一種鋁鎂加的混懸方法
【專利摘要】本發明涉及一種鋁鎂加的混懸方法，所述的方法包括下列步驟：（1）制糖水溶液；（2）制鋁鎂加初懸液；（3）按每1L鋁鎂加初懸液加80?160g的比例加入甘油，在100?105℃的條件，攪拌15min；從第16min開始，逐漸降溫的同時逐漸提高攪拌速度，直至第30min為止；從第31min開始，逐漸升溫的同時逐漸降低攪拌速度，直至第45min為止；停止攪拌，冷卻至室溫，即得鋁鎂加混懸液。采用本方法制備鋁鎂加混懸液，混懸體系穩定，攪拌時間短，能耗低。
【專利說明】
一種鋁鏌加的混懸方法
技術領域
[0001] 本發明涉及藥品技術領域，特別涉及一種鋁鎂加混懸液的制備方法。
[0002]
【背景技術】
[0003]錯鎂加 （Almagate )，其化學名稱為：十四羥基碳酸錯鎂水合物。分子式：Al2Mg6 (OH)14(CO3)2 · 4H2〇。分子量:630.02。
[0004]鋁鎂加系作用快且中和胃酸能力強的制酸藥，可使胃內pH值長時間維持于3~5。 用于治療與胃酸過度分泌有關的胃、十二指腸潰瘍、胃炎、膽汁返流性食管炎，食管裂孔疝 及消化不良等。
[0005] 鋁鎂加不溶于水，臨床上常常制備成混懸液使用。
[0006] 現有技術中，為了提高劑量的準確性，難溶性藥物常常會制成混懸液的形式。混懸 液制備方法，一般會將藥物添加到含有助懸劑的水溶液中，然后長時間攪拌，采用這種方式 制備混懸液能耗問題十分突出，混懸體系的穩定性差。
[0007] 現有技術中，有些藥物口感不佳，為了提高患者的順應性，常常會在制劑中添加一 些矯味劑。比如，蔗糖就是一種十分常用的甜味劑。現有技術中，液體制劑的矯味劑一般是 在臨灌裝時加入。
[0008]
【發明內容】
[0009] 本發明所要解決的技術問題是提供一種鋁鎂加的混懸方法，在保證混懸體系穩定 的同時，降低能耗。
[0010] 為了解決上述技術問題，本發明提出如下技術方案： 一種鋁鎂加的混懸方法，其特征在于所述方法包括下列步驟： (1) 取純化水，加熱至60-65°C，按每IL純化水加 10-30g的比例加入蔗糖，攪拌使溶解， 得糖水溶液； (2) 按每IL糖水溶液加 100-200g的比例加入鋁鎂加，在60-65°C的條件下攪拌10-20min，得鋁鎂加初懸液； (3) 按每IL鋁鎂加初懸液加80-160g的比例加入甘油，在100-105°C的條件，攪拌15min; 從第16min開始，逐漸降溫的同時逐漸提高攪拌速度，直至第30min為止;從第31min開始，逐 漸升溫的同時逐漸降低攪拌速度，直至第45min為止;停止攪拌，冷卻至室溫，即得鋁鎂加混 懸液。
[0011] 優選的，所述步驟（3)中，16min-30min時間段，溫度從100-105°c勻速降至45-50 °C，攪拌速度以均勻的變化幅度逐步提升至第15min攪拌速度的2倍;3lmin-45min時間段， 溫度從45-50 °C勻速升至100-105 °C，攪拌速度以均勻的變化幅度逐步降低至與第15min的 攪拌速度相同。
[0012] 優選的，所述的攪拌速度為攪拌槳的轉速。
[0013] 優選的，所述步驟(1)中，蔗糖的加入量為每IL純化水加入25g蔗糖。
[0014]優選的，所述步驟(2)中，鋁鎂加的加入量為每IL糖水溶液加入180g鋁鎂加。
[0015]優選的，所述步驟(2)中，攪拌的時間為15min。
[0016] 優選的，所述步驟(3)中，甘油的加入量為每IL鋁鎂加初懸液加120g甘油。
[0017] 采用本發明方法制備鋁鎂加混懸液，混懸體系質量穩定，攪拌時間大大縮短，能耗 大大降低。
[0018] 本發明的有益技術效果主要體現在以下幾個方面： (1)在混懸初始即加入一部分作為矯味劑的鹿糖，能出乎意料的提高混懸體系的穩定 性。
[0019] (2)選用甘油作為助懸劑，能有效抑制錯鎂加在體系中的聚合、沉降。
[0020] (3)創造性的發現，采用溫度與攪拌速度動態組合的方式可以在保證混懸效果的 同時，大大降低攪拌時間，從而降低能耗。
[0021 ]本發明的有益效果可以通過以下一系列試驗證明。
[0022] 試驗例1蔗糖的對混懸體系的影響 1.1、 材料 加蔗糖混懸液:按實施例3方法自制； 無蔗糖混懸液:按下列方法制得： 取純化水，加熱至60-65°C，加入鋁鎂加，余同實施例3; 1.2、 方法 在平行條件下，按上述方法制備完成后，即將混懸液放于量筒中，混勻，測定混懸劑的 ,^S,iih^l5minN30minN45minN60minN90minN 120miriN 150miriN 180minN240miriN 300min、360min，觀察沉降面的高度Hu，按F=(Hu/H0) X 100%，計算沉降容積比F。
[0023] 1.3、結果 試驗結果見表1:隨著時間的推移，加糖混懸液的沉降容積比下降緩慢，第240min開始 即不再下降，最終沉降容積比達到97.2%。相應的，無糖混懸液沉降容積比下降的速度明顯 高于加糖組，第300min才達穩定，最終沉降容積比為90.2%。結果表明，蔗糖的加入能顯著降 低鋁鎂加的沉降速度，提高混懸體系的穩定性。
[0024] 表1蔗糖對混懸體系穩定性的影響 試驗例2現?平力瓦對M窓懷糸的影_
2.1、材料 本發明混懸液:按實施例3方法自制； 短時勻速攪拌混懸液：步驟（I)、（ 2)同實施例3。步驟（3)為：按每IL鋁鎂加初懸液加 120g的比例加入甘油，在100-105°C的條件，攪拌槳以2000轉/min的速度攪拌45min。
[0025] 長時勻速攪拌混懸液:步驟（1 )、（2)同實施例3。步驟(3)為:按每IL鋁鎂加初懸液 加12(^的比例加入甘油，在100-105°(：的條件，攪拌槳以2000轉/1^11的速度攪拌2.5小時。
[0026] 勻速變溫混懸液：步驟（1 )、（ 2)同實施例3。步驟（3)為：按每IL鋁鎂加初懸液加 120g的比例加入甘油，在100-105°C的條件，攪拌槳以2000轉/min的速度攪拌15min;從第 16min開始，溫度從100-105°C勻速降至第30min的45-50°C;從第31min開始，溫度從45-50°C 勻速升至第45min的100-105°C。
[0027]變速恒溫混懸液:步驟（1 )、（ 2 )同實施例3。步驟(3 )為按每IL鋁鎂加初懸液加 120g 的比例加入甘油，在100_105°C的條件，攪拌槳以2000轉/min的速度攪拌15min;從第16min 開始，攪拌槳速度以均勾的變化幅度逐步提升至第30min的4000轉/min;從第31min開始，攪 拌槳速度以均勾的變化幅度逐步降低至第45min的2000轉/min。
[0028] 速溫同向混懸液：步驟（1 )、（ 2)同實施例3。步驟（3)為：按每IL鋁鎂加初懸液加 120g的比例加入甘油，在100-105°C的條件，攪拌槳以2000轉/min的速度攪拌15min;從第 16min開始，逐漸降溫的同時逐漸降低攪拌速度，16min-30min時間段，溫度從100-105 °C勾 速降至45-50°C，攪拌槳速度以均勾的變化幅度逐步降低至1000轉/min;從第31min開始，逐 漸升溫的同時逐漸提高攪拌速度，31min-45min時間段，溫度從45-50°C勻速升至100-105 °C，攪拌槳速度以均勻的變化幅度逐步提高至2000轉/min。
[0029] 2.2、方法 在平行條件下，按上述方法制備完成后，即將混懸液放于量筒中，混勻，測定混懸劑的 總高度H0,靜置，直至固體不再沉降，記錄不再沉降的時間，并觀察沉降面的高度Hu，按F= (Hu/H0) X 100%，計算沉降容積比F。
[0030] 2.3、結果 試驗結果見表2:本發明混懸液，第第240min開始不再下降，最終沉降容積比達到 97.2%。相應的，短時勻速攪拌混懸液，第240min開始不再下降，最終沉降容積比達到72.5%。 長時勻速攪拌混懸液，第300min開始不再下降，最終沉降容積比達到95.2%。勻速變溫混懸 液，第240min開始即不再下降，最終沉降容積比達到81.3%。變速恒溫混懸液，第240min開始 即不再下降，最終沉降容積比達到83.6%。速溫同向混懸液，第240min開始即不再下降，最終 沉降容積比達到83.4%。結果表明，采用速溫異向動態組合的攪拌方式能顯著提高混懸體系 的穩定性，采用本發明的方法攪拌45分鐘，即可取得采用常規方法攪拌2.5小時的效果，從 而大大降低了攪拌時間，降低了能耗。
[0031 ]表2攪拌方式對混懸體系穩定性的影響
為了更好的闡述技術方案，下面結合【具體實施方式】對本發明作進一步的說明，但本發 明所要求的保護范圍不限于下列實施例。
[0032]
【具體實施方式】
[0033] 實施例1 鋁鎂加混懸方法 (1) 取純化水，加熱至60-65°C，按每IL純化水加 IOg的比例加入蔗糖，攪拌使溶解，得糖 水溶液； (2) 按每IL糖水溶液加 100g的比例加入鋁鎂加，在60-65°C的條件下攪拌lOmin，得鋁鎂 加初懸液； (3) 按每IL鋁鎂加初懸液加80g的比例加入甘油，在100-105°C的條件，攪拌槳以2000 轉/min的速度攪拌15min;從第16min開始，逐漸降溫的同時逐漸提高攪拌速度，16min-30min時間段，溫度從100-105°C勻速降至45-50°C，攪拌槳速度以均勻的變化幅度逐步提升 至4000轉/min;從第3 Imin開始，逐漸升溫的同時逐漸降低攪拌速度，31min-45min時間段， 溫度從45-50°C勻速升至100_105°C，攪拌槳速度以均勻的變化幅度逐步降低至2000轉/ min〇
[0034] 穩定性試驗 試驗方法參照試驗例2,結果見下表，結果表明采用本實施例制備的鋁鎂加混懸體系質 直穩走。
[0035] 實施例2
鋁鎂加混懸方法 (1) 取純化水，加熱至60-65°C，按每IL純化水加30g的比例加入蔗糖，攪拌使溶解，得糖 水溶液； (2) 按每IL糖水溶液加200g的比例加入鋁鎂加，在60-65°C的條件下攪拌20min，得鋁鎂 加初懸液； (3) 按每IL鋁鎂加初懸液加160g的比例加入甘油，在100-105°C的條件，攪拌槳以2000 轉/min的速度攪拌15min;從第16min開始，逐漸降溫的同時逐漸提高攪拌速度，16min-30min時間段，溫度從100-105°C勻速降至45-50°C，攪拌槳速度以均勻的變化幅度逐步提升 至4000轉/min;從第3 Imin開始，逐漸升溫的同時逐漸降低攪拌速度，31min-45min時間段， 溫度從45-50°C勻速升至100_105°C，攪拌槳速度以均勻的變化幅度逐步降低至2000轉/ min〇
[0036] 穩定性試驗 試驗方法參照試驗例2,結果見下表，結果表明采用本實施例制備的鋁鎂加混懸體系質 直穩走。
[0037] 表4混懸體系穩定性試驗 大姻外〇
鋁鎂加混懸方法 (1) 取純化水，加熱至60-65°C，按每IL純化水加25g的比例加入蔗糖，攪拌使溶解，得糖 水溶液； (2) 按每IL糖水溶液加180g的比例加入鋁鎂加，在60-65°C的條件下攪拌15min，得鋁鎂 加初懸液； (3) 按每IL鋁鎂加初懸液加120g的比例加入甘油，在100-105°C的條件，攪拌槳以2000 轉/min的速度攪拌15min;從第16min開始，逐漸降溫的同時逐漸提高攪拌速度，16min-30min時間段，溫度從100-105°C勻速降至45-50°C，攪拌槳速度以均勻的變化幅度逐步提升 至4000轉/min;從第3 Imin開始，逐漸升溫的同時逐漸降低攪拌速度，31min-45min時間段， 溫度從45-50°C勻速升至100_105°C，攪拌槳速度以均勻的變化幅度逐步降低至2000轉/ min〇
[0038] 穩定性試驗 試驗結果參見試驗例1、2。
【主權項】
1. 一種鋁鎂加的混懸方法，其特征在于所述方法包括下列步驟： (1) 取純化水，加熱至60-65°(：，按每11^純化水加10-3(^的比例加入蔗糖，攪拌使溶解， 得糖水溶液； (2) 按每1L糖水溶液加100-200g的比例加入鋁鎂加，在60-65°C的條件下攪拌10-20min，得鋁鎂加初懸液； (3) 按每1L鋁鎂加初懸液加80-160g的比例加入甘油，在100-105°C的條件，攪拌15min; 從第16min開始，逐漸降溫的同時逐漸提高攪拌速度，直至第30min為止;從第31min開始，逐 漸升溫的同時逐漸降低攪拌速度，直至第45min為止;停止攪拌，冷卻至室溫，即得鋁鎂加混 懸液。2. 根據權利要求1所述一種鋁鎂加的混懸方法，其特征在于所述步驟（3)中，16min-30min時間段，溫度從100-105°C勻速降至45-50°C，攪拌速度以均勻的變化幅度逐步提升至 第15min攪拌速度的2倍;31min-45min時間段，溫度從45-50°C勻速升至100_105°C，攪拌速 度以均勻的變化幅度逐步降低至與第15min的攪拌速度相同。3. 根據權利要求2所述一種鋁鎂加的混懸方法，其特征在于所述的攪拌速度為攪拌槳 的轉速。4. 根據權利要求3所述一種鋁鎂加的混懸方法，其特征在于所述步驟（1)中，蔗糖的加 入量為每1L純化水加入25g蔗糖。5. 根據權利要求3所述一種鋁鎂加的混懸方法，其特征在于所述步驟(2)中，鋁鎂加的 加入量為每1L糖水溶液加入180g鋁鎂加。6. 根據權利要求3所述一種鋁鎂加的混懸方法，其特征在于所述步驟(2)中，攪拌的時 間為15min。7. 根據權利要求1-6任一項所述一種鋁鎂加的混懸方法，其特征在于所述步驟(3)中， 甘油的加入量為每1L鋁鎂加初懸液加120g甘油。
【文檔編號】A61P1/04GK106074596SQ201610456369
【公開日】2016年11月9日
【申請日】2016年6月22日
【發明人】吉宏, 蓋旭, 李嘵梅
【申請人】揚州洋制藥有限公司, 揚州一洋制藥有限公司