青蒿紅曲組合物及其用圖
【專利摘要】本發明公開了一種青蒿紅曲組合物及其用途。所述組合物是由重量比為1:10～10:1的紅曲和青蒿組成。紅曲及其提取物、有效部位和有效成分均可作為原料，青蒿及其提取物、有效部位和有效成分均可作為原料。該組合物在紅曲原有功效的基礎上，通過與青蒿配伍，產生了協同增效的作用，具有清熱解毒、活血化瘀、健脾消食的功效，不僅顯著提高了單味紅曲的降脂功效，而且通過抗炎作用增強了防治動脈粥樣硬化的功效。
【專利說明】
青蒿紅曲組合物及其用途
技術領域
[0001] 本發明涉及生物醫藥領域，具體涉及一種青蒿紅曲組合物及其用途。
【背景技術】
[0002] 動脈粥樣硬化(As)作為心腦血管疾病的病理基礎，已經成為老齡化社會普遍存在 的健康隱患。As易損斑塊的破裂、血小板聚集、繼發血栓形成是心腦血管急性事件發生的根 源。穩定易損斑塊，減少急性事件的發生率已成為醫學界的研究熱點。
[0003] 在降低血脂和預防動脈粥樣硬化方面，西藥他汀類藥物已經取得可靠療效，在降 低血脂的同時還具有改善血管內皮功能及穩定斑塊等作用，可以在一定程度上降低心腦血 管急性事件的發生率。但他汀類藥物在使用過程中也存在一系列的安全性問題，如其偶發 的嚴重肝損傷、橫紋肌溶解，高劑量時增加新發糖尿病風險和腫瘤風險等。特別是他汀類藥 物導致的不可逆性肝損傷，可能是由于患者對這類藥物的異質性反應所致，常規肝臟生化 監測很難有效發現。上海交通大學唐克軒課題組在動物試驗中也發現，給予相同劑量的阿 托伐他汀，大鼠和小鼠很少發生肝損傷，而金黃地鼠給藥10天以上，死亡率接近100%，解剖 可見明顯肝腫大。
[0004] 為了減少他汀類藥物的不良反應發生率，通過聯合用藥降低他汀類藥物的劑量是 一個有效的方式。他汀類藥物不良反應的發生率與其使用劑量成正比，60%以上的嚴重不 良反應是在高劑量使用時發生的。通過與不同機制的其他降脂藥合用，可達到使用小劑量 的他汀類藥物就能控制血脂的目的，從而減少不良反應的發生。
[0005] 同時單一使用他汀類藥物血脂達標狀況仍不容樂觀，他汀類藥物主要通過競爭性 抑制內源性膽固醇合成限速酶(HMG-CoA)還原酶，阻斷細胞內羥甲戊酸代謝途徑，有效地減 少或阻斷體內膽固醇的合成，使血漿總膽固醇下降，同時刺激低密度脂蛋白（LDL)的肝攝 取，降低LDL-C及極低密度脂蛋白（VLDL)的濃度。但對甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白膽固醇 (HDL-C)的調節作用并不理想，導致較高的心血管剩留風險。
[0006] 中藥的多成分和多靶點的特點是解決當前降脂藥的缺陷有效途徑。
[0007] 紅曲為我國傳統發酵產品，在食品和醫藥中均有應用。中醫認為紅曲性溫味甘，有 活血化瘀、健脾消食的功效。洛伐他汀最早就是從紅曲中發現、分離獲得的，并逐步發展衍 生出一大類他汀類藥物。紅曲具有較好的降脂和降壓功效，并含有卵磷脂、大豆苷元、黃酮 等其他有效成分，可從多途徑發揮效果，與他汀類藥物相比，毒副作用小，但降脂效果沒有 他汀類藥物顯著。
[0008] 發揮中藥配比作用有助于提高紅曲降脂和防治心血管的作用，發明專利 CN201510356170.8,公開了一種紅曲復方制劑，其中含有紅曲、葡萄籽提取物、靈芝提取物、 納豆凍干粉、玉竹提取物，但其組方復雜，質量不好監控，且效果僅以幾個個例佐證，無法判 別其與他汀類藥物效果優劣。發明專利CN02113797.8和CN201210163327.1分別公開了紅曲 和三七、紅曲和姜黃的配方，其選用的三七和姜黃均為溫性藥，功效也與紅曲相似，可活血 化瘀，因此組合后僅可增強紅曲的活血化瘀功效，無法發揮不同作用機制、協同增效的作 用。在實施例中也沒有和當前最佳的降脂藥他汀類藥物進行功效比較。
[0009]青蒿是我國傳統中藥，性寒味苦，具有清熱解毒，疏肝利膽的功效。上海交通大學 唐克軒課題組先前的發明專利CN201310124062.9公開了青蒿中的一種化學成分青蒿素及 其衍生物在抗動脈粥樣硬化方面的作用，但由于青蒿素在含水的溶液中加熱會快速降解， 而傳統中藥的服用方法常為煎煮，煎煮后青蒿中的青蒿素會全部降解。因此，目前為止還未 見將青蒿用于降血脂的應用。
【發明內容】
[0010]針對現有技術的缺陷，本發明的目的是提供一種青蒿紅曲組合物及其用途，具體 是涉及青蒿紅曲組合物在制備治療和預防高血脂及動脈粥樣硬化藥物中的用途。
【申請人】認 為發揮青蒿清熱解毒的功效與紅曲活血化瘀、健脾消食功效相結合，能最大程度的產生協 同增效功效，在降脂和預防心血管疾病方面產生優于他汀類藥物的效果。
[0011] 本發明的目的是通過以下技術方案來實現的：
[0012] 第一方面，本發明提供一種青蒿紅曲組合物，所述組合物包括青蒿組分和紅曲組 分。
[0013] 優選地，所述青蒿組分為青蒿藥材，或青蒿藥材的提取物，或青蒿藥材的有效部 位，或為青蒿藥材的有效成分。
[0014] 優選地，所述紅曲組分為紅曲藥材，或紅曲藥材的提取物，或紅曲藥材的有效部 位，或為紅曲藥材的有效成分。
[0015] 優選地，所述紅曲組分為功能性紅曲，其中含有降脂有效成分洛伐他汀。
[0016] 優選地，所述組合物中，青蒿和紅曲的重量比為1: 10~10:1。
[0017] 優選地，所述組合物中，青蒿和紅曲的重量比為1:2、2:1或1:1。
[0018] 優選地，所述組合物中，青蒿和紅曲的重量比為2:1或1:1。
[0019] 優選地，所述組合物中，青蒿和紅曲的重量比為1:1。
[0020] 第二方面，本發明提供一種所述的青蒿紅曲組合物在制備治療和/或預防高血脂 和/或動脈粥樣硬化藥物中的用途。
[0021 ]優選地，所述藥物的劑型包括片劑、膠囊、針劑或□服液。
[0022]本發明具有如下有益效果：
[0023] 1、本發明的藥物組合物發揮了協同增效的作用，效果優于紅曲和青蒿單用。
[0024] 2、本發明的藥物組合物發揮多成分、多靶點的優勢，在紅曲中有效成分洛伐他汀 含量遠低于西藥他汀類藥物使用量的情況下，取得更好的降脂效果，且毒副作用發生率更 低。
【具體實施方式】
[0025]下面結合具體實施例對本發明進行詳細說明。以下實施例將有助于本領域的技術 人員進一步理解本發明，但不以任何形式限制本發明。應當指出的是，對本領域的普通技術 人員來說，在不脫離本發明構思的前提下，還可以做出若干變形和改進。這些都屬于本發明 的保護范圍。
[0026]傳統中醫學中無高血脂和動脈粥樣硬化名稱，根據其臨床表現應該屬于"痰濁"、 "血瘀"范疇。其治則宜"補益脾腎以固本，化瘀、祛痰、解毒以治標"，即活血化瘀、祛痰化濁 與清熱解毒，從而降濁脂化瘀血以通暢脈道，清除內生毒邪以減少脈道損傷、穩定斑塊。以 補虛、化瘀、祛痰的治法為指導思想，應用脂欣康膠囊(人參、銀杏葉、三七、綠茶提取物和牛 磺酸）、通心絡(人參、水蛭、全蝎等)和暢脈舒(黃芪、黨參、枸杞等)等中藥復方治療高血脂 和動脈粥樣硬化取得一定的進展。
[0027]動脈粥樣硬化的另一重要病機為毒邪致病，毒邪自內而生，脈絡為之攻伐，失其滑 利而壅塞不通。現代醫學對動脈粥樣硬化斑塊的認識也更加傾向于炎癥反應學說，內皮功 能失常，大量炎性因子的產生和激活，加速了斑塊的產生并使其進一步發展為易損斑塊。動 脈粥樣硬化斑塊潰爛、糜爛，炎癥細胞浸潤、出血等系列病理改變與傳統中醫學中"毒邪最 易腐筋傷脈"有相似之處。各種炎癥介質和細胞因子如CRP、IL-6、IL-8、sICAM-l、sICAM-l、 NF-kB、TNF_a，易損斑塊中的巨噬細胞、肥大細胞、T淋巴細胞，與中醫毒邪的概念相關。因此 清熱解毒應為As斑塊特別是易損斑塊的重要治法，將清熱解毒與活血化瘀結合可能發揮多 通路、多靶點作用的優勢，成為降血脂和治療動脈粥樣硬化的一個極好的切入點。經過長期 大量的研究，發明人提供了一種由偏于清熱解毒的青蒿和偏于活血化瘀的紅曲配伍組成的 藥物組合物，用于降血脂和抗動脈粥樣硬化。
[0028] 測試方法:金黃色地鼠90只，適應性喂養1周，分成9組，每組10只。正常組給予常規 飼料，其他8組給予高脂飼料；同時，模型組給予生理鹽水lml/200g，阿托伐他汀組5mg/kg， 青蒿組、紅曲組、青蒿紅曲1:10、青蒿紅曲1:2、青蒿紅曲1: 1、青蒿紅曲2:1;給藥量均為生藥 重量2g/kg。
[0029] 結果測試：1個月后，取血測定總膽固醇、甘油三酯、AST(谷草轉氨酶）和ALT(丙氨 酸轉氨酶），見下表1。
[0030] 表 1
[0032]以上對本發明的具體實施例進行了描述。需要理解的是，本發明并不局限于上述 特定實施方式，本領域技術人員可以在權利要求的范圍內做出各種變形或修改，這并不影 響本發明的實質內容。
【主權項】
1. 一種青蒿紅曲組合物，其特征在于，所述組合物包括青蒿組分和紅曲組分。2. 根據權利要求1所述的青蒿紅曲組合物，其特征在于，所述青蒿組分為青蒿藥材，或 青蒿藥材的提取物，或青蒿藥材的有效部位，或為青蒿藥材的有效成分。3. 根據權利要求1所述的青蒿紅曲組合物，其特征在于，所述紅曲組分為紅曲藥材，或 紅曲藥材的提取物，或紅曲藥材的有效部位，或為紅曲藥材的有效成分。4. 根據權利要求3所述的青蒿紅曲組合物，其特征在于，所述紅曲組分為功能性紅曲， 其中含有降脂有效成分洛伐他汀。5. 根據權利要求1所述的青蒿紅曲組合物，其特征在于，所述組合物中，青蒿和紅曲的 重量比為1:10~10:1。6. 根據權利要求5所述的青蒿紅曲組合物，其特征在于，所述組合物中，青蒿和紅曲的 重量比為1:2、2:1或1:1。7. 根據權利要求6所述的青蒿紅曲組合物，其特征在于，所述組合物中，青蒿和紅曲的 重量比為2:1或1:1。8. 根據權利要求7所述的青蒿紅曲組合物，其特征在于，所述組合物中，青蒿和紅曲的 重量比為1:1。9. 一種根據權利要求1至8任一項所述的青蒿紅曲組合物在制備治療和/或預防高血脂 和/或動脈粥樣硬化藥物中的用途。10. 根據權利要求9所述的用途，其特征在于，所述藥物的劑型包括片劑、膠囊、針劑或 口服液。
【文檔編號】A61K31/366GK105943583SQ201610399436
【公開日】2016年9月21日
【申請日】2016年6月7日
【發明人】王玉亮, 唐克軒
【申請人】上海交通大學