一種鹽酸奧洛他定口腔速溶膜及其制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種鹽酸奧洛他定口腔速溶膜及其制備方法，屬于制藥制劑領域。該鹽酸奧洛他定口腔速溶膜由鹽酸奧洛他定、高分子成膜材料、增塑劑、矯味劑和其他輔料組成。該劑型的特點是崩解迅速，不需要用水服用且服藥順應性好，優于大部分口服固體制劑，尤其適用于吞咽困難、老人和兒童等患者人群。本發明產品吸收快、起效快，生物利用度高。且輔料用量少，生產工藝簡單，成本較低。
【專利說明】
一種鹽酸奧洛他定口腔速溶膜及其制備方法
技術領域
[0001] 本發明涉及制藥制劑領域，公開了一種鹽酸奧洛他定口腔速溶膜及其制備方法， 該鹽酸奧洛他定口腔速溶膜由鹽酸奧洛他定、高分子成膜材料、增塑劑、矯味劑和其他輔料 組成;該劑型的特點是崩解迅速，不需要用水服用且服藥順應性好，優于大部分□服固體制 劑，尤其適用于吞咽困難、老人和兒童等人群。本發明產品吸收快、起效快，生物利用度高。 且輔料用量少，生產工藝簡單，成本較低。
【背景技術】
[0002] 鹽酸奧洛他定由日本協和發酵公司研發。日本愛爾康(Alcon)公司從協和公司引 入并將其開發成0.1 %滴眼液。上市情況:Allelock于2001年3月在日本上市。Patanol (眼藥 水)1996年12月獲FDA批準，已在30多個國家上市。
[0003] 奧洛他定是肥大細胞穩定劑及相對選擇性組胺Hl-受體拮抗劑。活體和體外實驗 中均能抑制I型速發型過敏反應。其功能主治是過敏性鼻炎、蕁麻疹、皮膚病(濕疹、皮膚炎、 癢疹、皮膚瘙癢癥、尋常型干癬、多形性滲出性紅斑）伴發的瘙癢。口服用于治療過敏性鼻 炎、蕁麻疹、伴有瘙癢癥狀的皮膚疾病(濕疹、多形性滲出性紅斑等）；1 %滴眼液治療過敏性 結膜炎;〇. 6 %鼻噴劑用于緩解6歲及以上患者季節性過敏性鼻炎癥狀。
[0004] 口腔膜劑給藥方便，不需飲水即可服用；放在舌上即溶，且黏附后不易吐出，患者 順應性好，尤其適合吞咽困難的老人和兒童;若藥物通過口腔黏膜吸收，可避免首過效應， 提高生物利用度。與滴劑、糖漿劑等液體制劑相比，劑量準確；與口腔速崩片和凍干片 (lyophiI ized wafer)相比，不必擔心會噎住或吸入，且生產工藝簡單，成本較低。隨著膜劑 材料、包裝工業及制劑技術的發展，近年來口腔膜劑重新受到重視。
[0005] 通過文獻檢索發現，鹽酸奧洛他定制劑領域公開的文獻主要有普通片劑、滴眼液、 分散片等劑型。代表的有專利文獻CN102885767A公開了一種新的鹽酸奧洛他定滴眼液及其 制備方法;專利文獻CN101632646公開了 一種鹽酸奧洛他定片及其制備方法和檢測方法;專 利文獻CN101695480A公開了鹽酸奧洛他定分散片及其制備方法和質量控制方法。
[0006] 本發明與以上文獻公開的鹽酸奧洛他定劑型相比，具有服藥順應性方面的優勢， 且口服膜劑亦吸收迅速，輔料用量少，制劑工藝簡單，成本低。特別針對吞咽困難、老人、兒 童等患者群體，口腔速溶膜劑型更具優勢。
【發明內容】
[0007] 本發明所要解決的技術問題是提供一種鹽酸奧洛他定口腔速溶膜的制備方法。
[0008] 為解決上述技術問題，本發明所采取的技術方案是：
[0009] 本發明首先公開了一種鹽酸奧洛他定口腔速溶膜，其特征在于包括以下各組分： 鹽酸奧洛他定、高分子成膜材料、増塑劑、矯味劑及其它輔料。
[0010] 本發明所述的鹽酸奧洛他定口腔速溶膜，其特征在于各組分的百分比為： 鹽酸奧洛他定 丨％~20% 高分子成膜材料 40%~70%
[0011] 增塑劑 0%~30% 矯味劑 0%~20% 其它輔料 0%~20%
[0012] 上述組份的百分比之和為1〇〇%。
[0013]本發明所述的鹽酸奧洛他定口腔速溶膜，其特征在于優選的各組分的比例為： 鹽酸奧洛他定 1%~10% 高分子成膜材料 45%~65%
[0014] 增塑劑 15%~25% 矯味劑 5%~丨0% 其它輔料 0%~10%
[0015] 上述組份的百分比之和為1〇〇%。
[0016] 所述的鹽酸奧洛他定口腔速溶膜，其特征在于所述高分子成膜材料為聚乙烯醇 (PVA)、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、普魯蘭多糖(Pullulan)、黃原膠、阿拉伯膠、聚乙烯吡咯 烷酮、海藻酸鈉、麥芽糊精及玉米淀粉中的一種或多種;優選為普魯蘭多糖；
[0017] 所述增塑劑為甘油、吐溫80、聚乙二醇、山梨醇中的一種或多種;優選為聚乙二醇 400；
[0018] 所述矯味劑選自甜味劑和\或芳香劑；
[0019] 所述的甜味劑有糖精或糖精鈉、三氯蔗糖、阿巴斯甜、蔗糖、甘草氨酸、甜菊素、赤 鮮糖醇中一種或幾種，優選為三氯蔗糖；
[0020] 所述其他輔料包括填充劑、色素、抗氧化劑或防腐劑；
[0021] 還包括選自按樹油、甜橙油、薄荷油、薄荷素油或薄荷醇的芳香劑。
[0022] 本發明所述鹽酸奧洛他定口腔速溶膜的制備方法，其特征在于，步驟如下：
[0023I a將所有原輔料過80目以上篩網，過篩；
[0024] b.將成膜材料溶于適量的水或醇水混合溶液中，得A液；
[0025] c.取適量水或醇水混合溶液，加入處方量的藥物活性成分、矯味劑制成B液；
[0026] d.將B液加入A液中，再加入處方量的增塑劑、其他輔料攪拌均勻，脫氣泡、涂膜，干 燥，厚度80um±5;
[0027] e.切割，包裝即得。
[0028] 所述工藝中的溶劑為水或醇水混合溶液，優選為純化水;純化水的總用量為鹽酸 奧洛他定的8倍為最優；
[0029] 所述的鹽酸奧洛他定口腔速溶膜，其特征在于，該方法制得的成品在37°C水中55 秒內能完全溶解，將主藥鹽酸奧洛他定分散開來；
[0030] 所述的鹽酸奧洛他定口腔速溶膜，其特征在于，成品膜劑能有一定的韌性和抗拉 強度，其抗拉強度大于2.8PMa。
[0031] 本發明所提供的鹽酸奧洛他定口腔速溶膜解決了鹽酸奧洛他定普通片劑、分散片 等起效慢、服用不方便的缺點，彌補了固體口服制劑的缺點。其攜帶方便，可在無水的情況 下服用，服藥順應性好，特別適宜老人、兒童及吞咽困難的患者服藥，質量穩定，起效迅速， 生產中輔料用量小，工藝過程簡單，總成本較低，具有可觀的經濟和社會效益。
[0032] 評價口腔速溶膜的指標主要有外觀、溶化時限、抗拉強度及口感。國內目前對溶化 時限沒有統一的要求，一般小于60秒，且高分子成膜材料用量越少，水溶性增塑劑用量越 多，其崩解越快，但抗拉強度降低;矯味劑太多則過甜或稍苦，過少則矯味不明顯。所以成膜 材料、增塑劑及矯味劑與藥用活性成分保持在一定范圍內則矯味好、抗拉強度適中、崩解 快。
【具體實施方式】
[0033]下面結合具體實施例來進一步描述本發明，本發明的優點和特點將會隨著描述而 更為清楚。但是應理解所述實施例僅是范例性的，不對本發明的范圍構成任何限制。本領域 技術人員應該理解的是，在不偏離本發明的精神和范圍下可以對本發明技術方案的細節和 形式進行修改或替換，但這些修改或替換均落入本發明的保護范圍。
[0034] 實施例1鹽酸奧洛他定口腔速溶膜的制備 鹽酸奧洛他定 IOmg 普魯蘭多糖 60mg 聚乙二醇400 25mg
[0035] 三氯庶糖 1.0mg 薄荷醇 2mg 二氧化欽 3:mg
[0036] A.將所有原輔料過80目以上篩網，過篩。
[0037] B.將成膜材料溶于適量的水中，得A液；
[0038] C.取適量水，加入處方量的藥物活性成分、矯味劑制成B液；
[0039] D.將B液加入A液中，再加入處方量的增塑劑、其它輔料攪拌均勻，脫氣泡、涂膜，干 燥；
[0040] E.切害J，包裝即得。
[00411該膜劑外觀較好，乳白色，手摸光滑，厚度80um± 5，抗拉強度8.5PMa，口感微甜，溶 化時限20s。
[0042]實施例2鹽酸奧洛他定口腔速溶膜的制備
[0043] 鹽酸奧洛他定 IOmg H PMC-50 60mg 聚乙二醇400 25mg
[0044] 三氯戾糖 l.Qmg 薄荷醇 2m:g 二氧化欽 3.m.g
[0045] A.將所有原輔料過80目以上篩網，過篩。
[0046] B.將成膜材料溶于30mL水中，得A液；
[0047] C.取50mL水，加入處方量的藥物活性成分、矯味劑制成B液；
[0048] D.將B液加入A液中，再加入處方量的增塑劑、其它輔料攪拌均勻，脫氣泡、涂膜，干 燥；
[0049] E.切害J，包裝即得。
[0050]該膜劑外觀較好，乳白色，手摸光滑，厚度80um± 5，抗拉強度9.4PMa，口感微甜，溶 化時限40s。
[0051 ]實施例3鹽酸奧洛他定口腔速溶膜的制備 鹽酸奧洛他定 IOmg HPMC-50 60mg
[0052]甘油 28mg 三氯篇糖 l.Om.g 薄荷醇 2 mg
[0053] A.將所有原輔料過80目以上篩網，過篩。
[0054] B.將成膜材料溶于30mL水中，得A液；
[0055] C.取50mL水，加入處方量的藥物活性成分、矯味劑制成B液；
[0056] D.將B液加入A液中，再加入處方量的增塑劑、其它輔料攪拌均勻，脫氣泡、涂膜，干 燥；
[0057] E.切害U，包裝即得。
[0058] 該膜劑外觀較好，半透明狀，手摸光滑，厚度80um± 5，抗拉強度9.6PMa，口感微甜， 溶化時限45s。
[0059]實施例4鹽酸奧洛他定口腔速溶膜的制備 鹽酸奧洛他定 IOmg H PM C-50 6〇mg
[0060]甘油 28mg 產糖 IOmg 薄荷醇 2mg
[0061] A.將所有原輔料過80目以上篩網，過篩。
[0062] B.將成膜材料溶于30mL水中，得A液；
[0063] C.取50mL水，加入處方量的藥物活性成分、矯味劑制成B液；
[0064] D.將B液加入A液中，再加入處方量的增塑劑、其它輔料攪拌均勻，脫氣泡、涂膜，干 燥；
[0065] E.切害J，包裝即得。
[0066]該膜劑外觀較好，半透明狀，手摸光滑，厚度80um± 5，抗拉強度9.2PMa，口感較淡， 溶化時限44s。
[0067] 實施例5鹽酸奧洛他定口腔速溶膜的制備 鹽酸奧洛他定 mmg 普魯蘭多糖 a3rag 聚乙二醇400 25mg
[0068] 三氯蔗糖 IOmg 薄荷醇 3 mg 二氧化鈦 3mg
[0069] A.將所有原輔料過80目以上篩網，過篩。
[0070] B.將成膜材料溶于30mL水中，得A液；
[0071] C.取50mL水，加入處方量的藥物活性成分、矯味劑制成B液；
[0072] D.將B液加入A液中，再加入處方量的增塑劑、其它輔料攪拌均勻，脫氣泡、涂膜，干 燥；
[0073] E.切害U，包裝即得。
[0074]該涂抹液稍稀，成膜外觀乳白色，手摸有粗糙感，厚度80um± 5，抗拉強度2.8PMa， 口感微甜，溶化時限18s。
[0075]實施例6鹽酸奧洛他定口腔速溶膜的制備 鹽酸奧洛他定 IOmg 普魯蘭多糖 125 mg
[0076] 聚乙二醇 400 28mg 三氯篇糖 l.Ctalg: 薄荷醇 2mg
[0077] 二氣化欽 3 m g
[0078] A.將所有原輔料過80目以上篩網，過篩。
[0079] B.將成膜材料溶于30mL水中，得A液；
[0080] C.取50mL水，加入處方量的藥物活性成分、矯味劑制成B液；
[0081 ] D.將B液加入A液中，再加入處方量的增塑劑、其它輔料攪拌均勾，脫氣泡、涂膜，干 燥；
[0082] E.切害U，包裝即得。
[0083]該涂抹液過于粘稠，成膜外觀乳白色，手摸有粗糙感，厚度80um±5,抗拉強度 12.5PMa，口感微甜，溶化時限55s。
[0084] 實施例7鹽酸奧洛他定口腔速溶膜的制備 鹽酸奧洛他定 IOmg 普魯蘭多糖 125mg 聚乙二醇400 64mg
[0085] 三氯M糖 IQmg 薄荷醇 2mg 二氧化鈦 3 mg
[0086] A.將所有原輔料過80目以上篩網，過篩。
[0087] B.將成膜材料溶于30mL水中，得A液；
[0088] C.取50mL水，加入處方量的藥物活性成分、矯味劑制成B液；
[0089] D.將B液加入A液中，再加入處方量的增塑劑、其它輔料攪拌均勻，脫氣泡、涂膜，干 燥；
[0090] E.切害J，包裝即得。
[0091]該涂抹液過于粘稠，成膜外觀乳白色，手摸有粗糙感，厚度80um±5,抗拉強度 13.5PMa，口感微甜，溶化時限50s。
[0092]實施例8鹽酸奧洛他定口腔速溶膜的制備 鹽酸奧洛他定 IOmg 普魯蘭多糖 6 Omg 聚乙二醇400 25mg
[0093] 三氯庶糖 2 5.mg 薄荷醇 2mg 二氧化欽 3 mg
[0094I A.將所有原輔料過80目以上篩網，過篩。
[0095] B.將成膜材料溶于30mL水中，得A液；
[0096] C.取50mL水，加入處方量的藥物活性成分、矯味劑制成B液；
[0097] D.將B液加入A液中，再加入處方量的增塑劑、其它輔料攪拌均勻，脫氣泡、涂膜，干 燥；
[0098] E.切害U，包裝即得。
[0099] 該膜劑外觀較好，乳白色，手摸光滑，厚度80um±5，抗拉強度8. OPMa，口感過甜而 膩，溶化時限24s。
【主權項】
1. 一種鹽酸奧洛他定口腔速溶膜，其特征在于，包括W下各組分:鹽酸奧洛他定、高分 子成膜材料、増塑劑、矯味劑及其它輔料。2. 按照權利要求1所述的鹽酸奧洛他定口腔速溶膜，其特征在于各組分的百分比為： 鹽酸奧洛他定 1%~20% 高分子成膜材料 40%~70% 增塑荊 0%^30% 矯珠劑 0%~20% 其它輔料 0%~20% 上述組份的百分比之和為100 %。3. 按照權利要求2所述的鹽酸奧洛他定口腔速溶膜，其特征在于優選的各組分的比例 為： 盎酸奧洛他定 1%~10% 高分子成膜材料 45%~65% 增塑劑 15%~25% 矯味劑 5%~10% 其管締料 0%~10% 上述組份的百分比之和為100%。4. 根據權利要求1至3所述的鹽酸奧洛他定口腔速溶膜，其特征在于所述高分子成膜材 料為聚乙締醇(PVA)、徑丙基甲基纖維素化PMC)、普魯蘭多糖(Pullulan)、黃原膠、阿拉伯 膠、聚乙締化咯燒酬、海藻酸鋼及麥芽糊精中的一種或多種;優選為普魯蘭多糖;所述增塑 劑為甘油、吐溫80、聚乙二醇、山梨醇、中的一種或多種;優選為聚乙二醇400;所述矯味劑選 自甜味劑和\或芳香劑;所述的甜味劑有糖精或糖精鋼、Ξ氯薦糖、阿己斯甜、薦糖、甘草氨 酸、甜菊素、赤鮮糖醇中一種或幾種，優選為Ξ氯薦糖;所述其他輔料包括填充劑、色素、抗 氧化劑或防腐劑;還包括選自按樹油、甜澄油、薄荷油、薄荷素油或薄荷醇的芳香劑。5. 根據權利要求1至4任何一項所述鹽酸奧洛他定口腔速溶膜的制備方法，其特征在 于，步驟如下： a. 將所有原輔料過80目W上篩網，過篩； b. 將成膜材料溶于適量的水或醇水混合溶液中，得A液； C.取適量水或醇水混合溶液，加入處方量的藥物活性成分、矯味劑制成B液； d. 將B液加入A液中，再加入處方量的增塑劑、其他輔料攬拌均勻，脫氣泡、涂膜，干燥， 厚度 80um±5; e. 切割，包裝即得。6. 根據權利要求5所述，工藝中的溶劑為水或醇水混合溶液，優選為純化水;純化水的 總用量為鹽酸奧洛他定的8倍為最優。7. 根據權利要求1~5所述的鹽酸奧洛他定口腔速溶膜，其特征在于，該產品在37°C水 中55秒內能完全溶化，將主藥鹽酸奧洛他定分散開來。8. 根據權利要求1~5所述的鹽酸奧洛他定口腔速溶膜，其特征在于，成品膜劑能有一 定的初性和抗拉強度，其抗拉強度大于2.8PMa。
【文檔編號】A61P17/00GK106074457SQ201610517965
【公開日】2016年11月9日
【申請日】2016年6月30日
【發明人】張亮亮, 何勇, 高永好, 楊賢龍, 封保龍
【申請人】合肥華方醫藥科技有限公司