一種鹽酸羅哌卡因注射液及其制備方法
【專利摘要】本發明提供一種鹽酸羅哌卡因注射液及其制備方法，所述鹽酸羅哌卡因注射液的配方為：每10000ml注射液內含：75g鹽酸羅哌卡因、60g氯化鈉，其余為注射用水。本發明的鹽酸羅哌卡因注射液的質量符合國家食品藥品監督管理局2008年發布的《通知》的規定。
【專利說明】
一種鹽酸羅哌卡因注射液及其制備方法
技術領域
[0001] 本發明涉及一種鹽酸羅哌卡因注射液的生產方法。
【背景技術】
[0002] 國家食品藥品監督管理局審評中心于2008年發布了國食藥監注【2008】7號 文一一《關于發布化學藥品注射劑和多組分生化藥注射劑基本技術要求的通知》（以下 簡稱為《通知》），其文規定：小容量注射劑應采取終端滅菌工藝，建議首選過度殺滅法 (F。彡12)，如產品不能耐受過度殺滅的條件，可考慮采用殘存概率法（8彡F。< 12)，但均 應保證產品滅菌后的SAL(滅菌保證水平sterility assurance level)不大于10 6。采用 其它F。值小于8的終端滅菌條件的工藝，原則上不予認可。如有充分的依據證明不能采用 終端滅菌工藝，且為臨床必須注射給藥的品種，可考慮采用無菌生產工藝，但應保證SAL不 大于10 3。對于過濾除菌工藝同時采用了流通蒸汽輔助滅菌的品種，建議修改為終端滅菌 工藝，對確實無法采用終端滅菌工藝的品種，應修改為無菌生產工藝。
[0003] 目前鹽酸羅哌卡因注射液的制劑工藝無法滿足上述《通知》的要求，并且，目前注 射液配方中氯化鈉含量過高，影響了注射液的品質。因此，我們需要一種新的制劑工藝，以 使鹽酸羅哌卡因注射液的質量滿足上述《通知》的要求。
【發明內容】
[0004] 本發明的第一個目的是提供一種鹽酸羅哌卡因注射液。
[0005] 本發明的第二個目的是提供上述鹽酸羅哌卡因注射液的制劑工藝。
[0006] 為實現上述第一個目的，本發明首先提供一種鹽酸羅哌卡因注射液，每IOOkg內 含，
[0007] 每10000ml注射液內含，
[0008] 鹽酸羅哌卡因 75g
[0009] 氯化鈉 60g
[0010] 注射用水 加至10000ml。
[0011] 為實現上述第二個目的，本發明還提供上述鹽酸羅哌卡因注射液的制備方法，包 含以下步驟：
[0012] (1)按配方稱取原料：
[0013] 每10000ml注射液內含，
[0014] 鹽酸羅哌卡因 75g
[0015] 氯化鈉 60g
[0016] 注射用水 加至10000ml
[0017] (2)在總配制量50%的注射用水中添加鹽酸羅哌卡因、氯化鈉，攪拌均勻；然后稱 取注射液總質量的0. 1 %的炭粉，加入溶液中，攪拌均勻后靜置，進行過濾以去除炭粉，加注 射用水至約90%，攪拌均勻；
[0018] (3)測量并調節溶液pH值后，加注射用水至總量；
[0019] (4)將步驟（3)所獲溶液經0· 45 μ m和0· 22 μ m微孔濾膜過濾；
[0020] (5)對步驟（4)獲得的濾液進行灌封，灌封時通N2。
[0021] 在本發明一實施例中，所述步驟（3)中控制溶液的pH值在4. 8~5. 1范圍內。
[0022] 在本發明一實施例中，所述步驟（1)~（5)在密閉環境中進行，并均按無菌生產工 藝進行。
[0023] 在本發明一實施例中，在步驟（5)之后，進一步包括滅菌步驟：
[0024] (6)對步驟（5)獲得的產品進行滅菌，滅菌條件為：121°C滅菌10~20分鐘。
[0025] 需要說明的是，本發明中所使用的試劑均為有市售的試劑。
[0026] 在本發明中，通過調整制備工藝，去除了鹽酸羅哌卡因注射液配方中的抗氧化劑 焦亞硫酸鈉，從而確保了鹽酸羅哌卡因注射液的品質。
[0027] 本發明的積極效果：本發明的鹽酸羅哌卡因注射液的質量符合國家食品藥品監督 管理局2008年發布的《通知》的規定。
【具體實施方式】
[0028] 下面結合【具體實施方式】對本發明作進一步詳細描述：
[0029] 實施例1
[0030] -種鹽酸羅哌卡因注射液，每IOOkg內含，
[0031] 腎上腺素 99.3g 氯化鈉 794,4g 依地酸二鈉 29.8g 注射用水加至IOOkg0
[0032] 實施例2
[0033] 上述鹽酸羅哌卡因注射液的制備方法，包含以下步驟：
[0034] (1)在配制容器中加配制總體積量90%的30°C以下的注射用水，通CO2，使之飽 和；
[0035] (2)將氯化鈉溶于適量30°C以下的注射用水中，所述適量約占總配制量5% ;
[0036] (3)將依地酸二鈉，用煮沸的注射用水溶解；
[0037] (4)將步驟（2)獲得的氯化鈉溶液、步驟（3)獲得的依地酸二鈉溶液以及腎上腺素 分別溶解于上述步驟（1)獲得的注射用水中，攪拌使溶解；
[0038] (5)測步驟（4)獲得溶液的pH值，以lmol/L鹽酸調節溶液pH值至3. 6~4. 0,添 加注射用水至總量攪勻；
[0039] (6)用0· 45um、0. 22 μ m的過濾膜過濾步驟（5)獲得的溶液；
[0040] (7)將步驟（6)獲得的溶液按灌封操作程序進行無菌灌封，灌封時安瓿內通N2。
[0041] 實施例3
[0042] 上述鹽酸羅哌卡因注射液的制備方法，包含以下步驟：
[0043] (1)在配制容器中加配制總體積量90%的30°C以下的注射用水，通CO2，使之飽 和；
[0044] (2)將氯化鈉溶于適量30°C以下的注射用水中，所述適量約占總配制量5% ;
[0045] (3)將依地酸二鈉，用煮沸的注射用水溶解；
[0046] (4)將步驟（2)獲得的氯化鈉溶液、步驟（3)獲得的依地酸二鈉溶液以及腎上腺素 分別溶解于上述步驟（1)獲得的注射用水中，攪拌使溶解；
[0047] (5)測步驟（4)獲得溶液的pH值，以lmol/L鹽酸調節溶液pH值至3. 6~4. 0,添 加注射用水至總量攪勻；
[0048] (6)用0. 45um、0. 22 μ m的過濾膜過濾步驟（5)獲得的溶液；
[0049] (7)將步驟（6)獲得的溶液按灌封操作程序進行無菌灌封，灌封時安瓿內通N2;
[0050] (8) 100°C下滅菌 30 分鐘。
[0051] 對比實施例
[0052] -種鹽酸羅哌卡因注射液，每IOOkg內含，
[0053] 腎上腺素 雑Jg 焦亞硫酸鈉_:.3g: 氯化鈉 794.4g 依地酸二鈉 29.8g 注射用水加至IOOkga
[0054] 將實施例1和對比文件的注射液分別進行檢測，檢測結果如表1所示。
[0055] 表 1.
[0057] 以上結果表明，本發明的鹽酸羅哌卡因注射液在配方中去除了焦亞硫酸鈉，使得 最終獲得的注射劑中不含有磺化物，這不但提高了注射液的質量，還降低了成本。同時。本 發明通過調整制備工藝，使得在去除抗氧化劑焦亞硫酸鈉的同時，保留了其抗氧化的作用， 可滿足國家食品藥品監督管理局審評中心于2008年發布的國食藥監注【2008】7號文一一 《關于發布化學藥品注射劑和多組分生化藥注射劑基本技術要求的通知》的規定。
【主權項】
1. 一種鹽酸羅哌卡因注射液，其特征在于，包含以下成分： 每10000ml注射液內含， 鹽酸羅哌卡因 75g 氯化鈉 60g 注射用水 加至10000ml。2. -種如權利要求1所述的鹽酸羅哌卡因注射液的制劑工藝，其特征在于，包含以下 步驟： (1) 按配方稱取原料： 每10000ml注射液內含， 鹽酸羅哌卡因 75g 氯化鈉 60g 注射用水 加至10000ml (2) 在總配制量50%的注射用水中添加鹽酸羅哌卡因、氯化鈉，攪拌均勻；然后稱取注 射液總質量的〇. 1 %的炭粉，加入溶液中，攪拌均勻后靜置，進行過濾以去除炭粉，加注射用 水至約90%，攪拌均勻； (3) 測量并調節溶液pH值后，加注射用水至總量； (4) 將步驟（3)所獲溶液經0. 45 μ m和0. 22 μ m微孔濾膜過濾； (5) 對步驟（4)獲得的濾液進行灌封，灌封時通N2。3. 如權利要求2所述的制劑工藝，其特征在于，所述步驟（3)中控制溶液的pH值在 4. 8~5. 1范圍內。4. 如權利要求2所述的制劑工藝，其特征在于，所述步驟（1)~（5)在密閉環境中進 行，并均按無菌生產工藝進行。5. 如權利要求2所述的制劑工藝，其特征在于，在步驟（5)之后，進一步包括滅菌步 驟： (6) 對步驟（5)獲得的產品進行滅菌，滅菌條件為：121°C滅菌10~20分鐘。
【文檔編號】A61K31/445GK105982848SQ201510100403
【公開日】2016年10月5日
【申請日】2015年3月6日
【發明人】蔣宇丹
【申請人】上海禾豐制藥有限公司