一種改善記憶和輕度認(rèn)知障礙的中藥組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種改善記憶和輕度認(rèn)知障礙的中藥組合物，包括：遠(yuǎn)志40?80份，石菖蒲40?80份，人參40?80份，天麻80?120份，楮實(shí)子80?120份，銀杏葉80?120份和冰片0.01?3份。本發(fā)明能明顯增高小鼠海馬CA1區(qū)分子層突觸的數(shù)密度和面密度，明顯增強(qiáng)中樞大腦皮質(zhì)和海馬SOD活性，降低其神經(jīng)元細(xì)胞脂褐素含量，能顯著改善自發(fā)老年性癡呆模型小鼠的學(xué)習(xí)記憶障礙，顯著增強(qiáng)中樞大腦皮質(zhì)和海馬NOS1活性及其纖維密度，并可顯著上調(diào)大腦皮質(zhì)和海馬SS、AVP及ACTH特別是SS的含量。本發(fā)明可以顯著改善記憶與認(rèn)知功能障礙的臨床癥狀，療效確切，具有巨大的應(yīng)用前景。
【專利說明】
一種改善記憶和輕度認(rèn)知障礙的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種用于改善記憶和輕度認(rèn)知障礙的中藥組合 物、中藥制劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 中國(guó)已進(jìn)入人口老齡化社會(huì)，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，截至2015年底，中國(guó)60歲以上老年人 口已達(dá)2.12億，占總?cè)丝诘?5.5%，我國(guó)成為全球老齡大國(guó)。據(jù)報(bào)道，全球65歲以上的老年人 中，10%患有老年性癡呆，80歲以上的患病率高達(dá)20%。老年性癡呆（阿爾茨海默病 Alzheimer's disease,簡(jiǎn)稱AD)已成為人類繼心臟病、癌癥、中風(fēng)后的第四大殺手，其最初 臨床癥狀就是記憶與認(rèn)知功能障礙，且發(fā)病年齡有年輕化的趨勢(shì)。
[0003] 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，記憶與輕度認(rèn)知功能障礙的發(fā)病機(jī)制極為復(fù)雜，涉及多基因 缺陷、環(huán)境影響、神經(jīng)毒素、細(xì)胞凋亡、氧化應(yīng)激、β_ΑΡ(β淀粉蛋白）聚集、炎癥反應(yīng)、Ca2+超 載、膽堿能等多系統(tǒng)退行性變等多個(gè)環(huán)節(jié)和方面。針對(duì)記憶與輕度認(rèn)知功能障礙的癥狀無 專門的有效的藥物，目前市場(chǎng)上主要采用改善AD的藥物，有膽堿酯酶抑制劑、谷氨酸受體拮 抗劑、鈣離子拮抗劑、雌激素等等。上述藥物主要以化學(xué)藥為主，毒副作用較大。
[0004] 2010年歐洲《關(guān)于AD治療指南》中指出，AD藥物治療時(shí)首選膽堿酯酶抑制劑，可以 改善記憶與認(rèn)知功能障礙的臨床癥狀，但不能阻止病程的發(fā)展。但由于記憶與輕度認(rèn)知功 能障礙可能發(fā)展成為嚴(yán)重的AD，需要長(zhǎng)期服藥，而膽堿酯酶抑制劑長(zhǎng)期服用后耐藥現(xiàn)象。
[0005] 鑒于目前西藥對(duì)記憶與輕度認(rèn)知功能障礙治療效果的局限性、不良反應(yīng)以及記憶 與輕度認(rèn)知功能障礙病因的復(fù)雜性，充分發(fā)揮中醫(yī)藥的特色和優(yōu)勢(shì)，整體綜合調(diào)治，多環(huán) 節(jié)、多靶點(diǎn)發(fā)揮作用，故開發(fā)安全、有效的改善記憶與輕度認(rèn)知功能障礙的中藥新藥，勢(shì)在 必行，也迫在眉睫。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0006] 本發(fā)明在于克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種毒副作用小，療效確切的改善記憶 和輕度認(rèn)知障礙的中藥藥物制劑及其制備方法。
[0007] 本發(fā)明的第一個(gè)方面上提供一種用于改善記憶和輕度認(rèn)知障礙的中藥組合物，按 照重量份數(shù)計(jì)，所述中藥組合物包括：按照重量份數(shù)計(jì)，所述中藥組合物包括:遠(yuǎn)志40-80 份，例如：45份、50份、55份、60份、65份、70份、75份等;石菖蒲40-80份，例如：45份、50份、55 份、60份、65份、70份、75份等;人參40-80份，例如:45份、50份、55份、60份、65份、70份、75份 等;天麻80-120份，例如:85份、90份、95份、100份、105份、110份、115份等;楮實(shí)子80-120份， 例如:85份、90份、95份、100份、105份、110份、115份等;銀杏葉80-120份，例如：85份、90份、 95份、100份、105份、110份、115份等；和冰片0.01-3份，例如：0.03份、0.05份、0.08份、0.1 份、0.5份、1份、3份等。
[0008] 優(yōu)選地，所述中藥組合物包括:遠(yuǎn)志50-70份，石菖蒲50-70份，人參50-70份，天麻 90-110份，楮實(shí)子90-110份，銀杏葉90-110份和冰片0.05-2份。
[0009] 進(jìn)一步優(yōu)選地，所述中藥組合物包括:遠(yuǎn)志60份，石菖蒲60份，人參60份，天麻100 份，楮實(shí)子1 〇〇份，銀杏葉1 〇〇份和冰片1份。
[0010] 本發(fā)明的第二個(gè)方面是提供一種用于改善記憶和輕度認(rèn)知障礙的藥物成分的制 備方法，以本發(fā)明第一個(gè)方面所述的任意一種中藥組合物為原料進(jìn)行制備。
[0011] 優(yōu)選地，所述制備方法包括以下步驟:將除冰片以外各藥材以水為溶劑回流提取， 得到提取物、揮發(fā)油，加入冰片混勻即得。
[0012] 在這種情況下，還可以進(jìn)一步地將制成各種口服制劑，例如膠囊、丸劑、片劑、合劑 等。在制劑過程中可以加入藥學(xué)上可接受的輔料，也可以不加輔料。
[0013] 優(yōu)選地，所述制備方法包括以下步驟:步驟1，采用醇對(duì)遠(yuǎn)志、石菖蒲、人參、天麻、 楮實(shí)子、銀杏葉進(jìn)行提取，得到醇提物;步驟2,將步驟1得到的醇提物和冰片混合即得。
[0014] 在這種情況下，還可以進(jìn)一步地將制成各種口服制劑，例如膠囊、丸劑、片劑、合劑 等。在制劑過程中可以加入藥學(xué)上可接受的輔料，也可以不加輔料。
[0015] 本發(fā)明的第三個(gè)方面是提供一種用于改善記憶和輕度認(rèn)知障礙的中藥制劑，其活 性組分包括采用本發(fā)明第一個(gè)方面所述的任意一種中藥組合物作為原料制備而成的藥物 成分、或本發(fā)明第二個(gè)方面所述的任意一種制備方法制備的藥物成分。
[0016] 應(yīng)當(dāng)理解的是，所述中藥制劑可以與其他改善記憶和輕度認(rèn)知障礙的藥物配伍使 用。
[0017] 應(yīng)當(dāng)理解是，所述中藥制劑可以為膠囊、丸劑、滴丸、片劑、液體制劑等。根據(jù)劑型 的需要，可以選擇性地加入藥學(xué)上可接受的輔料，也可以不加輔料。
[0018] 優(yōu)選地，所述中藥制劑還包括藥學(xué)上可接受的輔料。
[0019] 本發(fā)明的第四個(gè)方面是提供本發(fā)明第一個(gè)方面所述的任意一種中藥組合物、或本 發(fā)明第二個(gè)方面所述的任意一種制備方法制備的藥物成分、或本發(fā)明第三個(gè)方面所述的任 意一種中藥制劑在制備改善記憶和輕度認(rèn)知障礙的藥物中的應(yīng)用。
[0020] 本發(fā)明基于長(zhǎng)期診治改善記憶的臨床經(jīng)驗(yàn)，其療效確切。系列藥效學(xué)研究顯示，本 發(fā)明能明顯增高小鼠海馬CAl區(qū)分子層突觸的數(shù)密度和面密度，明顯增強(qiáng)中樞大腦皮質(zhì)和 海馬SOD活性，降低其神經(jīng)元細(xì)胞脂褐素含量，能顯著改善自發(fā)老年性癡呆模型小鼠的學(xué)習(xí) 記憶障礙，顯著增強(qiáng)中樞大腦皮質(zhì)和海馬NOSl活性及其纖維密度，并可顯著上調(diào)大腦皮質(zhì) 和海馬SS、AVP及ACTH特別是SS的含量。本發(fā)明可以顯著改善記憶與認(rèn)知功能障礙的臨床癥 狀，療效確切，具有巨大的應(yīng)用前景。
[0021]
【具體實(shí)施方式】
[0022] 下面結(jié)合具體的實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說明，以更好地理解本發(fā)明。
[0023] 實(shí)施例1 取原料:天麻100g，遠(yuǎn)志60g，石菖蒲60g，人參60g，楮實(shí)子100g，銀杏葉100g加12倍水， 回流提取1小時(shí)，過濾，濾液備用，藥渣加水10倍，回流提取1小時(shí)，過濾，濾液合并，濃縮，干 燥，加入冰片O.lg，混勻裝膠囊(應(yīng)當(dāng)理解的是，本實(shí)施例還可以采用藥學(xué)上常用的方法制 成丸劑、片劑等）。
[0024] 實(shí)施例2 取原料：天麻l〇〇g，遠(yuǎn)志60g，石菖蒲60g，人參60g，楮實(shí)子100g，銀杏葉100g和冰片 〇.lg。各藥材粉碎成細(xì)粉。將遠(yuǎn)志、石菖蒲、人參、天麻、楮實(shí)子、銀杏葉等加60%乙醇8-16倍 (重量），煎煮1小時(shí)，過濾，濾液備用；濾渣再加上8-16倍(重量)60%乙醇，煎煮1小時(shí)，過濾， 棄去濾渣，合并前次濾液，濃縮，干燥，制成干浸膏粉;將干浸膏粉與冰片的細(xì)粉混和均勻， 制粒或小丸，裝膠囊(應(yīng)當(dāng)理解的是，本實(shí)施例還可以采用藥學(xué)上常用的方法制成丸劑、片 劑等）。
[0025] 實(shí)施例3 取原料：天麻100g，遠(yuǎn)志60g，石菖蒲60g，人參60g，楮實(shí)子100g，銀杏葉100g和冰片 0.1g。將遠(yuǎn)志、石菖蒲、人參、天麻、楮實(shí)子、銀杏葉等加60%乙醇8-16倍(重量），煎煮1小時(shí)， 過濾，濾液備用;濾渣再加上8-16倍(重量)60%乙醇，煎煮1小時(shí)，過濾，棄去濾渣，合并前次 濾液，濃縮;加冰片，然后加入合適的添加劑與純化水調(diào)配至規(guī)定濃度，制成合劑等液體制 劑。
[0026] 實(shí)施例4 本實(shí)施例與實(shí)施例1的不同之處至于原料的配比不同。本實(shí)施例的原料為:遠(yuǎn)志50g，石 菖蒲70g，人參50g，天麻I IOg，楮實(shí)子90g，銀杏葉I IOg和冰片0.05g。
[0027] 實(shí)施例5 本實(shí)施例與實(shí)施例2的不同之處至于原料的配比不同。本實(shí)施例的原料為:遠(yuǎn)志50g，石 菖蒲70g，人參50g，天麻I IOg，楮實(shí)子90g，銀杏葉I IOg和冰片0.05g。
[0028] 實(shí)施例6 本實(shí)施例與實(shí)施例3的不同之處至于原料的配比不同。本實(shí)施例的原料為:遠(yuǎn)志50g，石 菖蒲70g，人參50g，天麻I IOg，楮實(shí)子90g，銀杏葉I IOg和冰片0.05g。
[0029] 實(shí)施例7 本實(shí)施例與實(shí)施例1的不同之處至于原料的配比不同。本實(shí)施例的原料為:遠(yuǎn)志70g，石 菖蒲50g，人參70g，天麻90g，楮實(shí)子I IOg，銀杏葉90g和冰片0.2g。
[0030] 實(shí)施例8 本實(shí)施例與實(shí)施例2的不同之處至于原料的配比不同。本實(shí)施例的原料為:遠(yuǎn)志70g，石 菖蒲50g，人參70g，天麻90g，楮實(shí)子I IOg，銀杏葉90g和冰片0.2g。
[0031] 實(shí)施例9 本實(shí)施例與實(shí)施例3的不同之處至于原料的配比不同。本實(shí)施例的原料為:遠(yuǎn)志70g，石 菖蒲50g，人參70g，天麻90g，楮實(shí)子I IOg，銀杏葉90g和冰片0.2g。
[0032] 實(shí)施例10 本實(shí)施例與實(shí)施例1的不同之處至于原料的配比不同。本實(shí)施例的原料為:遠(yuǎn)志40g，石 菖蒲40g，人參80g，天麻120g，楮實(shí)子80g，銀杏葉80g和冰片0.5g。
[0033] 實(shí)施例11 本實(shí)施例與實(shí)施例2的不同之處至于原料的配比不同。本實(shí)施例的原料為:遠(yuǎn)志40g，石 菖蒲40g，人參80g，天麻120g，楮實(shí)子80g，銀杏葉80g和冰片0.5g。
[0034] 實(shí)施例12 本實(shí)施例與實(shí)施例1的不同之處至于原料的配比不同。本實(shí)施例的原料為:遠(yuǎn)志80g，石 菖蒲80g，人參40g，天麻80g，楮實(shí)子120g，銀杏葉120g和冰片O. OI g。
[0035] 實(shí)施例13 本實(shí)施例與實(shí)施例3的不同之處至于原料的配比不同。本實(shí)施例的原料為:遠(yuǎn)志40g，石 菖蒲40g，人參80g，天麻120g，楮實(shí)子80g，銀杏葉80g和冰片0.5g。
[0036] 一、 對(duì)自發(fā)老年癡呆模型突觸可塑性的作用效果 1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 昆明種小鼠，雄性，13月齡，購(gòu)自中山醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。飼養(yǎng)至21月齡，篩選老年 認(rèn)知障礙模型(記憶障礙）鼠。
[0037] 2分組給藥 篩選出的老年認(rèn)知障礙模型鼠200只，隨機(jī)分為4組，每組50只，分別為空白對(duì)照組、西 藥對(duì)照組、小劑量組、大劑量組。另設(shè)老年學(xué)習(xí)記憶正常組（簡(jiǎn)稱老年正常組，下同）做為正 常對(duì)照組，以50只篩選出的老年學(xué)習(xí)記憶正常鼠做正常對(duì)照組。西藥對(duì)照組給以Hydergine 0 · 6mg/Kg，小、大劑量組分別予實(shí)施例1 6 · 80g/Kg及20 · 41g/Kg，以上均研配成0 · 5ml液體灌 胃給藥，連續(xù)60d，正常對(duì)照組和空白對(duì)照組均灌以等量生理鹽水。
[0038] 3實(shí)驗(yàn)方法 依上法分別給藥60天后，按照文獻(xiàn)《補(bǔ)肝養(yǎng)髓方對(duì)自發(fā)老年性癡呆模型突觸可塑性電 鏡定量研究》(吳正治等，中國(guó)中醫(yī)藥科技2007年11月第14卷第6期，p444-446)中的"1.2突 觸結(jié)構(gòu)透射電鏡標(biāo)本制備"對(duì)所有實(shí)驗(yàn)小鼠進(jìn)行處理，并按照"1.3突觸可塑性定量研究方 法"進(jìn)行檢測(cè)分析。
[0039] 4實(shí)驗(yàn)結(jié)果 各組突觸可塑性超微結(jié)構(gòu)體視學(xué)定量分析結(jié)果見表1。 「00401 丟1太發(fā)昍白發(fā)去玍袢痂杲摁型孿M可朔袢的溈里（取平抝佶）
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明能明顯增高小鼠海馬CAl區(qū)分子層突觸的數(shù)密度和面密度，從而 能夠改善自發(fā)老年性癡呆引起的記憶和輕度認(rèn)知障礙，且明顯優(yōu)于西藥Hydergine對(duì)照組。
[0041] 取實(shí)施例2-13,按照上述實(shí)驗(yàn)方法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，結(jié)果基本上同實(shí)施例1，都能明顯增 高小鼠海馬CAl區(qū)分子層突觸的數(shù)密度和面密度。
[0042] 二、 對(duì)自發(fā)老年性癡呆模型氧自由基損傷的作用效果 1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 昆明種小鼠，雄性，13月齡，購(gòu)自中山醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。飼養(yǎng)至21月齡，篩選老年 認(rèn)知障礙模型(記憶障礙）鼠。
[0043] 2分組給藥 篩選出的老年認(rèn)知障礙模型鼠200只，隨機(jī)分為4組，每組50只，分別為空白對(duì)照組、西 藥對(duì)照組、小劑量組、大劑量組。另設(shè)老年學(xué)習(xí)記憶正常組（簡(jiǎn)稱老年正常組，下同）做為正 常對(duì)照組，以50只篩選出的老年學(xué)習(xí)記憶正常鼠做正常對(duì)照組。西藥對(duì)照組給以Hydergine 0 · 6mg/Kg，小、大劑量組分別予實(shí)施例1 6 · 80g/Kg及20 · 41g/Kg，以上均研配成0 · 5ml液體灌 胃給藥，連續(xù)60d，正常對(duì)照組和空白對(duì)照組均灌以等量生理鹽水。
[0044] 3實(shí)驗(yàn)方法 依上法分別給藥60天后，按照文獻(xiàn)《補(bǔ)肝養(yǎng)髓方對(duì)自發(fā)老年性癡呆模型氧自由基損傷 的定性定量研究》（吳正治等，中國(guó)中醫(yī)藥科技2007年11月第14卷第6期，p442-444)中的 "1.2標(biāo)本制備"對(duì)所有實(shí)驗(yàn)小鼠進(jìn)行處理，并按照"1.3定量分析"進(jìn)行檢測(cè)分析。
[0045] 4實(shí)驗(yàn)結(jié)果 各組顳葉皮質(zhì)外和海馬CA1區(qū)錐體細(xì)胞SOD的活性和海馬CA1區(qū)神經(jīng)元脂褐素的定量分 析結(jié)果見表2。
[0046] 表2對(duì)自發(fā)老年性癡呆模型氧自由基損傷的效果(平均值）
頭販珀米衣明，I僅明MEM者以苦目?jī)H蒼牛丨王瀏禾悮坐小鼠的宇3記1'乙暉倚，升明顯 增強(qiáng)中樞大腦皮質(zhì)和海馬SOD活性，降低其神經(jīng)元細(xì)胞脂褐素含量，對(duì)自發(fā)老年性癡呆模型 氧自由基損傷有明顯的改善作用。且明顯優(yōu)于西藥Hydergine對(duì)照組。
[0047] 取實(shí)施例2-13，按照上述實(shí)驗(yàn)方法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，結(jié)果基本上同實(shí)施例1，都對(duì)自發(fā)老 年性癡呆模型氧自由基損傷有明顯的改善作用。
[0048] 三、對(duì)自發(fā)老年性癡呆模型神經(jīng)信使分子一氧化氮代謝的作用效果 1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 昆明種小鼠，清潔級(jí)，雄性，13月齡，購(gòu)自中山醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。飼養(yǎng)至21月齡， 篩選老年認(rèn)知障礙模型(記憶障礙)鼠。
[0049] 2分組給藥 篩選出的老年認(rèn)知障礙模型鼠200只，隨機(jī)分為4組，每組50只，分別為空白對(duì)照組、西 藥對(duì)照組、小劑量組、大劑量組。另設(shè)老年學(xué)習(xí)記憶正常組（簡(jiǎn)稱老年正常組，下同）做為正 常對(duì)照組，以50只篩選出的老年學(xué)習(xí)記憶正常鼠做正常對(duì)照組。西藥對(duì)照組給以Hydergine 0 · 6mg/Kg，小、大劑量組分別予實(shí)施例1 6 · 23g/Kg及18 · 69g/Kg，以上均研配成0 · 5ml液體灌 胃給藥，連續(xù)60d，正常對(duì)照組和空白對(duì)照組均灌以等量生理鹽水。
[0050] 3實(shí)驗(yàn)方法 依上法分別給藥60天后，按照文獻(xiàn)《補(bǔ)肝養(yǎng)髓方對(duì)自發(fā)老年性癡呆模型神經(jīng)信使一氧 化氮代謝的影響》(謝龍武等，中國(guó)臨床康復(fù)第8卷第19期，2004-07-05出版，p3846-3848)中 的"1材料和方法"對(duì)所有實(shí)驗(yàn)小鼠進(jìn)行檢測(cè)和處理。
[0051 ] 4實(shí)驗(yàn)結(jié)果 對(duì)自發(fā)老年性癡呆學(xué)習(xí)記憶的影響見表3,各組顳葉皮質(zhì)第m層和海馬CA1E分子層 NADPH-d/NOS^性神經(jīng)纖維分析見表4和表5。
[0052]表3對(duì)自發(fā)老年性癡呆學(xué)些記憶的影響(平均值）
由表3-5可知，本發(fā)明能顯著改善自發(fā)老年性癡呆模型小鼠的學(xué)習(xí)記憶障礙，并顯著增 強(qiáng)中樞大腦皮質(zhì)和海馬NOSl活性及其纖維密度，從而能夠改善自發(fā)老年性癡呆模型的學(xué)習(xí) 記憶障礙。
[0053] 取實(shí)施例2-13,按照上述實(shí)驗(yàn)方法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，結(jié)果基本上同實(shí)施例1，都能夠改善 自發(fā)老年性癡呆模型的學(xué)習(xí)記憶障礙。
[0054] 四、對(duì)自發(fā)老年性癡呆小鼠相關(guān)神經(jīng)肽的作用效果 1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 昆明種小鼠，雄性，13月齡，購(gòu)自中山醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。飼養(yǎng)至21月齡，篩選老年 認(rèn)知障礙模型(記憶障礙）鼠。以青年鼠跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)記憶測(cè)試平均安全平臺(tái)潛伏期(SDL)95%和 99%正常值范圍的下限值為界，潛伏期小于99%可信限下限值者為老年認(rèn)知障礙模型鼠，大 于95%可信限下限值為老年學(xué)習(xí)記憶正常鼠，潛伏期在兩下限值之間者為可疑，剔除出實(shí) 驗(yàn)。
[0055] 2分組給藥 篩選出的老年認(rèn)知障礙模型鼠200只，隨機(jī)分為4組，每組50只，分別為空白對(duì)照組、西 藥對(duì)照組、小劑量組、大劑量組。另設(shè)老年學(xué)習(xí)記憶正常組（簡(jiǎn)稱老年正常組，下同）做為正 常對(duì)照組，以50只篩選出的老年學(xué)習(xí)記憶正常鼠做正常對(duì)照組。西藥對(duì)照組給以Hydergine 0 · 6mg/Kg，小、大劑量組分別予實(shí)施例1 6 · 80g/Kg及20 · 41g/Kg，以上均研配成0 · 5ml液體灌 胃給藥，連續(xù)60d，正常對(duì)照組和空白對(duì)照組均灌以等量生理鹽水。
[0056] 3實(shí)驗(yàn)方法 依上法分別給藥60天后，于上午9-11時(shí)迅速斷頭處死，各組交替進(jìn)行。開顱，生理鹽水 煮沸5min，分離出大腦皮質(zhì)與海馬，加入INHCL勻漿，室溫放置lOOmin，再加入IN NaOH，離 心，取上清液，-40°C保存待測(cè)。采用SS、AVP、ACTH的RIA藥盒(上海第二軍醫(yī)大學(xué)神經(jīng)生物學(xué) 國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室提供)測(cè)定小鼠海馬和皮質(zhì)神經(jīng)肽RIA含量，結(jié)果見表6-8。
[0057] 表6各組SS含量槍測(cè)結(jié)果（平詢倌）
表7各組AVP含量檢測(cè)結(jié)果(平均值）
由表6-8可知，老年癡呆組(空白對(duì)照組)大腦SS、AVP、ACTH含量顯著低于老年正常組， 西藥對(duì)照組治療前后無明顯變化，本發(fā)明可顯著上調(diào)大腦皮質(zhì)和海馬SS、AVP及ACTH特別是 SS的含量，說明本發(fā)明可以改善記憶和輕度認(rèn)知障礙。
[0058] 取實(shí)施例2-13,按照上述實(shí)驗(yàn)方法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，結(jié)果基本上同實(shí)施例1，都可顯著上 調(diào)大腦皮質(zhì)和海馬SS、AVP及ACTH特別是SS的含量。
[0059] 以上對(duì)本發(fā)明的具體實(shí)施例進(jìn)行了詳細(xì)描述，但其只是作為范例，本發(fā)明并不限制于 以上描述的具體實(shí)施例。對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，任何對(duì)本發(fā)明進(jìn)行的等同修改和替代 也都在本發(fā)明的范疇之中。因此，在不脫離本發(fā)明的精神和范圍下所作的均等變換和修改， 都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種改善記憶和輕度認(rèn)知障礙的中藥組合物，其特征在于，按照重量份數(shù)計(jì)，所述中 藥組合物包括:遠(yuǎn)志40-80份，石菖蒲40-80份，人參40-80份，天麻80-120份，楮實(shí)子80-120 份，銀杏葉80-120份和冰片0.01-3份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述中藥提取物包括:遠(yuǎn)志50-70份，石 菖蒲50-70份，人參50-70份，天麻90-110份，楮實(shí)子90-110份，銀杏葉90-110份和冰片0.05- 2份。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述中藥提取物包括:遠(yuǎn)志60份，石菖蒲 60份，人參60份，天麻100份，楮實(shí)子100份，銀杏葉100份和冰片1份。4. 一種用于改善記憶和輕度認(rèn)知障礙的藥物成分的制備方法，其特征在于，以權(quán)利要 求1-3中任意一項(xiàng)所述的中藥組合物為原料進(jìn)行制備。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，包括以下步驟:將除冰片以外各藥材 以水為溶劑回流提取，揮發(fā)油和提取物加入冰片，混合即得。6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，包括以下步驟： 步驟1，采用醇對(duì)遠(yuǎn)志、石菖蒲、人參、天麻、楮實(shí)子、銀杏葉進(jìn)行提取，得到醇提物； 步驟2,將步驟1得到的醇提物和冰片混合即得。7. -種用于改善記憶和輕度認(rèn)知障礙的中藥制劑，其特征在于，其包括采用權(quán)利要求 1-3中任意一項(xiàng)所述的中藥組合物作為原料制備而成的藥物成分、或權(quán)利要求4-6中任意一 項(xiàng)所述的制備方法制備的藥物成分。8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的中藥制劑，其特征在于，其還包括藥學(xué)上可接受的輔料。9. 權(quán)利要求1-3中任意一項(xiàng)所述的中藥組合物、或權(quán)利要求4-7中任意一項(xiàng)所述的制備 方法制備的藥物成分、或權(quán)利要求8或9所述的中藥制劑在制備改善記憶和輕度認(rèn)知障礙的 藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61K36/8988GK105943888SQ201610460692
【公開日】2016年9月21日
【申請(qǐng)日】2016年6月22日
【發(fā)明人】梁少瑜, 吳正治, 曾永長(zhǎng)
【申請(qǐng)人】深圳市老年醫(yī)學(xué)研究所, 吳正治, 梁少瑜