一種碘［¹²⁵I］密封籽源源芯的制備方法

一種碘［¹²⁵I］密封籽源源芯的制備方法
【專利摘要】本發明涉及一種碘[125I]密封籽源源芯的制備方法，屬于含放射性物質的醫用配制品技術領域。本發明的制備方法具體為：首先將包括鹽酸和過氧化氫的混合溶液浸沒銀絲表面，加熱至干，得到銀絲Ⅰ；然后將所述步驟1)得到的銀絲Ⅰ再次加入包括鹽酸和過氧化氫的混合液中，振蕩反應1.5～2.5h，得到銀絲Ⅱ；最后將所述步驟2)得到的銀絲Ⅱ置于含碘[125I]混合液中，在pH值為1.0～2.0的條件下反應1.5～3h，得到碘[125I]密封籽源源芯。在本發明提供的制備方法簡單快速，使用的試劑毒性小，制備所得的碘[125I]源芯劑量均勻，放射性的碘[125I]利用率極高。
【專利說明】
一種砩[125I ]密封籽源源芯的制備方法
技術領域
[0001]本發明屬于含放射性物質的醫用配制品技術領域，尤其涉及一種碘[125I]密封籽源源芯的制備方法。
【背景技術】
[0002]目前放射性物質廣泛應用于生產、科研、醫療、生物、實驗室等各個領域，尤其作為藥品，已被廣泛地應用于國內外的臨床應用中。如碘-125、鈀-103等放射性密封籽源植入治療惡性腫瘤，就是一種微創的治療方法，是屬于近距離內放射治療的一種。它具有操作簡單、治療效果好等優點，使其臨床應用顯示了廣闊的前景。此法已在美國、歐洲及東南亞等地區廣泛使用。
[0003]與其它放射性核素相比，放射性核素碘[125I]具有良好的核性質，由于碘[125I]的γ射線能量低，易屏蔽，0.25mm厚的鉛可屏蔽99%以上射線，組織射程為17mm，正常組織的放射性損傷小，陪護人員和醫護人員的受照射劑量小。碘[125I]密封籽源的半衰期長，保存期長，臨床使用方便。碘[125I]具有良好的化學性質，能與許多金屬離子(Au、Ag、Cu等)形成穩定的碘化金屬沉淀，一般選擇銀作為固定碘[125I]的載體棒，由于銀離子不僅能與碘形成碘化銀沉淀，而且是X射線的標志物，便于植入治療時對碘[125I]密封籽源進行準確定位和治療劑量的估算。目前，碘[125I]密封籽源在國外除被廣泛用于前列腺癌的治療外，對其他部位不同類型腫瘤治療的研究也取得了一定的成果，例如惡性神經膠質瘤，非小細胞肺癌等。
[0004]放射性核素碘[125I]固定在銀棒的技術，也稱碘[125I]密封籽源源芯制備技術是碘[125I]密封籽源制造的重要技術，碘[125I]密封籽源源芯的制備技術通常有電鍍法、化學自沉積法和物理沉積法。與其它兩種方法相比，化學自沉積法具有工藝流程簡單、碘[125I]的利用率高、設備易獲得、制備過程已控制和易規模化生產等優點，已成為國內外制備碘[125I]密封籽源源芯的主流方法，與之相關的專利較多。例如美國專利號4323055和中國專利公開號CN1307907公開的制備方法都是以銀作為固定碘[125I]的載體，以鹵酸鹽(次氯酸鹽和亞氯酸鹽)為氧化劑在6mol/L鹽酸條件下氧化和氯化反應，氯化后的銀棒與碘[125I]化鈉水溶液在pH 10?12進行離子交換反應18?22小時，制得碘[125I]密封籽源的源芯。但上述方法原料不易獲得，反應時間長，且反應過程產生大量的有毒的氯氣，對人員的健康和環境均不利。

【發明內容】

[0005]本發明的目的在于提供一種碘[125I]密封籽源源芯的制備方法。本發明提供的制備方法簡單、快速，人工成本低，生產效率高，無毒性物質的使用和產生，得到的碘[125I]源芯劑量均勻，放射性的碘[125I]利用率極高。
[0006]本發明提供了一種碘[125I]密封籽源源芯的制備方法，包括以下步驟:
[0007]I)將包括鹽酸和過氧化氫的混合溶液浸沒銀絲表面，加熱至干，得到銀絲I;
[0008]2)將所述步驟I)得到的銀絲I再次加入包括鹽酸和過氧化氫的混合液中，振蕩反應1.5?2.5h，得到銀絲Π ；
[0009]3)將所述步驟2)得到的銀絲Π置于含碘[125I]混合液中，在pH值為1.0?2.0的條件下反應1.5?3h，得到碘[125I ]密封籽源源芯。
[0010]優選的是，所述銀絲的長度為3.15?3.35mm，所述銀絲的直徑為0.4?0.6mm。
[0011 ]優選的是，所述步驟I)的加熱溫度為60?70°C。
[0012]優選的是，所述步驟I)中加熱的時間為2?3h。
[0013]優選的是，所述步驟2)中的振蕩反應后還包括，對所述振蕩反應后的銀絲進行干燥；
[0014]所述干燥采用加熱方法，加熱溫度為110?120°C。
[0015]優選的是，所述步驟I)和2)中鹽酸和過氧化氫的混合溶液中鹽酸的濃度為5?I Omo I /L，過氧化氫的體積百分比為7?15 %。
[0016]優選的是，所述含碘[125I ]混合液包括以下組分:0.06?0.12mol/I^Na+、0.05?
0.1mol/L的碘和100?500mCi/mL的碘
[1251]，溶劑為水。
[0017]本發明還提供了一種碘[125I]密封籽源，所述碘[125I]密封籽源由上述制備方法制備得到的碘[125I]密封籽源源芯和封閉包覆的鈦管組成。
[0018]優選的是，所述鈦管的外徑為0.75?0.85mm，內徑為0.65?0.70mm，長度為6.65?6.85mm0
[0019]本發明提供的碘[125I]密封籽源源芯的制備方法采用常規試劑進行制備，成本低，且無毒性;反應時間短，有效降低了勞動強度;放射性碘[125I]的利用率高，平均利用率可達到98.5%-99.8%,得到的源芯劑量均勻、牢固且致密。
【附圖說明】
[0020]圖1是本發明實施例1中碘[125I]密封籽源結構示意圖；
[0021]圖2是本發明實施例1中碘[125I]密封籽源剖面圖。
【具體實施方式】
[0022]本發明提供了一種碘[125I]密封籽源源芯的制備方法，包括以下步驟:
[0023]I)將包括鹽酸和過氧化氫的混合溶液浸沒銀絲表面，加熱至干，得到銀絲I;
[0024]2)將所述步驟I)得到的銀絲I再次加入包括鹽酸和過氧化氫的混合液中，振蕩反應1.5?2.5h，得到銀絲Π ；
[0025]3)將所述步驟2)得到的銀絲Π置于含碘[125I]混合液中，在pH值為1.0?2.0的條件下反應1.5?3h，得到碘[125I ]密封籽源源芯。
[0026]在本發明中，所述銀絲的長度優選為3.15?3.35mm，更優選為3.2mm;所述銀絲的直徑優選為0.4?0.6mm，更優選為0.5mm。本發明對所述銀絲的來源沒有特殊的限制，采用所述銀絲的市售商品即可。
[0027]在本發明中，將包括鹽酸和過氧化氫的混合溶液浸沒銀絲表面，將包括銀絲的混合溶液加熱至干，得到銀絲I。在本發明中，所述加熱的溫度優選為60?70°C，更優選為65°C。所述加熱的時間優選為2?3h，更優選為2.5h。本發明步驟I)的加熱過程優選加熱至液體全部蒸發；
[0028]得到加熱至干的銀絲后，本發明優選對銀絲用水進行清洗3?4次，清洗后用吸水紙吸干。
[0029]在本發明中，將所述步驟I)得到的銀絲I再次加入包括鹽酸和過氧化氫的混合液中，振蕩反應1.5?2.5h，得到銀絲Π。在本發明中，所述振蕩反應的時間優選為2h。本發明對所述振蕩沒有特殊限定，采用常規的振蕩器進行振蕩即可。
[0030]所述振蕩反應后本發明優選將所述振蕩反應后的銀絲進行干燥;所述干燥采用加熱方法，加熱溫度為110?120 °C。
[0031]在本發明中，所述步驟I)和2)中鹽酸和過氧化氫的混合溶液中鹽酸的濃度為5?10mol/L，過氧化氫的體積百分比為7?15%。所述鹽酸和過氧化氫混合溶液的配制方法優選為將8?12mol/L鹽酸溶液和質量分數為30%的雙氧水溶液進行混合，混合體積比為2?4:1，得到上述濃度的混合溶液，本發明對上述鹽酸和雙氧水的來源沒有特殊限制，采用所述鹽酸和雙氧水的市售商品即可。
[0032]得到銀絲II后，本發明將所述步驟2)得到的銀絲Π置于含碘[125I]混合液中，在pH值為1.0?2.0的條件下反應1.5?3h，得到碘[125I]密封籽源源芯。在本發明中，所述含碘
[1251]混合液優選包括以下組分:0.06?0.1211101/1的似+、0.05?0.111101/1的碘和100?500mCi/mL的碘[125I]，溶劑為水。
[0033]本發明將所述步驟2)得到的銀絲Π置于含碘[125I]混合液中后，優選在pH為1.5的條件下反應2h，得到得到碘[125I ]密封籽源源芯。
[0034]在本發明中，所述含碘[125I]混合液更優選包括0.09mol/L的Na+;
[0035]所述含碘[125I]混合液更優選包括0.08mol/L的碘；
[0036]所述含碘[125I]混合液更優選包括200mCi/mL的碘
[1251]。
[0037]本發明的含碘[125I]混合液優選采用I?2mg/ml的碘化鈉溶液和100?500mCi/mL的碘[125I]化鈉溶液與水作為原料，進行混合制成上述濃度的含碘[125I]混合液。本發明對上述碘化鈉和碘[125I]化鈉的來源沒有特殊限制，采用所述碘化鈉和碘[125I]化鈉的市售商品即可。
[0038]本發明還提供了一種碘[125I]密封籽源，所述碘[125I]密封籽源由上述制備方法制備得到的碘[125I]密封籽源源芯和封閉包覆的鈦管組成。
[0039]本發明制備得到碘[125I]密封籽源源芯后，優選在所述碘[125I]密封籽源源芯外層包覆鈦管，所述鈦管用于密封碘[125I ]密封籽源源芯。所述鈦管的外徑為0.75?0.85mm，內徑為0.65 ?0.70mm，長度為6.65 ?6.85mm。
[0040]下面結合實施例，對本發明提供的碘[125I]密封籽源源芯的制備方法進行詳細的描述，但是不能將它們理解為對本申請保護范圍的限定。
[0041 ] 實施例1
[0042]I)在50mL燒杯中加入100根長度為3.15mm，直徑為0.4mm的銀絲，再取I Omo I/L鹽酸和質量分數為30%雙氧水的混合液按照體積為2:1倒入燒杯中，混合液至完全覆蓋銀絲表面即可；
[0043]2)將燒杯放置于帶通風裝置的加熱爐上加熱至干，加熱溫度為65°C ；
[0044]3)用純化水清洗加熱至干后的銀絲3遍后將銀絲用吸水紙吸干，得到銀絲I備用；
[0045]4)再將銀絲I放入反應容器內，加入lOmol/L鹽酸和30%雙氧水的混合液，混合體積為2:1;將該容器至于振蕩器上振蕩2小時，完成后吸出廢液，將銀絲洗凈晾干銀絲Π備用；
[0046]5)將制備好的銀絲II放入合適大小的西林瓶中，每個西林瓶中投入100根銀絲，加入純化水、碘化鈉溶液、和碘[125I]化鈉溶液，使得最終溶液中含0.09mo I /L的Na+、0.08mo I /L的碘和200mCi/mL的碘[125I ]，用適量鹽酸將溶液的pH值調至I，反應2小時結束，吸出廢液，將銀絲晾干即得碘[125I]密封籽源源芯，得到的碘[125I]密封籽源的結構示意圖如圖1所示，其中I代表碘[125I]密封籽源源芯，2為金屬鈦管。圖2為碘[125I]密封籽源的剖面圖。
[0047]制得的碘[125I]密封籽源源芯的平均放射性活度為1.355mCi，剩余廢液中碘[125I]的活度為0.4mCi，放射性碘[125I ]的利用率為99.8 %。
[0048]放射性碘[1251]的利用率=(投入放射性碘[1251 ]的活度-剩余廢液中放射性碘[125I]的活度)+投入放射性碘[125I]的活度X100%
[0049]實施例2
[0050]步驟和方法同實施例1，區別之處在于步驟I)和步驟4)中加入8mol/L鹽酸，制得的碘[125I]密封籽源源芯的平均放射性活度為1.304mCi，剩余廢液中碘[125I]的活度為2mCi，放射性碘[1251 ]的利用率為99.0 %。
[0051 ] 實施例3
[0052]步驟和方法同實施例1，區別之處在于步驟I)和步驟4)中加入12mol/L鹽酸，制得的碘[125I]密封籽源源芯的平均放射性活度為1.296mCi，剩余廢液中碘[125I]的活度為
1.2mCi，放射性碘[125I]的利用率為99.4%。
[0053]實施例4
[0054]步驟和方法同實施例1，區別之處在于調整碘[125I]化鈉溶液的添加量使步驟5)中碘[125I]的濃度為100mCi/mL，制得的碘[125I]密封籽源源芯的平均放射性活度為1.360mCi，剩余廢液中碘[125I ]的活度為3mCi，放射性碘[125I ]的利用率為98.5%。
[0055]實施例5
[0056]步驟和方法同實施例1，區別之處在于調整碘[125I]化鈉溶液的添加量使步驟5)中碘[125I]的濃度為500mCi/mL，制得的碘[125I]密封籽源源芯的平均放射性活度為1.227mCi，剩余廢液中碘[125I ]的活度為2mCi，放射性碘[125I ]的利用率為99.0 %。
[0057]以上所述僅是本發明的優選實施方式，應當指出，對于本技術領域的普通技術人員來說，在不脫離本發明原理的前提下，還可以做出若干改進和潤飾，這些改進和潤飾也應視為本發明的保護范圍。
【主權項】
1.一種碘[125I]密封籽源源芯的制備方法，包括以下步驟: 1)將包括鹽酸和過氧化氫的混合溶液浸沒銀絲表面，加熱至干，得到銀絲I; 2)將所述步驟I)得到的銀絲I再次加入包括鹽酸和過氧化氫的混合液中，振蕩反應1.5?2.5h，得到銀絲Π ； 3)將所述步驟2)得到的銀絲Π置于含碘[125I]混合液中，在pH值為1.0?2.0的條件下反應1.5?3h，得到碘[125I ]密封籽源源芯。2.根據權利要求1所述的碘[125I]密封籽源源芯的制備方法，其特征在于，所述銀絲的長度為3.15?3.35mm，所述銀絲的直徑為0.4?0.6mm。3.根據權利要求1所述的碘[125I]密封籽源源芯的制備方法，其特征在于，所述步驟I)的加熱溫度為60?70°C。4.根據權利要求1所述的碘[125I]密封籽源源芯的制備方法，其特征在于，所述步驟I)中加熱的時間為2?3h。5.根據權利要求1所述的碘[125I]密封籽源源芯的制備方法，其特征在于，所述步驟2)中的振蕩反應后還包括，對所述振蕩反應后的銀絲進行干燥； 所述干燥采用加熱方法，加熱溫度為110?120 0C。6.根據權利要求1所述的碘[125I]密封籽源源芯的制備方法，其特征在于，所述步驟I)和2)中鹽酸和過氧化氫的混合溶液中鹽酸的濃度為5?I Omo I /L，過氧化氫的體積百分比為7?15%。7.根據權利要求1所述的碘[125I]密封籽源源芯的制備方法，其特征在于，所述含碘[125I]混合液包括以下組分:0.06?0.12mol/L的Na+、0.05?0.1mol/L的碘和100?500mCi/mL的碘[125I]，溶劑為水。8.—種碘[125I]密封籽源，其特征在于，所述碘[125I]密封籽源由權利要求1所述制備方法制備得到的碘[125I]密封籽源源芯和封閉包覆的鈦管組成。9.根據權利要求8所述的碘[125I]密封籽源，其特征在于，所述鈦管的外徑為0.75?.0.85mm，內徑為0.65?0.70mm，長度為6.65?6.85mm。
【文檔編號】A61P35/00GK105920627SQ201610512980
【公開日】2016年9月7日
【申請日】2016年7月1日
【發明人】許斌, 徐鵬程, 吳松年
【申請人】上海欣科醫藥有限公司