一種含牛樟芝輔助降糖片及其制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種含牛樟芝輔助降糖片及其制備方法，其主要原料按重量份數計：牛樟芝2~5份，白樺茸7~10份；其制備方法是將牛樟芝、白樺茸加水煎煮3遍，合并濾液，于68℃真空濃縮成稠膏；將得到的稠膏置于90℃的恒溫干燥成干膏，再粉碎成細度為60目的干浸膏粉；將主藥全部選用得到的干浸膏粉，所占物料比重為75wt%，輔料占比重為25wt%，采用濕法制粒壓片技術制得含牛樟芝輔助降糖片。本發明首次將牛樟芝與白樺茸進行復配，利用二者的協同功效，起到了明顯的降血糖作用，并且安全無毒。此外，本發明的制備方法操作簡單，適合推廣。
【專利說明】
一種含牛樟芝輔助降糖片及其制備方法
技術領域
[0001] 本發明屬于醫藥領域，具體涉及一種含牛樟芝輔助降糖片及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 糖尿病是由多種病因引起以慢性高血糖為特征的代謝性疾病，由于胰島素分泌或 作用的缺陷，或兩者同時存在，引起糖、蛋白、脂肪、水和電解質等一系列代謝紊亂。久病可 引起多系統損害，病情嚴重或應激時可發生急性代謝紊亂。糖尿病已成為繼心血管病和腫 瘤之后的第三大非傳染病，是嚴重威脅人類健康的世界性問題。而在中國，據相關報道，成 人糖尿病發病率已經高達11.6%，新數據進一步說明了糖尿病已經成為我國重大的公共衛 生問題。目前，口服降糖藥(OAD)問世已經50多年，近來又開發了多種不同作用機制的新藥， 使我們在藥物治療時有了更多的選擇，同時又增加了我們在選擇藥物時要作更多的思考。 優選應該是降糖作用最強，又保護胰島功能，能長期控制血糖，失效率低，使用方便、價格便 宜，副作用少，還能防治糖尿病慢性并發癥。但實際上非常困難，目前還沒有那一個口服藥 能滿足我們的理想要求。因此，許多研究人員都在探索如何研發出能使作用最大化，副作用 最小化的降糖藥物。植物藥、生物藥領域是今后降糖藥物相關研究的一大熱點。開發一種輔 助降糖食品，服用無毒副作用的營養保健產品，通過食療的方式，能在一定程度上降低服用 者的血糖濃度，以配合藥物治療糖尿病。
[0003]牛樟芝又名牛樟菇，屬于非褶菌目、多孔菌科、薄孔菌屬、多年生蕈菌類，拉丁名為 Antrodia Cinnamomea，是1990年才被生化界發表的新種。其生長區域為中國臺灣山區海拔 450-2000米山林間，只生長在中國臺灣特有百年以上的牛樟樹樹干腐朽之心材內壁，或枯 死倒伏之牛樟樹木材潮濕表面，產量稀少，價值珍貴，近年來牛樟芝的培育技術開始普及， 使得牛樟芝產品的廣泛開發成為可能。牛樟芝的主要成分是多糖和三萜，多糖體中含的葡 聚糖化合物葡聚糖β-Glucan，具有降血糖的功能。實驗結果顯示，牛樟芝發酵液或菌絲體具 有降低血糖之效果，且發酵液有降低血脂異常的趨勢與改善肝臟之氧化壓力，故對于改善 糖尿病具有正面的保健效果。但不同菌株所發酵而得之產品，其生理功能會略有不同。
[0004] 白樺鸞學名樺褐孔菌（Inonotus obliquus)，一般生長在溫帶地區的樺樹林，主要 分布于芬蘭、波蘭、俄羅斯、日本北海道等北半球北煒40°~50°的地區和我國的黑龍江和吉 林一帶。多年來，樺褐孔菌在俄羅斯民間作為治療疾病的藥用真菌，主要功效有降糖、抗癌、 防治艾滋病、抗衰老、防止高血壓等，且對肝炎、胃炎、十二指腸潰瘍、腎炎有明顯的治療作 用。從其菌核和菌絲中提取到一種糖蛋白（FIS-I)和一種水溶性多糖(Fl)，發現均有明顯的 降血糖作用。尤其是水溶性多糖(Fl)，一次性給藥50mg/kg體重，3小時后，高血糖鼠的血糖 含量下降近一半，且可維持48小時之久;相關文獻載:俄羅斯堪索莫樂斯基制藥公司生產的 樺褐孔菌精粉對高血壓的有效率達93%。
【發明內容】
[0005] 本發明的目的在于提供一種含牛樟芝輔助降糖片及其制備方法，首次將牛樟芝與 白樺茸進行復配，通過食療的方式，利用二者的協同功效，起到了明顯的降血糖作用，并且 安全無毒。此外，本發明的制備方法操作簡單，適合推廣。
[0006] 為實現上述目的，本發明采用如下技術方案： 一種含牛樟芝輔助降糖片，主要原料按重量份計:牛樟芝2~5份，白樺茸7~10份。
[0007] 優選地，一種含牛樟芝輔助降糖片，主要原料按重量份計:牛樟芝3份，白樺茸8份。
[0008] 如上所述的含牛樟芝輔助降糖片的制備方法，包括如下步驟： 步驟1):將牛樟芝、白樺茸加水煎煮3遍，合并濾液，于68 °C真空濃縮成稠膏； 步驟2):將步驟1)得到的稠膏置于90°C的恒溫干燥成干膏，再粉碎成細度為60目的干 浸膏粉； 步驟3):將主藥全部選用步驟2)得到的干浸膏粉，所占物料比重為75wt%，輔料占比重 為25wt%，其中，糊精用量為5wt%，乳糖用量5wt%，CMC-Na比重5wt%，阿拉伯膠比重IOwt%;采 用濕法制粒壓片技術，在制備過程中，阿拉伯膠單獨溶于2倍重量的沸水，在其他原料與 95wt%乙醇攪拌均勻后混入，所得片劑重量0.5g/片。
[0009] 本發明的有益效果在于：牛樟芝的主要成分是多糖和三萜，多糖體中含的葡聚糖 化合物葡聚糖β-Glucan，具有降血糖的功能；白樺鸞主要功效有降糖、抗癌、防治艾滋病、抗 衰老、防止高血壓等，且對肝炎、胃炎、十二指腸潰瘍、腎炎有明顯的治療作用，其所含的水 溶性多糖(Fl)具有明顯的降血糖作用。本發明首次將牛樟芝與白樺茸進行復配，利用二者 的協同功效，起到了明顯的降血糖作用，并且安全無毒。此外，本發明的制備方法操作簡單， 適合推廣。
【具體實施方式】
[0010] 為了使本發明所述的內容更加便于理解，下面結合【具體實施方式】對本發明所述的 技術方案做進一步的說明，但是本發明不僅限于此。
[0011] 實施例1 一種含牛樟芝輔助降糖片，主要原料按重量份計:牛樟芝2份，白樺茸7份;其制備方法 包括如下步驟： 步驟1)將牛樟芝、白樺茸加原料藥重量的15倍、10倍、8倍水煎煮3遍，合并濾液，于68 °C 真空濃縮成稠膏； 步驟2)將步驟1)得到的稠膏置于90°C的恒溫干燥成干膏，再粉碎成細度為60目的干浸 膏粉； 步驟3)將主藥全部選用步驟2)得到的干浸膏粉，所占物料比重為75wt%，輔料占比重為 25wt%，其中，糊精用量為5wt%，乳糖用量5wt%，CMC-Na比重5wt%，阿拉伯膠比重I Owt%，采用 濕法制粒壓片技術，在制備過程中，阿拉伯膠單獨溶于2倍重量的沸水，在其他原料與95wt% 乙醇攪拌均勻后混入，所得片劑重量〇. 5g/片。
[0012] 實施例2 一種含牛樟芝輔助降糖片，主要原料按重量份計:牛樟芝3份，白樺茸8份;其制備方法 與實施例1相同。
[0013] 實施例3 一種含牛樟芝輔助降糖片，主要原料按重量份計:牛樟芝5份，白樺茸10份;其制備方法 與實施例1相同。
[0014] 本發明輔助降糖片的降糖試驗 高血糖模型小鼠造模實驗： 購入KM小鼠200只，適應3天后，隨機取15只動物禁食3-5小時，測空腹血糖，作為該批次 動物基礎血糖值。隨后動物禁食24小時（自由飲水），注射四氧嘧啶（125-130mg/kg)，5-7天 后動物禁食3-5小時，測血糖，血糖值10-25mmol/L為高血糖模型成功動物。
[0015] 降糖實驗 取高血糖模型成功的動物，按血糖水平分成6組，即模型對照組、陽性組、口含片劑高、 中、低劑量組(實施例2得到的含牛樟芝輔助降糖片，組間差不大于l.lmmol/L)。模型對照組 給予溶劑，陽性組灌胃給予鹽酸二甲雙胍〇. 75g/kg，口含片劑按劑量灌胃給藥。連續灌胃30 天，測空腹血糖值(禁食同實驗前），比較各組動物血糖值。
[0016] 實驗結果 根據實驗結果(見表1)顯示，從實驗結果看，口含片劑對高血糖動物的降糖效果明顯， 而且高、中、低劑量組的結果數據相對于模型組都具有顯著性差異。經過綜合考慮，認為中 劑量組的給藥量較為合適。中劑量組小鼠給藥量為每天〇 . 67g/kg，換算到人用量為每日 6.7g(制劑重量）。根據目前暫定的片重，人日服用量為13片(每片0.5g)，考慮到服用者的順 應性，可將服用劑量酌情減少到12片每日，一日三次，一次4片。
[0017] 表1降糖片對高血糖小鼠空腹血糖的影響
各組與模型組比較:*表示P〈〇. 05 **表示P〈0.01 毒理學研究(依據《保健食品檢驗與評價技術規范》衛生部2003) 30天喂養實驗 購入SD大鼠80只，體重70~85g。各性別按體重隨機分成4組，每組各10只。實驗按樣品人 日推薦量的25、50和100倍，另設基礎飼料喂空白對照。受試樣品均勻摻入基礎飼料中方式 給予動物。喂養30天后，禁食過夜動物稱重，眼球采血作血常規及生化指標測定，取出肝、 腎、脾、睪丸稱重，并對肝、腎、脾、胃腸、睪丸、卵巢作病理學檢查。
[0018] 實驗結果 根據實驗數據可知(見表2~5)，雄性高劑量嗜酸性粒細胞、低劑量組肌酐、中劑量組血 糖，雌性中劑量組淋巴細胞與對照組比較，差異有統計學意義(P〈〇.05)，但均在本實驗室正 常值范圍內，本課題組認為無生物學意義。其余各劑量組大鼠的血清谷丙轉氨酶、谷草轉氨 酶、尿素、肌酐、血糖、總膽固醇、甘油三酯、總蛋白、白蛋白測定值、血紅蛋白、紅細胞計數、 白細胞計數和白細胞分類與對照組相比差異均無統計學意義(P>〇.05)。對受檢臟器作組 織病理學檢查，未見特異性病變。
[0019] 表2血液學檢查結果
表4-2樣品對大鼠臟體比的影響
急性毒性試驗。
[0020] 實驗流程 選取18~22g健康小鼠20只，隔夜禁食16小時，稱取樣品IOg加蒸餾水至30ml，攪拌均勻， 以經口灌胃方式給予，灌胃容量為0.02ml/g，24h內給予三次，實驗劑量為20g/kg。灌胃后， 連續觀察14天，觀察并記錄動物中的表現和死亡情況。
[0021 ]實驗結果 根據實驗數據(見表6)，可見MTD(最低中毒量）>20g/kg(相當于成人日推薦量的444 倍），根據急性毒性分級屬無毒級。
[0022] 表6樣品急性經口毒性試驗
Ames實驗(污染物致突變型檢測） 本發明將此實驗重復進行了兩次，實驗結果(見表7、8)呈陰性，表明該制劑中的成分不 具有致突變性。
[00231 棄7樣品Aitias走3合結里?笛一冷） 営髓細胞微核買驗
實驗結果(見表9)數據顯示，該樣品各劑量組PCE/NCE未少于溶劑對照組的20%，提示骨 髓紅細胞系統的增殖并無明顯抑制，對嗜多染紅細胞微核的觀察無明顯影響。陽性對照組 微核發生率明顯高于溶劑對照組，差異有統計學意義(p〈0.01)，而樣品各劑量組與溶劑對 照組比較差異無統計學意義(P>0.05)，說明該樣品未表現出使小鼠骨髓PCE微核率上升的 致突變效應。
[0024]表9樣品小鼠骨髓微核實驗結果
小鼠精子記性試驗 實驗結果(見表10)可見，該樣品各劑量組與溶劑對照組比較，差異無統計學意義(Ρ> 0.05)，陽性對照組與溶劑對照組比較，差異有統計學意義(Ρ〈0.01)。樣品對小鼠精子畸形 發生率未產生明顯改變，提示該制劑對小鼠精子不產生畸變作用。
[0025]表10樣品小鼠精子畸變實驗結果
結論 依據《中華人民共和國衛生部保健食品檢驗與評價技術規范》(2003年版），功能學評價 中輔助降糖功能的檢驗方法進行測定，表明中劑量降糖片對高血糖的小鼠具有明顯降血糖 的作用且安全無毒，可以長期服用。
[0026]以上所述僅為本發明的較佳實施例，凡依本發明申請專利范圍所做的均等變化與 修飾，皆應屬本發明的涵蓋范圍。
【主權項】
1. 一種含牛樟芝輔助降糖片，其特征在于:主要原料按重量份數計:牛樟芝2~5份，白樺 茸7~10份。2. 根據權利要求1所述的含牛樟芝輔助降糖片，其特征在于：主要原料按重量份數計： 牛樟芝3份，白樺鸞8份。3. -種制備如權利要求1或2的含牛樟芝輔助降糖片的方法，其特征在于:包括如下步 驟： 步驟1):將牛樟芝、白樺茸加水煎煮3遍，合并濾液，于68°C真空濃縮成稠膏； 步驟2):將步驟1)得到的稠膏置于90°C的恒溫干燥成干膏，再粉碎成細度為60目的干 浸膏粉； 步驟3):將主藥全部選用步驟2)得到的干浸膏粉，所占物料比重為75wt%，輔料占比重 為25wt%，其中，糊精用量為5wt%，乳糖用量5wt%，CMC-Na比重5wt%，阿拉伯膠比重IOwt%;采 用濕法制粒壓片技術，在制備過程中，阿拉伯膠單獨溶于2倍重量的沸水，在其他原料與 95wt%乙醇攪拌均勻后混入，所得片劑重量0.5g/片。
【文檔編號】A61K9/20GK105943565SQ201610481465
【公開日】2016年9月21日
【申請日】2016年6月28日
【發明人】王宮, 王光磊, 洪華煒, 陳耀金
【申請人】福建省中醫藥研究院