萘哌地爾口腔崩解片及制備方法
【專利摘要】本發明提供了一種萘哌地爾口腔崩解片及其制備方法，采用粉末直接壓片法。本發明生產工藝簡單、含量均勻度好、崩解溶散快、生物利用度高，適用于特殊人群用藥，尤其老年人及吞咽困難患者。
【專利說明】
萘哌地爾口腔崩解片及制備方法
技術領域
[0001] 本發明涉及一種萘哌地爾口腔崩解片及其制備方法，屬于藥物制劑領域。
【背景技術】
[0002] 萘哌地爾是一種新型的長效、高選擇性的Ct1-受體阻滯劑，通過選擇性地作用于Ct1A 和Ci1D受體，能夠緩解該受體興奮所致的前列腺和尿道的交感神經性緊張、降低尿道內壓， 增加尿流率，改善或消除前列腺和射精管內的尿液返流且有利于疏通前列腺腺管，排除前 列腺腺管內的病原體殘留分泌物，從而達到改善、消除癥狀的治療目的。臨床上用于治療良 性前列腺增生引起的排尿障礙。
[0003] 由于萘哌地爾的療效確切，不良反應少，是目前臨床使用最廣泛的治療良性前列 腺增生引起的排尿障礙藥，主要適用于老人。國內上市的僅僅是片劑，因此，開發適合于老 人的新制劑以滿足臨床用藥的需要是十分必要的。
[0004] 但是，由于萘哌地爾在水中幾乎不溶，其片劑的溶出速率和溶出度低，作為療良性 前列腺增生引起的排尿障礙藥對于老人和吞咽困難患者以及在特殊環境下患者服藥的依 從性較差，影響了藥品臨床療效的充分發揮。
[0005] 口腔崩解片作為一種新的劑型和一種新的用藥方法，可方便部分人群用藥，如老 人、兒童、吞咽困難或特殊環境下的病人用藥。該劑型與普通片劑相比，其特點是不需用水 或只需少量水，也無需咀嚼，藥物置于舌上，遇唾液迅速溶解或崩解后，借吞咽動作入胃起 效。為滿足上述適宜人群和環境中方便用藥，我們進行了萘哌地爾口腔崩解片的研制，為臨 床提供一個服用方便的新劑型，增加臨床用藥的一種選擇。
[0006] 口腔崩解片在口腔中的崩解溶散時間通常為數秒鐘至數十秒鐘，一般不超過1分 鐘，可以不需用水或僅用少量的水即可服用。開發口崩片的主要目的是為了提高部分患者 用藥的依從性，提高藥物的溶出速率和溶出度，快速釋放，迅速吸收。據統計，在臨床用藥過 程中，吞咽片劑或膠囊劑困難的患者比例較高，約65%的老年患者吞藥困難，由專門機構監 護的老年人中也有30%~40%老年人難以自主吞咽藥物，約18%~22%需要長期監護的老年 人無法自主服藥。口腔崩解片特別適合老年人、吞咽困難患者、長期臥床患者。
[0007] 在國外，口腔崩解片制備技術已較為成熟，如冷凍干燥法、模制法、直接壓片法、噴 霧干燥法等，在國內雖也部分品種成功上市，但受制備技術知識產權的限制，產品在口感及 崩解速度方面仍不及國外。目前，國外上市的口腔崩解片均由專利持有者采用委托加工的 方式生產，形成了嚴密的技術壁皇。但是，國外已經上市的口腔崩解片制備技術均存在一定 缺陷，而且僅適合某些特定的小劑量藥物。目前，口腔崩解片制備技術的發展趨勢是除保持 良好的崩解性、口感和機械強度外，進一步降低生產成本、制備大劑量口腔崩解片是一種統 一趨勢。
【發明內容】
[0008] 本發明針對現行口腔崩解片制備技術的不足，采用操作簡便、無需特殊生產設備 和生產條件、無需特殊包裝的粉末直接壓片法生產萘哌地爾口腔崩解片，達到適合工業化 生產、片劑的可壓性好、產品質量穩定可控、在口腔內迅速崩解、口感涼爽細膩無沙礫感、貯 運和服用方便的目的。
[0009] 本發明的第一目的是提供一種萘哌地爾口腔崩解片，其原輔料重量比為：萘哌地 爾25、D-甘露醇70、硅酸鎂鋁22、交聯聚乙烯比咯烷酮6.5、硬脂酸鎂1.5。
[0010] 本發明的第二目的是提供一種萘哌地爾口腔崩解片的制備方法，該方法采用粉末 直接壓片法制備，具體包括如下步驟： 1) 將萘哌地爾過200目篩，其余輔料過100目篩備用； 2) 將萘哌地爾、D-甘露醇、硅酸鎂鋁、交聯聚乙烯比咯烷酮(PVPP)、硬脂酸鎂置雙螺旋 錐形粉末混合機混合； 3) 將步驟2)樣品通過混合機的料桶在攪拌下流入壓片機的模具； 4) 控制環境相對濕度60%以下，按以下要求壓制成中間具有分界線的圓形片：
本發明人利用正交試驗進行處方和工藝的篩選和優化。以崩解度為考察指標，對處方 工藝進行考察，選擇采用正交設計考察壓片壓力、D-甘露醇和硅酸鎂鋁的比例，交聯聚乙烯 砒咯烷酮和硬脂酸鎂用量四種因素，對其不同的水平進行考察，篩選出優化處方，再利用指 標對優化處方進行評價，進一步得到本發明的處方工藝。
[0011] 本發明萘哌地爾口腔崩解片，與普通片相比，可減少吞咽困難，提高依從性，適用 于特殊人群用藥，容易為老人和有吞咽困難的和某些精神疾病患者及臥床體位難變動的病 人所接受;且由于輔料的選擇，口感好，可在無水環境下直接用藥;在消化道無滯留現象，對 消化道刺激小;釋放快，吸收快，為臨床提供了一種新的選擇。
[0012] 顯然，根據本發明的上述內容，按照本領域的普通技術知識和慣用手段，在不脫離 本發明上述基本技術思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。
【具體實施方式】
[0013] 以下通過實施例形式的【具體實施方式】，對本發明的上述內容再作進一步的詳細說 明。但不應將此理解為本發明上述主題的范圍僅限于以下的實例。凡基于本發明上述內容 所實現的技術均屬于本發明的范圍。
[0014] 實施例1 處方： 制備工藝：
1) 將萘哌地爾過200目篩，其余輔料過100目篩備用； 2) 將萘哌地爾、D-甘露醇、硅酸鎂鋁、交聯聚乙烯比咯烷酮(PVPP)、硬脂酸鎂置雙螺旋 錐形粉末混合機混合； 3) 將步驟2)樣品通過混合機的料桶在攪拌下流入壓片機的模具； 4) 控制環境相對濕度60%以下，用直徑約7.Omm的圓形沖頭，調節壓力約6. lkg，壓制片 重約12511^及厚度約3.3111111，即得。
[0015] 實施例2 處方：
制備工藝： 1) 將萘哌地爾過200目篩，其余輔料過100目篩備用； 2) 將萘哌地爾、D-甘露醇、硅酸鎂鋁、交聯聚乙烯比咯烷酮(PVPP)、硬脂酸鎂置雙螺旋 錐形粉末混合機混合； 3) 將步驟2)樣品通過混合機的料桶在攪拌下流入壓片機的模具； 4) 控制環境相對濕度60%以下，用直徑約9.Omm的圓形沖頭，調節壓力約6.9kg，壓制片 重約250mg及厚度約4.1mm，即得。
[0016] 實施例3 處方：
制備工藝： 1) 將萘哌地爾過200目篩，其余輔料過100目篩備用； 2) 將萘哌地爾、D-甘露醇、硅酸鎂鋁、交聯聚乙烯比咯烷酮(PVPP)、硬脂酸鎂置雙螺旋 錐形粉末混合機混合； 3) 將步驟2)樣品通過混合機的料桶在攪拌下流入壓片機的模具； 4) 控制環境相對濕度60%以下，用直徑約10.Omm的圓形沖頭，調節壓力約7.2kg，壓制片 重約37511^及厚度約4.91111]1，即得。
[0017] 實施例4質量評價 1、含量均勻度 方法:取本品1片，加 IOml去離子水，超聲使分散崩解，加甲醇溶溶解澄清，再加甲醇配 制成每ml含0.25mg的萘哌地爾，用0.45μπι的濾膜過濾，棄去前面IOml濾液，取后面濾液6ml， 加甲醇定溶至50ml搖勻，作為供試品溶液。另精密稱取預經105°C干燥3小時的萘哌地爾對 照品50mg，置100mL量瓶中，加甲醇溶解并定溶，搖勻，精密量取3ml，置50ml量瓶中，加甲醇 稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。取上述兩種溶液照紫外-可見分光光度法，用溶出介質 作為測定用空白，分別在283nm波長處測定吸光度，計算含量。結果，實施例1、實施例2及實 施例3均符合規定（中國藥典2015年版二部附錄XE)。
[0018] 2、崩解時限 取IOml針筒一個（內徑1.5cm，出口位于針筒下端的中間），下端出口處套有一段2cm長 的橡皮管，并用一止水夾夾緊，置溶出儀或崩解儀上并固定，于針筒上端加入2ml溫度為37 °C的水，將針筒的下半部浸入溶出儀或崩解儀中的37°C恒溫循環水浴中恒溫5分鐘，加入本 品1片，開始記錄崩解時限，并觀察崩解情況，應在1分鐘內完全崩解。取出針筒，放開止水 夾，使溶液通過30目篩網，應全部通過。測定6次均應在1分鐘內崩解完全并全部通過30目篩 網。實施例1、實施例2及實施例3均符合規定。
[0019] 3、溶出度 取本品，照溶出度測定法(槳板法），以pH為4.0的醋酸-醋酸鈉緩沖溶液(0.05mol/L) 900ml為溶劑，轉速為每分鐘50轉，依法操作，各時間點時，取溶液適量濾過，棄去至少IOml 初濾液，精密量取續濾液適量，加溶出介質稀釋制成每1ml中含28yg的溶液，作為供試品溶 液。另精密稱取預經IO 5 °C干燥3小時的萘哌地爾對照品O . O 2 8 g，置IO O m 1量瓶中，加甲醇 50ml使溶解，再加溶出介質稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加溶出介質稀 釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。取上述兩種溶液照紫外-可見分光光度法，用溶出介質作 為測定用空白，分別在283nm波長處測定吸光度，計算每片的溶出量，限度為15分鐘的溶出 量均大于標示量的85 %。結果實施例1為88.9、實施例2為89.0、實施例3為89.4，均符合規 定。而普通片的溶出為45分鐘限度為標示量的75%或70%，故本發明優勢顯而易見。
[0020] 4、穩定性試驗(本發明實施例1的樣品）
【主權項】
1. 一種糞贓地爾口腔崩解片，其原輔料重量比為：糞贓地爾25、D-甘露醇70、娃酸 儀侶22、交聯聚乙締比咯燒酬6.5、硬脂酸儀1.5。2. 權利要求1所述的一種糞贓地爾口腔崩解片，其特征在于:該制備方法采用粉末直接 壓片法制備。3. 權利要求1或2所述的糞贓地爾口腔崩解片的制備方法，其特征在于，該方法包括如 下步驟： 1) 將糞贓地爾過200目篩，其余輔料過100目篩備用； 2) 將糞贓地爾、D-甘露醇、娃酸儀侶、交聯聚乙締比咯燒酬(PVPP)、硬脂酸儀置雙螺旋 錐形粉末混合機混合； 3) 將步驟2)樣品通過混合機的料桶在攬拌下流入壓片機的模具； 4) 控制環境相對濕度60%W下，按W下要求壓制成中間具有分界線的圓形片：
【文檔編號】A61K47/12GK106074428SQ201610544549
【公開日】2016年11月9日
【申請日】2016年7月12日
【發明人】劉麗, 徐奎
【申請人】安徽省逸欣銘醫藥科技有限公司