一種非甾體類抗炎藥的緩釋藥劑及其制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種非甾體類抗炎藥的緩釋藥劑，該非甾體類抗炎藥的緩釋藥劑由以下重量份數的原料制成：五味子3～15、三七3～20、白芨1～20、九香蟲3～9以及煅烏賊骨8～25。制備方法包括以下步驟：根據配比稱取原料五味子、三七、白芨、九香蟲和煅烏賊骨；將上述各原料進行粉碎處理，并將粉碎后的各原料進行混合，得到原料藥混合物；根據預先設置的劑型，將得到的原料藥混合物與劑型對應的載體相結合，制備得到藥劑。本發明的有益效果：本發明通過中藥配方解決了當前NSAIDs療法和制劑的缺點，并緩解和/或改善了非甾體類抗炎藥相關性胃病。
【專利說明】
-種非醬體類抗炎藥的緩釋藥劑及其制備方法
技術領域
[0001] 本發明設及醫療技術領域，具體來說，設及一種非醬體抗炎藥的緩釋藥劑。
【背景技術】
[0002] 隨著屯、腦血管疾病的發生率逐年增多，也導致長期服用非醬體類抗炎藥(NSAIDs) 所引起的NSAIDs相關性胃病發病率逐年增加。NSAIDs相關性胃病主要是長期服用NSAIDs后 引起胃竇、幽口前、胃體部的損傷。臨床表現多種多樣，也可毫無癥狀，或表現為消化不良、 腹脹、腹痛、潰瘍、出血、穿孔等，其癥狀缺乏特異性，癥狀的輕重與胃粘膜病變并非一致。
[0003] 目前，國內外研究人為，NSAIDs相關性胃病發病機制主要有換氧化酶抑制理論、 NSAIDs對粘膜的直接毒性作用、活化理論等。目前人們已證實，換氧化酶存在C0X-1和C0X-2 兩個同工酶，其中，C0X-1是一種原生酶。它在機體內未定表達，維持正常功能所需的前列腺 素合成，C0X-2是一種誘生酶，它受各種細胞因子及腫瘤促進因子誘導而表達，并在腫瘤的 發生、發展中起重要作用。有關實驗研究證明C0X-2對于潰瘍愈合、減輕缺血再灌注損傷等 起到關鍵作用，并且此種作用似乎并非僅僅依賴于其產生的前列腺素反應。傳統的NSAI化 是通過阻斷C0X-2的作用來減少炎癥，但是于此同時運種藥物還同時阻斷了 C0X-1的作用。 C0X-1的主要作用就是保護胃粘膜，因此C0X-1的作用阻斷就會產生胃部刺激性。NSAIDs具 有解熱、鎮痛、消炎、抗風濕等作用，其副作用主要在胃腸道，其次是肝腎。
[0004] 現代醫學對NSAI化相關性胃病的防治研究主要是通過改變劑型或開發新的衍生 物，合理與合并用藥等途徑，對已造成胃粘膜損傷如糜爛、潰瘍，也只能采取停止使用 NSAIDs,加用PPI類制劑或胃粘膜保護劑W及對癥處理等，但問題依然難W解決。同時，在中 醫方面，對NSAIDs相關性胃病的中醫研究也報道較少。
[0005] 針對相關技術中的問題，目前尚未提出有效的解決方案。
【發明內容】
[0006] 本發明的目的是提供一種非醬體類抗炎藥的緩釋藥劑及其制備方法，其通過中藥 配方藥劑來緩解和/或改善非醬體類抗炎藥相關性胃病。
[0007] 本發明的技術方案是運樣實現的：
[000引根據本發明的一個方面，提供了一種非醬體類抗炎藥的緩釋藥劑。
[0009] 該非醬體類抗炎藥的緩釋藥劑由W下重量份數的原料制成:五味子3~15、Ξ屯3 ~20、白巧1~20、九香蟲3~9W及般烏賊骨8~25。
[0010] 可選的，上述非醬體類抗炎藥的緩釋藥劑由W下重量份數的原料制成:五味子4~ 12、Ξ屯5~15、白巧3~15、九香蟲3~7和般烏賊骨10~18。
[0011] 根據本發明的另一方面，提供了一種非醬體類抗炎藥的緩釋藥劑的制備方法。
[0012] 該非醬體類抗炎藥的緩釋藥劑的制備方法包括W下步驟：
[0013] 根據配比稱取原料五味子、Ξ屯、白巧、九香蟲和般烏賊骨；
[0014] 將上述各原料進行粉碎處理，并將粉碎后的各原料進行混合，得到原料藥混合物；
[0015] 根據預先設置的劑型，將得到的原料藥混合物與劑型對應的載體相結合，制備得 到藥劑。
[0016] 其中，本發明所采用的原料藥份闡述如下：
[0017] 五味子:收斂固澀，益氣生津，補腎寧屯、；用于久嗽虛喘，夢遺滑精，遺尿尿頻，久瀉 不止，自汗，盜汗，津傷口渴，短氣脈虛，內熱消渴，屯、惇失眠；
[001引 Ξ屯：行氣、活血化疲、消腫止痛功效；用于咯血，吐血，贓血，便血，崩漏，外傷出 血，胸腹刺痛，跌撲腫痛。
[0019] 白巧:收斂止血，消腫生肌功效；用于咯血吐血，外傷出血，瘡瘍腫毒，皮膚薇裂;肺 結核咯血，潰瘍病出血；
[0020] 九香蟲:氣止痛;溫腎壯陽。主肝胃不和或寒郁中焦所致的胸歷脅胃腕脹痛W及堅 陽不足之腰痛；陽瘦。用于胃寒脹痛，肝胃氣痛，腎虛陽瘦，腰膝酸痛。
[0021 ]般烏賊骨:收斂止血，澀精止帶，制酸，斂瘡功效；用于胃痛吞酸，吐血贓血，崩漏便 血，遺精滑精，赤白帶下;潰瘍病。外治損傷出血，瘡多脈汁。
[0022] 本發明的有益效果:本發明通過中藥配方解決了當前NSAIDs療法和制劑的缺點， 并緩解和/或改善了非醬體類抗炎藥相關性胃病。
【具體實施方式】
[0023] 下面對本發明實施例中的技術方案進行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例 僅僅是本發明一部分實施例，而不是全部的實施例。基于本發明中的實施例，本領域普通技 術人員所獲得的所有其他實施例，都屬于本發明保護的范圍。
[0024] 根據本發明的實施例，提供了一種非醬體類抗炎藥的緩釋藥劑，該非醬體類抗炎 藥的緩釋藥劑由W下重量份數的原料制成:五味子3~15、Ξ屯3~20、白巧1~20、九香蟲3 ~9W及般烏賊骨8~25。
[0025] 可選的，上述非醬體類抗炎藥的緩釋藥劑由W下重量份數的原料制成:五味子4~ 12、Ξ屯5~15、白巧3~15、九香蟲3~7和般烏賊骨10~18。
[0026] 具體應用時，根據上述配比稱取原料五味子、Ξ屯、白巧、九香蟲和般烏賊骨;并將 上述各原料進行粉碎處理，并將粉碎后的各原料進行混合，得到原料藥混合物;再根據預先 設置的劑型，將得到的原料藥混合物與劑型對應的載體相結合，制備得到藥劑。
[0027] 為了更清楚的理解本發明的上述技術方案，W下通過具體實例對本發明的上述方 案進行詳細說明。
[002引實施例一
[0029] 一種非醬體類抗炎藥的緩釋藥劑，由W下原料制成:五味子4g、^屯5g、白巧6g、九 香蟲3gW及般烏賊骨lOg。
[0030] 具體應用時，將上述各原料進行粉碎處理，并將粉碎后的各原料進行混合，得到原 料藥混合物;將得到的混合物與膠囊相結合，得到膠囊劑。
[0031] 實施例二
[0032] 一種非醬體類抗炎藥的緩釋藥劑，由W下原料制成：五味子8g、S屯lOg、白巧9g、 九香蟲5g和般烏賊骨14g。
[0033] 具體應用時，將上述各原料進行粉碎處理，并將粉碎后的各原料進行混合，得到原 料藥混合物，將得到的混合物與殼聚糖相結合，得到片劑。
[0034] 實施例Ξ
[0035] 一種非醬體類抗炎藥的緩釋藥劑，由W下原料制成：五味子12g、^屯15g、白巧 15g、九香蟲7g、般烏賊骨18g。
[0036] 具體應用時，將上述各原料進行粉碎處理，并將粉碎后的各原料進行混合，得到原 料藥混合物，將得到的混合物與糖粉或糊精相結合，得到顆粒劑。
[0037] 為了更清楚的理解本發明的上述技術方案，W下通過具體臨床病例對本發明的上 述方案進行詳細說明。
[0038] 1、病例選擇診斷標準
[0039] A:NSAIDs相關性胃病的診斷標準：（1)病史:有服用NSAIDs的病史；（2)臨床表現： 有黑便和/或嘔血，或伴有上腹疼痛等臨床表現；（3)內鏡檢查胃粘膜有糜爛、潰瘍、出血。
[0040] B:糜爛性胃炎診斷標準:粘膜可見出血點、紅斑（點、片、條索狀），平坦或隆起型糜 爛甚至淺表性小潰瘍。
[0041 ] C:糜爛性胃炎的程度分級：
[0042 ] 輕度:少于10個出血點、紅斑或單個糜爛；
[00創中度:多于10個出血點、紅斑或5-10個糜爛；
[0044] 中度:廣泛區域出血點、紅斑或多于10個W上糜爛，可見表淺小潰瘍。
[0045] D:胃鏡下胃潰瘍及十二指腸潰瘍分期
[0046] (1)活動期(A期）：A1期潰瘍底被覆厚白苦，也可有污穢苔，可伴有出血或凝血塊。 邊緣充血、水腫、糜爛。A2期潰瘍底白苔，邊界清，開始出現再生上皮形成的紅色帶和皺葉集 中。
[0047] (2)愈合期化期）：H1期潰瘍縮小，周邊再生上皮擴大形成紅暈，皺葉集中明顯。H2 期潰瘍縮小、變淺、苔薄，周邊水腫消失。再生上皮紅暈增寬，皺葉集中達潰瘍邊緣。
[004引（3)癒痕期（S期）：S1期潰瘍為紅色再生上皮覆蓋粘膜皺葉明顯集中，此期稱紅色 癒痕期。S2期再生上皮增厚，由紅色轉為白色，與周圍粘膜接近，此期稱白色癒痕期。
[00例 2、納入標準:符合W上診斷年齡介于18-75歲之間，知情同意。
[0050] 3、排除標準:不符合W上標準，精神病患者，嚴重屯、、腦血管及呼吸系統、內分泌及 免洗系統疾病。
[0051] 4、病例來源:選取某醫院口診及住院非醬體類抗炎藥相關性胃病患者60例，用隨 機區組法分為西藥對照組和中藥治療組。
[0052] 5、用藥方法：中藥治療組:4周一個療程。藥物組成：五味子3g、^屯3g、白巧3g、九 香蟲3gW及般烏賊骨8g。每日2次，早晚截粉調服，連服4周。西藥對照組：口服雷貝拉挫 lOmgbid，連服4 周。
[0053] 6、觀察指標：1)中醫癥候療效比較；2)中醫證候積分:對主要癥狀（胃腕疼痛、腹 脹、曖氣)按輕、中、重分別為0分2分4分6分。對次要癥狀(增雜泛酸、納呆少食)分別記0分1 分2分3分;3)胃鏡下療效比較。
[0054] 7、臨床癥候療效判定標準
[0055] 療效指數％ =(治療前癥狀積分-治療后癥狀積分)/治療前癥狀積分*100%
[0056] 基本痊愈：中醫臨床證候消失或基本消失，療效指數大于等于95% ;
[0057]顯效：中醫臨床證候明顯改善，療效指數大于等于70%;
[005引有效：中醫1臨床證候改善，療效指數大于等于30% ;
[0059] 無效：中醫1臨床證候無明顯變化，癥候積分減少小于30%。
[0060] W上五項作為量化指標觀察內容，分別于治療前、停藥后對受試者作相應指標評 定。期間做好隨訪工作，受試者不得接受其他治療。
[0061 ] 8、胃鏡下療效評定標準：
[0062] (1)鏡下潰瘍療效評定標準:顯效:潰瘍及周圍炎癥全部消失。有效:潰瘍消失仍有 炎癥或潰瘍縮小大于等于50%。無效:潰務縮小小于50%。
[0063] (2)鏡下康爛性胃炎療效評定標準：顯效:糜爛基本愈合，或糜爛程度減輕2級。有 效:糜爛大部分愈合，或糜爛程度減輕1級。無效2:麼爛未愈合。
[0064] 9、統計方法:采用統計軟件SPSS11.0軟件進行統計學分析。計量資料采用"均數± 標準差"進行統計學描述（同組治療前后均數比較，采用配對t檢驗(數據呈正態分布時）或 Wilcoxon符號秩和檢驗(數據呈偏態分布時）；兩組總有效率比較采用x2檢驗。P<0.05表示 差異有統計學意義。
[00例 10、結果
[0066] (1)兩組中醫證候療效比較
[0067] 兩組中醫證候療效總有效率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。（見表1)
[0068] 表1兩組中醫證候療效比較(例）
[0069]
[0070] 注:與對照組比較，P>0.05
[0071] (2)兩組中醫證候積分比較
[0072] 兩組治療后中醫證候積分均較治療前降低，差異有統計學意義(P<0.01)。（見表 2)
[0073] 表2兩組中醫證候積分比較(例）
[0074]
[0075] 注:與對照組比較，P<0.01
[0076] (3)兩組胃鏡下療效比較
[0077] 兩組胃鏡下療效總有效率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。（見表3)
[0078] 表3兩組胃鏡下療效比較(例）
[0079]
[0080] 注:與對照組比較，P>0.05
[0081] 結果表明，本發明治療非醬體類抗炎藥相關性胃潰瘍具有滿意療效，可改善非醬 體類抗炎藥相關性胃潰瘍患者胃腸道癥狀，促進黏膜損傷的修復
[0082] 綜上所述，借助于本發明的上述技術方案，本發明通過中藥配方解決了當前 NSAIDs療法和制劑的缺點，并緩解和/或改善了非醬體類抗炎藥相關性胃病。
[0083] W上所述僅為本發明的較佳實施例而已，并不用W限制本發明，凡在本發明的精 神和原則之內，所作的任何修改、等同替換、改進等，均應包含在本發明的保護范圍之內。
【主權項】
1. 一種非留體類抗炎藥的緩釋藥劑，其特征在于，由以下重量份數的原料制成:五味子 3~15、三七3~20、白芨1~20、九香蟲3~9以及煅烏賊骨8~25。2. 根據權利要求1所述的非留體類抗炎藥的緩釋藥劑，其特征在于，由以下重量份數的 原料制成:五味子4~12、三七5~15、白芨3~15、九香蟲3~7和煅烏賊骨10~18。3. -種非留體類抗炎藥的緩釋藥劑的制備方法，其特征在于，用于權利要求1或2所述 的非留體類抗炎藥的緩釋藥劑的制備，包括以下步驟： 根據配比稱取原料五味子、三七、白芨、九香蟲和煅烏賊骨； 將上述各原料進行粉碎處理，并將粉碎后的各原料進行混合，得到原料藥混合物； 根據預先設置的劑型，將得到的原料藥混合物與劑型對應的載體相結合，制備得到藥 劑。
【文檔編號】A61K35/64GK105998689SQ201610454465
【公開日】2016年10月12日
【申請日】2016年6月22日
【發明人】鄭亮, 陳泓靜, 王媛媛, 李鎮, 梅雨玫, 姜正艷, 羅超, 趙太媛, 馮進, 朱慶平, 陳璇
【申請人】鄭亮