一種具有滅螨和驅螨作用的活性鹽健康功能物質的開發及其應用
【專利摘要】本發明屬于生物活性物質(包括藥物)與健康物質及其制品研究開發領域，涉及一種生物活性物質(包括藥物)與健康物質，特別涉及一種具有滅螨和驅螨作用的活性鹽健康功能物質及其應用。本發明所述活性鹽健康功能物質是指青蒿素及其衍生物和相關物(包括但不限于，青蒿素、雙氫青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿素C12衍生物、青蒿素C4衍生物、甾類青蒿素、開環青蒿素，青蒿素結構簡化物等)以鹽的形式存在，將其進行藥效學驗證，得到具有滅螨和驅螨作用的生物活性物質和健康物質，可應用于藥品、保健品、健康品、個人護理品(嬰幼兒護理用品)、家居清潔品、寵物清潔品、農業園藝用品、防螨織物等市場存在產品中。
【專利說明】
一種具有滅螨和驅螨作用的活性鹽健康功能物質的開發及其 應用
技術領域
[0001] 本發明屬于生物活性物質(包括藥物)與健康物質及其制品研究開發領域，涉及一 種生物活性物質(包括藥物)與健康物質，特別涉及一種具有滅螨和驅螨作用的活性鹽健康 功能物質及其應用。
【背景技術】
[0002] 螨類是隸屬于節肢動物門蛛形綱蜱螨亞綱的一類體型微小的動物，是蜱螨亞綱中 除蜱類以外所有種類的統稱。其中最常見也是對人類危害最大的主要為粉螨、塵螨和蠕形 螨。螨蟲不但會污染食物與居室衛生，還可直接或間接的引發哮喘，過敏，痤瘡等多種疾病， 并會污染糧食，藥材，引起寵物疾病，因此對于螨蟲的殺滅與驅除十分必要。雖然目前市面 上的滅螨驅螨產品種類繁多，但大多毒性較強，對人體健康有著潛在危害，且有污染環境的 危險，故研制一種環境友好型，低毒高效的滅螨驅螨產品迫在眉睫。
[0003] 青蒿素來源于菊科植物青蒿和黃花蒿，具有藥理機制獨特的強效抗瘧活性，目前 青蒿素及其衍生物是當今世界的抗瘧一線用藥，并被廣泛開發利用，可用于治療自身免疫 疾病，控制水體藻類污染等。2015年屠呦呦研究員因青蒿素獲得諾貝爾生理學或醫學獎，更 表明了世界對青蒿素及其衍生物的認可，也是對中國傳統中醫藥文化的承認，是中國中醫 藥文化走出去的堅實有力的一步，具有里程碑式的意義。青蒿素及其衍生物和相關物具有 滅螨和驅螨作用，本發明人已申請專利（申請號：201610373894.8)，但是青蒿素類成分溶解 性較差，制劑工藝要求較高，出于這些原因，一種溶解性好的滅螨驅螨產品是迫切需要的。 結合實際生產，本發明人以青蒿素類成分鹽的形式應用，具體成鹽的途徑方法不限制，均在 保護范圍內。將青蒿素及其衍生物和相關物以單體化合物或組合物以活性鹽的形式進行藥 效學驗證，得到具有滅螨和驅螨作用的活性鹽健康功能物質和健康物質，從而推進藥物和 健康產品的研發創新，并將對人們身體健康和日常生活產生深遠的影響。
【發明內容】
[0004] 本發明的第一個目的在于提供一種具有滅螨和驅螨作用的活性鹽健康功能物質， 本發明所述活性鹽健康功能物質是指青蒿素及其衍生物和相關物(包括但不限于，青蒿素、 雙氫青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿素 C12衍生物、青蒿素 C4衍生物、留類青蒿素、開 環青蒿素，青蒿素結構簡化物等）以鹽的形式存在。所述活性鹽健康功能物質可經任何途徑 獲得，包括但不限于天然來源提取、化學合成或結構修飾、生物合成或生物轉化、組織細胞 培養、真菌轉化、代謝通路等。本發明的第二個目的在于提供本發明所述活性鹽健康功能物 質的一種新用途。
[0005] 本發明的活性物質適用于所有種類的螨蟲及其造成的危害尤其是塵螨，粉螨，蠕 形螨造成的過敏哮喘等，包括螨蟲對人畜的感染，螨蟲誘發的人畜過敏、哮喘，螨蟲對食物、 織物、居室、糧食、藥材、農作物、觀賞植物的啃食污染等。
[0006] 本發明的活性鹽健康功能物質可按如下方式應用：
[0007] 以本發明所述活性鹽健康功能物質作為具有滅螨或驅螨作用的功能性成分制備 成任意常規劑型，按常規的制劑工藝制成藥劑學及日化用品可接受的任意常規劑型及織物 纖維，包括氣霧劑、噴射劑、水劑型、乳劑型、膏劑型、膠凍狀、錠狀、氣溶膠型、固體型、膠囊 劑、片劑、顆粒劑、凝膠劑、緩釋劑，懸浮劑、乳劑、乳油、毒粉、毒筆、粉劑、噴灑劑、香皂、洗衣 液、洗衣粉、洗發露、沐浴露、洗手液等，可應用于藥品、保健品、健康品、個人洗護品（嬰幼兒 洗護用品）、家居清潔品、寵物洗護品、農業園藝用品，或以化學方法嵌入或摻入纖維中制成 防螨抑螨織物等市場存在產品中。本發明的活性鹽健康功能物質的制備方式與制劑方式是 本領域的普通技術人員所公知的。本發明所述的活性物質安全可靠，無副作用，適用于家 庭、學校、辦公室、幼兒園、醫院、賓館、飯店、糧庫、藥庫、農田及其他場所驅滅螨蟲。本發明 的活性鹽健康功能物質及其制劑，可為噴灑，涂布于環境或人畜外用，也可經其他形式使 用。本發明的活性鹽健康功能物質及其制劑，可以單獨使用，也可和其他現有物質組合使 用，例如與其它滅螨驅螨產品組合使用以加強效果，與變應原中和物組合以降低過敏反應 引起的相關不適等。
[0008] 以下對本發明的原理和特征進行描述，所舉實例只用于解釋本發明，并非用于限 定本發明的范圍。
[0009] 實驗例1:本發明滅螨作用
[0010] 1.實驗方法
[0011] 1.1供試革巴標
[0012] 采用標準試蟲：粉塵螨(Dermatophagoides farinae)，雌雄成蟲。
[0013] 1.2測試條件
[0014] 培養箱溫度為25°C ±2°C，相對濕度為75% ±5%
[0015] 1.3儀器與材料
[0016] 解剖鏡，培養皿（直徑60mm，高15mm)，有蓋白瓷盤（300mmX200mmX50mm)，白油凡 士林混合物(1:1 )，隔水式培養箱；
[0017] 1.4實驗步驟
[0018] 取4個培養皿，其中3個按使用方法放入待測藥劑或用藥劑處理的載體。另一個培 養皿不放待測藥劑或放一塊未經藥劑處理的載體(與處理載體面積相同）作為對照，每個培 養皿內壁上緣均勻涂抹白油凡士林混合物。
[0019] 每個培養皿中心放入200只試蟲，30min時在培養皿中心放入螨蟲飼料0.05g，之后 將培養皿放入隔水式培養箱內。
[0020] 48h檢查并記錄死亡螨蟲數。
[0021]當對照組螨蟲死亡率>20%，試驗需重新進行。
[0022] 1.5結果計算
[0023] 按如下公式計算滅螨率，以百分率（％ )表示：
[0024] P = R/NX100
[0025] 式中：P-滅螨率;R-死亡試蟲數;N-試驗試蟲數；
[0026] 當對照組螨蟲死亡率<5%無需校正；
[0027] 2.實驗結果(見表1)
[0028] 表1活性鹽物質滅螨效果
[0029]
[0030] 3.結論
[0031] 依照NY/T 1151.2-2006《農藥登記衛生用殺蟲劑室內藥效試驗方法及評價第二部 分:滅螨和驅螨劑》進行評價，該活性鹽物質滅螨效果達到"A"級。
[0032]實驗例2:本發明驅螨作用 [0033] 1.實驗方法 [0034] 1 · 1供試靶標
[0035] 采用標準試蟲：粉塵螨(Dermatophagoides farinae)，雌雄成蟲。
[0036] 1.2測試條件
[0037] 培養箱溫度為25°C ±2°C，相對濕度為75% ±5%
[0038] 1.3儀器與材料
[0039] 解剖鏡，培養皿（直徑60mm，高15mm)，有蓋白瓷盤（300mmX200mmX50mm)，白油凡 士林混合物(1:1 )，隔水式培養箱；
[0040] 1.4實驗步驟
[0041 ] 取7個培養皿，1個為中心培養皿，其余6個培養皿圍繞中心培養皿擺放并且與中心 培養皿兩兩接觸，接觸處用透明膠帶粘住，最后將7個培養皿粘在粘膠紙板上使其位置得以 固定。
[0042]中心培養皿中放入試蟲不少于1000頭，周圍6個培養皿間隔放入面積與皿底一致 的待測物一塊或對照物一塊，在待測物和對照物上放螨蟲飼料〇. 〇5g，將實驗裝置放入有蓋 瓷盤中，最后放入隔水式培養箱內。
[0043] 24h用解剖鏡觀察并記錄待測物和對照物上的螨蟲數。
[0044] 1.5結果計算
[0045] 按如下公式計算驅螨率，以百分率（％ )表示：
[0046] Pc = (l-Nt/No) X100
[0047] 式中：Pc-驅螨率;Nt-待測物試蟲數;No-對照組試蟲數；
[0048] 2.實驗結果(見表2)
[0049] 表2活性鹽物質驅螨效果
[0050]
[0051 ] 3.結論
[0052] 依照NY/T 1151.2-2006《農藥登記衛生用殺蟲劑室內藥效試驗方法及評價第二部 分:滅螨和驅螨劑》進行評價，活性鹽物質驅螨效果達到"A"級。
[0053]下述實施例均能實現上述實驗例的效果。
[0054]實施例1:片劑
[0055]取本發明所述活性鹽健康功能物質，加入常規輔料，按照常規工藝制成片劑。 [0056]青蒿琥酯鈉含量測定方法 [0057]高效液相色譜法 [0058] 色譜條件
[0059]用十八烷基硅烷鍵和硅膠為色譜柱填充劑，以乙腈-磷酸鹽緩沖液(取磷酸二氫鉀 1.36g，加水1000mL使溶解，用磷酸調pH值至3.0) (43:57)為流動相，柱溫25°C，檢測波長為 219nm〇
[0060] 測定法
[0061] 取樣品適量，精密稱定，置于50mL容量瓶中，加甲醇適量，振搖使青蒿琥酯溶解，用 甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液20yL注入液相色譜儀，記錄色譜圖，另取青蒿 琥酯對照品適量，精密稱定，置于10mL容量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，同法測定。按照 外標法以峰面積計算，即得。
[0062]實施例2:乳劑
[0063]取本發明所述活性鹽健康功能物質，加入常規輔料，按照常規工藝制成乳劑。 [0064]青蒿琥酯鈉含量測定方法 [0065]高效液相色譜法 [0066] 色譜條件
[0067]用十八烷基硅烷鍵和硅膠為色譜柱填充劑，以乙腈-磷酸鹽緩沖液(取磷酸二氫鉀 1.36g，加水1000mL使溶解，用磷酸調pH值至3.0) (43:57)為流動相，柱溫25°C，檢測波長為 219nm〇
[0068] 測定法
[0069] 取樣品適量，精密稱定，置于50mL容量瓶中，加甲醇適量，振搖使青蒿琥酯溶解，用 甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液20yL注入液相色譜儀，記錄色譜圖，另取青蒿 琥酯對照品適量，精密稱定，置于10mL容量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，同法測定。按照 外標法以峰面積計算，即得。
[0070] 實施例3:噴射劑
[0071] 取本發明所述活性鹽健康功能物質，加入常規輔料，按照常規工藝制成噴射劑。 [0072]青蒿琥酯鈉含量測定方法
[0073]高效液相色譜法 [0074] 色譜條件
[0075]用十八烷基硅烷鍵和硅膠為色譜柱填充劑，以乙腈-磷酸鹽緩沖液(取磷酸二氫鉀 1.36g，加水1000mL使溶解，用磷酸調pH值至3.0) (43:57)為流動相，柱溫25°C，檢測波長為 219nm〇
[0076] 測定法
[0077] 取樣品適量，精密稱定，置于50mL容量瓶中，加甲醇適量，振搖使青蒿琥酯溶解，用 甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液20yL注入液相色譜儀，記錄色譜圖，另取青蒿 琥酯對照品適量，精密稱定，置于lOmL容量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，同法測定。按照 外標法以峰面積計算，即得。
[0078] 實施例4:粉劑
[0079] 取本發明所述活性鹽健康功能物質，加入常規輔料，按照常規工藝制成粉劑。
[0080] 青蒿琥酯鈉含量測定方法 [0081 ]高效液相色譜法
[0082] 色譜條件
[0083] 用十八烷基硅烷鍵和硅膠為色譜柱填充劑，以乙腈-磷酸鹽緩沖液(取磷酸二氫鉀 1.36g，加水lOOOmL使溶解，用磷酸調pH值至3.0) (43:57)為流動相，柱溫25°C，檢測波長為 219nm〇
[0084] 測定法
[0085] 取樣品適量，精密稱定，置于50mL容量瓶中，加甲醇適量，振搖使青蒿琥酯溶解，用 甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液20yL注入液相色譜儀，記錄色譜圖，另取青蒿 琥酯對照品適量，精密稱定，置于10mL容量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，同法測定。按照 外標法以峰面積計算，即得。
[0086]實施例5:清洗劑
[0087]取本發明所述活性鹽健康功能物質，加入常規輔料，按照常規工藝制成清洗劑。 [0088]青蒿琥酯鈉含量測定方法 [0089]高效液相色譜法 [0090] 色譜條件
[0091 ]用十八烷基硅烷鍵和硅膠為色譜柱填充劑，以乙腈-磷酸鹽緩沖液(取磷酸二氫鉀 1.36g，加水1000mL使溶解，用磷酸調pH值至3.0) (43:57)為流動相，柱溫25°C，檢測波長為 219nm〇
[0092]測定法
[0093]取樣品適量，精密稱定，置于50mL容量瓶中，加甲醇適量，振搖使青蒿琥酯溶解，用 甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液20yL注入液相色譜儀，記錄色譜圖，另取青蒿 琥酯對照品適量，精密稱定，置于10mL容量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，同法測定。按照 外標法以峰面積計算，即得。
[0094] 實施例6:皂劑
[0095]取本發明所述活性鹽健康功能物質，加入常規輔料，按照常規工藝制成皂劑。 [0096]青蒿琥酯鈉含量測定方法 [0097]高效液相色譜法 [0098] 色譜條件
[0099]用十八烷基硅烷鍵和硅膠為色譜柱填充劑，以乙腈-磷酸鹽緩沖液(取磷酸二氫鉀 1.36g，加水1000mL使溶解，用磷酸調pH值至3.0) (43:57)為流動相，柱溫25°C，檢測波長為 219nm〇
[0100] 測定法
[0101] 取樣品適量，精密稱定，置于50mL容量瓶中，加甲醇適量，振搖使青蒿琥酯溶解，用 甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液20yL注入液相色譜儀，記錄色譜圖，另取青蒿 琥酯對照品適量，精密稱定，置于lOmL容量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，同法測定。按照 外標法以峰面積計算，即得。
[0102]以上所述內容僅為本發明構思下的基本說明，其目的在于使本領域內的技術人員 能夠理解本發明的內容并據以實施，不能僅以本實施例來限定本發明的專利范圍，對依據 本發明技術方案的普通技術人員來說，依據本發明所揭示的精神實質對本發明進行任何等 效變換或修飾，均應屬于本發明的保護范圍。
【主權項】
1. 一種具有滅螨和驅螨作用的活性鹽健康功能物質，該活性鹽健康功能物質是指青蒿 素及其衍生物和相關物(包括但不限于，青蒿素、雙氫青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚、蒿乙醚、青 蒿素 C12衍生物、青蒿素 C4衍生物、留類青蒿素、開環青蒿素，青蒿素結構簡化物等）以鹽的形 式存在。2. 如權利要求1所述的活性鹽健康功能物質，可作為滅螨和驅螨的一種應用，其特征在 于該主體成分為青蒿素及其衍生物和相關物(包括但不限于，青蒿素、雙氫青蒿素、青蒿琥 酯、蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿素 C12衍生物、青蒿素 C4衍生物、留類青蒿素、開環青蒿素，青蒿素結 構簡化物等）以鹽的形式存在。3. 將上述活性鹽健康功能物質作為具有滅螨或驅螨作用的功能性成分制備成任意常 規劑型，按常規的制劑工藝制成藥劑學及日化用品可接受的任意常規劑型及織物纖維。4. 如權利要求1~3任一所述的活性鹽健康功能物質具有滅螨和驅螨作用，所述的制劑 包括氣霧劑、噴射劑、水劑型、乳劑型、膏劑型、膠凍狀、錠狀、氣溶膠型、固體型、膠囊劑、片 劑、顆粒劑、凝膠劑、緩釋劑，懸浮劑、乳劑、乳油、毒粉、毒筆、粉劑、噴灑劑、香皂、洗衣液、洗 衣粉、洗發露、沐浴露、洗手液等，可應用于藥品、保健品、健康品、個人洗護品（嬰幼兒洗護 用品）、家居清潔品、寵物洗護品、農業園藝用品，或以化學方法嵌入或摻入纖維中制成防螨 抑螨織物等市場存在產品中。適用于家庭、學校、辦公室、幼兒園、醫院、賓館、飯店、糧庫、藥 庫，農田及其他場所驅滅螨蟲。5. 如權利要求1~3所述活性鹽健康功能物質，其特征在于上述活性鹽健康功能物質可 經任何途徑獲得，包括但不限于天然來源提取、化學合成或結構修飾、生物合成或生物轉 化、組織細胞培養、真菌轉化、代謝通路等。6. 如權利要求1~5所述活性鹽健康功能物質，其特征在于可采用本領域公知的各種纖 維化學防螨劑法，按常規的工藝制成防螨功能紡織品。采用后整理法將活性鹽健康功能物 質附著在織物的表面，不僅可用于滌綸、腈綸、粘膠等化學纖維，還可以用于棉、毛等天然纖 維產品的防螨處理，或以功能纖維法在原絲的制造階段將活性鹽健康功能物質加入纖維 中，賦予纖維防螨驅螨功能性，可應用于防螨抑螨織物產品。7. 如權利要求1~5所述活性鹽健康功能物質，其特征在于可加入本領域公知的各種藥 用輔料或食品添加劑，按常規的制劑工藝制成藥劑學可接受的任意常規劑型，也可制成長 效和緩釋制劑、控釋制劑、靶向制劑等其他傳輸系統給藥制劑。所制得劑型可作為人藥、獸 藥、植物用藥使用或施用，亦可應用于具有預防和保健作用的健康功能性產品中。8. 如權利要求1~5所述活性鹽健康功能物質，其特征在于可加入公知的化妝品基質與 輔助原料和清潔護理品添加劑，如油質、粉質、膠質、抗氧化劑、保濕劑、表面活性劑、變應原 中和劑、防腐劑、色素、香精、礦物油、芳香劑、營養添加劑、收斂劑、防曬劑、殺菌劑、止癢劑、 成膜劑、增稠劑等，制成具有滅螨和驅螨作用的健康功能性產品，可應用于化妝護理用品。9. 如權利要求1~5所述活性鹽健康功能物質，其特征在于可加入公知的洗滌原料如表 面活性劑、軟水劑、抗再沉淀劑、變應原中和劑、漂白劑、增稠劑、防腐劑、吸附劑、酶、殺菌 劑、氣霧推進劑等，制成具有滅螨和驅螨作用的健康功能性產品，可應用于洗滌清潔用品。10. 如權利要求1~5任一所述的活性鹽健康功能物質在制備具有滅螨和驅螨產品中的 應用。
【文檔編號】C11D3/48GK105997991SQ201610565439
【公開日】2016年10月12日
【申請日】2016年7月19日
【發明人】辛成業, 何廣義, 苗艷
【申請人】何廣義, 苗艷, 辛成業