澤蘭素在制備治療抑郁癥藥物中的應用
【專利摘要】本發明公開了澤蘭素在制備治療抑郁癥藥物中的應用。本發明中經藥理試驗發現，澤蘭素在體內能增加抑郁小鼠曠場實驗時的平行移動格數和直立次數；增加抑郁小鼠的享樂行為指數，具有明顯的抗抑郁癥作用。該藥原料易得，能夠通過常規方法制成片劑、膠囊劑、注射劑等，制備方法簡單、有效。
【專利說明】
澤蘭素在制備治療抑郁癥藥物中的應用
技術領域
[0001] 本發明屬于生物醫藥技術領域，具體設及澤蘭素在制備治療抑郁癥藥物中的應 用。
【背景技術】
[0002] 抑郁癥(depression)是一種發病率較高，病因不明或與其它慢性病有密切聯系的 精神性疾病。本病易反復發作，難W根治，且常由于嚴重發作導致患者喪失勞動能力。抑郁 癥的發病率和患病率逐年增長，據世界衛生組織統計，全球抑郁癥的發病率為11 % ;中國屯、 理衛生協會的有關統計顯示:我國抑郁癥的發病率為3%-5%。尤其是近年來由于社會節奏 加快，壓力增大等各種原因導致了職場人群、大中學生、老年人群等抑郁癥的持續高發和反 復治療的狀況。
[0003] 當前，雖然抑郁癥的治療有很多方法，如屯、理治療、Ξ環類和非Ξ環類藥物治療及 中藥治療等。但臨床上仍有許多患者療效受限，作用欠佳，且有些藥物伴發較多的副作用。 因此，基于目前抑郁癥治療需要的現實情況，持續發現和研究新的藥物十分必要，具有廣闊 的社會發展前景。
[0004] 澤蘭素化uparin，蘭草素）為一種單體化合物，難溶于水。可從囊吾屬化igularia 化SS)植物窄頭囊吾和黃亮囊吾的根莖中分離提取，也可從澤蘭屬植物的根莖中獲得，其結 構如下：
[0005]
[0006] 澤蘭素的植物來源、分離方法和其一些抗氧化、抗腫瘤及其殺菌作用等有較多研 究，
【申請人】在W往的研究中發現，澤蘭素有較好的抗屯、腦缺血性疾病的作用，已申報了國家 發明專利。但是，目前澤蘭素對抑郁癥的治療作用及應用國內外尚無人報道。
【發明內容】
[0007] 本發明的目的在于提供澤蘭素在制備治療抑郁癥藥物中的應用。
[000引本發明是通過W下技術方案來實現：
[0009] 本發明公開了澤蘭素在制備治療抑郁癥藥物中的應用。
[0010] 所述的藥物為改善抑郁狀態的藥物。
[0011] 所述藥物是指W澤蘭素為活性成分，與可藥用載體制成的醫療上可接受的制劑， 如片劑、膠囊劑及注射劑等。
[0012]其中，片劑按重量份數計的配方為:澤蘭素100~300份、崩解劑10~120份、潤滑劑 5~20份。所述崩解劑為微晶纖維素、低取代徑丙基纖維素或簇甲基淀粉鋼;所述潤滑劑為 硬脂酸儀、微粉硅膠或聚乙二醇。此外，片劑中還可W包括120~360份重量份的矯味劑，該 矯味劑為乳糖。
[OOU]制備方法:將除潤滑劑之外的原料混合均勻，用水潤濕，過篩（16~20目），干燥，然 后再過篩(20~40目），加入潤滑劑，混合均勻后壓片。
[0014]所述膠囊劑按重量計的配方為:澤蘭素100~300份、潤滑劑5~20份;所述潤滑劑 為硬脂酸儀、微粉硅膠或聚乙二醇。此外，膠囊劑中還包括60~200份重量份的矯味劑，該矯 味劑為乳糖。
[001引制備方法:將除潤滑劑之外的各種原料混合均勻，用水潤濕，過篩（18~22目），干 燥，然后再次過篩(20~60目），加入潤滑劑，混合均勻后裝入膠囊。
[0016] 所述注射劑按重量計的配方為:澤蘭素200~600份、氯化鋼120~360份、注射用水 500~1500份、助懸劑100~300份、乳化劑100~200份。所述的乳化劑為卵憐脂、豆憐脂或普 流羅尼F-68。
[0017] 制備方法:將澤蘭素和氯化鋼溶于注射用水中，加助懸劑和乳化劑攬拌溶解，在無 菌條件下裝入安瓶中。
[0018] 與現有技術相比，本發明具有W下有益的技術效果：
[0019] 本發明通過Ba化/c小鼠體內試驗，說明了本發明的澤蘭素在制備治療抑郁癥藥物 中的應用，特別是在制備治療抑郁癥藥物中含有澤蘭素的制劑的應用。本發明的優點體現 在：
[0020] 1、本發明公開了澤蘭素對抑郁癥具有明顯的治療效果，提供了澤蘭素單體新的醫 療用途，開拓了澤蘭素新的應用領域。
[0021] 2、澤蘭素的藥理作用顯著，主要表現為：能增加小鼠在曠場實驗中的移動平行格 數、直立次數和糖水偏好指數，良好的改善了動物的抑郁狀態，具有明顯的抗抑郁癥作用。
[0022] 3、澤蘭素植物來源廣，原料易得，能夠通過常規方法制成各種常用劑型，如片劑、 膠囊劑、注射劑等，制備方法簡單。
【具體實施方式】
[0023] 下面結合具體的實施例對本發明做進一步的詳細說明，所述是對本發明的解釋而 不是限定。
[0024] 實施例1
[0025] 澤蘭素片劑的制備（1000片）
[0026] 配方:澤蘭素100g、MCC(微晶纖維素 nOOg、硬脂酸儀5g。
[0027] 制備方法：將澤蘭素、MCC混合均勻，用水潤濕，然后過20目篩，干燥，再次過40目 篩，然后加入硬脂酸儀，混合均勻，壓片。
[0028] 實施例2
[0029] 澤蘭素片劑的制備（1000片）
[0030] 配方:澤蘭素 lOOg、乳糖150g、簇甲基纖維素鋼20g、硬脂酸儀5g。
[0031] 制備方法:將澤蘭素、乳糖及簇甲基纖維素鋼混合均勻，用水潤濕，然后過18目篩， 干燥，再次過22目篩，然后加入硬脂酸儀，混合均勻，壓片。
[0032] 實施例3
[0033] 澤蘭素膠囊劑的制備（1000粒）
[0034] 配方:澤蘭素 lOOg、乳糖80g、硬脂酸儀5g。
[0035] 制備方法:將澤蘭素、乳糖混合均勻，用水潤濕，然后過20目篩，干燥，再次過22目 篩，然后加入硬脂酸儀，混合均勻，裝入膠囊。
[0036] 實施例4
[0037] 澤蘭素注射劑的制備（100瓶）
[0038] 配方:澤蘭素30g、氯化鋼15g份、簇甲基纖維素15g、豆憐脂12g、注射用水1.化。
[0039] 制備方法:將澤蘭素、氯化鋼溶于注射用水中，再加簇甲基纖維素和豆憐脂攬拌混 勻后進行滅菌處理，并在無菌條件下裝入安瓶中。
[0040] W下通過動物體內藥理學實驗，進一步說明本發明。
[0041] 1.實驗材料
[0042] 1.1實驗動物
[0043] Ba化/c小鼠[河南省華蘭生物疫苗有限公司提供，許可證號SCXK(豫)2010-0001 ]， 體重18~22g/35~56天，雌雄各60只。
[0044] 1.2實驗儀器
[0045] KQ5200DE型數控超聲波清洗器（昆山市超聲儀器有限公司）、AUY220型分析天平 (島津儀器蘇州有限公司），實驗敞箱。
[0046] 1.3實驗藥物
[0047] 澤蘭素(單體化合物，由新鄉醫學院藥學院藥物化學研究室提供）、二甲基亞諷（國 產分析純）、鹽酸氣西汀(常州四藥制藥有限責任公司，批號皿9980139,規格lOmg)
[004引2.實驗方法
[0049] 2.1動物分組
[0050] 小鼠進行適應性飼養3天后，連續兩天觀察5min內小鼠爬格得分和雙前肢直立次 數，并稱量記錄小鼠的體重。正式實驗前剔除異常的小鼠，將小鼠隨機分為正常對照組、模 型組、陽性對照組(氣西汀30mg/kg)、澤蘭素低劑量組、中劑量組和高劑量組，每組10只，雌 雄各半。用苦味酸對小鼠分別進行標號。
[0051] 2.2抑郁模型的建立及給藥
[0化2] 除正常對照組外，各組小鼠于第1~21天每天隨機選取溫水游泳(40°C )5min、明暗 顛倒、斜籠45°飼養、潮濕墊料、夾尾懸尾30min、禁水2地、禁食2地、禁銅化等各種刺激中的 任意巧巾，連續刺激21d。模型建立后，每天早上7:30通過灌胃方法分別給予正常對照組和模 型組小鼠含5%DMS0的對照溶媒，陽性對照組給予氣西汀溶液，澤蘭素各劑量組給予相應的 藥物劑量，均連續給藥14天。
[0化3] 2.3體重測定
[0054]在給藥后14天分別記錄每組每只小鼠的體重變化。
[0化5] 2.4曠場實驗
[0化6] 將小鼠放入80cm X 80cm X 40cm底面為正方形，平均分為64格，內部為黑色的敞箱 里，觀察記錄小鼠5min內平行移動的格數和雙前肢直立次數。
[0化7] 2.5糖水消耗實驗
[0058]先將小鼠禁食禁水2地，然后在鼠籠內放置兩瓶2%的薦糖水，訓練小鼠對薦糖水 的喜好，1化后將糖水撤掉。接著，在每籠內分別放置一瓶2%薦糖水和一瓶純凈水各100ml。 24h后用量筒分別測量薦糖水和純凈水的剩余量，并按照:糖水消耗量/(糖水消耗量+純凈 水消耗量）X 100%，計算即得糖水偏好值。
[0化9] 2.6統計學處理
[0060] 將數據進行統計學處理并進行組間差異性檢驗，數據用x±s表示，組間差異采用 SPSS統計軟件進行單因素方差分析，WP<0.05為差異具有顯著性。
[0061] 3.結果
[0062] 3.1澤蘭素對小鼠體重影響
[0063] 給藥14天后結果發現：模型組小鼠體重低于正常對照組，差異具有顯著性（P< 0.01)。陽性對照組和澤蘭素低、中、高Ξ個劑量組小鼠于體重增加均高于模型組(P<0.01或 P<0.01)。其中澤蘭素高劑量組與陽性對照組相比，具有明顯的差異性(P<0.05)，見表1。
[0064] 表1澤蘭素對小鼠體重影響(n = 10,杰±s)
[00 化]
[0066] 注:模型組與正常對照組相比呼<0.01;用藥組與模型組相比中<0.05，*中<0.01;澤 蘭素組與陽性對照組比較Ap<0.05。
[0067] 3.2澤蘭素對小鼠移動格數和直立次數的影響
[0068] 模型組小鼠移動評分低于正常對照組，差異具有顯著性(P<0.01)。陽性對照組和 澤蘭素低、中、高Ξ個劑量組小鼠的移動評分(5min內爬行格數）明顯高于模型組，差異具有 顯著性(P<0.05或P<0.01)。在移動格數方面，澤蘭素中、高劑量組可增加抑郁小鼠的移動格 數(P<0.05或P<0.01);在直立次數方面，澤蘭素各劑量的作用與陽性對照藥作用基本相當， 見表2。
[0069] 表2澤蘭素對小鼠行為活動的影響(n = 10,無+S)
[0070]
[0071]
[0072] 注:模型組與正常對照組相比呼<0.01;用藥組與模型組相比*P<0.05，**P<0.01;澤 蘭素組與陽性對照組比較Ap<0.05。
[0073] 3.3澤蘭素對小鼠糖水消耗量的影響
[0074] 模型組小鼠糖水偏好值低于空白對照組，差異具有顯著性（P<0.01)。澤蘭素低、 中、高Ξ個劑量組小鼠的糖水偏好值明顯高于模型組，差異具有顯著性(P<0.01);澤蘭素各 劑量組與陽性對照藥比較作用相當，見表3。
[0075] 表3澤蘭素對小鼠糖水消耗的影響(n = 10，^±s)
[0076]
[0077] 注:模型組與正常對照組相比啼<0.01;用藥組與模型組相比*P<0.01;澤蘭素組與 陽性對照組比較Ap<0.05。
[0078] 綜上所述，本發明提供了澤蘭素巧uparin，蘭草素)在制備治療抑郁癥藥物中的應 用。本發明中經藥理試驗發現，澤蘭素在體內能增加抑郁小鼠曠場實驗時的平行移動格數 和直立次數;增加抑郁小鼠的糖水偏好值(享樂行為指數），具有明顯的抗抑郁作用。該藥原 料易得，能夠通過常規方法制成片劑、膠囊劑、注射劑等，制備方法簡單、有效。
[0079] 雖然，上文中已經通過一般性說明、具體實施方案W及活性實驗等對本發明作了 詳盡的描述，但在本發明基礎上，可W對之作一些修改或改進，運對本領域技術人員而言是 顯而易見的。因此，在不偏離本發明精神的基礎上所做的運些修改或改進，均屬于本發明要 求保護的范圍。
【主權項】
1. 澤蘭素在制備治療抑郁癥藥物中的應用。2. 根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述的藥物為改善抑郁狀態的藥物。3. 根據權利要求1或2所述的應用，其特征在于，所述藥物是指澤蘭素與可藥用載體制 成的片劑、膠囊劑及注射劑。4. 根據權利要求3所述的應用，其特征在于，所述片劑按重量份數計的配方為：澤蘭素 IOO~300份、崩解劑IO~120份、潤滑劑5~20份。5. 根據權利要求4所述的應用，其特征在于，片劑中還包括120~360份重量份的矯味 劑，該矯味劑為乳糖。6. 根據權利要求4所述的應用，其特征在于，所述崩解劑為微晶纖維素、低取代羥丙基 纖維素或羧甲基淀粉鈉;所述潤滑劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠或聚乙二醇。7. 根據權利要求3所述的應用，其特征在于，所述膠囊劑按重量計的配方為:澤蘭素100 ~300份、潤滑劑5~20份;所述潤滑劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠或聚乙二醇。8. 根據權利要求7所述的應用，其特征在于，膠囊劑中還包括60~200份重量份的矯味 劑，該矯味劑為乳糖。9. 根據權利要求3所述的應用，其特征在于，所述注射劑按重量計的配方為:澤蘭素200 ~600份、氯化鈉120~360份、注射用水500~1500份、助懸劑100~300份、乳化劑100~200 份。10. 根據權利要求9所述的應用，其特征在于，所述的助懸劑為吐溫-80或羧甲基纖維 素;所述的乳化劑為卵磷脂、豆磷脂或普流羅尼F-68。
【文檔編號】A61P25/24GK105919991SQ201610334062
【公開日】2016年9月7日
【申請日】2016年5月18日
【發明人】趙正杭, 王心謠, 詹合琴
【申請人】西安交通大學