治療氣滯血瘀型足跟痛的中藥制備方法及其組合物的制作方法
【專利摘要】本發明提供一種治療氣滯血瘀型足跟痛的中藥組合物的制備方法，內服藥物為丸劑，其制備方法包括以下步驟：a.將所述原料藥放入粉碎機粉碎后過篩；b.將過篩后剩下的粗顆粒放入乙醇中加熱回流提取2次，成組分1.所述步驟b中，將過篩后剩下的粗顆粒物放入乙醇中加熱回流提取2次，每次1～2小時，將2次提取液合并靜置，去上清液，合并提取液，再經截流分子量為5000?10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對密度為80℃時1.36的浸膏，加熱濃縮至膏狀，靜置備用，成為組分1。本發明藥物作用于局部，滲透肌膚，直達病所，促進氣血流通，改善局部血液運行，軟化骨刺，促進炎癥吸收，從而使癥狀緩解或消除。
【專利說明】
治療氣滯血癒型足跟痛的中藥制備方法及其組合物
技術領域
[0001] 本發明設及含有來源于植物、動物或礦物組份的醫藥配制品，特別設及一種治療 氣滯血疲型足跟痛的中藥組合物及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 足跟痛癥多見于中老年人，輕者僅于行走時足跟疼痛，重者患足著地即痛，不能行 走或站立，懸垂患足亦痛，甚為痛苦。治療此癥，用抗風濕止痛藥很少有效，封閉治療遠期療 效差。足跟一側或兩側疼痛，不紅不腫，行走不便。又稱腳跟痛。是由于足跟的骨質、關節、滑 囊、筋膜等處病變引起的疾病。常見的為巧筋膜炎，往往發生在久立或行走工作者，長期、慢 性輕傷引起，表現為巧筋膜纖維斷裂及修復過程，在跟骨下方偏內側的筋膜附麗處骨質增 生及壓痛，側位X射線片顯示跟骨骨刺。但是有骨刺不一定有足跟痛，巧筋膜炎不一定有骨 刺。中醫學認為，足跟痛多屬肝腎陰虛、疲濕、血熱等因所致。肝主筋、腎主骨，肝腎虧虛，筋 骨失養，復感風寒濕邪或慢性勞損便導致經絡疲滯，氣血運行受阻，使筋骨肌肉失養而發 病。
[0003] 氣滯血疲型足跟痛表現為：各種原因導致局部血行緩慢、疲血阻滯，脈絡被阻，貝U 氣血運行不楊而痛，且痛有定處，疼痛拒按，行走受限。
[0004] 足跟痛最常見的原因是長期、慢性、輕微外傷積累引起的病變，表現為筋膜纖維的 斷裂及其修復過程。在跟骨下方偏內筋膜附近處可有骨質增生，形成骨崎。在側位X射線照 片上顯示為骨刺。后者常被認為是足跟痛的原因，但臨床研究證明它與足跟痛的因果關系 很難肯定，巧筋膜炎不一定都伴有骨刺，有跟骨骨刺的人也不一定都有足跟痛。巧筋膜炎引 起的足跟痛可W自然治愈。墊高足跟，減輕跟腫對跟骨的拉力，前足巧屈，緩解巧筋膜的張 力，都可使癥狀減輕。可于足根內側局部壓痛點進行藥物注射治療，每周一次，注射后多數 病人在二周內可W治愈。
[0005] 跟墊痛常發生在老年人，跟墊是跟骨下方由纖維組織為間隔，W脂肪組織及彈力 纖維形成的彈性襯墊;青年時期，跟墊彈力強，可W吸收振蕩。老年時，跟墊彈力下降，跟骨 在無襯墊的情況下承擔體重，嚴重時可形成癒痕及巧質沉積，引起足跟痛。跟墊痛與巧筋膜 炎不同，在整個足跟下方都有壓痛。治療方法為使用海綿跟墊或局部藥物注射。
[0006] 跟骨后滑囊炎最易發生在跟腫與皮膚之間的滑囊，由不合適的高跟皮鞋摩擦損傷 引起。滑囊壁可變肥厚，囊內充滿滑液，局部腫脹，并有壓痛。治療方法宜改善鞋型。若滑囊 腫脹不消，可W穿刺吸引，并可注入氨化考的松。
[0007] 跟骨骨突炎常發生于8~12歲的男孩，病變與小腿腔骨結節骨突炎相似，是在發育 過程中，未愈合的骨號受肌腫牽拉引起的癥狀，疼痛在跟腫附著點下方，可雙側同時發病。 跑步與足尖站立可使癥狀加重。骨號愈合后癥狀自然消失。一般作對癥處理，可使患兒減輕 活動，也可用跟墊減輕跟腫對跟骨的拉力。
[000引距骨下關節炎常發生在跟骨骨折后，是一種創傷性關節炎。X射線照片上前附竇 處，負重時疼痛加重。若保守治療失效，則應進行跟距關節融合術。
[0009] 陳舊性跟骨骨折或少見的跟骨腫瘤或結核也是足跟痛的原因。足跟W外的疾患引 起跟痛癥者，有類風濕性脊椎炎，壓迫紙神經根的腰椎間盤突出，發生在小腿的腔神經擠壓 等。
[0010] 臨床上怎樣來區分是哪種原因造成的足跟痛呢？ 一般來講，除了借助于相應的輔 助檢查如X光片外，主要由專業的足科醫師，經過臨床查體，基本可W明確診斷。也可W應用 治療性手段來區分，例如老年人由于足底脂肪墊萎縮引起的足跟痛，當應用局部封閉治療 時，是沒有療效的。
[0011] 足跟痛常表現為早晨起床落地的第一、二步最痛，走幾步后便可W逐漸緩解。足跟 痛分為兩種:一種是真性足跟痛，X光片證實確有跟骨骨刺的形成，痛點集中；另一種是假性 足跟痛，X光片沒有骨刺增生的形成，足跟部持續疼痛，雙腿有沉重的乏力感。兩種足跟痛互 相之間沒有什么連帶關系。
[0012] 從中醫的角度分析，足跟痛屬骨搏的一種，多因肝腎陰虛，受寒邪所致。足跟痛是 老年人常見的一種疾病，可是現在在年輕女性中的發病率逐年上升，特別是像白領一族，上 班穿著時尚款式的涼拖鞋，足后跟部長期暴露，在空調房內易受寒邪侵襲，下班后忙于逛 街、跳瘦身操，足部又未能得到很好的休息，由于足跟長期受壓、運動過度和受風寒，引起足 跟脂肪纖維墊無菌性炎癥，最終誘發疼痛。
[0013] 假性足跟痛是可W預防的，平時注意足跟部的保暖，避免過度行走或站立，睡前可 用溫水泡腳，或對足部予W熱敷，平時盡量選擇穿軟底鞋，至于扁平足者，更要注意避免過 度運動，最好還能穿上矯正鞋。
[0014] 產婦在月子里，氣血兩虛，很容易受涼寒之氣。特別是足部，包括足后跟，一旦受 涼，在W后的日子里就會出現疼痛。產后足跟痛是虛癥，不是外傷，也不屬于骨刺所致。運種 產后病，W腎虛為主，產后穿高跟鞋，經常赤腳穿拖鞋、涼鞋，常常是重要的誘因。
[001引腎為元氣之本，腎主生殖、主骨。根據經絡循環路線，足跟屬腎經循環的范圍。足跟 痛是一種常見病，W足跟腫脹、麻木疼痛、局部壓痛、行走困難為特征。足跟痛又稱跟骨骨刺 或跟骨骨質增生。在中醫學屬于"骨搏"范疇，發病原因多與老年腎虧勞損，外傷和感受寒濕 有關。日久或初起之足跟痛，選擇眾多桂風除濕、溫經散寒、軟堅消腫、活血鎮痛的中藥浸泡 或者是外敷足部，不損傷皮膚、無毒副反應。
[0016]傳統中醫對足跟痛之癥早有研究，隋代著名醫學家巢元方稱足跟痛為"腳根顏"， 書云："腳根顏者腳跟忽痛，不得著也，世俗呼為腳根顏。"金元四大家之一的大醫學家朱丹 溪在《丹溪屯、法》中稱之為"足跟痛"，必須使用桂附膏。清代著名醫學家徐靈胎說："今所用 之膏藥，古人謂之薄貼。....治里者，或驅風寒，或和氣血，或消疲瘡，或壯筋骨，其方甚靈， 藥亦隨病加減，其膏宜重厚久貼。"
[0017]西醫療法
[001引手術治療:①足跟骨刺切除術，對于頑固性跟骨痛，X片證實有骨刺者，在跟骨內側 作一切口，進入跟骨，將跟骨內側手術治療足跟痛骨刺全部錐除。
[0019] ②跟骨鉆孔術:對跟骨內壓高者適用，目的是使增高的跟骨內壓降低，治療頑固性 無骨刺的跟痛癥，仍在跟骨內側切口，達跟骨后，將跟骨內側鉆孔7~10個，效果達90 %。
[0020] ③跟骨神經切斷術:對于無原因頑固性足跟痛可采用此法，不過是一種破壞性手 術，將跟骨腔后神經支和脾腸神經支切斷。
[0021] ④跟骨滑囊切除術:是將跟骨結節滑囊及跟骨下滑囊切除。
[0022] ⑤平足癥的跟骨截骨術：目的是通過跟骨截骨使跟骨角增大，外翻的跟骨擺正，使 跟骨有一個良好的生物支架。
[0023] 西醫一般用手術解決此問題，雖有一定療效，但是種破壞性手術，將跟骨腔后神經 支和脾腸神經支切斷，有不同程度的副作用或引起某些并發癥;而中藥制品則因其取材天 然、安全性好、低副作用、文獻資料豐富、臨床療效佳而備受青睞。但現有的方劑針對性差， 不能從根本上緩解足跟痛的癥狀，并且還有一定的副作用。因此，尋找一種高效安全的中藥 組合物成為人們的迫切需求。
【發明內容】
[0024] 本發明所要解決的技術問題在于，足跟痛是一種常見病，W足跟腫脹、麻木疼痛、 局部壓痛、行走困難為特征。足跟痛又稱跟骨骨刺或跟骨骨質增生。在中醫學屬于"骨搏"范 疇，發病原因多與老年腎虧勞損，外傷和感受寒濕有關。氣滯血疲型足跟痛表現為:各種原 因導致局部血行緩慢、疲血阻滯，脈絡被阻，則氣血運行不楊而痛，且痛有定處，疼痛拒按， 行走受限。
[0025] 西醫一般用手術解決此問題，雖有一定療效，但是種破壞性手術，將跟骨腔后神經 支和脾腸神經支切斷，有不同程度的副作用或引起某些并發癥;而中藥制品則因其取材天 然、安全性好、低副作用、文獻資料豐富、臨床療效佳而備受青睞。但現有的方劑針對性差， 不能從根本上緩解足跟痛的癥狀，并且還有一定的副作用。因此，尋找一種高效安全的中藥 組合物成為人們的迫切需求。
[00%]為解決運些技術難題，本發明提供了一種治療氣滯血疲型足跟痛的中藥組合物， 其所述中藥組合物由內服藥物與外用藥物組成，內服藥物可W包括W下重量份數的原料 藥:黃巧10~20份，山藥10~20份，補骨脂10~20份，熟地10~20份，獨活10~20份，制首烏 10~20份，牛膝10~20份，紅花10~20份，構杞10~20份，當歸10~20份，墨旱蓮10~20份， 香附10~20份，柴胡10~20份，骨碎補10~20份，杜仲10~20份，延胡索10~20份，雞血藤10 ~20份。
[0027]所述中藥組合物外用藥物可W包括W下重量份數的原料藥：川斷10~20份，白巧 10~20份，小茵香10~20份，川號10~20份，透骨草10~20份，Ξ屯10~20份，伸筋草10~20 份，路路通10~20份，弟活10~20份，地龍10~20份，威靈仙10~20份，防風10~20份，紅花 10~20份，海風藤10~20份。
[00%]所述治療氣滯血疲型足跟痛的中藥組合物，其內服藥物還可W包括W下重量份數 的原料藥:黃巧10~15份，山藥10~15份，補骨脂10~15份，熟地10~15份，獨活10~15份， 制首烏10~15份，牛膝10~15份，紅花10~15份，構杞10~15份，當歸10~15份，墨旱蓮10~ 20份，香附10~20份，柴胡10~20份，骨碎補10~20份，杜仲10~20份，延胡索10~20份，雞 血藤10~20份。
[0029]所述中藥組合物外用藥物還可W包括W下重量份數的原料藥：川斷10~15份，白 巧10~15份，小茵香10~15份，川號10~15份，透骨草10~15份，Ξ屯10~15份，伸筋草10~ 15份，路路通10~20份，弟活10~20份，地龍10~20份，威靈仙10~20份，防風10~20份，紅 花10~20份，海風藤10~20份。
[0030] 所述治療氣滯血疲型足跟痛的中藥組合物，其內服藥物也可W包括W下重量份數 的原料藥:黃巧10~20份，山藥10~20份，補骨脂10~20份，熟地10~20份，獨活10~20份， 制首烏10~20份，牛膝10~20份，紅花10~20份，構杞10~20份，當歸10~20份，墨旱蓮10~ 15份，香附10~15份，柴胡10~15份，骨碎補10~15份，杜仲10~15份，延胡索10~15份，雞 血藤10~15份。
[0031] 所述中藥組合物外用藥物也可W包括W下重量份數的原料藥：川斷10~20份，白 巧10~20份，小茵香10~20份，川號10~20份，透骨草10~20份，Ξ屯10~20份，伸筋草10~ 20份，路路通10~15份，弟活10~15份，地龍10~15份，威靈仙10~15份，防風10~15份，紅 花10~15份，海風藤10~15份。
[0032] 為解決上述技術問題，本發明還提供一種治療氣滯血疲型足跟痛中藥組合物的制 備方法，其所述內服藥物為丸劑的制備方法包括W下步驟：
[0033] a.將所述原料藥放入粉碎機粉碎后過篩；
[0034] b.將過篩后剩下的粗顆粒放入乙醇中加熱回流提取2次，成組分1;
[0035] C.再取上述乙醇提取后的藥渣加水，加熱回流提取2次，成組分2;
[0036] d.將組分1和組分2合并，減壓回收乙醇并噴霧干燥，得藥粉;混合過篩得到的細粉 和蜂蜜磋成丸劑。
[0037] 所述步驟a中，可W將所述原料藥放入粉碎機粉碎后過120目細篩，使能通過120目 篩的細粉量在達到20%，收集通過120目篩的原料細粉備用。
[0038] 所述步驟b中，可W將過篩后剩下的粗顆粒物放入乙醇中加熱回流提取2次，每次 1~2小時，將2次提取液合并靜置，去上清液，合并提取液，再經截流分子量為5000-10000的 超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對密度為80°C時1.36的浸膏，加熱濃縮至膏狀，靜置備用， 成為組分1。
[0039] 所述步驟C中，可W將上述乙醇提取過的藥渣加10倍量水加熱回流提取2次，每次1 ~2小時，將2次提取液合并靜置，去上清液，合并提取液，再經截流分子量為5000-10000的 超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對密度為80°C時1.36的浸膏，加熱濃縮至膏狀，靜置備用， 成為組分2。
[0040] 所述步驟d中，可W將上述組分1與組分2合并，減壓回收乙醇后置入雙效真空濃縮 器中，濃縮至90°C時相對密度為1.36的浸膏，濃縮至每1ml含O.lg生藥量，然后通入噴霧干 燥機進行噴霧干燥，過噴霧干燥機噴頭的壓縮空氣壓力為化g/m2,干燥室熱氣流溫度是100 °C，得原料藥粉;將過篩后得到的原料細粉與原料藥粉混合，加蜂蜜磋成丸劑。
[0041] 為解決上述技術問題，本發明再提供一種治療氣滯血疲型足跟痛中藥組合物的制 備方法，其所述外用藥物劑型為膏劑，其制備步驟為:將上述重量份數比的原料藥材加入δ? ι? 倍重量份的麻油中浸泡 7-10 天，加熱 ，大火煮沸，麻油沸騰后火力減小，熬至藥物外表呈 深褐色，內部焦黃色，拱出藥渣，將藥油繼續熬煉，并不斷攬拌，煉至滴水成珠;將鉛丹炒至 朱紅色，除去水分，過100-120目篩除去雜質；將鉛丹緩慢加入煉好的藥油中，不斷攬拌，成 黑色的稠膏，煉好的膏藥稍冷后傾入冷水中，浸泡5-10天，每日換水一次，去火毒;成膏劑。
[0042] 所述治療治療氣滯血疲型足跟痛的中藥組合物，其所述內服藥物劑型可W為：糖 衣片劑、薄膜衣片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、顆粒劑、沖劑、蜜丸劑、散劑、丹劑、溶液 劑、注射劑、硬膏劑、散劑或緩釋膠囊劑;所述外用藥物劑型可W為:噴霧劑、軟膏、町劑、膏 劑、貼劑、中藥熏蒸劑或局部外敷紗布劑。
[0043] 足跟痛是一種常見病，W足跟腫脹、麻木疼痛、局部壓痛、行走困難為特征。足跟痛 又稱跟骨骨刺或跟骨骨質增生。在中醫學屬于"骨搏"范疇，發病原因多與老年腎虧勞損，外 傷和感受寒濕有關。氣滯血疲型足跟痛表現為:各種原因導致局部血行緩慢、疲血阻滯，脈 絡被阻，則氣血運行不楊而痛，且痛有定處，疼痛拒按，行走受限。西醫一般用手術解決此問 題，雖有一定療效，但是種破壞性手術，將跟骨腔后神經支和脾腸神經支切斷，有不同程度 的副作用或引起某些并發癥;而中藥制品則因其取材天然、安全性好、低副作用、文獻資料 豐富、臨床療效佳而備受青睞。本發明內服外用合并作用，能有效擴張末梢血管，改善腳部 微循環，消腫桂疲，活絡止痛效果明顯。藥物作用于局部，滲透肌膚，直達病所，促進氣血流 通，改善局部血液運行，軟化骨刺，促進炎癥吸收，從而使癥狀緩解或消除。本發明治療效果 較理想，且無毒安全，制備方法簡便易行，能創造良好的社會效益與經濟效益。
【具體實施方式】
[0044] 傳統中醫對足跟痛之癥早有研究，隋代著名醫學家巢元方稱足跟痛為"腳根顏"， 書云："腳根顏者腳跟忽痛，不得著也，世俗呼為腳根顏。"金元四大家之一的大醫學家朱丹 溪在《丹溪屯、法》中稱之為"足跟痛"，必須使用桂附膏。
[0045] 膏藥是祖國醫學的一朵奇跑，古有"外治之理即內治之理，外治之藥即內治之藥， 所異者，法耳"、"膏藥能治中藥治療跟骨痛病，無殊湯藥，用之得法，其響立應"等說法。清代 著名醫學家徐靈胎說："今所用之膏藥，古人謂之薄貼。....治里者，或驅風寒，或和氣血，或 消疲瘡，或壯筋骨，其方甚靈，藥亦隨病加減，其膏宜重厚久貼。"
[0046] -、氣滯血疲型：各種原因導致局部血行緩慢、疲血阻滯，脈絡被阻，則氣血運行不 楊而痛，且痛有定處，疼痛拒按，行走受限。
[0047] 二、肝腎虧虛型：肝腎及其分支別絡繞跟部行走，肝主筋、主藏血，而腎主骨、主藏 精、精生髓。年老之體，肝腎不足，精血虧虛，經脈失充，則筋失所養，骨失所主，骨萎筋弛，故 站立或行走時跟部酸痛、隱痛、乏力，疼痛喜按，觸之痛減。
[004引 Ξ、寒凝血疲型:氣血運行緩慢，復感寒邪，寒主凝滯、主收引，致使經絡被阻、氣血 凝滯不通而痛，疼痛拒按，喜熱怕涼。
[0049] 可W打封閉針，效果快，相對費用便宜。先在疼痛點注射一針，看疼痛情況可W半 個月W后加強一針。但封閉針不能保證徹底解決。年輕女性慎用，是激素類藥，會導致2-3個 周期月經不調，半年內最好不要懷孕。"封閉針是將藥物注射到疼痛的部位，達到消炎、止痛 的目的，并有緩解局部肌肉緊張的作用。時間長的可管數年W上，短的數周，視病情輕重，時 間長短不定。運是一種對癥治療措施，對消除局部的疼痛癥狀有較好的效果。
[0050] 中醫辨證治療，分型治療：1.腎陰虛型：足腔時熱而足跟痛，用六味丸加龜板、肉 桂。2.腎陽虛型：不能久立而足跟痛，用八味丸。3.挾濕型：重著而腫，用換骨丹、史國公藥 酒。4.濕疲流注型：用導疲湯加木瓜、革游、防己。5.氣血兩虛型：用補中益氣湯、十全大補 湯。6.血熱型：用四物湯加知母、黃柏、牛膝(見《醫學入口·腳氣》）。
[0051] 諸藥水煎熏洗，藥物作用于局部，滲透肌膚，直達病所，促進氣血流通，改善局部血 液運行，軟化骨刺，促進炎癥吸收，從而使癥狀緩解或消除。
[0052] 中醫氣血理論認為，氣血循環過程是人體一切組織器官進行工作的物質基礎，氣 血w流楊平衡為貴，如果氣血不流楊就會產生疲血，疲血阻于體內，將進一步導致氣血循環 的惡化，造成更嚴重的疲塞，故中醫W氣血為綱，通過調氣活血使之流楊平衡，可桂病強身、 去痛活血。
[0化；3] 獨活，中藥名。為傘形科植物重齒毛當歸Angelica pubescens Maxim. f. biserrata Vianet化an的干燥根。味辛、苦，性微溫。歸腎、膀脫經。功效桂風除 濕，痛搏止痛。主治用于風寒濕搏，要洗疼痛，少陰伏風頭痛，風寒挾濕頭痛。《本草匯言》： 獨活，善行血分，桂風行濕散寒之藥也。凡病風之證，如頭項不能俯仰，腰膝不能屈伸，或搏 痛難行，麻木不用，皆風與寒之所致，暑與濕之所傷也；必用獨活之苦辛而溫，活動氣血，桂 散寒邪，故《本草》言能散腳氣，化奔豚，療痛瘤，消癡腫，治賊風百節攻痛，定少陰寒郁頭疼， 意在此矣。
[0054] 山藥又稱馨葫、±馨、山馨葫、懷山藥、淮山、白山藥，是《中華本草》收載的草藥，藥 用來源為馨葫科植物山藥干燥根莖。山藥具有滋養強壯，助消化，斂虛汗，止瀉之功效，主治 脾虛腹瀉、肺虛咳嗽、糖尿病消渴、小便短頻、遺精、婦女帶下及消化不良的慢性腸炎。山藥 最適宜與靈芝搭配服用，具有防治糖尿病的作用，山藥在食品業和加工業上大有發展前途。
[0055] 補骨脂味辛；味苦；性溫歸經：腎；屯、包；脾；胃；肺經功能主治：補腎助陽；納氣平 喘；溫脾止瀉。主腎陽不足；下元虛冷;腰膝冷痛；陽瘦精;尿頻;遺尿；腎不納氣;虛喘不止； 脾腎兩虛;大便久瀉。《本草經疏》:補骨脂，能暖水臟;陰中生陽，壯火益±之要藥也。其主五 勞屯傷，蓋緣勞傷之病，多起于脾腎兩虛，W其能暖水臟、補火^生±，則腎中真陽之氣得補 而上升，則能腐熟水谷、蒸糟巧而化精微。脾氣散精上歸于肺，W榮養乎五臟，故主五臟之 勞。屯情之傷所生病。風虛冷者，因陽氣衰敗，則風冷乘虛而客之，W致骨髓傷敗，腎冷精流， 腎主骨而藏精，髓乃精之本，真陽之氣不固，即前證見矣，固其本而陽氣生，則前證白除。男 子W精為主，婦人W血為主，婦人血氣者，亦猶男子陽衰腎冷而為血脫氣陷之病，同乎男子 之腎冷精流也。
[0056] 當歸:其味甘而重，故專能補血，其氣輕而辛，故又能行血，補中有動，行中有補，誠 血中之氣藥，亦血中之圣藥。大約佐之W補則補，故能養營養血，補氣生精，安五臟，強形體， 益神志，凡有形虛損之病，無所不宜。佐之W攻則通，故能桂痛通便，利筋骨，治拘李、擁痕、 燥、澀等證。營虛而表不解者，佐W柴、葛、麻、桂等劑，大能散表衛熱，而表不斂者，佐W大黃 之類，又能固表。惟其氣辛而動，故欲其靜者當避之，性滑善行，大便不固者當避之。凡陰中 火盛者，當歸能動血，亦非所宜，陰中陽虛者，當歸能養血，乃不可少
[0057] 黃巧是百姓經常食用的純天然品，民間流傳著"常喝黃巧湯，防病保健康"的順口 溜，意思是說經常用黃巧煎湯或泡水代茶飲，具有良好的防病保健作用。黃巧和人參均屬補 氣良藥，人參偏重于大補元氣，回陽救逆，常用于虛脫、休克等急癥，效果較好。而黃巧則W 補虛為主，常用于體衰日久、言語低弱、脈細無力者。有些人一遇天氣變化就容易感冒，中醫 稱為"表不固"，可用黃巧來固表，常服黃巧可W避免經常性的感冒。現代醫學研究表明，黃 巧有增強機體免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗應激、降壓和較廣泛的抗菌作用。能消除實 驗性腎炎蛋白尿，增強屯、肌收縮力，調節血糖含量。黃巧不僅能擴張冠狀動脈，改善屯、肌供 血，提高免疫功能，而且能夠延緩細胞衰老的進程。黃巧食用方便，可煎湯，煎膏，浸酒，入 菜肴等。
[0058] 杜仲，藥用杜仲，即為杜仲科植物杜仲的干燥樹皮，是中國名貴滋補藥材。其味甘， 性溫。有補益肝腎、強筋壯骨、調理沖任、固經安胎的功效。可治療腎陽虛引起的腰腿痛或酸 軟無力，肝氣虛引起的胞胎不固，陰囊濕癢等癥。在《神農本草經》中被列為上品。杜仲游離 氨基酸極少，含有的少量蛋白質，是和絕大多數食品類似的完全蛋白，即能夠水解檢出對人 體必需的8種氨基酸。測定了杜仲所含的15種礦物元素，其中有鋒、銅、鐵等微量元素，及巧、 憐、鐘、儀等宏量元素。現代研究杜仲具有清除體內垃圾，加強人體細胞物質代謝，防止肌肉 骨骼老化，平衡人體血壓，分解體內膽固醇，降低體內脂肪，恢復血管彈性，利尿清熱，廣譜 抗菌，興奮中樞神經，提高白血球藥理作用。
[0059] 延胡索，（Coiydalis yanhusuo W.T.Wang ex Z. Y.Suet C. Y.Wu)，又名：延胡、玄 胡索、元胡索、元胡等。是磐粟科、紫堇屬多年生草本植物，塊莖球形，花瓣紫紅色;葫果圓柱 形，兩端漸狹。夏季開花。塊莖為著名的常用中藥，含20多種生物堿，用于行氣止痛、活血散 疲、跌打損傷等。主治:活血;散疲;理氣;止痛。主屯、腹腰膝諸痛；月經不調;癥瘤；崩中；產后 血暈；惡露不盡；跌打損傷。《醫學啟源》：治脾胃氣結滯不散，主虛勞冷瀉，屯、腹痛，下氣消 食。《綱目》:活血，利氣，止痛，通小便。延胡索，能行血中氣滯，氣中血滯，故專治一身上下諸 痛，用之中的，妙不可言。
[0060] 熟地為玄參科植物地黃（學名：Rehmannia glutinosa)的塊根，又名熟地黃或伏 地，經加工炮制而成。通常W酒、砂仁、陳皮為輔料經反復蒸曬，至內外色黑油潤，質地柔軟 粘膩。切片用，或炒炭用。熟地又名熟地黃或伏地，屬玄參科植物，是一種上好中藥材，具有 補血滋陰功效，可用于血虛萎黃，眩暈，屯、惇失眠，月經不調，崩漏等癥，亦可用于腎陰不足 的潮熱骨蒸、盜汗、遺精、消渴等癥，是虛證類非處方藥藥品六味地黃丸主要成分之一。
[0061] 骨碎補苦，溫。入肝、腎經。功用主治補腎，活血，止血。治腎虛久瀉及腰痛，風濕搏 痛，齒痛，耳鳴，跌打閃挫、骨傷，闊尾炎，斑秀，雞眼。《藥性論》:"主骨中毒氣，風血疼痛，五 勞六極，口（一作/足/)手不收，上熱下冷。"《日華子本草》:"治惡瘡，蝕爛肉，殺蟲。"
[0062] 白巧性味歸經：辛，溫。歸肺、胃經。桂風散寒，通資止痛，消腫排脈，燥濕止帶。《日 華子本草》：治目赤誘肉，及補胎漏滑落，破宿血，補新血，乳癡、發背、療痛、腸風、持擾，排 脈，瘡瘦、巧癖，止痛生肌，去面巧疵癒。
[0063] 地龍:《本草綱目》稱之為具有通經活絡、活血化疲、預防治療屯、腦血管疾病作用。 地龍性寒味咸。功能:清熱、平肝、止喘、通洛。主治高熱狂燥，驚風抽搖，風熱頭痛，目赤、半 身不遂等。
[0064] 紅花(拉下學名：Carthamus tinctorius L.)，別名：紅藍花、刺紅花，菊科、紅花屬 植物，干燥的管狀花，澄紅色，花管狹細，先端5裂，裂片狹線形，花藥黃色，聯合成管，高出 裂片之外，其中央有柱頭露出。具特異香氣，味微苦。W花片長、色鮮紅、質柔軟者為佳。活血 通經，散疲止痛，有助于治經閉、痛經、惡露不行、胸搏屯、痛、疲滯腹痛、胸脅刺痛、跌打損傷、 瘡瘍腫痛療效。有活血化疲，散濕去腫的功效。
[0065] Ξ屯是W其根部入藥，其性溫，味辛，具有顯著的活血化疲、消腫定痛功效，有"金 不換"、"南國神草"之美譽。因常在春冬兩季采挖，又分為"春屯"和"冬屯'。清朝藥學著作 《本草綱目拾遺》中記載："人參補氣第一，Ξ屯補血第一，味同而功亦等，故稱人參立屯，為 中藥中之最珍貴者。"揚名中外的中成藥"云南白藥"和"片仔療"，即屯為主要原料制 成。主治咯血，吐血，贓血，便血，崩漏，外傷出血，胸腹刺痛，跌撲腫痛。
[0066] 弟活，別名弟青、護弟使者、胡王使者、弟滑、退風使者、黑藥，拉下文名 Notopterygium incisum.傘形科、弟活屬植物，中藥主治：性溫，桂寒濕，用于外感風寒、頭 痛無汗、寒濕搏、上肢風濕疼痛。散表寒;桂風濕;利關節;止痛。主外感風寒;頭痛無汗;風水 浮腫；瘡瘍腫毒。用于陽瘦遺精，遺尿尿頻，腰膝冷痛，腎虛作喘，五更泄瀉；外用治白齋風， 斑秀。解表散寒，桂風勝濕，止痛。藥性論》:"治賊風、失音不語，多癢血癒，手足不遂，口面歪 邪，遍身頑搏。"《日華子本草》:"治一切風并氣，筋骨拳李，四肢贏劣，頭旋眼目赤疼及伏梁 水氣，五勞屯傷，虛損冷氣，骨節酸疼，通利五臟。"
[0067] 川號，學名：Ligusticum chuanxiong hort，栽培植物，主產于四川（灌縣），在云 南、貴州、廣西等地，生長于溫和的氣候環境。是一種中藥植物，常用于活血行氣，桂風止痛， 川號辛溫香燥，走而不守，既能行散，上行可達顫頂；又入血分，下行可達血海。活血桂疲作 用廣泛，適宜疲血阻滯各種病癥;桂風止痛，效用甚佳，可治頭風頭痛、風濕搏痛等癥。昔人 謂川號為血中之氣藥，殆言其寓辛散、解郁、通達、止痛等功能。
[0068] 牛膝藥用價值根入藥，生用，活血通經;治產后腹痛，月經不調，閉經，鼻贓，虛火牙 痛，腳氣水腫;熟用，補肝腎，強腰膝;治腰膝酸痛，肝腎虧虛，跌打疲痛。獸醫用作治牛軟腳 癥，跌傷斷骨等。入藥部位:植物的干燥根。性味:苦、甘、酸，平。歸經:歸肝、腎經。功效:逐疲 通經，補肝腎，強筋骨，利尿通淋，引血下行。主治：用于經閉，痛經，腰膝酸痛，筋骨無力，淋 證，水腫，頭痛，眩暈，牙痛，日瘡，吐血，贓血。
[0069] 中藥何首烏有生首烏與制首烏之分，直接切片入藥為生首烏，用黑豆煮汁拌蒸后 曬干入藥為制首烏。二者的功用有所不同：生首烏功能解毒、消癡、潤腸通便，常用于治療療 痛瘡癡、風疹痊癢、腸燥便秘;制首烏功能補肝腎、益精血、烏須發、強筋骨，用于血虛萎黃、 眩暈耳鳴、須發早白、腰膝酸軟、肢體麻木、崩漏帶下、久追體虛等。本發明所采用的制首烏 是補腎益腎的佳品。
[0070] 構杞:甘，平。構杞葉：苦、甘;性涼。功能：構杞子:養肝，滋腎，潤肺。構杞葉：補虛 益精，清熱明目。構杞多糖是一種水溶性多糖，是構杞中最主要的活性成分，相對分子質量 為68-200,成為國內外研究熱點。其中又W構杞多糖的免疫調節和抗腫瘤作用的研究最多。 現已有很多研究表明構杞多糖具有促進免疫、抗衰老、抗腫瘤、清除自由基、抗疲勞、抗福 射、保肝、生殖功能保護和改善等作用。
[0071] 墨旱蓮草為中醫常用的養肝益腎、涼血止血藥物。對肝腎陰虛所致的頭昏目眩、牙 齒松動、腰背酸痛、下肢瘦軟諸癥W及血熱所致的多種出血證有良好療效。旱蓮草含有揮發 油、較質、皂武、旱蓮草素及維生素 A等化學成分。動物試驗有止血效果，體外試驗對金黃色 葡萄球菌有抑制作用。
[0072] 雞血藤，為五味子科、大血藤科、寃絲子科、蝶形花科等多種植物的別稱。8~9月采 收，分布于我國華東、華南地區及湖北、云南等地。雞血藤味苦微甘、性溫，歸肝、屯、、腎經，色 赤入血，質潤行散;具有活血舒筋，養血調經的功效;主治風濕搏痛，手足麻木，肢體擁痕，月 經不調，經行不楊，痛經，經閉，白細胞減少癥。治療風濕所致的腰膝關節疼痛、風濕搏痛、肢 體麻木，常與紅花獨活、赤巧、地龍、黃巧、當歸、丹參等配伍。可用于月經不調、經閉、痛經， 常與香附、益母草同用。
[0073] 川斷，又名續斷，也名川旦，中藥名。為多年生草本植物川續斷的根，因能"續折接 骨"而得名。秋季采挖，除去根頭及須根，用微火烘至半干，堆置"發汗"至內部變綠色時，再 烘干。《濱南本草》："補肝，強筋骨，定經絡，止經中（筋骨)酸痛，安胎，適合用于治婦人白帶， 生新血，破疲血，落死胎，止咳嗽咳血，治赤白便濁。"
[0074] 透骨草，（學名：Phryma 1 邱tostachya L.subsp.asiatica(化ra化itamura)入藥 部分為植物全草。W全草色綠、干燥、質嫩、無雜質者為佳。分布于全國各地。多為人工栽種。 W莖色棟紅、不帶葉、干燥、無雜質者為佳。一年生草本花弁，產中國和印度。性喜陽光，怕 濕，耐熱不耐寒，適生于疏松肥沃微酸±壤中，但也耐瘡薄。適應性較強，移植易成活，生長 迅速。種子亦名急性子，莖亦名透骨草，均可入藥，有活血化疲、利尿解毒、通經透骨之功效。 鮮草搗爛外敷，可治瘡巧腫疼、毒蟲咬傷。
[0075] 威靈仙屬于藥用植物，藥材基源來源較多，《開寶本草》、《本草圖經》、《救荒本草》 等所載的威靈仙，為玄參科植物;《濱南本草》所載的威靈仙，系菊科植物，而當今使用的多 為《中華本草》所載毛賞科植物威靈仙、棉團鐵線蓮、東北鐵線蓮。國內分布較廣，其根及莖 入藥具有桂風濕、通經絡、消骨梗之功效。在現代臨床實踐中其新的用途不斷的被發現，如 治療膽結石，跟骨骨刺、足跟痛、食管癌等。桂風除濕，通絡止痛，消疲水，散癖積。主治痛風 頑搏、風濕搏痛，肢體麻木，膝冷痛，筋脈拘李，屈伸不利，腳氣，追疾，癥瘤積聚，破傷風，扁 桃體炎，諸骨嫂咽。《唐本草》:腰、腎、腳膝、積聚、腸內諸冷病，積年不達，服之效。《開寶本 草》:主諸風，宣通五藏，去腹內冷滯，屯、隔疲水久積，癥瘤疫癖氣塊，膀脫宿脈惡水，腰膝冷 疼及療折傷。
[0076] 防風，中藥名。別名銅蕓、回云、回草、百枝、百種。是一種藥草的名字，多年生草本 植物，其喜涼爽氣候，耐寒，耐干旱，主產于河北、黑龍江、四川、內蒙古等地。防風的根可生 用。味辛、甘，性微溫。有桂風解表，勝濕止痛，止疫的功效。
[0077] 香附辛、微苦、微甘，平。歸肝、脾、Ξ焦經。功效疏肝解郁，理氣寬中，調經止痛。主 治用于肝郁氣滯，胸脅脹痛，痛氣疼痛，乳房脹痛，脾胃氣滯，腕腹瘡悶，脹滿疼痛，月經不 調，經閉痛經。《綱目》:香附之氣平而不寒，香而能竄，其味多辛能散，微苦能降，微甘能和。
[0078] 柴胡，中藥名。為《中國藥典》收錄的草藥，藥用部位為傘形科植物柴胡或狹葉柴胡 的干燥根。春、秋二季采挖，除去莖葉及泥沙，干燥。柴胡是常用解表藥。別名地熏、山菜、茹 草、柴草，性味苦、微寒，歸肝、膽經。有和解表里，疏肝升陽之功效。用于感冒發熱、寒熱往 來、追疾、肝郁氣滯、胸肋脹痛、脫肛、子宮脫垂、月經不調。
[00巧]路路通:拉下名為FRUCTUS LIQUIDAMBARIS。苦，平。歸肝、腎經。功能主治桂風活 絡，利水通經。用于關節搏痛，麻木拘李，水腫脹滿，乳少經閉。本草綱目拾遺》:舒經絡拘李， 周身搏痛，手腳及腰痛。
[0080]伸筋草為石松科石松屬植物石松Lycopodium japonicum Thunb.的全草。治關節 痛:牛尾菜五錢，路邊荊一兩，老鼠刺一兩，稀盎草五錢。水煎服。（《湖南藥物志》)性味歸經： 苦辛溫，入肝經。主治功效:桂風散寒.除濕消腫，舒筋活絡。用于風寒濕搏，筋脈拘李疼癡。 外用治跌打扭傷腫痛。
[0081 ] 海風藤:拉下名CA化IS PI陽RIS KADSURAE。海風藤為雙子葉植物藥胡椒科植物細 葉青萎藤的藤莖。藥材為胡椒科植物細葉青萎藤的藤莖，性味歸經為辛、苦，微溫。歸肝經。 功效為桂風溫，通經絡。可治療用于風寒濕搏，關節不利，腰膝疼痛，筋脈拘李。肺寒喘咳，屈 伸不利。《本草再新》：行經絡，和血脈，寬中理氣，下濕除風，理腰腳氣，治痛，安胎。《開寶本 草》：主風血，補衰老，起陽，強腰腳，除搏，變白，逐冷氣，排風邪。亦煮汁服，亦浸酒服，冬月 用之。《本草圖經》:治腰痛。
[0082] 具體實施例1
[0083] 本發明內服丸劑的制備：
[0084] 將黃巧lOOOg，山藥lOOOg，補骨脂lOOOg，熟地lOOOg，獨活lOOOg，制首烏lOOOg，牛 膝lOOOg，紅花lOOOg，構杞lOOOg，當歸lOOOg，墨旱蓮lOOOg，香附lOOOg，柴胡lOOOg，骨碎補 lOOOg，杜仲lOOOg，延胡索lOOOg，雞血藤lOOOg，加占其質量7-10倍的乙醇浸泡2-3小時，加 熱提取2次，每次1-2小時，合并提取液，靜置后去上清液，然后100-120目濾過，再經截流分 子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對密度為80°C時1.25的濾液。再將上 述乙醇提取過的原料藥的藥渣加10倍量水，加熱回流提取2次，每次1~2小時，將2次提取 液合并靜置，超濾液減壓濃縮相對密度為80°C時1.25的濾液，混合兩種提取濾液置入雙效 真空濃縮器中，濃縮至90°C時相對密度為1.05的濃縮液，置0~5°C低溫冷藏24小時;將冷藏 液加0.3%的助濾劑娃藻±，過濾，濾液再置入雙效真空濃縮器中，濃縮至每1ml含0.1 g生藥 量，然后加蜂蜜磋成丸劑。
[00化]具體實施例2
[0086] 本發明內服顆粒劑：
[0087] 將黃巧1200g，山藥llOOg，補骨脂1200g，熟地llOOg，獨活1200g，制首烏llOOg，牛 膝llOOg，紅花1200g，構杞llOOg，當歸1200g，墨旱蓮llOOg，香附llOOg，柴胡1200g，骨碎補 1 lOOg，杜仲1 lOOg，延胡索1200g，雞血藤1 lOOg，切碎將其浸泡置于有蓋不誘鋼桶內，加70% 乙醇液，質量為粗顆粒的0.8-1倍，攬拌均勻，濕潤密閉放置1小時W上，使充分膨脹;將滲漉 筒底部濾板用紗布袋包裹鋪平后再將濕潤膨脹后的藥物樣品拌松弄散，然后用不誘鋼勺盛 粉，均勻的裝入滲漉筒，裝10-12厘米厚，用T型棒壓勻，再按上述操作，一層一層的裝入，適 當加壓，藥粉填裝不得超過滲漉筒的2Λ高處;藥粉面上蓋不誘鋼孔板壓牢，打開滲漉筒下 面的放料閥，并放一容器，然后緩緩加入70%乙醇液;待排出藥粉粉粒之間的空氣，并有乙 醇流出約20L左右，關閉放料閥，蓋上漉筒、浸潰24小時，然后開放料閥進行滲漉，控制滲漉 速度一般為lOOOg藥材每分鐘流出2~3ml，濾液放入膽液缸內，并將排空時的乙醇液倒入膽 液缸;將滲濾液合并靜置，靜置備用；將過濾的濾液置入雙效真空濃縮器中，濃縮至90°C時 相對密度為1.05的濃縮液，置0~5°C低溫冷藏24小時;將冷藏液加0.3%的助濾劑娃藻±， 過濾，濾液再置入雙效真空濃縮器中，濃縮至每1ml含O.lg生藥量，加糊精或淀粉制成顆粒。
[0088] 具體實施例3
[0089] 外用噴霧劑的制備方法：
[0090] 將Ξ屯lOOOg、白巧lOOOg、小茵香lOOOg、弟活lOOOg用蒸饋法汽化成結晶，粉碎待 用，為組分1;其他原料川斷lOOOg，川號lOOOg，透骨草lOOOg，伸筋草lOOOg，路路通lOOOg，弟 活lOOOg，地龍lOOOg，威靈仙lOOOg，防風lOOOg，紅花llOOg，海風藤1200g用乙醇浸泡，加熱 煮沸3次，每次1-2小時，過濾，濾液備用；將合并后3次的濾液抽入減壓濃縮罐內，減壓濃縮 至相對密度為1.20，溫度至60°c-7(rc的浸膏;成為組分2，混合組分1和組分2，調和基質，裝 入噴霧器中。
[0091 ] 具體實施例4
[0092] 將本發明外用膏劑的制備方法：
[0093] 按照所述份數將原料川斷1200g，川號llOOg，透骨草1200g，伸筋草llOOg，路路通 1200g，弟活1200g，地龍llOOg，威靈仙1200g，防風llOOg，紅花llOOg，海風藤1200g。加入5- 10倍重量份的麻油中浸泡7-10天;將麻油浸泡好的原料藥加熱提取，大火煮沸，麻油沸騰后 火力減小，熬至原料藥外表呈深褐色，內部焦黃色，拱出藥渣，將藥油繼續熬煉，并不斷攬 拌，煉至滴水成珠。將Ξ屯1500g、白巧1500g和小茵香1500g，弟活1500g蒸饋法蒸饋成結晶， 并粉碎成細粉后過200-300目篩。將過篩的結晶細粉放入熬煉好的藥油中，成膏劑卻后傾入 冷水中，浸泡5-10天，每日換水一次，去火毒，加適量凡±林成膏劑。也可W用上述方法得到 的藥膏浸泡紗布，制成紗布劑，每晚或空閑包住病患處，慢慢按摩半個小時-1個小時。
[0094] 具體實施例5
[00M]外用的擦劑的制備方法為
[0096] 將Ξ屯1200g、白巧1300g、小茵香1200g、弟活1200g用蒸饋法汽化成結晶，粉碎待 用，為組分1;其他原料川斷1200g，川號llOOg，透骨草1200g，伸筋草llOOg，路路通1200g，弟 活1200g，地龍llOOg，威靈仙1200g，防風llOOg，紅花llOOg，海風藤1200g，將其浸泡置于有 蓋不誘鋼桶內，加70%乙醇液，質量為粗顆粒的0.8-1倍，攬拌均勻，濕潤密閉放置1小時W 上，使充分膨脹;將滲漉筒底部濾板用紗布袋包裹鋪平后再將濕潤膨脹后的藥物樣品拌松 弄散，然后用不誘鋼勺盛粉，均勻的裝入滲漉筒，裝10-12厘米厚，用T型棒壓勻，再按上述操 作，一層一層的裝入，適當加壓，藥粉填裝不得超過滲漉筒的2/^3高處;藥粉面上蓋不誘鋼孔 板壓牢，打開滲漉筒下面的放料閥，并放一容器，然后緩緩加入70%乙醇液;待排出藥粉粉 粒之間的空氣，并有乙醇流出約20L左右，關閉放料閥，蓋上漉筒、浸潰24小時，然后開放料 閥進行滲漉，控制滲漉速度一般為lOOOg藥材每分鐘流出2~3ml，濾液放入膽液缸內，并將 排空時的乙醇液倒入膽液缸;將滲濾液合并靜置，靜置備用;將過濾的濾液置入雙效真空濃 縮器中，濃縮至90°C時相對密度為1.05的濃縮液，置0~5°C低溫冷藏24小時；將冷藏液加 0.3 %的助濾劑娃藻±，過濾，濾液再置入雙效真空濃縮器中，濃縮至每1ml含0.1 g生藥量， 為組分2。將組分1和組分2的合并，調和基質，滅菌裝瓶冷藏。
[0097] 藥理學毒性試驗
[0098] 本發明動物急性毒性試驗
[0099] -、試驗材料
[0100] (一)動物小鼠 NIH種雌雄各半，體重20-22g，由山東醫學院動物實驗室提供。
[0101] (二)受試藥物:本發明所制的膠囊劑，用蒸饋水稀釋成混懸液。
[0102] 二、試驗方法及結果：
[0103] 小鼠最大耐受量測定：取健康小鼠32只，雌雄各半，在24小時之內分Ξ組，灌胃腸 每次0.6ml/只，總重量1.8ml，相當于原生藥4. Og，即lOOg生藥/kg/d，相當于臨床65公斤人 的857倍。小鼠給藥后按常規飼料12天未見動物死亡及未出、現毒性反應。因此證明，本發明 藥物無毒副作用，臨床應用安全可靠。
[0104] 本發明藥物組合物的動物長期毒性試驗
[0105] 一、試驗材料及方法
[0106] (一)受試藥物:本發明實施例所制的丸劑。
[0107] (二)實驗動物，健康大鼠 Wistar，體重100-130g，140只雌雄各半，按性別及體重隨 機分組，四組，每組35只。1、2、3組服用受試藥物，劑量分別為9.6/kg/d，6.4/kg/d，3.2/kg/ cL4組對照給相應體積量的蒸饋水、大鼠均灌胃腸給藥，每組一次連用6個月，處死一半，余 下1/^2停藥觀察12天全部死亡。
[01 ο引二、測試指標
[0109] (一) 一般狀況包括體重、飲食、情緒、活動能量。
[0110] (二）血象檢查：紅細胞計數、白細胞計數、血小板計數、血象等，血紅蛋白定量計 數。
[0111] (Ξ)生化檢查、血清蛋白定量、膽固醇、血糖定量。
[0112] (四）病理組織檢查：實驗結果后取半數動物稱重，斷頭處死，取血，同時解剖屯、、 肝、腎、肺、腦、脾、胃腸、膀脫、腎上腺做病理組織檢查。
[0113] Ξ、試驗結果:經大鼠長期毒性試驗表明，用本發明大劑量灌腸六個月，對大鼠的 生長、體重增加、對腦、肝、腎功能均無毒副作用。對大鼠的各組織器官、循環系統未發現損 害改變，用藥組與對照組比較無明顯差異。說明本發明藥物具有溫補腎陽、益氣、補血、延緩 衰老增強新陳代謝等藥效，無毒性。
[0114] 本發明外用藥物多次皮膚刺激試驗結果
[0115] 按照DB61-267-1998《保健用品安全性毒理學評價程序和檢驗方法》的要求，對本 發明藥物進行了多次皮膚刺激試驗。
[0116] 受試物:本發明的膏劑。砰取受試物50g加蒸饋水制成50%糊狀物備用。
[0117] 實驗動物：由山東大學醫學院實驗動物中屯、提供日本大耳白家兔4只，雌雄各半， 體重2.5-3.0kg，一級動物（醫動字第08-018號），飼料來源同上。動物室環境:溫度：22-25 °C，相對濕度:45-55%。動物房合格證號：醫動字第08-37號。試驗方法:試驗前24小時，于每 只兔背部脊柱兩側剪毛備皮，去毛范圍各3cmX6cm。取受試物0.5g/只，配制后涂在每兔一 側皮膚上，每天涂抹一次，對側均作溶劑對照。連續涂抹14d。每天涂前剪毛，不得損傷皮膚， 保證受試物與皮膚充分接觸。每天觀察皮膚反應及打分。試驗結束，取涂抹部位皮膚進行病 理組織學檢查。
[0118] 實驗結果:多次皮膚刺激試驗表明本發明多次皮膚刺激最高刺激指數及病理組織 積分均為0,按照DB61-267-1998《保健用品安全性毒理學評價程序和檢驗方法》中皮膚刺激 強度分級標準，本發明多次皮膚刺激強度屬無刺激性。
[0119] 皮膚過敏試驗
[0120] 按照DB61-267-1998《保健用品安全性毒理學評價程序和檢驗方法》的要求，對本 發明藥物進行了皮膚過敏試驗。
[0121] 受試物:本發明外用膏劑。砰取受試物lOg加蒸饋水制成50%糊狀物備用。陽性對 照物:2,4-二硝基氯代苯，北京市興津化工廠出品，批號20020522。實驗動物：由山東大學 醫學院實驗動物中屯、提供豚鼠30只，雌雄各半，體重250-300g，一級動物，飼料來源同上。動 物室環境:溫度:22-25°C，相對濕度:45-55 %。動物房合格證號：醫動字第08-37號。試驗方 法:將試驗豚鼠隨機分成Ξ組，每組10只，雌雄各半，分別為受試物組、陰性對照組和陽性對 照組。
[0122] 致敏接觸:給受試物前24小時將豚鼠背部脊柱左側毛去掉，去毛范圍約3cmX3cm。 取受試物〇.2g/只，配制后涂敷在動物背部左側脫毛區，持續6小時。第屯天和第十四天，用 同樣方法重復一次，陽性對照組涂1%DNCB，陰性對照組不作處理。激發接觸:于末次給受試 物后十四天，將受試物〇.2g/只，配制后涂敷于豚鼠背部右側脫毛區，6小時后去掉受試物， 即刻觀察過敏反應情況，然后于1、24、48、72小時再次觀察。陽性對照組涂1 %DNCB，陰性對 照組不作處理。觀察方法同受試物組。
[0123] 試驗結果:皮膚過敏試驗表明本發明貼劑，按照按照DB61-267-1998《保健用品安 全性毒理學評價程序和檢驗方法》中有關皮膚致敏強度評價標準，本發明屬無致敏性。
[0124] 藥理學實驗
[01巧]一、微循環實驗方法：
[01%] 1.材料與方法:取50只昆明種小鼠，山東大學生物試驗室提供。隨機分成5組，每組 10只（雌雄各半），對照組每鼠右耳涂生理鹽水少許；陽性對照組每鼠右耳給予曲安奈德注 射劑20mg，治療組用本發明內服膠囊劑(按實施例所方法制備)加溶劑混合注射，受試組分 為本發明低劑量組400mg/kg/h、本發明中劑量組600mg/kg/h，本發明高劑量800mg/kg/h。 15min后腹腔注射0.1 %戊己比妥鋼0.1 ml/lOg麻醉動物，隨后尾靜脈注射0.1 %腎上腺素 0.1 mL/lOg，立即觀察小鼠右耳微動靜脈口徑(皿)及0.2mm2毛細血管網點數.t檢驗處理實 驗數據.
[0127] 2結果與討論
[012引 2.1.對微循環的影響
[01巧]與對照組相比，受試組1對小鼠毛細血管開放數有明顯增多(P<0.01);受試組2對 微靜脈口徑和毛細血管開放數有顯著增加(P<〇.01);受試組3對小鼠微動、靜脈口徑及毛 細血管開放數皆有增加(P<〇.01);說明受試藥能改善微循環，有活血化疲作用(表1)。
[0130] 表1、本發明對小鼠微動、靜脈口徑及毛細血管開放數的影響
[0131]
[0133] 二、本發明外用膏劑對二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響
[0134] 雄性ICR小鼠60只，按體重隨機分為模型對照組、陽性對照組，本發明高、中、低劑 量組，共5組，每組12只。高中低劑量組大鼠分別涂抹本品350、250、125111旨/1^，陽性對照組涂 抹正紅花油125mg/kg，模型組給予等體積生理鹽水，每大1次，連續7天，末次給藥后1小時， 將50μ1二甲苯涂于每只小鼠右耳前后兩面。4小時后脫頸處死，剪下雙耳，用直徑為8mm不誘 鋼沖子沖下左右耳片，稱重，W兩耳片重量之差作為衡量腫脹程度的指標，抗炎作用強度W 抑制率（％ )表示，用SPSS11.5軟件包進行統計分析。結果見表2.
[0135] 表2對小鼠耳腫脹的影響(x±s)
[0136]
[0137] 與模型對照組比較：*取<〇.胞，**p<0.01，***p<0.001
[0138] 實驗結果表明，本品對二甲苯致小鼠耳廓腫脹有明顯抑制作用，其高劑量組與模 型組比較有極顯著差異。
[0139] 對角叉菜膠所致大鼠足巧腫脹的影響
[0140] 取健康大鼠30只，體重180-220g，隨機分成空白對照組、正紅花油陽性對照組、本 發明噴霧劑組。每組10只，雌雄各半，分籠飼養。陽性對照組和本發明藥物組分別每日涂抹 0.2g，空白對照組給予同劑量的生理鹽水涂抹，連續給藥7天，于末次給藥后30分鐘，分別在 大鼠右后足巧皮下注射1%角叉菜膠混懸液0.1ml/只致炎，分別于致炎前和致炎后15、30、 60、120、240分鐘測大鼠右后足巧的周長，并計算腫脹率【腫脹率=(致炎后足巧周長-致炎 前足巧周長)/致炎前足巧周長X 100 %】;結果見表3。
[0141] 表3對角叉菜膠所致大鼠足巧腫脹的影響(X±SD)
[0142]
[0144] 注：與對照組比較:*沖<0.01;與陽性對照組比較:#P<0.05;由上表實驗結果可 W看出，本發明藥物組具有更好的消腫桂疲的藥理作用。
[0145] 足跟痛是一種常見病，W足跟腫脹、麻木疼痛、局部壓痛、行走困難為特征。足跟痛 又稱跟骨骨刺或跟骨骨質增生。在中醫學屬于"骨搏"范疇，發病原因多與老年腎虧勞損，外 傷和感受寒濕有關。西醫一般用手術解決此問題，雖有一定療效，但是種破壞性手術，將跟 骨腔后神經支和脾腸神經支切斷，有不同程度的副作用或引起某些并發癥;而中藥制品則 因其取材天然、安全性好、低副作用、文獻資料豐富、臨床療效佳而備受青睞。本發明藥物作 用于局部，滲透肌膚，直達病所，促進氣血流通，改善局部血液運行，軟化骨刺，促進炎癥吸 收，從而使癥狀緩解或消除。本發明內服外用，能有效擴張末梢血管，改善腳部微循環，消腫 桂疲，活絡止痛效果明顯。
[0146] 臨床研究
[0147] 足跟痛癥多見于中老年人，輕者僅于行走時足跟疼痛，重者患足著地即痛，不能行 走或站立，懸垂患足亦痛，甚為痛苦。治療此癥，用抗風濕止痛藥很少有效，封閉治療遠期療 效差。筆者近年來采用中藥外用配合中藥辨證內服治療該癥56例，獲效較好，現報告如下。 [014引1臨床資料
[0149] 全部56例均為口診患者，其中男21例，女35例;年齡30歲W下3例，30-50歲41例，50 歲W上12例;單足跟痛43例，雙足跟痛13例；病程最短1個月，最長11個月。X線檢查47只患足 有骨寶形成。
[0150] 治療方法
[0151] 中藥熏洗藥物組成:川斷15g，白巧13g，小茵香12g，川號13g，透骨草12g，S屯13g， 伸筋草15g，路路通12g，弟活12g，地龍13g，威靈仙12g，防風13g，紅花12g，海風藤15g，食醋 250ml〇
[0152] 用法：將前14味藥加冷水3000mL，浸泡1~化，煮沸30~40min，倒入盆內，加芒硝、 食醋攬勻。先用熱氣熏蒸患處，待水溫不燙時浸洗患處。水溫下降時可再加熱，每次熏洗時 間不少于化，早晚各1次。1劑藥可用2d。
[0153] 氣滯血疲型足跟痛表現為：各種原因導致局部血行緩慢、疲血阻滯，脈絡被阻，貝U 氣血運行不楊而痛，且痛有定處，疼痛拒按，行走受限。治療宜溫補腎陽、填精補血，用本發 明內服藥物治療，方用:黃巧12g，山藥14g，補骨脂12g，熟地12g，獨活13g，制首烏12g，牛膝 12g，紅花13g，構杞13g，當歸12g，墨旱蓮13g，香附12g，柴胡13g，骨碎補12g，杜仲12g，延胡 索12g，雞血藤13g。按實施例2制備成顆粒劑，每日Ξ包沖服。
[0154] 療效觀察
[0155] 疼痛分級根據病情和臨床檢查，將足跟痛分為5個等級。0級:足跟部元壓痛，行走 同正常人;級:足跟部重壓時輕度疼痛，能正常行走;2級:足跟部重壓時疼痛明顯，行走時疼 痛;3級:足跟部輕壓時疼痛明顯，輕微腫脹，輕度避行，4級:足跟部輕壓時疼痛劇烈，明顯腫 脹，需扶杖助行，或行走艱難。
[0156] 治療結果本組56例69個疼痛足跟中，治療前1級1個（1.45% )，2級9個（13.04% )，3 級46個(66.67%)，4級13個（18.84%)。治療后3個月隨訪，0級51個(73.91 % )，進步一級W 上但未達到0級共14個(20.29% )，無提高4個(5.79% )。
[0157] 中醫學認為，足跟痛多屬肝腎陰虛所致。肝主筋，腎主骨，肝腎虧虛，筋骨失養，復 感風寒濕邪或慢性勞損，導致經絡疲滯，氣血運行受阻，筋骨肌肉失養而發病。熏洗方中川 斷、威靈仙、透骨草、雞血藤桂風散寒，通經活絡;延胡索、川號、白巧活血散疲，行氣舒筋；川 續斷、牛膝補肝腎，強筋骨;地龍軟堅散結，消腫止痛;食醋含醋離子，有較強的滲透作用，可 助活血化疲、軟堅散結之力。諸藥水煎熏洗，藥物作用于局部，滲透肌膚，直達病所，促進氣 血流通，改善局部血液運行，軟化骨刺，促進炎癥吸收，從而使癥狀緩解或消除。
[〇巧引《張氏醫通》云："腎藏精，陰虛者，則足腔熱而足跟痛，六味丸加龜板、肉桂，陽虛 者，則不能久立而足跟痛，八味丸。"跟痛癥中足跟墊脂肪炎，W高齡患者居多，多有腎陽不 足表現。患者足跟冷痛，自覺無足墊，猶如骨頭直接踏地，不能久站、久蹲，此乃老年人跟墊 萎縮、變薄所致，臨床用右歸丸治療，W溫補腎陽，填精補血;兼寒濕者，加補骨脂W溫通血 脈，加骨碎補W除下部寒濕。跟部滑囊炎、巧腫膜炎、跟腫周圍炎及跟骨骨刺，如此辨證用 藥，內外合治，頗合該病的病理特點，故獲佳效。
【主權項】
1. 一種治療氣滯血瘀型足跟痛中藥組合物的制備方法，其特征在于，所述中藥組合物 包括內服藥物和外用藥物;所述內服藥物為丸劑，其制備方法包括以下步驟： a. 將所述原料藥放入粉碎機粉碎后過篩； b. 將過篩后剩下的粗顆粒放入乙醇中加熱回流提取2次，成組分1; c. 再取上述乙醇提取后的藥渣加水，加熱回流提取2次，成組分2; d. 將組分1和組分2合并，減壓回收乙醇并噴霧干燥，得藥粉;混合過篩得到的細粉和蜂 蜜搓成丸劑。2. 根據權利要求1所述治療氣滯血瘀型足跟痛中藥組合物的制備方法，其特征在于，所 述步驟a中，將所述原料藥放入粉碎機粉碎后過120目細篩，使能通過120目篩的細粉量在達 到20%，收集通過120目篩的原料細粉備用。3. 根據權利要求1所述治療氣滯血瘀型足跟痛中藥組合物的制備方法，其特征在于，所 述步驟b中，將過篩后剩下的粗顆粒物放入乙醇中加熱回流提取2次，每次1~2小時，將2次 提取液合并靜置，去上清液，合并提取液，再經截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超 濾液減壓濃縮相對密度為80°C時1.36的浸膏，加熱濃縮至膏狀，靜置備用，成為組分1。4. 根據權利要求1所述治療氣滯血瘀型足跟痛中藥組合物的制備方法，其特征在于，所 述步驟c中，將上述乙醇提取過的藥渣加重量10倍量水加熱回流提取2次，每次1~2小時，將 2次提取液合并靜置，去上清液，合并提取液，再經截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾， 超濾液減壓濃縮相對密度為80°C時1.36的浸膏，加熱濃縮至膏狀，靜置備用，成為組分2。5. 根據權利要求1所述治療氣滯血瘀型足跟痛中藥組合物的制備方法，其特征在于，所 述步驟d中，將上述組分1與組分2合并，減壓回收乙醇后置入雙效真空濃縮器中，濃縮至90 °C時相對密度為1.36的浸膏，濃縮至每lml含0. lg生藥量，然后通入噴霧干燥機進行噴霧干 燥，過噴霧干燥機噴頭的壓縮空氣壓力為5kg/m2,干燥室熱氣流溫度是100 °C，得原料藥粉； 將過篩后得到的原料細粉與原料藥粉混合，加蜂蜜搓成丸劑。6. -種治療治療氣滯血瘀型足跟痛中藥組合物的制備方法，其特征在于，所述外用藥 物劑型為膏劑，其制備步驟為:將上述重量份數比的原料藥材加入5-10倍重量份的麻油中 浸泡7-10天，加熱，大火煮沸，麻油沸騰后火力減小，熬至藥物外表呈深褐色，內部焦黃色， 撈出藥渣，將藥油繼續熬煉，并不斷攪拌，煉至滴水成珠;將鉛丹炒至朱紅色，除去水分，過 100-120目篩除去雜質;將鉛丹緩慢加入煉好的藥油中，不斷攪拌，成黑色的稠膏，煉好的膏 藥稍冷后傾入冷水中，浸泡5-10天，每日換水一次，去火毒;成膏劑。7. -種治療氣滯血瘀型足跟痛的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物包括內服 藥物和外用藥物； 所述內服藥物包括以下重量份數的原料藥:黃芪10~20份，山藥10~20份，補骨脂10~ 20份，熟地10~20份，獨活10~20份，制首烏10~20份，牛膝10~20份，紅花10~20份，枸杞 10~20份，當歸10~20份，墨旱蓮10~20份，香附10~20份，柴胡10~20份，骨碎補10~20 份，杜仲10~20份，延胡索10~20份，雞血藤10~20份； 所述中藥組合物外用藥物包括以下重量份數的原料藥：川斷10~20份，白芷10~20份， 小茴香10~20份，川；10~20份，透骨草10~20份，三七10~20份，伸筋草10~20份，路路通 10~20份，羌活10~20份，地龍10~20份，威靈仙10~20份，防風10~20份，紅花10~20份， 海風藤10~20份。8. 根據權利要求7所述治療氣滯血瘀型足跟痛的中藥組合物，其特征在于， 所述內服藥物包括以下重量份數的原料藥:黃芪10~15份，山藥10~15份，補骨脂10~ 15份，熟地10~15份，獨活10~15份，制首烏10~15份，牛膝10~15份，紅花10~15份，枸杞 10~15份，當歸10~15份，墨旱蓮10~20份，香附10~20份，柴胡10~20份，骨碎補10~20 份，杜仲10~20份，延胡索10~20份，雞血藤10~20份； 所述外用藥物包括以下重量份數的原料藥:川斷1 〇~15份，白芷10~15份，小茴香10~ 15份，川；10~15份，透骨草10~15份，三七10~15份，伸筋草10~15份，路路通10~20份， 羌活10~20份，地龍10~20份，威靈仙10~20份，防風10~20份，紅花10~20份，海風藤10~ 20份。9. 根據權利要求7所述治療氣滯血瘀型足跟痛的中藥組合物，其特征在于， 所述內服藥物包括以下重量份數的原料藥:黃芪10~20份，山藥10~20份，補骨脂10~ 20份，熟地10~20份，獨活10~20份，制首烏10~20份，牛膝10~20份，紅花10~20份，枸杞 10~20份，當歸10~20份，墨旱蓮10~15份，香附10~15份，柴胡10~15份，骨碎補10~15 份，杜仲10~15份，延胡索10~15份，雞血藤10~15份； 所述中藥組合物外用藥物包括以下重量份數的原料藥：川斷10~20份，白芷10~20份， 小茴香10~20份，川；10~20份，透骨草10~20份，三七10~20份，伸筋草10~20份，路路通 10~15份，羌活10~15份，地龍10~15份，威靈仙10~15份，防風10~15份，紅花10~15份， 海風藤10~15份。10. 根據權利要求7~9中任一項所述治療治療氣滯血瘀型足跟痛的中藥組合物，其特 征在于，所述內服藥物劑型為:糖衣片劑、薄膜衣片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、顆粒 劑、沖劑、蜜丸劑、散劑、丹劑、溶液劑、注射劑、硬膏劑、散劑或緩釋膠囊劑;所述外用藥物劑 型為:噴霧劑、軟膏、酊劑、膏劑、貼劑、中藥熏蒸劑或局部外敷紗布劑。
【文檔編號】A61K35/62GK105998532SQ201610538888
【公開日】2016年10月12日
【申請日】2016年7月10日
【發明人】馬佳
【申請人】馬佳