干粉吸入裝置的制造方法

干粉吸入裝置的制造方法
【專利摘要】一種干粉吸入裝置包括：殼體，具有位于其外部上的至少一個按鈕，按鈕包括至少一個銷結構；進氣口，位于殼體的第一末端；給粉口，位于殼體的第二末端并定位成遠離進氣口；以及細長支撐板，位于殼體的內部內并安裝在殼體內，以圍繞單個軸部分地在殼體中旋轉。支撐板具有至少一個容納干粉的隔室，其位于第一末端的附近，并且至少一個銷結構位于進氣口的附近并布置在干粉隔室上方。具有干粉的隔室包括封裝干粉的薄膜結構，由此通過干粉吸入裝置的氣流導致細長支撐板在殼體內部分地重復旋轉，從而撞擊多個針狀結構并在氣流中釋放干粉。
【專利說明】
干粉吸入裝置
技術領域
[0001]本發明涉及對用于治療呼吸道疾病和經由深肺接觸而進行全身(systemic)給藥的干粉吸入器的改進。
【背景技術】
[0002]將許多藥物、藥劑和其他物質吸入肺部，以在血流中快速吸收并全身給藥，或者用于局部治療。吸入的藥物通常是霧化或粉末的形式。在任一情況中，所傳遞的藥劑應具有5微米或更小的顆粒或微滴核尺寸，以到達呼吸樹的末端分枝。
[0003]然而，這種小顆粒由于其較大的表面積體積比而在熱力學上是不穩定的，該較大的表面積體積比提供了明顯過量的表面自由能并有利于顆粒結塊。顆粒的結塊及顆粒附接至吸入器的內表面，會導致傳遞尺寸過大的顆粒、由于附接至吸入器的內表面的顆粒而傳遞更少的劑量，并導致較差的流動和不均勻的分散，從而導致不同劑量的給藥。另外，如上所述，許多干粉配方使用更大的輔料顆粒來提升藥物的流動性。然而，藥物與輔料的分離，以及結塊的存在，都需要額外的吸氣努力，這會再次影響粉末在患者的氣流內的穩定分散。不穩定的分散可能阻止藥物到達其優選的沉積/目標位置，并會使不適當的量的藥物過早地沉積在別處。
[0004]此外，許多干粉藥物的吸濕性也會要求定期清洗(并干燥)該裝置。
[0005]通過整體引用的方式結合于此的2012年10月3日提交的美國專利申請公開第2013/0042864號，描述了一種干粉吸入器，其包括殼體，殼體具有位于第一末端的進氣口、位于第二末端并定位在進氣口的遠端的給粉口，和位于殼體內部的細長組件。第一組件末端位于進氣口的附近，第二組件末端位于給粉口的附近。將細長組件裝在殼體內，使得組件圍繞單個軸線部分地在殼體內旋轉，并且，所述細長組件包括至少一個隔室，隔室容納干粉并位于第二組件末端的附近。干粉隔室包括裝入干粉的多孔結構；由此，通過該裝置的氣流會導致組件圍繞單個軸線部分地在殼體內旋轉或樞轉，從而，從隔室釋放干粉且干粉變得在氣流中帶走。
[0006]然而，重要的是提供一種單次使用的(一次性的)干粉吸入裝置，其便于活性藥粉的分散，并將一致劑量的藥粉傳遞至肺部以治療呼吸道疾病，或傳遞至肺部深處以進行全身給藥。許多吸入裝置(例如在美國專利申請公開第2013/0042864中描述的)需要在干粉隔室上布置一張網并在該網上放置一塊額外的膜，以使隔室不透氣并防止藥物由于運動或運輸而損耗。不幸地，填充隔室、將網放在隔室上及將膜放在網上的過程昂貴且緩慢。此外，通過膠黏劑或按壓來附接膜，并且，必須在使用前將其從腔體上拉起。然而，拉起膜將使薄的細長組件扭曲，并破壞其精細的旋轉操作。此外，開發一種合適的可去除的系統并將其作為吸入裝置的組成部分來裝配是昂貴的，并且，將需要仔細的、復雜的操作指令。
[0007]因此，需要改進一次性的、單劑量的干粉吸入裝置，其便于活性藥粉的分散并將一致劑量的藥粉傳遞至肺部，并且，不用網、覆蓋膜、膠黏劑或其他方式來密封干粉隔室。
[0008]另外，需要改進單劑量的、一次性的干粉吸入裝置，其便于活性藥粉的分散并將一致劑量的藥粉傳遞至肺部，但是，不需要推動、拉動或扭曲吸入裝置或任何其部件來從干粉隔室收回活性藥粉。

【發明內容】

[0009]因此，本發明的目的是，提供一種改進的干粉吸入裝置，其不需要使用網和膜來覆蓋干粉隔室。沒有網和膜，該改進的干粉吸入器大幅降低了包裝和裝配的成本，并大幅降低了操作和開發的成本。
[0010]本發明的一個目的是，提供一種改進的干粉吸入裝置，其中，用簡單的、保護藥物不受到濕氣和光的薄膜(blister，泡罩)類型的蓋覆蓋干粉隔室。這種薄膜類型的蓋可由例如鋁、鋁箔或其他適當材料的材料組成，這些材料可輕松地刺穿或破裂。
[0011]本發明的另一目的是，簡化典型的干粉吸入裝置的裝配，使得可便宜且快速地，同時仍密封地用活性藥粉填充干粉隔室并覆蓋/密封所填充的干粉隔室。
[0012]本發明的另一目的是，通過不需要像上述干粉吸入裝置中一樣使用網和網蓋，來簡化從干粉隔室收回活性藥粉。這里描述的干粉隔室的揭開或打開及活性藥粉的收回都不會導致吸入器的扭曲或拉動及不合適的操作。
[0013]根據本發明的這些目的和其他目的，本發明涉及一種干粉吸入裝置，其干粉隔室用可刺穿的蓋覆蓋，例如薄鋁箔或其他已知的薄膜包裝類型的蓋，并如本領域中已知的進行密封。另外，殼體的內部上的區域包括一個或多個翼片、銷子、邊緣，或其他類型的尖銳的或尖的針狀或銷狀的結構。將此區域布置在干粉隔室的可刺穿的蓋上或布置在其附近，并與其對齊，將此區域布置成使得當用戶吸入時銷狀結構刺穿干粉隔室的蓋，導致干粉隔室打開且將其內部的活性藥粉收回，以由用戶吸入。
[0014]刺穿的隔室產生與現有技術中使用的網相同的效果，S卩，根據需要提供粉末狀干燥粉末。重要的是要注意，與吸入器膜必須耐濕氣的現有技術的網和密封劑相比，本發明的設備可保護進氣口和出口孔不受到空氣和濕氣。在其他實施例中，可增加可去除的膜，以保持吸入器的無菌狀態。
[0015]例如，本發明可適于已知的干粉吸入裝置使用，例如在美國專利申請公開第2013/0042864號中公開的干粉吸入裝置，通過將這種銷狀結構放在殼體的上表面或下表面并將有蓋干粉隔室放在在殼體內旋轉的細長支撐板上來實現。當細長支撐板朝向殼體的頂面旋轉時，將有蓋干粉隔室壓在銷狀結構上。一旦細長支撐板的端部處的干粉隔室的可刺穿的蓋撞在殼體的上表面或下表面處的銷狀結構上，針狀或銷狀結構便刺穿干粉隔室的可刺穿的蓋，從而從隔室釋放干粉。
[0016]或者，本發明能以替代的方式適于已知的干粉吸入裝置使用，例如在美國專利申請公開第2013/0042864號中公開的干粉吸入裝置，通過將這種銷狀結構放在在殼體內旋轉的細長支撐板的頂面或底面上或放在其端部來實現。當細長支撐板朝向殼體的頂面或底面旋轉時，其撞擊位于殼體的上表面或下表面上的用干粉填充的隔室的蓋。一旦細長支撐板的端部處的銷狀結構撞擊可刺穿的蓋，針狀或銷狀結構便刺穿干粉隔室的可刺穿的蓋，從而從隔室釋放干粉。
[0017]在本發明的某些實施例中，通過用戶按壓伸縮按鈕(這允許針狀或銷狀結構伸出然后收起)，正好在用戶吸入之前，刺穿藥物隔室的蓋。針狀或銷狀結構的布置的收回，可避免潛在的振動干擾，即，在針或銷留在相同的展開位置并繼續通過細長支撐板的每次振動來接觸藥物隔室蓋的地方。
[0018]在某些實施例中，該設備提供了一種僅位于細長支撐板的上側或下側上的藥物隔室，同時，另一側未刺穿且簡單地支撐保持待刺穿的藥物隔室。也就是說，該平臺在藥物隔室的相對側上是剛性的，且可能不被刺穿。在一些實施例中，銷可位于細長支撐板的具有藥物隔室的一側上。
[0019]現代化的改進的吸入裝置使用多劑量薄膜來進行給藥，主要是用于與呼吸系統相關的疾病。這些吸入裝置的一些優點是給藥量一致且靈活(compliance)。一些吸入裝置，例如微劑量醫療(MicroDose Therapeutx)公司的那些吸入裝置，要求可能控制向該裝置中呼氣、用于有效給藥的壓電機構，以及計算用戶用藥次數并保護其不會重復用藥。然而，這些裝置的復雜性及其驗證是昂貴的，并且，這些裝置仍不是防誤操作設計的給藥系統。另外，給藥的量是有限的。
[0020]本文描述的一次性吸入器不需要對藥物開發復雜的電子裝置和/或芯片便允許那些控制。簡單的包裝設備和/容器上的日間印刷便可獲得成功。制造成本較低。該吸入器使用之后，患者可丟掉吸入器。不需要清洗或停止該裝置，也不需要對該裝置進行重新裝盒。
【附圖說明】
[0021]在本說明書的總結部分中特別指出并明確要求了認為是本發明的主題。然而，當結合附圖閱讀時，通過參考以下詳細描述，連同其目的、特征和優點，可最佳地理解作為組織和操作方法的本發明，其中:
[0022]圖1示出了吸入裝置的第一實施例的立體圖；
[0023]圖2示出了作為實施例的吸入裝置的分解立體圖，其中，示出了干粉隔室和針狀結構；
[0024]圖3a示出了作為實施例的吸入裝置的橫截面圖，其中，示出了干粉隔室和針狀結構；
[0025]圖3b示出了圖3a的替代的作為實施例的吸入裝置的橫截面圖，其中，示出了干粉隔室和多個針狀結構；
[0026]圖4a示出了作為實施例的吸入裝置的橫截面圖，其中，支撐板不阻止氣流通過所述裝置；
[0027]圖4b和圖4c示出了作為實施例的吸入裝置的橫截面圖，其中，入口附近和遠處的支撐板的端部可能分別阻止氣流通過裝置；
[0028]圖4d示出了作為實施例的吸入裝置的另一橫截面圖，示出了干粉隔室的蓋已由針狀結構刺穿之后一些從裝置的刺穿的干粉隔室出現的粉末；
[0029]圖5示出了替代的作為實施例的吸入裝置的分解立體圖，其中，示出了干粉隔室和針狀結構；
[0030]圖6a示出了替代的作為實施例的吸入裝置的橫截面圖，其中，示出了干粉隔室和針狀結構；
[0031]圖6b示出了圖6a的替代的作為實施例的吸入裝置的橫截面圖，其中，示出了兩個干粉隔室和兩個針狀結構；
[0032]圖7a和圖7b示出了替代的作為實施例的吸入裝置的橫截面圖，其中，示出了干粉隔室和針狀結構；
[0033]圖7c和圖7d示出了替代的作為實施例的吸入裝置的橫截面圖，其中，示出了干粉隔室和針狀結構；
[0034]圖8a和圖Sb示出了替代的作為實施例的吸入裝置的橫截面圖，其中，示出了干粉隔室和針狀結構；
[0035]圖Sc和圖Sd示出了替代的作為實施例的吸入裝置的橫截面圖，其中，示出了干粉隔室和針狀結構；
[0036]圖9示出了替代的作為實施例的吸入裝置的立體圖，其中，示出了干粉隔室、針狀結構和技鈕；
[0037]圖1Oa和圖1Ob是根據本發明的某些實施例的方面的按鈕的多個視圖的圖示；
[0038]將理解，為了說明簡單且清楚，圖中所示的元件不用必須按比例繪制。例如，為了清楚起見，一些元件的尺寸相對于其他元件可放大。此外，在認為合適的地方，圖中可重復參考數字，以指示對應的或類似的元件。
【具體實施方式】
[0039]在以下詳細描述中，闡述了許多具體細節，以提供本發明的充分理解。然而，本領域普通技術人員將理解，不用這些具體細節也可實踐本發明。在其他情況中，尚未詳細描述眾所周知的方法、過程、部件，以不會使本發明模糊不清。
[0040]除了別的以外，本發明利用了吸入的空氣的流動能量使封裝成定量形式的整齊的或定制的微粒化顆粒分散。本發明提供了一種新穎的吸入器裝置，其中，該裝置的主要操作模式是，在裝置內產生擊打作用，這促使或導致釋放包含在位于裝置內的薄膜隔室中的干粉藥物。
[0041]本發明的裝置、套件和/或方法可能特別適合于將干粉物質分配至活體對象，包括動物，通常是人體。干粉物質可包括一種或多種活性藥物成分，以及形成所需配方或混合物的生物相容的添加劑。
[0042]如這里使用的，術語“干粉”可與“干粉配方”互換使用，并意味著，干粉可包括一種或多種具有一個或多個(平均)粒度范圍的成分或原料。
[0043]在一些實施例中，各個不必要的量的干粉配方可以是一種原料或多種原料，不管是活性的還是非活性的。非活性原料可包括增加以增強流動性或便于霧化傳遞至預期全身目標的添加劑。干粉藥物配方可包括不同的活性顆粒尺寸。
[0044]在一些實施例中，干粉可包括任何治療劑，例如，藥物或疫苗。
[0045]在一些實施例中，想象任何一種或多種可通過吸入來給藥且是固體或可包含在固體載體中的藥物，以包含在本發明的吸入器、套件和/或方法內。在一些實施例中，該藥物將是用于治療呼吸道疾病或狀況的藥物。在一些實施例中，這種藥物可包括支氣管擴張藥、皮質類固醇和用于預防哮喘的藥物。可使用其他藥物，例如，食欲抑制劑、抗抑郁劑、抗高血壓藥、抗腫瘤藥、抗膽堿藥、多巴胺能試劑、淀粉樣斑塊治療、蛋白和朊蛋白錯誤折疊、神經退行性變、麻醉止痛劑、腎上腺素能阻斷劑、前列腺素、擬交感神經藥、鎮靜劑、類固醇、維生素和/或激素。代表性藥物包括:舒喘寧、特布他林、利米特羅、芬太尼、非諾特羅、吡布特羅、茶丙特羅、腎上腺素、異丙腎上腺素、異丙喘寧、異丙托銨、倍氯米松、倍他米松、布地縮松、咳樂鈉及類似物、提拉得、麥角胺、沙美特羅、氟替卡松、福莫特羅、胰島素、阿托品、潑尼松龍、芐非他明、對氯苯丁胺、阿米替林、丙咪嗪、可樂寧、放線菌素C、溴隱亭、丁丙諾啡、心得安、皮質類膽固醇(Lacicortone)、氫化可的松、氟輕松、曲安奈德、地諾前列素、丁芐唑啉、安定、勞拉西泮、葉酸、煙堿、克倫特羅、比托特羅、乙炔雌二醇和左炔諾孕酮。藥物的配方可以是游離堿、一種或多種藥物上可接受的鹽或其混合物。
[0046]干粉配方還可包括預期賦形劑。賦形劑的實例包括乳糖和海藻糖。也可使用其他類型的賦形劑，例如，但不限于，美國食品藥物管理局(FDA)作為冷凍保護劑批準的糖(例如甘露醇)，或作為溶解性增強劑批準的糖(例如環狀糊精)，或批準的其他一般認為安全的(GRAS)賦形劑。
[0047]可用本發明的吸入器、套件和/或方法治療或預防的疾病、狀況或失調的實例包括:但不限于，哮喘、COPD(慢性阻塞性肺病)、病毒或細菌感染、流行性感冒、過敏性反應和其他呼吸道疾病，以及，糖尿病、其他相關的胰島素抵抗癥和神經退行性變。干粉吸入給藥可用來傳遞局部作用的藥劑，例如抗菌劑、蛋白酶抑制劑，和核酸/寡核苷酸，以及全身藥劑(例如肽類亮脯利特)和蛋白質(例如胰島素)。
[0048]例如，可執行抗微生物劑(例如抗癆化合物)、蛋白質(例如用于糖尿病治療或其他與抗胰島素性相關的疾病的胰島素)、肽(例如用于前列腺癌和/或子宮內膜異位的治療的亮氨酰脯氨酸醋酸鹽)及用于囊性纖維化基因治療的核酸或寡核苷酸的基于吸入器的給藥。例如，Wolff et al.,Generat1n of Aerosolized Drugs,J.Aerosol.Med.pp.89-106(1994)(沃爾夫等人，霧化吸入藥物的產生，氣霧劑醫學，89-106頁(1994))。也見名為“用于對ASPB28-人胰島素給藥的方法”的美國專利申請公開第2001/0053761號和名為“用于對單體胰島素類似物給藥的方法”的美國專利申請公開第2001/0007853號，這些專利的內容整體通過引用的方式結合于此。
[0049]分散在吸入器中的合成干粉混合物的通常劑量將根據患者體型、全身目標和特殊藥物而變化。可用吸入器給藥的通常劑量的范圍從1yg到10mg。一些額外的代表性的干粉藥物包括:但不限于，舒喘寧、丙酸氟替卡松、倍氯米松、色甘酸鈉、特布他林、非諾特羅、β興奮劑(包括長效β興奮劑)、沙美特羅、福莫特羅、皮質類固醇和糖皮質激素。
[0050]在某些實施例中，給藥的藥丸或劑量的配方可以是比傳統混合物增加濃度(活性成分的百分比增加)。此外，與傳統劑量相比，可將干粉配方配置為更小的可給藥劑量。例如，每份可給藥的干粉劑量可以是小于傳統劑量的大約60-70%的等級。在某些特殊實施例中，使用由本發明的干粉吸入器結構的某些實施例提供的活性分散系統，可將成人劑量減小至低于15mg，例如在大約1yg至1mg之間。活性成分濃度可以在大約5-10%之間。在其他實施例中，活性成分濃度的范圍可以在大約10-20%之間、20-25%之間，或甚至更大，直到僅傳遞純藥物的情況。
[0051]在某些特殊實施例中，在藥量分散過程中，可將特殊藥量容器中的干粉配制成基本上沒有添加劑(例如賦形劑)的活性藥物成分。如這里使用的，“基本上沒有添加劑”意味著，干粉處于基本上純的活性配方中，僅具有最小量的其他非生物藥理學的活性成分。術語“最小量”意味著，可存在非活性成分，但是相對于活性成分而言，存在大幅減小的量，使得其包含小于所分配的干粉配方的大約10%，優選地小于大約5%，在某些實施例中，僅存在微量的非活性成分。
[0052]在一些實施例中，治療劑可以是生物的，其包括:但不限于，蛋白質、多肽、碳水化合物、多核苷酸和核酸。在一些實施例中，蛋白質可以是抗體，其可以是多克隆的或單克隆的。在一些實施例中，治療劑可以是低分子量分子。另外，可從許多已知的藥物中選擇治療劑，例如，但不限于:止痛劑、麻醉劑、興奮劑、交感神經興奮藥、類腎上腺素阻斷劑、抗腎上腺素藥、腎上腺類皮質激素、擬腎上腺素藥、抗膽堿藥、膽堿酯酶抑制劑、抗驚厥藥、烷化劑、生物堿、變構抑制劑、合成代謝類固醇、抗酸劑、止瀉劑、解毒劑、抗葉酸劑、退熱劑、抗風濕制劑、精神治療藥物、神經阻斷劑、抗炎藥、治療與淀粉樣變及肽和蛋白質錯折疊相關的疾病(例如朊病毒(瘋牛病)、阿茲海默癥和帕金森癥)的藥物、抗蠕蟲藥、抗心律不齊藥、抗生素、抗凝血劑、抗抑郁劑、抗糖尿病藥、抗癲癇劑、抗真菌劑、抗組織胺藥、抗高血壓藥、抗毒蕈堿劑、抗分支桿菌劑、抗瘧藥、防腐劑、抗腫瘤藥、抗原蟲劑、免疫抑制劑、免疫刺激劑、抗甲狀腺藥、抗病毒劑、抗焦慮鎮靜藥、骨和骨骼劑、收斂劑、腎上腺素能阻斷劑、心血管藥物、化療劑、皮質類固醇、鎮咳劑、診斷劑、診斷顯像劑、利尿劑、多巴胺類藥物、酶和酶輔助因子、腸胃病藥、生長因子、成血因子或促血塊形成因子、止血劑、血液劑、血紅蛋白改性劑、激素、安眠藥、免疫劑、抗高血脂藥和其他調血脂藥、蕈毒堿、肌肉松弛藥、擬副交感神經藥、甲狀旁腺素、降血鈣素、前列腺素、放射性藥物、鎮靜劑、性激素、抗變態反應藥、興奮劑、類固醇、擬交感神經藥、甲狀腺劑、作用于骨和骨骼的治療因子、血管擴張劑、疫苗、維生素和黃嘌呤。抗腫瘤藥或抗癌藥包括:但不限于，紫杉醇和衍生化合物，及其他選擇由生物堿、抗代謝物、酶抑制劑、烷化劑和抗生素組成的組的抗腫瘤藥。
[0053]代表性的蛋白質，包括治療性蛋白或肽，或者載體蛋白或肽，包括GCSF、GMCSF、LHRH、VEGF、hGH、溶解酵素、α-乳球蛋白、基本的成纖維細胞生長因子(bFGF)、天冬酰胺酶、tPA、urokin-VEGF、胰凝乳蛋白酶、胰島素、鏈激酶、干擾素、碳酸酐酶、卵清蛋白、胰高血糖素、ACTH、后葉催產素、磷酸化酶b、分泌素、后葉加壓素、左旋甲狀腺素、磷酸酶、β-半乳糖苷酶、甲狀旁腺素、降血鈣素、纖維蛋白原、聚氨基酸(例如脫氧核糖核酸酶、α-抗胰蛋白酶、多恪素、聚精氨酸)、血管生成抑制劑或親免疫球蛋白(例如抗體)、生長激素抑制素及其類似物、干酪素、膠原蛋白、大豆蛋白和細胞活素(例如干擾素、白細胞介素等)、免疫血球素。代表性的激素和激素調節劑包括胰島素原、胰島素的C肽、胰島素和胰島素的C肽的混合物、混合胰島素共晶、生長激素、甲狀旁腺素、黃體生成素釋放激素(LH-RH)、促腎上腺皮質激素(ACTH)、淀粉不溶素、后葉催產素、黃體化激素、(D-TryP6)-LHRH、醋酸那法瑞林、亮氨酰脯氨酸醋酸鹽、促卵泡激素、胰高血糖素、前列腺素、類固醇、雌二醇、地塞米松、睪酮，和其他作用于生殖器的因子及其衍生物、類似物和同源物。
[0054]除了別的以外，代表性的成血因子或促血塊形成因子包括:紅細胞生成素、粒細胞集落刺激因子(G-CSF)、粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)和巨噬細胞集落刺激因子(M-CSF)、白細胞增殖因子制劑、促血小板生成素、血小板增殖刺激因子、巨核細胞增殖(刺激)因子和VIII族因子。
[0055]代表性的作用于骨和骨骼的治療因子和用于治療骨質疏松癥的治療劑包括:鈣、阿侖唑奈、骨鈣肽、甲狀旁腺素及其活性片段、組蛋白H4相關的骨形成，以及增殖肽及其突變蛋白、衍生物和其類似物。
[0056]代表性的酶和酶輔助因子包括:腸溶胰酶膠囊、左旋門冬酰胺酶、透明質酸酶、胰凝乳蛋白酶、胰島素、tPA、鏈激酶、尿激酶、胰液素、膠原酶、胰蛋白酶原、胰凝乳蛋白酶原、血纖維蛋白溶酶原、鏈激酶、腺苷酸環化酶和超氧化物歧化酶(SOD)。
[0057]代表性的疫苗包括:乙型肝炎疫苗、流行性感冒疫苗、MMR麻腮風三聯疫苗(麻疹、腮腺炎和風疹)和脊髓灰質炎疫苗等。
[0058]代表性的生長因子包括:神經生長因子(NGF、NGF-2/NT-3)、表皮生長因子(EGF)、成纖維細胞生長因子(FGF)、胰島素樣生長因子(IGF)、轉化生長因子(TGF)、血小板源性細胞生長因子(PDGF)、肝細胞生長因子(HGF)，等等。
[0059]代表性的作用于心血管系統的藥劑包括控制血壓、動脈硬化等的因子，例如內皮素、內皮素抑制劑、內皮素措抗劑、內皮素產生酶抑制劑、后葉加壓素、腎素、血管緊張素1、血管緊張素I1、血管緊張素II 1、血管緊張素I抑制劑、血管緊張素II受體措抗劑、心鈉素(ANP)、抗心律失常肽，等等。
[0060]代表性的作用于中樞和周圍神經系統的因子包括:類鴉片活性肽(例如腦啡肽、內啡肽)、神經營養因子(NTF)、降鈣素基因相關肽(CGRP)、甲狀腺激素釋放激素(TRH)、鹽及其衍生物、神經降壓素，等等。
[0061 ]代表性的化療劑，例如紫杉醇、絲裂霉素C、BCNU和阿霉素。
[0062]代表性的作用于呼吸系統的藥劑包括與哮喘反應相關的因子，例如，舒喘寧、氟替卡松、異丙托溴銨、倍氯米松和其他β興奮劑及類固醇。
[0063]代表性的類固醇包括，但不限于，倍氯米松(包括二丙酸倍氯米松)、氟替卡松(包括丙酸氟替卡松)、布地縮松、雌二醇、氟氫可的松、醋酸氟輕松、去炎松(包括丙炎松)和氟尼縮松。代表性的β興奮劑包括，但不限于，沙美特羅昔萘酸酯、富馬酸福莫特羅、左旋沙丁胺醇、間羥舒喘靈酯和妥洛特羅。
[0064]代表性的抗真菌劑包括，但不限于，伊曲康唑、氟康唑和兩性霉素B。
[0065]可預期活性劑的許多組合，包括:例如，類固醇和β興奮劑的組合，例如，丙酸氟替卡松和沙美特羅、布地縮松和福莫特羅，等等。
[0066]本發明的吸入器是干粉吸入器裝置，包括殼體，例如，長方形或管狀的盒或外殼。在某些實施例中，殼體包括細長的縱向軸，并包括第一末端和與第一末端相對的第二末端。殼體進一步包括位于殼體的第一末端的進氣口和位于殼體的第二末端的給粉口，所述給粉口位于進氣口的遠端。
[0067]除了別的以外，術語“殼體”指的是，容器包括如這里描述的裝置的各種元件。殼體可以由任何適當的材料制成，在一些實施例中，包括任何塑料或其他適當的合成材料，可將其制備為符合預期結構并將包含或包括這里描述的元件。在一些實施例中，殼體可包括聚碳酸酯或HDPE。
[0068]殼體將包括兩個位于殼體的相對端的開口。一個這種開口是進氣口，該進氣口的尺寸足夠大，以便于空氣進入和從其離開。殼體中的另一開口是給粉口，該給粉口位于殼體的與進氣口相對的一端。
[0069]給粉口是一個開口，并且，在總面積方面，尺寸通常比進氣口的尺寸更大。
[0070]現在參考圖la，進氣口 14位于殼體10的一個末端，而給粉口 54位于殼體10的相對端或末端。
[0071]可通過任何方式來制備本發明的殼體，其可包括，例如，包括殼體的兩個半部的設計，其可以是不透氣地且永久地密封的，或者，在一些實施例中，殼體可以制成單塊的，例如，如通過模塑或其他傳統方式制備的。
[0072]在一些實施例中，本發明的吸入器裝置適合于通過嘴部吸入給藥，或鼻部給藥。根據一個方面，在一個實施例中，給粉口 54由吹口(mouthpiece) 12(例如，見圖1、圖2、圖5和圖9)部分地包圍或附接至吹口 12，或者，在一些實施例中，給粉口 54由鼻甲部分地包圍或附接至鼻甲(nos印iece)，這使得能夠經由口部或鼻部吸入給藥。
[0073]在一些實施例中，鼻部或口部給藥之間的這種選擇將反映鼻咽部和呼吸樹的其他區域中的目標給藥區域的考慮，或給藥粒度的考慮，或對其給予吸入粉末的對象的年齡的考慮，或者其組合。
[0074]在一些實施例中，將進氣口14定位為相對于包含進氣口 14的殼體10的一側的水平(即縱向)軸、豎直軸或其組合偏心。例如，參考圖4a至圖4d，應注意，進氣口 14相對于縱向軸位于側面56的下半部中。類似地，進氣口 14相對于豎直中線軸位于偏心的地方。
[0075]參考圖2，本發明的干粉吸入器裝置的殼體10進一步包括位于殼體10的內腔內的細長支撐板16。細長支撐板16像是一塊細長的板，并包括第一末端和與第一末端相對的第二末端。在一些實施例中，第一末端位于進氣口 14的附近，第二末端位于給粉口 54的附近。在某些實施例中，細長支撐板16安裝，或布置在殼體10內，使得細長支撐板16圍繞單個軸(示出為樞轉軸18)在殼體10內部分地旋轉、形成角度或樞轉。
[0076]在一些實施例中，殼體10、支撐板16或其組合是基本上長方形的。在一些實施例中，殼體10、支撐板16或其組合是基本上立方形的，或者，在一些實施例中，殼體10、支撐板16或其組合是基本上柱形的，或者，在一些實施例中，殼體10、支撐板16或其組合是基本上橢圓形的。
[0077 ]參考圖3a和圖3b，支撐板16的縱向軸優選地定向為與殼體1的縱向軸平行。
[0078]在一些實施例中，本發明的殼體10的典型尺寸范圍是:長度在5cm和15cm之間，高度和寬度尺寸在0.5cm至2cm的范圍內。支撐板16的長度和寬度設置為，更緊密地適應此殼體10的內部尺寸。應注意，殼體10的尺寸在該裝置上并不受限。
[0079]現在參考圖2、圖3a和圖3b，在本發明的一些實施例中，細長支撐板16包括至少一個隔室19，其位于支撐板16的第二末端的附近，當定位在殼體10內時靠近給粉口54，如這里描述的。在替代實施例中，隔室19位于支撐板16的第一末端的附近，靠近進氣口 14。在一些實施例中，支撐板16將包括與隔室19的材料相同的材料，其可由鋁或一些其他合適的材料形成，或者，在一些實施例中，支撐板16將包括與隔室19的材料不同的材料。在一些實施例中，隔室19在結構上與支撐板16的結構接觸，例如，其具有用于包含藥物的切口。在一些實施例中，隔室19粘結、焊接或以其他方式附接至支撐板16。
[0080]在一些實施例中，至少一個隔室19是在適當的氣氛中用干粉藥物填充然后例如通過任何合適的方式(如本領域中已知的方式，例如包裝領域中已知的方式)密封的腔體。在一些實施例中，用蓋60覆蓋并密封干粉隔室19，例如鋁或其他已知的薄膜包裝類型的蓋，并如本領域已知的密封。隔室19的蓋60保持粉末狀藥物干燥且未受污染。在某些實施例中，蓋60能夠用尖的裝置或物體刺穿或弄破，從而允許包含在隔室19內的干粉52從中釋放出來。
[0081]在某些實施例中，殼體10包括至少一個尖的或尖銳的位于殼體的內表面上的裝置70，該裝置位于殼體的第二末端的附近并靠近給粉口 54，或位于殼體的第一末端并靠近進氣口 14。在優選實施例中，如圖2、圖3a和圖3b所示，至少一個尖的或尖銳的裝置70是針狀或銷狀結構70的區域，其可包括一個或多個翼片、銷、針、邊緣，或其他類型的尖的或尖銳的針狀或銷狀結構，該結構在與殼體10的縱向軸橫切的(即垂直的)方向上從殼體10延伸。在優選實施例中，針狀或銷狀結構70的區域適合于刺穿或弄破薄膜密封的隔室19。
[0082]在本發明的一些實施例中，如圖3a所示，僅有一個針狀結構70。在其他實施例中，如圖3b所示，具有兩個或更多個(即多個)針狀結構70。在本發明的其他實施例中，殼體10的區域(例如凸面)包括針狀結構70(例如，見圖3b)的層級(series)、梳狀物或剛毛。在此實施例中，針狀結構70的梳狀物的形狀可基本上復制或模仿隔室19上的蓋60的形狀，使得，當支撐板16旋轉且蓋60撞擊結構70時，針狀結構70的層級可基本上在蓋60的整個表面區域上產生一系列穿孔或氣孔。
[0083]在優選實施例中，蓋60可用本領域中已知的任何適當的材料制成，例如，用鋁材料制成，例如，鋁或鋁箔、鍍鋁箔，盡管蓋60也可用任何適當的密封隔室19并輕松地由針狀或銷狀結構70刺穿或弄破的材料制成。
[0084]位于殼體10內的支撐板16是細長的，并具有足夠的長度，使得每個末端當旋轉、形成角度或樞轉時可鄰接或撞擊殼體10的內表面。實際上，支撐板16定位在殼體10內，使得支撐板16的第一末端位于進氣口 14的附近，同時，所述支撐板16的第二末端位于所述給粉口54的附近，使得支撐板16的長軸定向為與殼體10的縱向軸平行。在優選實施例中，通過該裝置的氣流(即，在用戶吸入時從進氣口 14朝向給粉口54流動的空氣)導致所述細長支撐板16圍繞樞轉軸18在所述殼體10內部分地旋轉或樞轉，使得所述支撐板16的第二末端和/或第一末端將在殼體的上下內表面上撞擊殼體10的內表面。
[0085]圖4a至圖4d中描繪了本發明的作為實施例的裝置的操作原理。示出了殼體10內的支撐板16的許多不同的可能的狀態，由于在給粉口 54處的吸入作用，支撐板16圍繞樞轉軸18部分地前后旋轉，這可通過在其端部結合吹口來幫助實現。圖4a示出了支撐板未阻止氣流通過殼體10的狀態。不受理論限制，示出了:進氣口 14的偏心定位在進氣口 14和支撐板16的靠近進氣口 14的部分22之間產生湍流。根據此方面，湍流使支撐板16翻轉成圖4b和圖4c所示的一個狀態。現在參考圖4b，進氣口 14附近的支撐板端22降低，使進氣口 14遠處的支撐板端24升高，導致阻止一些氣流通過裝置。在一個機構中，氣流(示出為“A”；圖4b和圖2c)導致支撐板16在標有“R”(圖4b和圖4c)的箭頭所示的方向上部分地旋轉、形成角度、樞轉或搖擺，接著，這導致支撐板16在相反的方向上部分地旋轉，或翻轉至圖4c所示的結構。這種部分旋轉或翻轉可能循環(即重復)，即，氣流(“A”)可能導致支撐板16翻回到其前一狀態。
[0086]在一些實施例中，由于支撐板16的橫向延伸部分的獨特安裝的原因，可完成支撐板16在殼體10內的這種部分旋轉、搖擺或翻轉，例如圖2中的樞轉軸18，其樞轉地安裝在適當的殼體(例如，圖1b中的15)內。在一些實施例中，這種殼體10還可包括通過其側壁的縫隙或圓孔，這種橫向延伸部分可插入其中。可將支撐板16的任何其他允許將支撐板定位在殼體1內并便于支撐板16的部分旋轉的改進，認為是可在本發明內操作。
[0087]例如，在本發明的一些實施例中，樞轉軸18的橫向延伸部分可位于支撐板16的中點(例如中心)，使得例如樞轉軸18和支撐板16的第一末端及第二末端之間具有相等的距離(例如，樞轉軸18和第一末端之間的支撐板16的長度基本上等于樞轉軸18和第二末端之間的支撐板16的長度)ο在本發明的其他實施例中，樞轉軸18的橫向延伸部分可以不位于支撐板16的中心(例如，見圖7c至圖7d和圖8c至圖8d)。在一些實施例中，如圖7c至圖7d和圖8c至圖8d中描繪的，樞轉軸18可位于支撐板16的第二末端的附近，使得樞轉軸18和第一末端之間的支撐板16的長度大于樞轉軸18和第二末端之間的支撐板16的長度。在其他實施例中，情況是相反的，并且，樞轉軸18位于支撐板16的第一末端的附近。
[0088]在優選實施例中，用戶的呼吸作用通常導致氣流通過該裝置(S卩，在用戶吸入時空氣從進氣口 14流向給粉口 54)，這導致所述細長支撐板16圍繞樞轉軸18在殼體10內上下運動地每秒部分地旋轉或樞轉幾次，從而使隔室19擊打殼體10。在優選實施例中，由于隔室19和銷狀結構70的區域對齊的原因，支撐板16在吸氣過程中的擊打作用導致覆蓋隔室19的蓋60重復撞擊位于殼體10的內表面上的銷狀結構70的區域，于是，針狀結構70刺穿或破壞蓋60。如圖4d所示，隔室19的此重復擊打結構70的作用導致蓋60破壞，這允許從其釋放隔室19內的干粉藥物或藥劑并進入氣流空間，將其從那里吸入用戶的喉部和肺部空間。
[0089]重復部分旋轉之后，導致進氣口14遠處的包含干粉的隔室19擊打一個或多個位于殼體10的內表面上的銷狀結構70，當自由粉末52進入氣流中時，包含在隔室19內的粉末36出現，用吹口 12將自由粉末朝向給粉口 54抽出。不受理論限制，當此自由粉末52出現時，自由粉末由于孔或氣孔的篩選作用的結果而分解，該孔或氣孔通過針狀結構70的作用而在隔室19的蓋60中產生。在一個實施例中，這種使1-5微米直徑范圍內的干粉顆粒分解的孔尺寸在10微米至70微米的范圍內。
[0090]在某些實施例中，該區域的銷、翼片、邊緣或針70刺穿蓋60，從而在蓋中形成孔或使蓋60具有氣孔。
[0091]在某些實施例中，將針狀結構70的尺寸構造為例如在尺寸足夠大的蓋60中產生氣孔，以使得干粉顆粒能夠離開。在一些實施例中，氣孔具有范圍從大約20至50微米的范圍的氣孔尺寸，在一些實施例中，氣孔具有理想的尺寸，以釋放具有大約1-5微米的直徑的干粉藥物。對于3微米直徑的顆粒，例如，氣孔尺寸的范圍可在大約6微米和150微米之間，或者，在一些實施例中，在大約10微米和80微米之間，或者，在一些實施例中，在大約20微米和60微米之間。
[0092]在一些實施例中，根據此方面，通過擊打作用，或支撐板與殼體10的內表面鄰接(這導致粉末從通過針狀或銷狀結構70在蓋60中產生的孔或氣孔出現)，便于干粉從本發明的吸入器裝置離開。
[0093]在其他實施例中，殼體10的內表面可包括兩個或更多個針狀結構70的區域。例如，殼體10的頂內表面上可包括一個針狀結構70的區域，并在其底內表面上可包括一個針狀結構70的區域。另外，在此實施例中，吸入器可包括兩個或更多個有蓋隔室19。在此實施例中，一個有蓋隔室19位于支撐板16的上表面上，并與位于殼體10的上內表面上的針狀結構70的區域對齊，并且，一個有蓋隔室19位于支撐板16的底面上，并與位于殼體10的底內表面上的針狀結構70的區域對齊。
[0094]在上述實施例中，針狀結構70的一個或多個區域位于殼體10的內表面上，并且，一個或多個有蓋隔室19位于支撐板16上。
[0095]在其他實施例中，支撐板16可包括針狀結構70，殼體10的內表面可包括干粉隔室
19。例如，針狀結構70的一個或多個區域可能位于支撐板16上，干粉隔室19可能位于殼體10的內表面上，并與針狀結構70的區域對齊。例如，在某些實施例中，例如圖4a所示的實施例，支撐板16可包括從支撐板16的頂面豎直向上伸出并與從殼體10的頂內表面豎直向下延伸的薄膜隔室19對齊的針狀結構70的區域。
[0096]然而，在其他實施例中，例如圖6b所示的實施例，支撐板16可包括位于支撐板16的頂面上的針狀結構70的一個區域和位于支撐板16的底面上的一個針狀結構70的區域。另外，在此實施例中，吸入器可包括兩個或更多個有蓋隔室19ο一個有蓋隔室19位于殼體10的底內表面上并與位于支撐板16的底面上的針狀結構70的區域對齊，一個有蓋隔室19位于殼體10的頂內表面上并與位于支撐板16的頂面上的針狀結構70的區域對齊。
[0097]現在參考圖7a至圖7b，在本發明的某些實施例中，隔室19位于第一末端的附近，靠近殼體10的內表面上的進氣口 14，支撐板16可包括一個或多個位于支撐板16的頂面上的針狀結構70的區域。在某些實施例中，如圖7a所示，吸入器可在朝向支撐板16豎直向下延伸的殼體10的頂內表面上包括一個有蓋隔室19，支撐板16可在朝向隔室19和蓋60豎直向上延伸的支撐板16的頂面上包括至少一個針狀結構70。還考慮，隔室19可位于殼體10的底內表面上，該至少一個針狀結構70可位于支撐板16的底面上。
[0098]現在參考圖7c和圖7d，樞轉軸18也可位于第二末端的附近，靠近給藥口 54，而不是位于支撐板16的中點(如圖7a和圖7b所示)。在此實施例中，樞轉軸18和第一末端之間的支撐板16的長度大于樞轉軸18和第二末端之間的支撐板16的長度。這樣，進氣口 14附近的支撐板16的長度更大，從而當用戶吸入空氣時，允許支撐板16更有效地旋轉。
[0099]現在參考圖8a，具有蓋60的隔室19可位于支撐板16的頂面上，在第一末端附近，靠近進氣口 14，至少一個針狀結構70位于殼體10的頂內表面上，在第一末端附近，靠近進氣口
14。在此實施例中，用蓋60覆蓋的隔室19位于支撐板16的頂面上并與從殼體10的頂內表面豎直向下延伸的至少一個針狀結構70對齊。如圖8a所示，樞轉軸18位于支撐板16的中點處，或大約中心點處。
[0100]現在參考圖Sb，用蓋60覆蓋的隔室19可位于支撐板16的每個頂面和底面上，在第一末端附近，靠近進氣口 14。在此實施例中，至少一個針狀結構70位于殼體10的每個頂內表面和底內表面上，并分別與位于支撐板16的頂面或底面上的相應有蓋隔室19對齊。如圖Sb所示，樞轉軸18位于支撐板16的中點處，或大約中心點處。
[0101]現在參考圖Sc，具有蓋60的隔室19還可位于支撐板16的頂面上，在第一末端附近，靠近進氣口 14，至少一個針狀結構70可位于殼體10的頂內表面上，在第一末端附近，靠近進氣口 14。在此實施例中，用蓋60覆蓋的隔室19位于支撐板16的頂面上并與從殼體10的頂內表面豎直向下延伸的至少一個針狀結構70對齊。如圖Sc所示，樞轉軸18可位于支撐板16的第二末端的附近，從而在樞轉軸18和第一末端之間產生更大的支撐板16的長度，并在樞轉軸18和第二末端之間產生更短的支撐板16的長度。當用戶吸入空氣時，樞轉軸18和第一末端之間的更大的支撐板16的長度允許支撐板16更有效地旋轉。
[0102]現在參考圖8d，用蓋60覆蓋的隔室19可位于支撐板16的每個頂面和底面上，在第一末端的附近，靠近進氣口 14。在此實施例中，至少一個針狀結構位于殼體10的每個頂內表面和底內表面上，并分別與位于支撐板16的頂面和底面上的相應隔室19對齊。如圖Sd所示，樞轉軸18位于支撐板16的第二末端的附近，從而在樞轉軸18和第一末端之間產生更大的支撐板16的長度，并在樞轉軸18和第二末端之間產生更短的支撐板16的長度。當用戶吸入空氣時，樞轉軸18和第一末端之間的更大的支撐板16的長度允許支撐板16更有效地旋轉。
[0103]圖9描繪了根據本發明的某些方面的一種替代的作為實施例的吸入裝置。圖9所示的吸入裝置的實施例與上述吸入裝置的實施例的類似之處在于，除了別的以外，其包括:客體10、位于殼體1的一個末端處的進氣口、由位于殼體1的另一末端的吹口 12部分地包圍或附接至該吹口的給粉口 54、具有樞轉軸18和干粉隔室19的細長支撐板16、和至少一個針狀結構70的區域。
[0104]雖然未在圖9中特別描繪，但是進氣口 14可相對于包含進氣口 14的殼體10的一側的水平(即縱向)軸、豎直軸或其組合而位于偏心的位置(見圖4a至圖4d)。類似地，進氣口 14可相對于豎直中線軸位于偏心的位置。
[0105]支撐板16位于殼體10的內腔內，像是一塊細長的板，盡管也考慮其他形狀。支撐板16包括第一末端和與第一末端相對的第二末端。在一些實施例中，第一末端位于進氣口 14的附近，第二末端位于給粉口54的附近。在某些實施例中，細長支撐板16安裝或布置在殼體1內，使得細長支撐板16圍繞單個軸(示出為樞轉軸18)在殼體10內部分地旋轉、形成角度或樞轉。
[0106]在圖9所示的實施例中，樞轉軸18包括至少兩個橫向延伸部分，并位于支撐板16的中點或大約中心處。然而，樞轉軸18可位于沿著支撐板16的縱向軸的任何點處，例如，特別是以上參考圖7c至圖7d和圖8c至圖8d討論的。例如，在一些實施例中，樞轉軸18可位于支撐板16的第二末端的附近，從而在樞轉軸18和第一末端之間產生更大的支撐板16的長度，并在樞轉軸18和第二末端之間產生更短的支撐板16的長度。也可考慮樞轉軸18位于第一末端的近端。
[0107]在圖9所示的實施例中，細長支撐板16包括至少一個隔室19，當如這里描述的定位在殼體10內時，隔室19位于支撐板16的第一末端的附近，靠近進氣口 14。干粉隔室19定位在進氣口 14附近(例如，遠離給藥口 54和吹口 12)，可增加干粉藥物必須行進的距離，從而當干粉穿過吸入器的內腔并進入口部和肺部時允許其加速。在替代實施例中，隔室19可位于支撐板16的第二末端的附近，靠近給藥口 54。
[0108]在一些實施例中，隔室19在結構上與支撐板16的結構接觸，例如，支撐板16具有切口，該切口形成用于包含藥物的隔室19。在一些實施例中，隔室19粘結、焊接或以其他方式附接至支撐板16。在優選實施例中，用蓋60覆蓋并密封隔室19，例如鋁或其他已知的薄膜包裝類型的蓋，并如本領域已知的和以上討論地密封。在某些實施例中，蓋60能夠用尖的裝置或物體(例如針狀結構70)刺穿或破壞，從而允許從其釋放包含在隔室19內的干粉藥物或藥劑。
[0109]在某些實施例中，殼體10包括至少一個尖的或尖銳的裝置70，其位于殼體10的內表面上，在殼體1的第一末端的附近，靠近進氣口 14，或在殼體1的第二末端的附近，靠近給藥口54。在優選實施例中，如圖9所示和以上討論的，至少一個尖的或尖銳的裝置70是針狀或銷狀結構70的區域，其可包括一個或多個翼片、銷、針、邊緣或其他類型的尖的或尖銳的針狀或銷狀結構，該結構在與殼體10的縱向軸橫切的(例如垂直的)方向上延伸。在優選實施例中，針狀或銷狀結構70的區域適合于刺穿或破壞密封隔室19的蓋60。
[0110]然而，考慮到一直暴露在殼體的內腔內的針狀結構或銷狀結構70可妨礙吸入裝置的操作。例如，針在吸氣過程中可阻止細長支撐板圍繞其軸的自由旋轉。在另一實例中，針可阻止從干粉隔室釋放干粉。而且，在從有蓋隔室19釋放藥物或藥劑時，可能具有振動干擾，因為針停留在相同的延伸位置并繼續通過細長支撐板16的每次振動而接觸藥物隔室蓋60。因此，在本發明的某些實施例中，希望將針配置為延伸入殼體的內腔中并從內腔收回，使得用戶伸出針狀或銷狀結構70以刺穿藥物隔室19的蓋60，然后就在吸氣之前將其收回。這樣，針仍可用來在刺穿干粉隔室時避免與其相關的問題。
[0111]在一些實施例中，例如如圖9所示，殼體10包括致動針狀或銷狀結構70的至少一個按鈕100，盡管考慮殼體10也可包括兩個或更多個(例如多個)按鈕100。下面參考圖1Oa至圖1Ob更詳細地討論按鈕100。
[0112]在優選實施例中，按鈕100配置為與殼體10的內腔連通，使得物體(特別是一個或多個針狀或銷狀結構70)可不受阻礙地從按鈕100進入殼體10的內腔，反之亦然。如下面更詳細地討論的，在一些實施例中，針狀結構70的區域可不受阻礙地從按鈕100進入殼體10的內腔中。在某些實施例中，如本領域中已知的，例如可通過包含彈簧來構造按鈕100，使得，按壓按鈕100可使針狀結構的區域延伸入內腔中，并且，釋放按鈕100可將針狀結構的區域從內腔收回。
[0113]如圖9所示，本發明的某些實施例可無限制地包括兩個按鈕100。在這些實施例中，殼體10可包括位于其第一外表面上的第一按鈕和位于與第一外表面相對的第二外表面上的第二按鈕(如圖9所示)。在一個實施例中，例如位于殼體10的頂面上的第一按鈕100和例如位于殼體10的底面上的第二按鈕100，包括針狀結構70，并且，兩個按鈕100都用來刺穿隔室19。
[0114]在另一實施例中，僅有例如位于殼體10的頂面上的第一按鈕100包括一個或多個針狀或銷狀結構70，而例如位于殼體10的底面上的第二按鈕100不包括針狀結構。當然，包括一個或多個針狀或銷狀結構70的第一按鈕100可位于殼體10的底面上，而不包括針狀結構70的第二按鈕100可位于殼體10的頂面上。(應理解，在這些實施例中，按鈕100在殼體10上所處的位置應與包含藥物或藥劑的隔室19在支撐板16的表面上所處的位置相對。)在此實施例中，僅有第一按鈕100用來刺穿隔室19，而第二按鈕100配置為支撐按鈕。
[0115]在一些實施例中，按鈕100在結構上可與殼體10的結構接觸。在其他實施例中，按鈕100可嵌入、粘結、焊接或以其他方式附接至殼體10的外表面。考慮除了殼體10的外表面以外的附接點。在優選實施例中，按鈕100與支撐板16上的隔室19對齊，使得支撐板16在吸氣過程中的擊打作用導致覆蓋干粉隔室19的蓋60撞擊按鈕100的大概整個區域。
[0116]現在參考圖1Oa和圖10b，其是根據本發明的某些實施例的方面的按鈕100的多個視圖的圖示。圖1Oa是處于未壓下(左側)和壓下(右側)結構的按鈕100的頂視圖。圖1Ob是處于未壓下(左側)和壓下(右側)結構的按鈕100的底視圖。在大多數實施例中，按鈕100包括外殼11、頂板102和(例如內部)彈簧機構(未不出)。
[0117]按鈕100的外殼1I可以是任何預期形狀(例如柱形的)，可包括外周緣、內周緣、頂孔、底孔，并具有高度和寬度，從而包圍一定的體積。在優選實施例中，外殼101的底孔103配置為與殼體10的內腔連通，使得物體可從外殼101通過孔103不受阻礙地進入殼體10的內腔，反之亦然。例如，針狀結構70的區域可從按鈕100不受阻礙地進入殼體10的內腔。
[0118]在優選實施例中，當按鈕100處于未壓下狀態時(見圖1Oa和圖1Ob的左側)，按鈕100的外殼1I的體積足以(部分地或完全地)圍繞或包圍針狀結構70的至少一個區域。在一些實施例中，針狀結構70可完全包圍在外殼101內，當按鈕100處于未壓下狀態時，針狀結構70沒有任何部分延伸入殼體10的內腔中。在其他實施例中，當按鈕100處于未壓下狀態時，針狀結構70的至少一部分從外殼101伸出，進入殼體10的內腔。在優選實施例中，外殼101(包括至少一個包含于其中的針狀結構70的區域)與支撐板16上的干粉隔室19對齊，使得支撐板16在吸氣過程中的擊打作用導致干粉隔室19撞擊針狀結構70的區域，于是，針狀結構70刺穿或破壞覆蓋干粉隔室19的蓋60。
[0119]在某些實施例中，按鈕100的頂板102包括頂面和底面，且尺寸足夠大以安裝在外殼101的內邊緣內。在優選實施例中，頂板102可以基本上是平的，盡管考慮頂板102基本上不是平的替代實施例。頂板102可配置為可壓下的按鈕，使得用戶可在頂板102的頂面上按壓并將頂板102壓入外殼101。然后，用戶可釋放頂板102，以允許頂板102回到未壓下的位置。
[0120]在優選實施例中，按鈕100包括(例如內部)彈簧機構，彈簧機構配置為當壓下時使針狀結構70的至少一個區域從其延伸，并且，當釋放時收回針狀結構70的至少一個區域。彈簧機構可附接至外殼101內的頂板102的底面，以幫助或輔助頂板102的壓下能力。例如，在某些實施例中，彈簧機構可附接至外邊緣區域，針狀結構70的區域可附接在頂板102的底面上的中心區域。
[0121]這樣，用戶可通過在頂板102的頂面上施加向下的力來壓下按鈕100，導致彈簧機構壓縮并以向下的運動來移動針狀結構70的區域。針狀結構70的區域的向下運動可使針狀結構70的區域暴露于殼體10的內腔(見圖1Oa和圖1Ob的右側)。用戶可在按鈕100的頂板102的頂面上釋放向下的力，導致彈簧機構使針狀結構70的區域在向上的運動中伸展并使其收回到按鈕100中。針狀結構70的區域的向上運動可使針狀結構70的區域從殼體10的內腔收回(見圖1Oa和圖1Ob的左側)。
[0122]例如，在某些實施例中，不限制地，本發明的吸入裝置的殼體10可具有大約0.6-
0.8cm的垂直于縱向軸的寬度。外殼101可具有大約0.5cm的平行于殼體10的寬度的高度，并且，彈簧機構可容納于外殼101的體積內，也具有大約0.5cm的高度。另外，針狀結構70的區域的每個針(例如銷、釘等)可具有大約0.5cm的高度。在操作中，用戶可將彈簧機構從大約
0.5cm壓縮至大約0.2cm，從而使每個針的大約0.3cm暴露于殼體10的內腔。
[0123]本發明的某些實施例可包括一種對對象進行可吸入治療劑的給藥的方法，包括以下步驟:提供治療劑吸入器裝置，其包括殼體，殼體具有進氣口、與進氣口相對的給藥口、位于殼體的內腔內并具有包含治療劑的至少一個有蓋隔室的細長支撐板，并包括至少一個按鈕機構，按鈕機構包括至少一個針結構，并通過操作(例如按壓和/或壓縮)至少一個按鈕以使至少一個針延伸入殼體的內部中并通過該至少一個隔室的蓋，用至少一個針結構刺穿有蓋隔室，由此，將空氣通過殼體抽出可導致細長支撐板在殼體內圍繞單個軸部分地旋轉，從而釋放治療劑進入流過殼體的空氣。
[0124]根據本發明的此實施例的方法可進一步包括:釋放至少一個按鈕，從而從殼體的內部收回至少一個針。有蓋隔室可位于進氣口附近或給藥口，盡管有蓋隔室總是與至少一根針對齊以允許刺穿有蓋隔室。因此，按鈕(在優選實施例中，其容納至少一根針)通常位于與有蓋隔室對齊的地方，雖然也考慮替代實施例。在某些實施例中，如上所述，該單個軸可位于細長支撐板上大約中點(例如中心)的位置，位于進氣口附近的位置處，或位于給藥口附近的位置處。在某些實施例中，至少一個針是包含多個針的區域。
[0125]如上所述，通過裝置的氣流會導致支撐板16在兩個狀態之間重復地旋轉。每次出現此情況時，支撐板端24(包括位于進氣口 14遠處或附近的針狀或銷狀結構70)擊打殼體10(其包含隔室19，隔室19包含干粉)的內表面26，導致干粉隔室19由與蓋60對齊的針狀或銷狀結構70刺穿或破壞，從而導致從隔室19逐漸釋放隔室19內的干粉藥物。
[0126]特別地，本發明的吸入器、套件和/或方法非常適合于在分別儲存兩種或多種干粉藥物的同時將該兩種或多種吸入的干粉藥物同時給藥。
[0127]從化學的角度看，將兩種或多種藥物同時儲存在同一物理隔室內是有問題的，因為兩種藥物可能相互作用，特別是如果其具有不同的Ph值。從監管的觀點看，可能必須證明長時間內沒有這種相互作用，這會對監管批準流程增加明顯的費用。
[0128]在一些實施例中，根據本發明的此方面，通過本發明的某些實施例來避免吸入器行業中的技術挑戰，包括兩種或多種藥物的儲存，這種存儲由于化學和監管原因而是可能存在冋題的。
[0129]在一些實施例中，本發明的組件可包括一個或多個隔室，每個隔室包括干粉。在一些實施例中，當組件包括不止一個隔室時，每個隔室可包括相同或不同的干粉。
[0130]在一些實施例中，支撐板包括兩個或三個包含干粉的隔室。根據本發明的此方面，在一些實施例中，該兩個或三個隔室包含兩種或三種不同的干粉。
[0131]在一些實施例中，支撐板包括包含至少一個或兩個隔板的隔室，該隔板在隔室中產生單獨的腔室。根據本發明的此方面，在一些實施例中，該單獨的腔室可包含不同的干粉。
[0132]在一些實施例中，當支撐板16包括兩個或更多個腔室或隔室19時，支撐板16可在兩個腔室或隔室19之間的區域處撞擊凸面，或者，在一些實施例中，則可包括多個凸面，使得每個腔室或格式將在包含凸面的區域處撞擊內表面。
[0133]例如，在某些實施例中，支撐板16上的每個薄膜隔室19與針狀結構70的對應區域對齊，或與針狀結構70的梳狀物對齊。
[0134]在一些實施例中，本發明提供一種從吸入器分配干粉的方法，包括促使氣流通過包括任何單個或組合的這里描述的實施例的干粉吸入器裝置，以導致支撐板圍繞單個軸在殼體內部分地旋轉，導致有蓋隔室19撞擊一個或多個針狀或銷狀結構70，從而刺穿蓋60，從隔室19釋放干粉變得在氣流中被帶走，并從吸入器分配干粉。圖2描繪了一個實施例，由此，本發明的一個作為實施例的裝置的操作的原理模式導致從本發明的吸入器分配干粉，這代表了本發明的方法的一個方面。
[0135]在某些實施例中，本發明的吸入器裝置可以是一次性裝置，其預先裝有預期劑量的預期干粉藥劑。
[0136]在一些實施例中，根據此方面，注意確保在使用吸入器裝置之前或在使用吸入器裝置之間，在本發明的吸入器裝置的薄膜隔室內包含適當的干粉。
[0137]對于本領域技術人員來說將顯而易見的是，本發明不限于以上說明性實施例，并且，在不背離其實質或基本屬性的前提下，本發明可體現為其他具體形式。
[0138]因此，這里提出的實施例在所有方面中都認為是說明性的且不限制本發明的范圍，并且，技術人員將理解其適當的等價方式，并將其認為是本發明的一部分。
【主權項】
1.一種吸入器裝置，包括: 殼體，所述殼體具有位于所述殼體的內部上的至少一個銷結構； 進氣口，所述進氣口位于所述殼體的第一末端處； 給粉口，所述給粉口位于所述殼體的第二末端處并定位成遠離所述進氣口；以及 細長支撐板，所述細長支撐板包括第一末端和位于第一末端的相對端處的第二末端，并且所述細長支撐板包括至少一個隔室，所述隔室容納可吸入藥劑，所述可吸入藥劑位于所述細長支撐板的第一末端附近并由蓋覆蓋，所述蓋配置為將由所述至少一個銷結構刺穿， 所述細長支撐板能旋轉地安裝在所述殼體的內部內，使得所述細長支撐板的第一末端位于所述進氣口的附近并使得所述細長支撐板的第二末端位于所述給粉口的附近，并且，所述細長支撐板在空氣流過所述殼體時圍繞單個軸在所述殼體內部分地旋轉； 其中，所述細長支撐板在所述殼體內的部分旋轉導致所述隔室撞擊所述至少一個銷結構，使得所述至少一個銷結構刺穿所述蓋，并允許容納在所述隔室內的藥劑釋放到流過所述殼體的空氣中。2.根據權利要求1所述的吸入器裝置，其中，所述吸入器裝置進一步包括位于所述吸入器裝置外部上的至少一個按鈕機構，所述按鈕機構包括所述至少一個銷結構。3.根據權利要求2所述的吸入器裝置，其中，所述按鈕機構配置為當對所述按鈕機構施加力時使所述至少一個銷結構延伸入所述殼體的內部中，并配置為當從所述按鈕機構釋放該力時從所述殼體的內部收回所述至少一個銷結構。4.根據權利要求2所述的吸入器裝置，其中，所述按鈕機構包括外殼、頂板和底孔，所述底孔配置為與所述殼體的內部連通。5.根據權利要求1所述的吸入器裝置，其中，所述隔室位于所述細長支撐板的上表面上，而所述至少一個銷結構位于所述殼體的內部上側上。6.根據權利要求1所述的吸入器裝置，其中，所述隔室位于所述細長支撐板的下表面上，而所述至少一個銷結構位于所述殼體的內部下側上。7.根據權利要求1所述的吸入器裝置，其中，所述細長支撐板的單個軸位于所述支撐板的中心處。8.根據權利要求1所述的吸入器裝置，其中，所述細長支撐板的單個軸位于所述進氣口附近或位于所述給粉口附近。9.根據權利要求1所述的吸入器裝置，其中，所述隔室的蓋由鋁或鋁箔制成。10.根據權利要求1所述的吸入器裝置，其中，容納可吸入藥劑的所述至少一個隔室是不透氣地密封的。11.根據權利要求1所述的吸入器裝置，其中，所述殼體、所述細長支撐板或所述殼體和所述細長支撐板的組合是基本上矩形的。12.根據權利要求1所述的吸入器裝置，其中，所述細長支撐板包括容納可吸入藥劑的至少兩個所述隔室。13.根據權利要求12所述的吸入器裝置，其中，兩個或更多個所述隔室分別容納不同的可吸入藥劑。14.根據權利要求1所述的吸入器裝置，其中，容納可吸入藥劑的所述隔室包括至少一個隔板，從而在所述隔室中形成至少兩個單獨的腔室。15.根據權利要求14所述的吸入器裝置，其中，所述至少兩個單獨的腔室分別容納不同的可吸入藥劑。16.根據權利要求1所述的吸入器裝置，其中，所述可吸入藥劑是干粉形式的治療劑。17.根據權利要求16所述的吸入器裝置，其中，所述治療劑是藥物或疫苗。18.—種吸入器裝置，包括: 殼體，所述殼體具有進氣口、與所述進氣口相對地定位的給粉口、以及位于所述殼體的內部上的至少一個銷結構；以及 細長支撐板，所述細長支撐板位于所述殼體的內部內，并具有容納干粉藥劑的至少一個有蓋隔室； 其中，所述細長支撐板配置為在空氣流過所述吸入器裝置時在所述殼體內圍繞單個軸部分地旋轉，所述部分地旋轉導致所述有蓋隔室撞擊所述至少一個銷結構，從而刺穿所述有蓋隔室的蓋并釋放所述干粉藥劑進入流過所述吸入器裝置的空氣中。19.根據權利要求18所述的吸入器裝置，其中，所述殼體進一步包括至少一個按鈕機構，所述按鈕機構包括所述至少一個銷結構。20.根據權利要求19所述的吸入器裝置，其中，所述按鈕機構包括外殼、頂板和底孔，所述底孔配置為與所述殼體的內部連通。21.根據權利要求19所述的吸入器裝置，其中，所述按鈕機構配置為當對所述按鈕機構施加力時使所述至少一個銷結構延伸入所述殼體的內部中，并且當從所述按鈕機構釋放該力時從所述殼體的內部收回所述至少一個銷結構。22.根據權利要求21所述的吸入器裝置，其中，在空氣流過所述吸入器裝置時，一旦使所述至少一個銷結構延伸，所述細長支撐板的部分旋轉便導致所述有蓋隔室撞擊所述至少一個銷結構。
【文檔編號】A61M15/00GK106068138SQ201580012633
【公開日】2016年11月2日
【申請日】2015年1月7日 公開號201580012633.7, CN 106068138 A, CN 106068138A, CN 201580012633, CN-A-106068138, CN106068138 A, CN106068138A, CN201580012633, CN201580012633.7, PCT/2015/10506, PCT/US/15/010506, PCT/US/15/10506, PCT/US/2015/010506, PCT/US/2015/10506, PCT/US15/010506, PCT/US15/10506, PCT/US15010506, PCT/US1510506, PCT/US2015/010506, PCT/US2015/10506, PCT/US2015010506, PCT/US201510506
【發明人】戴維·R·埃爾馬勒, 馬克西姆·D·埃爾馬勒
【申請人】塞偌頓有限公司