一種b超用超聲耦合劑及其制備工藝的制作方法

一種b超用超聲耦合劑及其制備工藝的制作方法
【專利摘要】本發明公開了一種B超用超聲耦合劑及其制備工藝，所述超聲耦合劑按質量百分比包括如下成分：水溶性三氯生0.2?10%、保濕軟化劑0.1?10%、中和劑0.2?8%、凝膠劑0.5?8%，余量為純化水。通過上述方式，本發明技術方案得到的耦合劑凝膠清澈透明，無氣泡，能夠滿足臨床超聲耦合需求，使檢測者的部位與超聲探頭之間耦合效果理想；并且本發明的超聲耦合劑成分中不含甘油，避免了滋養細菌病毒。
【專利說明】-種B超用超聲輔合劑及其制備工藝
[0001]
技術領域
[0002] 本發明設及醫用助劑領域，特別是設及一種用于超聲診斷與治療時使用的醫用超 聲禪合劑及其制備方法。
【背景技術】
[0003] B型超聲波是臨床廣泛應用的檢測儀器，而超聲禪合劑是一種特殊制劑，其在功能 上是診斷儀的輔助和延伸，而在用法上又是與外用藥品、化妝品相似的醫療用品。超聲禪合 劑是用來涂在患者檢測部位的皮膚上使其與空氣隔絕，顯示檢查器官的清晰圖像。因此要 求超聲禪合劑具有對皮膚無刺激性、易清除、不損傷儀器等特點。醫用超聲禪合劑按臨床應 用途徑的不同，可分為介入性禪合劑和非介入性禪合劑。前者指可供體腔及粘膜進行超聲 診斷及治療用的無菌禪合劑，后者指僅供在皮膚上進行診斷用的禪合劑。
[0004] 現有技術中的非介入性禪合劑的主要成分為:Ξ氯生、丙二醇、丙Ξ醇、Ξ乙醇胺、 卡波姆等。在該類成分的超聲禪合劑中，Ξ氯生由于其分子結構的特性，碳分子及氯分子較 多，具有脂溶性特性，不溶于水，主要溶于加入丙二醇和丙Ξ醇等增溶劑的卡波姆混合液 中。由于溶劑中含有較多助溶劑，故溶解了 Ξ氯生后的混合液呈現不透明的凝膠狀。而在實 際生產時，還需要向其中加入純化水進行稀釋，但一旦加入純化水稀釋易導致Ξ氯生析出， 從而使禪合劑凝膠渾濁不透明，影響超聲透射波，使檢測者的部位與超聲探頭之間禪合效 果不理想。因此，如何使Ξ氯生在超聲禪合劑的制備過程中充分溶解，保證禪合劑凝膠的清 澈透明、無氣泡不渾濁，一直是介入性與非介入性禪合劑中的工藝難點。
[0005] 除Ξ氯生本身不易溶于水的特性之外，在制備過程中，Ξ氯生的助溶劑通常采用 的是丙Ξ醇即甘油，但甘油助溶后會同步產生大量氣泡，其原因是:甘油分子式的特性，易 產生氣泡；同時也是因為甘油pH值為中性稍偏酸，和卡波姆混合后易產生氣泡。另外，新的 研究表明，含有甘油的制品易滋養病毒，國食藥監械2013年第2版《人感染H7N9禽流感診療 方案》中，公布H7N9禽流感病毒在含甘油的制品中可W存活一年W上。現有技術中臨床上使 用的超聲禪合劑絕大多數為一類生產，為非無菌要求，生產環境不在凈化車間而是普通環 境下的車間，其生產過程中易粘附各種微生物，致病原感染幾率極高，尤其是在含甘油的禪 合劑中細菌病毒存在的風險更大。
[0006] 因此，現有技術中急需一種Ξ氯生能充分溶劑不析出并且不含甘油的介入和非介 入性禪合劑。

【發明內容】

[0007] 針對上述現有技術中的不足，本發明的主要目的是提供一種W水溶性Ξ氯生代替 傳統的非水溶性Ξ氯生的B超用超聲禪合劑，并且該超聲禪合劑不含甘油，該超聲禪合劑凝 膠清澈透明，不含氣泡，并且由于不添加甘油，有效避免了甘油易滋養病毒的風險。
[0008] 為實現上述目的，本發明提供的技術方案為:一種B超用超聲禪合劑，所述超聲禪 合劑按質量百分比包括如下成分：水溶性Ξ氯生0.2-10%、保濕軟化劑0. 1-10%、中和劑 0.2-8%、凝膠劑0.5-8%，余量為純化水。
[0009] 優選的，所述超聲禪合劑按質量百分比包括如下成分:水溶性Ξ氯生1-10%、保濕 軟化劑0.1-8%、中和劑0.5-6%、凝膠劑0.5-4%，余量為純化水。
[0010] 優選的，所述超聲禪合劑按質量百分比包括如下成分:水溶性Ξ氯生2-8%、保濕軟 化劑0.2-7%、中和劑0.5-5%、凝膠劑0.5-3%，余量為純化水。
[0011] 優選的，所述超聲禪合劑中，所述保濕軟化劑是丙二醇、聚乙二醇、乙二胺四乙酸 鋼、乙二胺四乙酸二鋼中的至少一種。
[0012] 優選的，所述超聲禪合劑中，所述中和劑是Ξ乙醇胺、Ξ乙丙醇胺、氨基下Ξ醇、二 異丙基胺中的至少一種。
[0013] 優選的，所述超聲禪合劑中，所述凝膠劑是卡波姆、明膠、水溶性殼聚糖、徑乙基纖 維素、海藻酸鋼、變性淀粉中的至少一種。
[0014] 優選的，所述超聲禪合劑按質量百分比包括如下成分:水溶性Ξ氯生2-10%、保濕 軟化劑0.2-8%、中和劑0.5-6%、凝膠劑0.5-4%，余量為純化水。
[0015] 本發明B超用超聲禪合劑中采用水溶性Ξ氯生（Ξ氯生含量為10-15%)作為殺菌 劑，配合凝膠劑制備成超聲禪合劑。
[0016] 本發明還公開了一種B超用超聲禪合劑的制備工藝，所述制備工藝操作如下： 步驟1:首先向攬拌容器中按質量百分比加入凝膠劑、中和劑和純化水，不開真空，攬拌 混合30-60 min,攬拌均勻至完全溶脹;然后將水溶性Ξ氯生和保濕軟化劑在另一容器中混 合均勻，將均勻混合后的兩者混合物再添加到攬拌容器中，得到混合液； 步驟2:在不開動攬拌機的情況下，將步驟1中的攬拌容器中的混合液抽真空； 步驟3:開動攬拌容器的攬拌機W30-40轉/min的攬拌速度攬拌抽真空后的混合液，邊 攬拌邊抽真空，持續攬拌4-8min后，然后采用70-90轉/min的攬拌速度攬拌，持續攬拌7- lOmin后，得到禪合劑凝膠。
[0017] 優選的，在該制備工藝中，攬拌原料前，將攬拌機的攬拌頭更換為寬漿頭攬拌。
[0018] 本發明中在禪合劑凝膠的制作過程中，遵循"有粉末不抽真空的原則"、"有空氣不 攬拌的原則"進行抽真空及攬拌操作。
[0019] 本發明所述的B超用超聲禪合劑中，水溶性Ξ氯生是通過物理增溶的原理將Ξ氯 生在未改性的前提下變為水溶性，其特性和優點如下:無須助溶劑，完全溶于水，可配制純 正的水性產品；無刺激性，無副作用，殺菌效果顯著;配伍性好，可與絕大多數原料配伍;使 用方便，無須加熱或其它預處理。運樣不僅使用方便，而且因為更易分散均勻、增大了殺菌 的比表面積，從而進一步增加了 Ξ氯生的殺菌性能，對引起感染或病原性、革蘭氏陽性及陰 性菌、真菌、酵母W及病毒(如甲肝病毒、乙肝病毒、狂犬病毒、艾滋病毒HIV等)具有廣泛的 滅殺及抑制作用，具有速效和特效雙重作用。水溶性Ξ氯生在水中完全溶解，可W應用于日 化產品、消毒產品及藥品等各領域中。
[0020] 本發明中，優選的，所述超聲禪合劑中包括如下成分:水溶性Ξ氯生、丙二醇、Ξ乙 醇胺、卡波姆。
[0021] 本發明中，丙二醇作為軟化保濕劑，同時其本身也是很好的助烙劑，可W進一步的 協助水溶性Ξ氯生的溶解分散。
[0022] 本發明中，Ξ乙醇胺作為中和劑，通過將凝膠劑卡波姆中和成鹽，卡波姆對離子敏 感，能使卷曲的分子因斥力張開而增稠。
[0023] 本發明中，卡波姆作為凝膠劑，為高分子聚合物，作為凝膠基質，具有增稠性、懸浮 性、保濕性，且穩定性好。
[0024] 本發明的作用機理:本禪合劑中的水溶性Ξ氯生，直接溶于水，無需添加助溶劑， 其殺菌消毒廣譜，可殺滅人體體表、黏膜及人體腔道內存在的金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、 白色念珠菌、綠脈桿菌、溶血性鏈球菌及真菌、酵母菌W及病毒等;而作為保濕軟化劑的丙 二醇，又進一步協助水溶性Ξ氯生的溶解均勻分散;高分子聚合物卡波姆，作為凝膠基質， 具有增稠性、懸浮性、保濕性，且穩定性好；中和劑Ξ乙醇胺通過將凝膠劑卡波姆中和成鹽， 卡波姆對離子敏感，能使卷曲的分子因斥力張開而增稠。本品中，通過避免添加丙Ξ醇（即 甘油），有效的減少在凝膠劑中產生氣泡，防止了甘油雙向吸濕，阻止含甘油的制品易滋養 病毒特別是Η7Ν9禽流感病毒;并且在產品的制作過程中采用"有空氣不攬拌"的原則，結合 攬拌機的寬獎攬拌頭W先慢后快的速度攬拌，能在相對的時間、空間里減少氣泡掛壁抽拉 再破裂的比例、頻率，有效預防和減少凝膠中產生氣泡;加之水溶性Ξ氯生親水的特性，禪 合劑凝膠清澈透明，良好的阻隔Β超探頭或治療頭與皮膚及黏膜之間的空氣，使得影像清 晰，禪合診斷效果好。
[0025] 本發明技術方案中，由于采用水溶性Ξ氯生，替代非水溶性Ξ氯生，通過物理增溶 改變其表面張力的原理，將Ξ氯生在未改性的前提下變為水溶性，不僅使用方便，更易于分 散均勻，增加了殺菌的比表面積，從而進一步增加了 Ξ氯生的殺菌性能。所制備的超聲禪合 劑在水中完全溶解，無需再添加任何化學交聯劑;并且因為是物理增容，所W其在加入純化 水稀釋時，不產生Ξ氯生析出現象，從而制備的凝膠清澈透明。
[0026] 由于超聲禪合劑凝膠的粘稠特性，非真空狀態下，凝膠攬拌過程中，空氣混雜其 間，氣泡通過掛壁抽拉再破裂，會產生若干微小氣泡，運些混雜在粘稠凝膠中的氣泡，抽取 真空時，不易抽動，即使能抽取，也會因凝膠的粘稠特性抽取不干凈，還會殘余大量微小氣 泡，從而導致制備的禪合劑凝膠存在大量細微氣泡，影響使用。因此，在運種情況下，本發明 創新了制備工藝，克服了現有技術制備工藝中的不足。本發明技術方案中，在原料添加完 畢，進行攬拌前，先行打開真空累抽取真空，并且先用低速擋攬拌，同時同步抽取真空;并且 本發明所公開的技術方案中攬拌機采取寬漿頭攬拌，運種寬漿頭攬拌可在抽取真空時，在 相對時間、空間里減少氣泡掛壁抽拉再破裂的比例和頻率;攬拌開始時用低速攬拌，也是為 相對時間里減少氣泡掛壁抽拉再破裂的比例和頻率。所W本發明技術方案中為了減少凝膠 中的氣泡，提高凝膠的禪合效果，提出"有粉末不抽真空、有空氣不攬拌"的原則，在凝膠劑 溶解充分后，攬拌前先抽取真空，然后再選用寬漿攬拌頭先低速再高速攬拌。最后制成的禪 合劑凝膠清澈透明，基本不含有氣泡。
[0027] 本發明的有益效果是:本發明Β超用超聲禪合劑制備過程簡單、易操作;所得到禪 合劑凝膠清澈透明，無氣泡，能夠滿足臨床超聲禪合需求，使檢測者的部位與超聲探頭之間 禪合效果理想;并且本發明的超聲禪合劑成分中不含甘油，避免了滋養細菌病毒。
【具體實施方式】
[0028] 下面對本發明的較佳實施例進行詳細闡述，W使本發明的優點和特征能更易于被 本領域技術人員理解，從而對本發明的保護范圍做出更為清楚明確的界定。
[0029] 本發明實施例包括： 實施例1: 一種B超用超聲禪合劑，所述超聲禪合劑按質量百分比包括如下成分:水溶性 Ξ氯生0.2-10%、保濕軟化劑0.1-10%、中和劑0.2-8%、凝膠劑0.5-8%，余量為純化水。
[0030] 本實施例中，保濕軟化劑是丙二醇、聚乙二醇、乙二胺四乙酸鋼、乙二胺四乙酸二 鋼中的至少一種；中和劑是Ξ乙醇胺、Ξ乙丙醇胺、氨基下Ξ醇、二異丙基胺中的至少一種； 凝膠劑是卡波姆、明膠、水溶性殼聚糖、徑乙基纖維素、海藻酸鋼、變性淀粉中的至少一種。
[0031] 實施例2:-種B超用超聲禪合劑，所述超聲禪合劑按質量百分比包括如下成分:水 溶性Ξ氯生1-10%、保濕軟化劑0.1-8%、中和劑0.5-6%、凝膠劑0.5-4%，余量為純化水。
[0032] 實施例3:所述超聲禪合劑按質量百分比包括如下成分：水溶性Ξ氯生2-8%、保濕 軟化劑0.2-7%、中和劑0.5-5%、凝膠劑0.5-3%，余量為純化水。
[0033] 實施例4: 一種B超用超聲禪合劑，所述超聲禪合劑按質量百分比包括如下成分:水 溶性Ξ氯生2-10%、保濕軟化劑0.2-8%、中和劑0.5-6%、凝膠劑0.5-4%，余量為純化水。
[0034] 實施例5:-種B超用超聲禪合劑，所述超聲禪合劑按質量百分比包括如下成分:水 溶性Ξ氯生2.5%、保濕軟化劑0.5%、中和劑1 %、凝膠劑1%，余量為純化水。
[0035] 實施例6:-種B超用超聲禪合劑，所述超聲禪合劑按質量百分比包括如下成分:水 溶性Ξ氯生2%、保濕軟化劑丙二醇0.4%、中和劑Ξ乙醇胺0.8%、凝膠劑1%，余量為純化水。
[0036] 實施例7:-種B超用超聲禪合劑，所述超聲禪合劑按質量百分比包括如下成分:水 溶性Ξ氯生3%、保濕軟化劑丙二醇0.8%、中和劑Ξ乙醇胺0.8%、凝膠劑卡波姆1.5%，余量為 純化水。
[0037] 實施例8:-種B超用超聲禪合劑，所述超聲禪合劑按質量百分比包括如下成分:水 溶性Ξ氯生3%、保濕軟化劑聚乙二醇0.8%、中和劑Ξ乙丙醇胺0.8%、凝膠劑水溶性殼聚糖 1.5%，余量為純化水。
[0038] 實施例9: 一種B超用超聲禪合劑，所述超聲禪合劑按質量百分比包括如下成分:水 溶性Ξ氯生2%、保濕軟化劑聚乙二醇0.8%、中和劑Ξ乙丙醇胺6%、凝膠劑水溶性殼聚糖4%， 余量為純化水。
[0039] 實施例10:-種B超用超聲禪合劑，所述超聲禪合劑按質量百分比包括如下成分： 水溶性Ξ氯生10%、保濕軟化劑乙二胺四乙酸鋼醇8%、中和劑氨基下Ξ醇0.5%、凝膠劑海藻 酸鋼4%，余量為純化水。
[0040] 實施例11: 一種B超用超聲禪合劑，所述超聲禪合劑按質量百分比包括如下成分： 水溶性Ξ氯生0.0001%、保濕軟化劑乙二胺四乙酸二鋼0.001%、中和劑二異丙基胺0.5%、凝 膠劑徑乙基纖維素3%，余量為純化水。
[0041] 實施例12:-種B超用超聲禪合劑的制備工藝，所述制備工藝操作如下： 在操作前，將攬拌容器中的攬拌頭換為寬漿頭攬拌;具體操作如下： 首先，向攬拌容器中按質量百分比加入凝膠劑、中和劑和純化水，不開真空，攬拌混合 30-60 min,攬拌均勻至完全溶脹;然后將水溶性Ξ氯生和保濕軟化劑在另一容器中混合均 勻，將均勻混合后的兩者混合物再添加到攬拌容器中，得到混合液； 然后，在不開動攬拌機的情況下，將攬拌容器中的混合液抽取真空； 再接著開動攬拌容器的攬拌機W30-40轉/min的攬拌速度攬拌抽真空后的混合液，邊 攬拌邊抽真空，持續攬拌4-8min后，然后采用70-90轉/min的攬拌速度攬拌，持續攬拌7- lOmin后，得到禪合劑凝膠。
[0042] 實施例13:-種B超用超聲禪合劑的制備工藝，所述制備工藝操作如下： 在操作前，將攬拌容器中的攬拌頭換為寬漿頭攬拌;具體操作如下： 首先，向攬拌容器中按質量百分比加入凝膠劑卡波姆1%、中和劑Ξ乙醇胺0.8%和足量 純化水，不開真空，攬拌混合30 min，攬拌均勻至完全溶脹;然后將水溶性Ξ氯生2%和保濕 軟化劑丙二醇0.6%在另一容器中混合均勻，將均勻混合后的兩者混合物再添加到攬拌容器 中，得到混合液； 然后，在不開動攬拌機的情況下，將攬拌容器中的混合液抽真空，抽30min左右至攬拌 容器中呈真空狀態； 再接著開動攬拌容器的攬拌機W40轉/min的攬拌速度攬拌抽真空后的混合液，邊攬拌 邊抽真空，持續攬拌5-6min后，然后采用80轉/min的攬拌速度攬拌，持續攬拌7-8min后，得 到禪合劑凝膠。
[0043] 實施例14: 一種B超用超聲禪合劑的制備工藝，所述制備工藝操作如下： 在操作前，將攬拌容器中的攬拌機的攬拌頭為寬漿頭攬拌;具體操作如下： 首先，向攬拌容器中按質量百分比加入凝膠劑卡波姆0.8%、中和劑Ξ乙醇胺0.8%和足 量純化水，不開真空，攬拌混合60 min，攬拌均勻至完全溶脹;然后將水溶性Ξ氯生2.5%和 保濕軟化劑丙二醇0.5%在另一容器中混合均勻，將均勻混合后的兩者混合物再添加到攬拌 容器中，得到混合液； 然后，在不開動攬拌機的情況下，將攬拌容器中的混合液抽真空，抽30min左右至攬拌 容器中呈真空狀態； 再接著開動攬拌容器的攬拌機W30轉/min的攬拌速度攬拌抽真空后的混合液，邊攬拌 邊抽真空，持續攬拌6-7min后，然后采用70轉/min的攬拌速度攬拌，持續攬拌8-lOmin后，得 到禪合劑凝膠。
[0044] 取實施例13制備的產品進行性能檢測試驗，檢測結果見表1、表2:
w上所述僅為本發明的實施例，并非因此限制本發明的專利范圍，凡是利用本發明說 明書內容所作的等效結構或等效流程變換，或直接或間接運用在其他相關的技術領域，均 同理包括在本發明的專利保護范圍內。
【主權項】
1. 一種B超用超聲耦合劑，其特征在于，所述超聲耦合劑按質量百分比包括如下成分： 水溶性三氯生0.2-10%、保濕軟化劑0.1-10%、中和劑0.2-8%、凝膠劑0.5-8%，余量為純化水。2. 根據權利要求1所述的B超用超聲耦合劑，其特征在于，所述超聲耦合劑按質量百分 比包括如下成分:水溶性三氯生1-10%、保濕軟化劑0.1-8%、中和劑0.5-6%、凝膠劑0.5-4%， 余量為純化水。3. 根據權利要求2所述的B超用超聲耦合劑，其特征在于，所述超聲耦合劑按質量百分 比包括如下成分:水溶性三氯生2-8%、保濕軟化劑0.2-7%、中和劑0.5-5%、凝膠劑0.5-3%，余 量為純化水。4. 根據權利要求1-3中任一所述的B超用超聲耦合劑，其特征在于，所述超聲耦合劑中， 所述保濕軟化劑是丙二醇、聚乙二醇、乙二胺四乙酸鈉、乙二胺四乙酸二鈉中的至少一種。5. 根據權利要求1-3中任一所述的B超用超聲耦合劑，其特征在于，所述超聲耦合劑中， 所述中和劑是三乙醇胺、三乙丙醇胺、氨基丁三醇、二異丙基胺中的至少一種。6. 根據權利要求1-3中任一所述的B超用超聲耦合劑，其特征在于，所述超聲耦合劑中， 所述凝膠劑是卡波姆、明膠、水溶性殼聚糖、羥乙基纖維素、海藻酸鈉、變性淀粉中的至少一 種。7. -種B超用超聲耦合劑的制備工藝，其特征在于，所述制備工藝操作如下： 步驟1:首先向攪拌容器中按質量百分比加入凝膠劑、中和劑和純化水，不開真空，攪拌 混合30-60 min，攪拌均勻至完全溶脹;然后將水溶性三氯生和保濕軟化劑在另一容器中混 合均勻，將均勻混合后的兩者混合物再添加到攪拌容器中，得到混合液； 步驟2:在不開動攪拌機的情況下，將步驟1中的攪拌容器中的混合液抽真空； 步驟3:開動攪拌容器的攪拌機以30-40轉/min的攪拌速度攪拌抽真空后的混合液，邊 攪拌邊抽真空，持續攪拌4_8min后，然后采用70-90轉/min的攪拌速度攪拌，持續攪拌7-IOmin后，得到耦合劑凝膠。8. 根據權利要求7所述的B超用超聲耦合劑的制備工藝，其特征在于，所述攪拌容器中 的攪拌機的攪拌頭為寬漿頭攪拌。
【文檔編號】A61K49/22GK105920626SQ201610484960
【公開日】2016年9月7日
【申請日】2016年6月28日
【發明人】賈峻峰
【申請人】江蘇迪沃生物制品有限公司