一種治療燒燙傷中藥膜劑的制作方法
【專利摘要】一種治療燒燙傷中藥膜劑，取蒲公英35份，大青葉35份，地榆25份，用10倍量90％-95％乙醇浸泡8h，回流提取120min，將冰片5份破碎，加入醇提取液中，加熱使溶解，回收乙醇，收集藥液；藥渣加10倍量水煮提90min，濾取藥液，再加8倍量水煮提60min，濾取藥液，棄藥渣，將醇提取液與兩次水提取液混勻，精密濾過，濃縮成清膏；制膜：中藥提取物按干燥品計取40份；羧甲基纖維素鈉45份用10倍量水溶解，將藥材清膏溶于羧甲基纖維素鈉溶液中，加15份丙二醇攪拌均勻，使無汽泡，傾于平板玻璃中，于65℃-70℃干燥即得。
【專利說明】
一種治療燒燙傷中藥膜劑
1所屬
技術領域
[0001]本發明涉及一種治療燒燙傷中藥膜劑，系用4味中藥組方及用現代技術精制而得，對燒燙傷有治療作用，本發明屬中醫藥制劑領域。
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【背景技術】
[0002]2.1現代醫學對燒燙傷的論述
[0003]燒燙傷(Scald and Burns):是由沸水、熱蒸汽、熱油、火焰、強光、電流、化學物質(如強酸強堿等)，放射線等因素，作用肌體而引起的一種急性損傷性疾患，本病多傷在皮膚，亦可傷及肌肉、骨骼、胃和口腔或食管及胃腸道、肺部及氣管支氣管等。輕者，局部熱盛肉腐而成瘡，重者，不僅皮焦肉卷，且可炎毒內攻，害于臟腑，引起全身陰陽、氣血、津液紊亂和臟腑功能失調，乃至危及生命。
[0004]中醫認為本病由于熱毒之邪外侵，皮肉先受其害，經脈損傷，氣血阻滯，故見創面紅腫熱癰，或有瘀斑、出血點、焦痂等，即為瘀的表現，若瘀熱蘊結，或感外邪，則熱盛肉腐而成膿，嚴重者瘡毒內陷。火熱灼，創面津液淋漓，耗津傷氣，常致陰液虧損或氣陰兩傷，甚至陰損及陽而致陽脫。
[0005]辯證治療原則:(1)若火熱傷陰，則需清熱解毒，養陰生津。(2)若氣陰兩傷，則益氣養陰，清熱生津。(3)若陰損及陽，則益氣養陽，回陽固脫。(4)若熱入營血，則清營涼血，清熱解毒。(5)若氣血兩虛，則益氣養血，托毒生肌。現代技術首先是清創消毒，抗菌，植皮手術等。
[0006]2.2醫藥學文獻
[0007](I)陳灝珠主編《實用內科學》，ISBN 7-117-04313X，人民衛生出版社出版，2002年4月第11版。
[0008](2)周文泉等編《新編中醫臨床手冊》ISBN7-80022-555-0金盾出版社1993年9月第-版。
[0009](3)魯兆麟等點校《神農本草經》巍?吳晉等述，清.孫星衍輯ISBN7-5381-2560-4遼寧醫科技術出版社1997年8月第-版。
[0010](4)牛占兵編著中醫經典通緝《黃帝內經》ISBN7-5375-1518-8/R-297河北科技出版社1994年3月第-版。
[0011](5)清-吳謙等編《醫宗金鑒》ISBN7-117-00728-1/R.729人民衛生出版社1995年4月第二版
[0012](6)佘靖等編《中藥現代研究與應用》ISBN7-5077-1318-0學苑出版社1998年I月第一版。
[0013](7)謝宗萬主編《全國中草藥匯編》ISBN7-117-02380-5/8.285，人民衛生出版社1996年10月第二版。
[0014](8) 丁兆夢主編《中藥藥效與臨床》ISBN7-5067-1925-8/R.285，中國醫藥科技出版社1999年2月第-版。
[0015](9)劉國杰主編《藥劑學》統一書號:14048-4693，人民衛生出版社。1985年2月第2版；
[0016](10)范碧亭主編《中藥藥劑學》ISBN7-5323-4439-8/R-1178，1997年I月第I版。
[0017](11)李時珍編《本草綱目》ISBN7-80568-077-9/R.1中國書店出版社1988年第一版(商務印書館版本影印)。
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【發明內容】
[0018]本發明涉及一種治療燒燙傷的中藥膜劑，根據燒燙傷的臨床治療原則，用4味中藥組方，提取有效成分，利用中藥的多種藥物功效結合現代技術制成療效確切而副作用較輕及使用方便的中藥噴劑。
[0019]3.1 配方
[0020]蒲公英35份，大青葉35份，地榆25份，冰片5份，提取有效成分，取提取精制物40份，膜劑斌形劑羧甲基纖維素鈉45份，丙二醇15份。
[0021]注:每種具體實施時取量誤差應為標示量的95% -105%之內。
[0022]3.2工藝過程
[0023]取蒲公英35份，大青葉35份，地榆25份，用10倍量90 % -95 %乙醇浸泡8h，回流提取120min，將冰片5份破碎，加入醇提取液中，加熱使溶解，回收乙醇，收集藥液；藥渣加10倍量水煮提90min，濾取藥液，再加8倍量水煮提60min，濾取藥液，棄藥渣，將醇提取液與兩次水提取液混勻，精密濾過，濃縮成清膏；制膜:中藥提取物按干燥品計取40份；羧甲基纖維素鈉45份用10倍量水溶解，將藥材清膏溶于羧甲基纖維素鈉溶液中，加15份丙二醇攪拌均勻，使無汽泡，傾于平板玻璃中，于65°C -70°C干燥，分裝，包裝即得。
[0024]3.3功能主治與用法用量
[0025](I)功能主治:清熱解毒，散瘀消腫，涼血止血，燥濕止痛，收斂生肌。
[0026](2)用法用量:用于治療燒燙傷，將燒燙傷部位清潔后敷貼于患處，每2日I次，至愈。
[0027]3.4藥物功效分析
[0028](I)蒲公英:本品為菊科植物蒲公英Taraxacum mongolucum Hand.-Mazz、堿地蒲公英TanaSinicum Kitag、或同屬植物的干燥全草。中國衛生部2002年2月28日“關于進一步規范保健食品原料管理的通知”，將其列為“既是食品又是藥品的物品名單”。
[0029]性味與歸徑:苦、甘，寒，歸肝、胃徑。
[0030]功能與主治:清熱解毒，消腫散結，利尿通淋。用于癤瘡腫毒，乳癰，瘰病，目赤，咽痛，肺癰，腸癰，濕熱黃膽，熱淋澀痛。
[0031]化學成分:蒲公英甾醇(Taraxasterol)，β _香樹脂醇(β -amyrin)，豆甾醇(stigmasterol)，β -谷甾醇(β-sitosterol)，葉黃素(Cutein)，蝴蝶梅黃素(v1laxanthin)，葉綠醌(plastoquinone)，花中含山金牛二醇(arnid1l)，葉黃素和毛莨黃素等成分；每百克蒲公英中含糖Hg，蛋白質3.6g，脂肪1.7g，I丐115mg，磷115mg，鐵
12.4mg，維生素C47mg，胡蘿卜素7.08mg，核黃素0.39mg，硫胺素0.04mg，并含葉酸、維生素B等。
[0032]藥理作用:抗病原微生物作用，對金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌及卡地雙球菌、肺炎雙球菌、腦膜炎雙球菌、白喉桿菌、痢疾桿菌及綠膿桿菌等有較強的抑制作用。促肝利膽抗潰瘍作用，等等。
[0033]臨床應用:治療高熱，治療上呼吸道感染，急性咽喉炎、腮腺炎、慢性胃炎及消化道潰瘍，急性肝炎，高脂血癥，腎功能衰竭，泌尿系統感染，丹毒，盆腔炎，毛囊炎，中耳炎，乳腺炎，潰瘍性創口及燒燙傷等；用蒲公英為主加金銀花、甘草等臨床治療淋證(尿急、尿頻、尿黃灼熱、腹痛等)總效率97 %。
[0034]文獻資料:佘靖等編《中藥現代研究與應用》ISBN7-5077-1318-0學苑出版社1998年I月第一版，第4453頁。
[0035](2)大青葉:本品為十字花科植物蔽藍Isatis indigatica Fort.的干燥葉。注:大青葉即板藍根的地上部分葉，板藍根則指全草，功效大致相同但略有區別。另外:爵床科植物馬藍Baphicacanthus cusia (Nees) Bremek.的葉，馬鞭草科植物大青木Clerodendroncyrtophyllum Turcz.的葉，寥科植物寥藍Polygonum tinctorium Lour.的葉均等同藥用。
[0036]性味:苦，寒；歸心、胃徑。
[0037]功能與主治:清熱解毒，涼血消斑。用于溫邪入營，高熱神昏，發斑發疹，黃疸，熱痢，癢聰，喉痹，丹毒，癰月中。
[0038]化學成份:葉含靛玉紅(indirubin)、靛藍(indigo)、色胺酮(tryptanthrin)、喹唑二酮、羥基吲哚酮、扶搡留醇等。
[0039]藥理作用:抗癌作用，抗菌及抗病毒作用(對金黃色葡萄球菌、鏈球菌、雙球菌、痢疾桿菌、卡他球菌、傷寒桿菌、大腸桿菌、流感桿菌、白喉桿菌、痢疾桿菌，皮癬真菌、芽孢桿菌、枯草桿菌等有較強的抗菌作用)，促腎上脾素皮質激素作用，抗炎作用，治療白血病作用等。
[0040]臨床應用:治療乙型腦炎、流行性腮腺炎、上呼吸道感染、小兒高熱、白喉、水痘、肝炎、慢性粒細胞白血病、消化道潰瘍、癲癇、痛風、女子外陰瘙癢、單純皰疹、帶狀皰疹、膿皰瘡、銀肩病、扁平疣、角膜炎、中耳炎、結膜炎，久治不愈之潰瘍性創口及燒燙傷等等。
[0041]文獻資料:①中國藥典2010年版一部第20頁；②佘靖等編《中藥現代研究與應用》ISBN7-5077-1318-0學苑出版社1998年I月第一版，第320頁；③謝宗萬主編《全國中草藥匯編》ISBN7-117-02380-5/8.285，人民衛生出版社1996年10月第二版第59頁通江蘇新醫學院編《中藥大辭典》ISBN7-5323-0842-1/R-230，上海科技出版社1986年5月第I版，2003年5月第15次印刷，第126頁。
[0042](3)地榆:本品為薔薇科植物地榆Sanguisorba OfficinalisL.或長葉地榆S.0.L.Var.1ongifolia(Bert)Yuet L1.的干燥根。地榆炭:取地榆片，置鍋內用武炎炒至表面焦黑色，內部焦黃色，噴淋水少許，取出，涼干(中國藥典2010年版附錄“藥材炮制通則”)。
[0043]性味與歸徑:苦、酸、澀；歸肝、大腸徑。
[0044]功能與主治:涼血止血，解毒斂瘡。用于便血，痔血，血痢，崩漏，水火燙傷，癰腫瘡毒。
[0045]化學成分:地榆皂甙(Ziyuglycoside 1、I1、III)、坡模醇酸_28_β -D-吡喃葡萄糖式(pomolic acid-28-β -D-glucopyranoside)、山香醇酸糖式(Suavissimoside F.)、沒食子酸類鞣質，地榆皂酸二內酯等逆沒食子酸類鞣質，兒茶素、棕兒茶素等綜合類鞣質，沒食子酸、縣花酸、β -谷甾醇及Ca、Fe、Mg、Zn、Cu、Mn、Ge等等。
[0046]藥理作用:對燒燙傷抑菌、降低血管通透性、減少滲出，減輕水腫，有收斂作用，抗炎作用，止血作用，鎮靜鎮吐作用，對DNA酶的抑制作用，對動物延長動情期作用，對超氧陰離子自由基(O2)、羥基自由基(OH)、脂質過氧化物(LPO)有清除作用。
[0047]臨床應用:用于治療慢性胃炎，上消化道出血，腸炎，痢疾，咳血，各種燒燙傷，痔瘡肚裂，痤瘡，濕疹，嚴重表皮剝脫性皮膚病等。
[0048]文獻資料:①中國藥典2010年版一部第117頁；②謝宗萬主編《全國中草藥匯編》ISBN7-117-02380-5/8.285，人民衛生出版社1996年10月第二版第351頁；③江蘇新醫學院編《中藥大辭典》ISBN7-5323-0842-1/R-230，上海科技出版社1986年5月第I版，2003年5月第15次印刷，第806頁；④佘靖等編《中藥現代研究與應用》ISBN7-5077-1318-0學苑出版社1998年I月第一版，第1774頁。
[0049](4)冰片:本品為無色透明或白色半透明的片狀松脆結晶，有清香氣，味辛、涼，具揮發性，點燃發生濃煙，并有帶光的火焰。本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在水中幾乎不溶，本品分子量 CiqH180.154，25，熔點 205°C -210。。。
[0050]本品藥材分為機制冰片與艾片兩類。機制冰片用樟腦、松節油等化學合成；艾片為用菊科龍腦香屬植物大風艾Blumea balsamifera DC.的鮮葉莖蒸汽蒸饋，冷卻而得天然冰片。
[0051]性味與歸徑:辛、苦，微寒。歸心、脾、肺徑。
[0052]功能與主治:開竅醒神，清熱止痛。用于熱病神昏，痙厥，中風痰厥，氣郁暴厥，中惡昏迷，目赤，□瘡，咽喉腫痛，耳道流膿，燒燙傷。
[0053]化學成分:合成冰片主要含龍腦(borneol)、異龍腦(isoborneol)、樟腦(campher)等。天然冰片主要含右旋龍腦(d_borneol)、忽布稀(hymulene)、β-欖香稀(β-elemene)、石竹稀(Carphyllene)、石竹素(oleanolic acid)、積雪草酸、龍腦香醇酮等三萜類成分。
[0054]藥理作用:對皮膚潰瘍修復作用，透血腦屏障的作用，抗病原微生物作用，神經痛或消炎，粘膜、皮下組織均易吸收，鎮痛作用較強。
[0055]臨床應用:各種古方中成藥及文本用于燒燙傷方劑含冰片者占90%以上，主要用于燒燙傷化膿性軟組織炎，化膿性中耳炎，外耳道炎，治療頭痛、頭暈、失眠，腦腫瘤頭痛，口腔潰瘍，干槽癥、牙痛，帶狀泡疹、毛囊炎，外科感染，疥瘡，過敏性鼻炎，外陰瘙癢癥，霉菌性陰道炎等等。
[0056]文獻資料:①中國藥典2010年版一部第136頁；②謝宗萬主編《全國中草藥匯編》ISBN7-117-02380-5/8.285，人民衛生出版社1996年10月第二版第326頁；③江蘇新醫學院編《中藥大辭典》ISBN7-5323-0842-1/R-230，上海科技出版社1986年5月第I版，2003年5月第15次印刷，第951頁；④佘靖等編《中藥現代研究與應用》ISBN7-5077-1318-0學苑出版社1998年I月第一版，第1978頁。
[0057](5)竣甲基纖維素鈉(Carboxymenthyleellulose Sodium，CMC)，(R-OCH2COONa)η:本品為白色或淡黃色粉未，具有濕潤性，可溶于水，在中性或微堿性時為高粘度液體。對化學品、熱、光穩定，無臭，無味，無毒性(世界衛生組織專門委員會和聯合國糧農組織都確認了其安全性)。主要用途:在醫藥工業中作膜劑基質，注射劑的乳化穩定劑，片劑的粘結劑等。其他工業方面用于制皂、制洗滌劑，石油工業懸浮穩定劑，造紙工業添加劑，食品工業用于增稠劑，乳液穩定劑及冰淇淋的冰晶抑制劑，紡織、印染、化妝品、陶瓷等用途廣泛。
[0058]質量標準:中國藥典2010年版第二部第1240頁。
[0059]文獻資料:①章思規主編《精細有機化學品技術大全》ISBN7-03-002657-810-498，科學出版社1992年2月第I版422頁。②俞觀文主編《醫藥原料產供銷大全》ISBN7-5025-2869-5/R.67，化學工業出版社，2000年6月第3版，第234頁。
[0060](6)丙二醇(1.2-Propaned1l，C3H802 = 76.10):亦叫 1.2- 二羥基丙烷。本品為無色粘稠液體。熔點-590C，沸點188.20C，閃點1070C，折光率1.4293 (27°C )，相對密度
1.036 (25/40C )，能與水、丙酮、氯仿混溶，溶于醚。易吸潮，略具甜味。在150°C以上易氧化，常溫下穩定，對人體皮膚眼睛和粘膜無刺激性。口服LD50為25mo/kg。
[0061]主要用途:醫藥工業中常用于各類軟膏、油膏、藥丸、膜劑等的溶劑、軟化劑、吸濕劑、抗凍劑、潤滑劑等。在化妝品工業、食品工業用途也廣泛。
[0062]質量標準:中國藥典2010年版第二部第1190頁。
[0063]文獻資料:①章思規主編《精細有機化學品技術大全》ISBN7-03-002657-810-498，科學出版社1992年2月第I版1151頁。②俞觀文主編《醫藥原料產供銷大全》ISBN7-5025-2869-5/R.67，化學工業出版社，2000年6月第3版，第196頁。
[0064]3.5關鍵性技術
[0065](I)方劑組成
[0066]蒲公英清熱解毒，消腫散結，利尿通淋；對金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌，溶血性鏈球菌，綠膿桿菌等較強殺滅抑菌作用。大青葉清熱解毒、涼血消斑，對金黃色葡萄球菌等有抑制作用。地榆涼血止血，解毒驗瘡，冰片開竅醒神，清熱止痛，組成了“清熱解毒，散瘀消月中，涼血止血，燥濕止痛，收斂生肌”功效之方劑，用于治療燒燙傷。
[0067](2)劑型優化與工藝技術
[0068]現代中藥技術膜劑是對燒燙傷敷護治療較理想的劑型。蒲公英含谷甾醇(C29H50O)難溶于水，綠原酸、咖啡酸微溶于水；大青葉成分靛玉紅和青黛酮不溶于水而可溶于乙醇；地榆中的谷留醇、山柰素等難溶于水，所以連同大青葉、蒲公英、地榆三味采用高濃度乙醇(90%-95%)熱回流提取后再水煮提的方法，較大限度地提取有效成分。提取液再經精密濾過系除棄一些較大顆粒，再濃縮成清膏。冰片不溶于水，故而選擇溶于90%乙醇，這樣從工藝上可達到最佳藥物成分利用效果。
[0069](3)工藝技術設計(收率與劑型斌型劑計算)
[0070]a.中藥提取收率:試驗證明，蒲公英、大青葉、地榆提取收率按干燥品計為9%±0.2%，則血竭按凈藥材計。b.斌形劑比例:膜劑的較佳配比羧甲基纖維素鈉應不低于藥材的45%，丙二醇應不低于15%，方能組合形成符合膜劑要求的品質。按此計算，若批投料蒲公英35kg、大青葉30kg、松花粉30kg、冰片5kg，提取有效成份收13.55kg，投羧甲基纖維素鈉15.26kg，丙二醇5.09kg得總膜重33.9kg，則生藥10000g/膜33900g =膜每g含生藥3g±5%。若每塊5g則相當生藥量15g，含生藥量達治療目的。
[0071]3.6本發明有益效果
[0072](I)燒燙傷系外傷性急性損傷感染病，需標本兼治，目前臨床上用到治療燒燙傷的優質中成藥并不多見，本發明增加了患者對中成藥的選擇。
[0073](2)臨床效果(初步驗證):本發明由蒲公英、大青葉、地榆、冰片組方精制而成，經用于3例I度燒傷和2例輕微燙傷的治療，平均15天脫痂，30天痊愈。說明本組方對燒燙傷治療有較好效果。
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【具體實施方式】
[0074]4.1處方組成:蒲公英35份，大青葉35份，地榆25份，冰片5份，提取有效成分，取提取精制物40份，膜劑斌形劑羧甲基纖維素鈉45份，丙二醇15份。
[0075]注:每種具體實施時取量誤差應為標示量的95% -105%之內。
[0076]4.2功能主治:清熱解毒，散瘀消腫，涼血止血，燥濕止痛，收斂生肌。
[0077]4.3用法用量:用于治療燒燙傷，將燒燙傷部位清潔后敷貼于患處，每2日I次，至愈。
[0078]4.4原材料來源及質量標準
[0079](I)蒲公英:中國藥典2010年版第一部331頁。
[0080](2)大青葉:中國藥典2010年版第一部20頁。
[0081](3)地榆:中國藥典2010年版第一部117頁。
[0082](4)冰片:中國藥典2010年版第一部136頁。
[0083](5)羧甲基纖維素鈉:中國藥典2010年版第二部1240頁。
[0084](6)丙二醇:中國藥典2010年版第二部1190頁。
[0085](7)純化水:中國藥典2010年版第二部411頁。
[0086](8)乙醇:中國藥典2010年版第二部10頁。
[0087]4.5工藝規程
[0088]在GMP制藥工程廠房進行生產。
[0089](I)取蒲公英、大青葉、地榆進行撿揀、清洗、瀝干水漬，投入多功能提取罐中加10倍量90% -95%乙醇液浸泡8h ；
[0090](2)啟動多功能提取罐，加熱回流提取120min，停機，濾取醇提取液；
[0091](3)將冰片破碎，加入乙醇回收液中，加熱溶解并回收乙醇至幾無醇味；
[0092](4)提取罐中藥渣加10倍量水，煮提90min，濾取藥液，再加8倍量水煮提60min，濾取藥液，棄藥渣；
[0093](5)將醇提取液與兩次水提取液合并，精密濾過；
[0094](6)濃縮提取液至清膏，使比重為1: 1.05;
[0095](7)將羧甲基纖維素鈉用10倍量純化水溶解，加入清膏中，攪拌均勻，加丙二醇繼續攪拌(或研磨)均勻，使無氣泡；
[0096](8)將平板玻璃涂上一層液體石蠟(中國藥典2010年版第二部1211頁)，將上述藥膏傾于平板玻璃上，厚度使每g含生藥量相當于3g ；
[0097](9)于 65 °C -70 °C 條件下干燥；
[0098](10)切割:用藥用PV蓋面(雙面)，按5cm x 5cm規格或其他不同規格切開；
[0099](11)分裝:將每小塊裝于I小袋(按不同規格)，密封；
[0100](12)包裝:裝盒，裝箱，即得燒燙傷之中藥膜劑。
[0101]4.6具體實施范例
[0102]蒲公英35kg，大青葉35kg，地榆25kg，冰片5kg。斌形劑羧甲基纖維素鈉45%即
15.26kg，丙二醇15%即5.09kg，按照本發明申報資料說明書“4.5工藝規程”項下實施，即得。
【主權項】
1.一種治療燒燙傷中藥膜劑，其特征在于:取蒲公英35份，大青葉35份，地榆25份，用10倍量90% -95%乙醇浸泡8h，回流提取120min，將冰片5份破碎，加入醇提取液中，加熱使溶解，回收乙醇，收集藥液；藥渣加10倍量水煮提90min，濾取藥液，再加8倍量水煮提60min，濾取藥液，棄藥渣，將醇提取液與兩次水提取液混勻，精密濾過，濃縮成清膏；制膜:中藥提取物按干燥品計取40份；羧甲基纖維素鈉45份用10倍量水溶解，將藥材清膏溶于羧甲基纖維素鈉溶液中，加15份丙二醇攪拌均勻，使無汽泡，傾于平板玻璃中，于650C -70°C干燥即得。
【文檔編號】A61K9/70GK105982982SQ201510052939
【公開日】2016年10月5日
【申請日】2015年1月29日
【發明人】曾祥菲, 曾祥霖, 曾正
【申請人】曾正