甲磺酸帕羅西汀膠囊及其制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種甲磺酸帕羅西汀膠囊及其制備方法，其膠囊內容物是由以下重量份的組分組成的：1份甲磺酸帕羅西汀，5～8份糊精，30～45份二水磷酸氫鈣，6～12份羧甲基淀粉鈉和11～18份硬脂酸鎂。由于糊精在水中的水解不均勻，不穩定，會影響溶出，一般處方中使用糊精，都會對藥品的溶出度有不同程度的影響。本發明的處方中加入了糊精，并調整各組分的配比關系，意外發現糊精的加入非但沒有影響藥品的溶出，反而15分鐘溶出有了很大提高(99％以上)，同時還解決了現有藥品的穩定性問題，總雜含量低，加速試驗中總雜含量幾乎沒有變化。本發明的制備工藝能夠獲得含量均勻度非常好的膠囊。
【專利說明】
甲磺酸帕羅西訂膠囊及其制備方法
技術領域
[0001] 本發明涉及一種藥物制劑，具體涉及一種甲磺酸帕羅西汀膠囊及其制備方法。屬 于醫藥技術領域。
【背景技術】
[0002] 帕羅西汀為抗抑郁藥物，可用于各種類型的抑郁癥，強度與常用抗抑郁藥如丙咪 嗪、阿米替林、氯丙咪嗪、多慮平、麥普替林、米色林、氟西汀相似，但起效快，耐受性好。對嚴 重抑郁癥以及其他抗抑郁藥治療無明顯療效的病人，帕羅西汀仍有效。帕羅西汀比其它常 用的抗抑郁藥(如丙咪嗪、阿米替林、氯丙咪嗪、多慮平、麥普替林、米色林、氟西汀等)起效 快，耐受性好，誘發癲癇的傾向比三環類抗抑郁藥小。療效與氯丙咪嗪相似，但中樞神經系 統、胃腸道系統及抗膽堿副作用明顯低于氯丙咪嗪，因此耐受性好，可用于老年抑郁病人； 比多慮平能更顯著地改善抑郁情緒，且很少引起鎮靜和精神錯亂;治療重度抑郁癥具有與 麥普替林相同的效能，但麥普替林損害較高一級認知功能;與氟西汀具有同樣的效能，但帕 羅西汀對伴發的焦慮癥狀起效早、作用強，對呼吸系統幾乎無不良反應。
[0003] 目前上市的產品包括鹽酸帕羅西汀和甲磺酸帕羅西汀，均能用于抗抑郁，其中甲 磺酸帕羅西汀還獲得Π )Α批準用于治療中度至嚴重伴絕經血管舒縮癥狀(主要表現為潮熱 又稱潮紅，是機體的一種主觀感覺，即面部、頸部和胸部的皮膚突然感覺強烈的發熱甚至大 量出汗，伴隨有客觀表現，如心悸、焦慮、易怒、恐慌，表皮血管舒張隨之體溫下降。其特點 是:發作一次持續的時間短至幾秒鐘，長至數分鐘，發作頻率可為數分鐘一次至數月一次。 潮熱以夜間發作嚴重和頻繁，干擾睡眠和影響精神狀態），這也是唯一一個治療該癥的非激 素藥物。
[0004] 甲磺酸帕羅西汀的結構式如下：
[0005]
[0006]
【申請人】通過對甲磺酸帕羅西汀膠囊市售品的研究發現，市售品的總雜含量較高， 并且加速試驗研究中總雜含量明顯增高，說明市售品的穩定性較差。
【發明內容】
[0007] 本發明的目的是為克服上述現有技術的不足，提供一種甲磺酸帕羅西汀膠囊及其 制備方法。
[0008] 為實現上述目的，本發明采用下述技術方案：
[0009] 甲磺酸帕羅西汀膠囊，其膠囊內容物是由以下重量份的組分組成的：1份甲磺酸帕 羅西汀，5~8份糊精，30~45份二水磷酸氫鈣，6~12份羧甲基淀粉鈉和11~18份硬脂酸鎂。 [0010]優選的，其膠囊內容物是由以下重量份的組分組成的：1份甲磺酸帕羅西汀，5~6 份糊精，35~40份二水磷酸氫鈣，8~10份羧甲基淀粉鈉和12~15份硬脂酸鎂。
[0011]進一步優選的，其膠囊內容物是由以下重量份的組分組成的：1份甲磺酸帕羅西 汀，6份糊精，36份二水磷酸氫鈣，9份羧甲基淀粉鈉和14份硬脂酸鎂。
[0012] 優選的，所述甲磺酸帕羅西汀的粒徑為40~60μπι。
[0013] 上述甲磺酸帕羅西汀膠囊的制備方法，步驟如下：
[0014] (1)將配方量的甲磺酸帕羅西汀和糊精直接混合；
[0015] (2)在步驟（1)中的混合物中加入純化水造粒，并干燥得到顆粒，控制顆粒含水量 不大于4% ;
[0016] (3)將步驟(2)的顆粒與配方量的二水合磷酸氫鈣、羧甲基淀粉鈉以及硬脂酸鎂混 合，并灌裝成膠囊。
[0017] 本發明的有益效果：
[0018] 由于糊精在水中的水解不均勻，不穩定，會影響溶出，一般處方中使用糊精，都會 對藥品的溶出度有不同程度的影響。本發明的處方中加入了糊精，并調整各組分的配比關 系，意外發現糊精的加入非但沒有影響藥品的溶出，反而15分鐘溶出有了很大提高(99%以 上），同時還解決了現有藥品的穩定性問題，總雜含量低，加速試驗中總雜含量幾乎沒有變 化。本發明的制備工藝能夠獲得含量均勻度非常好的膠囊。
【具體實施方式】
[0019] 下面結合實施例對本發明進行進一步的闡述，應該說明的是，下述說明僅是為了 解釋本發明，并不對其內容進行限定。
[0020] 本發明的甲磺酸帕羅西汀膠囊的處方見表1中的實施例1~5,
【申請人】還一并提供 了對比例1和對比例2，對比例1不含糊精，其他組分與實施例5相同，對比例2是將實施例5中 的糊精用羧甲基淀粉鈉代替。
[0021]表1.實施例1~5以及對比例1~2的處方(每粒膠囊含量）
[0023] 實施例1~5以及對比例1和對比例2的甲磺酸帕羅西汀膠囊，是按照以下方法制備 的：
[0024] (1)將配方量的甲磺酸帕羅西汀和糊精直接混合；
[0025] (2)在步驟（1)中的混合物中加入純化水造粒，并干燥得到顆粒，控制顆粒含水量 不大于4% ;
[0026] (3)將步驟(2)的顆粒與配方量的二水合磷酸氫鈣、羧甲基淀粉鈉以及硬脂酸鎂混 合，并灌裝成膠囊，每粒膠囊含甲磺酸帕羅西汀9.69mg。灌裝是指將各組分混合后填充到空 心膠囊殼中，空心膠囊殼由蘇州膠囊有限公司提供，型號為〇號。
[0027] 對比例3:
[0028] 處方與實施例5相同，制備方法如下：
[0029] (1)將配方量的甲磺酸帕羅西汀加入純化水造粒，并干燥得到顆粒，控制顆粒含水 量不大于4% ;
[0030] (2)將步驟（1)的顆粒與配方量的糊精、二水合磷酸氫鈣、羧甲基淀粉鈉以及硬脂 酸鎂混合，并灌裝成膠囊，每粒膠囊含甲磺酸帕羅西汀9.69mg。灌裝是指將各組分混合后填 充到空心膠囊殼中，空心膠囊殼由蘇州膠囊有限公司提供，型號為〇號。
[0031] 對比例4:
[0032] 處方與實施例5相同，制備方法如下：
[0033] (1)將配方量的甲磺酸帕羅西汀和二水合磷酸氫鈣直接混合；
[0034] (2)在步驟（1)中的混合物中加入純化水造粒，并干燥得到顆粒，控制顆粒含水量 不大于4% ;
[0035] (3)將步驟(2)的顆粒與配方量的糊精、羧甲基淀粉鈉以及硬脂酸鎂混合，并灌裝 成膠囊，每粒膠囊含甲磺酸帕羅西汀9.69mg。灌裝是指將各組分混合后填充到空心膠囊殼 中，空心膠囊殼由蘇州膠囊有限公司提供，型號為〇號。
[0036]按照《中國藥典》2010版，附錄XE標準檢測膠囊含量均勻度(A+1.8S，藥典要求A+ 1.8S<15)，結果見表2。
[0037]表2.膠囊含量均勻度
[0039 ]從表2中可以看出，實施例1~5以及對比例1~3的含量均勻度均符合要求，但是， 對比例2和對比例3的含量均勻度明顯要差，說明甲磺酸帕羅西汀與糊精提前混合制粒有利 于混合時的均勻度。
[0040] 溶出度測定:采用轉籃法，50rpm，1000 mUpHl. 2介質，實施例1~5的15分鐘溶出大 于99%，對比例1的15分鐘溶出大于80%，對比例2的15分鐘溶出大于80%，對比例3的15分 鐘溶出大于80%;75印111，10001111^!11.0介質，實施例1~5的15分鐘溶出大于99%，對比例1 的15分鐘溶出大于80%，對比例2的15分鐘溶出大于80%，對比例3的15分鐘溶出大于80%。 [0041]將實施例1~5和對比例1~3制備的膠囊分別采用聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯/鋁箱 的包裝形式進行包裝，并將市場采購的原研膠囊，放入加速試驗箱(溫度:40°C，相對濕度 75%)中進彳丁考察，檢測有關物質，結果見表3。
[0042]表3.加速試驗有關物質情況
[0044] 從表3中可以看出，實施例1~5的穩定性明顯優于對比例1~3，能夠有效抑制雜質 的上升，總雜含量幾乎沒有變化，能更好的保證產品的穩定性。
[0045] 上述雖然對本發明的【具體實施方式】進行了描述，但并非對本發明保護范圍的限 制，在本發明的技術方案的基礎上，本領域技術人員不需要付出創造性勞動即可做出的各 種修改或變形仍在本發明的保護范圍以內。
【主權項】
1. 甲磺酸帕羅西汀膠囊，其特征在于，其膠囊內容物是由以下重量份的組分組成的：1 份甲磺酸帕羅西汀，5~8份糊精，30~45份二水磷酸氫鈣，6~12份羧甲基淀粉鈉和11~18 份硬脂酸鎂。2. 根據權利要求1所述的甲磺酸帕羅西汀膠囊，其特征在于，其膠囊內容物是由以下重 量份的組分組成的：1份甲磺酸帕羅西汀，5~6份糊精，35~40份二水磷酸氫鈣，8~10份羧 甲基淀粉鈉和12~15份硬脂酸鎂。3. 根據權利要求1所述的甲磺酸帕羅西汀膠囊，其特征在于，其膠囊內容物是由以下重 量份的組分組成的：1份甲磺酸帕羅西汀，6份糊精，36份二水磷酸氫鈣，9份羧甲基淀粉鈉和 14份硬脂酸鎂。4. 根據權利要求1所述的甲磺酸帕羅西汀膠囊，其特征在于，所述甲磺酸帕羅西汀的粒 徑為40~60ym。5. 上權利要求1~4中任一項所述的甲磺酸帕羅西汀膠囊的制備方法，包括步驟： (1) 將配方量的甲磺酸帕羅西汀和糊精直接混合； (2) 在步驟（1)中的混合物中加入純化水造粒，并干燥得到顆粒，控制顆粒含水量不大 于4% ; (3) 將步驟(2)的顆粒與配方量的二水合磷酸氫鈣、羧甲基淀粉鈉以及硬脂酸鎂混合， 并灌裝成膠囊。
【文檔編號】A61P25/24GK105963273SQ201610289355
【公開日】2016年9月28日
【申請日】2016年5月2日
【發明人】孫琴華
【申請人】杭州富陽偉文環保科技有限公司