一種苯磺貝他斯汀掩味顆粒的制作方法
【專利摘要】本發明公開了一種苯磺貝他斯汀掩味顆粒，該掩味顆粒包含苯磺貝他斯汀含藥顆粒，及依次覆蓋于含藥顆粒外的隔離包衣層、掩味包衣層和表面隔離包衣層；其中，所述含藥顆粒包括空白丸芯及苯磺貝他斯汀藥物層。本發明掩味顆粒能有效避免苯磺貝他斯汀本身的苦味，將其根據用藥人群及臨床需求制備成片劑、膠囊劑或口服混懸液等口服制劑，具有溶出速度快、掩味效果好、吞服無苦味等優點，有利于促進苯磺貝他斯汀的廣泛應用。
【專利說明】
一種苯磺貝他斯訂掩味顆粒
技術領域
[0001] 本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種以苯磺貝他斯汀作為活性成分的掩味顆 粒。
【背景技術】
[0002] 苯磺貝他斯汀是非鎮靜類高選擇性組胺Hl受體拮抗劑類藥物，具有抗過敏、止癢 的效果，能抑制嗜酸性粒細胞浸潤至外周組織，因此對緩解鼻粘膜的炎癥反應，即鼻塞，較 現有的藥物有效;且苯磺酸貝他斯汀很少進入腦內，無鎮靜作用，抗膽堿作用與抗組胺作用 相分離，其它不良反應極小，并具有優良的藥效學作用和臨床效果，作用強度優于酮替芬、 特非那定、西替立嗪、依匹那丁，臨床應用前景廣闊。
[0003] 但苯磺貝他斯汀具有較強的苦味，因此，為了進行口服給藥，需要對苦味進行掩 蓋。專利CN 103269687A中公開了苯磺貝他斯汀存在令人不快的味道，通過添加三氯蔗糖和 山梨醇組合物使其具有可接受的味道。但該專利文獻僅是對苯磺貝他斯汀的苦味進行修 飾，并未完全掩味，這與其制備的鼻噴劑對苦味要求不高有關。專利CN 103860516A中公開 了一種苯磺酸貝他斯汀片及其制備方法，其雖在含藥片芯外有歐巴代包衣膜，但為方便不 同癥狀人群的使用，其制劑設計為可掰開一半片劑服用，掰開后衣膜破裂，不具備掩味效 果。專利CN 103547265A公開了一種包含貝他斯汀或其藥理學上可接受的鹽的口腔崩解片， 是將含有貝他斯汀或其藥理學上可接受的鹽的顆粒與薄荷醇及崩解劑、潤滑劑、甜味劑混 合后壓片，主要通過添加薄荷醇類或環糊精類的苦味掩蓋劑來解決苦味問題。但環糊精吸 濕性較高，在處方中含量高時，會造成保存中片劑的硬度降低;而使用薄荷醇類掩味，是將 其先制備成矯味預制劑再與含藥顆粒混合壓片，但由于薄荷醇類屬于易揮發輔料，矯味預 制劑顆粒不能干燥，需直接制粒混合，在壓片過程中可能產生顆粒流動性差、粘沖等問題。
【發明內容】
[0004] 本發明的目的在于提供一種苯磺貝他斯汀掩味顆粒，其具有良好的掩味效果，能 完全掩蓋藥物本身的苦味，大大提高病人的服藥順應性，而且可以進一步制備成片劑、膠囊 劑或口服混懸液等口服制劑，既適用于成人又適用于兒童用藥。
[0005] 為實現上述目的，本發明采用如下技術方案： 一種苯磺貝他斯汀掩味顆粒，其包含苯磺貝他斯汀含藥顆粒，及依次覆蓋于含藥顆粒 外的隔離包衣層、掩味包衣層和表面隔離包衣層； 所述含藥顆粒的粒度為100~600μπι，其包括空白丸芯及覆蓋于空白丸芯外的苯磺貝他 斯汀藥物層，兩者重量比為1:1.5~2。
[0006] 其中，所述隔離包衣層的增重為5%~15%，其是以羥丙基甲基纖維素、二氧化鈦、滑 石粉為原料制成。
[0007] 所述掩味包衣層的增重為10%~30%，其是以丙烯酸樹脂、滑石粉、乙醇為原料制成。
[0008] 所述表面隔離包衣層的增重為5%~10%，其是以羥丙基甲基纖維素為原料制成。
[0009] 所述空白丸芯為蔗糖丸芯、乳糖丸芯、淀粉丸芯或微晶纖維素丸芯。
[0010] 所述苯磺貝他斯汀藥物層中還含有藥學上可接受的粘合劑、崩解劑。
[0011] 其中，所述粘合劑為羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮中的一種 或幾種。
[0012] 所述崩解劑為低取代羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚乙烯基吡咯烷 酮中的一種或幾種。
[0013] 所得掩味顆粒的粒度為355-850μπι。
[0014] 本發明的顯著優勢在于： 本發明提供的苯磺貝他斯汀掩味顆粒具有良好的掩味效果，能完全掩蓋藥物本身的苦 味，提高病人的服藥順應性，而且根據用藥人群及臨床需求，可以將其進一步制備成片劑、 膠囊劑或口服混懸液等口服制劑，既適用于成人又適用于兒童用藥;且將該掩味顆粒制成 的片劑掰半片服用或等分劑量服用，不會破壞其掩味效果。同時，本發明掩味顆粒制備工藝 簡單，設備要求低，所得顆粒流動性能良好，用其制備的口服制劑30分鐘內的體外溶出度能 達到85%以上。
【具體實施方式】
[0015] -種苯磺貝他斯汀掩味顆粒，其包含： a) 空白丸芯； b) 覆蓋于空白丸芯上的苯磺貝他斯汀藥物層，該藥物層中還含有藥學上可接受的粘合 劑、崩解劑； c) 覆蓋于苯磺貝他斯汀藥物層上的隔離包衣層； d) 覆蓋于隔離包衣層上的掩味包衣層； e) 覆蓋于掩味包衣層上的表面隔離包衣層； 其中，所述空白丸芯為蔗糖丸芯、乳糖丸芯、淀粉丸芯或微晶纖維素丸芯，優選蔗糖丸 芯； 所述隔離包衣層的增重為5%~15%，其是以羥丙基甲基纖維素、二氧化鈦、滑石粉為原料 制成。
[0016] 所述掩味包衣層的增重為10%~30%，其是以丙烯酸樹脂、滑石粉、乙醇為原料制成， 其中丙稀酸樹脂可以為Eudragit E100、Eudragit EP0、Eudragit S等，優選Eudragit ElOO0
[0017]所述表面隔離包衣層的增重為5%~10%，其是以羥丙基甲基纖維素為原料制成，其 配制濃度為2%~8%，優選配制濃度為5%。
[0018] 所述粘合劑為羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮中的一種或幾 種，優選羥丙基甲基纖維素，其型號為E3、E5、E15，優選E5。
[0019] 所述崩解劑為低取代羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚乙烯基吡咯烷 酮中的一種或幾種，優選低取代羥丙基纖維素。
[0020] 所述空白丸芯與苯磺貝他斯汀藥物層的重量比為1:1.5~2，由其組成的含藥顆粒 的粒度為1 〇〇~600μπι，優選200~400μL?; 所得掩味顆粒的粒度為355μπι-850μπι。
[0021]為了使本發明所述的內容更加便于理解，下面結合【具體實施方式】對本發明所述的 技術方案做進一步的說明，但是本發明不僅限于此。
[0022] 實施例1 1)含藥顆粒的制備
制備工藝： 將處方量的苯磺貝他斯汀、低取代羥丙基纖維素加入至2wt%輕丙基纖維素溶液中，攪 拌均勻，于膠體磨中研磨30min，即得含藥顆粒包衣液;將空白蔗糖丸芯置于流化床包衣機 中，采用底噴方式包衣。包衣后顆粒置于40°C真空干燥箱中減壓干燥12h。
[0023] 2)含隔離層顆粒的制備
制備工藝： 稱取處方量二氧化鈦、滑石粉分散于2wt%輕丙基甲基纖維素溶液中，攪拌均勻后，于膠 體磨中研磨30min，即得隔離層包衣溶液;然后將步驟1)所得含藥顆粒置于包衣鍋中進行包 衣。隔離包衣層增重量為含藥顆粒重量的5%~10%。包衣后顆粒置于40°C真空干燥箱中減壓 干燥12h。
[0024] 3)含掩味層顆粒的制備
制備工藝： 稱取處方量滑石粉分散于5wt% Eudragit ElOO醇溶液中，即得掩味層包衣溶液;然后 將步驟2)所得含隔離層顆粒置于包衣鍋中進行包衣。掩味包衣層增重量為含隔離層顆粒重 量的10%~20%。
[0025] 4)掩味顆粒的制備
制備工藝： 配制5wt%輕丙基甲基纖維素溶液作為包衣液;將步驟3)所得含掩味層顆粒置于包衣鍋 中進行包衣。表面隔離包衣層增重量為含掩味層顆粒重量的5%~10%。包衣后顆粒置于40°C 真空干燥箱中減壓干燥12h，得粒度為355μπι-850μπι的掩味顆粒。
[0026] 實施例2 1)含藥顆粒的制備
制備工藝： 將處方量的苯磺貝他斯汀、交聯聚乙烯基吡咯烷酮加入至5wt%輕丙基甲基纖維素溶液 中，攪拌均勻，于膠體磨中研磨30min，即得含藥顆粒包衣液;將空白微晶纖維素丸芯置于流 化床包衣機中，采用底噴方式包衣。包衣后顆粒置于40°C真空干燥箱中減壓干燥12h。
[0027] 2)含隔離層顆粒的制備
制備工藝： 稱取處方量二氧化鈦、滑石粉分散于5wt%輕丙基甲基纖維素溶液中，攪拌均勻后，于膠 體磨中研磨30min，即得隔離層包衣溶液;然后將步驟1)所得含藥顆粒置于包衣鍋中進行包 衣。隔離包衣層增重量為含藥顆粒重量的10%~15%。包衣后顆粒置于40°C真空干燥箱中減壓 干燥12h。
[0028] 3)含掩味層顆粒的制備
制備工藝： 稱取處方量滑石粉分散于l〇wt% Eudragit ElOO醇溶液中，即得掩味層包衣溶液;然后 將步驟3)所得含隔離層顆粒置于包衣鍋中進行包衣。掩味包衣層增重量為含隔離層顆粒重 量的15%~30%。
[0029] 4)掩味顆粒的制備
制備工藝： 配制5wt%輕丙基甲基纖維素溶液作為包衣液;將步驟3)所得含掩味層顆粒置于包衣鍋 中進行包衣。表面隔離包衣層增重量為含掩味層顆粒重量的5%~10%。包衣后顆粒置于40°C 真空干燥箱中減壓干燥12h，即得粒度為355μπι-850μπι的掩味顆粒。。
[0030] 實施例3苦味掩蓋評價 苦味掩蓋程度分為四級，X表不苦味；Λ表不苦味被稍抑制；〇表不苦味被抑制；◎表 示沒有苦味。受試者20人，先用水漱口，將IOmg實施例1所得苯磺貝他斯汀掩味顆粒置于口 中品嘗評價。結果全部20名受試者都沒有感到苦味;苦味掩蓋評價為?。
[0031] 以上所述僅為本發明的較佳實施例，凡依本發明申請專利范圍所做的均等變化與 修飾，皆應屬本發明的涵蓋范圍。
【主權項】
1. 一種苯磺貝他斯汀掩味顆粒，其特征在于:所述掩味顆粒包含苯磺貝他斯汀含藥顆 粒，及依次覆蓋于含藥顆粒外的隔離包衣層、掩味包衣層和表面隔離包衣層； 所述含藥顆粒的粒度為100~600μπι，其包括空白丸芯及覆蓋于空白丸芯外的苯磺貝他 斯汀藥物層，兩者重量比為1:1.5~2。2. 根據權利要求1所述苯磺貝他斯汀掩味顆粒，其特征在于：所得掩味顆粒的粒度為 355-850um〇3. 根據權利要求1所述苯磺貝他斯汀掩味顆粒，其特征在于:所述隔離包衣層的增重為 5%~15%，其是以羥丙基甲基纖維素、二氧化鈦、滑石粉為原料制成。4. 根據權利要求1所述苯磺貝他斯汀掩味顆粒，其特征在于:所述掩味包衣層的增重為 10 %~30%，其是以丙稀酸樹脂、滑石粉、乙醇為原料制成。5. 根據權利要求1所述苯磺貝他斯汀掩味顆粒，其特征在于:所述表面隔離包衣層的增 重為5%~10%，其是以羥丙基甲基纖維素為原料制成。6. 根據權利要求1所述苯磺貝他斯汀掩味顆粒，其特征在于：所述空白丸芯為蔗糖丸 芯、乳糖丸芯、淀粉丸芯或微晶纖維素丸芯。7. 根據權利要求1所述苯磺貝他斯汀掩味顆粒，其特征在于:所述苯磺貝他斯汀藥物層 中還含有藥學上可接受的粘合劑、崩解劑。8. 根據權利要求7所述苯磺貝他斯汀掩味顆粒，其特征在于:所述粘合劑為羥丙基甲基 纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮中的一種或幾種。9. 根據權利要求7所述苯磺貝他斯汀掩味顆粒，其特征在于:所述崩解劑為低取代羥丙 基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚乙烯基吡咯烷酮中的一種或幾種。
【文檔編號】A61K47/32GK105943519SQ201610452284
【公開日】2016年9月21日
【申請日】2016年6月22日
【發明人】王娟, 江寧宇, 陳宇翔, 陳韡彬, 肖麗華, 魏宗有, 陳忠
【申請人】福建省微生物研究所