一種緩解視疲勞的組合物及其制備方法

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一種緩解視疲勞的組合物及其制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種緩解視疲勞的組合物及其制備方法，屬于保健食品領域。一種緩解視疲勞的組合物，由越橘、葉黃素和菊花等制成。本發明的優點是：本發明組方合理，活性成分含量高，服用劑量小，緩解視疲勞效果顯著。
【專利說明】
一種緩解視疲勞的組合物及其制備方法
技術領域
[0001] 本發明涉及一種緩解視疲勞的組合物及其制備方法，屬于保健食品領域。
【背景技術】
[0002] 視疲勞是由于不良的視作業環境，視覺器官功能障礙，全身器質性病變及心理異常等因素單一或相互作用所致的一組癥候群，持續注視進距離目標后，使眼過勞而出現眼脹、眼痛、頭暈、眼眶脹痛等癥狀的眼病。
[0003] 視疲勞的癥狀有眼疲勞、眼干澀、異物感、眼皮沉重感、視物模糊、畏光流淚、眼脹痛及眼部充血等，嚴重者還可出現頭痛、頭昏、惡心、精神萎靡、注意力不集中、記憶力下降、食欲不振、以及頸肩腰背酸痛和指關節麻木等全身癥候群，少數患者可出現復視、立體視覺功能障礙、眼壓升高、角膜損害等，青少年還可以出現近視眼或加深原有近視程度。有青光目艮、眼表面或眼前節疾患者還可因眼的過度疲勞而引發或加重原有眼病。專家稱，人在正常情況下，眼眶內的淚水會形成一層膜，覆蓋在角膜和結膜的表面，稱為淚膜。人每次眨眼之后，都能形成一層淚膜，可以保持眼睛濕潤和舒服，因此不易產生眼干、疲勞等癥狀。但如果長期盯著一個目標（如用電腦、看書），持續時間太長，眨眼反射比較少，不能及時形成淚膜，就會導致眼表面干燥，引起視疲勞。
[0004] 眼科用藥按治療功能分為抗疲勞干澀、白內障、抗感染三大類和其它類（包括抗炎抗過敏、青光眼、散瞳用藥），其中抗疲勞干澀占了 47. 69%的市場份額。抗疲勞干澀眼科產品主要以化學藥為主，占比79. 45%，其次就是占了四分之一市場的中成藥。保健品占據份額很少，僅占〇. 02 %，其他類也僅為0. 16%。在抗疲勞干澀產品里，化學藥類穩居第一，多是以門冬氨酸、萘敏維、透明質酸鈉、硫酸軟骨素等成分為主。但大多數滴眼液中含有防腐劑，可能會傷害眼表，需要謹慎使用。而且過度依賴眼藥水或選用不適合的眼藥水可能會加重干眼癥，甚至誘發角膜炎等致盲性眼病。此外，如果長時間、高頻率地使用更會損害眼表上分泌黏液的細胞，破壞淚液的正常生理功能，最終導致眼表損害加重干眼癥。

【發明內容】

[0005] 本發明要解決的第一個技術問題是提供一種緩解視疲勞的組合物。
[0006] 本發明要解決的另一個技術問題是提供上述緩解視疲勞的組合物的制備方法。
[0007] 為實現上述目的，本發明采用以下技術方案：
[0008] -種緩解視疲勞的組合物，由以下重量份數的原料制成：越橘200-400份、萬壽菊 20-60份、野菊花10-20份、枸杞10-30份。
[0009] 所述緩解視疲勞的組合物由以下重量份數的原料制成：越橘300份、萬壽菊40份、野菊花15份、枸杞20份。
[0010] 越橘為杜鵲花科植物越橘Vaccinium vitis-idaea L.的成熟果實，含有花色苷、果膠、單寧、熊果苷、維生素 C和B族維生素等多種成分。越橘中富含的花色素是強效的抗氧化劑，可抑制破壞眼球細胞的酶，清除損害眼部血管的自由基，維持正常的細胞連接，穩定血管，預防各種眼疾，對青光眼、白內障、視網膜出血、糖尿病性視網膜癥、色素性視網膜及夜盲癥、黃斑硬化、眼底出血等眼部疾病有特效。越橘能改善眼部血液循環，加強微血管的維護，恢復正常眼壓、提供充足營養物質的供應。對近視、假性近視、弱視等眼部疾病效果明顯。越橘可加速視紫質重生的能力，視紫質正是夜間視覺所必需的。還可改善黑暗適應癥，改善眼睛疲勞的恢復能力。
[0011] 葉黃素是一種廣泛存在于蔬菜、花卉、水果等植物中的天然物質，又名"植物黃體素"，是視網膜的主要色素成分，醫學實驗證明天然葉黃素是一種性能優異的抗氧化劑，主要作用包括：吸收藍光等有害光線保護眼睛不受光線損害，延緩眼睛的老化及防止病變；保護、增進視力，促進視網膜細胞中視紫質的再生成，預防重度近視及視網膜剝離；緩解視疲勞癥狀；提高黃斑色素密度，保護黃斑，促進黃斑發育；預防黃斑變性及視網膜色素變性；減少玻璃膜疣的產生等。在食品中加入一定量的葉黃素可預防細胞衰老和機體器官衰老，同時還可預防老年性眼球視網膜黃斑退化引起的視力下降與失明。
[0012] 枸杞子具有顯著的明目作用，尤其擅長明目，所以還俗稱"明眼子"。歷代醫家治療肝血不足、腎陰虧虛引起的視物昏花和夜盲癥。
[0013] 菊花為菊科植物菊的干燥頭狀花序。常用于風熱感冒，頭痛眩暈，目赤腫痛，眼目昏花，瘡癰腫毒。
[0014] 本發明采用現代提取技術，將上述藥材進行合理配伍和提取，得到的活性成分及其制劑均具有良好的緩解視疲勞的作用。
[0015] 所述緩解視疲勞的組合物采用如下方法制備：
[0016] (1)按原料配比稱取各原料，備用；
[0017] ⑵菊花、枸杞分別加水提取2-3次，每次加水8-10倍量提取1-2小時，分別合并提取液濃縮，濃縮至50-60°C下相對密度為1. 05-1. 30,噴霧干燥，得到細粉A、B ;
[0018] (3)越橘加 pH = 0· 5-5的鹽酸乙醇溶液提取2-3次，每次6-10倍量提取0· 5-1. 5 小時，提取液合并，濃縮至50-60°C下相對密度為1. 05-1. 30,噴霧干燥，得到細粉C ;
[0019] (4)萬壽菊使用正己烷-乙醇混合溶劑在30-70°C浸提，混合溶劑中正己烷所占的體積為30-100%，每次8-10倍量提取1-2小時，浸提2-3次，合并提取液，濃縮至50-60°C 下相對密度為1. 05-1. 30,冷凍干燥，得到干燥物I ;
[0020] (5)將細粉A、B、C混合均勾，得到干燥物11 ;
[0021] (6)將干燥物I、II混合，即為活性成分。
[0022] 所述緩解視疲勞的組合物優選采用如下方法制備：
[0023] (1)按原料配比稱取各原料，備用；
[0024] (2)菊花、枸杞分別加水提取2-3次，每次加水8-10倍量提取1-2小時，分別合并提取液濃縮，濃縮至50-60°C下相對密度為1. 10-1. 20,噴霧干燥，得到細粉A、B ;
[0025] (3)越橘加 pH = 1-3的鹽酸乙醇溶液提取2-3次，每次6-10倍量提取0· 5-1小時，提取液合并，濃縮至50-60°C下相對密度為1. 10-1. 20,噴霧干燥，得到細粉C ;
[0026] (4)萬壽菊使用正己烷-乙醇混合溶劑在40_60°C浸提，混合溶劑中正己烷所占的體積為60-100%，每次8-10倍量提取1小時，浸提2-3次，合并提取液，濃縮至50-60°C下相對密度為1. 10-1. 20,冷凍干燥，得到干燥物I ;
[0027] (5)將細粉A、B、C混合均勾，得到干燥物11 ;
[0028] (6)將干燥物I、II混合，即為活性成分。
[0029] 所述緩解視疲勞的組合物還含有輔料。
[0030] 所述輔料選自淀粉、微晶纖維素、蔗糖、阿斯巴甜、糊精、乳糖、葡萄糖、氯化鈉、羧甲基纖維素鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂、微粉硅膠、維生素 C、半胱氨酸、檸檬酸、甘露醇、直壓乳糖和亞硫酸鈉中的任意一種或幾種。
[0031] 所述緩解視疲勞的組合物為顆粒劑、粉劑、片劑、膠囊或口服液。
[0032] -種緩解視疲勞的組合物的制備方法，包括以下步驟：
[0033] (1)稱取越橘200-400份、萬壽菊20-60份、野菊花10-20份、枸杞10-30份備用；
[0034] (2)菊花、枸杞分別加水提取2-3次，每次加水8-10倍量提取1-2小時，分別合并提取液濃縮，濃縮至50-60°C下相對密度為1. 05-1. 30,噴霧干燥，得到細粉A、B ;
[0035] (3)越橘加 pH = 0. 5-5的鹽酸乙醇溶液提取2-3次，每次6-10倍量提取0. 5-1. 5 小時，提取液合并，濃縮至50-60°C下相對密度為1. 05-1. 30,噴霧干燥，得到細粉C ;
[0036] (4)萬壽菊使用正己烷-乙醇混合溶劑在30_70°C浸提，混合溶劑中正己烷所占的體積為30-100%，每次8-10倍量提取1-2小時，浸提2-3次，合并提取液，濃縮至50-60°C 下相對密度為1. 05-1. 30,冷凍干燥，得到干燥物I ;
[0037] (5)將細粉A、B、C混合均勾，得到干燥物11 ;
[0038] (6)將干燥物I、II混合，即為活性成分。
[0039] 所述一種緩解視疲勞的組合物的制備方法，優選包括以下步驟：
[0040] (1)稱取越橘200-400份、萬壽菊20-60份、野菊花10-20份、枸杞10-30份備用；
[0041] (2)菊花、枸杞分別加水提取2-3次，每次加水8-10倍量提取1-2小時，分別合并提取液濃縮，濃縮至50-60°C下相對密度為1. 10-1. 20,噴霧干燥，得到細粉A、B ;
[0042] (3)越橘加 pH = 1-3的鹽酸乙醇溶液提取2-3次，每次6-10倍量提取0. 5-1小時，提取液合并，濃縮至50-60°C下相對密度為1. 10-1. 20,噴霧干燥，得到細粉C ;
[0043] (4)萬壽菊使用正己烷-乙醇混合溶劑在40_60°C浸提，混合溶劑中正己烷所占的體積為60-100%，每次8-10倍量提取1小時，浸提2-3次，合并提取液，濃縮至50-60°C下相對密度為1. 10-1. 20,冷凍干燥，得到干燥物I ;
[0044] (5)將細粉A、B、C混合均勾，得到干燥物11 ;
[0045] (6)將干燥物I、II混合，即為活性成分。
[0046] 所述的一種緩解視疲勞的組合物的制備方法，進一步優選包括以下步驟：
[0047] (1)稱取越橘300份、萬壽菊40份、野菊花15份、枸杞20份，備用；
[0048] (2)菊花、枸杞分別加水提取2次，每次加水8倍量提取2小時，分別合并提取液濃縮，濃縮至50-60°C下相對密度為1. 20,噴霧干燥，得到細粉A、B ;
[0049] (3)越橘加 pH = 1的鹽酸乙醇溶液提取2次，第一次8倍量提取1小時，第二次 6倍量提取0. 5小時，提取液合并，濃縮至50-60°C下相對密度為1. 10,噴霧干燥，得到細粉 C；
[0050] (4)萬壽菊使用正己烷-乙醇混合溶劑在50°C浸提，混合溶劑中正己烷所占的體積為75%，每次10倍量提取1小時，浸提3次，合并提取液，濃縮至50-60°C下相對密度為 1. 12,冷凍干燥，得到干燥物I ;
[0051] (5)將細粉A、B、C混合均勾，得到干燥物II ;
[0052] (6)將干燥物I、II混合，即為活性成分。
[0053] 環核苷酸是一類廣泛存在于一切生物細胞內的重要活性物質，其中的cAMP、cGMP 更是通過其"第二信使"的作用，調節著許多激素及神經遞質的信息傳遞，參與許多重要的細胞代謝環節。cAMP與eGMP是一對詰抗物質，參與細胞反應的調控，二者對細胞代謝反應和生理功能的調節作用相反，濃度變化相反而相關。過度用眼，產生視疲勞癥狀，使睫狀肌發生痙攣收縮，睫狀肌中cAMP減少，而cGMP增加。實驗研究表明：視疲勞模型黑眼兔睫狀體中cAMP含量下降，cGMP含量升高。
[0054] 使用本發明組合物，可以顯著抑制視疲勞模型家兔睫狀肌中cAMP減少和cGMP增加的作用，呈現顯著的量效關系趨勢。此外，本發明組合物對干眼癥家兔淚液分泌具有促進作用，從而緩解視疲勞的癥狀。
[0055] 本發明的優點是：本發明組方合理，制法簡單，服用安全，無副作用，緩解視疲勞效果顯著。
[0056] 以下通過實施例詳細說明本發明技術方案，并不以此限定本發明的實施范圍。
【具體實施方式】
[0057] 實施例1 :制備緩解視疲勞的組合物
[0058] - ·處方：
[0059] 越橘300g、萬壽菊40g、野菊花15g、枸杞20g
[0060] 二·制法：
[0061] (1)稱取越橘300g、萬壽菊40g、野菊花15g、枸杞20g，備用；
[0062] (2)菊花、枸杞分別加水提取2次，每次加水8倍量提取2小時，分別合并提取液濃縮，濃縮至50-60°C下相對密度為1. 20,噴霧干燥，得到細粉A、B ;
[0063] (3)越橘加 pH = 1的鹽酸乙醇溶液提取2次，第一次8倍量提取1小時，第二次 6倍量提取0. 5小時，提取液合并，濃縮至50-60°C下相對密度為1. 10,噴霧干燥，得到細粉 C；
[0064] (4)萬壽菊使用正己烷-乙醇混合溶劑在50°C浸提，混合溶劑中正己烷所占的體積為75%，每次10倍量提取1小時，浸提3次，合并提取液，濃縮至50-60°C下相對密度為 1. 12,冷凍干燥，得到干燥物I ;
[0065] (5)將細粉A、B、C混合均勾，得到干燥物11 ;
[0066] (6)將干燥物I、II混合，即為活性成分。
[0067] 最終得到干燥物I 47g，干燥物II 6g，活性成分53g。
[0068] 實施例2 :制備緩解視疲勞的組合物
[0069] - .處方：越橘600g、萬壽菊80g、野菊花30g、枸杞40g
[0070] 二·制法：
[0071] (1)稱取越橘600g、萬壽菊80g、野菊花30g、枸杞40g備用；
[0072] (2)菊花、枸杞分別加水提取3次，每次加水10倍量提取1小時，分別合并提取液濃縮，濃縮至50-60°C下相對密度為1. 15,噴霧干燥，得到細粉A、B ;
[0073] (3)越橘加 pH = L 5的鹽酸乙醇溶液提取3次，第一次10倍量提取1小時，第二、三次6倍量提取0. 5小時，提取液合并，濃縮至50-60°C下相對密度為1. 10,噴霧干燥，得到細粉C;
[0074] (4)萬壽菊使用正己烷-乙醇混合溶劑在45°C浸提，混合溶劑中正己烷所占的體積為80%，每次8倍量提取1小時，浸提3次，合并提取液，濃縮至50-60°C下相對密度為 1. 15,冷凍干燥，得到干燥物I ;
[0075] (5)將細粉A、B、C混合均勾，得到干燥物11 ;
[0076] (6)將干燥物I、II混合，即為活性成分。
[0077] 最終得到干燥物I 80g，干燥物II 13g，活性成分93g。
[0078] 實施例3 :制備緩解視疲勞的組合物
[0079] - .處方：越橘200g、萬壽菊60g、野菊花10g、枸杞IOg
[0080] 二·制法：
[0081] (1)稱取越橘200g、萬壽菊60g、野菊花10g、枸杞IOg備用；
[0082] (2)菊花、枸杞分別加水提取3次，每次加水8倍量提取1小時，分別合并提取液濃縮，濃縮至50-60°C下相對密度為1. 05,噴霧干燥，得到細粉A、B ;
[0083] (3)越橘加 pH = 0. 5的鹽酸乙醇溶液提取2次，每次10倍量提取0. 5小時，提取液合并，濃縮至50-60°C下相對密度為1. 05,噴霧干燥，得到細粉C ;
[0084] (4)萬壽菊使用正己烷-乙醇混合溶劑在30°C浸提，混合溶劑中正己烷所占的體積為30%，每次10倍量提取2小時，浸提3次，合并提取液，濃縮至50-60°C下相對密度為 1. 05,冷凍干燥，得到干燥物I ;
[0085] (5)將細粉A、B、C混合均勾，得到干燥物11 ;
[0086] (6)將干燥物I、II混合，即為活性成分。
[0087] 實施例4 :制備緩解視疲勞的組合物
[0088] - .處方：越橘400g、萬壽菊20g、野菊花20g、枸杞30g
[0089] 二·制法：
[0090] (1)稱取越橘400g、萬壽菊20g、野菊花20g、枸杞30g備用；
[0091] (2)菊花、枸杞分別加水提取2次，每次加水10倍量提取2小時，分別合并提取液濃縮，濃縮至50-60°C下相對密度為1. 30,噴霧干燥，得到細粉A、B ;
[0092] (3)越橘加 pH = 5的鹽酸乙醇溶液提取2次，每次6倍量提取1. 5小時，提取液合并，濃縮至50-60°C下相對密度為1. 30,噴霧干燥，得到細粉C ;
[0093] (4)萬壽菊使用正己烷-乙醇混合溶劑在70°C浸提，混合溶劑中正己烷所占的體積為30%，每次8倍量提取1小時，浸提2次，合并提取液，濃縮至50-60°C下相對密度為 1. 30,冷凍干燥，得到干燥物I ;
[0094] (5)將細粉A、B、C混合均勾，得到干燥物11 ;
[0095] (6)將干燥物I、II混合，即為活性成分。
[0096] 實施例5 :制備緩解視疲勞的組合物
[0097] 一 .處方：越橘300g、萬壽菊30g、野菊花10g、枸杞20g
[0098] 二·制法：
[0099] (1)稱取越橘300g、萬壽菊30g、野菊花10g、枸杞20g備用；
[0100] (2)菊花、枸杞分別加水提取2次，每次加水9倍量提取1. 5小時，分別合并提取液濃縮，濃縮至50-60°C下相對密度為1. 10,噴霧干燥，得到細粉A、B ;
[0101] (3)越橘加 pH = 3的鹽酸乙醇溶液提取2次，每次6倍量提取0. 5小時，提取液合并，濃縮至50-60°C下相對密度為1. 10,噴霧干燥，得到細粉C ;
[0102] (4)萬壽菊使用正己烷-乙醇混合溶劑在40°C浸提，混合溶劑中正己烷所占的體積為60%，每次8倍量提取1小時，浸提2次，合并提取液，濃縮至50-60°C下相對密度為 1. 10,冷凍干燥，得到干燥物I ;
[0103] (5)將細粉A、B、C混合均勾，得到干燥物II ;
[0104] (6)將干燥物I、II混合，即為活性成分。
[0105] 實施例6 :制備緩解視疲勞的組合物
[0106] - .處方：越橘250g、萬壽菊50g、野菊花20g、枸杞30g
[0107] 二·制法：
[0108] (1)稱取越橘250g、萬壽菊50g、野菊花20g、枸杞30g備用；
[0109] (2)菊花、枸杞分別加水提取3次，每次加水10倍量提取1小時，分別合并提取液濃縮，濃縮至50-60°C下相對密度為1. 20,噴霧干燥，得到細粉A、B ;
[0110] (3)越橘加 pH = 2的鹽酸乙醇溶液提取3次，每次10倍量提取1小時，提取液合并，濃縮至50-60°C下相對密度為1. 20,噴霧干燥，得到細粉C ;
[0111] (4)萬壽菊使用正己烷-乙醇混合溶劑在40-60°C浸提，混合溶劑中正己烷所占的體積為70%，每次8-10倍量提取1小時，浸提2次，合并提取液，濃縮至50-60°C下相對密度為1. 20,冷凍干燥，得到干燥物I ;
[0112] (5)將細粉A、B、C混合均勾，得到干燥物11 ;
[0113] (6)將干燥物I、II混合，即為活性成分。
[0114] 實施例7 :制備緩解視疲勞的組合物
[0115] - .處方：越橘300g、萬壽菊25g、野菊花15g、枸杞IOg
[0116] 二·制法：
[0117] (1)稱取越橘300g、萬壽菊25g、野菊花15g、枸杞IOg備用；
[0118] (2)菊花、枸杞分別加水提取2次，每次加水9倍量提取1. 5小時，分別合并提取液濃縮，濃縮至50-60°C下相對密度為1. 15,噴霧干燥，得到細粉A、B ;
[0119] (3)越橘加 pH = 1. 5的鹽酸乙醇溶液提取2次，每次8倍量提取0. 5小時，提取液合并，濃縮至50-60°C下相對密度為1. 15,噴霧干燥，得到細粉C ;
[0120] (4)萬壽菊使用正己烷-乙醇混合溶劑在40-60°C浸提，混合溶劑中正己烷所占的體積為85%，每次8倍量提取1小時，浸提2次，合并提取液，濃縮至50-60°C下相對密度為 1. 15,冷凍干燥，得到干燥物I ;
[0121] (5)將細粉A、B、C混合均勾，得到干燥物II ;
[0122] (6)將干燥物I、II混合，即為活性成分。
[0123] 實施例8:制備片劑
[0124] 實施例1得到的緩解視疲勞組合物活性成分53g，加入甘露醇47g，直壓乳糖50g，全粉壓片，得片劑，每片重I. 5g。
[0125] 實施例9:制備膠囊
[0126] 實施例2得到緩解視疲勞的組合物活性成分93g，加入微晶纖維素57g，干法制粒，灌膠囊，得膠囊劑，每粒裝0. 3g。
[0127] 實施例10.動物實驗
[0128] 一.試驗材料
[0129] 1.實驗動物：
[0130] 黑眼兔，雄性，清潔級，浙江中醫藥大學實驗動物中心提供。
[0131] 新西蘭兔，雄性，清潔級，浙江中醫藥大學實驗動物中心提供。
[0132] 2.藥品及試劑：
[0133] 緩解視疲勞提取物，按實施例1制備，天津中新藥業研究中心。
[0134] 杞菊地黃片，修正藥業集團股份有限公司。
[0135] 兔環磷酸腺苷（cAMP) ELISA檢測試劑盒，上海史瑞可生物科技有限公司。
[0136] 兔環磷酸鳥苷（cGMP) ELISA檢測試劑盒，上海史瑞可生物科技有限公司。
[0137] 阿托品注射液，0. 5mg/ml，天津金耀氨基酸有限公司。
[0138] Schirmer 試驗，Eagle Vision。
[0139] 3.儀器：
[0140] 高速冷凍離心機，Contifuge 17RS，Heraeus0
[0141] 酶標儀，IEC Micro CL 17Thermo ELECTRON CORPORATION。
[0142] 二.方法與結果
[0143] 1.對視疲勞模型家兔睫狀體組織cAMP與cGMP的影響
[0144] 選用健康無傷黑眼兔，全部雄性，除正常對照組外，均晝夜光照循環，晝301ux，夜 Olux，連續6d造視疲勞模型。將模型動物均衡分組：模型對照組，杞菊地黃片組，緩解視疲勞提取物組（2、4、8g生藥/kg)，按體重灌胃給藥，對照組給予等體積純凈水，連續給藥三周。末次給藥24小時后，斷頭處死，迅速摘出雙側眼球，在手術顯微鏡下仔細分離睫狀體，勻漿，離心，取上清液，酶聯免疫法（ELISA)測定cAMP和cGMP含量。采用SPSS軟件進行單因素方差分析對數據進行統計學處理。試驗結果詳見表1。
[0145] 表1緩解視疲勞提取物對視疲勞模型家兔睫狀體組織cAMP與cGMP的影響
[0147] 與正常對照組相比，##P〈0. 01 ;與模型對照組相比，*P〈0. 05 ;#P〈0. 01
[0148] 臨床表明，過度用眼，使睫狀肌發生痙攣收縮，睫狀肌中cAMP減少，而cGMP增加。試驗結果顯示：與正常對照組相比，模型對照組黑眼兔睫狀體中cAMP含量下降，cGMP升高，提示造模成功；與模型對照組比較，4g生藥/kg及以上劑量緩解視疲勞提取物可以顯著抑制視疲勞模型家兔睫狀肌中cAMP減少和cGMP增加的作用，呈現顯著的量效關系趨勢。
[0149] 2.對眼干疲勞模型家兔淚液分泌影響
[0150] 選用健康新西蘭兔，全部雄性，按體重均衡分組：正常對照組，杞菊地黃片組，緩解視疲勞提取物組（2、4、8g生藥/kg)，按體重灌胃給藥，對照組給予等體積純凈水，連續給藥三周。第三周第一天，參照Burgalassi淚腺注射阿托品的方法進行淚液分泌低下眼干疲勞的造模，雙眼均下淚腺注射阿托品，〇. 25ml/眼，每日4次，連續7天。監測指標為淚液分泌的測量，Schirmer試驗測定時間為2分鐘。采用SPSS軟件進行單因素方差分析對數據進行統計學處理。試驗結果詳見表2。
[0151] 結果表明，4g生藥/kg及以上劑量緩解視疲勞提取物可以顯著抑制阿托品誘發的家兔眼Schirmer的減少，且呈現顯著的量效關系趨勢。提示緩解視疲勞提取物對眼干疲勞模型家兔淚液分泌具有一定的促進作用，從而緩解視疲勞的癥狀。
[0152] 表2緩解視疲勞提取物對眼干疲勞模型家兔眼Schirmer的影響(?)
[0154] 與模型對照組相比，*Ρ〈0· 05 ;#Ρ〈0· 01
【主權項】
1. 一種緩解視疲勞的組合物，其特征在于由以下重量份數的原料制成：越橘200-400 份、萬壽菊20-60份、野菊花10-20份、枸杞10-30份。2. 根據權利要求1所述的一種緩解視疲勞的組合物，其特征在于由以下重量份數的原料制成：越橘300份、萬壽菊40份、野菊花15份、枸杞20份。3. 根據權利要求1或2所述的一種緩解視疲勞的組合物，其特征在于所述緩解視疲勞的組合物采用如下方法制備： (1) 按原料配比稱取各原料，備用； (2) 菊花、枸杞分別加水提取2-3次，每次加水8-10倍量提取1-2小時，分別合并提取液濃縮，濃縮至50-60°C下相對密度為1. 05-1. 30,噴霧干燥，得到細粉A、B ; (3) 越橘加 pH = 0. 5-5的鹽酸乙醇溶液提取2-3次，每次6-10倍量提取0. 5-1. 5小時，提取液合并，濃縮至50-60°C下相對密度為1. 05-1. 30,噴霧干燥，得到細粉C ; (4) 萬壽菊使用正己烷-乙醇混合溶劑在30-70°C浸提，混合溶劑中正己烷所占的體積為30-100%，每次8-10倍量提取1-2小時，浸提2-3次，合并提取液，濃縮至50-60°C下相對密度為1. 05-1. 30,冷凍干燥，得到干燥物I ; (5) 將細粉A、B、C混合均勻，得到干燥物II ; (6) 將干燥物I、II混合，即為活性成分。4. 根據權利要求3所述的一種緩解視疲勞的組合物，其特征在于：所述緩解視疲勞的組合物采用如下方法制備： (1) 按原料配比稱取各原料，備用； (2) 菊花、枸杞分別加水提取2-3次，每次加水8-10倍量提取1-2小時，分別合并提取液濃縮，濃縮至50-60°C下相對密度為1. 10-1. 20,噴霧干燥，得到細粉A、B ; (3) 越橘加 pH = 1-3的鹽酸乙醇溶液提取2-3次，每次6-10倍量提取0. 5-1小時，提取液合并，濃縮至50-60°C下相對密度為1. 10-1. 20,噴霧干燥，得到細粉C ; (4) 萬壽菊使用正己烷-乙醇混合溶劑在40-60°C浸提，混合溶劑中正己烷所占的體積為60-100 %，每次8-10倍量提取1小時，浸提2-3次，合并提取液，濃縮至50-60°C下相對密度為1. 10-1. 20,冷凍干燥，得到干燥物I ; (5) 將細粉A、B、C混合均勻，得到干燥物II ; (6) 將干燥物I、II混合，即為活性成分。5. 根據權利要求3所述的一種緩解視疲勞的組合物，其特征在于：所述緩解視疲勞的組合物還含有輔料。6. 根據權利要求3所述的一種緩解視疲勞的組合物，其特征在于：所述輔料選自淀粉、微晶纖維素、蔗糖、阿斯巴甜、糊精、乳糖、葡萄糖、氯化鈉、羧甲基纖維素鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂、微粉硅膠、維生素 C、半胱氨酸、檸檬酸、甘露醇、直壓乳糖和亞硫酸鈉中的任意一種或幾種。7. 根據權利要求3所述的一種緩解視疲勞的組合物，其特征在于：所述緩解視疲勞的組合物為顆粒劑、粉劑、片劑、膠囊或口服液。8. -種緩解視疲勞的組合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟： (1) 稱取越橘200-400份、萬壽菊20-60份、野菊花10-20份、枸杞10-30份備用； (2) 菊花、枸杞分別加水提取2-3次，每次加水8-10倍量提取1-2小時，分別合并提取液濃縮，濃縮至50-60°C下相對密度為1. 05-1. 30,噴霧干燥，得到細粉A、B ; (3) 越橘加 pH = 0. 5-5的鹽酸乙醇溶液提取2-3次，每次6-10倍量提取0. 5-1. 5小時，提取液合并，濃縮至50-60°C下相對密度為1. 05-1. 30,噴霧干燥，得到細粉C ; (4) 萬壽菊使用正己烷-乙醇混合溶劑在30-70°C浸提，混合溶劑中正己烷所占的體積為30-100%，每次8-10倍量提取1-2小時，浸提2-3次，合并提取液，濃縮至50-60°C下相對密度為1. 05-1. 30,冷凍干燥，得到干燥物I ; (5) 將細粉A、B、C混合均勻，得到干燥物II ; (6) 將干燥物I、II混合，即為活性成分。9. 根據權利要求8所述的一種緩解視疲勞的組合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟： (1) 稱取越橘200-400份、萬壽菊20-60份、野菊花10-20份、枸杞10-30份備用； (2) 菊花、枸杞分別加水提取2-3次，每次加水8-10倍量提取1-2小時，分別合并提取液濃縮，濃縮至50-60°C下相對密度為1. 10-1. 20,噴霧干燥，得到細粉A、B ; (3) 越橘加 pH = 1-3的鹽酸乙醇溶液提取2-3次，每次6-10倍量提取0. 5-1小時，提取液合并，濃縮至50-60°C下相對密度為1. 10-1. 20,噴霧干燥，得到細粉C ; (4) 萬壽菊使用正己烷-乙醇混合溶劑在40-60°C浸提，混合溶劑中正己烷所占的體積為60-100 %，每次8-10倍量提取1小時，浸提2-3次，合并提取液，濃縮至50-60°C下相對密度為1. 10-1. 20,冷凍干燥，得到干燥物I ; (5) 將細粉A、B、C混合均勻，得到干燥物II ; (6) 將干燥物I、II混合，即為活性成分。10. 根據權利要求8所述的一種緩解視疲勞的組合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟： (1) 稱取越橘300份、萬壽菊40份、野菊花15份、枸杞20份，備用； (2) 菊花、枸杞分別加水提取2次，每次加水8倍量提取2小時，分別合并提取液濃縮，濃縮至50-60°C下相對密度為1. 20,噴霧干燥，得到細粉A、B ; (3) 越橘加 pH = 1的鹽酸乙醇溶液提取2次，第一次8倍量提取1小時，第二次6倍量提取〇. 5小時，提取液合并，濃縮至50-60°C下相對密度為1. 10,噴霧干燥，得到細粉C ; (4) 萬壽菊使用正己烷-乙醇混合溶劑在50°C浸提，混合溶劑中正己烷所占的體積為 75%，每次10倍量提取1小時，浸提3次，合并提取液，濃縮至50-60°C下相對密度為1. 12，冷凍干燥，得到干燥物I ; (5) 將細粉A、B、C混合均勻，得到干燥物II ; (6) 將干燥物I、II混合，即為活性成分。
【文檔編號】A61K36/815GK105983005SQ201510052009
【公開日】2016年10月5日
【申請日】2015年2月2日
【發明人】潘勤, 閆曉楠, 耿彤, 陳偉
【申請人】天津中新藥業研究中心

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