一種無苦味的阿奇霉素環糊精包合物及其制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種無苦味的阿奇霉素環糊精包合物，是由阿奇霉素和環糊精或環糊精衍生物組成的，兩者的物質的量之比為1：2～5，阿奇霉素的粒徑為50～60μm。本發明是由阿奇霉素與環糊精或環糊精衍生物組成的包合物，與阿奇霉素相比，沒有苦味或異味，改善了口味，提高了用藥順從性。另外，阿奇霉素本身具有吸濕性，穩定性差，本發明的包合物經試驗檢測具有良好的穩定性，溶出也很理想。
【專利說明】
一種無苦味的阿奇霉素環糊精包合物及其制備方法
技術領域
[0001] 本發明涉及一種藥物制劑，具體涉及一種阿奇霉素環糊精包合物及其制備方法。 屬于醫藥技術領域。
【背景技術】
[0002] 阿奇霉素為半合成的十五元環大環內酯類抗生素，適應癥包括化膿性鏈球菌引起 的急性咽炎、急性扁桃體炎;敏感細菌引起的鼻竇炎、中耳炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎 急性發作;肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌以及肺炎支原體所致的肺炎;沙眼衣原體及非多種耐 藥淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宮頸炎;敏感細菌引起的皮膚軟組織感染。阿奇霉素適應癥 廣，對于嬰幼兒患者也是安全有效的，具有廣泛臨床用途。
[0003] 但是阿奇霉素與其他的大環內酯類抗生素一樣，有難以被人們接受的苦味存在， 臨床常見的劑型有膠囊劑、片劑等，并不便于嬰幼兒患者服用。
[0004] 目前有通過加入矯味劑或甜味劑等遮蓋阿奇霉素苦味的顆粒劑或干混懸劑，但實 際上加入矯味劑或甜味劑等并不能完全遮蓋阿奇霉素的苦味，只會導致口味變成又苦又 甜，口感更差。
【發明內容】
[0005] 本發明的目的是為克服上述現有技術的不足，提供一種無苦味的阿奇霉素環糊精 包合物及其制備方法。
[0006] 為實現上述目的，本發明采用下述技術方案：
[0007] -種無苦味的阿奇霉素環糊精包合物，是由阿奇霉素和環糊精或環糊精衍生物組 成的，兩者的物質的量之比為1:2~5,阿奇霉素的粒徑為50~60μπι。
[0008] 優選的，兩者的物質的量之比為1:2~3。
[0009] 優選的，環糊精包括α-環糊精、β-環糊精或γ -環糊精。
[0010]優選的，環糊精衍生物包括羥乙基-β環糊精、羥丙基-β-環糊精、二羥丙基^環糊 精、甲基-β-環糊精、葡萄糖環糊精、麥芽糖環糊精、麥芽三糖環糊精、羧甲基環糊精或磺烷 基環糊精。
[0011] 進一步優選的，所述環糊精或環糊精衍生物為羥丙基-β-環糊精。
[0012] 上述包合物的制備方法，是將環糊精或環糊精衍生物加入無水乙醇、甲醇或丙酮 中，制成環糊精或環糊精衍生物重量濃度范圍在5~60%的溶液，加入阿奇霉素，攪拌，濃縮 成阿奇霉素重量濃度范圍在10~15%的溶液，冷藏，析出白色沉淀，過濾干燥即得。
[0013] 上述包合物用于制備膠囊、片劑、片劑或干混懸劑的用途。
[0014] 本發明的有益效果：
[0015] 本發明是由阿奇霉素與環糊精或環糊精衍生物組成的包合物，與阿奇霉素相比， 沒有苦味或異味，改善了口味，提高了用藥順從性。另外，阿奇霉素本身具有吸濕性，穩定性 差，本發明的包合物經試驗檢測具有良好的穩定性，溶出也很理想。
【具體實施方式】
[0016]下面結合實施例對本發明進行進一步的闡述，應該說明的是，下述說明僅是為了 解釋本發明，并不對其內容進行限定。
[0017] 實施例1:
[0018] 本發明的一種無苦味的阿奇霉素環糊精包合物，是由阿奇霉素和α-環糊精組成 的，兩者的物質的量之比為1:2,阿奇霉素的粒徑為50μπι。
[0019] 上述包合物的制備方法，是將配方比的α-環糊精加入無水乙醇中，制成α-環糊精 重量濃度范圍在5 %的溶液，加入阿奇霉素，攪拌，濃縮成阿奇霉素重量濃度范圍在10 %的 溶液，冷藏，析出白色沉淀，過濾干燥即得。
[0020] 實施例2:
[0021] 本發明的一種無苦味的阿奇霉素環糊精包合物，是由羥丙基-β-環糊精組成的，兩 者的物質的量之比為1:5,阿奇霉素的粒徑為60μπι。
[0022] 上述包合物的制備方法，是將羥丙基-β_環糊精加入甲醇中，制成羥丙基-β_環糊 精重量濃度范圍在60%的溶液，加入阿奇霉素，攪拌，濃縮成阿奇霉素重量濃度范圍在15% 的溶液，冷藏，析出白色沉淀，過濾干燥即得。
[0023] 實施例3:
[0024] 本發明的一種無苦味的阿奇霉素環糊精包合物，是由阿奇霉素和葡萄糖環糊精組 成的，兩者的物質的量之比為1:3,阿奇霉素的粒徑為55μπι。
[0025] 上述包合物的制備方法，是將葡萄糖環糊精加入丙酮中，制成葡萄糖環糊精重量 濃度范圍在20 %的溶液，加入阿奇霉素，攪拌，濃縮成阿奇霉素重量濃度范圍在12 %的溶 液，冷藏，析出白色沉淀，過濾干燥即得。
[0026] 實施例4:
[0027] 本發明的一種無苦味的阿奇霉素環糊精包合物，是由阿奇霉素和羧甲基環糊精組 成的，兩者的物質的量之比為1:4,阿奇霉素的粒徑為50μπι。
[0028] 上述包合物的制備方法，是將羧甲基環糊精加入無水乙醇中，制成羧甲基環糊精 重量濃度范圍在40 %的溶液，加入阿奇霉素，攪拌，濃縮成阿奇霉素重量濃度范圍在14 %的 溶液，冷藏，析出白色沉淀，過濾干燥即得。
[0029] 實施例5:
[0030] 本發明的一種無苦味的阿奇霉素環糊精包合物，是由阿奇霉素和羥丙基-β-環糊 精組成的，兩者的物質的量之比為1:3,阿奇霉素的粒徑為55μπι。
[0031] 上述包合物的制備方法，是將羥丙基-β-環糊精加入甲醇中，制成羥丙基-β-環糊 精重量濃度范圍在50%的溶液，加入阿奇霉素，攪拌，濃縮成阿奇霉素重量濃度范圍在12% 的溶液，冷藏，析出白色沉淀，過濾干燥即得。
[0032] 對比例1:
[0033] -種阿奇霉素環糊精包合物，是由阿奇霉素和羥丙基-β-環糊精組成的，兩者的物 質的量之比為1:1，阿奇霉素的粒徑為55μπι。
[0034] 上述包合物的制備方法，是將羥丙基-β_環糊精加入甲醇中，制成羥丙基-β_環糊 精重量濃度范圍在50%的溶液，加入阿奇霉素，攪拌，濃縮成阿奇霉素重量濃度范圍在12% 的溶液，冷藏，析出白色沉淀，過濾干燥即得。
[0035] 對比例2:
[0036] -種阿奇霉素環糊精包合物，是由阿奇霉素和羥丙基-β-環糊精組成的，兩者的物 質的量之比為1:6,阿奇霉素的粒徑為55μπι。
[0037] 上述包合物的制備方法，是將羥丙基-β_環糊精加入甲醇中，制成羥丙基-β_環糊 精重量濃度范圍在50%的溶液，加入阿奇霉素，攪拌，濃縮成阿奇霉素重量濃度范圍在12% 的溶液，冷藏，析出白色沉淀，過濾干燥即得。
[0038] 對比例3:
[0039] -種阿奇霉素環糊精包合物，是由阿奇霉素和羥丙基-β-環糊精組成的，兩者的物 質的量之比為1:3，阿奇霉素的粒徑為40μπι。
[0040] 上述包合物的制備方法，是將羥丙基-β-環糊精加入甲醇中，制成羥丙基-β-環糊 精重量濃度范圍在50%的溶液，加入阿奇霉素，攪拌，濃縮成阿奇霉素重量濃度范圍在12% 的溶液，冷藏，析出白色沉淀，過濾干燥即得。
[0041 ] 對比例4:
[0042] -種阿奇霉素環糊精包合物，是由阿奇霉素和羥丙基-β-環糊精組成的，兩者的物 質的量之比為1:3,阿奇霉素的粒徑為70μπι。
[0043] 上述包合物的制備方法，是將羥丙基-β_環糊精加入甲醇中，制成羥丙基-β_環糊 精重量濃度范圍在50%的溶液，加入阿奇霉素，攪拌，濃縮成阿奇霉素重量濃度范圍在12% 的溶液，冷藏，析出白色沉淀，過濾干燥即得。
[0044] 將實施例1~5以及對比例1~4的包合物采用相同的固體制劑方法制備片劑，進行 溶出度測定和加速試驗。片劑處方如下（1000片）：50g阿奇霉素環糊精包合物(含阿奇霉素 l〇g)，165g氫氧化鎂，800g碳酸鈣，100g微晶纖維素，40g預膠化淀粉，2g硬脂酸鎂。片劑的制 備方法:稱取處方量的碳酸鈣、氫氧化鎂、微晶纖維素和預膠化淀粉，全部置于三相攪拌機 中充分混合數分鐘，使其混合均勻，加入體積百分比50 %的乙醇水溶液適量，制粒，干燥，然 后加入阿奇霉素環糊精包合物和硬脂酸鎂，混合均勻，壓片即得。
[0045] 溶出度測定:采用轉籃法，50rpm，1000 mUpHl. 2介質，實施例1~5片劑的15分鐘溶 出大于99 %，對比例1~4片劑的15分鐘溶出均小于80 %。從對比例1~4中可以看出，阿奇霉 素粒徑，阿奇霉素與環糊精或環糊精衍生物的物質的量之比不在本發明范圍內，對產品的 溶出有很大影響。
[0046] 將實施例1~5和對比例1~4制備的片劑放入加速試驗箱(溫度:40°C，相對濕度 75% )中進彳丁考察，檢測有關物質，結果見表1。
[0047]表1.加速試驗有關物質情況
[0049] ~從表1中可以看出，實施例1~5的穩定性明顯優于對比例1~4，能夠有效抑制雜質-的上升，總雜含量幾乎沒有變化，能更好的保證產品的穩定性。
[0050] 將實施例1~5和對比例1~4制備得到的片劑通過100人進行口感測試:分別將IOg 片劑放入口中含30秒鐘，吐出，清水漱口，描述服用時的口感，結果見表2。
[0051 ]判定結果:無苦味，陰性;有苦味，陽性。
[0052] 表2. 口感測試情況表
LUUD4J 網司·每系權仕，網司·每系與邱糊棺諛邱糊棺衍王籾的籾頃的重乙比個仕小及明氾 圍內，可能影響了環糊精或環糊精衍生物對阿奇霉素的包合效果，直接影響最終產品的口 感。
[0055]上述雖然對本發明的【具體實施方式】進行了描述，但并非對本發明保護范圍的限 制，在本發明的技術方案的基礎上，本領域技術人員不需要付出創造性勞動即可做出的各 種修改或變形仍在本發明的保護范圍以內。
【主權項】
1. 一種無苦味的阿奇霉素環糊精包合物，其特征在于，是由阿奇霉素和環糊精或環糊 精衍生物組成的，兩者的物質的量之比為1:2~5,阿奇霉素的粒徑為50~60μπι。2. 根據權利要求1所述的包合物，其特征在于，兩者的物質的量之比為1:2~3。3. 根據權利要求1所述的包合物，其特征在于，環糊精包括α-環糊精、β-環糊精或γ -環 糊精。4. 根據權利要求1所述的包合物，其特征在于，環糊精衍生物包括羥乙基_β環糊精、羥 丙基-β-環糊精、二羥丙基-β環糊精、甲基-β-環糊精、葡萄糖環糊精、麥芽糖環糊精、麥芽三 糖環糊精、羧甲基環糊精或磺烷基環糊精。5. 根據權利要求1所述的包合物，其特征在于，所述環糊精或環糊精衍生物為羥丙基-β-環糊精。6. 權利要求1~5中任一項所述包合物的制備方法，其特征在于，是將環糊精或環糊精 衍生物加入無水乙醇、甲醇或丙酮中，制成環糊精或環糊精衍生物重量濃度范圍在5~60% 的溶液，加入阿奇霉素，攪拌，濃縮成阿奇霉素重量濃度范圍在10~15%的溶液，冷藏，析出 白色沉淀，過濾干燥即得。7. 權利要求1~5中任一項所述包合物用于制備膠囊、片劑、片劑或干混懸劑的用途。
【文檔編號】A61P31/04GK105963713SQ201610510233
【公開日】2016年9月28日
【申請日】2016年6月27日
【發明人】孫琴華
【申請人】杭州富陽偉文環保科技有限公司