治療月經期頭痛的中藥顆粒的制作方法

治療月經期頭痛的中藥顆粒的制作方法
【專利摘要】本發明提供了一種治療月經期頭痛的中藥制劑，其原料包括川芎、川牛膝、香附、延胡索、益母草、當歸、紅糖、玫瑰花、炒麥芽、石斛、龍眼肉、白芍、炙甘草、菊花、黃精、柴胡、生黃芩、炒梔子、法半夏、生姜、大棗、天麻、鉤藤、地龍、藁本、郁金、白蒺藜、葛根和吳茱萸。本發明中藥制劑就是臨床中治療經期頭痛的有效方劑，其組方配伍得當，藥量精簡，服用方便，對于經期頭痛有很好的治療作用，適用于臨床廣泛應用于該病的治療。
【專利說明】
治療月經期頭痛的中藥顆粒
技術領域
[0001] 本發明設及中醫藥技術領域，尤其設及一種治療月經期頭痛的中藥顆粒。
【背景技術】
[0002] 婦女每逢月經期或行經前后，即出現明顯的正、偏頭痛，稱為"月經性頭痛"，為婦 女經期最常見疾患之一，嚴重者往往疼痛難忍，由于此癥每隨月經周期而發作，故常影響患 者身體及生活。
[0003] 在月經前后，血清中的雌二醇濃度降低，引起煩內外血管及子宮血管對某些因素 如5-徑色胺等物質更敏感，從而引起血管張力的變化，使一部分對此敏感的患者發生頭痛， 月經后，血清中雌二醇濃度回復至正常，病人的頭痛亦可緩解。還有一種可能性存在，雌激 素(包括雌二醇）可通過刺激泌乳素分泌，進而直接或間接地刺激前列腺素分泌，而前列腺 素作用于血管，引起血管的收縮和擴張，運種變化由于雌激素的影響也呈現周期的變化，從 而激發頭痛發作。
[0004] 中醫對于經期頭痛有著較為豐富的認識，根據臨床表現，將其分為四個主要證型：
[0005] 1、氣血虧虛型。癥見每逢行經期或經將凈時頭痛，伴有頭暈眼花、面色蒼白、體倦 乏力、氣短懶言、自汗失眠，兼見月經量少、色淡質清稀，舌淡苔白、脈虛細無力等。
[0006] 2、肝腎陰虛型。癥見每逢經期或經將凈后頭痛，伴有頭暈目眩、腰膝酸軟、五屯、煩 熱、失眠盜汗、口苦咽干、經量少而色鮮紅、胸脅脹痛、舌紅苔薄黃、脈細數等，治宜滋養肝 腎、焰風止痛。
[0007] 3、疲血阻絡型。癥見每逢經行前、經期頭痛劇烈，痛如針刺刀割，痛處固定不移，月 經顏色紫黯有塊，伴小腹疼痛拒按，舌尖或邊有疲點、脈細澀等。治宜調氣活血、通絡止痛， 方選血府逐疲湯加減。
[000引4、肝火上擾型。癥見經行之時即頭痛，W兩側太陽穴脹痛為主，甚者顫項擧痛，伴 有精神郁悶、頭暈目眩、煩躁易怒、胸脅苦滿、日苦咽干、舌質紅、苔薄黃、脈弦數等。
[0009] 對于經期頭痛，西醫往往采用雌激素治療，嚴重者使用止痛片，而往往只能緩解癥 狀，待下次月經來潮時，依舊發病。而現代醫學所給出的緩解辦法如：1.控制飲食：月經期前 后要多吃有助于緩解荷爾蒙作用的食物，如牛奶、水果、蔬菜、燕麥、牡頗等。2.喝甜飲料:糖 分可快速地增加人體的血糖含量，而飲水可加大機體的血容量，改善腦部的缺血。所W，在 疼痛時，給自己一杯甜奶或是果汁，都有助于緩解因腦血管擴張，壓迫神經而引起的偏頭 痛。3.戶外散步:可調劑情緒，減輕壓力。4.推拿:不斷用尖頭梳子梳理頭皮，可改善腦部供 血。5.熱敷:用一盆熱水浸泡雙手，并用熱毛巾敷于頭部，每次30分鐘。也僅僅是輔助激素或 者止痛片進行治療，治標不治本。
[0010] 近年來，中醫藥在婦科疾病中的優勢越來越明顯，特別是對與月經相關的周期性 疾病的調理，本發明中藥制劑就是臨床中治療經期頭痛的有效方劑，其組方配伍得當，藥量 精簡，服用方便，對于經期頭痛有很好的治療作用，適用于臨床廣泛應用于該病的治療。

【發明內容】

[0011] 本發明所要解決的技術問題是提供一種用于治療月經期頭痛的中藥制劑，是臨床 中治療經期頭痛的有效方劑，其組方配伍得當，藥量精簡，服用方便，對于經期頭痛有很好 的治療作用，適用于臨床廣泛應用于該病的治療。
[0012] 為解決上述技術問題，本發明提供一種治療月經期頭痛的中藥制劑，其原料藥包 括川號、川牛膝、香附、延胡索、益母草、當歸、紅糖、玫瑰花、炒麥芽、石解、龍眼肉、白巧、炙 甘草、菊花、黃精、柴胡、生黃琴、炒檐子、法半夏、生姜、大要、天麻、鉤藤、地龍、蔓本、郁金、 白裝襲、葛根和吳榮英。
[0013] 其中，所述中藥制劑中各原料藥的重量份優選分別為川號10重量份~15重量份、 川牛膝20重量份~30重量份、香附10重量份~15重量份、延胡索15重量份~20重量份、益母 草30重量份~35重量份、當歸20重量份~25重量份、紅糖10重量份~15重量份、玫瑰花6重 量份~8重量份、炒麥芽30重量份~35重量份、石解10重量份~15重量份、龍眼肉10重量份 ~15重量份、白巧25重量份~30重量份、炙甘草20重量份~25重量份、菊花10重量份~15重 量份、黃精10重量份~15重量份、柴胡20重量份~25重量份、生黃琴15重量份~20重量份、 炒檐子10重量份~15重量份、法半夏10重量份~12重量份、生姜15重量份~20重量份、大 要15重量份~20重量份、天麻10重量份~15重量份、鉤藤12重量份~15重量份、地龍5重量 份~10重量份、蔓本10重量份~15重量份、郁金10重量份~15重量份、白裝襲6重量份~10 重量份、葛根30重量份~35重量份和吳榮英4重量份~6重量份。
[0014] 其中，所述中藥制劑中各原料藥的重量份進一步優選分別為川號10重量份~12重 量份、川牛膝25重量份~30重量份、香附10重量份~12重量份、延胡索18重量份~20重量 份、益母草30重量份~32重量份、當歸23重量份~25重量份、紅糖10重量份~12重量份、玫 瑰花6重量份~8重量份、炒麥芽30重量份~32重量份、石解10重量份~12重量份、龍眼肉13 重量份~15重量份、白巧28重量份~30重量份、炙甘草20重量份~22重量份、菊花10重量份 ~12重量份、黃精13重量份~15重量份、柴胡20重量份~22重量份、生黃琴15重量份~17重 量份、炒檐子10重量份~12重量份、法半夏10重量份~12重量份、生姜15重量份~17重量 份、大要15重量份~17重量份、天麻13重量份~15重量份、鉤藤12重量份~15重量份、地龍8 重量份~10重量份、蔓本10重量份~12重量份、郁金10重量份~12重量份、白裝襲8重量份 ~10重量份、葛根32重量份~35重量份和吳榮英4重量份~6重量份。
[0015] 其中，所述中藥制劑中各原料藥的重量份最優選分別為川號10重量份、川牛膝25 重量份、香附10重量份、延胡索20重量份、益母草30重量份、當歸25重量份、紅糖10重量份、 玫瑰花6重量份、炒麥芽30重量份、石解10重量份、龍眼肉15重量份、白巧30重量份、炙甘草 20重量份、菊花10重量份、黃精15重量份、柴胡20重量份、生黃琴15重量份、炒檐子10重量 份、法半夏12重量份、生姜15重量份、大要15重量份、天麻15重量份、鉤藤12重量份、地龍10 重量份、蔓本10重量份、郁金10重量份、白裝襲10重量份、葛根30重量份和吳榮英4重量份。
[0016] 本發明中藥制劑制備成顆粒劑，具體方法為：
[0017] 第一步，按上述重量份稱取各原料藥，混合，加入相對于混合物質量6~8倍重量量 的水采用高壓提取的方式提取，壓力條件為100~200MPa，保持3~5分鐘，泄壓后過濾，濾渣 再次加入相對于混合物質量4~6倍重量量的水進行高壓提取，壓力條件為100~200MPa， 保持3~5分鐘，泄壓后過濾，兩次過濾的濾液混合，濃縮至ο. 20g-0.25g生藥/ml;
[0018] 第二步，將濃縮的濾液上NKA-9大孔樹脂柱，用醇濃度80 %乙醇洗脫，收集洗脫液， 減壓濃縮至60°C藥液相對密度為1.40~1.50,在0.09MPa、60°C條件下進行減壓干燥，得到 干浸膏粉；
[0019] 第Ξ步，按干浸膏粉與麥芽糊精質量比1:1的比例混合，W醇濃度80~90%乙醇為 潤濕劑，加入占干浸膏粉與麥芽糊精總質量10~15 %的潤濕劑制成軟材，過10目篩制粒，50 °C烘干，整粒，得到所述顆粒劑。
[0020] 有益的技術效果
[0021] 本發明提供的用于治療月經期頭痛的中藥制劑，是臨床中治療經期頭痛的有效方 劑，其組方配伍得當，藥量精簡，服用方便，對于經期頭痛有很好的治療作用，適用于臨床廣 泛應用于該病的治療。
【具體實施方式】
[0022] 本發明提供一種治療月經期頭痛的中藥制劑，其原料藥包括川號、川牛膝、香附、 延胡索、益母草、當歸、紅糖、玫瑰花、炒麥芽、石解、龍眼肉、白巧、炙甘草、菊花、黃精、柴胡、 生黃琴、炒檐子、法半夏、生姜、大要、天麻、鉤藤、地龍、蔓本、郁金、白裝襲、葛根和吳榮英。
[0023] 進一步優選，所述中藥制劑僅由上述原料藥制備而成。
[0024] 經行頭痛在臨床上較為常見，與月經周期關系密切，經期發作，經后消失，妊娠期 或絕經后發作減少或停止。早在《張氏醫通》就有"經行輒頭痛"的記載，屬于現代醫學偏頭 痛范疇，西醫又稱為月經性偏頭痛，西醫治療比較困難，復發比較常見。中醫學認為，頭為諸 陽之會，清陽之府，五臟六腑之氣皆上榮于頭，足厥陰肝經會于顫，經行時氣血下注沖任而 為月經，陰血相對不足，不能濡養肝經、督脈。肝失條達，經氣運行不利，血行不楊，脈絡不通 則痛，陰陽、氣血失調不榮亦痛。其發生與肝的關系最為密切，因此本發明中藥制劑用柴胡、 生黃琴、郁金、法半夏四藥為君藥組，柴胡為肝經之要藥，疏肝解郁、升舉陽氣、和解少陽，生 黃琴清熱燥濕、瀉火解毒，黃琴配柴胡，柴胡解少陽在經之表寒，黃琴解少陽在府之里熱，郁 金清熱涼血，行氣解郁，對于倒經、經行頭痛有很好的療效，法半夏降逆止嘔、燥濕健脾，法 半夏配生黃琴，一熱一寒，調和肝脾，四藥合用，升降有序;本病屬于月經不調，其頭痛又歸 為血管緊張性頭痛，因此治療的時候，需要辨病論治，本發明中藥制劑加入川號、川牛膝、香 附、延胡索、炒檐子、天麻、鉤藤、地龍等藥，有頭痛速覓川號之說，此外，又有頭為諸陽之會， 非風藥不可到達，川號行氣活血止痛，有很好的緩解各類頭痛的作用，川牛膝有滋補肝腎、 引熱下行，現代醫學研究，川牛膝有很好的擴張血管作用，降低血壓，緩解血管緊張性頭痛， 香附、延胡索行氣止痛、疏肝活血，因此加入天麻、鉤藤，配合川號平肝焰風，開郁止痛，炒檐 子清熱瀉火，配合黃琴泄Ξ焦之火熱，配合天麻、鉤藤，清肝瀉火，地龍為蟲類藥，性走竄，善 通絡桂風止痛；然治病必求于本，其頭痛為標，月經不調為本，故調經為要務，故使用益母 草、當歸養血活血，養肝柔筋，為調經之要藥，紅糖、玫瑰花活血調經，疏肝解郁，調楊氣機， 炒麥芽、龍眼肉養肝健脾，配合法半夏、當歸、白巧，肝脾同調，白巧配合炙甘草，酸甘化陰， 柔肝止痛，月經前期，需涼血散血，使用菊花、白裝襲、吳榮英配合君藥郁金，清肝涼血、疏肝 理氣，諸藥合用為佐藥;本發明中藥制劑針對經期頭痛進行臨床研究發現，其頭痛存在多樣 性，因體質不同會有陽明頭痛、顫頂痛等區分，因此加入蔓本治療陽明頭痛，葛根治療太陽 經頭痛，此外，養血必養陰，本發明中藥制劑加入石解、黃精養肺胃之陰，陰血同源，肺、肝同 調，加入生姜、大要配合炙甘草調和營衛，為使藥。綜合分析，本發明中藥制劑是臨床中治療 經期頭痛的有效方劑，其組方配伍得當，藥量精簡，服用方便，對于經期頭痛有很好的治療 作用，適用于臨床廣泛應用于該病的治療。
[0025]所述中藥制劑中各原料藥的重量份優選分別為川號10重量份~15重量份、川牛膝 20重量份~30重量份、香附10重量份~15重量份、延胡索15重量份~20重量份、益母草30重 量份~35重量份、當歸20重量份~25重量份、紅糖10重量份~15重量份、玫瑰花6重量份~8 重量份、炒麥芽30重量份~35重量份、石解10重量份~15重量份、龍眼肉10重量份~15重量 份、白巧25重量份~30重量份、炙甘草20重量份~25重量份、菊花10重量份~15重量份、黃 精10重量份~15重量份、柴胡20重量份~25重量份、生黃琴15重量份~20重量份、炒檐子10 重量份~15重量份、法半夏10重量份~12重量份、生姜15重量份~20重量份、大要15重量份 ~20重量份、天麻10重量份~15重量份、鉤藤12重量份~15重量份、地龍5重量份~10重量 份、蔓本10重量份~15重量份、郁金10重量份~15重量份、白裝襲6重量份~10重量份、葛根 30重量份~35重量份和吳榮英4重量份~6重量份。
[00%]所述中藥制劑中各原料藥的重量份進一步優選分別為川號10重量份~12重量份、 川牛膝25重量份~30重量份、香附10重量份~12重量份、延胡索18重量份~20重量份、益母 草30重量份~32重量份、當歸23重量份~25重量份、紅糖10重量份~12重量份、玫瑰花6重 量份~8重量份、炒麥芽30重量份~32重量份、石解10重量份~12重量份、龍眼肉13重量份 ~15重量份、白巧28重量份~30重量份、炙甘草20重量份~22重量份、菊花10重量份~12重 量份、黃精13重量份~15重量份、柴胡20重量份~22重量份、生黃琴15重量份~17重量份、 炒檐子10重量份~12重量份、法半夏10重量份~12重量份、生姜15重量份~17重量份、大要 15重量份~17重量份、天麻13重量份~15重量份、鉤藤12重量份~15重量份、地龍8重量份 ~10重量份、蔓本10重量份~12重量份、郁金10重量份~12重量份、白裝襲8重量份~10重 量份、葛根32重量份~35重量份和吳榮英4重量份~6重量份。
[0027]所述中藥制劑中各原料藥的重量份最優選分別為川號10重量份、川牛膝25重量 份、香附10重量份、延胡索20重量份、益母草30重量份、當歸25重量份、紅糖10重量份、玫瑰 花6重量份、炒麥芽30重量份、石解10重量份、龍眼肉15重量份、白巧30重量份、炙甘草20重 量份、菊花10重量份、黃精15重量份、柴胡20重量份、生黃琴15重量份、炒檐子10重量份、法 半夏12重量份、生姜15重量份、大要15重量份、天麻15重量份、鉤藤12重量份、地龍10重量 份、蔓本10重量份、郁金10重量份、白裝襲10重量份、葛根30重量份和吳榮英4重量份。
[00%]川號：味辛，性溫，歸肝、膽、屯、包經，具有活血行氣，桂風止痛的功效，主治月經不 調;經閉痛經;產后疲滯腥痛;癥瘤腫塊;胸脅疼痛;頭痛眩暈;風寒濕搏;跌打損傷；癡痘瘡 瘍等證。
[0029] 川牛膝:味甘、微苦，性平，入肝、腎經，具有活血桂疲、利關節、強腰膝、利尿通淋的 作用，用于血疲閉經，痛經，跌打腫痛，風濕關節疼痛，日久腰膝酸軟，熱淋、血淋、尿血等 證。
[0030] 香附：味辛、甘、微苦，性平，歸肝、Ξ焦經，具有理氣解郁，調經止痛的功效，主治肝 郁氣滯，胸、脅、腕腹脹痛，消化不良，月經不調，經閉痛經，寒痛腹痛，乳房脹痛等證。
[0031] 延胡索：又名玄胡索、元胡索、元胡，味辛、苦，性溫，入肝、脾經，具有活血散疲，行 氣止痛的作用，用于氣滯血疲引起的各種痛證，尤為屯、腹疼痛所常用，如肝郁化熱，肝胃不 和之胃腕腹脹，具有鎮痛的作用。
[0032] 益母草:味苦、辛，性微寒，入肝、屯、包經，具有活血調經，利尿消腫，清熱解毒的作 用，用于血疲所致的月經不調，痛經，經閉，產后腹痛或惡露不盡；水腫，小便不利；跌打損 傷，瘡癡腫毒等證。
[0033] 當歸：拉下名angelicae sinensis radix,味甘、辛，性溫，入肝、屯、、脾經，有補血 活血，調經止痛，潤腸通便的作用，主要用于屯、血不足之頭暈目眩，倦怠乏力，屯、惇氣短，及 其他血虛證;血海空虛，沖任虛寒或渺血阻滯之月經不調，經痛，產或腹痛，及其他血疲作痛 及陰虛血少腸燥之便秘等癥狀，其能改善子宮的血液循環、減輕盆腔充血，緩解痛經，當歸 能夠增強機體的免疫力，抑制肝臟纖維增生或促進肝內新生纖維的吸收。
[0034] 紅糖:性溫、味甘、入脾，具有益氣補血、健脾暖胃、緩中止痛、活血化渺的作用。
[0035] 玫瑰花:味辛、甘，性微溫。理氣解郁，化濕和中，活血散疲。含揮發油(玫瑰油）。用 于肝胃不和，腕腹疼痛，胸悶嘔惡，飲食減少，或腹瀉；婦女月經不調，跌打損傷，疲腫疼痛； 血疲出血，吐血，咯血;癡腫或乳癡初起。
[0036] 炒麥芽:味甘，性平，歸脾、胃經，具有行氣消食，健脾開胃，退乳消脹的功效，用于 食積不消，腕腹脹痛，脾虛食少，乳汗郁積，乳房脹痛，婦女斷乳，生麥芽健脾和胃通乳等證。
[0037] 石解:拉下名Den化obii Caulis，性微寒，味甘，入胃、腎經，具有益胃生津，滋陰清 熱的功效，主治熱傷津液，低熱煩渴，舌紅少苔；胃陰不足，口渴咽干，嘔逆少食，胃腕隱痛， 舌光少苔;腎陰不足，視物昏花等證。
[003引龍眼肉：味甘、淡，性平，歸肺、胃經，具有潤肺止咳，通便的功效，主治肺燥咳嗽，咽 喉失音，便秘等證。
[0039] 白巧:味苦、酸，性涼，歸肝、脾經，具有養血柔肝，緩中止痛，斂陰收汗的功效，主治 胸腹脅肋疼痛，瀉頻腹痛，自汗盜汗，陰虛發熱，月經不調，崩漏，帶下等證。
[0040] 炙甘草:味甘，性平，入十二經，調和藥性，桂疲止咳的作用，并能健脾和中，緩急止 痛，主要用于補脾益氣，清熱解毒，桂疲止咳，緩急止痛，調和諸藥。
[0041 ] 菊花:拉下名畑rysanthemi Flos,味辛、甘、苦，性微寒，歸肺、肝經，具有疏風清 肝、平肝明目、解毒消腫的功效，主治外感風熱及溫病初起，頭暈目眩，視物昏花，目赤腫痛， 熱毒癡腫等證。
[0042] 黃精:拉下名Polygonati化izoma，味甘，性平，入肺、脾、腎經，具有養氣養陰，健 脾潤肺，益腎填精的功效，用于脾胃氣陰虧虛，食少無力，陰虛肺燥，干咳少疲，陰虛內熱之 消渴，腎虛精虧、陽瘦遺精、頭暈耳鳴、目昏眼花等證。
[0043] 柴胡:拉下名b叫leuri radix,為傘形科植物柴胡或狹葉柴胡的干燥根:味苦，性 微寒，歸肝、膽經，具有疏散退熱，升陽舒肝的功效，主治感冒發熱、寒熱往來、追疾，肝郁氣 滯，胸肋脹痛，脫肛，子宮脫落，月經不調等證。
[0044] 生黃琴:拉下名Scutellariae Radix,味苦、性寒，入屯、、肺、胃、膽、大腸經，有清熱 燥濕，瀉火解毒，安胎，止血的作用，主要用于濕熱所致之腹瀉、頻疾、黃痘、熱淋;肺熱咳嗽， 口渴咽痛，還可用于胎熱不安，熱毒火邪侵淫皮膚之瘡癡毒腫之證。
[0045] 炒檐子:拉下名gardeniae fruc化S，味苦，性寒，入屯、、肺、Ξ焦，有除煩瀉火、疏肝 解郁、清熱利濕、涼血止血的作用，主要用于溫熱病熱郁胸腕之屯、煩不安、煩擾不寧;肝郁不 舒或肝經有熱之頭暈目眩，胸脅疼痛，目赤咽干;濕熱黃痘;氣滯血疲之腕腹脹痛等證。
[0046] 法半夏:味辛、性溫，歸脾、胃、肺經，具有燥濕化疲的功效，主治疲多咳嗽，風疲眩 暈，疲厥頭痛等證。
[0047] 生姜:味辛，性微溫，歸肺、脾、胃經，具有開胃止嘔，化疲止咳，發汗解表的功效，主 治脾胃虛寒，食欲減退，惡屯、嘔吐，或疲飲嘔吐，胃氣不和的嘔吐;風寒或寒疲咳嗽;感冒風 寒，惡風發熱，鼻塞頭痛等證。
[004引大要:拉下名化化bae打UC化S，味甘，性溫，入脾、胃經，具有補氣健脾、養血安神、 調和營衛、緩和藥性的作用，用于脾胃虛弱，體倦乏力，食少便漉，氣血不足，頭痛發熱，汗出 熱風等證
[0049] 天麻:味甘、性平，入肝經，有平肝焰風，解疫，通絡止痛的作用，主要用于肝火上炎 之眩暈頭疼，肝陽上亢、肝風內動所致之勁風抽搖、癒痛等證。
[0050] 鉤藤:味甘，性微溫，入肝經，有清熱、平肝潛陽、焰風止疫的作用，主要用于熱急生 風或肝風內動所致之疫李，抽搖，躁動不安，肝陽上亢或肝經有熱之頭痛眩暈，目赤腫痛等 癥狀。
[0051] 地龍:味成，性寒，歸肝、脾、膀脫經，具有清熱定驚，通絡平喘，利尿的功效，主治高 熱神昏、關節搏痛，肢體麻木，半身不遂，肺熱咳喘，水腫尿少的功效。
[0化2] 蔓本:拉下名化izoma Ligustici，味辛，性溫，歸膀脫經，具有桂風，散寒，除濕，止 痛的功效，主治風寒頭痛，頭風偏痛，目昏鼻塞，齒痛牙宣，風濕搏痛，寒濕腹痛泄瀉，風癢巧 癖，婦人陰寒痛瘤的功效。
[005；3]郁金:味辛、苦，性寒，歸肝、屯、、肺經，具有行氣化疲，清屯、解郁，利膽退黃的功效， 主治經閉痛經，胸腹脹痛、刺痛，熱病神昏，癒痛發狂，黃痘尿赤等證。
[0054] 白裝襲:為裝襲科裝襲屬植物的果實，味辛、苦，性微溫;有小毒，歸肝經，具有平肝 解郁，活血桂風，明目，止癢的功效，用于頭痛眩暈，胸脅脹痛，乳閉乳癡，目赤繫障，風疹痊 癢等證，裝襲能夠有效降低血清膽固醇，具有一定的降血脂作用主要活性成分為醬體皂巧、 黃酬類、生物堿W及水溶性多糖等，對動脈硬化、屯、絞痛、缺血性腦血管疾病等有明顯療效。
[0055] 葛根:味甘、辛，性涼，入脾、胃經，有鼓舞胃氣，清熱生津，解肌發表，生陽，滲疹的 作用，主要用于外感發熱，頭痛，項背強痛，熱病口渴，消渴;脾虛泄瀉，清陽不升等證。
[0056] 吳榮英:性熱，味辛、苦，具有散寒止痛，降逆止嘔，助陽止瀉的功效，用于用于厥陰 頭痛，寒痛腹痛，寒濕腳氣，經行腹痛，腕腹脹痛，嘔吐吞酸，五更泄瀉，外治口瘡，高血壓等 證。
[0057] 本發明中藥制劑制備成顆粒劑，具體方法為：
[0058] 第一步，按上述重量份稱取各原料藥，混合，加入相對于混合物質量6~8倍重量量 的水采用高壓提取的方式提取，壓力條件為100~200MPa，保持3~5分鐘，泄壓后過濾，濾渣 再次加入相對于混合物質量4~6倍重量量的水進行高壓提取，壓力條件為100~200MPa，保 持3~5分鐘，泄壓后過濾，兩次過濾的濾液混合，濃縮至0.20g-0.25g生藥/ml;
[0059] 第二步，將濃縮的濾液上NKA-9大孔樹脂柱，用醇濃度80 %乙醇洗脫，收集洗脫液， 減壓濃縮至60°C藥液相對密度為1.40~1.50,在0.09MPa、60°C條件下進行減壓干燥，得到 干浸膏粉；
[0060] 第Ξ步，按干浸膏粉與麥芽糊精質量比1:1的比例混合，W醇濃度80~90%乙醇為 潤濕劑，加入占干浸膏粉與麥芽糊精總質量10~15 %的潤濕劑制成軟材，過10目篩制粒，50 °C烘干，整粒，得到所述顆粒劑。
[0061] W下采用實施例來詳細說明本發明的實施方式，借此對本發明如何應用技術手段 來解決技術問題，并達成技術效果的實現過程能充分理解并據W實施。
[0062] 實施例1顆粒劑1
[0063] 稱取川號lOg、川牛膝25g、香附lOg、延胡索20g、益母草30g、當歸25g、紅糖lOg、玫 瑰花6g、炒麥芽30g、石解lOg、龍眼肉15g、白巧30g、炙甘草20g、菊花lOg、黃精15g、柴胡20g、 生黃琴15g、炒檐子lOg、法半夏12g、生姜15g、大要15g、天麻15g、鉤藤12g、地龍lOg、蔓本 lOg、郁金lOg、白裝襲lOg、葛根30g和吳榮英4g，混合，加入相對于混合物質量7倍量的水采 用高壓提取的方式提取，壓力條件為200MPa，保持5分鐘，泄壓后過濾，濾渣再次加入相對于 混合物質量5倍量的水進行高壓提取，壓力條件為200MPa，保持5分鐘，泄壓后過濾，兩次過 濾的濾液混合，濃縮至0.25g生藥/ml，將濃縮的濾液上NKA-9大孔樹脂柱，用醇濃度80 %乙 醇洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮至60°C藥液相對密度為1.50，在0.09MPa、60°C條件下進行減 壓干燥，得到干浸膏粉，將干浸膏粉與麥芽糊精質量比1:1的比例混合，W醇濃度80%乙醇 為潤濕劑，加入占干浸膏粉與麥芽糊精總質量10%的潤濕劑制成軟材，過10目篩制粒，50°C 烘干，整粒，得到所述顆粒劑。
[0064] 實施例2顆粒劑2
[0065] 稱取川號lOg、川牛膝25g、香附lOg、延胡索18g、益母草30g、當歸23g、紅糖lOg、玫 瑰花6g、炒麥芽30g、石解lOg、龍眼肉13g、白巧28g、炙甘草20g、菊花lOg、黃精13g、柴胡20g、 生黃琴15g、炒檐子lOg、法半夏lOg、生姜15g、大要15g、天麻13g、鉤藤12g、地龍8g、蔓本lOg、 郁金lOg、白裝襲8g、葛根3?和吳榮英4g，混合，加入相對于混合物質量7倍量的水采用高壓 提取的方式提取，壓力條件為150MPa，保持5分鐘，泄壓后過濾，濾渣再次加入相對于混合物 質量5倍量的水進行高壓提取，壓力條件為150MPa，保持5分鐘，泄壓后過濾，兩次過濾的濾 液混合，濃縮至0.25g生藥/ml，將濃縮的濾液上NKA-9大孔樹脂柱，用醇濃度80 %乙醇洗脫， 收集洗脫液，減壓濃縮至60°C藥液相對密度為1.50，在0.09MPa、60°C條件下進行減壓干燥， 得到干浸膏粉，將干浸膏粉與麥芽糊精質量比1:1的比例混合，W醇濃度80%乙醇為潤濕 劑，加入占干浸膏粉與麥芽糊精總質量10%的潤濕劑制成軟材，過10目篩制粒，50°C烘干， 整粒，得到所述顆粒劑。
[0066] 實施例3顆粒劑3
[0067] 稱取川號12g、川牛膝30g、香附12g、延胡索20g、益母草32g、當歸25g、紅糖12g、玫 瑰花8g、炒麥芽32g、石解12g、龍眼肉15g、白巧30g、炙甘草22g、菊花12g、黃精15g、柴胡22邑、 生黃琴17g、炒檐子12g、法半夏12g、生姜17g、大要17g、天麻15g、鉤藤15g、地龍lOg、蔓本 12g、郁金12g、白裝襲lOg、葛根35g和吳榮英6g，混合，加入相對于混合物質量7倍量的水采 用高壓提取的方式提取，壓力條件為200MPa，保持5分鐘，泄壓后過濾，濾渣再次加入相對于 混合物質量5倍量的水進行高壓提取，壓力條件為200MPa，保持5分鐘，泄壓后過濾，兩次過 濾的濾液混合，濃縮至0.25g生藥/ml，將濃縮的濾液上NKA-9大孔樹脂柱，用醇濃度80 %乙 醇洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮至60°C藥液相對密度為1.50，在0.09MPa、60°C條件下進行減 壓干燥，得到干浸膏粉，將干浸膏粉與麥芽糊精質量比1:1的比例混合，W醇濃度80%乙醇 為潤濕劑，加入占干浸膏粉與麥芽糊精總質量10%的潤濕劑制成軟材，過10目篩制粒，50°C 烘干，整粒，得到所述顆粒劑。
[0068] 實施例4毒理學檢測
[0069] 通過本發明中藥藥物急毒性(7天最大劑量給藥)實驗，長期毒性(30天連續給藥） 實驗，在受試劑量范圍內，該藥物對大鼠每周體重、每周進食量、每周食物利用率、增重、總 進食量、總食物利用率、血常規指標、生化指標、主要臟器濕重及臟/體比，經統計學分析， 差異均無顯著性;病理組織學檢查也未見有意義的與受試動物有關的病理組織學改變。現 將實驗設計及結果詳述于下：
[0070] 實驗動物:清潔級Wistar大鼠，40只，雌性。
[0071] 飼養環境:實驗前置動物于室內適應環境一周，自由攝食和攝水，室溫18~23°C， 相對濕度65~75%，照明晝夜明暗交替。
[0072] 受試藥物
[0073] 本發明實施例1制備的顆粒劑1配制成水溶液蒸饋水配制成高濃度藥液，濃縮 至濃度為1. 〇8g/ml，0.6g/ml，0.5g/ml，4°C保存，備用，使用時加熱至36~39°C。
[0074] 空白對照組:蒸饋水灌胃，其余條件同本發明藥物組。
[0075] 急毒性試驗
[0076] 實驗方法
[0077] 按照隨機數字表，將大鼠分為對照組和實驗組(灌胃本發明顆粒劑水溶液，1.08g/ ml，相當于生藥量47.628g/ml)。灌胃量為20mL/kg，對照組灌胃蒸饋水20mL/kg。連續給藥7 天，停藥觀察3天。記錄大鼠體重、進食、飲水情況，記錄灌胃后大鼠各項反應，灌胃間期大鼠 各項生理反應，W及死亡情況。
[0078] 結果與結論
[0079] 通過急性毒理實驗研究，觀察7天大鼠灌胃后情況，灌胃給藥前，各組動物體重、進 食、飲水情況無統計學差異，灌胃給藥后，各組大鼠體重變化、進食飲水情況，無統計學差 異。行為學無明顯異常，未出現死亡及其他毒性反應。本實驗組劑量（生藥濃度47.628g/ ml),是臨床成人用藥的114.31倍，現代藥理學認為，對于藥物急性毒性實驗，最大耐受量相 當于人臨床日用劑量100倍W上而動物無死亡，無明顯毒性反應情況出現時，該藥是安全 的。通過本急性毒性試驗驗證，無毒性反應，可W認定，本藥品臨床用藥是安全的。
[0080] 長期毒性試驗 [0081 ]試驗方法
[0082] 按照隨機數字表，將大鼠分為對照組和高劑量組（灌胃本發明顆粒劑水溶液， 0.6g/ml，相當于生藥量26.46g/ml)、低劑量組(灌胃本發明顆粒劑水溶液，0.5g/ml，相當于 生藥量22.05g/ml)。灌胃量為20mL/kg，對照組灌胃蒸饋水20mL/kg。連續給藥21天，停藥觀 察7天。記錄大鼠體重、進食、飲水情況，記錄灌胃后大鼠各項反應，灌胃間期大鼠各項生理 反應，W及死亡情況。
[0083] 結果與結論
[0084] 實驗中高低劑量分別為12肖/1^/(1，10肖/1^/(1，對應成人臨床日擬用量的63.50倍、 52.92倍，連續給藥3周后，通過與對照組比較各項檢測指標，如一般狀態、體重、進食量、飲 水量各組間無統計學差異。通過對各組大鼠進行組織病理學對比分析，未見明顯的毒性敏 感指標和毒性祀器官。停藥觀察1周后，高、低劑量組大鼠各項檢測指標均屬正常，未見遲發 性毒性反應和蓄積性毒性反應。
[0085] 綜合各組長期毒性試驗結果，本發明灌胃顆粒劑應用對大鼠無明顯毒副作用，臨 床成人擬用劑量和療程處于安全范圍。因此對應臨床使用4周的療程中，也是處于安全范圍 內。
[0086] 實施例5實驗研究
[0087] 藥物及試劑
[0088]本發明實施例1制備的中藥顆粒劑1，10g/袋，每Ig顆粒相當于中藥原藥材44. Ig
[0089] 阿司匹林，由合肥久聯制藥有限公司生產；
[0090] 正天丸，由Ξ九醫藥股份有限公司提供；
[0091 ]冰醋酸，由天津市博迪化工有限公司提供；
[0092] 簇甲基纖維素鋼，由大連天源基化學有限公司提供
[0093] 硝酸甘油，由山西康寶生物制品股份有限公司提供
[0094] 動物麻醉藥物氨基甲酸乙醋(烏來糖）由上海山浦化工有限公司提供。
[0095] 實驗動物
[0096] 昆明種小鼠，雌性，體重20~22邑。
[0097] Wistar大鼠，雌雄各半，體重200~200邑。
[009引實驗方法
[0099] 小鼠扭體法實驗
[0100] 取昆明種小鼠45只，體重20~22g，雌性，根據體重隨機分為3組，每組15只。分別為 陰性對照組:灌胃O.lml/lOg體重，0.5%簇甲基纖維素鋼溶液，陽性對照組:灌胃阿司匹林 溶液(0.4g/kg)，中藥組:給與本發明顆粒劑配置的水溶液灌胃，0.825g/ml，相當于生藥濃 度36.38g/ml，0.1 ml/lOg體重，Ξ組小鼠每日給藥1次，連續用藥7d，末次給藥后30min，鼠腹 腔注射0.6%醋酸溶液O.lml/lOg體重(醋酸溶液臨用前配制K5min后觀察并記錄注射醋酸 溶液后15min內出現扭體反應(腹部收縮內凹、伸展后肢、臀部抬高、蠕行)的次數。
[0101] 熱板法實驗
[0102] 將昆明種小鼠置55°C熱板儀上，用秒表記錄小鼠自投入熱板至出現祿后足的時間 (S)作為該鼠的痛闊值。在給藥前先測定每只小鼠的基礎痛闊值，共測2次，剔除喜跳躍者， W痛闊值>l〇s而<30s的小鼠為合格。如痛闊值超過60s，即停止測試而按60s計，W免燙傷 足部。
[0103] 于末次給藥后0.5、1、2、地按上述基礎痛闊值檢測方法分別測定痛闊值，并按下式 計算其痛闊值提高百分率:痛闊值提高百分率=(給藥后平均痛闊值-給藥前平均痛闊值)/ 給藥前痛闊值X 100%。
[0104] 偏頭痛大鼠造模及血液流變學、腦血流量的檢測
[01化]取Wi star大鼠40只（雌雄各半），隨機分為4組，即正常對照組、模型組、正天丸治療 組、中藥組，每組10只。
[0106] 正常對照組及模型組：5%簇甲基纖維素鋼溶液5ml/d灌胃，每日1次連續7d。正天 丸治療組:灌胃正天丸混懸液（1.5g/kg);中藥組:灌胃本發明中藥顆粒水溶液，按Iml/lOOg 體重給藥，每日1次連續7d。
[0107] 造模:于末次給藥后0.化，除正常對照組外，每只大鼠按lOmg/kg體重皮下注射硝 酸甘油，復制偏頭痛動物模型。
[0108] 血流量測試及相關指標檢測:造摸化后，全部大鼠用20 %烏來糖麻醉，用手術剪剪 開大鼠頭皮暴露軟腦膜組織，用"407"號多譜勒激光探頭測試大鼠頭部腦血流量。腹主動脈 取血5ml于肝素鋼抗凝試管內，用N6c全自動血液流變儀測定全血粘度、血漿粘度、紅細胞聚 集指數、紅細胞剛性指數、紅細胞變形指數等各項血液流變學指標。
[0109] 統計學處理方法
[0110] 用SPSS14.0軟件包進行統計學處理，實驗數據止S表示，組間比較采用t檢驗， WP<0.05為差異有統計學意義。
[01川結果
[0112] 各組小鼠給藥后對醋酸致痛的鎮痛效果比較
[0113] 表1顯示中藥組能明顯減少小鼠因醋酸刺激所致的扭體次數，各劑量組與陰性對 照組比較均具有統計學意義，并呈現一定的量效關系。
[0114] 表1各組鎮痛效果的比較（X止S, n= 15 )
[0115]
[0116] 與陰性對照組比較，*P<0.05
[0117] 各組小鼠給藥后痛闊值的比較
[0118] 表2顯示本發明中藥顆粒能顯著提高小鼠熱刺激所致疼痛的痛闊值，且作用持續 時間（地時作用最強）。由表2可見地時，中藥組效果優于阿司匹林組（陽性對照組）。
[0119] 表2各組小鼠用藥后不同時間段熱痛闊值的比較（支±8，η = 15)
[0120]
[0121 ]與陽性對照組比較，#Ρ<0.05
[0122] 各組大鼠腦血流量、血液流變學指標檢測結果
[0123] 經中藥顆粒灌胃治療后，大鼠血液粘度顯著性下降，全血低切、高切還原粘度明顯 下降（Ρ<0.05);大鼠腦血流量得到了明顯改善，與模型組比較差異有統計學意義（Ρ< 0.01);且從結果可見中藥組與正天丸組比較差異無統計學意義。見表4、5、6。
[0124] 表4各組大鼠血液流變學指標的變化η = 10)
[0125]
「01261
[0127] 與模型對照組比較，中<0.05;與與陽性對照組比較，咕<0.05
[0128] 表5各組大鼠紅細胞特性指數
[0129]
[0130] 與模型對照組比較，吁<0.05
[0131] 表6各組大鼠腦血流量變化（文±8，η = 10) Γ01321
[0133] 與模型組比較，吁<0.01;與與陽性對照組比較，咕<0.05
[0134] 結論
[0135] 通過本發明中藥制劑的實驗研究，其具有很好的止痛作用，與西藥陽性對照藥比 較，無統計學差異，其提高痛闊程度的效果優于陽性對照藥，Ρ<.05;對于大鼠腦血流量、血 液流變學指標的研究，其效果優于對照組，Ρ<〇.05,綜合分析，本發明中藥制劑具有很好的 改善神經血管性頭痛的效果。
[0136] 實施例6臨床研究
[0137] 臨床資料
[0138] 觀察244例，均為2015年2月~2015年6月，在婦科口診收治病例，根據其臨床及發 作特點頭痛的分類和標準，無嚴重屯、腦血管疾病及其它器官疾病合并者。中醫辨證主要W 氣血為病，素體血虛，經行時益感不足，血不上榮或因疲血內阻，脈絡不通或情志內傷，氣 郁化火，皆可導致本病。隨機分為Ξ組，西藥對照組81例，年齡最大的48歲，最小的15歲，平 均年齡(32.31±3.01)歲，病程1~9年；中藥對照組81例，年齡最大的49歲，最小的14歲，平 均年齡（32.49±2.81)歲，病程1~10年；發明組82例，年齡15~51歲，平均年齡(32.13± 2.29)歲，病程1~11年，Ξ組年齡、病程與治療組相比無顯著性差異，Ρ>0.05,具有可比性。
[0139] 治療方法
[0140] 西藥對照組:在發作期用谷維素20mg，1日3次，索米痛0.5g，1日2次，口服，在前驅 期或先兆時服用，直到頭痛停止。
[0141 ]中藥對照組:元胡止痛片4片，舊3次，口服，在前驅期或先兆時服用，直到頭痛停 止。
[0142] 發明組:本發明中藥顆粒劑1治療，lOg/袋/次，2次/日，熱水沖服，7天為一療程。3 個月為一個觀察周期，療程結束后，評價療效。
[0143] 治療結果
[0144] 療效判定標準：
[0145] 治愈:臨床癥狀消失，隨訪一年無復發者；
[0146] 顯效，臨床癥狀消失，顯效但一年內復發者；
[0147] 有效，臨床癥狀明顯減輕，發作時間間隔時間延長，或發作時間縮短者；
[0148] 無效，臨床癥狀有所好轉，但不明顯者。
[0149] 結果
[0150] Ξ組患者臨床效果比較，結果見表7。
[0151] 表7臨床效果比較 Γ01521
[0153] 與西藥組比較，*P<0.05;與中藥組比較，吁<0.05
[0154] 經期頭痛復發率（％ )，結果見表8。
[01W]表8經期頭痛復發率比較 [0156]
[015引與西藥組比較，吁<0.05;與中藥組比較，咕<0.05
[0159] 討論
[0160] 通過本發明中藥制劑臨床干預經期頭痛的臨床研究，其作用效果顯著，明顯優于 目前臨床上使用的中成藥及西藥，并且其復發率較低，與對照組有顯著性差異，P<〇.05,綜 合分析本發明中藥制劑，具有很好的臨床療效，適用于臨床推廣應用。
[0161] W上所述，僅是本發明的較佳實施例而已，并非是對本發明作其它形式的限制，任 何熟悉本專業的技術人員可能利用上述掲示的技術內容加 W變更或改型為等同變化的等 效實施例。但是凡是未脫離本發明技術方案內容，依據本發明的技術實質對w上實施例所 作的任何簡單修改、等同變化與改型，仍屬于本發明技術方案的保護范圍。
【主權項】
1. 一種治療月經期頭痛的中藥制劑，其特征在于:原料藥包括川芎、川牛膝、香附、延胡 索、益母草、當歸、紅糖、玫瑰花、炒麥芽、石斛、龍眼肉、白芍、炙甘草、菊花、黃精、柴胡、生黃 芩、炒梔子、法半夏、生姜、大棗、天麻、鉤藤、地龍、藁本、郁金、白蒺藜、葛根和吳茱萸。2. 如權利要求1所述的治療月經期頭痛的中藥制劑，其特征在于:各原料藥的重量份分 別為川考10重量份~15重量份、川牛膝20重量份~30重量份、香附10重量份~15重量份、延 胡索15重量份~20重量份、益母草30重量份~35重量份、當歸20重量份~25重量份、紅糖10 重量份~15重量份、玫瑰花6重量份~8重量份、炒麥芽30重量份~35重量份、石斛10重量份 ~15重量份、龍眼肉10重量份~15重量份、白茍25重量份~30重量份、炙甘草20重量份~25 重量份、菊花10重量份~15重量份、黃精10重量份~15重量份、柴胡20重量份~25重量份、 生黃苳15重量份~20重量份、炒梔子10重量份~15重量份、法半夏10重量份~12重量份、生 姜15重量份~20重量份、大率15重量份~20重量份、天麻10重量份~15重量份、鉤藤12重量 份~15重量份、地龍5重量份~10重量份、藁本10重量份~15重量份、郁金10重量份~15重 量份、白漠藜6重量份~10重量份、葛根30重量份~35重量份和吳茱萸4重量份~6重量份。3. 如權利要求1或2所述的治療月經期頭痛的中藥制劑，其特征在于:各原料藥的重量 份別為川考10重量份~12重量份、川牛膝25重量份~30重量份、香附10重量份~12重量份、 延胡索18重量份~20重量份、益母草30重量份~32重量份、當歸23重量份~25重量份、紅糖 10重量份~12重量份、玫瑰花6重量份~8重量份、炒麥芽30重量份~32重量份、石斛10重量 份~12重量份、龍眼肉13重量份~15重量份、白茍28重量份~30重量份、炙甘草20重量份~ 22重量份、菊花10重量份~12重量份、黃精13重量份~15重量份、柴胡20重量份~22重量 份、生黃苳15重量份~17重量份、炒梔子10重量份~12重量份、法半夏10重量份~12重量 份、生姜15重量份~17重量份、大率15重量份~17重量份、天麻13重量份~15重量份、鉤藤 12重量份~15重量份、地龍8重量份~10重量份、藁本10重量份~12重量份、郁金10重量份 ~12重量份、白漠藜8重量份~10重量份、葛根32重量份~35重量份和吳茱萸4重量份~6重 量份。4. 如權利要求1至3所述的治療月經期頭痛的中藥制劑，其特征在于:各原料藥的重量 份分別為川芎10重量份、川牛膝25重量份、香附10重量份、延胡索20重量份、益母草30重量 份、當歸25重量份、紅糖10重量份、玫瑰花6重量份、炒麥芽30重量份、石斛10重量份、龍眼肉 15重量份、白茍30重量份、炙甘草20重量份、菊花10重量份、黃精15重量份、柴胡20重量份、 生黃苳15重量份、炒梔子10重量份、法半夏12重量份、生姜15重量份、大率15重量份、天麻15 重量份、鉤藤12重量份、地龍10重量份、藁本10重量份、郁金10重量份、白漠藜10重量份、葛 根30重量份和吳茱萸4重量份。5. 權利要求1至4所述中藥制劑的制備方法，其特征在于:所述中藥制劑制備成顆粒劑， 具體包括， 第一步，按上述重量份稱取各原料藥，混合，加入相對于混合物質量6~8倍重量量的水 采用高壓提取的方式提取，壓力條件為100~200MPa，保持3~5分鐘，泄壓后過濾，濾渣再次 加入相對于混合物質量4~6倍重量量的水進行高壓提取，壓力條件為100~200MPa，保持3 ~5分鐘，泄壓后過濾，兩次過濾的濾液混合，濃縮至0.20g-0.25g生藥/ml; 第二步，將濃縮的濾液上NKA-9大孔樹脂柱，用醇濃度80 %乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓 濃縮至60 °C藥液相對密度為1.40~1.50，在0.09MPa、60°C條件下進行減壓干燥，得到干浸 膏粉； 第三步，按干浸膏粉與麥芽糊精質量比1:1的比例混合，以醇濃度80~90%乙醇為潤濕 劑，加入占干浸膏粉與麥芽糊精總質量10~15%的潤濕劑制成軟材，過10目篩制粒，50°C烘 干，整粒，得到所述顆粒劑。6.-種治療月經期頭痛的中藥顆粒劑，其特征在于:原料藥包括川芎、川牛膝、香附、延 胡索、益母草、當歸、紅糖、玫瑰花、炒麥芽、石斛、龍眼肉、白芍、炙甘草、菊花、黃精、柴胡、生 黃芩、炒梔子、法半夏、生姜、大棗、天麻、鉤藤、地龍、藁本、郁金、白蒺藜、葛根和吳茱萸。
【文檔編號】A61P15/00GK105999133SQ201610301948
【公開日】2016年10月12日
【申請日】2016年4月29日
【發明人】李霞, 姜彩紅, 王麗瓊, 高榮, 張學芳, 吳德娣, 任紅, 張習習, 李曉巖, 王光鳳
【申請人】李霞