一種鹽酸法舒地爾注射液及其制備方法
【專利摘要】本發明提供一種鹽酸法舒地爾注射液及其制備方法，所述鹽酸法舒地爾注射液的配方為：每10000ml注射液內含150g鹽酸法舒地爾、130～140g無水乙酸鈉，其余為注射用水。本發明的鹽酸法舒地爾注射液的質量符合國家食品藥品監督管理局2008年發布的《通知》的規定。
【專利說明】
_種鹽酸法舒地爾注射液及其制備方法
技術領域
[0001] 本發明涉及一種鹽酸法舒地爾注射液的生產方法。
【背景技術】
[0002] 國家食品藥品監督管理局審評中心于2008年發布了國食藥監注【2008】7號 文一一《關于發布化學藥品注射劑和多組分生化藥注射劑基本技術要求的通知》（以下 簡稱為《通知》），其文規定：小容量注射劑應采取終端滅菌工藝，建議首選過度殺滅法 (F。彡12)，如產品不能耐受過度殺滅的條件，可考慮采用殘存概率法（8彡F。< 12)，但均 應保證產品滅菌后的SAL(滅菌保證水平sterility assurance level)不大于10 6。采用 其它F。值小于8的終端滅菌條件的工藝，原則上不予認可。如有充分的依據證明不能采用 終端滅菌工藝，且為臨床必須注射給藥的品種，可考慮采用無菌生產工藝，但應保證SAL不 大于10 3。對于過濾除菌工藝同時采用了流通蒸汽輔助滅菌的品種，建議修改為終端滅菌 工藝，對確實無法采用終端滅菌工藝的品種，應修改為無菌生產工藝。
[0003] 目前鹽酸法舒地爾注射液的制劑工藝無法滿足上述《通知》的要求，并且，目前注 射液配方中無水乙酸鈉含量過高，影響了注射液的品質。因此，我們需要一種新的制劑工 藝，以使鹽酸法舒地爾注射液的質量滿足上述《通知》的要求。
【發明內容】
[0004] 本發明的第一個目的是提供一種鹽酸法舒地爾注射液。
[0005] 本發明的第二個目的是提供上述鹽酸法舒地爾注射液的制劑工藝。
[0006] 為實現上述第一個目的，本發明首先提供一種鹽酸法舒地爾注射液，包含以下成 分：
[0007] 每10000ml注射液內含，
[0008] 鹽酸法舒地爾150g
[0009] 無水乙酸鈉 130~140g
[0010] 注射用水加至10000ml。
[0011] 在本發明一實施例中，所述鹽酸法舒地爾注射液的pH值在4. 4~4. 6之間。
[0012] 為實現上述第二個目的，本發明還提供一種上述鹽酸法舒地爾注射液的方法，包 括如下步驟：
[0013] (1)稱取配制量80%的注射用水；
[0014] (2)根據配制量稱取鹽酸法舒地爾與無水乙酸鈉；
[0015] (3)將稱取的無水乙酸鈉加入步驟⑴的注射用水中，攪拌均勻溶解；
[0016] (4)向步驟（3)的溶液中加入步驟（2)中稱取的鹽酸法舒地爾，攪拌，至溶液均 勻；
[0017] (5)控制步驟⑷的溶液的pH值在4. 4~4. 6之間；
[0018] (6)加注射用水至配制總量；
[0019] (7)使步驟（6)的溶液依次經過孔徑為0. 45 μ m和0. 22 μ m的微孔濾膜溶液過濾；
[0020] (8)通氮氣，按照灌封操作程序進行灌封。
[0021] 在本發明一實施例中，上述步驟（8)后還包括步驟（9)，所述步驟（9)是將步驟 (8)獲得的產品進行滅菌，滅菌條件為121°C滅菌10~20分鐘。
[0022] 在本發明一實施例中，所述步驟（1)~（8)按無菌生產工藝進行。
[0023] 需要說明的是，本發明中所使用的試劑均為有市售的試劑。
[0024] 在本發明中，通過調整制備工藝，降低了鹽酸法舒地爾注射液配方中的無水乙酸 鈉的含量，從而確保了鹽酸法舒地爾注射液的品質。
[0025] 本發明的積極效果：本發明的鹽酸法舒地爾注射液的質量符合國家食品藥品監督 管理局2008年發布的《通知》的規定。
【具體實施方式】
[0026] 下面結合【具體實施方式】對本發明作進一步詳細描述：
[0027] 實施例1
[0028] -種鹽酸法舒地爾注射液，每IOOkg內含，
[0029] 鹽酸法舒地爾150g
[0030] 無水乙酸鈉135g
[0031] 注射用水加至10000ml ;
[0032] 所述鹽酸法舒地爾注射液的pH值在4. 4~4. 6之間。
[0033] 實施例2
[0034] 上述鹽酸法舒地爾注射液的制備方法，包含以下步驟：
[0035] (1)稱取配制量80%的注射用水；
[0036] (2)根據配制量稱取鹽酸法舒地爾與無水乙酸鈉；
[0037] (3)將稱取的無水乙酸鈉加入步驟⑴的注射用水中，攪拌均勻溶解；
[0038] (4)向步驟⑶的溶液中加入步驟⑵中稱取的鹽酸法舒地爾，攪拌，至溶液均 勻；
[0039] (5)控制步驟⑷的溶液的pH值在4. 4~4. 6之間；
[0040] (6)加注射用水至配制總量；
[0041] (7)使步驟（6)的溶液依次經過孔徑為0. 45 μ m和0. 22 μ m的微孔濾膜溶液過濾；
[0042] (8)通氮氣，按照灌封操作程序進行灌封；
[0043] 所述步驟（1)至步驟（8)按無菌生產工藝進行。
[0044] 實施例3
[0045] 上述鹽酸法舒地爾注射液的制備方法，包含以下步驟：
[0046] (1)稱取配制量80%的注射用水；
[0047] (2)根據配制量稱取鹽酸法舒地爾與無水乙酸鈉；
[0048] (3)將稱取的無水乙酸鈉加入步驟⑴的注射用水中，攪拌均勻溶解；
[0049] (4)向步驟（3)的溶液中加入步驟（2)中稱取的鹽酸法舒地爾，攪拌，至溶液均 勻；
[0050] (5)控制步驟⑷的溶液的pH值在4. 4~4. 6之間；
[0051] (6)加注射用水至配制總量；
[0052] (7)使步驟（6)的溶液依次經過孔徑為0. 45 μ m和0. 22 μ m的微孔濾膜溶液過濾；
[0053] (8)通氮氣，按照灌封操作程序進行灌封；
[0054] (9)將步驟（8)獲得的產品進行滅菌，滅菌條件為121°C滅菌12分鐘。
[0055]
【申請人】對實施例2和實施例3生產工藝制得的注射液進行檢測，檢測結果如表1 所示。
[0056] 表 1.
[0058] 通過以上試驗，我們可以發現，鹽酸法舒地爾注射液采用121°C滅菌12分鐘的終 端滅菌工藝或無菌生產，各檢查項均符合規定，且在121°C滅菌12分鐘的條件下可以保證 滅菌保證水平（SAL) < 10 6，F。多12,無菌生產可以保證滅菌保證水平（SAL) < 10 3,均可滿 足國家食品藥品監督管理局審評中心于2008年發布的國食藥監注【2008】7號文一一《關 于發布化學藥品注射劑和多組分生化藥注射劑基本技術要求的通知》的規定。
【主權項】
1. 一種鹽酸法舒地爾注射液，其特征在于，包含以下成分： 每10000ml注射液內含， 鹽酸法舒地爾150g 無水乙酸鈉 130~140g 注射用水 加至10000ml。2. 如權利要求1所述的鹽酸法舒地爾注射液，其特征在于，所述鹽酸法舒地爾注射液 的pH值在4. 4~4. 6之間。3. -種制備權利要求1中所述的鹽酸法舒地爾注射液的方法，其特征在于，包括如下 步驟： (1) 稱取配制量80%的注射用水； (2) 根據配制量稱取鹽酸法舒地爾與無水乙酸鈉； (3) 將稱取的無水乙酸鈉加入步驟⑴的注射用水中，攪拌均勻溶解； (4) 向步驟（3)的溶液中加入步驟（2)中稱取的鹽酸法舒地爾，攪拌，至溶液均勻； (5) 控制步驟⑷的溶液的pH值在4. 4~4. 6之間； (6) 加注射用水至配制總量； (7) 使步驟（6)的溶液依次經過孔徑為0. 45 μ m和0. 22 μ m的微孔濾膜溶液過濾； (8) 通氮氣，按照灌封操作程序進行灌封。4. 根據權利要求3所述的方法，其特征在于，還包括步驟（9)，所述步驟（9)是將步驟 (8)獲得的產品進行滅菌，滅菌條件為121°C滅菌10~20分鐘。5. 根據權利要求2所述的制備鹽酸法舒地爾注射液的方法，其特征在于，所述步驟 (1)~（8)按無菌生產工藝進行。
【文檔編號】A61K9/08GK105982847SQ201510100402
【公開日】2016年10月5日
【申請日】2015年3月6日
【發明人】張裕
【申請人】上海禾豐制藥有限公司