一種高效恩諾沙星粉劑及其制備方法

一種高效恩諾沙星粉劑及其制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種高效恩諾沙星粉劑，是由主藥恩諾沙星和輔料制成，所述輔料為碳酸氫鈉、海藻酸鈉和淀粉。具體所述高效恩諾沙星粉劑包含以下質量百分比的組分：主藥恩諾沙星1～10%、碳酸氫鈉20～40%、海藻酸鈉0.1～2%、淀粉55～75%。本發明實現了減少恩諾沙星劑量、增強藥效減少殘留的目的，所得高效恩諾沙星粉劑對大腸桿菌和金黃色葡萄球菌有抑菌性，且穩定性好，具有顯著的進步意義和應用前景。而且，本發明制備工藝簡單、原料廉價易得、成本低廉、性能穩定、適合工業化大規模生產，且恩諾沙星是應用廣泛的獸醫，因此，本發明的高效恩諾沙星粉劑具有十分廣闊的應用前景。
【專利說明】
一種高效恩諾沙星粉劑及其制備方法
技術領域
[0001] 本發明屬于動物醫藥技術領域。更具體地，涉及一種高效恩諾沙星粉劑及其制備 方法。
【背景技術】
[0002] 恩諾沙星又名恩氟奎林羧酸，屬于氟奎諾酮類（Fluoroquinolones)之化學合成 抑菌劑。恩諾沙星為廣譜殺菌藥，對支原體有特效。對大腸桿菌、克雷白桿菌、沙門氏菌、變 形桿菌、綠膿桿菌、嗜血桿菌、多殺性巴氏桿菌、溶血性巴氏桿菌、金葡菌、鏈球菌等都有殺 菌效用。恩諾沙星可作為動物用藥品，在動物體內之半衰期長，有良好之組織分布性，屬于 廣效性抑菌劑，對于革蘭氏陽性菌、陰性菌及霉形體具有抑菌作用，曾被使用于養殖魚類之 弧菌癥及大腸桿菌癥疾病之控制。
[0003] 恩諾沙星廣泛應用在獸醫臨床以及水產養殖，而因恩諾沙星半衰期較短，臨床上 一般采用多劑量給藥。
[0004] 但是，恩諾沙星在水產動物體內的吸收和消除都很緩慢，在體內滯留時間很長，導 致恩諾沙星在水產品體內持續嚴重積累，抗菌藥物的殘留超標。濫用抗菌藥物帶來的環境 污染和人體健康損害已不容忽視。

【發明內容】

[0005] 本發明要解決的技術問題是克服上述現有技術的缺陷和不足，提供一種高效恩諾 沙星粉劑制備方法，通過選配有協同作用的輔料，減少恩諾沙星劑量，達到增強藥效減少殘 留的目的，具有顯著的進步意義和應用前景。
[0006] 本發明的目的是提供一種高效恩諾沙星粉劑。
[0007] 本發明另一目的是提供所述高效恩諾沙星粉劑的制備方法。
[0008] 本發明上述目的通過以下技術方案實現： 一種高效恩諾沙星粉劑，是由主藥恩諾沙星和輔料制成，所述輔料為碳酸氫鈉、海藻酸 鈉和淀粉。
[0009] 優選地，所述的高效恩諾沙星粉劑包含以下質量百分比的組分:主藥恩諾沙星1~ 10%、碳酸氫鈉20~40%、海藻酸鈉0.1~2%、淀粉55~75%。
[0010] 更優選地，所述的高效恩諾沙星粉劑包含以下質量百分比的組分:主藥恩諾沙星3 ~6%、碳酸氫鈉25~35%、海藻酸鈉0.5~1.5%、淀粉60~72%。
[0011]最優選地，所述的高效恩諾沙星粉劑包含以下質量百分比的組分：主藥恩諾沙星 5%、碳酸氫鈉30%、海藻酸鈉1%、淀粉64%。
[0012]上述高效恩諾沙星粉劑的制備方法，包括如下步驟： 51. 在攪拌條件下向碳酸氫鈉溶液中加入恩諾沙星，恒溫回流，加入活性炭，過濾，減壓 濃縮至干，獲得恩諾沙星鈉鹽； 52. 恩諾沙星鈉鹽和其他各組分碾碎，過60~100目篩網后，按等量遞加稀釋法進行物 料混合，獲得高效恩諾沙星粉劑。
[0013] 其中，優選地，步驟Sl所述恒溫是指80~100 °C。
[0014] 更優選地，步驟SI所述恒溫是指100 °C。
[0015] 優選地，步驟SI所述活性炭的使用量為:活性炭和恩諾沙星的質量比為1:15~20。
[0016] 更優選地，步驟Sl所述活性炭的使用量為:活性炭和恩諾沙星的質量比為1: 18。 [0017] 優選地，步驟S2所述篩網為70~90目篩網。
[0018] 更優選地，步驟S2所述篩網為80目篩網。
[0019] 作為一種具體的優選可實施方案，上述高效恩諾沙星粉劑的制備方法為:在三角 瓶中加入碳酸氫鈉溶液，攪拌中繼續加入恩諾沙星，恒溫回流，加入活性炭，過濾，減壓濃縮 至干，獲得恩諾沙星鈉鹽;各組分碾碎，過80目篩網后，按等量遞加稀釋法進行物料混合，獲 得高效恩諾沙星粉劑。
[0020] 利用上述制備方法制備得到的恩諾沙星粉劑，也在本發明的保護范圍之內。
[0021] 另外，上述高效恩諾沙星粉劑在制備獸用或水產養殖用恩諾沙星制劑方面的應 用，也在本發明的保護范圍之內。
[0022]本發明具有以下有益效果： 本發明通過選配有協同作用的輔料，實現了減少恩諾沙星劑量的目的，達到了增強藥 效減少殘留的目的，具有顯著的進步意義和應用前景。
[0023] 本發明的高效恩諾沙星粉劑對大腸桿菌和金黃色葡萄球菌有抑菌性，且穩定性 好，40 °C下七天性能不變，40 °C下紫外光照射12小時性能不變。
[0024] 而且，本發明制備工藝簡單、原料廉價易得、成本低廉、性能穩定、適合工業化大規 模生產，且恩諾沙星是應用廣泛的獸醫，本發明的高效恩諾沙星粉劑具有十分廣闊的應用 前景。
【具體實施方式】
[0025]以下結合具體實施例來進一步說明本發明，但實施例并不對本發明做任何形式的 限定。除非特別說明，本發明采用的試劑、方法和設備為本技術領域常規試劑、方法和設備。
[0026]除非特別說明，以下實施例所用試劑和材料均為市購。
[0027]實施例1制備高效恩諾沙星粉劑 1、一種高效恩諾沙星粉劑，包括以下成分:主藥恩諾沙星5%、碳酸氫鈉30%、海藻酸鈉 1%、淀粉 64%。
[0028]即包括以下成分:主藥恩諾沙星0.05克;輔料:碳酸氫鈉0.30克，海藻酸鈉0.01克， 淀粉0.64克。
[0029] 2、所述高效恩諾沙星粉劑的制備方法，包括如下步驟:在三角瓶中加入碳酸氫鈉 溶液，攪拌中繼續加入恩諾沙星，恒溫回流，加入少許活性炭，過濾，減壓濃縮至干，獲得恩 諾沙星鈉鹽;各組分碾碎，過80目篩網后，按等量遞加稀釋法進行物料混合，獲得高效恩諾 沙星粉劑。
[0030] 實施例2制備高效恩諾沙星粉劑 1、一種高效恩諾沙星粉劑，包括以下成分:主藥恩諾沙星3%、碳酸氫鈉25%、海藻酸鈉 0.5~1.5%、淀粉 71.5%。
[0031] 2、所述高效恩諾沙星粉劑的制備方法同實施例1。
[0032]實施例3制備高效恩諾沙星粉劑 1、一種高效恩諾沙星粉劑，包括以下成分:主藥恩諾沙星6%、碳酸氫鈉32.5%、海藻酸鈉 1.5%、淀粉 60%。
[0033] 2、所述高效恩諾沙星粉劑的制備方法同實施例1。
[0034]實施例4制備高效恩諾沙星粉劑 1、一種高效恩諾沙星粉劑，包括以下成分:主藥恩諾沙星10%、碳酸氫鈉34.9%、海藻酸 鈉0.1%、淀粉55%。
[0035] 2、所述高效恩諾沙星粉劑的制備方法同實施例1。
[0036]實施例5制備高效恩諾沙星粉劑 1、一種高效恩諾沙星粉劑，包括以下成分:主藥恩諾沙星1%、碳酸氫鈉22%、海藻酸鈉 2%、淀粉 75%。
[0037] 2、所述高效恩諾沙星粉劑的制備方法同實施例1。
[0038] 實施例6高效恩諾沙星粉劑的抑菌臨床效果試驗 本實施例研究本發明的高效恩諾沙星粉劑對大腸桿菌和金黃色葡萄球菌的抑菌效果。
[0039] 1、藥物： (1)實驗組:實施例1制備的高效恩諾沙星粉劑。
[0040] (2)對照組包括： 藥物對照:感染后用氯霉素和紅霉素； 陽性對照：即感染不給藥； 空白對照：即不感染不給藥。
[0041] (3)給藥途徑：內服。
[0042] 2、方法： (1)實驗動物:湛江草雞。
[0043] 取30日齡雛雞，健康無病，體重150 ± 5g，隨機分成18組，每組30只，飼養于溫度（25 ± 1)°C、相對濕度60~65%左右的環境條件下進行飼養實驗。
[0044] (2)實驗方法 A.凍干的大腸桿菌和金黃色葡萄球菌分別在馬丁肉湯瓊脂培養基斜面上活化，待斜 面長出菌之后再一次轉接斜面繼續復壯，當轉接菌體生長沒問題之后，將大腸桿菌和金黃 色葡萄球菌轉接到馬丁肉湯液體培養基培育，待用。
[0045] B.實驗雛雞經腹部皮下注射試驗菌液，感染菌的接種量為0.5mL原液（內含活 菌4億個/mL )。
[0046] C.恩諾沙星粉劑按 10ug/g(BW)、20ug/g(BW)、30ug/g(BW)、40ug/g(BW)、50ug/g (BW)、60ug/g(BW)的量喂食，每天2次，連續3 d，所用藥粉均為當天新鮮配制。
[0047] 觀察感染用藥后的臨床反應，逐日記錄各組試驗雞的發病死亡情況，對病死雞隨 機抽樣進行剖檢和細菌分離。
[0048] 3、結果:各處理雞人工感染試驗結果見下表1和表2所示。
[0049] (1)實驗雞接種大腸桿菌菌液后5h、接種金黃色葡萄球菌Id后，大部分雞開始出現 不同程度的臨床發病癥狀，精神萎頓、食欲下降、體溫升高、拉白色稀便、臥地等。
[0050] (2)給藥后第二天發病率下降，第五天癥狀全部消失，陽性對照組在接種后第4天 開始出現死亡，且發病雞明顯多于其它各組，其臨床癥狀也較其他各組嚴重，存活下來的雞 于接種后第八天臨床癥狀才基本消失。
[0051 ] (3 )剖檢病死雞，呈現出肝周炎、心包炎，取病死雞心血培養，均分別分離出大腸桿 菌和金黃色葡萄球菌，未發現雜菌，表明雛雞死亡原因是由大腸桿菌和金黃色葡萄球菌感 染引起的。
[0052] (4)對雞致病菌病的治療中高效恩諾沙星實驗組療效優于氯霉素和紅霉素給藥組 療效，高效恩諾沙星粉藥用量也低于氯霉素和紅霉素藥用量，高效恩諾沙星粉劑的治愈雞 大腸桿菌病和雞金黃色葡萄球菌病的應用劑量都可定位為10~30ug/g(BW)。
[0053]表1實驗雞人工感染大腸桿菌試驗結果
表2實驗雞人工感染金黃色葡萄球菌試驗結果
【主權項】
1. 一種高效恩諾沙星粉劑，其特征在于，是由主藥恩諾沙星和輔料制成，所述輔料為碳 酸氫鈉、海藻酸鈉和淀粉。2. 根據權利要求1所述的高效恩諾沙星粉劑，其特征在于，包含以下質量百分比的組 分:主藥恩諾沙星1~10%、碳酸氫鈉20~40%、海藻酸鈉0.1~2%、淀粉55~75%。3. 根據權利要求1所述的高效恩諾沙星粉劑，其特征在于，包含以下質量百分比的組 分:主藥恩諾沙星3~6%、碳酸氫鈉25~35%、海藻酸鈉0.5~1.5%、淀粉60~72%。4. 根據權利要求1所述的高效恩諾沙星粉劑，其特征在于，包含以下質量百分比的組 分:主藥恩諾沙星5%、碳酸氫鈉30%、海藻酸鈉1%、淀粉64%。5. 權利要求1~4任一所述高效恩諾沙星粉劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：51. 在攪拌條件下向碳酸氫鈉溶液中加入恩諾沙星，恒溫回流，加入活性炭，過濾，減壓 濃縮至干，獲得恩諾沙星鈉鹽；52. 恩諾沙星鈉鹽和其他各組分碾碎，過60~100目篩網后，按等量遞加稀釋法進行物 料混合，獲得高效恩諾沙星粉劑。6. 根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟Sl所述恒溫是指80~100 °C。7. 根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟S2所述篩網為70~90目篩網。8. 根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟S2所述篩網為80目篩網。9. 利用權利要求5所述制備方法制備得到的恩諾沙星粉劑。10. 權利要求1~4任一所述高效恩諾沙星粉劑在制備獸用或水產養殖用恩諾沙星制劑 方面的應用。
【文檔編號】A61K31/496GK105943503SQ201610418338
【公開日】2016年9月21日
【申請日】2016年6月15日
【發明人】鄧春梅, 康信煌, 何蘭珍, 吳湛霞, 吳育廉, 鐘杰平
【申請人】廣東海洋大學