長白山毛櫻桃凍傷涂膜劑的制作方法
【專利摘要】本發明公開了一種毛櫻桃抗凍傷涂膜劑，含有毛櫻桃抗凍傷組合物，本發明使用時涂于患處，形成薄膜以保護創面，緩釋起到治療作用，其透氣性、對皮膚黏著性、保濕性均明顯優于傳統的劑型橡膠膏劑等，使用舒適、對皮膚刺激性小，且剝離、復貼便利等優點，是一種理想的新型外用透皮吸收制劑。
【專利說明】
長白山毛樓桃凍傷涂膜劑
技術領域
[0001 ]本發明設及藥物制劑領域，具體設及一種長白山毛樓桃凍傷涂膜劑。
【背景技術】
[0002] 凍傷(凍瘡)是寒冷地區或寒冷季節的多發病，損傷的程度與寒冷的強度、濕度、風 速、受凍時間W及局部或全身的狀態，身體素質有直接關系，多發于手、足、顏面等肢體末端 或暴露部位凍傷。該病多發于北方寒帶地區，近年來隨著地球環境的惡化，我國南方的許多 地區在12月份到2月份發生凍傷(凍瘡)的病例也逐年增多，尤其是軍隊訓練或人們在冬季 進行戶外做業也經常發生凍傷，如不及時治療很容易破潰，潰破處遷延難愈，愈后復發性較 強，嚴重削弱了軍隊的戰斗力和降低人們的工作效率，也嚴重的損害了人們的身體健康，凍 傷的防治始終是軍事領域的重要課題，也是民事健康不可忽視的課題。
[0003] 目前，國內外治療凍傷多使用醬體類抗炎藥、非醬體類抗炎藥、抗血栓藥及改善微 循環藥等進行治療，祖國醫學W溫經、桂寒通絡，行血化疲，軟化組織損傷，改善體表微循 環，提高肌體御寒能力為基本治療原則進行治療。但都不盡人意，醬體類、非醬體類抗炎藥 多次使用可產生各種不良反應，如多次反復使用可出現皮膚萎縮、色素沉著、耐受及停藥后 極易復發;抗血栓藥及改善微循環藥需全身應用，多次反復使用可出現出血性疾病，且對凍 傷的炎癥反應無抑制作用，可能造成繼發性病原體感染，尤其化學藥品劑量難于控制，用量 過小藥效不佳，用量過大又會出現藥源性的不良反應;現有的中藥治療藥物多數使用活血 化疲藥和植物激素類藥物，且多數為復方，對研究和使用帶來諸多不便。
[0004] 民間多年來一直流傳毛樓桃泡酒治療凍傷的驗方，近年本課題組通過大量實驗業 已證實毛樓桃的抗凍傷作用，并初步確定了樓桃中抗凍傷的有效部位。
[0005] 樓桃（cherry)為菩薇科（Rosacesa)李屬（Primus L)多年生木本植物，起源于中 國，有2000年W上的栽培歷史，我國各地均有栽培。尤W東北的長白山區域分布較多。樓桃 果肉味美可口，具有美容功效，還有食療保健的作用。毛樓桃主要生長在吉林省，由于氣候 ±壤等因素，獨具其特色，民間常用酒浸泡治療凍傷。
[0006] 樓桃肉目前受到廣泛關注和研究，尤W花色巧類物質為重點，國外對藍替花色巧 類物質進行了提取研究，發現其有很好的抗氧化，也有研究證明其具有保護屯、腦血管W及 抗炎活性。
[0007] 樓桃泡酒治療凍傷已被民間廣泛應用且效果顯著，取紅色較深的鮮樓桃數枚，視 涂搔面積而定，用手磋爛，去核取汁，涂搔于冬日生凍瘡之處，同時按揉并曬干，24h后洗去， 防治凍瘡百余例，療效顯著且不易復發。鮮樓桃浸入80%的酒精中浸泡7天，涂抹凍傷處，對 初起凍傷可根治。
[000引樓桃治療凍傷的藥理研究見《長白山毛樓桃總黃酬對凍傷及炎癥相關性的影響》 (《中國免疫學雜志》，2010年，第26卷，11期，張成義，邵世和，史玉玲），《毛樓桃乙醇提取物 的試驗研究》(《中國實驗方劑學雜志，》，2010,16(10)，孫晶波，徐晶，陳踰，李巖，張成義）》 等文中。
[0009] 外用制劑開發難度大，北華大學提交了201110455480.7,公開了一種治療凍傷的 乙醇提取毛樓桃黃酬類的軟膏劑。
[0010] 但是，軟膏劑屬于傳統的外用制劑，近年來開發的外用制劑也只有噴霧劑、氣霧 劑、己布膏劑、貼劑，新劑型鳳毛麟角，市場占有率也很有限。根據患者的反饋，運些劑型的 藥物大部分在不同程度上存在著載藥量過低、刺激皮膚、不能在病變局部較長時間的停留、 起效慢、使用不便、沾染衣物等缺點。
[0011] 涂膜劑是近年來發展起來的新劑型，使用時涂于患處，溶劑揮發后形成薄膜W保 護創面，同時逐漸釋放所含藥物起到治療作用。其透氣性、對皮膚黏著性、保濕性均明顯優 于傳統的劑型橡膠膏劑等，具有使用舒適、對皮膚刺激性小，且剝離、復貼便利等優點，同時 膜的形成減少了皮膚表面水分的蒸發，促進了水合作用和溶解角質作用，使藥物透過角質 逐漸釋放藥物，加上現代透皮吸收促進劑的使用(氮酬、DMS0等)能使藥物有效成分更好地 透過皮膚滲透到損傷部位，可縮短起效時間，延長藥效維持時間，是一種理想的新型外用透 皮吸收制劑。
[0012] 因此，開發低毒高效，且使用方便的抗凍傷外用新藥新制劑一一毛樓桃凍傷涂膜 劑將具有重要的意義。
【發明內容】
[0013] 毛樓桃抗凍傷組合物的涂膜劑，其特征在于含有:毛樓桃抗凍傷組合物;一種或多 種藥物可接受的載體如:基質，穩定劑，乳化劑來增加該組合物的穩定性。
[0014] 毛樓桃抗凍傷組合物，其特征在于：由樓桃石油酸部位和毛樓桃大孔樹脂部位組 成。
[001引毛樓桃抗凍傷組合物，其特征在于：由樓桃石油酸部位1-10重量份和毛樓桃大孔 樹脂部位200-500重量份組成。
[0016] 樓桃石油酸部位的制備方法是：毛樓桃乙醇提取，回收乙醇，浸膏加水使溶，加入 石油酸，石油酸和水溶液萃取，合并石油酸層，回收石油酸得毛樓桃石油酸部位；
[0017] 毛樓桃大孔樹脂部位的制備方法是：毛樓桃乙醇提取，回收乙醇，浸膏加水使溶， 加入石油酸，石油酸和水溶液萃取，合并水層，干燥，用乙醇過大孔樹脂，回收乙醇得毛樓桃 大孔樹脂部位；
[0018] 毛樓桃大孔樹脂部位的制備方法是:大孔吸附樹脂為中極性、弱極性或非極性吸 附樹脂，如0101、冊0100、48-8、冊0400、冊0600等，乙醇濃度范圍為70%-90%乙醇，上樣流 速為1-3BVA，洗脫流速1-2BVA，洗脫劑體積為柱體積的1 -8倍。
[0019] 毛樓桃抗凍傷組合物，其特征在于:含有一種或多種藥物可接受的載體如基質，穩 定劑，乳化劑來增加該組合物的穩定性。
[0020] 毛樓桃抗凍傷組合物，其特征在于:該組合物制成涂膜劑。
[0021 ]毛樓桃抗凍傷組合物的涂膜劑 毛搜桃巧凍傷組臺物Ig-曰g 成膜材料 30g-90長
[0022] 增塑劑 站-15g 吸收促進巧Ig-巧g
[0023] 其他輔料 l;g-巧呂:。
[0024] 毛樓桃抗凍傷組合物，由毛樓桃石油酸部位1-lOmg和毛樓桃大孔樹脂部位200- 500mg組成。
[0025] 毛樓桃抗凍傷組合物涂膜劑由W下組份配制而成： 毛樓桃抗凍傷紐合物2-10: g 経丙基纖維素 2-瓣g 甘浦 2-挪篇
[0026] 聚山梨酷80 0. 5-4 g 苯扎氯錢 好..旨-1〇^虹邑 純化水 1Q-孤復;：
[0027] 毛樓桃抗凍傷組合物，由毛樓桃石油酸部位0.5-5mg和毛樓桃大孔樹脂部位100- 500mg組成。
[0028] 毛樓桃抗凍傷組合物涂膜劑由W下組份配制而成： 毛禮桃抗凍傷組合物2-10 g 輕丙基纖維素 2-30 g 甘油 2-30 g
[0029] 聚山梨醋80 0, 5-4 g： 氨麗 0,日-10也g 純化水 10-抓齡
[0030] 毛樓桃抗凍傷組合物，由毛樓桃石油酸部位〇.5-5mg和毛樓桃大孔樹脂部位100- 500mg組成。
[0031 ]毛樓桃抗凍傷組合物涂膜劑，其特征在于，所述成膜材料還包括徑丙甲纖維素、徑 丙基纖維素、聚乙締醇、蟲膠、黃原膠、阿拉伯膠、西黃巧膠、角叉菜膠、瓜爾膠、愛生蘭、普魯 蘭、瓊脂中的一種或任意組合。
[0032] 毛樓桃抗凍傷組合物涂膜劑，其特征在于，所述增塑劑選自聚乙二醇、甘油、甘油 一酸醋、甘油二酸醋、丙二醇、聚山梨醋中的一種或多種。
[0033] 毛樓桃抗凍傷組合物涂膜劑，其特征在于，所述吸收促進劑選自苯扎氯錠、氮酬、 聚山梨醋、十二烷基硫酸鋼中的一種或任意多種；
[0034] 毛樓桃抗凍傷組合物涂膜劑，其特征在于，還包括聚山梨醋80、聚山梨醋60、聚山 梨醋20中的一種或任意組合。
[0035] 毛樓桃抗凍傷組合物涂膜劑，其特征在于，所述其他輔料可W包含抗氧劑、防腐 劑，抗氧劑選自下徑茵酸、下徑甲苯、依地酸二鋼、維生素 C、亞硫酸鋼、焦亞硫酸鋼中的一種 或多種，防腐劑料可W選自苯甲酸鋼、山梨酸鐘、尼泊金甲醋、尼泊金乙醋中的一種或多種。
[0036] 毛樓桃抗凍傷組合物涂膜劑，所述涂膜劑的厚度為20WI1~50WI1。
[0037] 毛樓桃抗凍傷組合物涂膜劑的制備工藝：
[003引先將苯扎氯錠或氮酬、甘油和聚山梨醋80加入到水溶液中，攬拌溶解后，加入徑徑 丙基纖維素或黃原膠等成膜材料，充分攬拌溶解得到膠液，再加入毛樓桃抗凍傷組合物并 攬拌至分散均勻，得到毛樓桃抗凍傷組合物膠液，在真空條件下攬拌脫泡，將脫泡后含藥膠 液用刮刀均勻涂布于聚醋帶上，70~80°C加熱干燥，切割成一定尺寸，得毛樓桃抗凍傷組合 物涂膜劑。
[0039] 本發明具有的優點和積極效果是：
[0040] 涂膜劑是近年來發展起來的新劑型，使用時涂于患處，溶劑揮發后形成薄膜W保 護創面，同時逐漸釋放所含藥物起到治療作用。其透氣性、對皮膚黏著性、保濕性均明顯優 于傳統的劑型橡膠膏劑等，具有使用舒適、對皮膚刺激性小，且剝離、復貼便利等優點，同時 膜的形成減少了皮膚表面水分的蒸發，促進了水合作用和溶解角質作用，使藥物透過角質 逐漸釋放藥物，加上現代透皮吸收促進劑的使用(氮酬、DMS0等)能使藥物有效成分更好地 透過皮膚滲透到損傷部位，可縮短起效時間，延長藥效維持時間，是一種理想的新型外用透 皮吸收制劑。因此，開發低毒高效，且使用方便的抗凍傷外用新藥新制劑一一毛樓桃凍傷涂 膜劑將具有重要的意義。
[0041] 下面結合具體實施例對本發明作進一步說明，但不限定本發明的保護范圍。
【具體實施方式】
[0042] 實施例1
[0043] 毛樓桃抗凍傷組合物涂膜劑由W下組份配制而成： 毛搜桃抗凍傷組合物4: g 徑丙基纖維素 9島 甘油 百g
[0044] 聚山梨醋80 2 ：g 苯扎氯按 2:鵬 純化水 15g;
[0045] 毛樓桃抗凍傷組合物，由實施例10的毛樓桃石油酸部位Img和毛樓桃大孔樹脂部 位200mg組成
[0046] 先將苯扎氯錠、甘油和聚山梨醋80加入到水溶液中，攬拌溶解后，加入徑徑丙基纖 維素，充分攬拌溶解得到徑丙基纖維素空白膠液，再加入毛樓桃抗凍傷組合物并攬拌至分 散均勻，得到毛樓桃抗凍傷組合物膠液，在真空條件下攬拌脫泡，將脫泡后含藥膠液用刮刀 均勻涂布于聚醋帶上，70~8(TC加熱干燥，切割成一定尺寸，得毛樓桃抗凍傷組合物涂膜 劑。
[0047] 實施例2
[004引毛樓桃抗凍傷組合物涂膜劑由W下組份配制而成： 毛蝶桃抗凍傷組合物4 g 徑丙基纖維素 9 g 甘油 5 g
[0049] 聚山梨醋80 2 g 氮麗 2 mg 純化水 i5g;
[0050] 毛樓桃抗凍傷組合物，由實施例10的毛樓桃石油酸部位lOmg和毛樓桃大孔樹脂部 位500mg組成
[0051] 先將氮酬、甘油和聚山梨醋80加入到水溶液中，攬拌溶解后，加入徑徑丙基纖維 素，充分攬拌溶解得到徑丙基纖維素膠液，再加入毛樓桃抗凍傷組合物并攬拌至分散均勻， 得到毛樓桃抗凍傷組合物膠液，在真空條件下攬拌脫泡，將脫泡后含藥膠液用刮刀均勻涂 布于聚醋帶上，70~8(TC加熱干燥，切割成一定尺寸，得毛樓桃抗凍傷組合物涂膜劑。
[0化2]實施例3
[0053] 毛樓桃抗凍傷組合物涂膜劑由W下組份配制而成： 毛徵桃抗凍傷組合物4 g 経兩基巧維素 9 g 肯細 百g
[0054] 聚山乘醋80 藝是 氮麗 Img' 苯扎氯按 1扣控 純化水 巧居
[0055] 毛樓桃抗凍傷組合物，由實施例10的毛樓桃石油酸部位Img和毛樓桃大孔樹脂部 位200mg組成
[0056] 先將氮酬、苯扎氯錠、甘油和聚山梨醋80加入到水溶液中，攬拌溶解后，加入徑徑 丙基纖維素，充分攬拌溶解得到膠液，再加入毛樓桃抗凍傷組合物并攬拌至分散均勻，得到 毛樓桃抗凍傷組合物膠液，在真空條件下攬拌脫泡，將脫泡后含藥膠液用刮刀均勻涂布于 聚醋帶上，70~80°C加熱干燥，切割成一定尺寸，得毛樓桃抗凍傷組合物涂膜劑。
[0化7] 實施例4
[005引毛樓桃抗凍傷組合物涂膜劑由W下組份配制而成： 毛樓桃抗凍傷組合物4 1 明膠 9 g 甘油 5居
[0化9] 聚山梨酷挪 2島 氮醜 日鵬 純化水 巧,4;
[0060]毛樓桃抗凍傷組合物，由實施例10的毛樓桃石油酸部位lOmg和毛樓桃大孔樹脂部 位500mg組成
[0061] 先將氮酬、甘油和聚山梨醋80加入到水溶液中，加入適量乙醇，攬拌溶解后，加入 明膠，充分攬拌溶解得到明膠膠液，再加入毛樓桃抗凍傷組合物并攬拌至分散均勻，得到毛 樓桃抗凍傷組合物膠液，在真空條件下攬拌脫泡，將脫泡后含藥膠液用刮刀均勻涂布于聚 醋帶上，70~8(TC加熱干燥，切割成一定尺寸，得毛樓桃抗凍傷組合物涂膜劑。
[0062] 實施例5
[0063] 毛樓桃抗凍傷組合物涂膜劑由W下組份配制而成： 毛搜桃抗凍傷組合物4 g
[0064] 黃原膠 9 g 甘油 5 g 聚山梨酷80 2島
[00化]氮醜 2 mg 純化水 1目呂;
[0066] 毛樓桃抗凍傷組合物，由實施例10的毛樓桃石油酸部位lOmg和毛樓桃大孔樹脂部 位500mg組成。
[0067] 先將氮酬、甘油和聚山梨醋80加入到水溶液中，攬拌溶解后，加入黃原膠，充分攬 拌溶解得到膠液，再加入毛樓桃抗凍傷組合物并攬拌至分散均勻，得到毛樓桃抗凍傷組合 物膠液，在真空條件下攬拌脫泡，將脫泡后含藥膠液用刮刀均勻涂布于聚醋帶上，70~80°C 加熱干燥，切割成一定尺寸，得毛樓桃抗凍傷組合物涂膜劑。
[0068] 實施例6
[0069] 毛樓桃抗凍傷組合物涂膜劑由W下組份配制而成： 毛搜桃乂孔樹脂部位4 g 黃原膠 9皆 甘油 5 g
[0070] 聚山梨醋80 2 g 苯幸L氯錢 2阻g' 純化水 巧g;
[0071] 先將苯扎氯錠、甘油和聚山梨醋80加入到水溶液中，加入適量乙醇，攬拌溶解后， 加入黃原膠，充分攬拌溶解得到黃原膠膠液，再加入毛樓桃大孔樹脂部位并攬拌至分散均 勻，得到毛樓桃大孔樹脂部位的膠液，在真空條件下攬拌脫泡，將脫泡后含藥膠液用刮刀均 勻涂布于聚醋帶上，70~80°C加熱干燥，切割成一定尺寸，得毛樓桃抗凍傷組合物涂膜劑。
[0072] 實施例7
[0073] 毛樓桃抗凍傷組合物涂膜劑由W下組份配制而成： 毛搜桃石油酸部粒 4島 明膠 3 g 黃原膠 3 g
[0074] 聚山梨醋80 2徑 氮麗 加 g' 純化水 15g;
[0075] 先將氮酬、黃原膠和聚山梨醋80加入到水溶液中，加入適量乙醇，攬拌溶解后，加 入明膠，充分攬拌溶解得到膠液，再加入毛樓桃石油酸部位并攬拌至分散均勻，得到毛樓桃 石油酸部位的膠液，在真空條件下攬拌脫泡，將脫泡后含藥膠液用刮刀均勻涂布于聚醋帶 上，70~80°C加熱干燥，切割成一定尺寸，得毛樓桃抗凍傷組合物涂膜劑。
[0076] 實施例8
[0077] 為了測定從實施例1-6的制劑穩定性，把膜劑放入封閉的侶管內，然后在40±rC， 75±5%RH(相對濕度)將其放置6個月。通過實施例14的HPLC方法檢測黃酬含量，黃酬含量 下降幅度為0.59%，運表明實施例1 -6的制劑的穩定性高。
[0078] 實施例9本發明藥物治療凍瘡的觀察
[0079] 為驗證本發明的治療效果，取80只兔，W左右兩只兔耳凍傷建模，左耳給藥，W右 耳做自身對照，不給任何藥物，隨機平均分為8組，
[0080] 陽性藥物對照組:按照500mg/公斤給予肝素鋼維E乳膏，
[0081 ]實施例1-7組:按照500mg/公斤給予涂膜劑，
[0082] 第一天，用檢測充血水腫的面積，
[0083] 四天后，檢測充血水腫的面積，
[0084] 計算腫脹抑制率如下。
[00化]陽性藥物對照組:40.7 %
[0086] 實施例 1:68.4 %
[0087] 實施例2:63.2 %
[008引 實施例3:64.1 %
[0089] 實施例5:70.3 %
[0090] 實施例6:42.1 %
[0091] 實施例7:71.6%;
[0092] 使用本發明的產品，未發現有任何不良反應。
[0093] 給藥第屯天，實施例1-7組，治療耳充血水腫基本消退，治療耳與對照耳比較，腫脹 程度具有顯著差異(P<〇.001)，本發明產品對兔耳輕、中度凍傷有顯著的治療作用。
[0094] 給藥第屯天，組織病理學可見：
[00M]陽性藥物對照組:光鏡下可見大量中性粒細胞滲出，紅細胞浸潤，組織疏松水腫，
[0096] 實施例1-7組:治療耳鏡下中性粒細胞少量滲出，無組織水腫；
[0097] 給藥第屯天，通過對兔耳凍傷組織勻漿檢測PGE2表明，與模型對照組比較，陽性藥 物對照組的抑制率為46.8%:實施例1-5組的平均抑制率為61.9%，實施例6的抑制率為 31.2%，實施例7的抑制率為66.7%。
[0098] 給藥第屯天，通過對兔耳血清檢測MDA表明，與模型組比較，陽性藥物對照組的抑 制率為39.2%:實施例1-5組的平均抑制率為57.6%，實施例6的抑制率為45.1%，實施例7 的抑制率為59.2%。
[0099] 給藥第屯天，通過對兔耳血清檢測SOD表明，與模型組比較，陽性藥物對照組的提 高百分率為11.6%:實施例1-5組的平均提高百分率為47.5%，實施例6的提高百分率為 24.3%，實施例7的提高百分率為47.6%。
[0100] 給藥第屯天，通過對兔耳血清檢測NO表明，與模型組比較，陽性藥物對照組的抑制 率為21.7%:實施例1-5組的平均抑制率為39.2%，實施例6的抑制率為26.3%，實施例7的 抑制率為35.6%。
[0101] 實施例10
[0102] 樓桃石油酸部位的制備方法是:毛樓桃用10倍量乙醇提取3次，比/次，合并乙醇提 取液，回收乙醇，浸膏加適量水使溶，加入石油酸，石油酸和水溶液按照1:1萃取Ξ次，合并 石油酸層，回收石油酸，真空干燥，得毛樓桃石油酸部位；
[0103] 毛樓桃大孔樹脂部位的制備方法是:毛樓桃用10倍量乙醇提取3次，比/次，合并乙 醇提取液，回收乙醇，浸膏加適量水使溶，加入石油酸，石油酸和水溶液按照1:1萃取Ξ次， 合并水層，干燥，將毛樓桃水提物干粉用水配成Img/mL溶液，按照l.Og粉末/mL樹脂的上樣 量用弱極性大孔樹脂D-101吸附，上樣流速為(0.3倍柱體積/小時），樹脂充分吸附后，先用 水洗脫至無 α-糞酪陽性反應，然后用5倍柱體積80 %乙醇進行洗脫，（洗脫流速為0.8倍柱體 積/小時），收集80%乙醇的洗脫液，濃縮至無醇，真空干燥，得毛樓桃80%乙醇大孔樹脂部 位。
[0104] 實施例11
[0105] 樓桃石油酸部位的制備方法是:毛樓桃用10倍量乙醇提取3次，比/次，合并乙醇提 取液，回收乙醇，浸膏加適量水使溶，加入石油酸，石油酸和水溶液按照1:1萃取Ξ次，合并 石油酸層，回收石油酸，真空干燥，得毛樓桃石油酸部位；
[0106] 毛樓桃大孔樹脂部位的制備方法是:毛樓桃用10倍量乙醇提取3次，比/次，合并乙 醇提取液，回收乙醇，浸膏加適量水使溶，加入石油酸，石油酸和水溶液按照1:1萃取Ξ次， 合并水層，干燥，將毛樓桃水提物干粉用水配成Img/mL溶液，按照l.Og粉末/mL樹脂的上樣 量用弱極性大孔樹脂D-101吸附，上樣流速為(0.3倍柱體積/小時），樹脂充分吸附后，先用 水洗脫至無 α-糞酪陽性反應，然后用5倍柱體積70 %乙醇進行洗脫，（洗脫流速為0.8倍柱體 積/小時），收集70%乙醇的洗脫液，濃縮至無醇，真空干燥，得毛樓桃70%乙醇大孔樹脂部 位。
[0107] 實施例12提取工藝的篩選方案
[0108] 樓桃石油酸部位的制備方法是：毛樓桃用10倍量水提取3次，Ih/次，合并水提取 液，加入石油酸，石油酸和水提取液按照1:1萃取Ξ次，合并石油酸層，回收石油酸，真空干 燥，得毛樓桃石油酸部位；
[0109] 毛樓桃大孔樹脂部位的制備方法是:毛樓桃用10倍量水提取3次，化/次，合并水提 取液，加入石油酸，石油酸和水提取液按照1:1萃取Ξ次，合并水層，干燥，將毛樓桃水提物 干粉用水配成Img/mL溶液，按照l.Og粉末/mL樹脂的上樣量用弱極性大孔樹脂D-101吸附， 上樣流速為(0.3倍柱體積/小時），樹脂充分吸附后，先用水洗脫至無 α-糞酪陽性反應，然后 用5倍柱體積80 %乙醇進行洗脫，（洗脫流速為ο . 8倍柱體積/小時），收集80 %乙醇的洗脫 液，濃縮至無醇，真空干燥，得毛樓桃80 %乙醇大孔樹脂部位。
[0110] 實施例13提取工藝的篩選方案
[0111] 樓桃石油酸部位的制備方法是：毛樓桃用10倍量水提取3次，Ih/次，合并水提取 液，加入石油酸，石油酸和水提取液按照1:1萃取Ξ次，合并石油酸層，回收石油酸，真空干 燥，得毛樓桃石油酸部位；
[0112] 毛樓桃大孔樹脂部位的制備方法是:毛樓桃用10倍量水提取3次，化/次，合并水提 取液，加入石油酸，石油酸和水提取液按照1:1萃取Ξ次，合并水層，干燥，將毛樓桃水提物 干粉用水配成Img/mL溶液，按照l.Og粉末/mL樹脂的上樣量用弱極性大孔樹脂D-101吸附， 上樣流速為(0.3倍柱體積/小時），樹脂充分吸附后，先用水洗脫至無 α-糞酪陽性反應，然后 用5倍柱體積70 %乙醇進行洗脫，（洗脫流速為0.8倍柱體積/小時），收集70 %乙醇的洗脫 液，濃縮至無醇，真空干燥，得毛樓桃70%乙醇大孔樹脂部位。
[0113] 實施例14毛樓桃黃酬的HPLC分析方法是：
[0114] 色譜柱為Agilent Zorbax Extend-C18柱（2. ImmX 150mm，5m)。檢測波長360nm,柱 溫25°C，流速0.5mL/min，乙臘-0.85 %乙酸水(20-80體積比）等度洗脫，W搬皮素為對照品。
[0115] 實施例10毛樓桃大孔樹脂部位，含有重量含量為77.8 %總黃酬，17. Imin出現主峰 搬皮素。
[0116] 實施例11毛樓桃大孔樹脂部位，含有重量含量為66.3 %總黃酬，18.5min出現主峰 搬皮素。
[0117] 實施例12毛樓桃大孔樹脂部位，含有重量含量為62.7 %總黃酬，19.3min出現主峰 搬皮素。
[011引實施例13毛樓桃大孔樹脂部位，含有重量含量為61.9%總黃酬，18.7min出現主峰 搬皮素。
【主權項】
1. 毛櫻桃抗凍傷組合物的涂膜劑，其特征在于： 含有毛櫻桃抗凍傷組合物； 含有一種或多種藥物可接受的載體如基質，穩定劑，乳化劑來增加該組合物的穩定性。2. 根據權利要求1的毛櫻桃抗凍傷組合物的涂膜劑，其特征在于： 毛櫻桃抗凍傷組合物lg_5g 成膜材料 30g-90g 增塑劑 2g-15g 吸收促進劑 lg_25g 其他輔料 lg_25g。3. 根據權利要求1的毛櫻桃抗凍傷組合物的涂膜劑，其特征在于： 由以下組份配制而成： 毛櫻桃抗凍傷組合物2-10 g 羥丙基纖維素 _2-30 g 甘油 2-30 g 聚山梨酯80 0. 5-4 g 苯扎氯銨 0· 5-IQ mg 純化水 10-50g; 毛櫻桃抗凍傷組合物，由毛櫻桃石油醚部位〇.5-5mg和毛櫻桃大孔樹脂部位100-500mg 組成。4. 根據權利要求1的毛櫻桃抗凍傷組合物的膜劑，其特征在于： 由以下組份配制而成： 毛櫻桃抗凍傷組合物2-10 g 羥丙基纖維素 2-30 g 甘油 2-30 g 聚山梨酯80 0. 5-4 g 氮酮 0· 5-10 mg 純化水 10_50g; 毛櫻桃抗凍傷組合物，由毛櫻桃石油醚部位〇.5-5mg和毛櫻桃大孔樹脂部位100-500mg 組成。
【文檔編號】A61K9/70GK105998248SQ201610329995
【公開日】2016年10月12日
【申請日】2016年5月17日
【發明人】張成義, 陳曦, 趙南晰, 李賀, 陳建光, 孫晶波, 王曼麗, 王明科, 熊蔚蔚, 郭菁
【申請人】北華大學