病患的智能醫療監測的制作方法

            文檔序號:10597957閱讀:569來源:國知局
            病患的智能醫療監測的制作方法
            【專利摘要】本發明涉及病患的智能監測,其中,使用生理模型將病患的測量值轉換為生理參數。通過使用這一轉換,可以更精確地評估病患值變化的原因,或者甚至能在病患值沒有變化的情況下識別出病患狀態的惡化。
            【專利說明】
            病患的智能醫療監測
            技術領域
            [0001] 本發明涉及一種用于病患的醫療監測的計算機系統及對應的方法,其中,使用數 學模型來對從病患測量的值的變化原因給出建議,或者甚至在從病患測量的值變化或沒有 變化的情況下識別出病患狀態的惡化。
            【背景技術】
            [0002] 患有嚴重疾病的病患經常需要機械支持來進行通氣,這些病患通常住在醫院的重 癥監護病房(ICU)。在重癥監護病房里,使用各種用來測量與關鍵功能相關的生理變量的機 器來集中監測這些病患。這些測量包括關于血液的氧合作用和酸堿狀態、循環、新陳代謝、 呼吸功能等的測量。
            [0003] 當評估病患的狀態并確定改變治療性干預是否有必要時,臨床醫生可以解讀這些 測量。在一些情況下,測量儀器可以通過使用告警來支持臨床醫生進行解讀。例如,當通常 由脈沖血氧計指夾監測的動脈氧合作用的減少超過特定水平(例如90%)時,會觸發告警。 當循環測量中血壓減小,或者當肺功能測量中吸氣壓力增大時,也是如此,會觸發各種類似 的告警。
            [0004] 這些告警的共同點在于,這些告警都是基于用于標識單個生理系統的單個測量變 量的變化,而且是來自執行測量的單個設備。
            [0005] ICU里存在的另一種類型的告警是由于傳感器脫開或者設備故障引起的告警。病 患通常焦躁不安,因而這些告警是有必要的,而且例如在脈沖血氧計從病患手指脫落的情 況下比較常見。然而,這種傳感器的脫落本身難以與病患的生理狀態的變化區別開來。
            [0006] 美國專利申請2007/0000494(Michael J.Banner等人發明,受讓人是佛羅里達大 學研究基金會)公開了一種呼吸機監測系統及其使用方法。在說明書以及附圖中描述的發 明包括用于監測由呼吸機提供的通氣支持的系統及方法,該呼吸機經由與病患的肺部流體 連通的呼吸回路將呼吸氣體供應給病患。為了解決關于對通氣支持進行適當調節以及向臨 床醫生提供建議方面的問題,進一步描述了用于從病患的先前數據學習的神經網絡。在處 理器上實施的神經網絡進行所謂的訓練之后,它可以用來向面臨通氣設定調節任務的臨床 醫生給出通氣支持設定的建議。然而,所描述的系統也沒有提供在病患的機械通氣期間觀 察到的偏差或異常背后的更多智能信息。
            [0007] 因此,一種改進的監測方法將是有利的,特別地,一種更高效的和/或更可靠的方 法將是有利的。

            【發明內容】

            [0008] 本發明進一步的目的是提供一種現有技術的替代方案。特別地,提供一種計算機 系統以及對應的方法,其能夠解決上文提到的現有技術中關于病患(尤其是在重癥監護病 房(ICU)的病患)監測的問題,這可以看作是本發明的目的。
            [0009] 現有技術中基于單個測量或傳感器脫開的告警策略旨在協助監測病患。然而,這 些策略可能具有一些缺點。
            [0010] 首先,基于單個測量變量的告警在協助臨床醫生理解關于問題的更深層次原因方 面是較差的輔助手段。例如,動脈血液中氧合作用的減少可能是由于多種因素引起的。病患 可能變得活躍或者發展成發燒,在這種情況下代謝需求可能增大。病患的肺功能可能已經 惡化,使得氧氣從肺部傳輸到血液不太自由,或者這可能只是臨床醫生無意地將吸入氧氣 降低到損壞動脈值的水平的情況。因此,用于指示動脈氧合作用減少的測量和告警是有用 的,但是并不能提供完整的描述。
            [0011] 其次,當前監測和告警策略并不會對需要進行哪些進一步的測量向臨床醫生給出 引導。例如,呼出氣中二氧化碳水平升高可能表明CO 2的代謝量升高、呼吸減少或者血液的 酸堿狀態改變。
            [0012] 而且,臨床醫生可能由于數量眾多的設置、生理參數、屏幕以及這些值與它們對于 與沖突目的相關的治療決策的影響之間的關系而倍感壓力。壓力以及缺少概覽可能導致在 ICU中出現錯誤[1]。
            [0013] 因而,通過提供一種用于使用在計算機系統上實施的一個或多個生理模型對病患 進行醫療監測的計算機系統,可以在本發明的第一方面實現以上描述的目的和數個其他目 的。該系統被布置為:
            [0014] -將指示所述病患的吸入氣特征的第一數據提供給所述計算機系統;
            [0015] -將指示所述病患的呼出氣中的呼吸反饋特征的第二數據提供給所述計算機系 統;以及
            [0016] -將指示所述病患的血液中酸/堿狀態和氧合水平的第三數據提供給所述計算機 系統;
            [0017] 所述計算機系統被布置為:
            [0018] i.使用隨時間變化的所述第一數據、所述第二數據以及所述第三數據來對所述病 患執行數學生理建模,其中,通過同時輸出由所述第一數據、所述第二數據和所述第三數據 導出的用于描述至少兩個器官系統和/或生理系統功能的多個對應的生理參數,所述一個 或多個生理模型能夠隨時間的變化對所述病患進行建模;
            [0019] ii.執行監測處理,其中
            [0020] -如果所述生理參數中的一個或多個與相關閾值水平相比存在偏差,則所述計算 機系統輸出:
            [0021] ?造成所述偏差的一個或多個器官系統和/或一個或多個生理系統的指示;以及
            [0022] ?可選的告警信號;
            [0023] 和/或
            [0024] -如果所述數據值中的一個或多個與相關閾值水平相比存在偏差,則所述計算機 系統輸出:
            [0025] ?造成所述偏差的一個或多個器官系統和/或一個或多個生理系統和/或一個或 多個非生理系統的指示;以及 [0026] ?可選的告警信號。
            [0027]因而,本發明的計算機系統對于病患測量值改變的潛在原因提供了指示。而且,該 計算機系統還能夠在數據值仍然處于臨界范圍內的情況下對于病患的潛在生理變化提供 指示。這可以使得臨床醫生甚至在測量值改變之前采取行動。
            [0028]在本發明的上下文中,作為建模結果的生理參數可以通過將模型擬合到所述數據 而獲得。該擬合可以以數值方式和/或分析方式執行。該擬合可以連續執行、周期性執行或 者以用戶定義的間隔執行,可以是擬合的這些時間機制的組合。
            [0029]應當理解,造成所述偏差的一個或多個器官系統和/或一個或多個生理系統和/或 一個或多個非生理系統的指示可以是造成這種偏差的一種可能的原因或者多個可能的原 因。還應當理解,該計算機系統可以被布置為在將可能的原因輸出給用戶(例如,臨床醫生) 之前進一步權衡特定原因的概率。在一些情況下,原因的實際概率是未知的(但大于零),那 么可以將所有可能的原因都輸出并列舉給用戶。因而,如果低于特定概率,則可以不將該原 因輸出給用戶。可替代地,或者此外,可以根據這些原因相關聯的概率而對原因進行優先級 排列。
            [0030] 在本發明的上下文中,可以提到所述指示旨在協助或引導例如臨床醫生對于治療 和/或診斷特征做出決策。因而,本發明并不是設計用來執行實際的診斷,而只是提供智能 信息,即,多種指示,這些指示可以協助臨床醫生執行在提供病患狀態診斷的理性思考之后 的步驟,診斷之后可以是治療特點的動作,如果需要的話。
            [0031] 在本發明的上下文中,病患可以是哺乳動物,例如,人類、猴子、馬、嚙齒動物等。
            [0032] 如上文所述,數據信號變化到高于或低于預定閾值水平可能有多種原因,這使臨 床醫生很難做出與治療相關的優化選擇。如下表1列出了數據信號變化的生理和非生理原 因的多個非排他性示例。
            [0033] 表 1

            [0036]因而,在本發明的實施例中,觀察到的偏差是SpO2水平低于閾值水平,并且 [0037]-生理原因的指示選自由肺部異常和代謝增加組成的組;和/或 [0038]-非生理原因的指示選自由傳感器故障和吸入氧氣水平低組成的組。
            [0039]在本發明的另一個實施例中,觀察到的偏差是FetCO2水平高于閾值水平,并且
            [0040] -生理原因的指示選自由肺部異常、代謝增加、呼吸驅動減少和呼吸肌乏力組成的 組;和/或
            [0041] -非生理原因的指示選自由傳感器故障和通氣量減少組成的組。
            [0042] 在本發明的又一個實施例中,觀察到的偏差是平均動脈血壓低于閾值水平,并且
            [0043] -生理原因的指示選自由循環量低、肺動脈壓力高和心功能異常組成的組;和/或 [0044]-非生理原因的指示是傳感器故障。
            [0045]在本發明的又一個實施例中,觀察到的偏差是正吸入壓高于閾值水平,并且 [0046]-生理原因的指示是呼吸力差;和/或
            [0047]-非生理原因的指示選自由傳感器故障、吸入氧氣水平低以及機械通氣增加組成 的組。
            [0048] 該指示可以基于不同的值。因而,在一個實施例中,造成所述偏差的所述一個或多 個器官系統和/或一個或多個生理系統和/或非生理系統的指示是基于:
            [0049] ?其他生理參數的當前值和/或當前數據值;和/或
            [0050] ?發生偏差的生理參數的先前值和/或所述數據值的先前值。
            [0051] 本發明的計算機系統還可以采用其他的數據輸入。因而,在又一個實施例中,該計 算機系統還被布置為:
            [0052] -提供指示諸如心輸出量之類的血液循環特征的第四數據;和/或 [0053]-提供指示諸如血壓之類的心功能特征的第五數據;和/或
            [0054]-提供指示諸如腎灌注或碳酸氫鹽重吸收之類的腎功能特征的第六數據。
            [0055]術語"器官系統"涵蓋了病患的多種不同的器官。在一個實施例中,所述一個或多 個器官系統選自由肺、血液、心臟、腎臟和組織組成的組。
            [0056]術語"生理系統"涵蓋了病患的不同生理系統。因而,在進一步的實施例中,所述一 個或多個生理系統選自由代謝、循環、腎功能和呼吸組成的非排他性組,并且一個或多個生 理系統用于病患的建模,即隨時間變化的生理建模。應當理解,隨時間變化的建模可以特別 地包括預測或估計在后時間里一個或多個的參數的概率。
            [0057] 生理模型
            [0058]在該上下文中,術語"生理模型"可以被理解為最寬泛意義上的所應用的生理模 型,這里術語生理模型涵蓋了針對個體病患將臨床上可測量的值以數學方式聯系起來的方 式,也就是說,用來描述個體病患的生理情況的對于該模型而言需要調整的任何參數都可 以從臨床測量估計出來。一種最簡單的形式是,這種生理模型可以使具有方程式y=a*x的 線性模型,a是模型的參數,y和X是臨床上可測量的值,例如用肺順應性(a)將兩個量(容量 =壓力*順應性)聯系起來的壓力(X)和容量(y)之間的關系。該范圍的更復雜端部包括包含 人類血液緩沖系統的所有化學反應方程式的模型,諸如速率常量之類的參數假設對于所有 個體都相同,但是例如堿過剩之類的參數應當針對個體病患進行調整[2]。本發明大致來說 要求呼吸力、氣體交換、血液酸堿狀態、呼吸驅動、心功能、腎功能和/或血液循環。
            [0059] 呼吸力
            [0060]呼吸力的生理模型將可以在嘴部、食道、呼吸機、呼吸機管、氣道等中測量的流量、 容量和或壓力聯系起來。更復雜的生理模型可以描述呼吸系統的阻力和肺泡、肺部組織、隔 膜、表面活性計、胸壁、氣道等各自的彈性特征。在對照模式中,呼吸系統整體特征(例如順 應性)的識別是直接的,而且通常是由呼吸機測量的。在支持模式中,病患吸入和排出的量 不僅依賴于呼吸力和呼吸機設置,而且依賴于病患的呼吸工作。因此,在支持呼吸機中簡單 呼吸力模型可以描述有效的順應性,該順應性是呼吸機和病患工作的組合壓力量關系。 [0061 ] 氣體交換
            [0062]氣體交換的生理模型將吸入氣和排出氣的成分的測量與血液(動脈、靜脈、混合靜 脈或毛細血管血液)中這些氣體的測得的成分聯系起來。通常,這通過數學方式實施為一組 方程式,這組方程式描述了跨越肺泡膜到一個或多個隔室的毛細血管血液的添加到吸入氣 體(例如,氙、氪、一氧化氮、甲烷等)的一種或多種呼吸氣體(氧氣、二氧化碳、氮氣)或惰性 氣體的交換,以及離開這些隔室的血液的混合與分流的靜脈血液的混合構成動脈血液,后 者通常是在臨床設置中采樣和分析的。靜脈和混合靜脈血液也可以在臨床設置中采樣,并 且可以通過將與病患代謝和血液流動相關的方程式包括在模型中而通過模型來描述。針對 氣體交換模型的模型參數的估計(尤其是針對具有前述隔室中的一個或多個的模型)要求 侵入測量,例如從肺動脈進行混合靜脈血液采樣,或者要求在病患對于這些變化的響應被 連續測量的一個或多個步驟中和/或在穩定狀態下修改吸入氣的氣體成分,從而可以將針 對氣體交換問題的一個或多個機制的貢獻區分開來,這些機制在模型中通過參數表示,例 如,費內分流、通氣/灌注比等。氣體交換模型通常包括關于血液酸堿狀態和血液中呼吸氣 體的結合和輸運的模型。
            [0063] 血液酸堿和氧氣與二氧化碳輸運
            [0064] 血液酸堿狀態和/或氧氣和/或二氧化碳輸運的模型以經驗方式或通過反應方程 式描述了在血液中發生的用于化學緩沖和氣體與血紅蛋白的結合的化學反應中的一些或 全部。該模型可以是在所謂的穩定狀態中描述反應方程式,以均衡或動態方式描述隨時間 變化的反應。這樣,模型將可以在床旁常規測量的血液酸堿值(例如氧氣和二氧化碳壓力和 pH)與不容易獲得的值(例如,堿過剩、緩沖液濃度、呼吸氣體濃度等)聯系起來。
            [0065] 生理參數
            [0066]在該上下文中,生理參數應當被理解為描述生理系統特征的值,并且對于一些臨 床變量和/或呼吸機設置的變化假設是恒定的。例如,肺分流描述流到肺部而沒有到達被通 氣肺泡的血液比例,這描述接受機械通氣的病患最重要的氣體問題。已知的是,對于多個臨 床變量和呼吸機設置(例如呼吸頻率和一次換氣量)而言肺分流保持恒定。
            [0067]以下是以示例性的非限制性和非排他性方式列舉的一些適合用在本發明中的生 理參數:
            [0068] 呼吸力參數包括肺順應性、呼吸阻力、呼吸系統彈性、有效分流、呼吸系統各個部 件(肺泡、氣道、胸壁、隔膜、表面活性計)的順應性以及阻力。
            [0069] 氣體交換參數包括但不限于肺分流、靜脈血摻雜、有效分流、通氣/關注(V/Q)比、 低V/Q程度、高V/Q程度、Δ PO2、Δ PCO2、動脈端一次性換氣O2差、動脈端一次性換氣CO2差、解 剖死腔、肺泡死腔、生理死腔、末端呼氣肺容量、功能性殘余容量等。
            [0070] 血液酸堿參數包括但不限于堿過剩(BE)、強離子差(SID)、血紅蛋白濃度、血液量、 化學反應的速率常量等。這包括根據本發明的第三數據(D3)的示例。
            [0071] 本發明的計算機系統還可以包括特定仿真。因而,在另一個實施例中,該計算機系 統被布置為:可選地當沒有生理參數與相關生理閾值相比存在偏差(DEV)時通過使來自 所述建模的一個或多個(可能是每一個)生理參數保持恒定并對病患狀態隨時間的發展進 行仿真,來對病患狀態進行仿真。在另一個實施例中,所述仿真包括相對于數據測量的可獲 得計算來源或頻率以固定間隔(可能至少是連續)對一個或多個模型參數進行調整的處理。 在另一個實施例中,應用隨時間變化對病患狀態的仿真,從而將一個或多個生理參數和/或 對應于可獲得數據的仿真生理值與實際數據比較,以評估所述仿真是否能夠充分描述當前 或在后時間的病患狀態。
            [0072] 除了提供關于測量值或生理參數變化的潛在原因的指示之外,該計算機系統還可 以提供關于進一步測試的指示,基于該進一步的測試可以在相同的模型中使用多個值來改 善建議的指示。因而,在另一個實施例中,計算機系統被布置為指示一個或多個進一步的病 患測量,執行所述一個或多個進一步病患測量用于獲得能夠改善所述建模、所述仿真和/或 所提供的指示的進一步的數據值。這種測試可以是在標準監測期間通常不是時常測量/獲 得的測試。因而,針對附加數據的測量類型和/或這種數據的時機/頻率這二者可以由該計 算機系統給出建議。在另一個實施例中,進一步的測試選自由如下內容組成的非排他性組: 動脈或靜脈血液氣體、血液電解值、血糖或酮濃度、心輸出量測量或其他用于描述血液、循 環、代謝、呼吸或腎功能的侵入性測量。
            [0073] 如果計算機系統或方法(由于相同的原因)不能描述病患狀態則會出現多種情況。 因而,在一個實施例中,如果所述仿真不能描述當前或在后時間的病患狀態,則計算機系統 被布置為對于仿真不能描述當前或在后時間的病患狀態的一個或多個可能的原因給出指 示。可能的原因可以是先前測量值有錯誤,從而例如動脈氧合作用的測量與吸入氧合作用 的測量或代謝需求不一致。在諸如此類的情況下,這些測量中的一個可能存在錯誤。
            [0074]如前文提到的,即使沒有測量到數據值的任何顯著變化,該方法或計算機系統仍 然可以關于生理參數的變化給出指示。因而,在一個實施例中,沒有數據值落到閾值范圍之 外,同時指示出了一個或多個生理參數(器官系統和/或一個或多個生理系統)的變化。這尤 其有利,因為這為臨床醫生提供了關于如果不采用本發明則不能被指示的特定故障的警 告。因而,在類似的實施例中,沒有數據值顯著偏離所述病患的先前提供數據值。因而,即使 是在數據值沒有變化的情況下該計算機系統仍然可以工作。
            [0075]本發明的計算機系統或方法能夠提供指示的器官系統和/或生理系統的數量可以 變化。因而,在一個實施例中,通過同時輸出由所述第一數據、所述第二數據和所述第三數 據導出的用于描述2到10個器官系統和/或生理系統功能的多個對應的生理參數,例如3到 10個,例如5到10個,例如2到8個,例如4到8個,或例如4到6個,所述一個或多個生理模型能 夠隨時間的變化對所述病患進行建模。本發明的計算機系統或方法能夠提供指示的器官系 統和/或生理系統的數量依賴于一個或多個生理模型中包括的參數的數量或者系統包括的 生理模型的數量。再次說明,圖2示出了不同模型元素的示例。
            [0076] 本發明可以獲得的尤其(但不是排他地)有利之處在于,監測并且告警可以基于病 患生理狀態的變化而不是通過迄今為止的直接測量描述的有癥狀的變化。而且,該模型執 行的仿真可以用來確定何時對病患的了解較差,并應當進行哪些合適的進一步的測量對于 臨床醫生給予引導。
            [0077] 在第二方面中,本發明涉及一種方法,用于使用在計算機系統上實施的一個或多 個生理模型對病患進行醫療監測,所述方法包括
            [0078] -將指示所述病患(1)的吸入氣特征的第一數據(Dl)提供給所述計算機系統(2);
            [0079] -將指示所述病患(1)的呼出氣中的呼吸反饋特征的第二數據(D2)提供給所述計 算機系統(2);以及
            [0080] -將指示所述病患(1)的血液中酸/堿狀態和氧合水平的第三數據(D3)提供給所述 計算機系統(2);
            [0081 ]所述計算機系統被布置為:
            [0082] i.使用隨時間變化的所述第一數據、所述第二數據以及所述第三數據來對所述病 患執行數學生理建模,其中,通過同時輸出由所述第一數據、所述第二數據和所述第三數據 導出的用于描述至少兩個器官系統和/或生理系統功能的多個對應的生理參數,所述一個 或多個生理模型能夠隨時間的變化對所述病患進行建模;
            [0083] ii.執行監測處理,其中
            [0084]-如果所述生理參數中的一個或多個與相關閾值水平相比存在偏差,則所述計算 機系統輸出:
            [0085] ?造成所述偏差的一個或多個器官系統和/或一個或多個生理系統的指示;以及
            [0086] ?可選的告警信號;
            [0087] 和/或
            [0088] -如果所述數據值中的一個或多個與相關閾值水平相比存在偏差,則所述計算機 系統輸出:
            [0089] ?造成所述偏差的一個或多個器官系統和/或一個或多個生理系統和/或一個或 多個非生理系統的指示;以及
            [0090] ?可選的告警信號。
            [0091] 在第三方面中,本發明涉及一種計算機程序產品,用于使得計算機系統實施根據 第二方面的方法,其中所述計算機系統包括至少一個計算機,所述至少一個計算機具有與 所述計算機連接的數據存儲裝置。
            [0092] 第二和/或第三方面可以用于在從如下裝置組成的組中選出的實體上實施:機械 通氣監測系統、重癥監護監測系統、便攜式計算裝置、例如平板電腦之類的手持移動裝置以 及電子病患雜志系統等,如本領域技術人員了解到本發明的教導和主要原理之后容易理解 的那樣。在另外的方面中,本發明還涉及一種機械通氣監測系統、重癥監護監測系統、便攜 式計算裝置或類似的設備來實施本發明。
            [0093] 本發明的第三方面尤其(但不是排他地)有利之處在于,本發明可以通過計算機程 序產品來實現,當下載或加載到計算機系統時,該計算機程序產品使得計算機系統執行本 發明第一方面的操作。這種計算機程序產品可以在任何種類的計算機刻度介質上提供,或 者可以通過網絡提供。
            [0094] 本發明的各個方面各自都可以與任何其它方面組合。參照所述實施例,本發明的 這些和其它方面將通過以下描述變得清楚。
            【附圖說明】
            [0095] 現將參照附圖更加詳細地描述根據本發明的方法。附圖示出實施本發明的一種方 式,并且不應被解釋為限制落入所附權利要求組范圍之內的其它可能的實施例。
            [0096] 圖1是根據本發明的方法或計算機系統的示意圖。
            [0097]圖2示出決策支持系統(DSS)的一組數學模型,包括呼吸控制的生理模型的數學表 不。
            [0098] 圖3是根據本發明的方法的示意圖。
            [0099] 圖4中的A圖示出當前監測和告警方法如何工作,而圖4中的B圖示出同時由多個數 據值確定生理參數的情況。針對SpO2的點表明已經達到閾值水平,針對肺部的點表明測得 的Sp〇2低的可能原因。
            [0100] 圖5中的A圖示出當前監測和告警方法如何工作,而圖5中的B圖示出同時由多個數 據值確定生理參數的情況。針對SpO2的點表明已經達到閾值水平,針對代謝的點表明測得 的Sp〇2低的可能原因。
            [0101] 圖6中的A圖示出當前監測和告警方法如何工作,而圖6中的B圖示出同時由多個數 據值確定生理參數的情況。圖6的A圖中針對SpO 2的點表明已經達到閾值水平,圖6的B圖中 沒有點表明沒有生理參數能夠導致SpO2低。因而原因可能是儀器故障。
            [0102] 圖7中的A圖示出當前監測和告警方法如何工作,而圖7中的B圖示出同時由多個數 據值確定生理參數的情況。雖然在圖7的A圖中沒有達到閾值,但是圖7的B圖中生理參數的 計算表明肺部和循環閾值水平都已經達到。
            [0103] 圖8示出根據本發明的方法的流程圖。
            【具體實施方式】
            [0104] 本發明是一種用于提供智能監測的方法/計算機系統,通過這么做,提供智能告警 和引導測量。本發明的關鍵在于應用生理模型來將可用測量與描述潛在因果關系的估計參 數合成到一起。然后,使用這些模型進行的仿真可以用來確定病患何時出現潛在生理變化 (即何時測量結果與仿真不再匹配)并且進而引導測量策略。
            [0105] 圖1是本發明的方法或計算機系統的具體實施例的示意圖。該方法或計算機系統 用來通過提供關于病患值落到相關聯病患1,P的閾值范圍之外的告警出現的原因的指示, 進而為臨床醫生提供輔助。該方法包括計算機系統2分別從測量裝置Ml,M2,M3接收輸入數 據Dl,D2,D3。該計算機系統適于控制該輸入數據是處于閾值范圍之內還是處于針對具體值 的所述范圍之外。如果這些值中的一個或多個落到(或顯著偏離,DEV_D)閾值范圍之外,則 該系統可以設置告警3,同時還提供關于數據值落到閾值范圍之外的原因的指示IND。該指 示是基于例如圖2中顯示的生理模型MODI,M0D2使用每個模型中的一個或多個數據值計算 的。這樣,臨床醫生接收到輸入,針對這些輸入的測量必須執行從而解決問題。該系統還給 出關于可以對病患執行哪些進一步的測量/分析的指示,進而對于潛在的問題給出更好的 指示。
            [0106] 如果輸入數據值Dl,D2,D3沒有落到任何閾值范圍之外也可能出現這種情況,但這 是在輸入值已經被用在一個或多個生理模型之后,輸出生理參數中的一個(或多個)落到 (或顯著偏離,DEV_D)它們的具體閾值范圍之外。在這種情況下,系統仍然可以設置告警3 (例如,可視化告警、音頻告警和/或觸覺告警等),并且對于僅通過監測數據值不可能檢測 到的潛在問題提供指示。在圖7中示出了這種情況,其中,生理參數結果的兩個變化導致觀 察不到數據值的變化。在這種情況下,該方法/計算機系統仍然用于向臨床醫生提供關于對 病患可以執行哪些測試的進一步建議,從而獲得可以改善所提供的指示的進一步信息。
            [0107] 圖2示出了數學模型(或數個獨立模型)的示例,該模型可以用在將用于提供智能 監測的當前信號進行合成上。該模型包括用于描述肺的分量(A)、用于描述血液氧合作用以 及酸堿化學的分量(B)、用于描述腦脊髓液的酸堿性的分量(C)、用于描述循環的分量(D)、 用于描述組織代謝和緩沖的分量(E)以及用于描述呼吸驅動的分量(F)。可以實施的進一步 的模型包括呼吸力學或腎功能的模型。這樣,圖2的模型可以用在下文中來舉例說明本發明 的方法。
            [0108] 圖3中示出了本發明方法的實施例,下文中將描述該方法。例如圖2所示的生理數 學模型通常具有已知為參數的具體變量。這些參數的典型特點是它們通常不是直接測量 的,而是通過將該模型與測得的數據(圖3中的步驟1)擬合來估計的。參數值提供了對于病 患潛在生理的深度描繪,并且在執行仿真時,一般來自估計值,通常是固定的。
            [0109] 對于圖2示出的模型而言,這些包括用于描述肺的參數(A),例如肺分流(A);用于 描述血液的參數(B),例如堿過剩;用于描述CSF的參數(C),例如CSF碳酸氫鹽水平;用于描 述循環的參數(D),例如心輸出量;用于描述組織代謝的參數(E),例如氧氣消耗或二氧化碳 產量;或用于描述呼吸驅動的參數(F),例如中央化學受體驅動閾值。
            [0110] 對于處于ICU的病患而言,可以連續測量呼吸氣體(氧氣和二氧化碳)、呼吸流量和 壓力、動脈氧合作用、血壓、心輸出量以及組織的CO 2產量和O2消耗量。此外,通常測量周期性 地測量動脈血液酸堿度和氧合狀態。這些測量可以用來使用模型擬合技術確定出模型的參 數。通過隨著時間變化周期性地進行這種測量(圖3中的步驟2),監測策略可能從觀察各個 測量信號中的一個轉換到潛在生理系統的變化。圖4給出了這種方法的示例。圖4中的A圖示 出了當前監測和告警方法如何工作。連續顯示每個信號,并且當信號參數落到被認為合適 的數值范圍(閾值水平)之外或者如果傳感器斷開連接,則給出告警。在這種情況下,給出的 是當連續測量為SpO 2的氧飽和度落到低于90%并且超過了告警閾值(點)的示例。圖4中的A 圖示出的信號可以是根據本發明的第一數據Dl(例如PIP)、第二數據D2(例如EtCO2和EtO2) 和第三數據(例如SpO 2)的示例。血壓、MAP可以是根據本發明的第五數據D5的示例。 相反,圖4中的B圖示出了使用根據本發明的圖2的模型來監測生理參數的情況。根 據參數所代表的器官系統來顯示參數。當任何單個系統或器官功能變化,則可以基于更深 層次的理解來進行智能告警(圖3中的步驟3、步驟4)。
            [0112]因而,在圖4中,可以向臨床醫生給出指示,來說明SpO2的下降可能是由于分流增 加。
            [0113] 當模型已經擬合至臨床數據,說明隨后可以使用這些模型來執行仿真(圖3中的步 驟5)。該處理可以用來執行引導測量,該引導測量的原理如下。通過將模型參數進行固定, 可以使用該模型來仿真所有變量。這些連續測量的變量可以與模型仿真進行比較。這些例 如可以是圖4的A圖中示出的那些,包括通過脈沖血氧計測量的動脈氧飽和度、氧氣和二氧 化碳在呼出氣中的濃度、動脈血壓或肺部的正吸入壓或諸如流量、頻率或每分鐘通氣量之 類的其他呼吸測量。模型仿真和模型測量之間的不同就是關于病患生理情況已經變化的指 示,并且需要新的測量(圖3中的步驟6)。因而,可以使用該方法來確定是否需要進一步的測 量。
            [0114] 接下來的步驟是對臨床醫生給出關于執行哪些測量的引導(圖3中的步驟7)。例 如,呼出CO2的增加可能是由于代謝增加或者肺泡通氣減少。VCO 2的測量將通過該模型解釋 代謝分量。肺泡通氣的減少可以由呼吸驅動減少或酸堿狀態變化來解釋。酸堿狀態的測量 需要動脈血液采樣,這樣可以引導臨床醫生進行這一測量。如果呼出的CO 2水平與動脈血液 氣體不匹配,則這意味著肺部氣體交換的變化,這將引導臨床醫生進行測量以便了解肺部 功能。引導測量的一個不同示例是呼出O 2的減少。這可能是由于氧氣消耗增加或者肺部氣 體交換改變。測量氧氣消耗量(VO2)將能夠區別這二者,而脈沖血氧SpO 2的測量將指示輸入 到模型中的呼出CO2水平是否與仿真后的動脈氧氣水平匹配。如果不是,則可以引導用戶測 量動脈血氧水平,這將通過血液樣本來確定這些它們是否匹配SpO 2,如果不是,則有必要測 量肺部氣體交換。這些引導測量只是通過數個模型組合可行的,并且可以進行模型仿真來 確定何時測量與仿真不匹配,以及需要哪些進一步的測量來了解病患。然后新的測量需要 模型再擬合,并且重新開始圖4的循環。
            [0115]圖5的示例中,與圖4一樣出現了Sp〇2相同變化,但是Sp〇2下降的原因不同。在該情 況下,該原因是代謝增加。
            [0116]圖6示出了病患數據變化但沒有明顯的生理變化的情況。Sp02表現出減小,但是沒 有出現生理問題。這例如可能是由于傳感器放置不當或出現故障。
            [0117] 圖7示出了數據沒有變化但是生理效果存在兩處可能彼此抵消的變化的情況。肺 部的肺分流增加將使得血液中氧氣水平減少。然而,如果組織中氧氣使用量減少(例如,V〇2 減少)或者吸入氧氣增加,則在血液氧合作用方面將看不到變化。因而,如果僅僅對直接輸 入數據進行標準監測,則臨床醫生不會從監測系統得到關于病患健康正在惡化的告警。通 過采用本發明的方法,臨床醫生將得到關于肺部和代謝都處于優選的閾值水平/范圍之外 的警告。
            [0118] 圖8是根據本發明的方法的流程圖,該方法使用在計算機系統2上實施的一個或多 個生理模型MODl和/或M0D2對病患P進行醫療監測。該方法包括:
            [0119] Sla將指示所述病患1的吸入氣特征的第一數據Dl提供給所述計算機系統(2);
            [0120] Slb將指示所述病患1的呼出氣中的呼吸反饋特征的第二數據D2提供給所述計算 機系統2;以及
            [0121] Slc將指示所述病患1的血液中酸/堿狀態和氧合水平的第三數據D3提供給所述計 算機系統2;
            [0122]所述計算機系統被布置為:
            [0123] S2使用隨時間變化的所述第一數據(Dl)、所述第二數據(D2)以及所述第三數據 (D3)來對所述病患執行數學生理建模,其中,通過同時輸出由所述第一數據、所述第二數據 和所述第三數據導出的用于描述至少兩個器官系統和/或生理系統功能的多個對應的生理 參數,所述一個或多個生理模型(MODI,M0D2)能夠對所述病患隨時間的變化進行建模;
            [0124] S3執行監測處理,其中
            [0125] -S4如果所述生理參數中的一個或多個與相關閾值水平相比存在偏差DEV_P,則所 述計算機系統輸出:
            [0126] ?造成所述偏差的一個或多個器官系統和/或一個或多個生理系統的指示IND;以 及
            [0127] ?可選的告警信號3;
            [0128] 和/或
            [0129] -S5如果所述數據值D1,D2,D3中的一個或多個與相關閾值水平相比存在偏差DEV_ D,6,則所述計算機系統輸出:
            [0130] ?造成所述偏差的一個或多個器官系統和/或一個或多個生理系統和/或一個或 多個非生理系統的指示IND;以及
            [0131] ?可選的告警信號3。
            [0132] 名詞解釋
            [0133] FiO2 吸入氣中氧氣的分數
            [0134] PiO2 吸入氣中氧氣的壓力
            [0135] FiCO2 吸入氣中二氧化碳的分數
            [0136] PiCO2 吸入氣中二氧化碳的壓力
            [0137] SaO2 從血液樣本測得的動脈血液的氧飽和度
            [0138] CaO2 動脈血液中氧氣濃度
            [0139] PaO2 從血液樣本測得的動脈血液的氧氣壓力
            [0140] SpO2 經皮膚測測的動脈血液的氧飽和度
            [0141] Et02/FE'02 呼氣末端呼出氣中的氧氣分數
            [0142] FEO2 混合呼出氣中氧氣的分數
            [0143] PEO2 呼氣末端呼出氣中的氧氣壓力
            [0144] PAO2 混合肺泡氣體中氧氣壓力
            [0145] PEO2 混合呼出氣體中氧氣壓力
            [0146] EtC02/FE'C02呼氣末端呼出氣中的二氧化碳分數
            [0147] FECO2 混合呼出氣體中二氧化碳分數
            [0148] PE1CO2 呼氣末端呼出氣中的二氧化碳壓力
            [0149] PACO2 呼氣末端呼出氣中的二氧化碳壓力
            [0150] PECO2 混合呼出氣體中的氧氣壓力
            [0151] PaCO2 從血液樣本測得的動脈血液的二氧化碳分壓
            [0152] CaCO2 動脈血液中二氧化碳濃度
            [0153] VO2 氧消耗,即每分鐘組織消耗的氧的升數
            [0154] VCO2 二氧化碳產量,即,每分鐘組織產出的二氧化碳的升數
            [0155] V 通氣
            [0156] Vt 一次呼吸量,即每次呼吸的氣體量
            [0157] f 呼吸頻率,即每分鐘呼吸的次數
            [0158] Vd 死腔,即,沒有參與到氣體與血液的交換中的肺部容量
            [0159] Vmin 最小通氣
            [0160] Valv 肺泡通氣
            [0161] Volume(FRC)肺容量(功能性殘余容量)
            [0162] fA2 被通入到接受通氣的隔室的通氣分數
            [0163] (6)灌注
            [0164] fs/shunt 沒有參與到氣體交換中的血液循環分數
            [0165] f2 至接受通氣的隔室的為分流血液循環的分數
            [0166] pHa 動脈血液pH
            [0167] H+ 氫離子濃度
            [0168] BE 堿過剩
            [0169] HCO3- 碳酸氫鹽濃度
            [0170] Alb 清蛋白濃度
            [0171] NBB 非碳酸氫鹽緩沖液濃度
            [0172] DPG 2.3-二磷酸甘油濃度
            [0173] SID 強離子差
            [0174] MAP 平均動脈血壓
            [0175] PIP 正吸入壓
            [0176] Tc,Sc,Tp
            [0177] Sp1A1Po 描述呼吸驅動的模型常量和參數
            [0178] Kw,,Alb-fix
            [0179] Kc1K3 描述CSF(腦脊髓液)的緩沖特性的模型常量和闡述
            [0180] Dw,Dp,Dc 呼吸驅動:不眠(W);末梢(P);以及中央(c)
            [0181] i 間隙液下標
            [0182] a 動脈血下標
            [0183] V 靜脈血下標
            [0184] c 毛細血管血下標
            [0185] 參考文獻
            [0186] I.Arnstein F.(1997)Catalogue of human error.Br J Anaesth.79:645-656
            [0187] 2.Rees SE and Andreassen S.Mathematical models of oxygen and carbon dioxide storage and transport:the acid base chemistry of blood(2005).Crit Rev Biomed Eng.33:209-264.
            [0188] 本發明可以通過硬件、軟件、固件或其組合來實施。本發明或本發明的一些特征還 可以實施為在一個或多個數據處理器和/或數字信號處理器上運行的軟件。
            [0189] 本發明實施例的各個元件可以以任意合適的方式從物理上、功能上和邏輯上實現 為單個單元、多個單元或實現為分開的功能單元的一部分。本發明可以實施為單個單元,或 者可以物理上和功能上實現為分布在不同的單元和處理器上。
            [0190] 實施例:
            [0191] 以下列出了本發明的一些實施例:
            [0192] 1. 一種方法,用于使用在計算機系統上實施的一個或多個生理模型(MODI,M0D2) 對病患(P)進行醫療監測,所述方法包括:
            [0193] -將指示所述病患(1)的吸入氣特征的第一數據(Dl)提供給所述計算機系統(2);
            [0194] -將指示所述病患(1)的呼出氣中的呼吸反饋特征的第二數據(D2)提供給所述計 算機系統(2);以及
            [0195] -將指示所述病患(1)的血液中酸/堿狀態和氧合水平的第三數據(D3)提供給所述 計算機系統(2);
            [0196] 所述計算機系統被布置為:
            [0197] i.使用隨時間變化的所述第一數據(Dl)、所述第二數據(D2)以及所述第三數據 (D3)來對所述病患執行數學生理建模,其中,通過同時輸出由所述第一數據、所述第二數據 和所述第三數據導出的用于描述至少兩個器官系統和/或生理系統功能的多個對應的生理 參數,所述一個或多個生理模型(MOD I,M0D2)能夠隨時間的變化對所述病患進行建模;
            [0198] ii.執行監測處理,其中
            [0199] -如果所述生理參數中的一個或多個與相關閾值水平相比存在偏差(DEV_P),則所 述計算機系統輸出:
            [0200] ?造成所述偏差的一個或多個器官系統和/或一個或多個生理系統的指示(IND); 以及
            [0201] ?可選的告警信號(3);
            [0202] 和/或
            [0203]-如果所述數據值(D1,D2,D3)中的一個或多個與相關閾值水平相比存在偏差 (DEV_D,6),則所述計算機系統輸出:
            [0204] ?造成所述偏差的一個或多個器官系統和/或一個或多個生理系統和/或一個或 多個非生理系統的指示(IND);以及
            [0205] ?可選的告警信號(3)。
            [0206] 2.根據實施例1所述的方法,其中,造成所述偏差的所述一個或多個器官系統和/ 或一個或多個生理系統和/或非生理系統的指示(IND)是基于:
            [0207] 其他生理參數的當前值和/或當前數據值;和/或
            [0208] 發生偏差的生理參數的先前值和/或所述數據值的先前值。
            [0209] 3.根據任意前述實施例所述的計算機系統,其中,所述方法還包括:
            [0210] -提供指示諸如心輸出量之類的血液循環特征的第四數據(D4);和/或
            [0211] -提供指示諸如血壓之類的心功能特征的第五數據(D5);和/或
            [0212] -提供指示諸如腎灌注或碳酸氫鹽重吸收之類的腎功能特征的第六數據(D6)。
            [0213] 4.根據任意前述實施例所述的方法,其中,所述一個或多個器官系統選自由肺、血 液、心臟、腎臟和組織組成的組。
            [0214] 5.根據任意前述實施例所述的方法,其中,所述一個或多個生理系統選自由代謝、 循環、腎功能和呼吸組成的組。
            [0215] 6.根據實施例1所述的方法,其中,所述建模包括優選地基于所述數據(D1,D2,D3) 的當前值和/或先前值以固定時間間隔對一個或多個生理參數進行調整的處理。
            [0216] 7.根據任意前述實施例所述的方法,其中,所述計算機系統被布置為:可選地當沒 有生理參數與相關生理閾值相比存在偏差(DEV)時:
            [0217] -通過使來自所述建模的任意生理參數保持恒定并對病患狀態隨時間的發展進行 仿真,來對病患狀態進行仿真。
            [0218] 8.根據實施例7所述的方法,其中,通過將一個或多個生理參數和/或對應于可獲 得數據的仿真生理值與數據(D1,D2,D3)比較,來對病患狀態隨時間的變化進行所述仿真, 以評估所述仿真是否能夠充分描述當前或在后時間的病患狀態。
            [0219] 9.根據實施例8所述的方法,其中,如果所述仿真不能描述當前或在后時間的病患 狀態,則所述計算機系統被布置為指示關于所述仿真不能描述當前或在后時間的病患狀態 的一個或多個可能的原因。
            [0220] 10.根據任意前述實施例所述的方法,其中,所述計算機系統被布置為指示一個或 多個進一步的病患測量,執行所述一個或多個進一步的病患測量用于獲得能夠改善所述建 模、所述仿真和/或關于可能偏差的所述指示(IND)的進一步的數據值(D1,D2,D3)。
            [0221] 11.根據任意前述實施例所述的方法,其中(ii)執行監測處理時,其中所述生理參 數中的一個或多個與相關閾值水平相比存在偏差(DEV_P),沒有數據值(D1,D2,D3)落在閾 值范圍(DEV_D)之外。
            [0222] 12.根據任意前述實施例所述的方法,其中,通過同時輸出由所述第一數據、所述 第二數據和所述第三數據導出的用于描述2到10個器官系統和/或生理系統功能的多個對 應的生理參數,例如3到10個,例如5到10個,例如2到8個,例如4到8個,或例如4到6個,所述 一個或多個生理模型(MOD I,M0D2)能夠隨時間的變化對所述病患進行建模。
            [0223] 13. -種計算機系統(2),用于使用在所述計算機系統上實施的一個或多個生理模 型(MODI,M0D2)對病患(P)進行醫療監測,所述系統被布置為:
            [0224] -接收指示所述病患(1)的吸入氣特征的第一數據(Dl);
            [0225] -接收指示所述病患(1)的呼出氣中的呼吸反饋特征的第二數據(D2);以及
            [0226] -接收指示所述病患(1)的血液中酸/堿狀態和氧合水平的第三數據(D3);
            [0227] 所述計算機系統被布置為:
            [0228] i.使用隨時間變化的所述第一數據(Dl)、所述第二數據(D2)以及所述第三數據 (D3)來對所述病患執行數學生理建模,其中,通過同時輸出由所述第一數據、所述第二數據 和所述第三數據導出的用于描述至少兩個器官系統和/或生理系統功能的多個對應的生理 參數,所述一個或多個生理模型(MOD I,M0D2)能夠隨時間的變化對所述病患進行建模;
            [0229] ii.執行監測處理,其中
            [0230] -如果所述生理參數中的一個或多個與相關閾值水平相比存在偏差(DEV_P),則所 述計算機系統輸出:
            [0231] ?造成所述偏差的一個或多個器官系統和/或一個或多個生理系統的指示(IND); 以及
            [0232] ?可選的告警信號(3);
            [0233] 和/或
            [0234] -如果所述數據值(D1,D2,D3)中的一個或多個與相關閾值水平相比存在偏差 (DEV_D,6),則所述計算機系統輸出:
            [0235] ?造成所述偏差的一個或多個器官系統和/或一個或多個生理系統和/或一個或 多個非生理系統的指示(IND);以及
            [0236] ?可選的告警信號(3)。
            [0237] 14.-種計算機程序產品,用于使得計算機系統與根據實施例13所述的計算機系 統相配合,其中所述計算機系統包括至少一個計算機,所述至少一個計算機具有與所述計 算機連接的數據存儲裝置。
            [0238] 15.根據實施例14所述的計算機程序產品,用于在從如下裝置組成的組中選出的 實體上實施:機械通氣監測系統、重癥監護監測系統、便攜式計算裝置、例如平板電腦之類 的手持移動裝置以及電子病患雜志系統。
            [0239]雖然已經參照具體實施例描述了本發明,但是本發明不應當被理解為以任何方式 限制于所描述的示例。本發明的范圍應當由所附權利要求來解釋。在權利要求的上下文中, 術語"包括"或"包含"沒有排除其他可能的元件或步驟。而且,當提到例如"一"或"一個"時, 不應當被理解為排除了多個。權利要求中對于在附圖中示出的元件使用量附圖標記,但不 應當不理解為這些附圖標記是用于限制本發明的范圍。此外,不同權利要求中提到的各個 特征可以有利地組合,并且在不同權利要求中提到這些特征并沒有排除這些特征的組合不 可行或者是有利的。
            【主權項】
            1.一種計算機系統(2),用于使用在所述計算機系統上實施的一個或多個生理模型 (MODI,M0D2)對病患(P)進行醫療監測,所述系統被布置為: -接收指示所述病患(1)的吸入氣特征的第一數據(Dl); -接收指示所述病患(1)的呼出氣中的呼吸反饋特征的第二數據(D2);以及 -接收指示所述病患(1)的血液中酸/堿狀態和氧合水平的第三數據(D3); 所述計算機系統被布置為:1. 使用隨時間變化的所述第一數據(Dl)、所述第二數據(D2)以及所述第三數據(D3)來 對所述病患執行數學生理建模,其中,通過同時輸出由所述第一數據、所述第二數據和所述 第三數據導出的用于描述至少兩個器官系統和/或生理系統功能的多個對應的生理參數, 所述一個或多個生理模型(MOD I,M0D2)能夠隨時間的變化對所述病患進行建模; ii.執行監測處理,其中 -如果所述生理參數中的一個或多個與相關閾值水平相比存在偏差(DEV_P),則所述計 算機系統輸出: ?造成所述偏差的一個或多個器官系統和/或一個或多個生理系統的指示(IND);以及 ?可選的告警信號(3); 和/或 -如果所述數據值(D1,D2,D3)中的一個或多個與相關閾值水平相比存在偏差(DEV_D, 6),則所述計算機系統輸出: ?造成所述偏差的一個或多個器官系統和/或一個或多個生理系統和/或一個或多個 非生理系統的指示(IND);以及 ?可選的告警信號(3)。2. 根據權利要求1所述的計算機系統,其中,造成所述偏差的所述一個或多個器官系統 和/或一個或多個生理系統和/或非生理系統的指示(IND)是基于: 其他生理參數的當前值和/或當前數據值;和/或 發生偏差的生理參數的先前值和/或所述數據值的先前值。3. 根據任意前述權利要求所述的計算機系統,其中,所述計算機系統還被布置為: -提供指示諸如心輸出量之類的血液循環特征的第四數據(D4);和/或 -提供指示諸如血壓之類的心功能特征的第五數據(D5);和/或 -提供指示諸如腎灌注或碳酸氫鹽重吸收之類的腎功能特征的第六數據(D6)。4. 根據任意前述權利要求所述的計算機系統,其中,所述一個或多個器官系統選自由 肺、血液、心臟、腎臟和組織組成的組。5. 根據任意前述權利要求所述的計算機系統,其中,所述一個或多個生理系統選自由 代謝、循環、腎功能和呼吸組成的組。6. 根據權利要求1所述的計算機系統,其中,所述建模包括優選地基于所述數據(Dl, D2,D3)的當前值和/或先前值以固定時間間隔對一個或多個生理參數進行調整的處理。7. 根據任意前述權利要求所述的計算機系統,其中,所述計算機系統被布置為:可選地 當沒有生理參數與相關生理閾值相比存在偏差(DEV)時: -通過使來自所述建模的任意生理參數保持恒定并對病患狀態隨時間的發展進行仿 真,來對病患狀態進行仿真。8. 根據權利要求7所述的計算機系統,其中,通過將一個或多個生理參數和/或對應于 可獲得數據的仿真生理值與數據(D1,D2,D3)比較,來對病患狀態隨時間的變化進行所述仿 真,以評估所述仿真是否能夠充分描述當前或在后時間的病患狀態。9. 根據權利要求8所述的計算機系統,其中,如果所述仿真不能描述當前或在后時間的 病患狀態,則所述計算機系統被布置為指示關于所述仿真不能描述當前或在后時間的病患 狀態的一個或多個可能的原因。10. 根據任意前述權利要求所述的計算機系統,其中,所述計算機系統被布置為指示一 個或多個進一步的病患測量,執行所述一個或多個進一步的病患測量用于獲得能夠改善所 述建模、所述仿真和/或關于可能偏差的所述指示(IND)的進一步的數據值(D1,D2,D3)。11. 根據任意前述權利要求所述的計算機系統,其中(ii)執行監測處理時,其中所述生 理參數中的一個或多個與相關閾值水平相比存在偏差(DEV_P),沒有數據值〇1,02,03)落 在閾值范圍(DEV_D)之外。12. 根據任意前述權利要求所述的計算機系統,其中,通過同時輸出由所述第一數據、 所述第二數據和所述第三數據導出的用于描述2到10個器官系統和/或生理系統功能的多 個對應的生理參數,例如3到10個,例如5到10個,例如2到8個,例如4到8個,或例如4到6個, 所述一個或多個生理模型(MOD I,MOD2)能夠隨時間的變化對所述病患進行建模。13. -種方法,用于使用在計算機系統上實施的一個或多個生理模型(MODI,M0D2)對病 患(P)進行醫療監測,所述方法包括: -將指示所述病患(1)的吸入氣特征的第一數據(Dl)提供給所述計算機系統(2); -將指示所述病患(1)的呼出氣中的呼吸反饋特征的第二數據(D2)提供給所述計算機 系統(2);以及 -將指示所述病患(1)的血液中酸/堿狀態和氧合水平的第三數據(D3)提供給所述計算 機系統(2); 所述計算機系統被布置為: i. 使用隨時間變化的所述第一數據(Dl)、所述第二數據(D2)以及所述第三數據(D3)來 對所述病患執行數學生理建模,其中,通過同時輸出由所述第一數據、所述第二數據和所述 第三數據導出的用于描述至少兩個器官系統和/或生理系統功能的多個對應的生理參數, 所述一個或多個生理模型(MOD I,M0D2)能夠隨時間的變化對所述病患進行建模; ii. 執行監測處理,其中 -如果所述生理參數中的一個或多個與相關閾值水平相比存在偏差(DEV_P),則所述計 算機系統輸出: ?造成所述偏差的一個或多個器官系統和/或一個或多個生理系統的指示(IND);以及 ?可選的告警信號(3); 和/或 -如果所述數據值(D1,D2,D3)中的一個或多個與相關閾值水平相比存在偏差(DEV_D, 6),則所述計算機系統輸出: ?造成所述偏差的一個或多個器官系統和/或一個或多個生理系統和/或一個或多個 非生理系統的指示(IND);以及 ?可選的告警信號(3)。14. 一種計算機程序產品,用于使得計算機系統實施根據權利要求13所述的方法,其中 所述計算機系統包括至少一個計算機,所述至少一個計算機具有與所述計算機連接的數據 存儲裝置。15. 根據權利要求14所述的計算機程序產品,用于在從如下裝置組成的組中選出的實 體上實施:機械通氣監測系統、重癥監護監測系統、便攜式計算裝置、例如平板電腦之類的 手持移動裝置以及電子病患雜志系統。
            【文檔編號】A61B5/0205GK105960198SQ201480074949
            【公開日】2016年9月21日
            【申請日】2014年12月5日
            【發明人】斯蒂芬·愛德華·雷斯, 達恩·斯蒂佩爾·卡爾賓
            【申請人】慕曼德保健公司
            網友詢問留言 已有0條留言
            • 還沒有人留言評論。精彩留言會獲得點贊!
            1
            婷婷六月激情在线综合激情,亚洲国产大片,久久中文字幕综合婷婷,精品久久久久久中文字幕,亚洲一区二区三区高清不卡,99国产精品热久久久久久夜夜嗨 ,欧美日韩亚洲综合在线一区二区,99国产精品电影,伊人精品线视天天综合,精品伊人久久久大香线蕉欧美
            亚洲精品1区 国产成人一级 91精品国产欧美一区二区 亚洲精品乱码久久久久久下载 国产精品久久久久久久伊一 九色国产 国产精品九九视频 伊人久久成人爱综合网 欧美日韩亚洲区久久综合 欧美日本一道免费一区三区 夜夜爽一区二区三区精品 欧美日韩高清一区二区三区 国产成人av在线 国产精品对白交换绿帽视频 国产视频亚洲 国产在线欧美精品 国产精品综合网 国产日韩精品欧美一区色 国产日韩精品欧美一区喷 欧美日韩在线观看区一二 国产区精品 欧美视频日韩视频 中文字幕天天躁日日躁狠狠躁97 视频一二三区 欧美高清在线精品一区二区不卡 国产精品揄拍一区二区久久 99久久综合狠狠综合久久aⅴ 亚洲乱码视频在线观看 日韩在线第二页 亚洲精品无码专区在线播放 成人亚洲网站www在线观看 欧美三级一区二区 99久久精品免费看国产高清 91麻豆国产在线观看 最新日韩欧美不卡一二三区 成人在线观看不卡 日韩国产在线 在线亚洲精品 亚洲午夜久久久久中文字幕 国产精品成人久久久久久久 精品国产一区二区在线观看 欧美精品国产一区二区三区 中文在线播放 亚洲第一页在线视频 国产午夜精品福利久久 九色国产 精品国产九九 国产永久视频 久久精品人人做人人综合试看 国产一区二区三区免费观看 亚洲精品国产电影 9999热视频 国产精品资源在线 麻豆久久婷婷国产综合五月 国产精品免费一级在线观看 亚洲国产一区二区三区青草影视 中文在线播放 国产成人综合在线 国产在线观看色 国产亚洲三级 国产片一区二区三区 久久99精品久久久久久牛牛影视 亚洲欧美日韩国产 四虎永久免费网站 国产一毛片 国产精品视频在 九九热在线精品 99精品福利视频 色婷婷色99国产综合精品 97成人精品视频在线播放 精品久久久久久中文字幕 亚洲欧美一区二区三区孕妇 亚洲欧美成人网 日韩高清在线二区 国产尤物在线观看 在线不卡一区二区 91网站在线看 韩国精品福利一区二区 欧美日韩国产成人精品 99热精品久久 国产精品免费视频一区 高清视频一区 精品九九久久 欧美日韩在线观看免费 91欧美激情一区二区三区成人 99福利视频 亚洲国产精品91 久热国产在线 精品久久久久久中文字幕女 国产精品久久久久久久久99热 成人自拍视频网 国产精品视频久久久久久 久久影院国产 国产玖玖在线观看 99精品在线免费 亚洲欧美一区二区三区导航 久久久久久久综合 国产欧美日韩精品高清二区综合区 国产精品视频自拍 亚洲一级片免费 久久久久久九九 国产欧美自拍视频 视频一区二区在线观看 欧美日韩一区二区三区久久 中文在线亚洲 伊人热人久久中文字幕 日韩欧美亚洲国产一区二区三区 欧美亚洲国产成人高清在线 欧美日韩国产码高清综合人成 国产性大片免费播放网站 亚洲午夜综合网 91精品久久一区二区三区 国产无套在线播放 国产精品视频网站 国产成人亚洲精品老王 91在线网站 国产视频97 欧美黑人欧美精品刺激 国产一区二区三区免费在线视频 久久久国产精品免费看 99re6久精品国产首页 久久精品91 国产成人一级 国产成人精品曰本亚洲 日本福利在线观看 伊人成综合网 久久综合一本 国产综合久久久久久 久久精品成人免费看 久久福利 91精品国产91久久久久久麻豆 亚洲精品成人在线 亚洲伊人久久精品 欧美日本二区 国产永久视频 国产一区二 一区二区福利 国产一毛片 亚洲精品1区 毛片一区二区三区 伊人久久大香线蕉综合影 国产欧美在线观看一区 亚洲国产欧洲综合997久久 国产一区二区免费视频 国产91精品对白露脸全集观看 久久亚洲国产伦理 欧美成人伊人久久综合网 亚洲性久久久影院 久久99国产精一区二区三区! 91精品国产欧美一区二区 欧美日韩亚洲区久久综合 日韩精品一二三区 久久久夜色精品国产噜噜 国产在线精品福利91香蕉 久久久久久久亚洲精品 97se色综合一区二区二区 91国语精品自产拍在线观看性色 91久久国产综合精品女同我 日韩中文字幕a 国产成人亚洲日本精品 久久国产精品-国产精品 久久国产经典视频 久久国产精品伦理 亚洲第一页在线视频 国产精品久久久久三级 日韩毛片网 久久免费高清视频 麻豆国产在线观看一区二区 91麻豆国产福利在线观看 国产成人精品男人的天堂538 一区二区三区中文字幕 免费在线视频一区 欧美日韩国产成人精品 国产综合网站 国产资源免费观看 亚洲精品亚洲人成在线播放 精品久久久久久中文字幕专区 亚洲人成人毛片无遮挡 国产一起色一起爱 国产香蕉精品视频在 九九热免费观看 日韩亚洲欧美一区 九九热精品在线观看 精品久久久久久中文字幕专区 亚洲欧美自拍偷拍 国产精品每日更新 久久久久国产一级毛片高清板 久久天天躁狠狠躁夜夜中文字幕 久久精品片 日韩在线毛片 国产成人精品本亚洲 国产成人精品一区二区三区 九九热在线观看 国产r级在线观看 国产欧美日韩精品高清二区综合区 韩国电影一区二区 国产精品毛片va一区二区三区 五月婷婷伊人网 久久一区二区三区免费 一本色道久久综合狠狠躁篇 亚洲综合色站 国产尤物在线观看 亚洲一区亚洲二区 免费在线视频一区 欧洲精品视频在线观看 日韩中文字幕a 中文字幕日本在线mv视频精品 91精品在线免费视频 精品国产免费人成在线观看 精品a级片 中文字幕日本在线mv视频精品 日韩在线精品视频 婷婷丁香色 91精品国产高清久久久久 国产成人精品日本亚洲直接 五月综合视频 欧美日韩在线亚洲国产人 精液呈暗黄色 亚洲乱码一区 久久精品中文字幕不卡一二区 亚洲天堂精品在线 激情婷婷综合 国产免费久久精品久久久 国产精品亚洲二区在线 久久免费播放视频 五月婷婷丁香综合 在线亚洲欧美日韩 久久免费精品高清麻豆 精品久久久久久中文字幕 亚洲一区网站 国产精品福利社 日韩中文字幕免费 亚洲综合丝袜 91精品在线播放 国产精品18 亚洲日日夜夜 伊人久久大香线蕉综合影 亚洲精品中文字幕乱码影院 亚洲一区二区黄色 亚洲第一页在线视频 一区二区在线观看视频 国产成人福利精品视频 亚洲高清二区 国内成人免费视频 精品亚洲性xxx久久久 国产精品合集一区二区三区 97av免费视频 国产一起色一起爱 国产区久久 国产资源免费观看 99精品视频免费 国产成人一级 国产精品九九免费视频 欧美91精品久久久久网免费 99热国产免费 久久精品色 98精品国产综合久久 久久精品播放 中文字幕视频免费 国产欧美日韩一区二区三区在线 精品久久蜜桃 国产小视频精品 一本色道久久综合狠狠躁篇 91在线免费观看 亚洲精品区 伊人成综合网 伊人热人久久中文字幕 伊人黄色片 99国产精品热久久久久久夜夜嗨 久久免费精品视频 亚洲一区二区三区高清不卡 久久久久国产一级毛片高清板 国产片一区二区三区 久久狠狠干 99久久婷婷国产综合精品电影 国产99区 国产精品成人久久久久 久久狠狠干 青青国产在线观看 亚洲高清国产拍精品影院 国产精品一区二区av 九九热在线免费视频 伊人久久国产 国产精品久久久久久久久久一区 在线观看免费视频一区 国产精品自在在线午夜区app 国产精品综合色区在线观看 国产毛片久久久久久国产毛片 97国产免费全部免费观看 国产精品每日更新 国产尤物视频在线 九九视频这里只有精品99 一本一道久久a久久精品综合 久久综合给会久久狠狠狠 国产成人精品男人的天堂538 欧美一区二区高清 毛片一区二区三区 国产欧美日韩在线观看一区二区三区 在线国产二区 欧美不卡网 91在线精品中文字幕 在线国产福利 国内精品91久久久久 91亚洲福利 日韩欧美国产中文字幕 91久久精品国产性色也91久久 亚洲性久久久影院 欧美精品1区 国产热re99久久6国产精品 九九热免费观看 国产精品欧美日韩 久久久久国产一级毛片高清板 久久国产经典视频 日韩欧美亚洲国产一区二区三区 欧美亚洲综合另类在线观看 国产精品自在在线午夜区app 97中文字幕在线观看 视频一二三区 精品国产一区在线观看 国产欧美日韩在线一区二区不卡 欧美一区二三区 伊人成人在线观看 国内精品91久久久久 97在线亚洲 国产在线不卡一区 久久久全免费全集一级全黄片 国产精品v欧美精品∨日韩 亚洲毛片网站 在线不卡一区二区 99re热在线视频 久久激情网 国产毛片一区二区三区精品 久久亚洲综合色 中文字幕视频免费 国产视频亚洲 婷婷伊人久久 国产一区二区免费播放 久久99国产精品成人欧美 99国产在线视频 国产成人免费视频精品一区二区 国产不卡一区二区三区免费视 国产码欧美日韩高清综合一区 久久精品国产主播一区二区 国产一区电影 久久精品国产夜色 国产精品国产三级国产 日韩一区二区三区在线 久久97久久97精品免视看 久久国产免费一区二区三区 伊人久久大香线蕉综合电影网 99re6久精品国产首页 久久激情网 亚洲成人高清在线 国产精品网址 国产成人精品男人的天堂538 香蕉国产综合久久猫咪 国产专区中文字幕 91麻豆精品国产高清在线 久久国产经典视频 国产精品成人va在线观看 国产精品爱啪在线线免费观看 日本精品久久久久久久久免费 亚洲综合一区二区三区 久久五月网 精品国产网红福利在线观看 久久综合亚洲伊人色 亚洲国产精品久久久久久网站 在线日韩国产 99国产精品热久久久久久夜夜嗨 国产综合精品在线 国产区福利 精品亚洲综合久久中文字幕 国产制服丝袜在线 毛片在线播放网站 在线观看免费视频一区 国产精品久久久精品三级 亚洲国产电影在线观看 最新日韩欧美不卡一二三区 狠狠综合久久综合鬼色 日本精品1在线区 国产日韩一区二区三区在线播放 欧美日韩精品在线播放 亚洲欧美日韩国产一区二区三区精品 久久综合久久网 婷婷六月激情在线综合激情 亚洲乱码一区 国产专区91 97av视频在线观看 精品久久久久久中文字幕 久久五月视频 国产成人福利精品视频 国产精品网址 中文字幕视频在线 精品一区二区三区免费视频 伊人手机在线视频 亚洲精品中文字幕乱码 国产在线视频www色 色噜噜国产精品视频一区二区 精品亚洲成a人在线观看 国产香蕉尹人综合在线 成人免费一区二区三区在线观看 国产不卡一区二区三区免费视 欧美精品久久天天躁 国产专区中文字幕 久久精品国产免费中文 久久精品国产免费一区 久久无码精品一区二区三区 国产欧美另类久久久精品免费 欧美精品久久天天躁 亚洲精品在线视频 国产视频91在线 91精品福利一区二区三区野战 日韩中文字幕免费 国产精品99一区二区三区 欧美成人高清性色生活 国产精品系列在线观看 亚洲国产福利精品一区二区 国产成人在线小视频 国产精品久久久久免费 99re热在线视频 久久久久久久综合 一区二区国产在线播放 成人国产在线视频 亚洲精品乱码久久久久 欧美日韩一区二区综合 精品久久久久免费极品大片 中文字幕视频二区 激情粉嫩精品国产尤物 国产成人精品一区二区视频 久久精品中文字幕首页 亚洲高清在线 国产精品亚洲一区二区三区 伊人久久艹 中文在线亚洲 国产精品一区二区在线播放 国产精品九九免费视频 亚洲二区在线播放 亚洲狠狠婷婷综合久久久久网站 亚洲欧美日韩网站 日韩成人精品 亚洲国产一区二区三区青草影视 91精品国产福利在线观看 国产精品久久久久久久久99热 国产一区二区精品尤物 久碰香蕉精品视频在线观看 亚洲日日夜夜 在线不卡一区二区 国产午夜亚洲精品 九九热在线视频观看这里只有精品 伊人手机在线视频 91免费国产精品 日韩欧美中字 91精品国产91久久久久 国产全黄三级播放 视频一区二区三区免费观看 国产开裆丝袜高跟在线观看 国产成人欧美 激情综合丝袜美女一区二区 国产成人亚洲综合无 欧美精品一区二区三区免费观看 欧美亚洲国产日韩 日韩亚州 国产欧美日韩精品高清二区综合区 亚洲午夜国产片在线观看 精品久久久久久中文字幕 欧美精品1区 久久伊人久久亚洲综合 亚洲欧美日韩精品 国产成人精品久久亚洲高清不卡 久久福利影视 国产精品99精品久久免费 久久久久免费精品视频 国产日产亚洲精品 亚洲国产午夜电影在线入口 精品无码一区在线观看 午夜国产精品视频 亚洲一级片免费 伊人久久大香线蕉综合影 国产精品久久影院 久碰香蕉精品视频在线观看 www.欧美精品 在线小视频国产 亚洲国产天堂久久综合图区 欧美一区二区三区不卡 日韩美女福利视频 九九精品免视频国产成人 不卡国产00高中生在线视频 亚洲第一页在线视频 欧美日韩在线播放成人 99re视频这里只有精品 国产精品91在线 精品乱码一区二区三区在线 国产区久久 91麻豆精品国产自产在线观看一区 日韩精品成人在线 九九热在线观看 国产精品久久不卡日韩美女 欧美一区二区三区综合色视频 欧美精品免费一区欧美久久优播 国产精品网址 国产专区中文字幕 国产精品欧美亚洲韩国日本久久 日韩美香港a一级毛片 久久精品123 欧美一区二区三区免费看 99r在线视频 亚洲精品国产字幕久久vr 国产综合激情在线亚洲第一页 91免费国产精品 日韩免费小视频 亚洲国产精品综合一区在线 国产亚洲第一伦理第一区 在线亚洲精品 国产精品一区二区制服丝袜 国产在线成人精品 九九精品免视频国产成人 亚洲国产网 欧美日韩亚洲一区二区三区在线观看 在线亚洲精品 欧美一区二区三区高清视频 国产成人精品男人的天堂538 欧美日韩在线观看区一二 亚洲欧美一区二区久久 久久精品中文字幕首页 日本高清www午夜视频 久久精品国产免费 久久999精品 亚洲国产精品欧美综合 88国产精品视频一区二区三区 91久久偷偷做嫩草影院免费看 国产精品夜色视频一区二区 欧美日韩导航 国产成人啪精品午夜在线播放 一区二区视频在线免费观看 99久久精品国产自免费 精液呈暗黄色 久久99国产精品 日本精品久久久久久久久免费 精品国产97在线观看 99re视频这里只有精品 国产视频91在线 999av视频 亚洲美女视频一区二区三区 久久97久久97精品免视看 亚洲国产成人久久三区 99久久亚洲国产高清观看 日韩毛片在线视频 综合激情在线 91福利一区二区在线观看 一区二区视频在线免费观看 激情粉嫩精品国产尤物 国产成人精品曰本亚洲78 国产成人精品本亚洲 国产精品成人免费视频 国产成人啪精品视频免费软件 久久精品国产亚洲妲己影院 国产精品成人久久久久久久 久久大香线蕉综合爱 欧美一区二区三区高清视频 99热国产免费 在线观看欧美国产 91精品视频在线播放 国产精品福利社 欧美精品一区二区三区免费观看 国产一区二区免费视频 国产午夜精品一区二区 精品视频在线观看97 91精品福利久久久 国产一区福利 国产综合激情在线亚洲第一页 国产精品久久久久久久久久久不卡 九色国产 在线日韩国产 黄网在线观看 亚洲一区小说区中文字幕 中文字幕丝袜 日本二区在线观看 日本国产一区在线观看 欧美日韩一区二区三区久久 欧美精品亚洲精品日韩专 国产日产亚洲精品 久久综合九色综合欧美播 亚洲国产欧美无圣光一区 欧美视频区 亚洲乱码视频在线观看 久久无码精品一区二区三区 九九热精品免费视频 久久99精品久久久久久牛牛影视 国产精品成久久久久三级 国产一区福利 午夜国产精品视频 日本二区在线观看 99久久网站 国产亚洲天堂 精品国产一区二区三区不卡 亚洲国产日韩在线一区 国产成人综合在线观看网站 久久免费高清视频 欧美在线导航 午夜精品久久久久久99热7777 欧美久久综合网 国产小视频精品 国产尤物在线观看 亚洲国产精品综合一区在线 欧美一区二区三区不卡视频 欧美黑人欧美精品刺激 日本福利在线观看 久久国产偷 国产手机精品一区二区 国产热re99久久6国产精品 国产高清啪啪 欧美亚洲国产成人高清在线 国产在线第三页 亚洲综合一区二区三区 99r在线视频 99精品久久久久久久婷婷 国产精品乱码免费一区二区 国产在线精品福利91香蕉 国产尤物视频在线 五月婷婷亚洲 中文字幕久久综合伊人 亚洲精品一级毛片 99国产精品电影 在线视频第一页 久久99国产精品成人欧美 国产白白视频在线观看2 成人精品一区二区www 亚洲成人网在线观看 麻豆91在线视频 色综合合久久天天综合绕视看 久久精品国产免费高清 国产不卡一区二区三区免费视 欧美国产中文 99精品欧美 九九在线精品 国产中文字幕在线免费观看 国产一区中文字幕在线观看 国产成人一级 国产精品一区二区制服丝袜 国产一起色一起爱 亚洲精品成人在线 亚洲欧美精品在线 国产欧美自拍视频 99精品久久久久久久婷婷 久99视频 国产热re99久久6国产精品 视频一区亚洲 国产精品视频分类 国产精品成在线观看 99re6久精品国产首页 亚洲在成人网在线看 亚洲国产日韩在线一区 久久国产三级 日韩国产欧美 欧美在线一区二区三区 国产精品美女一级在线观看 成人午夜免费福利视频 亚洲天堂精品在线 91精品国产手机 欧美日韩视频在线播放 狠狠综合久久综合鬼色 九一色视频 青青视频国产 亚洲欧美自拍一区 中文字幕天天躁日日躁狠狠躁97 日韩免费大片 996热视频 伊人成综合网 亚洲天堂欧美 日韩精品亚洲人成在线观看 久久综合给会久久狠狠狠 日韩精品亚洲人成在线观看 日韩国产欧美 亚洲成aⅴ人片在线影院八 亚洲精品1区 99久久精品免费 国产精品高清在线观看 国产精品久久久免费视频 在线亚洲欧美日韩 91在线看视频 国产精品96久久久久久久 欧美日韩国产成人精品 91在线亚洲 热久久亚洲 国产精品美女免费视频观看 日韩在线毛片 亚洲永久免费视频 九九免费在线视频 亚洲一区网站 日本高清二区视频久二区 精品国产美女福利在线 伊人久久艹 国产精品久久久久三级 欧美成人精品第一区二区三区 99久久精品国产自免费 在线观看日韩一区 国产中文字幕一区 成人免费午夜视频 欧美日韩另类在线 久久99国产精品成人欧美 色婷婷中文网 久久天天躁夜夜躁狠狠躁2020 欧美成人伊人久久综合网 国产精品福利资源在线 国产伦精品一区二区三区高清 国产精品亚洲综合色区韩国 亚洲一区欧美日韩 色综合视频 国语自产精品视频在线区 国产高清a 成人国内精品久久久久影 国产在线精品香蕉综合网一区 国产不卡在线看 国产成人精品精品欧美 国产欧美日韩综合精品一区二区三区 韩国电影一区二区 国产在线视频www色 91中文字幕在线一区 国产人成午夜免视频网站 亚洲综合一区二区三区 色综合视频一区二区观看 久久五月网 九九热精品在线观看 国产一区二区三区国产精品 99久热re在线精品996热视频 亚洲国产网 在线视频亚洲一区 日韩字幕一中文在线综合 国产高清一级毛片在线不卡 精品国产色在线 国产高清视频一区二区 精品日本久久久久久久久久 亚洲国产午夜精品乱码 成人免费国产gav视频在线 日韩欧美一区二区在线观看 欧美曰批人成在线观看 韩国电影一区二区 99re这里只有精品6 日韩精品一区二区三区视频 99re6久精品国产首页 亚洲欧美一区二区三区导航 欧美色图一区二区三区 午夜精品视频在线观看 欧美激情在线观看一区二区三区 亚洲热在线 成人国产精品一区二区网站 亚洲一级毛片在线播放 亚洲一区小说区中文字幕 亚洲午夜久久久久影院 国产自产v一区二区三区c 国产精品视频免费 久久调教视频 国产成人91激情在线播放 国产精品欧美亚洲韩国日本久久 久久亚洲日本不卡一区二区 91中文字幕网 成人国产在线视频 国产视频91在线 欧美成人精品第一区二区三区 国产精品福利在线 久久综合九色综合精品 欧美一区二区三区精品 久久国产综合尤物免费观看 久久99青青久久99久久 日韩精品免费 久久国产精品999 91亚洲视频在线观看 国产精品igao视频 色综合区 在线亚洲欧国产精品专区 国产一区二区三区在线观看视频 亚洲精品成人在线 一区二区国产在线播放 中文在线亚洲 亚洲精品第一国产综合野 国产一区二区精品久久 一区二区三区四区精品视频 99热精品久久 中文字幕视频二区 国产成人精品男人的天堂538 99精品影视 美女福利视频一区二区 久久午夜夜伦伦鲁鲁片 综合久久久久久久综合网 国产精品国产欧美综合一区 国产99视频在线观看 国产亚洲女在线精品 婷婷影院在线综合免费视频 国产亚洲3p一区二区三区 91成人爽a毛片一区二区 亚洲一区二区高清 国产欧美亚洲精品第二区首页 欧美日韩导航 亚洲高清二区 欧美激情观看一区二区久久 日韩毛片在线播放 亚洲欧美日韩高清中文在线 亚洲日本在线播放 国产精品一区二区制服丝袜 精品国产一区二区三区不卡 国产不卡在线看 国产欧美网站 四虎永久在线观看视频精品 国产黄色片在线观看 夜夜综合 一本色道久久综合狠狠躁篇 欧美亚洲综合另类在线观看 国产91在线看 伊人久久国产 欧美一区二区在线观看免费网站 国产精品久久久久三级 久久福利 日韩中文字幕a 亚洲午夜久久久久影院 91在线高清视频 国产亚洲一区二区三区啪 久久人精品 国产精品亚洲午夜一区二区三区 综合久久久久久 久久伊人一区二区三区四区 国产综合久久久久久 日韩一区精品视频在线看 国产精品日韩欧美制服 日本精品1在线区 99re视频 无码av免费一区二区三区试看 国产视频1区 日韩欧美中文字幕一区 日本高清中文字幕一区二区三区a 亚洲国产欧美无圣光一区 国产在线视频一区二区三区 欧美国产第一页 在线亚洲欧美日韩 日韩中文字幕第一页 在线不卡一区二区 伊人久久青青 国产精品一区二区在线播放 www.五月婷婷 麻豆久久婷婷国产综合五月 亚洲精品区 久久国产欧美另类久久久 99在线视频免费 伊人久久中文字幕久久cm 久久精品成人免费看 久久这里只有精品首页 88国产精品视频一区二区三区 中文字幕日本在线mv视频精品 国产在线精品成人一区二区三区 伊人精品线视天天综合 亚洲一区二区黄色 国产尤物视频在线 亚洲精品99久久久久中文字幕 国产一区二区三区免费观看 伊人久久大香线蕉综合电影网 国产成人精品区在线观看 日本精品一区二区三区视频 日韩高清在线二区 久久免费播放视频 一区二区成人国产精品 国产精品免费精品自在线观看 亚洲精品视频二区 麻豆国产精品有码在线观看 精品日本一区二区 亚洲欧洲久久 久久中文字幕综合婷婷 中文字幕视频在线 国产成人精品综合在线观看 91精品国产91久久久久福利 精液呈暗黄色 香蕉国产综合久久猫咪 国产专区精品 亚洲精品无码不卡 国产永久视频 亚洲成a人片在线播放观看国产 一区二区国产在线播放 亚洲一区二区黄色 欧美日韩在线观看视频 亚洲精品另类 久久国产综合尤物免费观看 国产一区二区三区国产精品 高清视频一区 国产精品igao视频 国产精品资源在线 久久综合精品国产一区二区三区 www.五月婷婷 精品色综合 99热国产免费 麻豆福利影院 亚洲伊人久久大香线蕉苏妲己 久久电影院久久国产 久久精品伊人 在线日韩理论午夜中文电影 亚洲国产欧洲综合997久久 伊人国产精品 久草国产精品 欧美一区精品二区三区 亚洲成人高清在线 91免费国产精品 日韩精品福利在线 国产一线在线观看 国产不卡在线看 久久99青青久久99久久 亚洲精品亚洲人成在线播放 99久久免费看国产精品 国产日本在线观看 青草国产在线视频 麻豆久久婷婷国产综合五月 国产中文字幕一区 91久久精品国产性色也91久久 国产一区a 国产欧美日韩成人 国产亚洲女在线精品 一区二区美女 中文字幕在线2021一区 在线小视频国产 久久这里只有精品首页 国产在线第三页 欧美日韩中文字幕 在线亚洲+欧美+日本专区 精品国产一区二区三区不卡 久久这里精品 欧美在线va在线播放 精液呈暗黄色 91精品国产手机 91在线免费播放 欧美视频亚洲色图 欧美国产日韩精品 日韩高清不卡在线 精品视频免费观看 欧美日韩一区二区三区四区 国产欧美亚洲精品第二区首页 亚洲韩精品欧美一区二区三区 国产精品视频免费 在线精品小视频 久久午夜夜伦伦鲁鲁片 国产无套在线播放 久热这里只精品99re8久 欧美久久久久 久久香蕉国产线看观看精品蕉 国产成人精品男人的天堂538 亚洲人成网站色7799在线观看 日韩在线第二页 一本色道久久综合狠狠躁篇 国产一区二区三区不卡在线观看 亚洲乱码在线 在线观看欧美国产 久久福利青草精品资源站免费 国产玖玖在线观看 在线亚洲精品 亚洲成aⅴ人在线观看 精品91在线 欧美一区二三区 日韩中文字幕视频在线 日本成人一区二区 日韩免费专区 国内精品在线观看视频 久久国产综合尤物免费观看 国产精品系列在线观看 一本一道久久a久久精品综合 亚洲免费播放 久久精品国产免费 久久人精品 亚洲毛片网站 亚洲成a人一区二区三区 韩国福利一区二区三区高清视频 亚洲精品天堂在线 一区二区三区中文字幕 亚洲国产色婷婷精品综合在线观看 亚洲国产成人久久笫一页 999国产视频 国产精品香港三级在线电影 欧美日韩一区二区三区四区 日韩国产欧美 国产精品99一区二区三区 午夜国产精品理论片久久影院 亚洲精品中文字幕麻豆 亚洲国产高清视频 久久免费手机视频 日韩a在线观看 五月婷婷亚洲 亚洲精品中文字幕麻豆 中文字幕丝袜 www国产精品 亚洲天堂精品在线 亚洲乱码一区 国产日韩欧美三级 久久999精品 伊人热人久久中文字幕 久热国产在线视频 国产欧美日韩在线观看一区二区三区 国产一二三区在线 日韩国产欧美 91精品国产91久久久久 亚洲一区小说区中文字幕 精品一区二区免费视频 国产精品视频免费 国产精品亚洲综合色区韩国 亚洲国产精品成人午夜在线观看 欧美国产日韩精品 中文字幕精品一区二区精品