一種中藥復方治療消化性潰瘍的膠體果膠鉍膠囊及其制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種中藥復方治療消化性潰瘍的膠體果膠鉍膠囊及其制備方法，所述中藥復方治療消化性潰瘍的膠體果膠鉍膠囊包括如下重量份原料：膠體果膠鉍以鉍計35?45份、抑酸劑15?25份、抗菌劑50?150份、靈芝多糖提取物20?40份、羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯8?15份、崩解劑25?60份和乳化劑20?60份；其中，抑酸劑采用采用全甲基化?β?環糊精包合。所得膠囊劑不僅分散性好，緩釋作用顯著，而且提高了機體免疫力，對西藥抗生素類造成的免疫力低下具有顯著的修復功能。
【專利說明】
-種中藥復方治療消化性演瘍的膠體果膠祕膠囊及其制備 方法
技術領域
[0001] 本發明屬于藥物制劑技術領域，具體設及一種中藥復方治療消化性潰瘍的膠體果 膠祕膠囊及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 膠體果膠祕是一種新型大分子祕劑，分子量大，膠體果膠祕W生物大分子果膠酸 取代了傳統祕制劑中的中、小分子酸根，例如:碳酸根、硝酸根及構祿酸根等，提高了膠體特 性，粘膜保護作用更強，膠體果膠祕在酸性介質中所形成的溶膠特性比其他任何膠體祕劑 都要好；胃鏡下觀察，膠體果膠祕凝膠更趨向于沉積在有潰瘍和出血的粘膜表面，具有極好 的選擇粘附性。目前國內上市的膠體果膠祕制劑有膠囊劑、干混懸劑、顆粒劑、散劑等，主要 用于胃及十二指腸潰瘍，也可用于慢性淺表性胃炎、慢性萎縮性胃炎和消化道出血的治療。 然而，膠體果膠祕的粘性較大，在水中會成團，需劇烈攬拌才能分散開，因此，其在胃中往往 不能迅速地達到較好的膨脹分散，不能完全覆蓋到潰瘍面，降低了本品的療效。另外，膠體 果膠祕在一些患者胃中形成的粘膜強度不夠，容易被破壞，也是本品療效不夠的原因之一。
[0003] 中國專利CN103142526B公開了 一種包含膠體果膠祕包合物的滴丸，滴丸的處方按 重量計為:膠體果膠祕包合物4g，聚乙二醇6000 6g，硬脂酸4g，憐酸氨二鐘和憐酸二氨鐘 0.2g，液體石蠟適量，其中膠體果膠祕包合物中膠體果膠祕與徑丙基β-環糊精重量比為2: 3。該專利滴丸雖然提高了藥物的穩定性，但是滴丸的分散性比較差。
[0004] 中國專利CN1003400295C公開了一種用于治療消化性潰瘍幽口螺桿菌感染的藥物 組合物包含膠體果膠祕、抗生素和抗菌劑，它是將抗生素和抗菌劑微丸丸忍分別包衣后與 膠體果膠秘及醫學上可接受的量的賦形劑，混合均勻制備而成。本發明的口服復方膠體果 膠秘制劑服用后，膠體果膠秘可在胃中形成一層膜W保護胃粘膜，而腸溶四環素不會與膠 體果膠秘在胃中形成藝合物，提高了療效，降低毒副作用。本發明的口服復方膠體果膠秘制 劑中的抗菌藥物的劑量為傳統膠體果膠秘Ξ聯療法中的抗菌藥物的1/2,即可達到或好于 傳統膠體果膠秘Ξ聯療法的療效。但是，該專利膠體果膠祕在胃中往往不能較好的膨脹分 散，不能完全覆蓋到潰瘍面。
[0005] 中國專利CN100477999C公開了一種膠體果膠祕分散片，該膠體果膠鏈分散片的成 分及含量重量配比(mg)如下：膠體果膠秘W秘計為25-100;填充劑60-400;崩解劑42-280; 助流劑1-6;潤滑劑0.25-5;填充劑可選自乳糖、白糊精、可壓性淀粉或/和淀粉。崩解劑可選 自交聯聚乙締化咯燒酬、微晶纖維素、交聯梭甲基淀粉鋼、低取代輕丙基纖維素、竣甲基淀 粉鋼;助流劑可選自微粉硅膠;潤滑劑可選自硬脂酸儀、或/和滑石粉。雖然該專利提供的膠 體果膠秘分散片按藥典的方法檢測其分散性均符合藥典要求，分散性仍然較差，但是，該專 利采用了大量的填充劑、崩解劑，從而使膠體果膠祕的粘附性大大降低，不利于膠體果膠祕 覆蓋在胃粘膜的表面，療效差。
[0006] 中國專利CN104147041A公開了一種含膠體果膠祕的分散制劑及其制備方法，及其 制備方法，W每Ig為制劑單位，每制劑單位中含有的膠體果膠秘或含膠體果膠秘的藥物W 膠體果膠秘計為44.0-900 . Omg，并含有1.0-500mg促滲劑，2.0-312.5mg酸源致孔劑，2.0- 250.0 mg堿源致孔劑，1.0-400.0 mg崩解劑。但是，該專利制備方法復雜，輔料用量比較大，致 使藥物不能較好的吸附在胃粘膜的表面，而且致孔劑、崩解劑吸濕性較強，存儲過程中分散 均勻性較差。
[0007] 中國專利CN 101507717 B提供了一種治療消化性潰瘍的復方片劑及其制備方法。 本發明是將抑酸劑化2受體阻斷劑和質子累抑制劑)和一種或兩種抗生素聯合協同劑或不 聯合協同劑作為片忍的復方片劑。其片忍包括主藥和輔料，其中主藥由抑酸劑、胃黏膜保護 劑與一種或兩種抗菌劑構成，其中抑酸劑的劑量范圍為10-40mg，且采用環糊精包合或自乳 化;每種抗菌藥物的劑量范圍為lOO-lOOOmg;胃黏膜保護劑的劑量范圍100-500mg。采用將 抑酸劑與環糊精反應制備包合物或自乳化的手段來對抑酸劑進行處理，將處理過的抑酸 劑、抗菌藥及適當量的輔料壓制片忍后外包被腸溶衣或壓制腸溶衣。本發明能顯著提高抑 酸劑和抗生素的穩定性、生物利用度，同時也有效的降低了某些抗生素對胃刺激。
【發明內容】
[0008] 為克服上述缺陷，本發明的目的在于提供一種中藥復方治療消化性潰瘍的膠體果 膠祕膠囊，不僅分散性好，緩釋作用顯著，對胃粘膜有較強的吸附作用，與中藥提取物混合 復配，提高了免疫力，對西藥抗生素類造成的免疫力低下具有一定的修復功能。
[0009] 本發明的另一目的還在于提供一種中藥復方治療消化性潰瘍的膠體果膠祕膠囊 的制備方法。
[0010]為實現上述目的，本發明采用如下技術方案：
[0011] -種中藥復方治療消化性潰瘍的膠體果膠祕膠囊，包括如下重量份原料:膠體果 膠祕W祕計35-45份、抑酸劑15-25份、抗菌劑50-150份、靈芝多糖提取物20-40份、徑丙甲纖 維素鄰苯二甲酸醋8-15份、崩解劑25-60份和乳化劑20-60份；
[0012] 其中，抑酸劑采用全甲基化-β-環糊精包合。
[0013] 優選的，所述的抑酸劑為法莫替下、拉夫替下、尼扎替下、雷尼替下、奧美拉挫、蘭 索拉挫、伊索美拉挫、泮托拉挫、蘭米諾拉挫、雷貝拉挫、泰妥拉挫、蘭木拉挫、來明拉挫中的 一種。
[0014] 優選的，所述抗菌劑為β內酷胺類抗生素或大環內醋類抗生素。
[0015] 優選的，所述的抑酸劑采用全甲基化-β-環糊精包合步驟如下：
[0016] 1)將全甲基化-β-環糊精溶解在0.1mol/l-lmol/L的化0Η水溶液中，用乙醇將抑酸 劑溶解；
[0017] 2)將抑酸劑的乙醇溶液逐滴加入到全甲基化-β-環糊精化0H水溶液中，包合反應 1-6小時，溫度35-60°C，得包合物;抑酸劑和全甲基化-β-環糊精的摩爾比為1:0.5-15;
[0018] 3)將步驟2)所得包合物經噴霧干燥制備成粉末。
[0019]優選的，所述抑酸劑和全甲基化-β-環糊精的摩爾比為1:1-2,溫度40°C，包合反應 2小時。
[0020]優選的，所述的崩解劑為微晶纖維素、低取代徑丙基纖維素和交聯聚維酬中一種 或幾種。
[0021] 優選的，所述的乳化劑為薦糖硬脂酸醋、硬脂酷乳酸巧和聚丙締酸樹脂IV中一種 或幾種。
[0022] -種中藥復方治療消化性潰瘍的膠體果膠祕膠囊的制備方法，包括如下步驟：
[0023] 1)粉碎:將抑酸劑的全甲基化-β-環糊精包合物、抗生素、靈芝多糖提取物、崩解劑 和乳化劑粉碎并過250-300目篩，然后混合均勻，得到混合粉末；
[0024] 2)制備微丸:將步驟1)得到的混合粉末制備得到微丸；
[0025] 3)制備包衣噴液:將徑丙甲纖維素鄰苯二甲酸醋溶解在200-400份90-95wt%乙醇 溶液中，攬拌均勻后得到包衣噴液；
[0026] 4)包衣處理:將步驟2)得到的微丸用步驟3)所得的包衣噴液進行包衣處理，得到 包衣微丸；
[0027] 5)干燥：將步驟4)得到的包衣微丸在50-60°C下烘干30-50min，得到干燥包衣微 丸；
[0028] 6)制膠囊:將步驟5)得到的干燥包衣微丸填充膠囊殼，即得產品。
[0029] 其中，靈芝多糖提取物的提取工藝如下:將靈芝粉碎80-100目，5-7倍重量份的水 浸泡30-50分鐘，90-100°C微波提取1-2小時;過濾分離濾液和濾渣;濾渣重復W上操作。合 并兩次提取液，濃縮干燥，既得靈芝多糖提取物。
[0030] 有益效果：
[0031 ] 1.本發明采用膠體果膠祕與抑酸劑合用，抑酸劑分散性好，抑制了胃酸的分泌，加 強了膠體果膠祕對胃粘膜的保護作用，添加的崩解劑、乳化劑均為疏水性原料，降低了果膠 祕的吸濕性，從而避免了果膠祕在水中的結團現象，有利于膠體果膠祕的分散。
[0032] 2.本發明中加入了中藥免疫調節成分靈芝多糖提取物，在抑酸劑和抗菌劑協同治 療消化性潰瘍的同時，靈芝多糖提取物協調人體免疫力，降低抗生素類藥物的使用給人體 免疫系統造成的損傷，提高機體免疫能力，增強機體自我協調能力，治療消化性潰瘍的同 時，提高體質，減小復發幾率。
[0033] 3.本發明W全甲基化-β-環糊精包合抑酸劑，環糊精是一種具有疏水性空腔和親 水性外壁特殊結構的糖類，全甲基化-β-環糊精由于結構中的徑基全部被疏水性的甲基所 取代，疏水性更好，更易于包合具有疏水性質的抑酸劑，形成的包合物性質穩定，因而顯著 增強了抑酸劑的穩定性，加強了抑酸劑的緩釋控制；另外，由于形成的包合物的特殊結構具 有更好的膜穿透性，使包合物具有更優異的祀向特點。另外，包裹腸溶衣，有效避免片忍與 胃液接觸，提高了抑酸劑和抗生素的穩定性、生物利用度，同時也有效的降低了抗生素對胃 刺激。
【具體實施方式】
[0034] 下面結合一些【具體實施方式】，對本發明進一步說明。
[0035] 實施例1
[0036] -種中藥復方治療消化性潰瘍的膠體果膠祕膠囊，包括如下重量份原料:膠體果 膠祕W祕計35份、法莫替下15份、β內酷胺類抗生素50份、靈芝多糖提取物20份、徑丙甲纖維 素鄰苯二甲酸醋8份、微晶纖維素25份和薦糖硬脂酸醋20份；
[0037] 其中，法莫替下采用全甲基化-β-環糊精包合。
[0038] 法莫替下采用全甲基化-β-環糊精包合步驟如下：
[0039] 1)將全甲基化-β-環糊精溶解在0.1mol/L NaOH水溶液，將法莫替下溶于乙醇；
[0040] 2)將步驟1)所得的法莫替下用乙醇溶液逐滴加入全甲基化-β-環糊精溶液中，在 35°C包合1小時，得包合物;法莫替下和全甲基化-β-環糊精的摩爾比為1:0.5;
[0041] 3)將步驟2)所得的包合物經噴霧干燥制備成粉末。
[0042] 其制備方法包括如下步驟：
[0043] 1)粉碎:將法莫替下的全甲基化-β-環糊精包合物、β內酷胺類抗生素、靈芝多糖提 取物、微晶纖維素和薦糖硬脂酸醋粉碎并過250目篩，然后混合均勻，得到混合粉末；
[0044] 2)制備微丸:將步驟1)得到的混合粉末制備得到微丸；
[0045] 3)制備包衣噴液:將徑丙甲纖維素鄰苯二甲酸醋溶解在400份90wt%乙醇溶液中， 攬拌均勻后得到包衣噴液；
[0046] 4)包衣處理:將步驟2)得到的微丸用步驟3)所得的包衣液進行包衣處理，得到包 衣微丸；
[0047] 5)干燥:將步驟4)得到的包衣微丸在50°C下烘干30min，得到干燥包衣微丸；
[0048] 6)制膠囊:將步驟5)得到的干燥包衣微丸填充膠囊殼，即得產品。
[0049] 實施例2
[0050] -種中藥復方治療消化性潰瘍的膠體果膠祕膠囊，包括如下重量份原料:膠體果 膠祕W祕計45份、拉夫替下25份、β內酷胺類抗生素50份、靈芝多糖提取物40份、徑丙甲纖維 素鄰苯二甲酸醋15份、低取代徑丙基纖維素60份和薦糖硬脂酸醋20份；
[0051 ]其中，拉夫替下采用全甲基化-β-環糊精包合。
[0052] 拉夫替下采用全甲基化-β-環糊精包合步驟如下：
[0053] 1)將全甲基化-β-環糊精包合溶解在Imol/L化0Η水溶液中，將拉夫替下溶于乙 醇；
[0054] 2)將步驟1)所得的拉夫替下乙醇溶液逐滴加入全甲基化-β-環糊精化0H水溶液 中，在60°C包合6小時，得包合物;拉夫替下和全甲基化-β-環糊精的摩爾比為1:15;
[0055] 3)將步驟2)所得包合物經噴霧干燥制備成粉末。
[0056] 其制備方法包括如下步驟：
[0057] 1)粉碎:將拉夫替下的全甲基化-β-環糊精包合物、β內酷胺類抗生素、靈芝多糖提 取物、低取代徑丙基纖維素和薦糖硬脂酸醋粉碎并過250目篩，然后混合均勻，得到混合粉 末；
[0058] 2)制備微丸:將步驟1)得到的混合粉末制備得到微丸；
[0059] 3)制備包衣噴液:將徑丙甲纖維素鄰苯二甲酸醋溶解在400份95wt%乙醇溶液中， 攬拌均勻后得到包衣噴液；
[0060] 4)包衣處理:將步驟2)得到的微丸用步驟3)所得的包衣噴液進行包衣處理，得到 包衣微丸；
[0061 ] 5)干燥:將步驟4)得到的包衣微丸在60°C下烘干50min，得到干燥包衣微丸；
[0062] 6)制膠囊:將步驟5)得到的干燥包衣微丸填充膠囊殼，即得產品。
[0063] 實施例3
[0064] -種中藥復方治療消化性潰瘍的膠體果膠祕膠囊，包括如下重量份原料:膠體果 膠祕W祕計40份、尼扎替下30份、β內酷胺類抗生素100份、靈芝多糖提取物30份、徑丙甲纖 維素鄰苯二甲酸醋11份、微晶纖維素60份和薦糖硬脂酸醋60份；
[0065] 其中，尼扎替下采用全甲基化-β-環糊精包合。
[0066] 尼扎替下采用全甲基化-β-環糊精包合步驟如下：
[0067] 1)將全甲基化-β-環糊精包合溶解在0.5mol/L化0Η水溶液中，將尼扎替下溶于乙 醇；
[0068] 2)將步驟1)所得的尼扎替下乙醇溶液逐滴加入全甲基化-β-環糊精溶液中，在40 °C包合2小時，得包合物;尼扎替下和全甲基化-β-環糊精的摩爾比為1:1.5;
[0069] 3)將步驟2)所得包合物經噴霧干燥制備成粉末。
[0070] 其制備方法包括如下步驟：
[0071] 1)粉碎:將尼扎替下的全甲基化-β-環糊精包合物、β內酷胺類抗生素、靈芝多糖提 取物、微晶纖維素和薦糖硬脂酸醋粉碎并過270目篩，然后混合均勻，得到混合粉末；
[0072] 2)制備微丸:將步驟1)得到的混合粉末制備得到微丸；
[0073] 3)制備包衣噴液:將徑丙甲纖維素鄰苯二甲酸醋溶解在300份93wt%乙醇溶液中， 攬拌均勻后得到包衣噴液；
[0074] 4)包衣處理:將步驟2)得到的微丸用步驟3)得到的包衣噴液進行包衣處理，得到 包衣微丸；
[00巧]5)干燥:將步驟4)得到的包衣微丸在55 °C下烘干40min，得到干燥包衣微丸；
[0076] 6)制膠囊:將步驟5)得到的干燥包衣微丸填充膠囊殼，即得產品。
[0077] 實施例4
[0078] -種中藥復方治療消化性潰瘍的膠體果膠祕膠囊，包括如下重量份原料:膠體果 膠祕W祕計37份、尼扎替下17份、大環內醋類抗生素60份、靈芝多糖提取物25份、徑丙甲纖 維素鄰苯二甲酸醋9份、低取代徑丙基纖維素30份、硬脂酷乳酸巧25份和甘露醇2份；
[0079] 其中，尼扎替下采用全甲基化-β-環糊精包合。
[0080] 其中，尼扎替下采用全甲基化-β-環糊精包合的步驟如下：
[0081] 1)將全甲基化-β-環糊精溶于0.3mol/L NaOH水溶液中，將尼扎替下溶于乙醇；
[0082] 2)將步驟1)所得尼扎替下乙醇溶液逐滴加入全甲基化-β-環糊精溶液中，在45°C 包合7.5小時，得包合物;尼扎替下和全甲基化-β-環糊精的摩爾比為1:3，
[0083] 3)將步驟2)所得的包合物經噴霧干燥制備成粉末。
[0084] 其制備方法包括如下步驟：
[0085] 1)粉碎:將尼扎替下的全甲基化-β-環糊精包合物、大環內醋類抗生素、靈芝多糖 提取物、低取代徑丙基纖維素和硬脂酷乳酸巧粉碎并過260目篩，然后混合均勻，得到混合 粉末；
[0086] 2)制備微丸:將步驟1)得到的混合粉末制備得到微丸；
[0087] 3)制備包衣噴液:將徑丙甲纖維素鄰苯二甲酸醋溶解在250份91wt%乙醇溶液中， 攬拌均勻后得到包衣噴液；
[0088] 4)包衣處理:將步驟2)得到的微丸用步驟3)得到的包衣噴液進行包衣處理，得到 包衣微丸；
[0089] 5)干燥:將步驟4)得到的包衣微丸在52°C下烘干33min，得到干燥包衣微丸；
[0090] 6)制膠囊:將步驟5)得到的干燥包衣微丸填充膠囊殼，即得產品。
[0091] 本實施例中加入有填充劑甘露醇，具有極強的吸濕性能，將甘露醇加入，有利于藥 物儲存防護;甘露醇還具有絡合作用，所W還增加本實施例藥物抗氧化性能，能夠增進藥物 療效。
[0092] 實施例5
[0093] -種中藥復方治療消化性潰瘍的膠體果膠祕膠囊，包括如下重量份原料:膠體果 膠祕W祕計39份、雷尼替下19份、大環內醋類抗生素120份、靈芝多糖提取物30份、徑丙甲纖 維素鄰苯二甲酸醋10份、交聯聚維酬45份、硬脂酷乳酸巧45份和微粉硅膠2份；
[0094] 其中，雷尼替下采用全甲基化-β-環糊精包合。
[00Μ]其中，雷尼替下全甲基化-β-環糊精包合步驟如下：
[0096] 1)將全甲基化-β-環糊精溶解在0.6mol/L NaOH溶液中，將雷尼替下溶于乙醇；
[0097] 2)將步驟1)所得雷尼替下乙醇溶液逐滴加入全甲基化-β-環糊精溶液中，在45°C 包合3小時，得包合物;雷尼替下和全甲基化-β-環糊精的摩爾比為1:6;
[0098] 3)將步驟2)所得包合物經噴霧干燥制備成粉末。
[0099] 其制備方法包括如下步驟：
[0100] 1)粉碎:將雷尼替下的全甲基化-β-環糊精包合物、大環內醋類抗生素、靈芝多糖 提取物、交聯聚維酬和硬脂酷乳酸巧;粉碎并過290目篩，然后混合均勻，得到混合粉末；
[0101] 2)制備微丸:將步驟1)得到的混合粉末制備得到微丸；
[0102] 3)制備包衣噴液:將徑丙甲纖維素鄰苯二甲酸醋溶解在320份93wt%乙醇溶液中， 攬拌均勻后得到包衣噴液；
[0103] 4)包衣處理:將步驟(2)中得到的微丸用步驟3)所得包衣噴液進行包衣處理，得到 包衣微丸；
[0104] 5)干燥:將步驟(4)中得到的包衣微丸在54°C下烘干40min，得到干燥包衣微丸；
[0105] 6)制膠囊:將步驟5)得到的干燥包衣微丸填充膠囊殼，即得產品。
[0106] 本實施例中加入有填充劑微粉硅膠，由于微粉硅膠有良好的潤滑、助流作用，且有 吸水性能，可加速崩解，與本發明中具有一定粘度的抑酸劑的全甲基化-β-環糊精包合物相 互結合，能夠降低其粘度，改善藥劑的分散性能。
[0107] 實施例6
[0108] -種中藥復方治療消化性潰瘍的膠體果膠祕膠囊，包括如下重量份原料:膠體果 膠祕W祕計41份、奧美拉挫70份、靈芝多糖提取物33份、徑丙甲纖維素鄰苯二甲酸醋12份、 交聯聚維酬中40份和硬脂酷乳酸巧45份；
[0109] 其中，奧美拉挫采用全甲基化-β-環糊精包合。
[0110] 奧美拉挫采用全甲基化-β-環糊精包合的步驟如下：
[0111] 1)配置將全甲基化-β-環糊精包合溶解在〇.7mol/L NaOH水溶液中，將奧美拉挫溶 于乙醇；
[0112] 2)將步驟1)所得奧美拉挫乙醇溶液逐滴加入全甲基化-β-環糊精溶液中，在50°C 包合4小時，得包合物;奧美拉挫和全甲基化-β-環糊精的摩爾比為1:9;
[0113] 3)將步驟2)所得包合物經噴霧干燥制備成粉末。
[0114] 其制備方法，包括如下步驟：
[0115] 1)粉碎:將奧美拉挫的全甲基化-β-環糊精包合物、β內酷胺類抗生素、靈芝多糖提 取物、交聯聚維酬和硬脂酷乳酸巧粉碎并過260目篩，然后混合均勻，得到混合粉末；
[0116] 2)制備微丸:將步驟1)得到的混合粉末制備得到微丸；
[0117] 3)制備包衣噴液:將徑丙甲纖維素鄰苯二甲酸醋溶解在330份94wt%乙醇溶液中， 攬拌均勻后得到包衣噴液；
[0118] 4)包衣處理:將步驟2)得到的微丸用步驟3)所得包衣噴液進行包衣處理，得到包 衣微丸；
[0119] 5)干燥:將步驟4)中得到的包衣微丸在56 °C下烘干45min，得到干燥包衣微丸；
[0120] 6)制膠囊:將步驟5)中得到的干燥包衣微丸填充膠囊殼，即得產品。
[0121] 實施例7
[0122] -種中藥復方治療消化性潰瘍的膠體果膠祕膠囊，包括如下重量份原料:膠體果 膠祕W祕計43份、蘭索拉挫23份、β內酷胺類抗生素135份、靈芝多糖提取物38份、徑丙甲纖 維素鄰苯二甲酸醋13份、微晶纖維素30份、交聯聚維酬20份、薦糖硬脂酸醋30份和聚丙締酸 樹脂IV20份；
[0123] 其中，蘭索拉挫采用全甲基化-β-環糊精包合。
[0124] 蘭索拉挫采用全甲基化-β-環糊精包合步驟如下：
[01巧]1)將全甲基化-β-環糊精包合溶解在0.7mol/L化0Η水溶液中，將蘭索拉挫溶于乙 醇；
[0126] 2)將步驟1)所得蘭索拉挫的乙醇溶液逐滴加入全甲基化-β-環糊精溶液中，在55 °C包合5小時，得包合物;蘭索拉挫和全甲基化-β-環糊精的摩爾比為1:12;
[0127] 3)將步驟2)所得包合物經噴霧干燥制備成粉末。
[01 %]其制備方法包括如下步驟：
[0129] 1)粉碎:將蘭索拉挫的全甲基化-β-環糊精包合物、β內酷胺類抗生素、靈芝多糖提 取物、微晶纖維素、交聯聚維酬、薦糖硬脂酸醋和聚丙締酸樹脂IV粉碎并過280目篩，然后混 合均勻，得到混合粉末；
[0130] 2)制備微丸:將步驟1)得到的混合粉末制備得到微丸；
[0131] 3)制備包衣噴液:將徑丙甲纖維素鄰苯二甲酸醋溶解在360份95wt%乙醇溶液中， 攬拌均勻后得到包衣噴液；
[0132] 4)包衣處理:將步驟2)得到的微丸用步驟3)得到的包衣噴液進行包衣處理，得到 包衣微丸；
[0133] 5)干燥:將步驟4)得到的包衣微丸在58°C下烘干48min，得到干燥包衣微丸；
[0134] 6)制膠囊:將步驟5)得到的干燥包衣微丸填充膠囊殼，即得產品。
[0135] 實施例8
[0136] -種中藥復方治療消化性潰瘍的膠體果膠祕膠囊，包括如下重量份原料:膠體果 膠祕W祕計45份、來明拉挫25份、大環內醋類抗生素140份、靈芝多糖提取物39份、徑丙甲纖 維素鄰苯二甲酸醋14份、微晶纖維素55份和薦糖硬脂酸醋55份；
[0137] 其中，來明拉挫采用全甲基化-β-環糊精包合。
[013引來明拉挫采用全甲基化-β-環糊精包合步驟如下：
[0139] 1)將全甲基化-β-環糊精包合溶解在0.9mol/L的化0Η水溶液中，將來明拉挫溶于 乙醇；
[0140] 2)將步驟1)所得來明拉挫的乙醇溶液逐滴加入全甲基化-β-環糊精溶液中，在58 °C包合6小時，得包合物;來明拉挫和全甲基化-β-環糊精的摩爾比為1:14;
[0141] 3)將步驟2)所得包合物經噴霧干燥制備成粉末。
[0142] 其制備方法包括如下步驟：
[0143] 1)粉碎:將來明拉挫的全甲基化-β-環糊精包合物、大環內醋類抗生素、靈芝多糖 提取物、微晶纖維素和薦糖硬脂酸醋粉碎并過280目篩，然后混合均勻，得到混合粉末；
[0144] 2)制備微丸:將步驟(1)中得到的混合粉末制備得到微丸；
[0145] 3)制備包衣噴液:將徑丙甲纖維素鄰苯二甲酸醋溶解在370份90wt%乙醇溶液中， 攬拌均勻后得到包衣噴液；
[0146] 4)包衣處理:將步驟(2)中得到的微丸用步驟3)所得的包衣噴液進行包衣處理，得 到包衣微丸；
[0147] 5)干燥:將步驟(4)中得到的包衣微丸在58°C下烘干48min，得到干燥包衣微丸；
[0148] 6)制膠囊:將步驟(5)中得到的干燥包衣微丸填充膠囊殼，即得產品。
[0149] 實施例9與實施例3基本相同，其不同之處在于抑酸劑為蘭米諾拉挫。
[0150] 實施例10與實施例3基本相同，其不同之處在于抑酸劑為雷貝拉挫。
[0151] 實施例11與實施例3基本相同，其不同之處在于抑酸劑為泰妥拉挫。
[0152] 實施例12與實施例3基本相同，其不同之處在于抑酸劑為蘭木拉挫。
[0153] 實施例13與實施例3基本相同，其不同之處在于抑酸劑為來明拉挫。
[0154] 對比例1
[0155] 對比例1與實施例3基本相同，其不同之處在于，將實施例3中包合用全甲基化-β- 環糊精用0-環糊精代替。
[0156] 對比例2
[0157] 對比例2與實施例3基本相同，其不同之處在于，將實施例3中包合用全甲基化-β- 環糊精刪除。
[015引對比例3
[0159] 對比例3與實施例3基本相同，其不同之處在于，將實施例3中中藥復方治療消化性 潰瘍的膠體果膠祕膠囊組分中靈芝多糖提取物刪除。
[0160] 二、效果實驗
[0161] 1、緩釋性能測定
[0162] 將實施例3中抑酸劑尼扎替下膠囊及對比例1-3所得膠囊劑，設定完全相同的參數 條件，做模擬人體有效血濃度實驗的測試，獲得抑酸劑尼扎替下的有效血藥濃度時間。檢測 結果見表1。
[0163] 表1有效血藥濃度時間檢測結果
[0164]
[0165] 由表1可知，本發明實施例3的膠體果膠祕膠囊劑藥物有效血濃度時間為15小時， 對抑酸劑起到了明顯的緩釋作用，對比例1由于采用了 0-環糊精代替全甲基化-0-環糊精， 緩釋作用有所下降；對比例2由于包合用全甲基化-β-環糊精被刪除，抑酸劑緩釋作用顯著 下降;而對比例3中靈芝多糖提取物刪除則不影響抑酸劑的緩釋效果。
[0166] 動物實驗
[0167] 試驗方法:選擇SD大鼠，體重180-220g，雌雄各半，饑餓4h，全麻后剖腹，在幽口上 方0.5cm處胃漿膜下注入10%醋酸O.lmL，隨即縫合，術后隨意進食進水，第二天將患病大鼠 隨機分為18組，每組10只，13個實驗組(實施例1-13膠囊劑），4個對照組(對照組1-3為對比 例1-3膠囊劑，對照組4為雷尼替下）和1個空白組(生理鹽水），實驗組和對照組每日灌胃一 次，每次劑量為20mg/kg，連續15天，空白組灌胃相應劑量的生理鹽水，共用藥8天，末次給藥 1化后脫頸椎處死動物，剖腹取胃，沿胃大彎剪開，用生理鹽水洗涂胃內容物，將胃固定于 1 %甲醒中，15min后將胃平展于玻璃皿表面上，量取潰瘍面的長徑和短徑，計算潰瘍抑制 率。
[016引潰瘍抑制率=(空白組潰瘍面積-給藥組潰瘍面積)/空白組潰瘍面積X 100 %
[0169] 表2動物實驗檢測結果
[0170]
[0171]
[0172]由表2可知，本發明實施例潰瘍抑制率>82%，效果明顯優于與空白組和對照組(p <0.05)，因此，本發明膠體果膠祕對胃潰瘍的治療效果顯著。
【主權項】
1. 一種中藥復方治療消化性潰瘍的膠體果膠鉍膠囊，其特征在于:包括如下重量份原 料:膠體果膠鉍以鉍計35-45份、抑酸劑15-25份、抗菌劑50-150份、靈芝多糖提取物20-40 份、羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯8-15份、崩解劑25-60份和乳化劑20-60份； 其中，抑酸劑采用全甲基化-β_環糊精包合。2. 根據權利要求1所述的一種中藥復方治療消化性潰瘍的膠體果膠鉍膠囊，其特征在 于，所述的抑酸劑為法莫替丁、拉夫替丁、尼扎替丁、雷尼替丁、奧美拉唑、蘭索拉唑、伊索美 拉唑、泮托拉唑、蘭米諾拉唑、雷貝拉唑、泰妥拉唑、蘭木拉唑和來明拉唑中的一種。3. 根據權利要求1所述的一種中藥復方治療消化性潰瘍的膠體果膠鉍膠囊，其特征在 于，所述抗菌劑為β內酰胺類抗生素或大環內酯類抗生素。4. 根據權利要求1所述的一種中藥復方治療消化性潰瘍的膠體果膠鉍膠囊，其特征在 于，所述的抑酸劑采用全甲基化-β_環糊精包合，步驟如下： 1) 將全甲基化-β-環糊精溶解在0. lmol/L-lmol/L的NaOH水溶液中，用乙醇將抑酸劑溶 解； 2) 將抑酸劑的乙醇溶液逐滴加入到全甲基化-β_環糊精NaOH水溶液中，包合反應1 -6小 時，溫度35-60 °C，得包合物;抑酸劑和全甲基化-β-環糊精的摩爾比為1:0.5-15; 3) 將步驟2)所得包合物經噴霧干燥制備成粉末。5. 根據權利要求4所述的一種中藥復方治療消化性潰瘍的膠體果膠鉍膠囊，其特征在 于:所述抑酸劑和全甲基化-β_環糊精的摩爾比為1:1-2,溫度40°C，包合反應2小時。6. 根據權利要求1所述的一種中藥復方治療消化性潰瘍的膠體果膠鉍膠囊，其特征在 于，所述的崩解劑為微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素和交聯聚維酮中一種或幾種。7. 根據權利要求1所述的一種中藥復方治療消化性潰瘍的膠體果膠鉍膠囊，其特征在 于，所述的乳化劑為蔗糖硬脂酸酯、硬脂酰乳酸鈣和聚丙烯酸樹脂IV中一種或幾種。8. -種根據權利要求1-7任一所述的中藥復方治療消化性潰瘍的膠體果膠鉍膠囊的制 備方法，其特征在于，包括如下步驟： 1) 粉碎:將抑酸劑的全甲基化-β-環糊精包合物、抗生素、靈芝多糖提取物、崩解劑和乳 化劑粉碎并過250-300目篩，然后混合均勻，得到混合粉末； 2) 制備微丸:將步驟1)得到的混合粉末制備得到微丸； 3) 制備包衣噴液:將羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯溶解在200-400份90-95wt %乙醇溶液 中，攪拌均勻后得到包衣噴液； 4) 包衣處理:將步驟2)得到的微丸用步驟3)所得的包衣噴液進行包衣處理，得到包衣 微丸； 5) 干燥:將步驟4)得到的包衣微丸在50-60 °C下烘干30-50min，得到干燥包衣微丸； 6) 制膠囊:將步驟5)得到的干燥包衣微丸填充膠囊殼，即得產品。
【文檔編號】A61K31/426GK105998050SQ201610365546
【公開日】2016年10月12日
【申請日】2016年5月27日
【發明人】閔玉濤
【申請人】鄭州思辯科技有限公司