高血壓治療藥丸的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種高血壓治療藥丸，由西藥、聚碳酸酯、多孔陶瓷以及羥基殼聚糖組成；將貝殼粉、有機微球以及聚乙二醇混合后燒結(jié)、球磨得到所述多孔陶瓷。所述高血壓治療藥丸中，西藥、多孔陶瓷以及羥基殼聚糖的質(zhì)量百分數(shù)分別為4％～8％、8％～11％、4％～7％，其余為聚碳酸酯。聚碳酸酯裝載西藥，增加惰性西藥與其他組分的相容性，多孔陶瓷帶有大量孔隙，埋孔、半孔都存在，可以作為藥物存放處，幾種組分通過粘接體系融合一體，形成穩(wěn)定的體系，從而更好地控制藥物的釋放。
【專利說明】
高血壓治療藥丸
技術(shù)領(lǐng)域
[0001 ]本發(fā)明涉及一種藥物制劑，尤其涉及一種含有治療高血壓藥物的藥丸。
【背景技術(shù)】
[0002] 高血壓病是指以靜息、非藥物狀態(tài)下2次或2次以上非同日多次重復血壓測定所得 平均值作為依據(jù)，收縮壓>140mmHg和(或)舒張壓>90mm Hg，并排除繼發(fā)因素的臨床綜合 征。隨著社會經(jīng)濟的不斷發(fā)展和人們生活方式的改變，我國人群高血壓患病率呈持續(xù)增長 趨勢，我國成人高血壓患病率達18.8%，估計全國有高血壓患者1.6億。根據(jù)我國高血壓防 治指南可以發(fā)現(xiàn)，我國高血壓的發(fā)病趨勢具有"三高三低"的特點，即患病率、致殘率、死亡 率較高，而知曉率、服藥率、控制率較低。因此，如何有效控制、治療高血壓已成為醫(yī)學界普 遍關(guān)注的焦點之一。
[0003] 生物可降解聚合物具有非常獨特的性能，通常具有良好的生物相容性，能在體內(nèi) 降解，降解產(chǎn)物可被人體吸收或通過人體正常生理途徑排出體外，而被廣泛應(yīng)用于生物醫(yī) 學的各個領(lǐng)域，如手術(shù)縫合線、骨固定器械、生物組織工程支架材料、和藥物控制釋放載體 等。其中，合成的生物可降解聚合物由于其免疫原性較低、其性能可方便得到控制等而尤其 受到關(guān)注，主要有脂肪族聚酯、聚碳酸酯、聚氨基酸、聚磷酸酯、聚酸酐、聚原酸酯等。緩釋制 劑系指在規(guī)定釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地非恒速釋放藥物。緩釋制劑具有如下優(yōu)點:①藥物 釋放緩慢，血藥濃度"峰谷"波動小，使藥物血藥濃度波動所產(chǎn)生的毒副反應(yīng)降低到最小;② 對半衰期短的或需要頻繁給藥的藥物，可以減少服藥次數(shù)，從而提高病人的順應(yīng)性;③可減 少用藥的總劑量，用最小劑量達到最大藥效。
[0004] -般的抗高血壓藥物口服吸收迅速，大部分經(jīng)胃腸道吸收。普通制劑在3.5小時達 到峰值濃度，半衰期為9小時，作用時間為12小時，每日給藥，又由于高血壓患者需要長期用 藥，給患者及家屬帶來極大的不便及痛苦。但是現(xiàn)有的高血壓藥物緩釋體系不穩(wěn)定，還存在 不良反應(yīng)，因此需要研發(fā)一種緩釋片劑，延長藥物的釋放時間，同時還需要能夠控制藥物的 釋放，降低不良反應(yīng)。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0005] 本發(fā)明的目的在于提供一種高血壓治療藥丸，延緩藥物的釋放速度，降低患者用 藥頻率，降低峰谷現(xiàn)象，降低不良反應(yīng)。
[0006]為達到上述發(fā)明目的，本發(fā)明的技術(shù)方案是：
[0007] -種高血壓治療藥丸，由西藥、聚碳酸酯、多孔陶瓷以及羥基殼聚糖組成;將貝殼 粉、有機微球以及聚乙二醇混合后燒結(jié)、球磨得到所述多孔陶瓷。所述高血壓治療藥丸中， 西藥、多孔陶瓷以及羥基殼聚糖的質(zhì)量百分數(shù)分別為4%~8%、8%~11%、4%~7%，其余 為聚碳酸酯;優(yōu)選的，所述高血壓治療藥丸中，西藥、多孔陶瓷以及羥基殼聚糖的質(zhì)量百分 數(shù)分別為5%~7%、9%~10%、5%~6%，其余為聚碳酸酯;進一步優(yōu)選的，所述高血壓治 療藥丸中，西藥、多孔陶瓷以及羥基殼聚糖的質(zhì)量百分數(shù)分別為6%、9%、6%，其余為聚碳 酸酯。碳酸酯聚合物生物相容性高，并且可以裝載西藥，增加惰性西藥與其他組分的相容 性，多孔陶瓷帶有大量孔隙，埋孔、半孔都存在，可以作為藥物存放處;羥基殼聚糖具有一定 的粘接性，在加熱下可以與碳酸酯聚合物相容，從而幾種組分通過其融合一體，形成穩(wěn)定的 體系，從而更好地控制藥物的釋放。
[0008] 制備多孔陶瓷時，按質(zhì)量比，貝殼粉:有機微球:聚乙二醇為100:4~5:2~4;燒結(jié) 溫度為850~900°C。先將貝殼粉、有機微球、聚乙二醇制成生坯;然后通過燒結(jié)去除有機物 形成微孔隙，球磨成粉，得到多孔陶瓷。
[0009] 本發(fā)明中，所述聚碳酸酯由4-羥基丁酸內(nèi)酯與烯丙基二甘醇二碳酸酯聚合得到； 制備聚碳酸酯時，以有機鋅化合物(雙(雙三甲基硅基)胺鋅)作為催化劑，以3-甲基-1-戊 炔-3-醇作為引發(fā)劑。
[0010] 本發(fā)明中，西藥為螺內(nèi)脂、阿米洛利、普萘洛爾、倍他洛爾、拉貝洛爾中的一種；先 混合西藥與多孔陶瓷;然后加入水，再加入羥基殼聚糖，再加入聚碳酸酯；制備成丸后，紅外 干燥，過30目篩，60°C干燥4h，24目篩整粒后得到高血壓治療藥丸。本發(fā)明采用的羥基殼聚 糖可以溶于水，而形成均勻穩(wěn)定的粘接體系，加熱后，水分去除，同時有機物之間存在一定 反應(yīng)性，可以將所有組分融為一體。
[0011] 和現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的技術(shù)具有以下優(yōu)點：
[0012] (1)本發(fā)明利用相容性甚好的聚碳酸酯作為抗血壓藥物的載體，增加藥物與其他 組分的相容性，使得藥物大量分散在陶瓷粉體中，增大藥物的存儲穩(wěn)定性；同時在服用時， 親水性碳酸酯遇水以后經(jīng)水合作用而膨脹，從而釋放藥物，此過程緩慢進行，有利于藥物緩 釋。
[0013] (2)本發(fā)明將陶瓷體作為多孔材料與聚合物混合使用，解決了一種載體存在的不 能兼顧存儲穩(wěn)定以及緩釋的缺點；通過控制各組分含量，能夠更好的控制緩釋片藥物的釋 放，在緩慢釋放藥物的同時可以維持有效血藥濃度，并保證藥效持久。
【具體實施方式】
[0014] 下面將通過實施例對本發(fā)明作進一步的描述。
[0015] 制備例
[0016] 先將質(zhì)量比為100:5:4的貝殼粉、有機微球、聚乙二醇制成生坯;然后900 °C通過燒 結(jié)去除有機物形成微孔隙，球磨成粉，得到多孔陶瓷A;先將質(zhì)量比為100:4:2的貝殼粉、有 機微球、聚乙二醇制成生坯;然后850°C通過燒結(jié)去除有機物形成微孔隙，球磨成粉，得到多 孔陶瓷B。
[0017] 在氮氣環(huán)境下，等摩爾的4-羥基丁酸內(nèi)酯與烯丙基二甘醇二碳酸酯溶在8mL二氯 甲烷中，攪拌后加入0.2mol %的3-甲基-1-戊炔-3-醇和0.0008mol %的催化劑雙(雙三甲基 硅基)胺鋅的二氯甲烷溶液，密封于65 °C反應(yīng)1天，用冰乙酸終止反應(yīng)，在冰乙醚中沉淀，過 濾、真空干燥得到聚碳酸酯。
[0018] 實施例一:高血壓治療藥丸的制備
[0019] 先混合0.4g阿米洛利與0.8g多孔陶瓷A;然后加入2g水，再加入0.4g羥基殼聚糖， 再加入8g聚碳酸酯；制備成丸后，紅外干燥，過30目篩，60°C干燥4h，24目篩整粒后得到高血 壓治療藥丸。
[0020] 實施例二:高血壓治療藥丸的制備
[0021] 先混合0.4g螺內(nèi)脂與0.8g多孔陶瓷B;然后加入2g水，再加入0.4g羥基殼聚糖，再 加入8g聚碳酸酯；制備成丸后，紅外干燥，過30目篩，60°C干燥4h，24目篩整粒后得到高血壓 治療藥丸。
[0022]實施例三:高血壓治療藥丸的制備
[0023]先混合0.4g普萘洛爾與0.8g多孔陶瓷A;然后加入2g水，再加入0.4g羥基殼聚糖， 再加入8g聚碳酸酯；制備成丸后，紅外干燥，過30目篩，60°C干燥4h，24目篩整粒后得到高血 壓治療藥丸。
[0024]實施例四：高血壓治療藥丸的制備
[0025]先混合0.4g倍他洛爾與0.8g多孔陶瓷A;然后加入2g水，再加入0.4g羥基殼聚糖， 再加入8g聚碳酸酯；制備成丸后，紅外干燥，過30目篩，60°C干燥4h，24目篩整粒后得到高血 壓治療藥丸。
[0026]實施例五:高血壓治療藥丸的制備
[0027] 先混合0.4g拉貝洛爾與0.8g多孔陶瓷A;然后加入2g水，再加入0.4g羥基殼聚糖， 再加入8g聚碳酸酯；制備成丸后，紅外干燥，過30目篩，60°C干燥4h，24目篩整粒后得到高血 壓治療藥丸。
[0028]實施例六:高血壓治療藥丸的制備
[0029] 先混合0.8g拉貝洛爾與1. lg多孔陶瓷B;然后加入3g水，再加入0.7g羥基殼聚糖， 再加入7.4g聚碳酸酯；制備成丸后，紅外干燥，過30目篩，60°C干燥4h，24目篩整粒后得到高 血壓治療藥丸。
[0030] 實施例七:高血壓治療藥丸的制備
[0031] 先混合0.8g倍他洛爾與1. lg多孔陶瓷B;然后加入3g水，再加入0.7g羥基殼聚糖， 再加入7.4g聚碳酸酯；制備成丸后，紅外干燥，過30目篩，60°C干燥4h，24目篩整粒后得到高 血壓治療藥丸。
[0032]實施例八:高血壓治療藥丸的制備
[0033]先混合0.8g普萘洛爾與1. lg多孔陶瓷B;然后加入3g水，再加入0.7g羥基殼聚糖， 再加入7.4g聚碳酸酯；制備成丸后，紅外干燥，過30目篩，60°C干燥4h，24目篩整粒后得到高 血壓治療藥丸。
[0034]實施例九:高血壓治療藥丸的制備
[0035] 先混合0.8g阿米洛利與1. lg多孔陶瓷A;然后加入3g水，再加入0.7g羥基殼聚糖， 再加入7.4g聚碳酸酯；制備成丸后，紅外干燥，過30目篩，60°C干燥4h，24目篩整粒后得到高 血壓治療藥丸。
[0036]實施例十:高血壓治療藥丸的制備
[0037] 先混合0.8g螺內(nèi)脂與l.lg多孔陶瓷A;然后加入3g水，再加入0.7g羥基殼聚糖，再 加入7.4g聚碳酸酯；制備成丸后，紅外干燥，過30目篩，60°C干燥4h，24目篩整粒后得到高血 壓治療藥丸。
[0038]實施例^^一:高血壓治療藥丸的制備
[0039] 先混合0.5g阿米洛利與0.9g多孔陶瓷B;然后加入2g水，再加入0.5g羥基殼聚糖， 再加入8. lg聚碳酸酯；制備成丸后，紅外干燥，過30目篩，60°C干燥4h，24目篩整粒后得到高 血壓治療藥丸。
[0040]實施例十二:高血壓治療藥丸的制備
[0041 ]先混合0.5g螺內(nèi)脂與0.9g多孔陶瓷B;然后加入2g水，再加入0.5g羥基殼聚糖，再 加入8.1 g聚碳酸酯；制備成丸后，紅外干燥，過30目篩，60°C干燥4h，24目篩整粒后得到高血 壓治療藥丸。
[0042]實施例十三:高血壓治療藥丸的制備
[0043]先混合0.5g普萘洛爾與0.9g多孔陶瓷B;然后加入2g水，再加入0.5g羥基殼聚糖， 再加入8. lg聚碳酸酯；制備成丸后，紅外干燥，過30目篩，60°C干燥4h，24目篩整粒后得到高 血壓治療藥丸。
[0044]實施例十四：高血壓治療藥丸的制備
[0045]先混合0.5g倍他洛爾與0.9g多孔陶瓷A;然后加入2g水，再加入0.5g羥基殼聚糖， 再加入8. lg聚碳酸酯；制備成丸后，紅外干燥，過30目篩，60°C干燥4h，24目篩整粒后得到高 血壓治療藥丸。
[0046]實施例十五:高血壓治療藥丸的制備
[0047] 先混合0.5g拉貝洛爾與0.9g多孔陶瓷A;然后加入2g水，再加入0.5g羥基殼聚糖， 再加入8. lg聚碳酸酯；制備成丸后，紅外干燥，過30目篩，60°C干燥4h，24目篩整粒后得到高 血壓治療藥丸。
[0048]實施例十六:高血壓治療藥丸的制備
[0049] 先混合0.7g拉貝洛爾與lg多孔陶瓷B;然后加入2.5g水，再加入0.6g羥基殼聚糖， 再加入7.7g聚碳酸酯；制備成丸后，紅外干燥，過30目篩，60°C干燥4h，24目篩整粒后得到高 血壓治療藥丸。
[0050]實施例十七:高血壓治療藥丸的制備
[0051 ]先混合0.7g倍他洛爾與lg多孔陶瓷B;然后加入2.5g水，再加入0.6g羥基殼聚糖， 再加入7.7g聚碳酸酯；制備成丸后，紅外干燥，過30目篩，60°C干燥4h，24目篩整粒后得到高 血壓治療藥丸。
[0052]實施例十八:高血壓治療藥丸的制備
[0053]先混合0.7g普萘洛爾與lg多孔陶瓷B;然后加入2.5g水，再加入0.6g羥基殼聚糖， 再加入7.7g聚碳酸酯；制備成丸后，紅外干燥，過30目篩，60°C干燥4h，24目篩整粒后得到高 血壓治療藥丸。
[0054]實施例十九:高血壓治療藥丸的制備
[0055] 先混合0.7g阿米洛利與lg多孔陶瓷A;然后加入2.2g水，再加入0.6g羥基殼聚糖， 再加入7.7g聚碳酸酯；制備成丸后，紅外干燥，過30目篩，60°C干燥4h，24目篩整粒后得到高 血壓治療藥丸。
[0056] 實施例二十:高血壓治療藥丸的制備
[0057] 先混合0.7g螺內(nèi)脂與lg多孔陶瓷A;然后加入2.5g水，再加入0.6g羥基殼聚糖，再 加入7.7g聚碳酸酯；制備成丸后，紅外干燥，過30目篩，60°C干燥4h，24目篩整粒后得到高血 壓治療藥丸。
[0058]實施例二^^一:高血壓治療藥丸的制備
[0059] 先混合0.6g螺內(nèi)脂與0.9g多孔陶瓷A;然后加入2g水，再加入0.6g羥基殼聚糖，再 加入7.9g聚碳酸酯；制備成丸后，紅外干燥，過30目篩，60°C干燥4h，24目篩整粒后得到高血 壓治療藥丸。
[0060]實施例二十二:高血壓治療藥丸的制備
[0061 ] 先混合0.6g阿米洛利與0.9g多孔陶瓷A;然后加入2g水，再加入0.6g羥基殼聚糖， 再加入7.9g聚碳酸酯；制備成丸后，紅外干燥，過30目篩，60°C干燥4h，24目篩整粒后得到高 血壓治療藥丸。
[0062]實施例二十三:高血壓治療藥丸的制備
[0063]先混合0.6g普萘洛爾與0.9g多孔陶瓷B;然后加入2g水，再加入0.6g羥基殼聚糖， 再加入7.9g聚碳酸酯；制備成丸后，紅外干燥，過30目篩，60°C干燥4h，24目篩整粒后得到高 血壓治療藥丸。
[0064]取制備的高血壓治療藥丸，參照中國藥典2010年版二部附錄XD釋放度測定第一 法，依法操作，于1，2,4,8，12,2處分別取樣2!^，同時補加等量釋放液，并立即離心，取上清 液，進行HPLC分析，計算藥物的累計釋放量。表1為上述制備的高血壓治療藥丸的釋放結(jié)果， 說明本發(fā)明的高血壓治療藥丸可以控制藥物的釋放，同時高血壓治療藥丸制備方便，有利 于高血壓治療藥丸的應(yīng)用。
[0065] 實施例二十四：一種高血壓治療藥丸，由西藥、聚碳酸酯、多孔陶瓷以及羥基殼聚 糖組成;所述高血壓治療藥丸中，西藥、多孔陶瓷以及羥基殼聚糖的質(zhì)量百分數(shù)分別為5%、 9%、6%，其余為聚碳酸酯;將貝殼粉、有機微球以及聚乙二醇混合后在880°C溫度下燒結(jié)、 球磨得到所述多孔陶瓷。所述高血壓治療藥丸中，按質(zhì)量比，貝殼粉:有機微球:聚乙二醇為 100:4~5:2~4;所述聚碳酸酯由4-羥基丁酸內(nèi)酯與烯丙基二甘醇二碳酸酯聚合得到。本實 施例中，制備聚碳酸酯時，以有機鋅化合物作為催化劑，以3-甲基-1-戊炔-3-醇作為引發(fā) 劑。
[0066] 本實施例中，所述西藥為螺內(nèi)脂、阿米洛利、普萘洛爾中的一種。
[0067] 本實施例中，將西藥與多孔陶瓷混合;然后加入水，再加入羥基殼聚糖，再加入聚 碳酸酯；制備成丸后，紅外干燥，過30目篩，60°C干燥4h，24目篩整粒后得到高血壓治療藥 丸。
[0068]表1高血壓治療藥丸的釋放結(jié)果
[0069]
【主權(quán)項】
1. 一種高血壓治療藥丸，由西藥、聚碳酸酯、多孔陶瓷以及羥基殼聚糖組成;將貝殼粉、 有機微球以及聚乙二醇混合后燒結(jié)、球磨得到所述多孔陶瓷。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述高血壓治療藥丸，其特征在于:所述高血壓治療藥丸中，西藥、多 孔陶瓷以及羥基殼聚糖的質(zhì)量百分數(shù)分別為4%~8%、8%~11 %、4%~7%，其余為聚碳 酉支醋。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述高血壓治療藥丸，其特征在于:所述高血壓治療藥丸中，西藥、多 孔陶瓷以及羥基殼聚糖的質(zhì)量百分數(shù)分別為5%~7%、9%~10%、5%~6%，其余為聚碳 酉支醋。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述高血壓治療藥丸，其特征在于:所述高血壓治療藥丸中，西藥、多 孔陶瓷以及羥基殼聚糖的質(zhì)量百分數(shù)分別為6%、9%、6%，其余為聚碳酸酯。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述高血壓治療藥丸，其特征在于：按質(zhì)量比，貝殼粉:有機微球:聚 乙二醇為100:4~5:2~4。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述高血壓治療藥丸，其特征在于:制備多孔陶瓷時，燒結(jié)溫度為850 ~900。。。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述高血壓治療藥丸，其特征在于:所述聚碳酸酯由4-羥基丁酸內(nèi)酯 與烯丙基二甘醇二碳酸酯聚合得到。8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述高血壓治療藥丸，其特征在于：制備聚碳酸酯時，以有機鋅化合 物作為催化劑，以3-甲基-1-戊炔-3-醇作為引發(fā)劑。9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述高血壓治療藥丸，其特征在于:所述西藥為螺內(nèi)脂、阿米洛利、普 萘洛爾、倍他洛爾、拉貝洛爾中的一種。10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述高血壓治療藥丸，其特征在于:混合西藥與多孔陶瓷;然后加入 水，再加入羥基殼聚糖，再加入聚碳酸酯；制備成丸后，紅外干燥，過30目篩，60°C干燥4h，24 目篩整粒后得到高血壓治療藥丸。
【文檔編號】A61K47/36GK105997907SQ201610327373
【公開日】2016年10月12日
【申請日】2016年5月16日
【發(fā)明人】胡小麗
【申請人】胡小麗