用于皮膚遞送的油包多元醇乳液的制作方法

            文檔序號:10616895閱讀:559來源:國知局
            用于皮膚遞送的油包多元醇乳液的制作方法
            【專利摘要】本發明涉及一種光學透明的油包多元醇組合物,其中所述組合物包含:a)≥40重量%且≤90重量%的至少一種低分子量多元醇,b)≥1.0重量%且≤25重量%的至少一種化妝品或治療活性物,c)≥1.0重量%且≤10重量%的至少一種不含聚醚的乳化劑,d)≥2.0重量%且≤25重量%的至少一種油組分,其中所述乳液包含尺寸在≥20nm且≤1000nm范圍內的乳化劑包覆的液滴。
            【專利說明】用于皮膚遞送的油包多元醇乳液 發明領域
            [0001] 本發明涉及一種光學透明的油包多元醇組合物,其中所述組合物包含:a)多40重 量%且<90重量%的至少一種低分子量多元醇,b)^:l .0重量%且<25重量%的至少一種 化妝品或治療活性物,c)彡1.0重量%且<1〇重量%的至少一種不含聚醚的乳化劑,d)彡 2.0重量%且彡25重量%的至少一種油組分,其中所述乳液包含尺寸為彡20nm且彡1000 nm 的乳化劑包覆的液滴。
            [0002] 發明背景
            [0003]在最近數十年中,藥理學、皮膚病學和化妝品領域中開發了尖端草藥配制劑,其能 使高活性成分的遞送性質適應設計應用的特殊要求。由于易于施用、功效、膚感和成本原 因,大多使用含水的乳液型配制劑,其包括絕大部分在上述市場上可獲得的產品。然而,由 于水在該草藥系統中的活性,在某些情況下可能難以確保配制劑具有足夠的穩定性。當必 須引入具有強烈的水解或任何其它類型的水引發降解傾向的活性組分時,尤其存在這種情 況。
            [0004] 為了克服該類穩定性問題,已開發了若干種不同的方法以用于皮膚病學和化妝品 應用,據稱其能保護不穩定成分以防降解。因此,在儲存期間,活性物濃度保持恒定,由此保 持總體配制劑的功效。
            [0005] -種保護不穩定成分的可能策略例如由JP2009215298A給出,其中描述了一種呈 水包油型乳液形式的組合物,其包含:抗壞血酸化合物或水楊酸化合物;選自脂肪酸與聚乙 二醇的酯、16-22C脂肪酸與失水山梨醇的酯,和16-22C脂肪酸與甘油的酯;和氧化乙烯和氧 化丙烯的縮聚物。
            [0006] 另一種方法描述在EP2116223A1中,其公開了一種分散體組合物,所述組合物包含 含類胡蘿卜素的油組分,所述分散體組合物通過將含水分散體與含水組合物混合而獲得,所 述含水分散體包含乳液顆粒,所述乳液顆粒包含含類胡蘿卜素的油組分和磷脂或其衍生物; 所述含水組合物包含抗壞血酸或其衍生物和相對于全部分散體組合物為20質量%或更少 的油組分;所述分散體組合物具有平均粒徑為200nm或更小的乳液顆粒。還公開了通過將含 水分散體與含水組合物混合而獲得的分散體組合物,所述含水分散體包含乳液顆粒,所述 乳液顆粒包含含類胡蘿卜素的油組分和磷脂或其衍生物,所述含水組合物包含抗壞血酸或 其衍生物和PH調節劑,所述分散體組合物具有5-7.5的pH值;和用于皮膚護理的化妝品制 劑,其包含一種或其它分散體組合物。
            [0007] 此外,JP2006117534A描述了一種經乳化的化妝品,其在使用中具有優異的感覺且 在漂白化妝品中具有隨時間的穩定性,其包含抗壞血酸葡糖苷作為活性成分。所述經乳化 的化妝品包含:(a)抗壞血酸葡糖苷,(b)聚丙烯酰胺,(c)山崳醇,和(d)具有> = 10HLB的非 離子表面活性劑,所述化妝品在25°C的粘度為2,000-20,000mPa · s。
            [0008] 然而,上述策略要么包含呈穩定化形式的活性組分,要么從加工起始時開始起就 在組合物中存在顯著量的水。在后一情況下,這可導致在加工和/或儲存過程中形成降解產 物;在第一種情況下,由于使用保護基團,活性成分的功效可能降低。
            [0009] 考慮到許多有益的活性物僅微溶于常用的親水性和疏水性乳液型環境中,且如上 文所述,活性物的穩定性或功效受到水的存在或活性物的化學改性的不利影響,仍需要提 供進一步被皮膚病學所接受的、可易于施用的草藥配制劑,其能在儲存期間保護敏感成分 免受降解。
            [0010] 因此,本發明的目的是提供不具有現有技術的一種或多種缺點的該類組合物,即 能溶解顯著量的親水性或疏水性活性物、在施用至身體表面上時具有舒適感覺、顯示出優 異的穩定性和滲透行為且可容易地加工的組合物。
            [0011] 發明簡述
            [0012] 已令人驚訝地發現,一種光學透明的油包多元醇組合物可合適地用于以高濃度均 勻溶解寬范圍的不同化學品或皮膚病學活性物,且與現有技術的含水乳液相比為提高的活 性物穩定性提供安全的環境,其特征在于所述組合物包含:a)多40重量%且<90重量%的 至少一種低分子量多元醇,b).0重量%且<25重量%的至少一種化妝品或治療活性物, c)彡1.0重量%且彡10重量%的至少一種不含聚醚的乳化劑,d)多2.0重量%且彡25重量% 的至少一種油組分,其中所述乳液包含尺寸在多20nm且< 1000 nm范圍內的乳化劑包覆的液 滴。此外,本發明的組合物還能均勻引入微溶性成分,由此形成光學透明的乳液。由于不存 在水,因此水解敏感性成分的穩定性得以提高,且即使在較高的儲存溫度下也保持化妝品 或治療活性物的活性。本發明的組合物是非常皮膚友好的,且獲得了親水性和疏水性活性 物的良好滲透特性。不受限于理論,由于通過滲入皮膚的疏水性脂質外套膜中,親水性組合 物中的疏水性活性物的熱力學活性降低,因此可提高疏水性成分的滲透。由于本發明的乳 化劑包覆的液滴尺寸足夠小以至于獲得乳化劑包覆的液滴與皮膚的良好接觸,因此可實現 親水性活性物的良好滲透。此外,由于存在不含聚醚的乳化劑,在儲存期間避免不希望的過 氧化物降解產物(其可通過含聚醚的乳化劑如PEG或PPG的自氧化產生)。這樣的降解產物可 能對皮膚結構具有高侵蝕性,或者可導致配制劑的令人不快的氣味。此外,整個組合物可易 于加工,且對引入另外的功能性化合物如香料、PH調節劑、粘度調節劑、顏料等具有非常高 的容忍度。此外有利的是,當超過臨界相-體積比時,所述油包多元醇組合物形成具有反立 方結構的溶致液晶相。不受限于理論,這樣的相可有助于熱力學穩定所述組合物并且有效 保護活性物。
            [0013] 根據本發明的油包多元醇組合物是光學透明的,即所述組合物是光學澄清的或者 僅稍微不透明的。這與現有技術的油包多元醇組合物相反,現有技術的油包多元醇組合物 由于存在未溶解的活性物或較大的乳化劑包覆的液滴而通常是不透明的乳液。
            [0014] 就本發明而言,低分子量多元醇具有小于500g/mol,優選小于400g/mol,且更優選 小于300g/mol的分子量和多于一個羥基結構部分。這種類型的多元醇具有在施用時間內滲 入皮膚或毛發中的正確尺寸,因此有助于化妝功效,此外還能穩定化妝品活性物。這些多元 醇包含多于一個醇結構部分并且為環狀、直鏈和支化的多元醇,如丙二醇、甘油、聚甘油、山 梨醇、甘露糖醇、蘇糖醇、阿糖醇、木糖醇、核糖醇、丁二醇、戊二醇、己二醇和二甲基異山梨 醇。本發明的油包多元醇組合物還可通過使用多元醇混合物獲得。特別優選的是包含多于 一個醇結構部分的非乙氧基化多元醇。這樣的多元醇較不易于自氧化,因此能夠提高組合 物的化學穩定性。特別優選的多元醇可以例如為丙二醇、甘油、山梨醇、甘露糖醇、蘇糖醇、 阿糖醇、木糖醇、核糖醇、丁二醇、戊二醇、己二醇和二甲基異山梨醇。
            [0015] 所述化妝品或治療活性物可選自本領域技術人員已知的適于經皮施用的化妝品 或藥物活性劑,即包括具有用于不同適應癥和應用領域的廣譜的足夠治療潛力,特別是抗 痤瘡劑、抗微生物劑、止汗劑、收斂劑、除臭劑、脫毛劑、皮膚調理劑、皮膚滑爽劑、用于提高 皮膚水合的試劑,例如脲,防曬劑、角質層分離劑、用于自由基的自由基受體、防腐活性成 分、用于處理皮膚老化指征的活性成分和/或調節皮膚分化和/或增殖和/或染色的藥劑、維 生素如維生素 C,具有刺激性副作用的活性成分,例如α-羥基酸、β_羥基酸、α-酮酸、β_酮酸、 維甲類(視黃醇、視黃醛、視黃酸)、蒽啉類(二羥基蒽酸)、anthranoid類、過氧化物(特別是 過氧化苯甲酰)、米諾地爾、鋰鹽、抗代謝藥、維生素 D及其衍生物;兒茶酚類、類黃酮類、神經 酰胺類、月見草油、植物卵磷脂(例如大豆卵磷脂)、分離自植物的鞘脂類/神經酰胺類、多不 飽和脂肪酸、必需脂肪酸(例如γ -亞麻酸)、酶、輔酶、酶抑制劑、水合試劑、皮膚舒緩劑、清 潔劑或起泡劑,和無機或有機合成去光填料、摩擦劑。本發明的油包多元醇組合物還通過使 用不同活性物的混合物獲得。
            [0016] 根據本發明,使用不含聚醚的乳化劑來形成本發明的油包多元醇組合物。可用于 化妝品目的的合適不含聚醚的乳化劑可例如見于Michael Ash和Irene Ash的Handbook of Green Chemicals,第2版,2004年6月,ISBN-13:978-1890595791。通常,可使用甘油酯、失水 山梨醇酯、山梨醇酯、脂肪醇、丙二醇酯、烷基葡糖苷(glycosit)酯、糖酯、卵磷脂、硬脂酸、 肉豆蔻酸、月桂酸、琥珀酸酯、脂肪酸的乙醇酰胺或酰胺和硅乳化劑。還可使用不同類型的 乳化劑的混合物。再次,出于穩定性原因,可特別地使用非乙氧基化的硅乳化劑。
            [0017]優選地,所述乳化劑選自氨基官能的乳化劑。該乳化劑可有效地形成油包多元醇 乳液且已知為非常皮膚友好的乳化劑。
            [0018] 油組分可選自所有種類的化妝品或藥理學可接受的油。適用于化妝品目的的油的 實例例如在CTFA transactions,Cosmetic Ingredient Handbook,第1版,1988年,The Cosmetic,Toiletry and Fragrance Association,Inc · ,Washington中提及。可用于本發 明的油包多元醇組合物中的合適實例可例如為礦物油如鏈烷烴油或凡士林油、硅油,植物 油如椰子油、甜杏仁油、杏仁油、玉米油、霍霍巴油、橄欖油、鱷梨油、芝麻油、棕櫚油、桉樹 油、迷迭香油、薰衣草油、松油、百里香油、薄荷油、小豆蔻油、橙花油、大豆油、麩油、米糠油、 菜籽油和蓖麻油,脂肪酸酯、脂肪醇的酯如甘油三酯。
            [0019] 此外,也可將硅油用于本發明中,其呈揮發性和/或非揮發性硅油形式。優選的硅 油為非揮發性硅油,其INCI名稱已知為聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷醇 (dimethiconol)。揮發性硅油如環狀聚甲基硅氧烷可與非揮發性有機硅和/或其它蠟和/或 上文所述的油組合使用。它們可由各公司商購獲得,例如Dow Corning的已知DC系列、 Wacker Chemie和Toray silicones。所有市售的非揮發性有機娃均適用于本發明的組合物 中。此外,本發明的組合物中可有利地包含在其分子中包括至少一個芳基的芳基化有機硅, 如苯基聚甲基硅氧烷、苯基聚二甲基硅氧烷、^苯基聚^甲基硅氧烷、^苯基甲娃氧烷基苯 基聚三甲基硅氧烷、四甲基四苯基三硅氧烷、三苯基聚三甲基硅氧烷、四甲基四苯基三硅氧 烷和三甲基五苯基三硅氧烷。
            [0020] 特別地,使用非極性油如硅油、環狀聚甲基硅氧烷、鏈烷烴油、異鏈烷烴油、凡士林 或角鯊烷會導致形成非常穩定的乳化劑包覆的液滴,因此該組非極性油可以優選用于構建 本發明的油包多元醇組合物。
            [0021]本發明的組合物包含尺寸為多20nm且SlOOOnm的乳化劑包覆的液滴。優選地,乳 化劑包覆的液滴的尺寸范圍可以在彡50nm且<600nm,另外優選彡100nnLEK500nm的范圍 內。這樣的尺寸范圍能穩定地形成乳液,而不形成任何乳化劑包覆的液滴的聚結體,且是所 述油包多元醇組合物為光學澄清的先決條件。乳化劑包覆的液滴的尺寸可通過散射技術如 激光散射測定。在此,特別可以將MALLS(多角度激光散射)用于測定乳化劑包覆的液滴的尺 寸分布。
            [0022]在本發明的另外方面中,乳化劑包覆的液滴的尺寸分布為高斯類型。Lorentz或 Cauchy類型尺寸分布不是優選的,因為這種尺寸分布可能在油包多元醇組合物的儲存期間 導致穩定性問題。
            [0023] 在本發明的優選方面中,所述組合物的水含量可小于< 1重量%,優選<0.5重 量%,甚至更優選<0.1重量%。如果要求組合物顯示出自防腐性質,則低水含量是尤其合 適的。在此,并不必須添加另外的防腐劑。包含低水含量的組合物還可視為濃縮物,其可在 緊接施用前通過添加水而被調節至合適的粘度或活性范圍,由此形成水包油包多元醇 (polyol-in-oil-in-water,P0W)組合物。
            [0024] 實際上,當本發明的組合物包含水時,上文所述的乳化劑包覆的液滴的尺寸針對 內部液滴,即乳化劑包覆的多元醇液滴。
            [0025] 在本發明的另一實施方案中,所述組合物可以以基本上不含防腐劑的方式配制。 配制劑的高的多元醇含量可導致所述組合物中的水活性顯著降低,這又產生了自防腐體 系。
            [0026]優選實施方案詳述
            [0027]在本發明組合物的另一目的中,所述乳化劑為氨基官能的硅衍生物。特別地,已證 明氨基官能的硅衍生物非常適合于所述油包多元醇組合物的容易加工。此外,這樣的乳化 劑是非常皮膚友好的,且即使在低濃度下也非常有效。不受限于理論,由于硅主鏈和氨基官 能結構部分的組合,情況尤其如此。合適的氨基官能的乳化劑可選自Wa CkerBelsil?ADM范 圍或Clariant_Sn.C:are?_Silicone WSI范圍。在本發明的優選實施方案中,特別可以使用 酰胺基聚甲基硅氧烷。
            [0028] 在本發明組合物的另一優選方面中,所述乳化劑為氨基封端的聚二甲基硅氧烷甘 油氨基甲酸酯(817〇61"0031^111^七6)。已令人驚訝地發現,氨基封端的聚二甲基硅氧烷甘油 氨基甲酸酯尤其能有效地形成顯示異常高的穩定性的穩定的油包多元醇組合物。此外,該 乳化劑能有助于活性物的分散過程。不受限于理論,這可能是由該不含氧化乙烯的有機硅 乳化劑的高分子量所導致的。該乳化劑在環境溫度下為液體,并且可在寬PH范圍內使用,僅 顯示出中等粘度。這些特征使得加工和處理變得容易。此外,優選乳化劑氨基封端的聚二甲 基硅氧烷甘油氨基甲酸酯是所述體系中僅有的乳化劑,從而獲得顯示出良好的儲存穩定性 且易于處理的不含聚醚的組合物。
            [0029] 根據本發明的一個另外的實施方案包括一種組合物,其中另外存在其量為多0.5 重量%且< 15重量%的低分子量醇。已令人驚訝地發現,本發明的油包多元醇組合物的膚 感可通過添加一元醇而顯著改變。因此,可調節施用后的不同的皮膚感受如涼爽感或膚感。 可適合用于本發明中的低分子量醇為具有1-4個碳原子和1個OH結構部分的一元脂族醇。具 體實例可以包括乙醇、丙醇、異丙醇、異丁醇和叔丁醇。優選地,可使用乙醇。此外,低分子量 醇能夠有效地改變某些活性物的滲透行為。在將難以滲透通過皮膚的脂質層的活性物遞送 至更深的皮膚層的情況下,低分子量醇的該含量可有利地用于提高活性物的皮膚滲透性。 在彡K5重量%且<10重量%,優選彡3.0重量%且<7.5重量%的醇濃度下,可另外獲得合 適的膚感效果。
            [0030] 本發明的優選特征公開了一種組合物,其中另外存在其量為多0.5重量%且<15 重量%的聚乙烯基吡咯烷酮和/或聚乙烯基己內酰胺。聚乙烯基吡咯烷酮和/或聚乙烯基己 內酰胺的引入可導致乳液和活性物進一步穩定化。此外,不同分子量的聚乙烯基吡咯烷酮 和/或聚乙烯基己內酰胺可有效地提高活性物的滲透性。因此,可以將分子量為多500Da且 彡2 X IO6Da,優選彡1000 Da且彡500,000Da的聚乙烯基吡咯烷酮和/或聚乙烯基己內酰胺用 于提高活性物的釋放和滲透特性。在某些情況下,也可在所述油包多元醇組合物中引入濃 度為彡1.0重量%且<12重量%和彡5.0重量%且<10重量%的聚乙烯基吡咯烷酮和/或聚 乙烯基己內酰胺。也可使用聚乙烯基吡咯烷酮和/或聚乙烯基己內酰胺的混合物。
            [0031] 本發明的優選特征公開了一種組合物,其中另外存在其量為多0.5重量%且<15 重量%的聚乙烯基己內酰胺。聚乙烯基己內酰胺的引入可導致乳液和活性物進一步穩定 化。此外,不同分子量的聚乙烯基己內酰胺能夠有效地提高活性物的滲透性。因此,可以將 分子量為彡500Da且彡2 X IO6Da,優選彡1000 Da且彡500,OOODa的聚乙烯基己內酰胺用于提 高活性物的釋放和滲透特性。在某些情況下,也可在所述油包多元醇組合物中適當地引入 濃度為彡1.0重量%且<12重量%和彡5.0重量%且<10重量%的聚乙烯基己內酰胺。此 外,也可將聚乙烯基己內酰胺和聚乙烯基吡咯烷酮的混合物合適地用于本發明的組合物 中。
            [0032] 此外,本發明的組合物可包含選自如下組的化妝品或治療活性物:抗壞血酸、生育 酚、視黃醇、胡蘿卜素、多酚、6-羥基_2,5,7,8_四甲基色滿-2-羧酸(trolox)、槲皮素、蕓香 苷、楊梅樹皮素、山奈酚、兒茶酸、表沒食子兒茶精、表兒茶素、白藜蘆醇、紅葡萄酒提取物、 白葡萄酒提取物、葡萄提取物、紅茶提取物、綠茶提取物、白茶提取物。上述組的活性物可適 當地引入本發明的油包多元醇組合物中且獲得澄清的油包多元醇組合物。所述組的所有成 員均顯示出<2μΜ的LDL-氧化抑制值IC 5Q。因此,所述成分是強效抗氧化劑,并通常在含水標 準乳液中顯示出嚴重的降解。在本發明的優選實施方案中,所述化妝品或治療活性物顯示 出彡Ο.ΟΟΙμΜ且彡5μΜ,優選彡Ο.ΟΙμΜ且彡2μΜ的LDL-氧化抑制值IC 5Q。這些物質在本發明的 油包多元醇組合物中被有效地保護,且即使在低濃度下也在皮膚上顯示出顯著的防護效 果。LDL-氧化抑制值IC5Q可根據McDowell IF等,"A rapid method for measurement of the susceptibility to oxidation of low-density lipoprotein'', 八111!.(:1111.81〇(*6111.1995年3月;32(?七 2):167-74測定。
            [0033] 此外,其中所述化妝品或治療活性物為抗壞血酸的組合物落入本發明的范圍之 內。抗壞血酸可使用本發明的油包多元醇組合物有效地溶解且顯示出優異的穩定特性。即 使在升高的儲存溫度下也不能檢測到所述油包多元醇組合物的褪色。不受限于理論,這可 由于所述油包多元醇組合物中的低水活性和在乳化劑包覆的液滴中有效引入抗壞血酸(這 額外保護了抗壞血酸)而實現。在本發明的優選實施方案中,還可引入抗壞血酸和維生素 E 的組合。此外,已證明維生素 C(抗壞血酸)和植物來源的多酚的組合可獲得光學澄清的組合 物。此外,已顯示這樣的混合物在本發明的組合物中非常穩定。在所述組合物中的這樣的穩 定性也可基于與本發明的油包多元醇遞送體系組合的組合多酚/抗壞血酸的pH特性。
            [0034]此外,其中另外存在其量為彡1.0重量%且<10重量%的水的組合物落入本發明 的范圍之內,所述組合物包含水包油包多元醇(POW)結構。已令人驚訝地發現,即使在水存 在下,所述油包多元醇組合物也能有效地保護敏感成分。不受限于理論,這是可能的,因為 活性物在很大程度上被引入乳化劑包覆的液滴(其無論如何也構成了所述組合物的較大體 積量)。因此,活性物被有效保護以免與水接觸,從而導致更高的活性物總體穩定性。
            [0035]在本發明組合物的另一目的中,所述組合物的濁度為彡0.01NTU且彡50NTU,根據 DIN EN ISO 7027。有利地,可通過使用本發明的組合物獲得光學澄清或僅稍微不透明的油 包多元醇組合物。不受限于理論,由于本發明的組合物導致形成具有足夠小以至于防止光 散射的尺寸的乳化劑包覆的液滴,可實現該效果。此外,可容易地將活性物溶解在所選的 油/乳化劑混合物中。這與其中活性物僅粗分散的其它組合物相反。較高的NTU值未落入本 發明的范圍之內,因為在這種情況下,整個組合物會變得過于半透明。該行為可影響消費者 的接受度。組合物的NTU值可根據本領域已知的方法,例如根據DIN EN ISO 7027測定。 [0036]制備本發明組合物的方法也落入本發明的范圍之內,其中在如下步驟中:
            [0037] 1)將低分子量多元醇加熱至彡50°C且<100°C的溫度,
            [0038] 2)通過攪拌將化妝品或治療活性物溶解在步驟1)的加熱的低分子量多元醇中,直 至獲得澄清溶液,
            [0039] 3)通過在層狀拉伸流動條件下攪拌而將步驟2)的組合物添加至至少一種不含聚 醚的乳化劑與至少一種油組分的混合物中。
            [0040] 通過使用該方法,可獲得具有極高活性物含量和極窄液滴尺寸分布的油包多元醇 乳液,從而獲得光學澄清的產品。此外,所述乳液是穩定的且不發生聚結,從而獲得儲存穩 定的光學澄清的乳液。此外,特別地保護敏感的活性物,從而導致活性物的優異儲存穩定 性。需要的話,例如為了調節乳液粘度,可在低分子量多元醇相中添加 NaCl。全部工藝步驟 1)_3)的溫度可以在彡50°C且<100°C,優選彡60°C且<85°C范圍內。這樣的溫度范圍可使 得活性物的溶解變得容易,且可另外有利于形成均一液滴。
            [0041] 如果當肉眼觀察時在所述組合物中看不到顆粒,則在步驟2)中獲得了光學澄清的 溶液。此外,可通過應用僅使用層狀拉伸流動條件的混合程序而獲得均一的液滴尺寸分布。 這與其中僅可獲得較不均一的液滴尺寸分布的湍流混合程序相反。不受限于理論,層狀拉 伸流動條件可在第一步驟中形成自發破碎成均一液滴的蠕蟲狀液滴。因此,通過使用本發 明的方法,可獲得均一的液滴尺寸分布。
            [0042]本發明的另一特征可進一步包括一種方法,其中在步驟2)中另外添加聚乙烯基吡 咯烷酮或聚乙烯基己內酰胺。已令人驚訝地發現,將聚乙烯基吡咯烷酮或聚乙烯基己內酰 胺添加至所述組合物中可進一步增加一些益處。一方面,組合物的特征如粘度可受到該類 物質的添加的影響,這又可影響所述組合物的儲存穩定性。另一方面,這樣的物質也能夠影 響活性物的皮膚遞送(或吸收)。因此,也可通過使用該滲透改進劑而調節活性物的滲透特 性。聚乙烯基吡咯烷酮或聚乙烯基己內酰胺的濃度可為多0.5重量%且< 15重量%,優選多 2.5重量%且<12重量%,進一步優選多5重量%且<10重量%。這樣的濃度可有助于獲得 良好的活性物滲透性。
            [0043] 在本發明方法的另一方面中,步驟2)和3)中的剪切速率為彡101/s且<1000001/ S。該剪切速率范圍可有助于將攪拌限制為層狀拉伸流動,這又可導致形成非常均一的液滴 尺寸分布。
            [0044] 本發明方法的優選特征可包括任選的步驟4),其中在低剪切混合下將步驟3)的混 合物與水相組合,從而形成水包油包多元醇乳液。任選的步驟4)可在緊接工藝步驟1)_3)之 后在同一或分開的容器中或不同的腔中進行。這也可包括在緊接施用前形成水包油包多元 醇(POW)乳液,例如在家用處理中。后一方法能提供POW乳液,包括將限定含量的水施用至皮 膚上,但還使時間最少,其中使所述油包多元醇組合物(包括活性物)與水接觸。該短接觸時 間可減少引入防腐劑的必要性,這又有助于所述配制劑的皮膚病學接受性。在本發明的優 選實施方案中,水與油包多元醇組合物的重量比可為彡1:100且:1,優選為彡1:10且< 1:1。更高的水濃度不落入本發明的范圍之內,因為這可導致加速的活性物降解且妨礙活性 物的滲透。更低的濃度不能獲得均一的P0W。
            [0045] 此外,落入本發明范圍之內的是公開了本發明組合物在皮膚病學、藥理學或化妝 品皮膚護理處理中的用途。所公開的油包多元醇組合物能安全地引入高活性成分且確保足 夠的儲存穩定性。由于這些乳液可在零或極低水含量下配制這一事實,所述配制劑可非常 干凈,從而避免可能的過敏原如防腐劑或香料。此外,由于所述多元醇、乳化劑和油的組合, 可實現活性物在皮膚中的有效遞送。因此,配制了非常皮膚友好且有效的組合物,其非常適 于上述應用領域。
            [0046]此外,本發明的組合物可用于皮膚護理處理中,其中所述皮膚護理處理為增白或 防曬處理。尤其是在增白和防曬應用領域中,必須使用高效成分。在第一種應用領域中,這 是必須的,因為黑色素極其穩定且位于真皮的較深層中。因此,除高活性成分之外,還必須 使用允許活性物滲入較深的皮膚層中的有效載體。對防曬應用而言,必須確保成分的穩定 性(在此例如對自由基清除劑而言),從而可靠地保護皮膚免于曬傷。
            [0047]落入本發明范圍之內的還有各部分的成套包裝,其包括雙室分散器,所述雙室分 散器至少包括:a)-個包含本發明的油包多元醇組合物的室,和b) -個包含含水組合物的 室,所述含水組合物包含含量為大于或等于70重量%且小于或等于100重量%的水。由于本 發明的油包多元醇組合物的配方,可在緊接施用前通過使用雙室分散器產生P0W。這是有利 的,因為在大多數時間內,活性物被保護在所述油包多元醇組合物中,而不與水直接接觸。 僅在緊接施用前,才添加水并產生P0W。另外的水含量對整個組合物的膚感可能是有益的, 且還可對皮膚脂質層造成輕微干擾,由此提高活性物的滲透性。通過另外的水含量,還可獲 得另外的感覺益處如稍涼的效果。第二室中的含水組合物的水含量可為大于或等于80重 量%且小于或等于100重量%,優選大于或等于90重量%且小于或等于100重量%。
            [0048]就前文所述的各部分的成套包裝的另外優點和特征而言,明確參考本發明方法、 本發明用途和本發明組合物的公開內容。此外,還應認為本發明各部分的成套包裝的方面 和特征可適用且公開于本發明的方法、本發明的用途和本發明的組合物中。此外,權利要求 書和/或說明書中所公開的至少兩個特征的所有組合均落入本發明的范圍之內,除非另外 明確說明。在實施所請求的發明時,本領域技術人員可通過研究公開內容和所附的權利要 求書而理解和實施所公開實施方案的其它變型。在權利要求書中,措辭"包含/包括"不排除 其它要素或步驟,不定冠詞"一個"或"一種"不排除多個/多種。僅僅彼此不同的從屬權利要 求中描述了特定衡量指標這一事實不表明不能使用這些衡量指標的組合。 實施例
            [0049]制備下述包含維生素 C(抗壞血酸)作為活性成分的配制劑。
            [0051] 可根據如下方法對本發明的光學透明的油包多元醇組合物進行加工:
            [0052] 加工:
            [0053]步驟1)將相A加熱至70 °C并攪拌,直至NaCl溶解;
            [0054] 步驟2)將粉末相B添加至相A中并攪拌,直至獲得澄清溶液;
            [0055] 步驟3)將組合的相A+B添加至相C中,同時在層狀拉伸流動條件下混合。
            [0056] 獲得了光學透明的油包多元醇組合物,組合物粒度的測定(例如借助MALLS,多角 度激光散射)揭示了非常均一的單峰液滴尺寸分布,其包含在200-400nm范圍內的小液滴尺 寸,即
            [0058]所有組合物均顯示出該組合物本身,特別是活性組分的非常好的儲存穩定性。組 合物保持光學澄清,且在室溫下在420天的儲存時間內,不能檢測到維生素 C的降解。
            [0059]皮膚病學測試
            [0060]使用本發明的光學透明的油包多元醇組合物實施數種皮膚病學測試。
            [0061] A).皮膚病學貼劑測試
            [0062] 使用配制劑1實施皮膚病學貼劑測試。在貼劑測試(n = 20)中檢測到無不利效果。
            [0063] B).老人斑處理
            [0064]將包含10%維生素 C的2mg/cm2測試產品施用至特定區域,每天一次,持續四周。在 30天后,可檢測到顏色變淡20%。顏色變淡的測定是通過色譜法進行的。
            [0065] C).減少脂質-過氧化物的形成
            [0066] 在UVA照射(lOJ/cm2)下測試由于皮膚脂質如角鯊烯的氧化所誘發的皮膚上的自 由基的形成。與未經處理的樣品相比,包含10%維生素 C的光學透明的油包多元醇組合物能 將脂質氧化物質的形成減少約30%。
            【主權項】
            1. 光學透明的油包多元醇組合物,其特征在于所述組合物包含: a) 多40重量%且<90重量%的至少一種低分子量多兀醇, b) 彡1.0重量%且< 25重量%的至少一種化妝品或治療活性物, c) 彡1.0重量%且< 10重量%的至少一種不含聚醚的乳化劑, d) 彡2.0重量%且<25重量%的至少一種油組分, 其中所述乳液包含尺寸在彡20nm且SlOOOnm范圍內的乳化劑包覆的液滴。2. 根據前述權利要求中任一項的組合物,其中所述乳化劑為不含聚醚的氨基官能的硅 衍生物。3. 根據前述權利要求中任一項的組合物,其中所述乳化劑為氨基封端的聚二甲基硅氧 烷甘油氨基甲酸酯。4. 根據前述權利要求中任一項的組合物,其中另外存在其量為多0.5重量%且<15重 量%的低分子量醇。5. 根據前述權利要求中任一項的組合物,其中另外存在其量為多0.5重量%且<15重 量%的聚乙烯基吡咯烷酮和/或聚乙烯基己內酰胺。6. 根據前述權利要求中任一項的組合物,其中所述化妝品或治療活性物選自:抗壞血 酸、生育酚、視黃醇、β-胡蘿卜素、多酚、6-羥基_2,5,7,8_四甲基色滿-2-羧酸、槲皮素、蕓香 苷、楊梅樹皮素、山奈酚、兒茶酸、表沒食子兒茶精、表兒茶素、白藜蘆醇、紅葡萄酒提取物、 白葡萄酒提取物、葡萄提取物、紅茶提取物、綠茶提取物、白茶提取物。7. 根據前述權利要求中任一項的組合物,其中化妝品或治療活性物為抗壞血酸。8. 根據前述權利要求中任一項的組合物,其中另外存在其量為多1.0重量%且<10重 量%的水,且所述組合物包含水包油包多元醇(P0W)結構。9. 根據前述權利要求中任一項的組合物,其中所述組合物的濁度為多0.01NTU且彡 50NTU,根據DIN EN ISO 7027。10. 制備根據前述權利要求中任一項的組合物的方法,其中在如下步驟中: 1) 將低分子量多元醇加熱至彡50 °C且<100 °C的溫度, 2) 通過攪拌將化妝品或治療活性物溶解在步驟1)的加熱的低分子量多元醇中,直至獲 得澄清溶液, 3) 通過在層狀拉伸流動條件下攪拌而將步驟2)的組合物添加至至少一種不含聚醚的 乳化劑與至少一種油組分的混合物中。11. 根據權利要求10的方法,其中在步驟2)中,另外添加聚乙烯基吡咯烷酮或聚乙烯基 己內酰胺。12. 根據權利要求10-11的方法,其中在任選的步驟4)中,將步驟3)的混合物在低剪切 混合下與水相混合,從而形成水包油包多元醇乳液。13. 根據權利要求1-10中任一項的組合物用于皮膚病學、藥理學或皮膚護理處理中的 用途。14. 根據權利要求13的用途,其中皮膚護理處理為增白或防曬處理。15. 各部分的成套包裝,其包括雙室分散器,所述分散器至少包括: a) -個包含根據權利要求1 -9中任一項的油包多元醇組合物的室,和 b) -個包含含水組合物的室,所述含水組合物包含含量為大于或等于70重量%且小于 或等于100重量%的水。
            【文檔編號】A61Q17/04GK105979924SQ201480064275
            【公開日】2016年9月28日
            【申請日】2014年11月19日
            【發明人】G·戴姆斯
            【申請人】科萊恩國際有限公司
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