一種治療梅尼埃病的藥物組合物及其制備方法

一種治療梅尼埃病的藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種治療梅尼埃病的藥物組合物及其制備方法。該藥物組合物由豨仙草、水茴香、六月雪、崗梅根、竹茹、枳殼、叢毛榕根、肝風(fēng)草、天麻、甘草為藥用原料精心組方研制而成。諸藥合作具有理氣化痰、息風(fēng)通絡(luò)止眩為，健脾舒肝和胃之功效，具有多靶點、多系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用，從而達(dá)到治療梅尼埃病的目的，同時與西醫(yī)結(jié)合治療梅尼埃病有協(xié)同作用，極大地改善了臨床癥狀，提高了治療效果，是值得推崇治療梅尼埃病的主要方法。
【專利說明】
一種治療梅尼埃病的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種治療梅尼埃病的藥物組合物及其制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 梅尼埃病(Meniere's disease，MD)是一種特發(fā)的內(nèi)耳病，多發(fā)于中青年女性，以 反復(fù)發(fā)作的眩暈、視物旋轉(zhuǎn)、惡心、嘔吐及耳鳴為特點，因其病因病理等目前尚未明確，單純 西醫(yī)治療方法療效欠佳。MD的病因目前尚不十分明確，西醫(yī)認(rèn)為:①耳蝸微循環(huán)障礙;②內(nèi) 淋巴液生成、吸收平衡失調(diào);③免疫反應(yīng)與自身免疫異常;④膜迷路破裂;⑤其他學(xué)說(植物 神經(jīng)功能紊亂、內(nèi)分泌功能障礙、病毒感染、遺傳因素等）。
[0003] 近年來隨著影像診斷技術(shù)、分子生物學(xué)技術(shù)、聽力學(xué)、前庭功能檢查等新技術(shù)、新 手段的發(fā)展，人們對梅尼埃病的認(rèn)識有了長足的進(jìn)步，但藥物治療多為對癥治療，如控制眩 暈、嘔吐等癥狀，一般適用于梅尼埃病的發(fā)作期，并且多數(shù)此類藥物都有副作用，不能作為 一個長期服用的藥物，并且對耳鳴以及隨著病程延長引起的聽力下降等無明顯的作用。
[0004] 中醫(yī)各家對眩暈的病因病機解說不一，《內(nèi)經(jīng)》曰："諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝"，《景岳全 書》云："眩暈掉搖惑亂者，總由氣虛于上而然。"脾濕生痰，痰濁上蒙清竅則為眩暈?！蹲C治準(zhǔn) 繩》曰："中脘伏痰，嘔逆眩暈"肝陰虛，虛火上擾則暈。清?陳修園較全面地總結(jié)了前人論述 眩暈病因病機的各種觀點，并將其概括為風(fēng)、火、痰、虛四方面，主張依虛實不同進(jìn)行辨證論 治。在現(xiàn)代中醫(yī)臨床上一般將耳眩暈分為痰濁中阻、脾氣虛弱、肝陽上亢、腎陰虧虛、腎陽虧 虛等五個證型。現(xiàn)代中醫(yī)運用傳統(tǒng)中醫(yī)治療段一般都能取得可靠的療效、治療方法易操作 并且多種多樣，價格便宜，毒副作川小，可以緩解急性期的發(fā)作癥狀，也可以在緩解期進(jìn)一 歩持治療減少發(fā)作頻率，是臨床應(yīng)該普遍研究、開展的治療方法。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 針對現(xiàn)有技術(shù)不足，本發(fā)明的目的是提供一種治療梅尼埃病的藥物組合物，可與 西醫(yī)結(jié)合，相互取長補短，標(biāo)本兼治，綜合治療，極大地改善了臨床癥狀，提高了治療效果， 是值得推崇治療梅尼埃病的主要方法。
[0006] 為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：
[0007] -種治療梅尼埃病的藥物組合物，其特征在于由豨仙草、水茴香、六月雪、崗梅根、 竹茹、枳殼、叢毛榕根、肝風(fēng)草、天麻、甘草為藥用原料精心組方研制而成。
[0008] 發(fā)明人經(jīng)過長期、大量的篩選組方試驗，進(jìn)一步優(yōu)選如下技術(shù)方案:一種治療梅尼 埃病的藥物組合物，其特征在于由下述重量份配比的藥用原料制成:豨仙草8-13份、水茴香 12-17份、六月雪10-15份、崗梅根20-25份、竹茹6-11份、枳殼4-7份、叢毛榕根13-18份、肝風(fēng) 草11 -16份、天麻7-12份、甘草4-7份。
[0009] 進(jìn)一步優(yōu)選地的較佳方案為:一種治療梅尼埃病的藥物組合物，其特征在于由下 述重量份配比的藥用原料制成:豨仙草10份、水茴香12份、六月雪12份、崗梅根25份、竹茹8 份、枳殼5份、叢毛榕根15份、肝風(fēng)草12份、天麻8份、甘草5份。
[0010] 進(jìn)一步優(yōu)選地的較佳方案為:一種治療梅尼埃病的藥物組合物，其特征在于由下 述重量份配比的藥用原料制成:豨仙草12份、水茴香15份、六月雪15份、崗梅根20份、竹茹9 份、枳殼6份、叢毛榕根16份、肝風(fēng)草12份、天麻10份、甘草6份。
[0011] 本發(fā)明組方配伍關(guān)系如下，方中豨仙草辛苦微溫，善祛風(fēng)化痰，通絡(luò)止痙，除濕解 毒;水茴香辛甘溫，健脾利濕，理氣化痰，補土勝水，二藥配伍理氣化痰，通絡(luò)止痙，使痰有所 化，濕有出路，為痰濕中阻、痰濁阻竅型梅尼埃病之君藥。六月雪健脾利濕，舒肝活血，祛風(fēng)； 叢毛榕根祛風(fēng)通絡(luò)，健脾利濕;天麻熄風(fēng)止痙，平肝陽，祛風(fēng)通絡(luò)，三藥伍用舒肝活血，平肝 止眩，健脾利濕，祛風(fēng)通絡(luò)為臣藥。崗梅根清熱生津，活血散瘀，除濕解毒;竹茹清熱化痰，除 煩止嘔;枳殼健脾開胃，下氣消痰，止嘔逆;肝風(fēng)草平肝熄風(fēng);甘草補脾益氣，清熱解毒，祛痰 止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥，為佐使藥。
[0012] 全方配伍兼顧"風(fēng)"、"痰"、"虛"、"瘀"，以理氣化痰、息風(fēng)通絡(luò)止眩為主緩急，輔以 健脾舒肝和胃治本，彰顯中醫(yī)治療"急則治其標(biāo)，緩則治其本"、"標(biāo)本兼顧"的治療理念。治 療內(nèi)耳眩暈癥較單純西藥治療效果顯著，前景廣闊，值得臨床推廣應(yīng)用。
[0013] 本發(fā)明所用各藥用原料的性味歸經(jīng)和主要功效如下。
[0014] 豨仙草：【性味】味辛；苦；性微溫?！練w經(jīng)】肝;曬干?！竟δ苤髦巍快铒L(fēng)化痰;通絡(luò)止 痙;除濕解毒。主中風(fēng)痰壅;半身不遂；口眼吶斜;癱瘓麻木;痿痹不仁風(fēng)濕骨痛;痰咳氣喘； 麻風(fēng)；白療風(fēng)；白帶。
[0015] 水茴香:【性味】味辛;甘;性溫。【歸經(jīng)】歸肺;脾；胃經(jīng)。【功能主治】健脾利濕;理氣 化痰。主水腫；胃痛；胸腹脹滿；咳嗽;小兒乳積;瘡癤【用法用量】內(nèi)服:煎湯，l〇_15g。外用： 適量，搗敷;或煎水洗。
[0016] 六月雪：【性味】味淡、微辛，性涼。【功能主治】健脾利濕，舒肝活血。用于小兒疳積， 急慢性肝炎，經(jīng)閉，白帶，風(fēng)濕腰痛?！渡虾３Ｓ弥胁菟幨謨浴份d："活血，消腫，祛風(fēng)，化濕，又 有強壯作用。治女子經(jīng)閉，白帶過多，頭暈無力。"
[0017] 崗梅根:【味性】苦、甘，寒。【歸經(jīng)】肺;肝;大腸經(jīng)。清熱，生津，活血，解毒。治感冒， 頭痛眩暈，熱病燥渴，痧氣，熱瀉，肺癰，咳血，喉痛，痔血，淋病，癰毒，跌打損傷。
[0018] 竹茹:【性味】甘，微寒?！練w經(jīng)】歸肺、胃經(jīng)?！竟δ苤髦巍壳鍩峄?，除煩止嘔。用于痰 熱咳嗽，膽火挾痰，煩熱嘔吐，驚悸失眼，中風(fēng)痰迷，舌強不語，胃熱嘔吐，妊娠惡阻，胎動不 安。
[0019] 枳殼:【性味】苦、辛、酸，溫?！練w經(jīng)】歸脾、胃經(jīng)?！竟δ苤髦巍坷須鈱捴校袦?。用 于胸脅氣滯，脹滿疼痛，食積不化，痰飲內(nèi)停；胃下垂，脫肛，子官脫垂?！居梅ㄓ昧俊?~9g。
[0020] 叢毛榕根:【來源】藥材基源:為?？浦参镄」鸥??！拘晕丁扛?微辛;性溫?！竟δ苤?治】祛風(fēng);健脾;利濕。主風(fēng)濕痹痛;急驚風(fēng);勞倦乏力；消化不良；脾虛帶下。
[0021] 肝風(fēng)草:【來源】為石蒜科植物蔥蓮的全草。全年可采，多鮮用。【性味】甘，平?！竟δ?主治】平肝熄風(fēng)。治小兒急驚風(fēng)，羊癇風(fēng)。
[0022] 天麻：【性味】甘、辛，平。【歸經(jīng)】歸肝經(jīng)。【功能主治】熄風(fēng)止痙，平肝陽，祛風(fēng)通絡(luò)。 主治急慢驚風(fēng)，抽搐拘攣，破傷風(fēng)，眩暈，頭痛，半身不遂，肢麻，風(fēng)濕痹痛。
[0023]甘草:【性味】甘，平?！練w經(jīng)】歸心、肺、脾、胃經(jīng)?！竟δ苤髦巍垦a脾益氣，清熱解毒，祛 痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥。用于脾胃虛弱，倦怠乏力，心悸氣短，咳嗽痰多，脘腹、四肢攣 急疼痛，癰腫瘡毒，緩解藥物毒性、烈性?！居梅ㄓ昧俊?.5~9g。
[0024] 為了便于使用，本發(fā)明的藥物組合物可由豨仙草、水茴香、六月雪、崗梅根、竹茹、 枳殼、叢毛榕根、肝風(fēng)草、天麻、甘草或其水或其有機溶劑提取物為活性成分，依照制劑學(xué)常 規(guī)技術(shù)制成口服劑型，如：片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟 膠囊劑、口服液、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、混懸劑、粉劑。
[0025] 因此上述所述的藥物組合物還可以加入藥學(xué)上可接受的載體，如：甘露醇、山梨 醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素 C、EDTA 二鈉、EDTA鈣鈉，一價堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、 氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗 糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土 溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺 土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等等。
[0026] 優(yōu)選地，上述所述的口服劑型為膠囊劑、片劑、口服液、顆粒劑或丸劑。
[0027] 最優(yōu)選地，上述所述的口服劑型是膠囊劑。
[0028] 本發(fā)明還提供了一種上述所述藥物組合物膠囊劑的制備方法，本發(fā)明的發(fā)明人在 研究中發(fā)現(xiàn)，通過優(yōu)化制備方法，能夠在保持有效藥物的情況下，去除雜質(zhì)或無藥效的部 分，減少雜質(zhì)對治療效果的干擾，使得該藥物組合物更易進(jìn)入到病變部位。
[0029] 本發(fā)明提供的一種治療梅尼埃病的藥物組合物膠囊劑的制備方法，其特征在于包 括以下步驟：
[0030] (1)按處方取豨仙草、水茴香、六月雪、天麻粉碎、混合，加3~8倍重量份的濃度為 40 %-60 % (優(yōu)選為50 % )的乙醇回流提取1 -3次，每次加熱回流的時間為0.5~2小時，收集 豨仙草、水茴香、六月雪、天麻的乙醇提取后濾渣，合并提取液，過濾，減壓濃縮成稠膏；
[0031] (2)按處方稱取崗梅根、竹茹、枳殼、叢毛榕根、肝風(fēng)草、甘草與豨仙草、水茴香、六 月雪、天麻乙醇提取后濾渣混合，加入2~10倍重量份的水煎煮提取2次，每次煎煮時間為1 ~2小時，合并提取液，過濾，靜置，取上層清夜，減壓濃縮成稠膏；
[0032] (3)將（1)和（2)獲得的稠膏混合，冷凍干燥后粉碎成200-400目的細(xì)粉，按本領(lǐng)域 常規(guī)制劑工藝制備即得。
[0033]本發(fā)明是發(fā)明人經(jīng)過反復(fù)研究，逐步改進(jìn)得到的一種療效較好的用于治療梅尼埃 病的藥物。本發(fā)明實施例9的動物實驗結(jié)果表明：（一)本發(fā)明藥物高、中、低均能使小鼠氣管 酚紅排泌量明顯增加，與對照組相比有顯著性的差異(Ρ<0.05，Ρ<0.01)可見，本發(fā)明藥物 具有較好的化痰作用。（二)對兔逆向轉(zhuǎn)圈綜合癥模型的改善作用結(jié)果本發(fā)明藥物大、小劑 量組均能減少兔逆向轉(zhuǎn)圈綜合癥模型癥狀的發(fā)生，減少死亡率。（三)對實驗性內(nèi)淋巴積水 的作用結(jié)果表明給藥組具有減輕實驗性內(nèi)淋巴積水的作用，并改善由其引起的耳毛細(xì)胞變 性、缺失、血管紋萎縮、螺旋神經(jīng)節(jié)變性、聽力與前庭功能損害，且隨藥物劑量的增加，效果 增加。同時，本發(fā)明實施例10的臨床試驗結(jié)果顯示:本發(fā)明藥組與西醫(yī)結(jié)合治療本病痰濁中 阻型，效果優(yōu)于單純的中醫(yī)或西醫(yī)治療，既可快速緩解癥狀，又可控制復(fù)發(fā)，標(biāo)本兼治，充分 體現(xiàn)了中醫(yī)理論的整體觀念與辨證論治，故療效較好。因此本發(fā)明還請求保護(hù)上述所述藥 物組合物在制備治療梅尼埃病藥物中的用途，以及在制備治療梅尼埃病痰濁中阻型藥物中 的用途。
[0034] 總之，與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下有益效果:本方組方嚴(yán)謹(jǐn)，藥味少而精，緊 扣病機，諸藥合作具有理氣化痰、息風(fēng)通絡(luò)止眩為，健脾舒肝和胃之功效，具有多靶點、多系 統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用，從而達(dá)到治療梅尼埃病的目的。中西醫(yī)結(jié)合治療梅尼埃病有協(xié)同作用，極大 地改善了臨床癥狀，提高了治療效果，是值得推崇治療梅尼埃病的主要方法。
【具體實施方式】
[0035] 以下通過具體實施例進(jìn)一步描述本發(fā)明，本發(fā)明不僅僅限于以下實施例。在本發(fā) 明的范圍內(nèi)或者在不脫離本發(fā)明的內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)，對本發(fā)明進(jìn)行的變更、組合或替 換，對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說是顯而易見的，且包含在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
[0036]實施例1膠囊劑
[0037]處方:豨仙草10份、水茴香12份、六月雪12份、崗梅根25份、竹茹8份、枳殼5份、叢毛 榕根15份、肝風(fēng)草12份、天麻8份、甘草5份。
[0038] 制備方法：（1)按處方取豨仙草、水茴香、六月雪、天麻粉碎、混合，加 5倍重量份的 濃度為50%的乙醇回流提取2次，每次加熱回流的時間為1.0~1.5小時，收集豨仙草、水茴 香、六月雪、天麻的乙醇提取后濾渣，合并提取液，過濾，減壓濃縮成稠膏；
[0039] (2)按處方稱取崗梅根、竹茹、枳殼、叢毛榕根、肝風(fēng)草、甘草與豨仙草、水茴香、六 月雪、天麻乙醇提取后濾渣混合，加入6倍重量份的水煎煮提取2次，每次煎煮時間為1~2小 時，合并提取液，過濾，靜置，取上層清夜，減壓濃縮成稠膏；
[0040] (3)將（1)和(2)獲得的稠膏混合，冷凍干燥后粉碎成400目的細(xì)粉，滅菌，裝入膠囊 殼即得。本實施例膠囊劑每粒裝量〇.32g，相當(dāng)于生藥1.12g。
[0041] 實施例2膠囊劑
[0042 ]處方:豨仙草12份、水茴香15份、六月雪15份、崗梅根20份、竹節(jié)9份、枳殼6份、叢毛 榕根16份、肝風(fēng)草12份、天麻10份、甘草6份。
[0043]制備方法：（1)按處方取豨仙草、水茴香、六月雪、天麻粉碎、混合，加34倍重量份的 濃度為50%的乙醇回流提取3次，每次加熱回流的時間為0.5~1.5小時，收集豨仙草、水茴 香、六月雪、天麻的乙醇提取后濾渣，合并提取液，過濾，減壓濃縮成稠膏；
[0044] (2)按處方稱取崗梅根、竹茹、枳殼、叢毛榕根、肝風(fēng)草、甘草與豨仙草、水茴香、六 月雪、天麻乙醇提取后濾渣混合，加入8倍重量份的水煎煮提取2次，每次煎煮時間為1~2小 時，合并提取液，過濾，靜置，取上層清夜，減壓濃縮成稠膏；
[0045] (3)將（1)和(2)獲得的稠膏混合，冷凍干燥后粉碎成400目的細(xì)粉，滅菌，裝入膠囊 殼即得。本實施例膠囊劑每粒裝量〇.34g，相當(dāng)于生藥1.21g。
[0046] 實施例3膠囊劑
[0047]處方:豨仙草10份、水茴香12份、六月雪12份、崗梅根22份、竹茹8份、枳殼6份、叢毛 榕根15份、肝風(fēng)草13份、天麻9份、甘草6份。
[0048]制備方法：（1)按處方取豨仙草、水茴香、六月雪、天麻粉碎、混合，加3~8倍重量份 的濃度為55%的乙醇回流提取2次，每次加熱回流的時間為1.5~2小時，收集豨仙草、水茴 香、六月雪、天麻的乙醇提取后濾渣，合并提取液，過濾，減壓濃縮成稠膏；
[0049] (2)按處方稱取崗梅根、竹茹、枳殼、叢毛榕根、肝風(fēng)草、甘草與豨仙草、水茴香、六 月雪、天麻乙醇提取后濾渣混合，加入7倍重量份的水煎煮提取2次，每次煎煮時間為1~2小 時，合并提取液，過濾，靜置，取上層清夜，減壓濃縮成稠膏；
[0050] (3)將（1)和(2)獲得的稠膏混合，冷凍干燥后粉碎成300目的細(xì)粉，滅菌，裝入膠囊 殼即得。本實施例膠囊劑每粒裝量〇.32g，相當(dāng)于生藥1.13g。
[0051 ]實施例4膠囊劑
[0052 ]處方:豨仙草12份、水茴香15份、六月雪15份、崗梅根25份、竹節(jié)9份、枳殼5份、叢毛 榕根18份、肝風(fēng)草12份、天麻10份、甘草7份。
[0053]制備方法：（1)按處方取豨仙草、水茴香、六月雪、天麻粉碎、混合，加6倍重量份的 濃度為45%的乙醇回流提取3次，每次加熱回流的時間為1.0~1.5小時，收集豨仙草、水茴 香、六月雪、天麻的乙醇提取后濾渣，合并提取液，過濾，減壓濃縮成稠膏；
[0054] (2)按處方稱取崗梅根、竹茹、枳殼、叢毛榕根、肝風(fēng)草、甘草與豨仙草、水茴香、六 月雪、天麻乙醇提取后濾渣混合，加入7倍重量份的水煎煮提取2次，每次煎煮時間為1~2小 時，合并提取液，過濾，靜置，取上層清夜，減壓濃縮成稠膏；
[0055] (3)將（1)和(2)獲得的稠膏混合，冷凍干燥后粉碎成200-400目的細(xì)粉，滅菌，裝入 膠囊殼即得。
[0056]實施例5膠囊劑
[0057]處方:豨仙草8份、水茴香16份、六月雪12份、崗梅根22份、竹茹9份、枳殼6份、叢毛 榕根16份、肝風(fēng)草16份、天麻8份、甘草5份。
[0058]制備方法:參照實施例1-4的操作進(jìn)行。
[0059]實施例6膠囊劑
[0000]處方:豨仙草12份、水茴香15份、六月雪10份、崗梅根20份、竹節(jié)10份、枳殼5份、叢 毛榕根15份、肝風(fēng)草15份、天麻10份、甘草5份。
[0061 ]制備方法:參照實施例1-4的操作進(jìn)行。
[0062]實施例7膠囊劑
[0063 ]處方:豨仙草13份、水茴香16份、六月雪10份、崗梅根25份、竹節(jié)6份、枳殼6份、叢毛 榕根16份、肝風(fēng)草12份、天麻12份、甘草4份。
[0064]制備方法:參照實施例1-4的操作進(jìn)行。
[0065]實施例8膠囊劑
[0066]處方:豨仙草10份、水茴香12份、六月雪10份、崗梅根22份、竹茹7份、枳殼5份、叢毛 榕根16份、肝風(fēng)草15份、天麻10份、甘草5份。
[0067]制備方法:參照實施例1-4的操作進(jìn)行。
[0068] 實施例9毒理學(xué)實驗
[0069] ( - )本發(fā)明藥物對小鼠氣管酚紅排泌量的影響
[0070] 1.1實驗材料:動物：昆明種小鼠，雌雄兼有，體重18~22g。藥物:本發(fā)明實施例1和 2的藥物。藥物在實驗前用生理鹽水配置，灌胃給藥，每次10ml。
[0071 ] 1.2實驗方法：昆明種小鼠50只，雌雄各半，隨機分成5組，每組10只。對照組灌胃同 體積的生理鹽水;本發(fā)明實施例1的藥物高、中、低組分別灌胃給藥6.72、2.24、1. 12g生藥/ kg;本發(fā)明實施例2的藥物組灌胃給藥2.42g生藥/kg。連續(xù)給藥7d，每日1次，末次給藥0.5h 后，腹腔注射5%酚紅生理鹽水0.1ml/10g體重，0.5h后處死動物，剝?nèi)夤苤車M織，剪下 自甲狀軟骨下至氣管分支處的一段氣管，放人盛有2ml生理鹽水的試管中，再加0.1ml5%的 NaOH，用722型分光光度計測OD值。實驗結(jié)果見表1。
[0072]表1對小鼠氣管酚紅排泌量的影響(iis)
[0074] 與對照組相比，*Ρ<0·05，#Ρ<0·01。
[0075] 結(jié)果表明：本發(fā)明藥物高、中、低均能使小鼠氣管酚紅排泌量明顯增加，與對照組 相比有顯著性的差異(Ρ<〇. 05，Ρ<0.01);本發(fā)明實施例1和2的中劑量組比較差異無統(tǒng)計 學(xué)意義，兩組效果相當(dāng)?？梢?，本發(fā)明藥物具有較好的化痰作用。
[0076] (二)對兔逆向轉(zhuǎn)圈綜合癥模型的改善作用：取新西蘭白兔75只，隨機分為5組，即 假手術(shù)組、空白對照組(灌胃給予生理鹽水）、本發(fā)明藥物大劑量組(實施例1的藥物組合物 4.5g生藥/kg/兔/日）、本發(fā)明藥物小劑量組(實施例1的藥物組合物1.12g生藥/kg/兔/日） 和東莨菪堿對照組，動物灌胃給藥7天后造逆向轉(zhuǎn)圈綜合癥模型，觀察3天動物存活數(shù)及轉(zhuǎn) 圈動物數(shù)，觀察期間繼續(xù)給藥。結(jié)果本發(fā)明藥物大、小劑量組均能減少兔逆向轉(zhuǎn)圈綜合癥模 型癥狀的發(fā)生，減少死亡率。
[0077](三)對實驗性內(nèi)淋巴積水的作用：取200~300g白色豚鼠45只，隨機分為4組：（1) 正常對照組10只，飼養(yǎng)60天；（2)積水組11只，行內(nèi)淋巴囊(ELS)和肉淋巴導(dǎo)管(ELD)阻塞術(shù) 后，存活60天進(jìn)行實驗；（3)給藥1組11只，行ELS和ELD阻塞術(shù)后30天開始口服本發(fā)明實施例 1的膠囊藥物，2粒/日，服30天后進(jìn)行實驗；（4)給藥2組13只，行ELS和ELD阻塞術(shù)30天后開始 口服本發(fā)明實施例1的膠囊藥物，4粒/日，30天后進(jìn)行實驗。通過前庭功能測定、耳蝸片電 圖、耳蝸鋪片形態(tài)、顳骨切片光鏡等檢查。結(jié)果表明給藥組具有減輕實驗性內(nèi)淋巴積水的作 用，并改善由其引起的耳毛細(xì)胞變性、缺失、血管紋萎縮、螺旋神經(jīng)節(jié)變性、聽力與前庭功能 損害，且隨藥物劑量的增加，效果增加。
[0078]實施例10本發(fā)明藥物對診內(nèi)耳眩暈癥患者的療效觀察實驗 [0079] 1資料與方法
[0080] 1.1 一般資料:選擇我院2013年12月至2014年12月門診確診為美尼埃病患者96例， 均存在反復(fù)發(fā)作性眩暈，伴惡心、嘔吐、耳鳴等表現(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)（1)眼源性、耳源性、位置性、 藥源性眩暈；（2)腦梗死、腦出血、腫瘤以及頸椎或顱底先天性畸形、胸廓上口綜合征、頸部 外傷所致的眩暈；（3)合并嚴(yán)重心、肝、腦、腎疾病及精神疾病者；（4)對西藥或中藥過敏及同 時使用其他治療眩暈藥物者；（5)妊娠、哺乳期婦女及年齡>70歲者。隨機分為三組，每組各 32例，西藥組、中藥組、西藥聯(lián)合組。其中西藥組，女性20例，男性12例，年齡17~66歲，平均 42.6歲；病程1~12年。中藥組，女性19例，男性13例，年齡19~64歲，平均43.1歲；病程1~12 年。西藥聯(lián)合中藥組，女性21例，男性11例，年齡18~69歲，平均42.9歲，病程1~13年。三組 患者性別、年齡及病程資料具有可比性。
[0081 ] 1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)與整體評分：
[0082] 1.2.1西醫(yī)診斷：（1)眩暈發(fā)作次數(shù)彡2次計1分，<2次計0分；（2)眩暈發(fā)作持續(xù)時 間>3h計2分，20~180min計1分，<20min計0分了；（3)有植物神經(jīng)功能紊亂和平衡障礙計1 分，無者計〇分；（4)有意識喪失計1分，無者計0分；（5)感音性聽力損失:高頻計2分，低頻計1 分，無者計〇分；（6)有重振現(xiàn)象計1分鐘，無者計0分；（7)耳鳴和(或)耳脹滿感同時出現(xiàn)計2 分，單一出現(xiàn)計1分，無者計〇分；（8)為其他疾病引起的眩暈計0分，否者計1分。對患者實施 整體評估，若總分多7分則確診為內(nèi)耳眩暈病。
[0083] 1.2.2中醫(yī)癥候診斷中醫(yī)癥候診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》和《中 醫(yī)內(nèi)科疾病診療常規(guī)》來擬定痰濁中阻型，證見:眩暈，頭重如蒙，視物旋轉(zhuǎn)，胸悶作惡，嘔吐 痰涎，食少多寐，苔白膩，脈弦滑。癥狀及分級量化評分：1分:癥狀無或消失;2分:癥狀輕微， 偶有;3分:癥狀明顯影響生活;4分:癥狀嚴(yán)重影響生活。分別在治療前及治療后記錄。
[0084] 1.3治療方法：西藥組:給予鹽酸倍他司丁注射液，每次IOmg，每日1次，肌肉注射1 個療程(7天為一療程）。中藥組:使用本發(fā)明實施例1制備的膠囊治療，一日兩次，每次4-6 粒。西藥聯(lián)合中藥組，給予鹽酸倍他司丁注射液，每次10mg，每日1次，肌肉注射1個療程(7天 為一療程），同時使用本發(fā)明實施例1制備的膠囊治療，一日兩次，每次4-6粒。三組均以7天 為1個療程，結(jié)束后進(jìn)行療效觀察。
[0085] 1.4觀察指標(biāo)：治療后比較各組臨床療效及眩暈整體評分;在治療后1年后對各組 復(fù)發(fā)情況進(jìn)行隨訪，并記錄痰濕癥狀的改善改善情況。
[0086] 1.5療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》。治愈:癥狀、體征及有關(guān)實驗室檢查 基本正常;好轉(zhuǎn):癥狀、體征減輕，實驗室檢查有改善;未愈:癥狀無改變。總有效率=(治愈+ 好轉(zhuǎn))/總例數(shù)X 1〇〇%。
[0087] 1.6統(tǒng)計學(xué)分析:采用spssie.O統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，計數(shù)資料兩樣本率的比較采用 X2檢驗，計量資料以(￡±s)表示，治療前后比較用配對t檢驗，組間比較采用t檢驗，P<0.05表 示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
[0088] 2 結(jié)果
[0089] 2.1治療后三組患者臨床療效比較:西藥組治愈8例，有效17例，治愈率25.0%總有 效率78.1 % ;而中藥組治愈12例，有效15例，治愈率37.5%，總有效率76.7%，西藥聯(lián)合中藥 組治愈21例，有效10例，治愈率65.5%，總有效率96.9%，西藥聯(lián)合中藥組的治療效果明顯 優(yōu)于西藥組和中藥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<〇.05)。見表2。
[0090] 表2治療后三組患者臨床療效比較，例（％ )
[0092] 注:與西藥組比較，*P<0.05;與中藥組比較，aP<0.05。
[0093] 2.2三組治療前后主要證候積分比較，見表3。三組治療后證候積分均顯著改善，與 治療前比較，差異均有顯著性意義(P<0.05，P<0.01);三組治療后比較，西藥聯(lián)合中藥組 患者痰濕癥狀積分較少的更加明顯，與西藥組和中藥組比較，差異均有顯著性意義（P< 0.05)〇
[0094] 表3兩組治療前后主要癥候積分比較(i±s，分）
[0096] 注:與西藥組比較，*P<0.05;與中藥組比較，aP<0.05。
[0097] 本研究結(jié)果顯示：中西醫(yī)結(jié)合治療本病，效果優(yōu)于單純的中醫(yī)或西醫(yī)治療，既可快 速緩解癥狀，又可控制復(fù)發(fā)，標(biāo)本兼治。辨證治療充分體現(xiàn)了中醫(yī)理論的整體觀念與辨證論 治，故療效較好。
【主權(quán)項】
1. 一種治療梅尼埃病的藥物組合物，其特征在于由豨仙草、水茴香、六月雪、崗梅根、竹 茹、枳殼、叢毛榕根、肝風(fēng)草、天麻、甘草為藥用原料精心組方研制而成。2. 如權(quán)利要求1所述的治療梅尼埃病的藥物組合物，其特征在于由下述重量份配比的 藥用原料制成:豨仙草8-13份、水茴香12-17份、六月雪10-15份、崗梅根20-25份、竹茹6-11 份、枳殼4-7份、叢毛榕根13-18份、肝風(fēng)草11 -16份、天麻7-12份、甘草4-7份。3. 如權(quán)利要求2所述的治療梅尼埃病的藥物組合物，其特征在于由下述重量份配比的 藥用原料制成:豨仙草10份、水茴香12份、六月雪12份、崗梅根25份、竹茹8份、枳殼5份、叢毛 榕根15份、肝風(fēng)草12份、天麻8份、甘草5份。4. 如權(quán)利要求2所述的治療梅尼埃病的藥物組合物，其特征在于由下述重量份配比的 藥用原料制成:豨仙草12份、水茴香15份、六月雪15份、崗梅根20份、竹茹9份、枳殼6份、叢毛 榕根16份、肝風(fēng)草12份、天麻10份、甘草6份。5. 如權(quán)利要求1-4任一所述的治療梅尼埃病的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合 物是由豨仙草、水茴香、六月雪、崗梅根、竹茹、枳殼、叢毛榕根、肝風(fēng)草、天麻、甘草或其水或 其有機溶劑提取物為活性成分，依照制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制成。6. 如權(quán)利要求1-5任一所述的治療梅尼埃病的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合 物優(yōu)選制成為口服劑型，如：片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、 軟膠囊劑、口服液、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、混懸劑、粉劑。7. 如權(quán)利要求6所述的治療梅尼埃病的藥物組合物，其特征在于所述口服劑型為膠囊 劑、片劑、口服液、顆粒劑或丸劑。8. 如權(quán)利要求7所述的治療梅尼埃病的藥物組合物，其特征在于所述口服劑型為膠囊 劑。9. 如權(quán)利要求1-8所述的治療梅尼埃病的藥物組合物，其特征在于所述膠囊劑的制備 方法包括以下步驟： (1) 按處方取豨仙草、水茴香、六月雪、天麻粉碎、混合，加3~8倍重量份的濃度為40 % -60% (優(yōu)選為50%)的乙醇回流提取1-3次，每次加熱回流的時間為0.5~2小時，收集豨仙 草、水茴香、六月雪、天麻的乙醇提取后濾渣，合并提取液，過濾，減壓濃縮成稠膏； (2) 按處方稱取崗梅根、竹茹、枳殼、叢毛榕根、肝風(fēng)草、甘草與豨仙草、水茴香、六月雪、 天麻乙醇提取后濾渣混合，加入2~10倍重量份的水煎煮提取2次，每次煎煮時間為1~2小 時，合并提取液，過濾，靜置，取上層清夜，減壓濃縮成稠膏； (3) 將（1)和（2)獲得的稠膏混合，冷凍干燥后粉碎成200-400目的細(xì)粉，按本領(lǐng)域常規(guī) 制劑工藝制備即得。10. 權(quán)利要求1-4任一所述的藥物組合物在制備治療梅尼埃病藥物中的用途。
【文檔編號】A61K36/899GK105943923SQ201610487722
【公開日】2016年9月21日
【申請日】2016年6月27日
【發(fā)明人】陳令浩
【申請人】青島辰達(dá)生物科技有限公司