【申請日】2016年7月15日
【發明人】劉紅梅, 劉曉玲, 張鵬
【申請人】劉紅梅