一種地喹氯銨陰道片及制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種地喹氯銨陰道片及制備方法，每片含有下述組份及重量份數：地喹氯銨10mg，一水乳糖50mg～100mg，微晶纖維素25mg～50mg，硬脂酸鎂1mg～3mg。本發明還公開了其制備方法，采用普通片劑的生產設備，工藝簡單，成本低，具有崩解快速，起效迅速及病人樂于接受等優點。
【專利說明】
-種地喧氯讀陰道片及制備方法
技術領域
[0001] 本發明設及一種治療霉菌、細菌、滴蟲混合型陰道炎的地哇氯錠陰道片及制備方 法，屬于醫藥制劑技術領域。
【背景技術】
[0002] 混合性陰道炎是指陰道受多種病菌(如霉菌、細菌、滴蟲等）、原蟲感染而引起的炎 癥性病變，也就是陰道菌群失調的局部表現，臨床實踐上單純某一種病原感染的很少，多數 是混合感染，如病毒感染多繼發于細菌感染或治療之后。混合感染臨床表現各異，輕重各 異，確診主要靠實驗室的培養和鑒定。陰道炎治療原則主要是：消除誘因，根據患者情況選 擇局部或全身應用抗真菌藥物，應將抗真菌藥與抗滴蟲藥及嬌妍凝膠消毒劑聯合應用，要 避免進食刺激性食物。但運些藥物在殺死致病菌的同時，也殺死了起自潔作用的正常陰道 菌群，所W只能取得暫時緩解，由于失去正常菌群的保護，新一輪感染很快出現，導致遷延 反復。
[0003] 混合性陰道炎是一種常見的性傳播性疾病，女性發病率為10%~25%，近年來性傳 播疾病的發病率逐年增加，W往單純的全身給藥對厭氧菌及原蟲感染的陰道炎已不能達到 滿意效果，且經口服及注射給藥，仍有惡屯、、嘔吐、口內金屬味、厭食、腹病等胃腸道反應。為 了更好的發揮藥效，避免全身給藥引起的不良反應，近幾年，國內對該藥的外用制劑研究迅 速廣泛。
[0004] 地哇氯錠(克菌定），化學名為癸燒-1，10-雙(4-氨基哇哪晚氯代)鹽，結構式如下：
其CAS號為522-51-0,分子式為C30也0CI2N4,烙點為300~308°C。本品為乳白色粉末;微 溶于水，略溶于沸水;遇光易變質。本品為季錠類陽離子表面活性劑，作為局部抗微生物的 老藥療效確切，對很多細菌和真菌都有殺滅作用，包括革蘭陽性菌和陰性菌、白色念珠菌及 毛發癖菌、奮森螺旋體等。不受血清影響，對組織無刺激性。本品為一種陽離子表面活性劑， 能吸附于細菌的細胞壁上，改變其通透性，使菌體內的酶、輔酶和代謝中間產物外漏，妨礙 了細菌的呼吸和糖酵解過程，并使菌體蛋白變性，從而發揮殺菌作用。本品的藥理作用特點 是殺菌范圍廣、作用快、效力強，幾乎無毒性和刺激性，而且其殺菌性能不會因血清等有機 物的存在而降低。
[0005] 地哇氯錠含片，已在多個國家上市，比如歐盟多國、中國、日本等，其適應癥為用于 急、慢性咽喉炎，口腔黏膜潰瘍、齒銀炎。上市的每片含地哇氯錠0.25毫克。輔料:薦糖、明 膠、硬脂酸、甘露醇、甘草浸膏、食用香料、硬脂酸儀。
[0006] 國內外學者也沒有發表關于地哇氯錠陰道片的研制報道，尚不知實際制造含有地 哇氯錠的陰道片的例子。
【發明內容】
[0007] 本發明的目的是提供一種地哇氯錠陰道片，同時還提供了其制備方法，采用普通 片劑的生產設備，工藝簡單，成本低，具有崩解快速，起效迅速及病人樂于接受等優點。
[0008] 本發明的目的是通過W下措施實現的： 本發明的目的在于提供一種地哇氯錠陰道片，其處方按每片計為:地哇氯錠lOmg，一水 乳糖50mg~lOOmg，微晶纖維素25mg~50mg，硬脂酸儀Img~3mg，其中優選一水乳糖與微晶 纖維素的重量比為2:1。
[0009] 本發明的再一目的是提供一種地哇氯錠陰道片的制備方法，包括W下步驟： ① 、研磨:用滿輪自冷式無塵粉碎機用6號篩將地哇氯錠粉碎，并過80目篩，其余輔料過 80~120目篩備用； ② 、混合:往高效濕法混合制粒機鍋中依次加入地哇氯錠、一水乳糖及80%處方量微晶 纖維素，用慢速攬拌獎和慢速切碎刀將此物料混合lOmin，混合均勻； ③ 、制濕粒:將制粒機的攬拌葉片和切碎葉片放在快速裝置上，加入70%乙醇溶液於混 合物中，將該濕混合物混合5min，使成適宜的軟材。再用搖擺式顆粒機用20目篩制成適宜的 顆粒； ④ 、干燥:將制得的濕顆粒平推於烘盤上，厚度<2cm，烘車進入熱風循環干燥箱中，控 制溫度《60°C，將濕顆粒干燥至水分含量<3%(1%~3%之間），使用水分快速測定儀監測水 分含量； ⑤ 、整粒:將運些干顆粒用搖擺式顆粒機裝16~18目篩或用粉碎整粒機進行整粒； ⑥ 、總混:將干顆粒放入立柱式混合機中，再將余下的微晶纖維素(外加部分)與硬脂酸 儀混合於上面并將該混合物混合5min; ⑦ 、壓片:在2P-9旋轉式壓片機上，用雙凸、長度19mm、寬度12mm的沖頭，調節壓力，壓制 片厚度約6.3mm; ⑧ 、侶塑包裝:首先更換好對應規格的地哇氯錠片模具，包裝前開啟機器電源開關，預 熱20分鐘，上加熱板溫度控制在120~140°C之間，下加熱板溫度在120~140°C之間，封合溫 度在220~260°C之間，領取PVC/PE/PVdC硬片和侶錐，裝好，更換好鋼印批號，具體按泡罩包 裝機操作程序進行。
[0010] 與現有技術相比，本發明設及的地哇氯錠陰道片具有如下有益的技術效果： ① 、本發明組方合理、工藝獨特，克服了現有技術壓片過程中粘沖，裂片，顆粒流動性不 好等缺點； ② 、本發明產品便于保存、攜帶、運輸和膽存，具有崩解快速、使用方便、起效迅速、生物 利用度高、病人樂于接受等優點； ③ 、制備時采用普通片劑的生產設備，工藝簡單，成本低，所得產品質量穩定； ④ 、本發明對混合性陰道炎(如霉菌、細菌、滴蟲等感染)有較好的治療作用。
【具體實施方式】
[0011] 下面的實施例可W對本發明進行進一步的描述，然而，運些實施例不應作為對本 發明范圍 的限制。
[0012] 實施例1地哇氯錠陰道片的制備 處方：
制備工藝： ① 、研磨:用滿輪自冷式無塵粉碎機用6號篩將地哇氯錠粉碎，并過80目篩，其余輔料過 80~120目篩備用； ② 、混合:往高效濕法混合制粒機鍋中依次加入地哇氯錠、一水乳糖及80%處方量微晶 纖維素，用慢速攬拌獎和慢速切碎刀將此物料混合lOmin，混合均勻； ③ 、制濕粒:將制粒機的攬拌葉片和切碎葉片放在快速裝置上，加入70%乙醇溶液於混 合物中，將該濕混合物混合5min，使成適宜的軟材。再用搖擺式顆粒機用20目篩制成適宜的 顆粒； ④ 、干燥:將制得的濕顆粒平推於烘盤上，厚度<2cm，烘車進入熱風循環干燥箱中，控 制溫度《60°C，將濕顆粒干燥至水分含量<3%(1%~3%之間），使用水分快速測定儀監測水 分含量； ⑤ 、整粒:將運些干顆粒用搖擺式顆粒機裝16~18目篩或用粉碎整粒機進行整粒； ⑥ 、總混:將干顆粒放入立柱式混合機中，再將余下的微晶纖維素(外加部分)與硬脂酸 儀混合於上面并將該混合物混合5min; ⑦ 、壓片:在2P-9旋轉式壓片機上，用雙凸、長度19mm、寬度12mm的沖頭，調節壓力，壓制 片厚度約6.3mm; ⑧ 、侶塑包裝:首先更換好對應規格的地哇氯錠片模具，包裝前開啟機器電源開關，預 熱20分鐘，上加熱板溫度控制在120~140 °C之間，下加熱板溫度在120~140 °C之間，封合溫 度在220~260°C之間，領取PVC/PE/PVd網更片和侶錐，裝好，更換好鋼印批號，具體按泡罩包 裝機操作程序進行。
[0013] 實施例2地哇氯錠陰道片的制備 處方：
制備工藝： ① 、研磨:用滿輪自冷式無塵粉碎機用6號篩將地哇氯錠粉碎，并過80目篩，其余輔料過 80~120目篩備用； ② 、混合:往高效濕法混合制粒機鍋中依次加入地哇氯錠、一水乳糖及80%處方量微晶 纖維素，用慢速攬拌獎和慢速切碎刀將此物料混合lOmin，混合均勻； ③ 、制濕粒:將制粒機的攬拌葉片和切碎葉片放在快速裝置上，加入70%乙醇溶液於混 合物中，將該濕混合物混合5min，使成適宜的軟材。再用搖擺式顆粒機用20目篩制成適宜的 顆粒； ④ 、干燥:將制得的濕顆粒平推於烘盤上，厚度<2cm，烘車進入熱風循環干燥箱中，控 制溫度《60°C，將濕顆粒干燥至水分含量<3%(1%~3%之間），使用水分快速測定儀監測水 分含量； ⑤ 、整粒:將運些干顆粒用搖擺式顆粒機裝16~18目篩或用粉碎整粒機進行整粒； ⑥ 、總混:將干顆粒放入立柱式混合機中，再將余下的微晶纖維素(外加部分)與硬脂酸 儀混合於上面并將該混合物混合5min; ⑦ 、壓片:在2P-9旋轉式壓片機上，用雙凸、長度19mm、寬度12mm的沖頭，調節壓力，壓制 片厚度約6.3mm; ⑧ 、侶塑包裝:首先更換好對應規格的地哇氯錠片模具，包裝前開啟機器電源開關，預 熱20分鐘，上加熱板溫度控制在120~140°C之間，下加熱板溫度在120~140°C之間，封合溫 度在220~260°C之間，領取PVC/PE/PVdC硬片和侶錐，裝好，更換好鋼印批號，具體按泡罩包 裝機操作程序進行。
[0014] 實施例3崩解時限的測定 取25 ml量筒6只，分別加水3ml，置37C恒溫水浴中，待恒溫后，分別投入本發明1片（藥 片用長16cm的22號鉛絲繞成網狀），開始記錄時間，本發明在3分鐘內崩解完全。
[0015] 實施例4酸度的測定 取本發明細粉約5g，加水100ml，攬拌使地哇氯錠溶解，濾過，取續濾液，依法測定(通則 0631)，p Η值為4.5,完全符合陰道給藥。
【主權項】
1. 一種地喹氯銨陰道片，其特征在于其處方按每片計為:地喹氯銨IOmg，一水乳糖50mg ~100mg，微晶纖維素25mg~50mg，硬脂酸鎂Img~3mg。2. 權利要求1所述的一種地喹氯銨陰道片，其特征在于:一水乳糖與微晶纖維素的重量 比為2:1。3. 權利要求1所述的一種地喹氯銨陰道片的制備方法，其特征在于:包括以下步驟： ① 、研磨：用渦輪自冷式無塵粉碎機用6號篩將地喹氯銨粉碎，并過80目篩，其余輔料過 80~120目篩備用； ② 、混合:往高效濕法混合制粒機鍋中依次加入地喹氯銨、一水乳糖及80%處方量微晶 纖維素，用慢速攪拌槳和慢速切碎刀將此物料混合IOmin，混合均勻； ③ 、制濕粒:將制粒機的攪拌葉片和切碎葉片放在快速裝置上，加入70%乙醇溶液於混 合物中，將該濕混合物混合5min，使成適宜的軟材，再用搖擺式顆粒機用20目篩制成適宜的 顆粒； ④ 、干燥:將制得的濕顆粒平推於烘盤上，厚度<2cm，烘車進入熱風循環干燥箱中，控 制溫度<60°C，將濕顆粒干燥至水分含量<3%( 1%~3%之間），使用水分快速測定儀監測水 分含量； ⑤ 、整粒:將這些干顆粒用搖擺式顆粒機裝16~18目篩或用粉碎整粒機進行整粒； ⑥ 、總混:將干顆粒放入立柱式混合機中，再將余下的微晶纖維素(外加部分)與硬脂酸 鎂混合於上面并將該混合物混合5min; ⑦ 、壓片:在2P-9旋轉式壓片機上，用雙凸、長度19mm、寬度12mm的沖頭，調節壓力，壓制 片厚度約6.3mm; ⑧ 、鋁塑包裝:首先更換好對應規格的地喹氯銨片模具，包裝前開啟機器電源開關，預 熱20分鐘，上加熱板溫度控制在120~140 °C之間，下加熱板溫度在120~140 °C之間，封合溫 度在220~260°C之間，領取PVC/PE/PVdC硬片和鋁箱，裝好，更換好鋼印批號，具體按泡罩包 裝機操作程序進行。
【文檔編號】A61P15/02GK105919959SQ201610421524
【公開日】2016年9月7日
【申請日】2016年6月16日
【發明人】徐奎, 曽飛, 李璐昊, 王會山
【申請人】安徽省逸欣銘醫藥科技有限公司