一種駐極體與5?氟尿嘧啶聯合抑制增生性瘢痕生長的透皮給藥制劑的制作方法
【專利摘要】本發明涉及生物制藥領域，具體涉及透皮給藥制劑。一種駐極體與5?氟尿嘧啶聯合抑制增生性瘢痕生長的透皮給藥制劑，包括一背襯層，背襯層內側設置有含藥壓敏膠層，背襯層的外側設有一采用駐極體材料制成的駐極體層,駐極體層、背襯層、含藥壓敏膠層形成一貯庫型貼劑；駐極體層設有一電能輸入端，電能輸入端鏈接一微型處理器系統，微型處理器系統連接一時間模塊。本發明通過駐極體可以改變貼劑的粘度和藥物的極化參數，調控藥物的釋放。
【專利說明】
一種駐極體與5-氟尿嘧啶聯合抑制増生性瘢痕生長的透皮給藥制劑
技術領域
[0001]本發明涉及生物制藥領域，具體涉及透皮給藥制劑。
【背景技術】
[0002]透皮給藥制劑是指在皮膚表面給藥，使藥物以恒定速率或接近恒定速率通過皮膚進入體循環，產生全身或局部治療作用的新劑型。其優點體現在:藥物吸收不受消化道內PH、食物、轉運時間等因素影響；避免肝臟首過效應;克服因吸收過快產生血液濃度過高而引起的不良反應;可持續控制給藥速度、靈活給藥等。
[0003]但是現有的透皮給藥系統常存在對藥物分子量有所限制等缺陷，還存在給藥劑量不容易控制、透氣性差等問題。
[0004]另外現有的透皮給藥系統還存在滲透速度慢、藥物利用不夠充分等缺點。
【發明內容】
[0005]本發明的目的在于，提供一種駐極體與5-氟尿嘧啶聯合抑制增生性瘢痕生長的透皮給藥制劑。
[0006]本發明所解決的技術問題可以采用以下技術方案來實現:
[0007]—種駐極體與5-氟尿嘧啶聯合抑制增生性瘢痕生長的透皮給藥制劑，其特征在于，包括一背襯層，所述背襯層內側設置有含藥壓敏膠層，所述背襯層的外側設有一采用駐極體材料制成的駐極體層，所述駐極體層、所述背襯層、所述含藥壓敏膠層形成一貯庫型貼劑。
[0008]所述駐極體層設有一電能輸入端，所述電能輸入端鏈接一微型處理器系統，所述微型處理器系統連接一時間模塊。
[0009]本發明通過駐極體可以改變貼劑的粘度和藥物的極化參數，調控藥物的釋放。駐極體可以促進創面愈合，5-FU具有誘導成纖維細胞凋亡，抑制細胞增殖，抑制瘢痕生長的作用。根據創面愈合的不同時間點，合理利用駐極體和5-FU的特點，調控藥物的釋放，從而抑制增生性瘢痕的形成和生長。即通過駐極體在不同時間點調控藥物的給藥和劑量，在促進創面愈合的同時抑制增生性瘢痕生長。且駐極體抗菌效果好、抗菌范圍廣，且對生物體無毒性反應。
[0010]駐極體可以長期儲存空間電荷和極化電荷，其化學穩定性好、表面電勢高、電荷穩定性好、靜電驅動力強、能達到透皮吸收的特殊要求，同時本發明采用駐極體作為物理調控因子，可作為離子驅動源對皮膚提供靜電場和微電流，調控皮膚的駐極態、電結構和增強離子型藥物透皮吸收。本發明的貯庫型貼劑既能避免口服劑型對胃腸道的刺激，也克服了其他促滲方法的使用不便、對藥物分子量及極性有所限制等缺陷；同時能降低全身血藥濃度，提高局部患處藥物濃度;通過給藥面積的調整可控制給藥劑量，從而使療效持久平穩；只需揭去貼劑即可中斷給藥，使用方便。
[0011]所述微型處理器系統還連接一濕度傳感器，所述濕度傳感器布置在所述含藥壓敏膠層內。通過濕度傳感器檢測環境濕度，濕度過小影響藥劑使用。
[0012]所述微型處理器系統還連接一溫度傳感器，所述溫度傳感器布置在所述含藥壓敏膠層上下兩端。通過溫度傳感器檢測壓敏膠層溫度，進而調控藥物的釋放。
[0013]所述微型處理器系統還連接一顯示器、一警示裝置。用于顯示環境濕度、駐極體層溫度，所述顯示器可以采用點陣顯示屏，所述警示裝置可以采用LED。
[0014]作為一種方案，所述駐極體層可以采用非多孔式的駐極體。
[0015]作為另一種方案，所述駐極體層可以采用多孔式的駐極體。
[0016]所述含藥壓敏膠層內設有含有藥物的基質，所述藥物包括藥物5-Fu、生長因子等，所述藥物均勻的分散在所述基質中。駐極體壓敏膠貼劑背襯層下的基質層材料可選用無紡布材料或無紡布與有機駐極體聚合物薄膜的復合材料。
[0017]作為一種方案，所述藥物采用脂質體包封。
[0018]作為一種方案，所述藥物也可以制備成傳遞體、固體脂質納米粒、微乳中的至少一種。藥物均勻分散在所述基質中，同時以便大分子藥物能方便的透過含藥壓敏膠層。也可做成膜貼于基質表面與皮膚相接觸。
[0019]作為一種方案，所述藥物包裹成納米粒制劑先放在駐極體產生的電場作用下使之極化，再在所述駐極體層內側經靜電場持續作用。
[0020]所述基質采用不含水的基質，所述基質包括非極性聚合物和增塑劑。不含水分的基質能提高藥物的穩定性，貼劑柔順性好，粘附性適宜。
[0021]所述含藥壓敏膠層內還設有均勻分散在所述基質中的氮酮、油酸乙酯等化學透皮促進劑等以便更好的一起協同促滲。
[0022]所述基質中還包括月見草油、霍霍巴油、透明質酸，所述月見草油質量占所述基質總質量的5%?8%，所述霍霍巴油質量占所述基質總質量的7%?10%，所述透明質酸質量占所述基質總質量的6%?9%。月見草油、霍霍巴油、透明質酸是有效的護膚成分，經皮給藥制劑將會貼附到皮膚表面，通常會使皮膚干燥、損傷，本發明將采用一定的護膚成分配料，既不影響治療增生性瘢痕的效果，同時將經皮給藥制劑的缺點去除。
[0023]有益效果:由于采用上述技術方案，采用本發明對藥物的釋放有促進作用，且可以使血藥濃度平穩，減少口服給藥造成的胃腸道毒性等副作用，并具有方便給藥等優點。
[0024]駐極體層上設有馬達，馬達通過一轉軸與一偏心輪連接。本發明通過馬達振動能促進藥物透皮吸收。偏心輪設有至少兩個。偏心輪的一端抵住駐極體層。
【附圖說明】
[0025]圖1為本發明的部分結構示意圖。
【具體實施方式】
[0026]為了使本發明實現的技術手段、創作特征、達成目的與功效易于明白了解，下面結合具體圖示進一步闡述本發明。
[0027]參照圖1，一種駐極體與5-氟尿嘧啶聯合抑制增生性瘢痕生長的透皮給藥制劑，包括一背襯層2，背襯層2內側設置有含藥壓敏膠層3，背襯層2的外側設有一采用駐極體材料制成的駐極體層I，駐極體層1、背襯層2、含藥壓敏膠層3形成一貯庫型貼劑；
[0028]駐極體層I設有一電能輸入端，電能輸入端鏈接一微型處理器系統，微型處理器系統連接一時間模塊。
[0029]本發明通過駐極體可以改變貼劑的粘度和藥物的極化參數，調控藥物的釋放。
[0030]駐極體可以長期儲存空間電荷和極化電荷，其化學穩定性好、表面電勢高、電荷穩定性好、靜電驅動力強、達到透皮吸收的特殊要求，同時本發明采用駐極體作為物理調控因子，可作為離子驅動源對皮膚提供靜電場和微電流，調控皮膚的駐極態、電結構和增強離子型藥物透皮吸收。本發明的貯庫型貼劑既能避免口服劑型對胃腸道的刺激，也克服了其他促滲方法的使用不便、對藥物分子量及極性有所限制等缺陷；同時能降低全身血藥濃度，提高局部患處藥物濃度;通過給藥面積的調整可控制給藥劑量，從而使療效持久平穩；只需揭去貼劑即可中斷給藥，使用方便。
[0031 ]作為一種方案，駐極體層包括一腔體，腔體通過一管道連接外部給藥系統，外部給藥系統設有兩個腔室，兩個腔室包括第一腔室、第二腔室，第一腔室內存放有包含駐極體生長因子的駐極體藥劑，第二腔室內存放有包含駐極體5-FU的駐極體藥劑，還包括一兩進一出閥，兩進一出閥的兩個進口分別連接第一腔室、第二腔室，兩進一出閥的出口連接管道，兩進一出閥的控制端連接微型處理器系統。通過時間模塊控制，利用駐極體生長因子貼劑促進創面愈合，再用駐極體5-FU貼劑抑制瘢痕生長。
[0032]作為另一種方案，駐極體層內設有一腔體，腔體內設有兩個腔室，兩個腔室包括第一腔室、第二腔室，第一腔室內存放有包含駐極體生長因子的駐極體藥劑，第二腔室內存放有包含駐極體5-FU的駐極體藥劑，第一腔室、第二腔室均設有一電磁閥，電磁閥連接微型處理器系統。通過時間模塊控制，利用駐極體生長因子貼劑促進創面愈合，再用駐極體5-FU貝占劑抑制瘢痕生長。
[0033]駐極體可以促進創面愈合，5-FU具有誘導成纖維細胞凋亡，抑制細胞增殖，抗瘢痕作用。根據創面愈合的不同時間點，合理利用駐極體和5-FU的特點，調控藥物的釋放，從而抑制增生性瘢痕的產生。即通過駐極體在不同時間點調控藥物的給藥和劑量，可以促進創面愈合的同時抑制增生性瘢痕生長。且駐極體抗菌效果好、抗菌范圍廣，且對生物體無毒性反應。
[0034]微型處理器系統還連接一濕度傳感器，濕度傳感器布置在含藥壓敏膠層內。通過濕度傳感器檢測環境濕度，濕度過小影響藥劑使用。
[0035]微型處理器系統還連接一溫度傳感器，溫度傳感器布置在含藥壓敏膠層上下兩端。通過溫度傳感器檢測壓敏膠層溫度，進而調控藥物的釋放。
[0036]微型處理器系統還連接一顯示器、一警示裝置。用于顯示環境濕度、駐極體層溫度，顯示器可以采用點陣顯示屏，警示裝置可以采用LED。
[0037]作為一種方案，駐極體層可以采用非多孔式的駐極體。
[0038]作為另一種方案，駐極體層可以采用多孔式的駐極體。
[0039]含藥壓敏膠層3內設有含有藥物的基質，藥物包括藥物5-Fu、生長因子等，藥物均勻的分散在基質中。駐極體壓敏膠貼劑背襯層下的基質層材料可選用無紡布材料或無紡布與有機駐極體聚合物薄膜的復合材料。
[0040]作為一種方案，藥物采用脂質體包封。
[0041]作為一種方案，藥物也可以制備成傳遞體、固體脂質納米粒、微乳中的至少一種。藥物均勻分散在基質中，同時以便大分子藥物能方便的透過含藥壓敏膠層。也可做成膜貼于基質表面與皮膚相接觸。
[0042]作為一種方案，藥物包裹成納米粒制劑先放在駐極體產生的電場作用下使之極化，再在駐極體層內側經靜電場持續作用。
[0043]基質采用不含水的基質，基質包括非極性聚合物和增塑劑。不含水分的基質能提高藥物的穩定性，貼劑柔順性好，粘附性適宜。
[0044]含藥壓敏膠層內還設有均勻分散在基質中的氮酮、油酸乙酯等化學透皮促進劑等以便更好的一起協同促滲。
[0045]基質中還包括月見草油、霍霍巴油、透明質酸，月見草油質量占基質總質量的5%?8%，霍霍巴油質量占基質總質量的7%?10%，透明質酸質量占基質總質量的6%?9%。月見草油、霍霍巴油、透明質酸是有效的護膚成分，經皮給藥制劑將會貼附到皮膚表面，通常會使皮膚干燥、損傷，本發明將采用一定的護膚成分配料，既不影響治療增生性瘢痕的效果，同時將經皮給藥制劑的缺點去除。
[0046]基質中還包括銀杏葉中提取的銀杏黃酮，銀杏黃酮的質量占基質的總質量5%?6 % ο具有活血、化瘀、通絡的功效。
[0047]有益效果:由于采用上述技術方案，采用本發明對藥物的釋放有促進作用，且可以使血藥濃度平穩，減少口服給藥造成的胃腸道毒性等副作用，并具有方便給藥等優點。
[0048]駐極體層上設有馬達，馬達通過一轉軸與一偏心輪連接。本發明通過馬達振動能促進藥物透皮吸收。偏心輪設有至少兩個。偏心輪的一端抵住駐極體層。
[0049]微型處理器系統還連接一顯示器、一警示裝置。用于顯示環境濕度、駐極體層溫度，顯示器可以采用點陣顯示屏，警示裝置可以采用LED。
[0050]駐極體層內埋設有至少兩根電熱絲，至少兩根電熱絲均勻分布在駐極體層內，至少兩根電熱絲的電能輸入端連接微型處理器系統。通過電熱絲加熱駐極體層，進而減緩藥物釋放。
[0051]駐極體層I外側還貼有一超聲波發生層，超聲波發生層連接有一超聲波發生電路。超聲波發生層發出的超聲波作用于含藥壓敏膠層3，可以提高藥物活性、提高皮膚內水分活性促進藥物吸收。同時超聲波產生的聲壓會作用在含藥壓敏膠層3以及皮膚上，通過聲壓促使藥物吸收。
[0052]超聲波發生層采用一壓電陶瓷層。以便簡化結構和利于貼近皮膚。
[0053]超聲波發生電路設有一電源接口，通過電源接口連接一電源。本發明優選不在超聲波及靜電復合透皮給藥系統上內置電池，以避免因為電池液泄露造成環境污染。
[0054]駐極體層I外側還貼有一金屬電極層。以改善性能。
[0055]含藥壓敏膠層3內還分布有永磁體粉末顆粒。永磁體粉末顆粒可以采用汝鐵硼永磁體粉末顆粒。通過磁場可以促進分子活性，特別可以促進人體內水分子的活性。
[0056]以上顯示和描述了本發明的基本原理和主要特征和本發明的優點。本行業的技術人員應該了解，本發明不受上述實施例的限制，上述實施例和說明書中描述的只是說明本發明的原理，在不脫離本發明精神和范圍的前提下，本發明還會有各種變化和改進，這些變化和改進都落入要求保護的本發明范圍內。本發明要求保護范圍由所附的權利要求書及其等效物界定。
【主權項】
1.一種駐極體與5-氟尿嘧啶聯合抑制增生性瘢痕生長的透皮給藥制劑，其特征在于，包括一背襯層，所述背襯層內側設置有含藥壓敏膠層，所述背襯層的外側設有一采用駐極體材料制成的駐極體層，所述駐極體層、所述背襯層、所述含藥壓敏膠層形成一貯庫型貼劑； 所述駐極體層設有一電能輸入端，所述電能輸入端鏈接一微型處理器系統，所述微型處理器系統連接一時間模塊。2.根據權利要求1所述的一種駐極體與5-氟尿嘧啶聯合抑制增生性瘢痕生長的透皮給藥制劑，其特征在于，所述駐極體層包括一腔體，所述腔體通過一管道連接外部給藥系統，所述外部給藥系統設有兩個腔室，所述兩個腔室包括第一腔室、第二腔室，所述第一腔室內存放有包含駐極體生長因子的駐極體藥劑，所述第二腔室內存放有包含駐極體5-FU的駐極體藥劑，還包括一兩進一出閥，所述兩進一出閥的兩個進口分別連接第一腔室、第二腔室，所述兩進一出閥的出口連接所述管道，所述兩進一出閥的控制端連接微型處理器系統。3.根據權利要求1所述的一種駐極體與5-氟尿嘧啶聯合抑制增生性瘢痕生長的透皮給藥制劑，其特征在于，所述駐極體層內設有一腔體，所述腔體內設有兩個腔室，所述兩個腔室包括第一腔室、第二腔室，所述第一腔室內存放有包含駐極體生長因子的駐極體藥劑，所述第二腔室內存放有包含駐極體5-FU的駐極體藥劑，所述第一腔室、所述第二腔室均設有一電磁閥，所述電磁閥連接所述微型處理器系統。4.根據權利要求1所述的一種駐極體與5-氟尿嘧啶聯合抑制增生性瘢痕生長的透皮給藥制劑，其特征在于，所述駐極體層上設有馬達，所述馬達通過一轉軸與一偏心輪連接，偏心輪的一端抵住駐極體層。5.根據權利要求1所述的一種駐極體與5-氟尿嘧啶聯合抑制增生性瘢痕生長的透皮給藥制劑，其特征在于，所述微型處理器系統還連接一濕度傳感器，所述濕度傳感器布置在所述含藥壓敏膠層內；所述微型處理器系統還連接一溫度傳感器，所述溫度傳感器布置在所述駐極體層內。6.根據權利要求1所述的一種駐極體與5-氟尿嘧啶聯合抑制增生性瘢痕生長的透皮給藥制劑，其特征在于，所述含藥壓敏膠層內設有含有藥物的基質，所述基質采用不含水的基質，所述基質包括非極性聚合物和增塑劑。7.根據權利要求1所述的一種駐極體與5-氟尿嘧啶聯合抑制增生性瘢痕生長的透皮給藥制劑，其特征在于，所述含藥壓敏膠層內還設有均勻分散在所述基質中的增粘劑、透皮促進劑和抗氧劑。8.根據權利要求6所述的一種駐極體與5-氟尿嘧啶聯合抑制增生性瘢痕生長的透皮給藥制劑，其特征在于，所述基質中還包括月見草油、霍霍巴油、透明質酸，所述月見草油質量占所述基質總質量的5%?8%，所述霍霍巴油質量占所述基質總質量的7%?10%，所述透明質酸質量占所述基質總質量的6%?9%。9.根據權利要求6所述的一種駐極體與5-氟尿嘧啶聯合抑制增生性瘢痕生長的透皮給藥制劑，其特征在于，所述基質中還包括銀杏葉中提取的銀杏黃酮，所述銀杏黃酮的質量占所述基質的總質量5%?6%。10.根據權利要求4所述的一種駐極體與5-氟尿嘧啶聯合抑制增生性瘢痕生長的透皮給藥制劑，其特征在于，偏心輪設有至少兩個。
【文檔編號】A61P17/02GK106074460SQ201610544062
【公開日】2016年11月9日
【申請日】2016年7月12日
【發明人】崔黎麗, 江鍵, 梁媛媛, 黃平, 梁合鵑, 徐立麗, 苑旺
【申請人】中國人民解放軍第二軍醫大學