谷維素納米結晶膠囊劑及其制備工藝的制作方法
【專利摘要】本發明屬于藥物制劑技術領域。涉及一種谷維素納米結晶膠囊制劑的處方及制備工藝。該制劑由谷維素與穩定劑組成，制成納米混懸液后加入噴霧分散劑并進行噴霧干燥，得谷維素納米結晶；進行膠囊灌裝后得谷維素納米結晶膠囊。經渦漩混勻制備的納米結晶粒徑均勻，溶解度和溶出速率顯著增加。本發明顯著的優點是該納米結晶可以增加谷維素的溶解度，增加口服制劑的生物利用度，受患者進食情況影響小，進而增加臨床療效并減小個體差異。
【專利說明】
谷維素納米結晶膠囊劑及其制備工藝
技術領域
[0001]本發明屬于藥物制劑技術領域。涉及一種谷維素納米結晶片劑的處方及制備工
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【背景技術】
[0002]谷維素系阿魏酸與植物留醇的結合脂，它可從米糠油，胚芽油等谷物油脂中提取。其外觀為白色至類白色結晶粉末，無味，有特異香味，加熱下可溶于各種油脂，不溶于水。臨床上常常采用谷維素改善植物神經功能和內分泌調節，此外還具有抗氧化、抗衰老等多種生理作用。
[0003]因谷維素水溶性差，普通口服制劑生物利用度差，顯著影響療效。谷維素在水中不溶(實驗測定的水溶解度為0.08yg/mL)，普通谷維素片劑在體內生物利用度低(相對生物利用度小于40%)。谷維素現有制劑為谷維素原料制得的普通片劑，有谷維素油溶注射液及谷維素表面活性劑增溶注射液的公開報道，有谷維素油溶性注射劑的新藥審批及上市產品。谷維素現有劑型包括普通片劑，分散片，谷維素雙Vb片、谷維素口腔崩解片、谷維素油溶注射劑及其他復方制劑等，現有劑型均不能有效解決谷維素溶解度低、吸收差、生物利用度低的缺點。
[0004]納米結晶(nanocrystals)是當前改善難溶性藥物功效的重要途徑，是實現難溶性藥物高生物利用度的重要方法。該技術于1990年由德國科學家提出，至今已有8個品種依托此技術上市，并有30余個品種處于臨床試驗階段。因此，納米結晶是一項具有巨大應用潛力的制劑技術，是當前藥物制劑領域研究的重要熱點。本發明以納米結晶技術制備谷維素膠囊，提高谷維素溶解度和溶出速率，并最終增大生物利用度。
【發明內容】
[0005]本發明針對谷維素臨床口服生物利用度差等問題，采用多入口渦漩混勻技術制備谷維素納米混懸劑，再將納米混懸液冷凍干燥后制成納米結晶，將凍干所得粉末灌裝進膠囊所得。
[0006]谷維素納米結晶膠囊系以谷維素為原料藥制成的制劑，具有降低血清總膽固醇，甘油三酯含量；降低肝臟脂質；降低血清過氧化脂質；阻礙膽固醇在動脈壁沉積;減少膽石形成指數;抑制膽固醇在消化道吸收等功效。
[0007]為實現上述目的，本發明的技術方案如下:
本發明的谷維素納米結晶制劑的原輔料組成如下，均為重量份:
谷維素100份，穩定劑10?100份；
優先的，原輔料組成比例為:
谷維素100份，穩定劑30?60份；
優先的，原輔料組成比例為:
谷維素100份，穩定劑40?50份； 本發明的谷維素納米結晶制備過程如下:
首先，采用多入口渦漩混勻法制備谷維素納米混懸劑。具體步驟為:將穩定劑按照上述比例加入10ml注射用水中，將谷維素按照上述比例溶解在藥用無水乙醇中，超聲促進溶解。然后，水相和乙醇相按照1:5的速度分別從兩個方向注入渦漩混勻器，在出口處即得谷維素納米混懸劑。在所得納米混懸劑中，按照重量:體積比=5:100的比例加入噴霧分散劑，輕微攪拌促進溶解。隨即以噴霧干燥的方法對所得納米混懸劑進行干燥，以除去水分和乙醇。噴霧干燥結束，收集噴霧干燥器底端的粉末，即得谷維素納米結晶。將所得谷維素納米結晶按照20 mg每粒的劑量進行硬膠囊灌裝，即可得谷維素納米結晶膠囊。穩定劑可以是泊洛沙姆F68、PVP K30、卵磷脂、TPGS、吐溫80中的一種或者多種;噴霧分散劑可以是甘露醇、海藻糖、葡萄糖中的一種或者多種。
[0008]谷維素納米結晶膠囊用法用量為口服，一次40mg，一日3次。重癥每次2?4粒，每日3次。輕癥每次2粒，每日3次。癥狀減輕后減至每次I片，每日3次。
[0009]谷維素納米結晶膠囊與現有片劑和比較，本品具有以下優點:①起效速率快，膠囊釋放后內容物可快速分散、溶出；②溶解度及生物利用度高，由于其納米化效應，溶解度增加，膠囊溶解后內容物的小粒子易于粘附于小腸頂層壁上，延長吸收時間，提高生物利用度并減小服用劑量;③減少副作用的發生，服用劑量和次數的減少有利于安全性的提高。
【附圖說明】
[0010]圖1:谷維素納米結晶粒徑分布圖。
[0011]圖2:谷維素納米結晶光學顯微鏡照片。
【具體實施方式】
[0012]下面結合實施例對本發明作詳細的闡述，但不限于這些具體記載的實施例。
[0013]實施例1:
稱取I g谷維素溶解于30 ml藥用無水乙醇中，稱取0.1 g PVP K30、0.2 g卵磷脂，溶脹于150 ml注射用水中，常溫下超聲10 min。以乙醇相和水相以1:5的速度從渦漩混勻器的入口中勻速注入，在出口處收集，即得谷維素納米結晶混懸液。
[0014]取上述混懸液按照5% (w/v)比例加入甘露醇，攪拌溶解，按照5ml/min的速度在噴霧干燥器中進行干燥，溫度維持在80 0C-95 0C，噴霧干燥結束后，收集干燥器底端的粉末，得谷維素納米結晶。將所得谷維素納米結晶按照20 mg每粒的劑量進行硬膠囊灌裝，即可得谷維素納米結晶膠囊。
[0015]實施例2:
稱取I g谷維素溶解于30 ml藥用無水乙醇中，稱取0.2 g泊洛沙姆F68、0.3 g TPGS，溶脹于150 ml注射用水中，常溫下超聲10 min。以乙醇相和水相以1:5的速度從渦漩混勻器的入口中勻速注入，在出口處收集，即得谷維素納米結晶混懸液。
[0016 ] 取上述混懸液按照5 % (w/V )比例加入海藻糖，攪拌溶解，按照5mI /mi η的速度在噴霧干燥器中進行干燥，溫度維持在80 0C-95 0C，噴霧干燥結束后，收集干燥器底端的粉末，得谷維素納米結晶。將所得谷維素納米結晶按照20 mg每粒的劑量進行硬膠囊灌裝，即可得谷維素納米結晶膠囊。
[0017] 實施例3:
稱取I g谷維素溶解于30 ml藥用無水乙醇中，稱取0.4 g吐溫80、0.2 g TPGS，溶脹于150 ml注射用水中，常溫下超聲10 min。以乙醇相和水相以1:5的速度從渦漩混勻器的入口中勻速注入，在出口處收集，即得谷維素納米結晶混懸液。
[0018 ] 取上述混懸液按照5 % (w/V )比例加入葡萄糖，攪拌溶解，按照5mI /mi η的速度在噴霧干燥器中進行干燥，溫度維持在80 0C-95 0C，噴霧干燥結束后，收集干燥器底端的粉末，得谷維素納米結晶。將所得谷維素納米結晶按照20 mg每粒的劑量進行硬膠囊灌裝，即可得谷維素納米結晶膠囊。
【主權項】
1.一種谷維素納米結晶膠囊制劑，其特征在于由黃豆苷元和穩定劑制成，谷維素與穩定劑以重量計算比例為，黃豆苷元100份，穩定劑為30?60份，穩定劑選自泊洛沙姆F68、卵磷月旨、吐溫80、PVP K30中的一種或多種，其制備工藝特征在于采用渦漩混勻法和噴霧干燥法制備納米結晶，其中噴霧分散劑選自甘露醇、海藻糖、葡萄糖中的一種或多種。2.權利要求1所述的谷維素納米結晶制劑劑型為膠囊劑。
【文檔編號】A61K47/26GK105997927SQ201610346724
【公開日】2016年10月12日
【申請日】2016年5月24日
【發明人】王言才, 王路路
【申請人】齊魯工業大學