一種膠體果膠鉍微囊及其制備方法
【專利摘要】本發明涉及一種膠體果膠鉍微囊及其制備方法，包括以下重量份的原料制成：膠體果膠鉍以鉍計30?40份、氨基酸?鉍配位復合物10?20份、果膠30?50份、崩解劑5?10份和粘合劑3?5份，所述的氨基酸?鉍配位復合物為Bi3(NO3)3(Asn)2(OH)4或Bi3NO3(Asn)4(OH)4。本發明采用納米結構氨基酸?鉍配位復合物作為主要的成分，對胃蛋白酶具有良好的抑制作用，并且生物相容性很好。采用將天冬酰胺?鉍配位復合物與果膠在微波條件下反應，可以有效的將二者融合，使其在胃粘膜便面具有良好的粘附性，有效的提高其效果。
【專利說明】
一種膠體果膠鉍微囊及其制備方法
技術領域
[0001] 本發明屬于藥物制劑技術領域，具體涉及一種膠體果膠鉍微囊及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 膠體果膠鉍是一種新型大分子鉍劑，含果膠鉍以鉍(Bi)計算，為14-16%，分子量 大，膠體果膠鉍以生物大分子果膠酸取代了傳統鉍制劑中的中、小分子酸根，例如:碳酸根、 硝酸根及枸櫞酸根等，提高了膠體特性，粘膜保護作用更強，膠體果膠鉍在酸性介質中所形 成的溶膠特性比其他任何膠體鉍劑都要好；胃鏡下觀察，膠體果膠鉍凝膠更趨向于沉積在 有潰瘍和出血的粘膜表面，具有極好的選擇粘附性。目前國內上市的膠體果膠鉍制劑有膠 囊劑、干混懸劑、顆粒劑、散劑等，主要用于胃及十二指腸潰瘍，也可用于慢性淺表性胃炎、 慢性萎縮性胃炎和消化道出血的治療。
[0003] 由于膠體果膠鉍的果膠粘性和較大的粒徑，我們發現，膠體果膠鉍在胃中不能較 好的膨脹分散，正常用量下形成的凝膠體積不夠大，能被覆蓋到的潰瘍處較少或潰瘍處不 易覆蓋到，降低了該品的療效。另外，膠體果膠鉍在一些患者的胃中形成的粘膜強度不夠， 容易被破壞，也是該品療效不夠的原因之一。研究發現秘制劑在體內外對HP均有一定的殺 滅作用，應運而生的秘制劑主要有次硝酸錫及復方制劑樂得胃、偏鋁酸秘及其復方制劑胃 必治、膠體次構椽酸秘及其復方制劑得樂(DeNol)、膠體果膠鉍等。由于上述藥物膠體特性 差，對HP細胞壁粘附力差，因此不能根除HP。部分臨床醫師為提高對HP的根除率，采用"三聯 療法"、"四聯療法"，即在秘制劑中加入抗生素、H2-受體拮抗劑、質子栗等抑制胃酸分秘的 藥物。由于抗生素在體內對HP的殺菌作用不確切，且長期使用產生耐藥性。胃酸抑制劑長期 用于治療慢性萎縮性胃炎可導致癌變。
[0004] 專利CN101732283 B，發明名稱:一種膠體果膠鉍微囊的制備方法;將純凈的膠體 果膠鉍濕品或干品，加入到50至100°C水中形成膠漿，加入崩解劑，崩解劑與膠體果膠鉍重 量之比為1~10:5~100;再加入粘合劑的水溶液，粘合劑與膠體果膠鉍重量之比為0~10: 10~200，混勻，均質，直接噴霧干燥而成微囊;或干燥后，用振動磨(或氣流磨)粉碎成微米 級的微囊粉末。該發明制得的膠體果膠鉍微囊在胃中能很好的膨脹分散，形成足夠大的凝 膠體積，能覆蓋到所有潰瘍處。同時，可根據不同類型的患者制備相應的膠體果膠鉍微囊， 使藥物在患者的胃中形成相應的粘膜強度與抗菌強度，治療效果更好。
[0005] 專利CN101028281B，發明名稱:納米膠體果膠鉍及其顆粒劑藥物，由膠體果膠鉍與 單硬脂酸甘油脂合成果膠秘單硬脂酸甘油脂脂質前體，進而應用微波技術制成納米膠體果 膠秘。其對受損傷胃腸粘膜上皮細胞有選擇性粘附力，對幽門螺旋桿菌(HP)細胞壁有極強 的破壞作用，通過多個途徑根除或者清除幽門螺旋桿菌(HP)，能治愈由HP致病的消化性潰 瘍、慢性糜爛性胃炎等疾病。
[0006] 上述專利部分解決了現有膠體果膠鉍的問題，但是依然存在治療效果不高、粘膜 強度不夠，容易被破壞等問題。
【發明內容】
[0007] 本發明提供了一種膠體果膠鉍微囊及其制備方法，解決了現有膠體果膠鉍存在亞 硝酸離子等，對人體有副作用以及治療效果不高、粘膜強度不夠，容易被破壞等問題。
[0008] 為解決上述技術問題，本發明采用的技術方案為：
[0009] 一種膠體果膠鉍微囊，包括以下重量份的原料制成：膠體果膠鉍以鉍計20-30份、 氨基酸-鉍配位復合物15-20份、果膠30-50份、崩解劑5-10份和粘合劑3-5份，所述的氨基 酸-鉍配位復合物為 Bi3(N03)3(Asn)2(0H)4 或 Bi3N03(Asn)4(0H)4。
[0010] 進一步，本發明的一種優選方案:所述的鉍-氨基酸配位復合物為Bi3(N03)3(Asn) 2 (〇H)4,由以下步驟制備所得:將9mmol天冬酰胺(Asn)粉末加入到20mL40-45°C的去離子水 中，配制成天冬酰胺溶液，然后將2mmol硝酸鉍(Bi(N0 3)3.5H20)邊攪拌邊加入天冬酰胺溶液 中，得到透明的混合液;將上述透明混合液于5-15Γ反應10-14天，過濾得到白色沉淀，并用 去離子水和乙醇充分洗滌沉淀，即得Bi 3(N03)3(Asn)2(0H)4。本發明所制備的鉍-氨基酸配位 復合物為納米線狀，納米線的平均直徑約90nm，長約ΙΟμπι。
[0011] 進一步，本發明的一種優選方案：所述的鉍-氨基酸配位復合物為Bi3N03(Asn)4 (〇H)4,由以下步驟制備所得:將9mmol天冬酰胺(Asn)粉末加入到20mL40-45°C的去離子水 中，配制成天冬酰胺溶液，然后將2mmol硝酸鉍(Bi(N0 3)3.5H20)邊攪拌邊加入天冬酰胺溶液 中，得到透明的混合液;將上述透明混合液于70-90°C反應20-28h，過濾得到白色沉淀，并用 去離子水和乙醇充分洗滌沉淀，即得Bi 3N03(Asn)4(0H)4。本方法所制備的鉍-氨基酸配位復 合物為微球包含厚度約50nm的納米級花瓣結構。
[0012] 進一步，本發明的一種優選方案:所述的崩解劑為交聯聚乙烯吡咯烷酮、交聯羧甲 基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉和淀粉中任意一種或任意兩種聯用。
[0013] 進一步，本發明的一種優選方案:所述的粘合劑為羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素 鈉、卡波姆、聚乙二醇、蔗糖、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、羥乙基纖維素、阿拉伯膠、明膠、 瓜爾豆膠、殼聚糖、西黃蓍膠、黃膠、聚乙烯醇和海藻酸鈉中任意一種或任意兩種聯用。
[0014] 本發明的膠體果膠鉍微囊的制備方法，包括以下步驟：
[0015] (1)將氨基酸-鉍配位復合物和果膠通過微波反應，形成納米果膠氨基酸鉍溶液；
[0016] (2)將膠體果膠鉍，加入到50至100°C水中形成膠漿，加入崩解劑，混合均勻；
[0017] (3)將納米果膠氨基酸鉍溶液和粘合劑的水溶液加入到步驟(2)的膠漿中，混勻， 均質；
[0018] (4)將混勻均質后的產物直接噴霧干燥而成微囊。
[0019] 進一步，本發明的一種優選方案:所述的微波反應:將氨基酸-鉍配位復合物和果 膠加水溶解，溫度60_70°C，微波功率200-300W，反應2-3h。
[0020] 進一步，本發明的一種優選方案:所述的均質采用過膠體磨或高壓均質機，高壓均 質機的均質壓力為l〇MPa~80MPa。
[0021] 本發明的有益效果：
[0022] 本發明采用納米結構天冬酰胺-鉍配位復合物作為主要的成分，對胃蛋白酶具有 良好的抑制作用，并且生物相容性很好。采用將天冬酰胺-鉍配位復合物與果膠在微波條件 下反應，可以有效的將二者融合，使其在胃粘膜便面具有良好的粘附性，有效的提高其效 果。
[0023] 本發明采用納米結構天冬酰胺-鉍配位復合物和膠體果膠鉍復配，然后在崩解劑 和粘合劑的作用下，將膠體果膠鉍，加入到50至100°C水中形成膠漿，加入崩解劑，混合均 勻;將納米果膠氨基酸鉍溶液和粘合劑的水溶液加入到步驟2的膠漿中，混勻，均質;將混勻 均質后的產物直接噴霧干燥而成微囊的工藝，可以使膠體果膠鉍微囊在胃中很好的膨脹分 散，形成足夠大的凝膠體積，覆蓋到所有潰瘍處。
【具體實施方式】
[0024] 下面將結合本發明具體實施例，對本發明的技術方案進行清楚、完整地描述，顯 然，所描述的實施例僅僅是本發明一部分實施例，而不是全部的實施例。基于本發明中的實 施例，本領域普通技術人員在沒有作出創造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬 于本發明保護的范圍。
[0025]本發明的實施例中氨基酸-鉍配位復合物為Bi3(N03)3(Asn) 2(0H)4,由以下步驟制 備所得:將9mmol天冬酰胺(Asn)粉末加入到20mL40-45°C的去離子水中，配制成天冬酰胺溶 液，然后將2mmo 1硝酸鉍(Bi (N〇3)3.5H20)邊攪拌邊加入天冬酰胺溶液中，得到透明的混合 液;將上述透明混合液于l〇°C反應12天，過濾得到白色沉淀，并用去離子水和乙醇充分洗滌 沉淀，即得 Bi3(N03)3(Asn)2(0H)4〇
[0026] 鉍-氨基酸配位復合物為Bi3N03(Asn)4(0H)4,由以下步驟制備所得:將9mmol天冬 酰胺(Asn)粉末加入到20mL40-45°C的去離子水中，配制成天冬酰胺溶液，然后將2mmol硝酸 鉍(Bi(N0 3)3.5H20)邊攪拌邊加入天冬酰胺溶液中，得到透明的混合液;將上述透明混合液 于80°C反應24h，過濾得到白色沉淀，并用去離子水和乙醇充分洗滌沉淀，即得Bi 3N03(Asn)4 (0H)4〇
[0027] 以下實施例中所用的氨基酸-鉍配位復合物均采用上述制備方法，不在一一敘述。 [0028] 實施例1
[0029] -種膠體果膠鉍微囊，包括以下重量份的原料制成:膠體果膠鉍以鉍計20份、氨基 酸-鉍配位復合物15份、果膠30份、崩解劑5份和粘合劑3份，所述的氨基酸-鉍配位復合物為 Bi3(N〇3)3(Asn)2(OH)4;
[0030] 崩解劑為交聯聚乙烯吡咯烷酮;粘合劑為羥丙甲纖維素。果膠采用柑橘果膠，半乳 糖醛酸含量為80%。果膠中半乳糖醛酸的含量影響膠體果膠鉍的效果，高一點的半乳糖醛 酸含量可以有效的提高其效果。
[0031] 其制備方法，包括以下步驟：
[0032] (1)將氨基酸-鉍配位復合物和果膠通過微波反應，形成納米果膠氨基酸鉍溶液， 微波反應:將氨基酸-鉍配位復合物和果膠加80份水溶解，在溫度60°C，微波功率3〇orf，反 應2h;
[0033] (2)將膠體果膠鉍，加入到50°C水中形成膠漿，加入崩解劑，混合均勻；
[0034] (3)將納米果膠氨基酸鉍溶液和粘合劑的水溶液加入到步驟(2)的膠漿中，混勻， 過膠體磨均質；
[0035] (4)將混勻均質后的產物直接噴霧干燥而成微囊。均質后的產物也可以先真空干 燥，然后采用粉碎的方式粉碎為微米級的顆粒。
[0036] 實施例2
[0037] -種膠體果膠鉍微囊，包括以下重量份的原料制成:膠體果膠鉍以鉍計25份、氨基 酸-鉍配位復合物20份、果膠40份、崩解劑8份和粘合劑4份，所述的氨基酸-鉍配位復合物為 Bi3(N〇3)3(Asn)2(OH)4;
[0038] 崩解劑為交聯羧甲基纖維素鈉;粘合劑為蔗糖。果膠采用柑橘果膠，半乳糖醛酸含 量為80 %。
[0039]其制備方法，包括以下步驟：
[0040] (1)將氨基酸-鉍配位復合物和果膠通過微波反應，形成納米果膠氨基酸鉍溶液， 微波反應:將氨基酸-鉍配位復合物和果膠加100份水溶解，在溫度65°C，微波功率200W下， 反應3h;
[0041] (2)將膠體果膠鉍，加入到100°C水中形成膠漿，加入崩解劑，混合均勻；
[0042] (3)將納米果膠氨基酸鉍溶液和粘合劑的水溶液加入到步驟(2)的膠漿中，混勻， 采用高壓均質機均質，均質壓力為l〇MPa;
[0043] (4)將混勻均質后的產物直接噴霧干燥而成微囊。
[0044] 實施例3
[0045] -種膠體果膠鉍微囊，包括以下重量份的原料制成:膠體果膠鉍以鉍計30份、氨基 酸-鉍配位復合物18份、果膠50份、崩解劑9份和粘合劑5份，所述的氨基酸-鉍配位復合物為 Bi3(N〇3)3(Asn)2(OH)4;
[0046] 崩解劑為低取代羥丙基纖維素和羧甲基淀粉鈉，重量比為2:1;粘合劑為卡波姆和 明膠，重量比為3:1。果膠采用柑橘果膠，半乳糖醛酸含量為80 %。
[0047]其制備方法，包括以下步驟：
[0048] (1)將氨基酸-鉍配位復合物和果膠通過微波反應，形成納米果膠氨基酸鉍溶液， 微波反應:將氨基酸-鉍配位復合物和果膠加100份水溶解，在溫度65°C，微波功率260W下， 反應2.5h;
[0049] (2)將膠體果膠鉍，加入到80°C水中形成膠漿，加入崩解劑，混合均勻；
[0050] (3)將納米果膠氨基酸鉍溶液和粘合劑的水溶液加入到步驟(2)的膠漿中，混勻， 采用高壓均質機均質，均質壓力為50MPa
[0051] (4)將混勻均質后的產物直接噴霧干燥而成微囊。
[0052] 實施例4
[0053] 一種膠體果膠鉍微囊，包括以下重量份的原料制成:膠體果膠鉍以鉍計24份、氨基 酸-鉍配位復合物16份、果膠35份、崩解劑10份和粘合劑4份，所述的氨基酸-鉍配位復合物 為Bi3(N0 3)3(Asn)2(0H)4;
[0054]崩解劑為交聯聚乙烯吡咯烷酮和淀粉，重量比為1:1;粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮和 黃膠，重量比為1:2。果膠采用柑橘果膠，半乳糖醛酸含量為80 %。
[0055]其制備方法，包括以下步驟：
[0056] (1)將氨基酸-鉍配位復合物和果膠通過微波反應，形成納米果膠氨基酸鉍溶液， 微波反應:將氨基酸-鉍配位復合物和果膠加80份水溶解，在溫度60°C，微波功率3〇orf，反 應3h;
[0057] (2)將膠體果膠鉍，加入到60°C水中形成膠漿，加入崩解劑，混合均勻；
[0058] (3)將納米果膠氨基酸鉍溶液和粘合劑的水溶液加入到步驟(2)的膠漿中，混勻， 過膠體磨均質；
[0059] (4)將混勻均質后的產物直接噴霧干燥而成微囊。
[0060] 實施例5
[0061] -種膠體果膠鉍微囊，包括以下重量份的原料制成:膠體果膠鉍以鉍計28份、氨基 酸-鉍配位復合物17份、果膠45份、崩解劑7份和粘合劑5份，所述的氨基酸-鉍配位復合物為 Bi3(N〇3)3(Asn)2(OH)4;
[0062] 崩解劑為羧甲基淀粉鈉;粘合劑為羥丙甲纖維素和海藻酸鈉，重量比1:1。果膠采 用柑橘果膠，半乳糖醛酸含量為80 %。
[0063]其制備方法，包括以下步驟：
[0064] (1)將氨基酸-鉍配位復合物和果膠通過微波反應，形成納米果膠氨基酸鉍溶液， 微波反應:將氨基酸-鉍配位復合物和果膠加100份水溶解，溫度70°C，微波功率300W下，反 應2h;
[0065] (2)將膠體果膠鉍，加入到50至100°C水中形成膠漿，加入崩解劑，混合均勻；
[0066] (3)將納米果膠氨基酸鉍溶液和粘合劑的水溶液加入到步驟(2)的膠漿中，混勻， 過膠體磨均質；
[0067] (4)將混勻均質后的產物直接噴霧干燥而成微囊。
[0068] 實施例6
[0069]與實施例1基本相同，不同之處在于：所述的氨基酸-鉍配位復合物為Bi3(N03) 3 (Asn)4(0H)4。
[0070] 實施例7
[0071] 與實施例2基本相同，不同之處在于：所述的氨基酸-鉍配位復合物為Bi3(N03)3 (Asn)4(0H)4。
[0072] 實施例8
[0073] 與實施例7基本相同，不同之處在于：所述的氨基酸-鉍配位復合物為Bi3(N03)3 (Asn)4(0H)4。果膠采用甜菜果膠，半乳糖醛酸含量為70%。甜菜果膠中含有阿魏酸基團。阿 魏酸基團具有良好的抗氧化活性，對超氧自由基、過氧化氫、羥自由基都具有很好的清除作 用。阿魏酸可以幫助改善其他的伴隨胃腸道癥狀如腹部不適及由細胞毒性藥物導致的嘔吐 等病癥。采用甜菜果膠可以有效的利用阿魏酸基團與膠體果膠鉍的協同作用，使其治療胃 病的效果進一步提尚。
[0074] 對比例1
[0075] -種膠體果膠鉍微囊，包括以下重量份的原料制成:膠體果膠鉍以鉍計25份、崩解 劑8份和粘合劑4份，
[0076] 崩解劑為交聯羧甲基纖維素鈉;粘合劑為蔗糖。果膠采用柑橘果膠，半乳糖醛酸含 量為80 %。
[0077]其制備方法，包括以下步驟：
[0078] (1)將膠體果膠鉍，加入到100°C水中形成膠漿，加入崩解劑，混合均勻；
[0079] (2)將納米果膠氨基酸鉍溶液和粘合劑的水溶液加入到步驟2的膠漿中，混勻，過 膠體磨均質；
[0080] (3)將混勻均質后的產物直接噴霧干燥而成微囊。
[0081 ] 對比例2
[0082] -種膠體果膠鉍微囊，包括以下重量份的原料制成:氨基酸-鉍配位復合物20份、 果膠40份、崩解劑8份和粘合劑4份，所述的氨基酸-鉍配位復合物為Bi 3(N03)3(Asn)2(0H)4;
[0083] 崩解劑為交聯羧甲基纖維素鈉;粘合劑為蔗糖。果膠采用柑橘果膠，半乳糖醛酸含 量為80 %。
[0084]其制備方法，包括以下步驟：
[0085] (1)將-氨基酸-鉍配位復合物和果膠通過微波反應，形成納米果膠氨基酸鉍溶液， 微波反應:將氨基酸-鉍配位復合物和果膠加水溶解，在溫度65 °C，微波功率20〇rf，反應 3h；
[0086] (2)加入崩解劑，混合均勻；
[0087] (3)加入粘合劑的水溶液混勻，過膠體磨均質；
[0088] (4)將混勻均質后的產物直接噴霧干燥而成微囊。
[0089] 對比例3
[0090] 采用專利CN101028281B的方法制備膠體果膠鉍。
[0091 ]對小鼠慢性胃潰瘍療效實驗：
[0092]研究表明幽門螺桿菌(Hp)感染是造成慢性胃炎、胃潰瘍的重要因素，本發明通過 給小鼠口服一定量的l〇9CFU Hp菌液感染無特異病原小鼠，2周后，選擇感染程度相近小鼠 120只，雌雄各半，然后均分為12組對小鼠治療，分別為空白對照組、實施例1-8、對比例1-3 制備得到的膠體果膠鉍，其中空白對照組用生理鹽水灌胃，實施例1-8和對比例1-3制備得 到的膠體果膠鉍以鉍計，5mg/100g · d灌胃10天。第十一天解剖小鼠，測量胃潰瘍面積并計 算潰瘍面積抑制率。
[0093] 表1潰瘍抑制率測定
[0094]
[0095]
[0096] 結果表明，與對比例1-3相比，單一以膠體果膠鉍或者氨基酸-鉍配位復合物為原 料所制備的果膠鉍微囊的效果都不好，只有它們二者復合，才能達到最優的效果。由實施例 1-5可知，采用膠體果膠鉍、氨基酸-鉍配位復合物、果膠、崩解劑和粘合劑，所述的氨基酸-祕配位復合物為Bi3(N〇3)3(Asn)2(〇H)4;果膠采用柑橘果膠的條件下，實施例2的效果最好； 由1和實施例6的結果可知，采用含有阿魏酸基團的甜菜果膠，可以有效的提高果膠鉍的效 果；由實施例6和7可知，氨基酸-鉍配位復合物為Bi 3(N03)3(Asn)4(0H)4比Bi3(N0 3)3(Asn)2 (〇H)4的效果要好。主要因為Bi3(N03)3(Asn)4(0H)4為微球包含厚度約50nm的納米級花瓣 結構，比線狀結構具有更大的比表面積，更易于胃粘膜結合，起到更好的作用。
[0097] 血鉍濃度測定
[0098]家兔以鉍計，給藥量為5mg/100g · d，連續灌胃治療劑量的藥物4周，測定血鉍濃 度。其中空白對照為為生理鹽水具體結果見下表。
[0099]表2血鉍濃度的測定 [0100]
[0101] 由表2可知，本發明的膠體果膠鉍微囊的血鉍濃度遠低于對比例1和3,有效的提高 了產品的安全性。主要是氨基酸-鉍配位復合物可以有效的降低血鉍濃度，防止血鉍在人體 內積累。
[0102] 以上所述僅為本發明的較佳實施例而已，并不用以限制本發明，凡在本發明的精 神和原則之內，所作的任何修改、等同替換、改進等，均應包含在本發明的保護范圍之內。
【主權項】
1. 一種膠體果膠鉍微囊，其特征在于:包括以下重量份的原料制成:膠體果膠鉍以鉍計 20-30份、氨基酸-鉍配位復合物15-20份、果膠30-50份、崩解劑5-10份和粘合劑3-5份，所述 的氨基酸-鉍配位復合物為 Bi3(N03)3(Asn)2(0H)4 或 Bi3N03(Asn)4(0H)4。2. 根據權利要求1所述的一種膠體果膠鉍微囊，其特征在于:所述的氨基酸-鉍配位復 合物為Bi3(N〇3)3(Asn)2(OH)4,由以下步驟制備所得：將9mmol天冬酰胺(Asn)粉末加入到 20mL40-45 °C的去離子水中，配制成天冬酰胺溶液，然后將2mmol硝酸鉍(Bi (N〇3)3.5H20)邊 攪拌邊加入天冬酰胺溶液中，得到透明的混合液;將上述透明混合液于5-15°C反應10-14 天，過濾得到白色沉淀，并用去離子水和乙醇充分洗滌沉淀，即得Bi 3(N03)3(Asn)2(0H)4。3. 根據權利要求1所述的一種膠體果膠鉍微囊，其特征在于:所述的氨基酸-鉍配位復 合物為1^3_3(48]1)4(011)4，由以下步驟制備所得：將91]1111〇1天冬酰胺（4811)粉末加入到 20mL40-45 °C的去離子水中，配制成天冬酰胺溶液，然后將2mmol硝酸鉍(Bi (N〇3)3.5H20)邊 攪拌邊加入天冬酰胺溶液中，得到透明的混合液；將上述透明混合液于70-90 °C反應20-28h，過濾得到白色沉淀，并用去離子水和乙醇充分洗滌沉淀，即得Bi3N03(Asn) 4(0H)4。4. 根據權利要求1-3任一項所述的一種膠體果膠鉍微囊，其特征在于:所述的崩解劑為 交聯聚乙烯吡咯烷酮、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉和淀粉中 任意一種或任意兩種聯用。5. 根據權利要求1-3任一項所述的一種膠體果膠鉍微囊，其特征在于:所述的粘合劑為 羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉、卡波姆、聚乙二醇、蔗糖、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、羥 乙基纖維素、阿拉伯膠、明膠、瓜爾豆膠、殼聚糖、西黃蓍膠、黃膠、聚乙烯醇和海藻酸鈉中任 意一種或任意兩種聯用。6. -種如權利要求1-5任一項所述的一種膠體果膠鉍微囊的制備方法，其特征在于，包 括以下步驟： (1) 將氨基酸-鉍配位復合物和果膠通過微波反應，形成納米果膠氨基酸鉍溶液； (2) 將膠體果膠鉍，加入到50至100°C水中形成膠漿，加入崩解劑，混合均勻； (3) 將納米果膠氨基酸鉍溶液和粘合劑的水溶液加入到步驟(2)的膠漿中，混勻，均質； (4) 將混勻均質后的產物直接噴霧干燥而成微囊。7. 根據權利要求6所述的一種膠體果膠鉍微囊的制備方法，其特征在于:所述的微波反 應:將氨基酸-鉍配位復合物和果膠加水溶解，溫度60-70度，微波功率200-300W，反應2-3h。8. 根據權利要求6所述的一種膠體果膠鉍微囊的制備方法，其特征在于:所述的：所述 的均質采用過膠體磨或高壓均質機，高壓均質機的均質壓力為l〇MPa~80MPa。
【文檔編號】A61K31/29GK106038586SQ201610361569
【公開日】2016年10月26日
【申請日】2016年5月27日
【發明人】閔玉濤
【申請人】鄭州思辯科技有限公司