一種低銀杏酸低灰分銀杏葉提取物的工業化生產方法
【專利摘要】本發明公開了一種低銀杏酸低灰分銀杏葉提取物的工業化生產方法，包括以下步驟：取銀杏葉粉粹，加入提取溶劑，攪拌提取，過濾，得銀杏提取液；將銀杏提取液采用納濾膜過濾，去除提取液中的銀杏酸和無機鹽，得到截留液；將截留液經大孔樹脂純化，得到純化液；將純化液濃縮，噴霧干燥，得到銀杏葉提取物產品。該方法制備得到的銀杏葉提取物中的銀杏酸含量小于1ppm，灰分小于0.3%，簡單、高效，能夠量化控制銀杏酸的脫除水平，可實現大規模連續化大生產。
【專利說明】
一種低銀杏酸低灰分銀杏葉提取物的工業化生產方法
技術領域
[0001]本發明屬于天然提取物純化技術領域，具體涉及一種低銀杏酸低灰分銀杏葉提取物的工業化生產方法。
【背景技術】
[0002]銀杏葉提取物(Ginkgo Biloba Extract)是從銀杏葉中提取的一種有效物質，具有改善心腦血管循環、拮抗血小板活化因子和抗血栓等作用，可用于預防和治療老年性癡呆和腦血栓等疾病，其主要藥用成分為銀杏黃酮和銀杏內酯。然而銀杏葉中還含有一些有毒成分一銀杏酸(ginkgoic acids),研究發現銀杏酸具有致敏性、細胞毒性和免疫毒性等作用，是銀杏葉提取物GBE中的主要毒性物質，其食用安全性已引起人們的高度重視，國際上公認的GBE質量標準規定銀杏酸含量必須小于5mg/kg。
[0003]目前市場上銷售的銀杏葉提取物大部分采用醇提法或水提法提取得到，在提取過程中大量的銀杏酸被提取出來，造成市場上銷售的銀杏葉提取物中銀杏酸含量參差不齊，明顯高于質量標準要求。因此必須有高效、簡單，且可工業化生產的方法降低銀杏酸含量。
[0004]目前有一些去除銀杏葉提取物中銀杏酸的方法，但大多工藝繁雜，不易實現大規模工業化生產。例如公開號為CN105267257A的專利中公開了一種銀杏葉提取物的制備方法，先將銀杏葉粉碎乙醇加熱回流提取，PH調至堿性，冷藏放置12-72小時，過大孔樹脂柱純化，過濾，滅菌，獲得銀杏葉提取物。使用25%的乙醇和10%乙酸鈉溶液洗脫雜質峰，使用30?50%乙醇洗脫目標成分峰。該發明雖然能去除銀杏提取物中的銀杏酸，但是過程復雜，耗時長，而且沒有明確提出去除銀杏酸的具體步驟;公開號為CN104739898A的專利中，采用多元醇表面活性劑去除銀杏葉提取物中的銀杏酸，該方法處理后的銀杏葉提取物中的銀杏酸小于5ppm，但該方法是對銀杏葉提取物產品的處理，無法從提取過程中去除銀杏酸，增加了工序。又如公開號為CN103110671B的專利中公開了一種利用納米材料脫除銀杏葉提取物中銀杏酸和重金屬的方法。該方法通過提取、柱層析、四氧化三鐵材料吸附銀杏酸、磁分離、分離液、濃縮干燥得到銀杏葉提取物。該方法雖然能降低銀杏酸的含量，但使用納米材料成本增加，不適宜大規模生產。
[0005]總之，目前國內外去除EGb中銀杏酸的方法主要有溶劑提取去除、樹脂脫除法、新型材料吸附去除。雖然以上幾種方法都可以制得低銀杏酸EGb，但是有機溶劑提取法要采用有機溶劑多次洗滌，浪費大量試劑，且殘留量大，易燃易爆，安全隱患大;樹脂脫除需專用的大孔樹脂，價格昂貴、預處理復雜，使用壽命有限，且生產周期長，成本較高;使用新型材料，成本增加，不適宜工業化生產。因此，必須開發一種既科學高效又能實現連續化大生產的去除銀杏酸的工藝技術。
【發明內容】
[0006]為了克服現有技術的缺點，本發明提供一種低銀杏酸低灰分銀杏葉提取物的工業化生產方法，能夠在提取過程有效脫除銀杏酸，省時、高效，更易于實現連續化大生產。
[0007]本發明解決其技術問題所采取的技術方案是:一種低銀杏酸低灰分銀杏葉提取物的工業化生產方法，包括以下步驟:
(1)取銀杏葉粉粹，加入提取溶劑，攪拌提取，過濾，得銀杏提取液；
(2)將銀杏提取液采用納濾膜過濾，去除提取液中的銀杏酸和無機鹽，得到截留液；
(3)將截留液經大孔樹脂純化，得到純化液；
(4)將純化液濃縮，噴霧干燥，得到銀杏葉提取物產品。
[0008]本發明所述步驟(2)中的截留液需經過納濾膜洗滌，洗滌劑為提取溶劑、水，洗滌用量為截留液質量的1/10-1/3，洗滌次數為2-4次。
[0009]本發明所述步驟(2)中的截留液需經過納濾膜洗滌，每次洗滌時間為10-20min/次。
[0010]本發明所述步驟(I)中提取溫度為40-50°C，提取次數為3次，提取時間為l-2h/次；提取溶劑為溶劑A與乙醇的混合溶劑，所述溶劑A與乙醇的體積比為1:2-4;所述溶劑A為丁酮、丙酮或乙酸乙酯的任意一種，提取溶劑體積為原料質量的3-5倍，所述體積單位為L，所述質量單位為kg。
[0011]本發明所述步驟(2)中納濾膜截留物質的分子量為400-600道爾頓。
[0012]本發明所述步驟(4)中得到的銀杏葉提取物產品中的銀杏酸<Ippm，灰分<0.3%。
[0013]本發明所述步驟(3)中大孔樹脂為極性大孔吸附樹脂;本發明所述步驟(3)中的截留液上大孔樹脂之前濃縮至無乙醇。
[0014]本發明所述步驟(3)中大孔樹脂純化步驟為:水洗量為柱體積1-3倍，解析用量為柱體積的2-5倍，所述解析溶劑為40-70%的乙醇。
[0015]本發明所述步驟(4)中噴霧干燥條件為:噴霧進風口溫度在140_180°C，出風口溫度80-90 °C。
[0016]本發明所述步驟(I)中原料銀杏葉中:總黃酮醇苷含量:0.700-1.200%，銀杏酸含S:60-11ppm0
[0017]本發明中銀杏酸及銀杏提取物有效成分檢測方法參考標準《銀杏葉提取物LY/T1699-2007》。
[0018]采用上述技術方案所產生的有益效果在于:(I)采用混合溶劑提取，提取更徹底，得率更高，較單一醇溶劑提取得到的提取料液銀杏酸含量低；(2)采用納濾膜脫除提取液中的銀杏酸，既省時又簡單，同時也能脫除產品的鹽分，減少產品灰分，提高產品純度，而且設備結構簡潔緊湊，占地面積小，能耗低，操作簡便，可實現自動化作業，穩定性好，維護方便。
(3)本發明通過使用洗滌溶劑及水，通過納濾膜對截留液進一步洗滌，將截留液中殘存的銀杏酸、灰分進一步去除，更大限度的提高了銀杏酸的脫除率，制備得到的銀杏葉提取物中的銀杏酸含量小于lppm，灰分小于0.3%，簡單、高效，能夠量化控制銀杏酸的脫除水平，可實現大規模連續化大生產。
【具體實施方式】
[0019]以下通過實施例對本發明做進一步詳細說明。
[0020]實施例1
一種低銀杏酸低灰分銀杏葉提取物的工業化生產方法，包括以下步驟: (I)取銀杏葉粉粹50kg(總黃酮醇苷含量0.7213%，銀杏酸65ppm)，加入3倍提取溶劑，40°(:攪拌提取3次，提取時間為Ih/次，過濾，合并濾液得銀杏提取液;提取溶劑為丁酮與乙醇的混合溶劑，丁酮與乙醇的體積比為I: 2，提取液中總黃酮醇苷得率為99.03%。
[0021 ] (2)將銀杏提取液采用400道爾頓納濾膜過濾，去除提取液中的銀杏酸和無機鹽，濃縮至料液1/3，得到截留液;分別用截留液質量1/10的提取溶劑和水，對納濾膜系統中的截留液進行洗滌，洗滌次數為2次，每次洗滌時間為I Omin/次。
[0022](3)將截留液濃縮至無乙醇，經D301大孔樹脂純化，得到純化液；
大孔樹脂純化步驟為:經過I倍柱體積水洗除雜，3倍柱體積55%乙醇洗脫，得到純化液。
[0023](4)將純化液濃縮，噴霧干燥，噴霧進風口溫度在140°C，出風口溫度90°C，得到銀杏葉提取物產品。
[0024]經檢測產品中銀杏酸為0.8ppm，灰分為0.25%，總黃酮醇苷含量26%，含量得率90.22%ο
[0025]實施例2
一種低銀杏酸低灰分銀杏葉提取物的工業化生產方法，包括以下步驟:
(I)取銀杏葉粉粹80kg(總黃酮醇苷含量0.8345%，銀杏酸83ppm)，加入3倍提取溶劑，45°(:攪拌提取3次，提取時間為1.5h/次，過濾，合并濾液得銀杏提取液;提取溶劑為丙酮與乙醇的混合溶劑，丙酮與乙醇的體積比為I: 3，提取液中總黃酮醇苷得率為98.46%。
[0026](2)將銀杏提取液采用500道爾頓納濾膜過濾，去除提取液中的銀杏酸和無機鹽，濃縮至料液1/3，得到截留液;分別用截留液質量1/5的提取溶劑和水，對納濾膜系統中的截留液進行洗滌，洗滌次數為3次，每次洗滌時間為I Omin/次。
[0027](3)將截留液濃縮至無乙醇，經AB-8大孔樹脂純化，得到純化液；
大孔樹脂純化步驟為:經過2倍柱體積水洗除雜，5倍柱體積40%乙醇洗脫，得到純化液。
[0028](4)將純化液濃縮，噴霧干燥，噴霧進風口溫度在165°C，出風口溫度88°C，得到銀杏葉提取物產品。
[0029]經檢測產品中銀杏酸為0.5ppm，灰分為0.19%，總黃酮醇苷含量28%，含量得率91.23%。
[0030]實施例3
得到純化液，濃縮除乙醇后，噴霧干燥，進風口溫度在180°C，出風口溫度90°C，即得銀杏葉提取物產品。經檢測產品中銀杏酸未檢出，灰分為0.11%，總黃酮醇苷含量29%，含量得率90.56%。
[0031]—種低銀杏酸低灰分銀杏葉提取物的工業化生產方法，包括以下步驟:
(I)取銀杏葉粉粹70kg(總黃酮醇苷含量0.7545%，銀杏酸105ppm)，加入5倍提取溶劑，50°C攪拌提取3次，提取時間為2h/次，過濾，合并濾液得銀杏提取液;提取溶劑為乙酸乙酯與乙醇的混合溶劑，乙酸乙酯與乙醇的體積比為1:4，提取液中總黃酮醇苷得率為98.36%。
[0032](2)將銀杏提取液采用600道爾頓納濾膜過濾，去除提取液中的銀杏酸和無機鹽，濃縮至料液1/3，得到截留液;分別用截留液質量1/3的提取溶劑和水，對納濾膜系統中的截留液進行洗滌，洗滌次數為4次，每次洗滌時間為20min/次。
[0033](3)將截留液濃縮至無乙醇，經ADS-17大孔樹脂純化，得到純化液；
大孔樹脂純化步驟為:經過3倍柱體積水洗除雜，2倍柱體積70%乙醇洗脫，得到純化液。
[0034](4)將純化液濃縮，噴霧干燥，噴霧進風口溫度在180°C，出風口溫度90°C，得到銀杏葉提取物產品。
[0035]經檢測產品中銀杏酸未檢出，灰分為0.11%，總黃酮醇苷含量29%，含量得率90.56%ο
[0036]以上實施例僅用以說明而非限制本發明的技術方案，盡管參照上述實施例對本發明進行了詳細說明，本領域的普通技術人員應當理解:依然可以對本發明進行修改或者等同替換，而不脫離本發明的精神和范圍的任何修改或局部替換，其均應涵蓋在本發明的權利要求范圍當中。
【主權項】
1.一種低銀杏酸低灰分銀杏葉提取物的工業化生產方法，其特征在于:包括以下步驟: (1)取銀杏葉粉粹，加入提取溶劑，攪拌提取，過濾，得銀杏提取液； (2)將銀杏提取液采用納濾膜過濾，去除提取液中的銀杏酸和無機鹽，得到截留液； (3 )將截留液經大孔樹脂純化，得到純化液； (4)將純化液濃縮，噴霧干燥，得到銀杏葉提取物產品。2.根據權利要求1所述的一種低銀杏酸低灰分銀杏葉提取物的工業化生產方法，其特征在于:所述步驟(2)中的截留液需經過納濾膜洗滌，洗滌劑為提取溶劑、水，洗滌用量為截留液質量的I /10-1 /3，洗滌次數為2-4次。3.根據權利要求2所述的一種低銀杏酸低灰分銀杏葉提取物的工業化生產方法，其特征在于:所述步驟(2)中的截留液需經過納濾膜洗滌，每次洗滌時間為10-20min/次。4.根據權利要求1-3任意一項所述的一種低銀杏酸低灰分銀杏葉提取物的工業化生產方法，其特征在于:所述步驟(I)中提取溫度為40-50°C，提取次數為3次，提取時間為l-2h/次;提取溶劑為溶劑A與乙醇的混合溶劑，所述溶劑A與乙醇的體積比為1:2-4;所述溶劑A為丁酮、丙酮或乙酸乙酯的任意一種，提取溶劑體積為原料質量的3-5倍，所述體積單位為L，所述質量單位為kg。5.根據權利要求1-3任意一項所述的一種低銀杏酸低灰分銀杏葉提取物的工業化生產方法，其特征在于:所述步驟(2)中納濾膜截留物質的分子量為400-600道爾頓。6.根據權利要求1-3任意一項所述的一種低銀杏酸低灰分銀杏葉提取物的工業化生產方法，其特征在于:所述步驟(4)中得到的銀杏葉提取物產品中的銀杏酸< lppm，灰分<0.3% ο7.根據權利要求1-3任意一項所述的一種低銀杏酸低灰分銀杏葉提取物的工業化生產方法，其特征在于:所述步驟(3)中大孔樹脂為極性大孔吸附樹脂;所述步驟(3)中的截留液上大孔樹脂之前濃縮至無乙醇。8.根據權利要求1-3任意一項所述的一種低銀杏酸低灰分銀杏葉提取物的工業化生產方法，其特征在于:所述步驟(3)中大孔樹脂純化步驟為:水洗量為柱體積1-3倍，解析用量為柱體積的2-5倍，所述解析溶劑為40-70%的乙醇。9.根據權利要求1-3任意一項所述的一種低銀杏酸低灰分銀杏葉提取物的工業化生產方法，其特征在于:所述步驟(4)中噴霧干燥條件為:噴霧進風口溫度在140-180°C，出風口溫度80-90 °C。10.根據權利要求1-3任意一項所述的一種低銀杏酸低灰分銀杏葉提取物的工業化生產方法，其特征在于:所述步驟(I)中原料銀杏葉中:總黃酮醇苷含量:0.700-1.200%，銀杏酸含量:60-11 Oppm。
【文檔編號】A61P25/28GK106074631SQ201610597937
【公開日】2016年11月9日
【申請日】2016年7月27日 公開號201610597937.0, CN 106074631 A, CN 106074631A, CN 201610597937, CN-A-106074631, CN106074631 A, CN106074631A, CN201610597937, CN201610597937.0
【發明人】安曉東, 楊香瑜, 李乾麗, 楊麗微, 段志鵬
【申請人】晨光生物科技集團股份有限公司